AQUIPTA 60 mg tabletta alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

V E

z a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

AQUIPTA 10 mg tabletta AQUIPTA 60 mg tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

AQUIPTA 10 mg tabletta 10 mg atogepántot tartalmaz tablettánként. AQUIPTA 60 mg tabletta 60 mg atogepántot tartalmaz tablettánként. Ismert hatású segédanyag 31,5 mg nátriumot tartalmaz 60 mg-os tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Tabletta. AQUIPTA 10 mg tabletta Fehér vagy majdnem fehér, kerek, mindkét oldalán domború felületű, 6 mm átmérőjű tabletta, az egyik oldalán „A” és „10” mélynyomású jelöléssel ellátva. AQUIPTA 60 mg tabletta Fehér vagy majdnemfehér, ovális, mindkét oldalán domború felületű, 16 mm x 9 mm méretű tabletta, az egyik oldalán „A60” mélynyomású jelöléssel ellátva.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az AQUIPTA migrén profilaxisára javallott olyan felnőtteknél, akiknek havonta legalább 4 migrénes napjuk van.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A készítmény ajánlott dózisa 60 mg atogepánt naponta egyszer.

A tabletták étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehetők. Kihagyott dózis A kihagyott dózist azonnal be kell venni, amint ez a betegnek eszébe jut. Ha egy egész nap kimaradna, akkor azt a dózist ki kell hagyni, és a következő dózist az eredeti ütemezés szerint kell bevenni. Dózismódosítások Bizonyos gyógyszerekkel való egyidejű alkalmazás esetén az adott gyógyszer adagolásának módosítását az 1. táblázat tartalmazza (lásd 4.5 pont).

1. táblázat Dózismódosítások gyógyszerkölcsönhatás esetén

Ajánlott napi

Dózismódosítások

egyszeri dózis

Erős CYP3A4-inhibitorok 10 mg Erős OATP-inhibitorok 10 mg Különleges betegcsoportok Idősek A populációs farmakokinetikai modellezés nem utal klinikailag szignifikáns farmakokinetikai különbségre idős és fiatalabb alanyok között. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra. Vesekárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Súlyos vesekárosodásban (kreatinin-clearance [CrCl] 15-29 ml/perc) és végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél (CrCl <15 ml/perc) az ajánlott dózis naponta egyszer 10 mg. Az intermittáló dialízis alatt álló, ESRD-ben szenvedő betegeknél az AQUIPTA-t lehetőleg dialízis után kell bevenni. Májkárosodás Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Az atogepánt alkalmazása kerülendő súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Gyermekek és serdülők Az atogepánt biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében (18 éves kor alatt) nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az AQUIPTA-t szájon át kell bevenni. A tablettákat egészben kell lenyelni, nem szabad széttörni, összezúzni vagy összerágni.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Súlyos túlérzékenységi reakciók Az AQUIPTA alkalmazása során súlyos túlérzékenységi reakciókról számoltak be, beleértve az anafilaxiát, dyspnoét, bőrkiütést, viszketést, csalánkiütést és arcödémát (lásd 4.8 pont). A legsúlyosabb reakciók az első alkalmazást követő 24 órán belül jelentkeztek, azonban bizonyos túlérzékenységi reakciók napokkal a bevételt követően is előfordulhatnak. A betegek figyelmét fel kell hívni a túlérzékenységgel kapcsolatos tünetekre. Ha túlérzékenységi reakció lép fel, hagyja abba az AQUIPTA-kezelést és kezdje el a megfelelő terápiát. Májkárosodás Az atogepánt alkalmazása nem ajánlott súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). Ismert hatású segédanyagok Az AQUIPTA 10 mg tabletta kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Az AQUIPTA 60 mg tabletta 31,5 mg nátriumot tartalmaz tablettánként, ami a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 1,6%-ának felel meg felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

CYP3A4-inhibitorok Az erős CYP3A4 inhibitorok (pl. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, ritonavir) jelentősen növelhetik az atogepánt szisztémás expozícióját. Az atogepánt itrakonazollal való együttadása az atogepánt-expozíció (a cmax 2,15-szeres és az AUC 5,5-szeres) növekedését eredményezte egészséges alanyoknál (lásd 4.2 pont). Gyenge vagy közepesen erős CYP3A4-inhibitorokkal történő együttadás esetén az atogepánt-expozíció változása várhatóan nem lesz klinikailag jelentős. Transzporter inhibitorok Az organikus anion-transzportáló polipeptid (OATP) gátlók (pl. rifampicin, ciklosporin, ritonavir) jelentősen növelhetik az atogepánt szisztémás expozícióját. Az atogepánt egyszeri dózisú rifampicinnel való együttadása növelte az atogepánt-expozíciót (cmax 2,23-szoros és AUC 2,85-szoros) egészséges alanyoknál (lásd 4.2 pont). Rendszeresen egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek Az atogepánt orális fogamzásgátló összetevőivel (mint például az etinil-ösztradiol és a levonorgesztrel), paracetamollal, naproxénnel, szumatriptánnal, topiramáttal vagy ubrogepánttal való együttadása nem eredményezett jelentős farmakokinetikai kölcsönhatást sem az atogepánt, sem az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetében. A famotidinnel vagy az ezomeprazollal való egyidejű alkalmazás nem eredményezte az atogepánt-expozíció klinikailag releváns megváltozását.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Az atogepánt terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Az atogepánt alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaztak fogamzásgátlást.

Szoptatás A farmakokinetikai adatok azt mutatták, hogy egyszeri dózis alkalmazását követően az atogepánt minimális mértékben választódik ki az anyatejbe (lásd 5.2 pont). Nem állnak rendelkezésre adatok az atogepánt anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre, valamint a tejelválasztásra gyakorolt hatásáról. Mérlegelni kell a szoptatás fejlődésre és egészségre gyakorolt előnyeit, az atogepánt-kezelés szükségességét, illetve az atogepánt alkalmazása vagy az anya krónikus betegsége miatt az anyatejjel táplált csecsemőnél jelentkező esetleges nemkívánatos eseményeket. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán adatok az atogepánt termékenységre gyakorolt hatásáról. Állatkísérletek nem mutattak ki a nőstények és a hímek termékenységére gyakorolt hatást az atogepánt-kezelés során (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az atogepánt nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, ugyanakkor néhány betegnél aluszékonyságot okozhat. A betegeknek óvatosnak kell lenniük gépjárművezetés vagy gépek kezelése előtt mindaddig, amíg meg nem bizonyosodnak arról, hogy az atogepánt nem befolyásolja hátrányosan a teljesítményt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A biztonságosságot 2657 migrénes betegnél értékelték, akik klinikai vizsgálatok során legalább egy dózis atogepántot kaptak. Közülük 1225 beteget legalább 6 hónapig, 826 beteget pedig 12 hónapig kezeltek atogepánttal. A 12 hetes, placebokontrollos klinikai vizsgálatokban 678 beteg kapott legalább egy 60 mg-os atogepánt dózist naponta egyszer, és 663 beteg kapott placebót. A leggyakrabban jelentett mellékhatás az émelygés (9%), a székrekedés (8%) és a fáradtság/aluszékonyság (5%) volt. A reakciók nagy része enyhe vagy közepesen súlyos fokú volt. A mellékhatások közül az émelygés vezetett leggyakrabban a kezelés abbahagyásához (0,4%). A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatások az alábbiakban szervrendszerek és gyakoriság szerint kerültek felsorolásra, a leggyakoribbak először. A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból a gyakoriság nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve.

2. táblázat Az atogepánt alkalmazása során azonosított mellékhatások

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Immunrendszeri betegségek és Nem ismert túlérzékenység (például anaphylaxia, tünetek dyspnoe, kiütés, viszketés, csalánkiütés, arcödéma) Anyagcsere- és táplálkozási Gyakori csökkent étvágy betegségek és tünetek

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Emésztőrendszeri betegségek és Gyakori émelygés, tünetek székrekedés Általános tünetek, az alkalmazás Gyakori fáradtság/aluszékonyság helyén fellépő reakciók Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok Gyakori testtömeg-csökkenés* eredményei Nem gyakori emelkedett GPT (ALAT)/ GOT (ASAT)**

Definíció szerint: a klinikai vizsgálatok bármely pontján legalább 7%-os testtömeg-csökkenés.

** A GPT- (ALAT)/GOT- (ASAT) szint atogepánttal időbeli összefüggést mutató emelkedését figyelték meg (definíció szerint ≥3× normálérték felső határa) a klinikai vizsgálatokban, beleértve potenciális pozitív dechallenge előzményű eseteket, amelyek a kezelés megszakítása után 8 héten belül rendeződtek. A májenzimszintek emelkedésének összgyakorisága ugyanakkor hasonló volt az atogepánt- és a placebocsoportban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A klinikai vizsgálatok során az atogepántot egyszeri dózisként legfeljebb 300 mg dózisig, és többszöri dózisként legfeljebb naponta egyszer 170 mg dózisig alkalmazták. A mellékhatások hasonlóak voltak a kisebb dózisoknál észleltekhez, és nem azonosítottak specifikus toxicitást. Az atogepántnak nincs ismert antidótuma. A túladagolás kezelésének általános szupportív intézkedésekből kell állnia, beleértve a vitális paraméterek monitorozását és a beteg klinikai állapotának megfigyelését.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: analgeticumok, kalcitonin gén-rokon fehérje (CGRP) antagonisták, ATCkód: N02CD07 Hatásmechanizmus Nem klinikai, receptorkötődési vizsgálatok és in vitro funkcionális vizsgálatok alapján az atogepánt farmakológiai hatásaiért egynél több féle receptortípus felelős. Az atogepánt affinitást mutat a kalcitonin/CGRP-receptorcsalád több receptora iránt is. Tekintettel az atogepánt klinikailag releváns szabad plazmakoncentrációjára (60 mg-os dózis esetében Cmax > 20 nM) és figyelembe véve, hogy a CGRP- és az amilin-1 receptorok szerepet játszanak a migrén patofiziológiájában, az atogepánt gátló hatásai ezekre a receptorokra (Ki-érték 26 pM, illetve 2,4 nM) klinikailag relevánsak lehetnek. Az atogepánt pontos hatásmechanizmusa a migrén megelőzésében azonban még nem megállapított. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az atogepántot a migrén megelőzésében két pivotális vizsgálatban értékelték a migrén spektrumát átfogóan, krónikus és epizodikus migrénben. Az epizodikus migrén vizsgálatba (ADVANCE) olyan betegeket vontak be, akik megfeleltek a Fejfájásbetegségek Nemzetközi Csoportosítása (ICHD) kritériumainak az aurás vagy aura nélküli migrén diagnózisát tekintve. A krónikus migrén vizsgálatba (PROGRESS) olyan betegeket vontak be, akik megfeleltek a krónikus migrén ICHD kritériumainak is. Mindkét vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknél a szűrést megelőző hat hónapon belül szívinfarktus, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) fordult elő.

Epizódikus migrén Az atogepántot az epizodikus migrén (havi 4-14 migrénes nap) megelőzésében értékelték egy randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (ADVANCE). A betegeket 12 héten keresztül naponta egyszer adott 60 mg AQUIPTA- (n=235) vagy placebo- (n=223) kezelésre randomizálták. A betegek szükség szerint alkalmazhattak akut fejfájás elleni kezelést (azaz triptánokat, ergotamin származékokat, NSAID-okat, paracetamolt és opioidokat). A CGRP útvonalon ható gyógyszer egyidejű alkalmazása nem volt megengedett sem a migrén akut, sem megelőző kezelésére. A betegek összesen 88%-a fejezte be a 12 hetes kettős vak vizsgálati időszakot. A betegek átlagéletkora 42 év volt (tartomány: 18-73 év), 4%-uk volt 65 éves vagy idősebb, 89%-uk volt nő és 83%-uk volt fehér bőrű. A migrén átlagos gyakorisága a kiinduláskor körülbelül 8 migrénes nap volt havonta, és hasonló volt a kezelési csoportok között. Az elsődleges hatásossági végpont az átlagos havi migrénes napok számának (mean monthly migraine days, MMD) kiinduláshoz viszonyított változása volt a 12 hetes kezelési időszak során. A multiplicitás szempontjából kontrollált másodlagos végpontok közé tartozott az átlagos havi fejfájásos napok számának kiindulási értékhez viszonyított változása; az átlagos havi akut gyógyszerhasználati napok kiindulási értékhez viszonyított változása; azon betegek aránya, akiknél legalább 50%-kal csökkent az átlagos MMD a kiindulási értékhez képest (3 havi átlag); és néhány, a betegek önértékelésén alapuló, funkcionalitást értékelő kimeneteli mutató. Statisztikailag szignifikáns eredményeket igazoltak az elsődleges és másodlagos hatásossági végpontok tekintetében az AQUIPTA-ra vonatkozóan a placebóhoz képest az ADVANCE vizsgálatban, amint azt a 3. táblázat összefoglalja.

3. táblázat Hatásossági végpontok az ADVANCE vizsgálatban

AQUIPTA 60 mg Placebo

N=226 N=216

Migrénes napok száma havonta (MMD), 12 héten keresztül

Kiindulás 7,8 7,5 Átlagos változás a kiindulástól -4,1 -2,5 Különbség a placebóhoz képest -1,7 p-érték <0,001

Fejfájásos napok száma havonta, 12 héten keresztül

Kiindulás 9,0 8,5 Átlagos változás a kiindulástól -4,2 -2,5 Különbség a placebóhoz képest -1,7 p-érték <0,001

Havi akut gyógyszerhasználati napok száma, 12 héten keresztül

Kiindulás 6,9 6,5 Átlagos változás a kiindulástól -3,8 -2,3 Különbség a placebóhoz képest -1,4 p-érték <0,001

≥50% MMD reszponderek, 12 héten keresztül

Reszponderek % 59 29 Esélyhányados (95%-os CI) 3,55 (2,39; 5,28) p-érték <0,001 Az 1. ábra az MMD kiinduláshoz viszonyított átlagos változását mutatja az ADVANCE vizsgálatban. A napi egyszeri 60 mg AQUIPTA-val kezelt betegek MMD-értéke átlagosan nagyobb mértékben csökkent a kiindulási értékhez képest a 12 hetes kezelési időszak során, mint a placebót kapó betegeké. A napi egyszeri 60 mg AQUIPTA szignifikáns csökkenést eredményezett a kiindulási értékhez képest a havi migrénes napok átlagos számában az első 4 hetes intervallumban a placebóval kezelt betegekhez képest.

1. ábra A migrénes napok havi számának változása a kiindulási értéktől az ADVANCE

vizsgálatban

0.0 A migrénes napok havi számának változása a kiindulástól (legkisebb négyzetes átlag ± standard hiba) -0.5 \

\

-20

-25

-10

-15

-4.0

-4.5

-SO

Kiindulás 1-4. hét 5-8. hét 9-12. hét

Placebo AQUIPTA 60 mg tabletta naponta egyszer Hosszú távú hatásosság A hatásosság akár egy évig is fennmaradt egy nyílt elrendezésű vizsgálatban, amelyben 546 epizodikus migrénben szenvedő beteget naponta egyszer 60 mg AQUIPTA-kezelésre randomizálták. A kezelési időszakot a betegek 68%-a (373/546) fejezte be. A havi migrénes napok legkisebb négyzetek módszerével meghatározott átlagának csökkenése az első hónapban (1-4. hét) -3,8 nap volt, és az utolsó hónapban (49-52. hét) pedig ugyanezzel a módszerrel meghatározott értékek átlagának csökkenése -5,2 napra javult. A betegek körülbelül 84%-a számolt be a havi migrénes napok ≥50%-os csökkenéséről, 70%-uk ≥75%-os csökkenéséről és 48%-uk 100%-os csökkenéséről a 49-52. héten. Korábbi sikertelen profilaktikus kezelés 2-4 különböző osztályba tartozó orális gyógyszerrel Az ELEVATE vizsgálatba 315, epizodikus migrénben szenvedő felnőtt beteget vontak be, akiknél a 2-4 különböző osztályba tartozó orális profilaktikus kezelés (pl. topiramát, triciklusos antidepresszáns, béta-blokkoló) korábban sikertelennek bizonyult a hatásosság és/vagy a tolerálhatóság alapján. A betegeket 12 hetes, 60 mg dózisú atogepánt-kezelésre (n = 157) vagy placebóra (n = 158) randomizálták 1:1 arányban. A vizsgálat eredményei megegyeztek a korábbi epizodikus migrén indikációban végzett hatásossági vizsgálatok főbb megállapításaival, és statisztikailag szignifikánsak voltak az elsődleges és másodlagos hatásossági végpontok tekintetében, beleértve számos, a betegek önértékelésén alapuló, funkcionalitást értékelő kimeneteli mutatót. Az atogepánt-kezelés 4,2 nappal csökkentette az átlagos MMD-t, szemben a placebocsoportban megfigyelt 1,9 nappal (p<0,001). Az atogepánt-csoportban a betegek 50,6%-ánál (78/154) legalább 50%-kal csökkent az MMD a kiindulási értékhez képest, míg placebocsoportban a betegek 18,1%-ánál (28/155) (esélyhányados [95%-os CI]: 4,82 [2,85; 8,14], p<0,001). Krónikus migrén Az atogepántot a krónikus migrén (havonta legalább 15 fejfájásos nap, legalább 8 migrénes nappal) megelőzésére értékelték egy randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban (PROGRESS). A betegeket 12 héten keresztül naponta egyszer adott 60 mg AQUIPTA- (n = 262) vagy placebo- (n = 259) kezelésre randomizálták. A betegek egy alcsoportja (11%) egyidejűleg alkalmazhatott egy gyógyszert migrénprofilaxisra (pl. amitriptilin, propranolol, topiramát). A betegek szükség szerint alkalmazhattak akut fejfájás elleni kezeléseket (azaz triptánokat, ergotamin

származékokat, NSAID-okat, paracetamolt és opioidokat). Olyan betegeket is bevontak, akiknél akut gyógyszertúlhasználatból és gyógyszertúlhasználatból eredő fejfájás állt fenn. A CGRP útvonalon ható gyógyszer egyidejű alkalmazása nem volt megengedett sem a migrén akut, sem megelőző kezelésére. Összesen 463 beteg (89%) fejezte be a 12 hetes kettős vak vizsgálatot. A betegek átlagéletkora 42 év volt (tartomány: 18-74 év), 3%-uk volt 65 éves vagy idősebb, 87%-uk volt nő és 59%-uk volt fehér bőrű. A migrén átlagos gyakorisága a kiinduláskor körülbelül 19 migrénes nap volt havonta, és hasonló volt a kezelési csoportok között. Az elsődleges hatásossági végpont az MMD kiinduláshoz viszonyított változása volt a 12 hetes kezelési időszak során. A multiplicitás szempontjából kontrollált másodlagos végpontok közé tartozott az átlagos havi fejfájásos napok számának kiindulási értékhez viszonyított változása, az átlagos havi akut gyógyszerhasználati napok számának kiindulási értékhez viszonyított változása, azon betegek aránya, akiknél legalább 50%-kal csökkent az átlagos MMD a kiindulási értékhez képest (3 havi átlag) és több, a betegek önértékelésén alapuló, funkcionalitást értékelő kimeneteli mutató. Statisztikailag szignifikáns eredményeket igazoltak az elsődleges és másodlagos hatásossági végpontok tekintetében az AQUIPTA-ra vonatkozóan a placebóhoz képest a PROGRESS vizsgálatban, amint azt a 4. táblázat összefoglalja.

4. táblázat Hatásossági végpontok a PROGRESS vizsgálatban

AQUIPTA 60 mg Placebo

N=257 N=249

Migrénes napok száma havonta (MMD), 12 héten keresztül

Kiindulás 19,2 19,0 Átlagos változás a kiindulástól -6,8 -5,1 Különbség a placebóhoz képest -1,7 p-érték 0,002

Fejfájásos napok száma havonta, 12 héten keresztül

Kiindulás 21,5 21,4 Átlagos változás a kiindulástól -6,9 -5,2 Különbség a placebóhoz képest -1,7 p-érték 0,002

Havi akut gyógyszerhasználati napok száma, 12 héten keresztül

Kiindulás 15,5 15,3 Átlagos változás a kiindulástól -6,2 -4,1 Különbség a placebóhoz képest -2,1 p-érték 0,002

≥50% MMD reszponderek, 12 héten keresztül

Reszponderek % 40 27 Esélyhányados (95%-os CI) 1,90 (1,29; 2,79) p-érték 0,002 A 2. ábra az MMD kiinduláshoz viszonyított átlagos változását mutatja a PROGRESS vizsgálat során. A napi egyszeri 60 mg AQUIPTA-val kezelt betegek MMD-értéke átlagosan nagyobb mértékben csökkent a kiindulási értékhez képest a 12 hetes kezelési időszak során, mint a placebót kapó betegeké.

2. ábra A migrénes napok havi számának változása a kiindulástól a PROGRESS vizsgálatban

h

-0.5 A migrénes napok havi számának változása a kiindulástól (legkisebb négyzetes átlag ± standard hiba)

-20

.25

-10

-40

-45

-SO

-SS

-00

-CS

Kiindulás 1-4. hét 5-8. hét 9-12. hét

Placebo AQUIPTA 60 mg tabletta naponta egyszer Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az AQUIPTA vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a migrénes fejfájás profilaxisában (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Szájon át történő alkalmazást követően az atogepánt felszívódik, a plazma csúcskoncentrációt körülbelül 1-2 óra múlva éri el. Napi egyszeri adagolást követően az atogepánt dózisarányos farmakokinetikát mutat 170 mg-ig (a legnagyobb ajánlott dózis körülbelül háromszorosa), akkumuláció nélkül. Ételek hatása Amikor az atogepántot zsírban gazdag étellel együtt alkalmazták, az AUC körülbelül 18%-kal, a Cmax pedig körülbelül 22%-kal csökkent, míg a maximális atogepánt plazmakoncentráció eléréséhez szükséges átlagos idő nem változott. A klinikai hatásossági vizsgálatok során az atogepántot étkezéstől függetlenül alkalmazták. Eloszlás Az atogepánt plazmafehérjékhez való kötődése nem volt koncentrációfüggő a 0,1-10 µM tartományban; a szabad atogepánt-frakció körülbelül 4,7% volt a humán plazmában. Az atogepánt átlagos látszólagos megoszlási térfogata (Vz/F) szájon át történő alkalmazás után körülbelül 292 liter.

Biotranszformáció Az atogepánt főként metabolizmus útján, elsősorban a CYP3A4-en keresztül eliminálódik. A kiindulási vegyület (atogepánt) és egy glükuronid konjugált metabolit (M23) voltak a legelterjedtebb keringő komponensek az emberi plazmában. CYP3A4 induktorok Az atogepánt dinamikus egyensúlyi állapotú (steady state) rifampicinnel (erős CYP3A4-induktor) történő együttadása az atogepánt-expozíció szignifikáns csökkenését (cmax 30%-kal, AUC 60%-kal) okozta egészséges vizsgálati alanyoknál. Az atogepánt dinamikus egyensúlyi állapotú (steady state) topiramáttal (gyenge CYP3A4-induktor) történő együttadása az atogepánt-expozíció csökkenését (cmax 24%-kal, AUC 25%-kal) okozta. In vitro az atogepánt nem gátolja a CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, MAO-A vagy UGT1A1 enzimeket klinikailag releváns koncentrációkban. Klinikailag releváns koncentrációkban az atogepánt a CYP1A2-t, a CYP2B6-t vagy a CYP3A4-et sem indukálja. Elimináció Az atogepánt eliminációs felezési ideje körülbelül 11 óra. Az atogepánt átlagos látszólagos orális 14 clearance-e (CL/F) körülbelül 19 l/óra. Egyszeri, 50 mg-os C-atogepánt per os dózist követően egészséges férfi alanyoknál a dózis 42%-a volt kimutatható változatlan formában a székletben, illetve 5%-a vizeletben. Transzporterek Az atogepánt a P-gp, a BCRP, az OATP1B1, az OATP1B3 és az OAT1 szubsztrátja. Erős OATPgátlókkal való egyidejű alkalmazás esetén a dózis módosítása javasolt, egy, erős OATP-gátlóval végzett, klinikai interakciós vizsgálat alapján. Az atogepánt nem OAT3-, OCT2- vagy MATE1szubsztrát. Az atogepánt klinikailag releváns koncentrációkban nem gátolja a P-gp-t, a BCRP-t, az OAT1-et, az OAT3-at, a NTCP-t, a BSEP-t, a MRP3-at vagy a MRP4-et. Az atogepánt az OATP1B1, az OATP1B3, az OCT1 és a MATE1 gyenge inhibitora, de klinikailag jelentős kölcsönhatások nem várhatók. Különleges betegcsoportok Vesekárosodás A vesén keresztül történő elimináció kis szerepet játszik az atogepánt kiürülésében. A populációs farmakokinetikai elemzés alapján nincs szignifikáns különbség az atogepánt farmakokinetikájában enyhe vagy közepesen súlyos fokú vesekárosodásban (CrCl 30-89 ml/perc) a normál vesefunkciójú betegekhez képest (CrCl ≥ 90 ml/perc). Mivel a súlyos vesekárosodásban vagy végstádiumú vesebetegségben (ESRD; CrCl < 30 ml/perc) szenvedő betegeket nem vizsgálták, ezeknél a betegeknél 10 mg atogepánt alkalmazása javasolt. Májkárosodás Már fennálló, enyhe (Child-Pugh A osztály) májkárosodásban szenvedő betegeknél a teljes atogepánt expozíció 24%-kal nőtt, közepesen súlyos fokú (Child-Pugh B osztály) májkárosodásban 15%-kal, súlyos (Child-Pugh C osztály) májkárosodásban pedig 38%-kal. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél azonban a szabad atogepánt-expozíció körülbelül 3-szor magasabb volt. Az AQUIPTA alkalmazása kerülendő súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Kiválasztódás az anyatejbe Egy 12 egészséges szoptató nő bevonásával végzett vizsgálatban, amely során a szülés utáni 1– 6 hónappal az atogepánt egyszeri, 60 mg-os per os dózisát alkalmazták, az atogepánt az alkalmazást követő 1–3 óra között érte el a csúcskoncentrációt az anyatejben. Az atogepántnak az anyatejben mért Cmax és AUC értéke szignifikánsan, körülbelül 93%-kal alacsonyabb volt az anyai plazmában mért értékekhez képest. A csecsemők átlagos relatív dózisa körülbelül 0,19%-a (0,06–0,33%) volt a testtömeg alapján korrigált anyai dózisnak, és az átlagos anyatej-plazma megoszlási arány 0,08 (0,02– 0,10 között) volt. Az anyatejbe 24 óra alatt kiválasztódott atogepánt kumulatív mennyisége minimális (kevesebb mint 0,01 mg) volt. Egyéb különleges betegcsoportok Populációs farmakokinetikai elemzés alapján a nemnek, a rassznak és a testtömegnek nincs szignifikáns hatása az atogepánt farmakokinetikájára (Cmax és AUC). Ezért ezen tényezők alapján nem indokolt a dózis módosítása.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Habár az atogepánt CGRP-receptor affinitása fajok közötti különbségeket mutat, a nem klinikai adatok alapján hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, fototoxicitási vagy karcinogenitási vizsgálatok alapján a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Termékenység károsodása Az atogepánt per os adagolása hím és nőstény patkányoknak a párzás előtt és alatt, valamint a nőstényeknél a vemhesség 7. napjáig történő folytatása nem járt káros hatással a termékenységre vagy a szaporodási teljesítményre. A plazmaexpozíció (AUC) legfeljebb körülbelül 15-szöröse a maximális javasolt humán dózis (Maximum Recommended Human Dose, MRHD) mellett embernél mért értéknek. Reproduktív és fejlődési toxikológia Az atogepánt orális adagolása vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis időszakában patkányoknál a magzati testtömeg csökkenését és a viscerális és csontrendszeri magzati eltérések gyakoriságának növekedését eredményezte a minimális anyai toxicitást okozó dózisok mellett. Az embriofoetális fejlődésre gyakorolt káros hatásokra vonatkozóan hatást nem okozó dózisnál a plazmaexpozíció (AUC) patkányoknál körülbelül 4-szerese, nyulaknál 3-szorosa volt annak, amit embernél a 60 mg/nap MRHD mellett mértek. Az atogepánt per os alkalmazása patkányoknál a vemhesség és a laktáció során az utódok testtömegének nem káros, kifejlett korig fennmaradó, szignifikáns csökkenését eredményezte. A plazma expozíció (AUC) a pre- és postnatalis fejlődésre hatást nem okozó dózis mellett körülbelül 5szöröse volt az MRHD mellett embernél mért értéknek. Szoptató patkányoknál az atogepánt per os adagolása körülbelül kétszer nagyobb atogepántszintet eredményezett az anyatejben, mint az anyai plazmában.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Polivinil-pirrolidon/vinil-acetát kopolimer E-vitamin-polietilén-glikol-szukcinát mannit mikrokristályos cellulóz nátrium-klorid

kroszkarmellóz-nátrium kolloid szilícium-dioxid nátrium-sztearil-fumarát.

6.2 Inkompatibilitások

Nem releváns.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

AQUIPTA 10 mg tabletta Alumínium fóliával fedett, 7 tablettát tartalmazó PVC/PE/PCTFE buborékcsomagolás 28 vagy 98 tablettát tartalmazó kiszerelésben. AQUIPTA 60 mg tabletta Alumínium fóliával fedett, 7 tablettát tartalmazó PVC/PE/PCTFE buborékcsomagolás 28 vagy 98 tablettát tartalmazó kiszerelésben. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Knollstrasse 67061 Ludwigshafen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/23/1750/001 EU/1/23/1750/002 EU/1/23/1750/003 EU/1/23/1750/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. augusztus 11.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.