Arava 100 mg filmtabletta alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

Arava 10 mg filmtabletta

10 mg leflunomidot tartalmaz filmtablettánként.

78 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Fehér, vagy csaknem fehér színű, kerek, filmbevonattal ellátott tabletta, az egyik oldalán ZBN mélynyomású felirattal.

 Rheumatoid arthritis esetén: a leflunomid-kezelést általában 3 napon át alkalmazott napi egyszer 100 mg telítő dózissal kell kezdeni. A telítő dózis elhagyása csökkentheti a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát (lásd 5.1 pont).

Az ajánlott fenntartó dózis napi egyszer 20 mg leflunomid (lásd 5.1 pont).

Gyermekek és serdülők Az Arava nem javasolt 18 év alatti betegek számára, mivel hatásosságát és biztonságosságát juvenilis rheumatoid arthritisben nem igazolták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

 A készítmény hatóanyagával, fő aktív metabolitjával – a teriflunomiddal – vagy a 6.1 pontban

 Májkárosodásban szenvedő betegek számára ellenjavallt.

 A rheumatoid arthritistől ill. az arthritis psoriaticatól eltérő okból jelentősen károsodott

 Súlyos fertőzésben szenvedő betegek számára ellenjavallt (lásd 4.4 pont).

 Súlyos hypoproteinaemiában, pl. nephrosis-szindrómában szenvedő betegek számára

kezelés befejezését követően is előfordulhatnak. Ilyen toxicitás esetén, vagy ha az A771726 bármely

Amennyiben klinikailag szükséges az eljárás megismételhető.

után is addig folytatni, amíg a májenzim-szintek nem normalizálódnak.

A GPT (ALAT) -érték ellenőrzésével egyidejűleg, teljes vérsejtszám-ellenőrzést, – beleértve a

egyidejű mieloszupresszív-kezelést meg kell szakítani, és a leflunomid kimosódását elősegítő módszert kell alkalmazni.

immunszupresszív szerek - köztük a tumornekrózis-faktor-alfa-gátlók - egyidejű adását nem vizsgálták kielégítően randomzált klinikai vizsgálatokban (a metotrexát kivételével, lásd 4.5 pont). A kombinált

DMARD-készítményekkel, pl. metotrexáttal történő kombinált kezelés nem tanácsos.

A leflunomid hosszú eliminációja miatt más DMARD (pl. metotrexát) -készítményre történő áttéréskor a kimosódást elősegítő (washout) eljárás (lásd lejjebb) elvégzése nélkül még hosszú ideig fennállhat az additív mellékhatások fokozott veszélye (pl. kinetikus kölcsönhatás, szervtoxicitás).

Az immunszupresszív hatású gyógyszerekről, mint a leflunomid, ismert, hogy fertőzések kialakulására hajlamosítanak, beleértve az opportunista fertőzéseket is. A fertőzések súlyosabb lefolyásúak lehetnek, ezért korai és aktív kezelést igényelnek. Súlyos fertőzésben szükségessé válhat a kezelés megszakítása és az alább leírtaknak megfelelően, a gyógyszer kimosódását elősegítő eljárás alkalmazása.

inaktív („látens”) tuberculosis esetleges fennállását a helyi ajánlásoknak megfelelően. Ez adott esetben magában foglalhatja az anamnézis, illetve az esetleges korábbi tuberculosissal való érintkezés értékelését és/vagy megfelelő vizsgálatokat, mint például mellkasröntgen-vizsgálat, tuberculin teszt és/vagy interferon-gamma-teszt. A felíró orvosoknak számolni kell a fals negatív tuberculin teszt

eremények kockázatával, különösen súlyos betegségben szenvedő vagy legyengült immunrendszerű betegeknél. A fertőzés reaktivációjának lehetősége miatt az olyan betegek gondos ellenőrzése szükséges, akiknek a kórelőzményében tuberculosis szerepel.

Perifériás neuropathia

Leflunomiddal kezelt betegeknél colitisről – ideértve a mikroszkópos colitist is– számoltak be.

vonatkozóan nem áll rendelkezésre adat. Ezzel kapcsolatban állatkísérletek sem történtek. A lehetséges kockázat csökkentése érdekében terhesség tervezésekor a leendő apánál is mérlegelni kell a leflunomid alkalmazásának felfüggesztését, és napi 3-szor 8 g kolesztiramin adását 11 napon keresztül vagy napi 4-szer 50 g porított aktív szén alkalmazását szintén 11 napon át.

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

kombinációs kezelés során az INR- érték (International Normalised Ratio) szoros ellenőrzése és

Kolesztiramin vagy aktív szén

betegek ellenőrzése javasolt, mert náluk magasabb lehet az expozició.

A771726 ismételt dózisai után a cefaklor átlagos Cmax- és AUC-értéke emelkedett (1,43-szoros és

szulfaszalazin, daunorubicin, doxorubicin) és az OATP család más szubsztrátjainak esetében –

betegeknél szorosan ellenőrizni kell a túlzott gyógyszer-expozíció okozta panaszokat és tüneteket, és fontolóra kell venni ezen gyógyszerek dózisának csökkentését.

okozhat terhesség alatt alkalmazva. Az Arava terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

követően 2 évig (lásd "Türelmi fázis" alább), vagy 11 napig a kezelést követően ("kimosódást segítő

Türelmi fázis

A mintavétellel kapcsolatos további információért a forgalomba hozatali engedély jogosultjához vagy helyi képviseletéhez kell fordulni (lásd 7. pont).

A leflunomid-kezelés abbahagyása után:

11 napon át naponta 3-szor 8 g kolesztiramint kell adni.

Bármely, a gyógyszer kimosódását elősegítő eljárás alkalmazását követően 2 eltérő alkalommal, legalább 14 napos különbséggel tesztet kell végezni. Az első 0,02 mg/l alatti plazmaszint elérését

Fogamzóképes korban lévő nőknek a kezelés befejezése után a teherbeesésig még 2 évet kell várniuk. Amennyiben megfelelő fogamzásgátló módszer alkalmazása mellett a kb. 2 éves türelmi idő nem tartható, profilaktikusan a gyógyszer kimosódásának elősegítése javasolt.

a gyógyszer kimosódását elősegítő eljárás során az orális fogamzásgátlás nem teljesen biztonságos. Ezért ilyen esetben egyéb fogamzásgátló módszer alkalmazása javasolt. Szoptatás

részesülhetnek leflunomid-kezelésben. Termékenység

nőstények termékenységére, de ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a hím szaporítószerveket éríntő mellékhatásokat észleltek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

esetekben a betegnek tartózkodnia kell az autóvezetéstől, ill. a munkagépek kezelésétől.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett, leflunomiddal összefüggő mellékhatások a következők: enyhe vérnyomásemelkedés, leukopenia, paraesthesia, fejfájás, szédülés, hasmenés, hányinger, hányás, szájnyálkahártya elváltozások (pl. stomatitis aphthosa, szájfekélyek), hasfájás, erős hajhullás, ekzema, kiütések

emelkedett májfunkciós paraméterek (transzaminázok, [főként GPT=ALAT], [ritkábban gamma-GT, alkalikus foszfatáz, bilirubin]).

Nagyon gyakori (1/10) gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (1/10 000

<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Ritka: súlyos fertőzések, beleértve a szepszist, ami halálos kimenetelű is lehet. Mint egyéb immunszuppresszív hatású szerek, a leflunomid is hajlamosíthat fertőzések kialakulására, beleértve az opportunista fertőzéseket is (lásd még 4.4 pont), ezért a fertőzések általános gyakorisága

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) A malignitás veszélye, különösen a limfoproliferatív kórképeké megnő egyes immunszupresszív szerek alkalmazása esetén.

Gyakori:	leukopenia (fehérvérsejtszám > 2 G/l).
Nem gyakori:	anaemia, enyhe thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 G/l).
Ritka:	pancytopenia (feltehetően antiproliferatív mechanizmussal), leukopenia

Nemrégiben szedett, együttadott vagy egymást követően alkalmazott, potenciálisan myelotoxikus szerek nagyobb haematológiai kockázattal járhatnak.

Nagyon ritka: súlyos anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, vasculitis, beleértve a bőr nekrotizáló vasculitisét is

Nem gyakori:	hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia
Ritka:	LDH-emelkedés
Nem ismert:	hypouricaemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: paraesthesia, fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia

Gyakori: enyhe vérnyomás-emelkedés Ritka: jelentős vérnyomás-emelkedés

Nagyon ritka: toxicus epidermalis necrolysis, StevensJohnson-szindróma, erythema multiforme

hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, emelkedett májenzim-értékek, anaemia, leukpenia, viszketés és

Gyermekek és serdülők A leflunomidot egyetlen multicentrikus, randomizált, kettős vak, aktív-kontrollos tanulmányban

≥30% (p=0,02). A kezelésre reagálók körében a terápiás válasz 48 héten keresztül fennmaradt (lásd

Az Arava hatásosságát a 3L01 sz., kontrollált, randomizált, kettős vak, 188, arthritis psoriaticaban

59%, a placebocsoportban 29,7% volt 6 hónap kezelés után (p < 0,0001). A leflunomid hatása a

csoportban. Ezt a kezdeti időszakot egy három hónapos nyílt periódus követte, mely során mindkét

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

vizsgálatban nem mutattak ki változatlan formájú leflunomidot sem a plazmában, sem a vizeletben vagy a székletben. Más vizsgálatokban ritkán kimutattak változatlan formájú leflunomidot a plazmában, de csak ng/ml-es koncentrációban. Az egyetlen jelzett, plazmában található metabolit az A771726 volt. Az Arava in vivo hatásáért teljes mértékben ez a metabolit felelős. Felszívódás 14 A C-leflunomiddal végzett vizsgálatnak a gyógyszerkiválasztásra vonatkozó adatai szerint a beadott adag legalább 82-95%-a felszívódik. Az A771726 plazma-csúcskoncentráció kialakulásának

időszakban is azonos. Az A771726 igen hosszú felezési ideje miatt (kb. 2 hét) a klinikai vizsgálatokban 3 napon át adott 100 mg telítő adagot alkalmaztak a steady state állapot gyors elérése céljából. A telítő dózis nélkül az A771726 steady state plazma koncentrációjának kialakulása közel

felett lineárisak voltak. Ezekben a vizsgálatokban a klinikai hatás szoros összefüggésben volt az A771726 plazmakoncentrációjával és a leflunomid napi adagjával. 20 mg-os napi adag esetén az A771726 átlagos steady state plazmakoncentrációja kb. 35 µg/ml. Steady state állapotban a plazmakoncentráció az egyszeri adaghoz képest kb. 30-35-szörös mértékben kumulálódik.

Az A771726 emberben kifejezetten erősen kötődik a plazmafehérjékhez (albuminhoz). Az A771726 nem kötődő frakciójának aránya kb. 0,62%. Az A771726 fehérjekötődése a terápiás koncentráció

A771726 nagymértékű fehérjekötődése más, szintén erősen kötődő hatóanyagokat kiszoríthat. A plazmafehérje kötődéssel kapcsolatos in vitro kölcsönhatási vizsgálatokban azonban a warfarinnal a klinikailag alkalmazott koncentrációban nem mutatott kölcsönhatást. Hasonló vizsgálatokban az ibuprofen és a diklofenák nem szorította ki az A771726-ot, az A771726 nem kötődő frakciójának

aránya azonban csak 10-50%-kal nőtt. E hatások klinikai jelentősége elhanyagolható. A nagymértékű fehérjekötődés miatt az A771726 látszólagos megoszlási térfogata alacsony (kb. 11 liter). Az erythrocytákba nem jut be.

A leflunomid egy elsődleges (A771726) és több másodlagos metabolittá (beleértve a TFMA-t is - 4trifluorometilanilin) bomlik le. A leflunomid A771726-tá történő biotranszformációjában, ill. az A771726 ezt követő metabolizációjában nem csak egy enzim vesz részt. A folyamat a mikroszomális

vivo a CYP enzimek a leflunomid lebontásában csak kismértékben vesznek részt. Elimináció

eliminációs felezési idő kb. 2 hét. Radioaktív szénnel jelzett leflunomid adása után a radioaktivitás egyaránt megjelent a székletben – valószínűleg biliaris elimináció révén – és a vizeletben. Az A771726 egyszeri adag alkalmazását követően 36 nappal később is kimutatható volt a székletben és a vizeletben. A vizeletben található fő metabolitok a leflunomid glukuronid-származékai voltak (többnyire 0-24 órás mintákban) valamint az A771726 oxanil-sav származéka. A székletben található fő komponens maga az A771726 volt.

gyorsan és nagymértékben növeli, plazmakoncentrációját pedig csökkenti (lásd 4.9 pont), mely valószínűleg a gastrointestinalis bomlás és/vagy az enterohepatikus körforgás megszakításának következménye.

Hemodialízisben, ill. folyamatos peritoneális dialízisben (CAPD) részesülő 3-3 betegnek a leflunomidot egyszeri 100 mg-os orális adagban adták. A CAPD-ben részesülő betegekben az A771726 farmakokinetikája az egészséges önkéntesekéhez hasonló volt. Hemodializált betegekben az A771726 kiürülése felgyorsult, amit nem a gyógyszernek a dializátumban történő kiválasztódása okozott. Májkárosodás

révén ürül. A máj kóros működésekor a hepaticus metabolizáció csökkenhet. Gyermekek és serdülők A szájon át alkalmazott leflunomid metabolitjának, az A771726 farmakokinetikai jellemzőit 73, 3 és

gyermekben vizsgálták. Ezen vizsgálatok populáció farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy ≤40 kg testtömegű gyermekeknél kisebb az A771726 szisztémás expozíciója (a Css mérése alapján) a felnőtt rheumatoid arthritises betegeknél mért értékekkel összehasonlítva (lásd 4.2 pont).

Idősekben (> 65 év) a farmakokinetikai adatok korlátozottak ugyan, de megegyeznek a fiatalabb korú felnőtt betegek farmakokinetikai adataival.

Orálisan és intraperitonealisan adott leflunomiddal egerekben és patkányokban végeztek akut toxicitási vizsgálatokat. A leflunomid egereknek 3 hónapon át, patkányoknak és kutyáknak 6 hónapon át, majmoknak 1 hónapig történő ismételt orális adásának vizsgálata szerint a toxicitás fő célszervei a

alaphatásával állnak összefüggésben (a DNS szintézis gátlása). Patkányban és kutyában Heinz-testek és/vagy Howell-Jolly testek jelenlétét észlelték. Más, a szívet, májat, corneát és légzőrendszert érintő elváltozások az immunszuppresszió okozta fertőzésekkel magyarázhatók. Az állatokban észlelt toxikus hatásokat az emberben alkalmazott terápiás dózisok alkalmazásakor figyelték meg.

in vitro clastogenicitást és pontmutációkat okozott, e hatások in vivo kialakulására vonatkozóan azonban hiányosak az információk.

gyakoribb előfordulását észlelték, ami feltehetően a leflunomid immunszupresszív hatásával függ össze. Nőstény egerekben a tüdő bronchio-alveolaris adenomájának és karcinómájának gyakoribb és dózisfüggő előfordulását észlelték. Az egerekben észlelt elváltozások megítélése a leflunomid klinikai

Állatkísérletekben a leflunomid nem bizonyult antigén hatásúnak.

szaporítószerveket érintő mellékhatások jelentkeztek. A fertilitás nem volt érintett.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Tabletta mag: Kukoricakeményítő

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát (E470b) Laktóz-monohidrát Filmbevonat: Talkum (E553b) Hipromellóz (E464) Titán-dioxid (E171) Makrogol 8000.

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Buborékcsomagolás: Az eredeti csomagolásban tárolandó. Tartály: A tartályt szorosan zárva kell tartani.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás: Alumínium / alumínium buborékcsomagolás. Csomagolás: 30 és 100 db filmtabletta. Tartály: 100 ml-es széles nyakú HDPE tartály, csavaros kupakkal lezárva és nedvességmegkötő betéttel ellátva, mely 30 vagy 100 db filmtablettát tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/99/118/001-004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. szeptember 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu/) található.

Arava 20 mg filmtabletta

20 mg leflunomidot tartalmaz filmtablettánként.

72 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Sárgás, vagy okker színű, háromszögletű filmtabletta, az egyik oldalán mélynyomású ZBO felirattal.

Az ajánlott fenntartó dózis napi egyszer 20 mg leflunomid (lásd 5.1 pont)

Gyermekek és serdülők Az Arava nem javasolt 18 évnél fiatalabb betegek számára, mivel hatásosságát és biztonságosságát juvenilis rheumatoid arthritisben nem igazolták (lásd 5.1 és 5.2 pont).

 A készítmény hatóanyagával, fő aktív metabolitjával – a teriflunomiddal – vagy a 6.1 pontban

 Májkárosodásban szenvedő betegek számára ellenjavallt,

 A rheumatoid arthritistől ill. az arthritis psoriatica-tól eltérő okból jelentősen károsodott

 Súlyos fertőzésben szenvedő betegek számára ellenjavallt (lásd 4.4.pont).

 Súlyos hypoproteinaemiában, pl. nephrosis-szindrómában szenvedő betegek számára

kezelés befejezését követően is előfordulhatnak. Ilyen toxicitás esetén, vagy ha az A771726 bármely

Amennyiben klinikailag szükséges az eljárás megismételhető.

után is addig folytatni, amíg a májenzimszintek nem normalizálódnak.

A GPT (ALAT) -érték ellenőrzésével egyidejűleg, teljes vérsejtszám-ellenőrzést – beleértve a

egyidejű mieloszupresszív-kezelést meg kellett szakítani, és a leflunomid kimosódását elősegítő módszert kell alkalmazni.

immunszupresszív szerek - köztük a tumornekrózis-faktor-alfa-gátlók - egyidejű adását nem vizsgálták kielégítően randomizált klinikai vizsgálatokban (a metotrexát kivételével, lásd 4.5 pont). A kombinált

DMARD-készítményekkel, pl. metotrexáttal történő kombinált kezelés nem tanácsos.

A leflunomid hosszú eliminációja miatt más DMARD (pl. metotrexát) készítményre történő áttéréskor a kimosódást elősegítő (washout) eljárás (lásd lejjebb) elvégzése nélkül még hosszú ideig fennállhat az additív mellékhatások fokozott veszélye (pl. kinetikus kölcsönhatás, szervtoxicitás).

Az immunszuppresszív hatású gyógyszerekről, mint a leflunomid, ismert, hogy fertőzések kialakulására hajlamosítanak, beleértve az opportunista fertőzéseket is. A fertőzések súlyosabb lefolyásúak lehetnek, ezért korai és aktív kezelést igényelnek. Súlyos fertőzésben szükségessé válhat a kezelés megszakítása és az alább leírtaknak megfelelően, a gyógyszer kimosódását elősegítő eljárás alkalmazása.

vizsgálatokat, mint például a mellkasröntgen-vizsgálat, tuberculin teszt és/vagy interferon-gammateszt. A felíró orvosoknak számolni kell a fals negatív tuberculin teszt eremények kockázatával, különösen súlyos betegségben szenvedő vagy legyengült immunrendszerű betegeknél. A fertőzés reaktivációjának lehetősége miatt az olyan betegek gondos ellenőrzése szükséges, akiknek a kórelőzményében tuberculosis szerepel.

Perifériás neuropathia

Leflunomiddal kezelt betegeknél colitisről – ideértve a mikroszkópos colitist is – számoltak be.

Interakciós vizsgálatokat csak felnőtteken végeztek.

kombinációs kezelés során az INR-érték (International Normalised Ratio) szoros ellenőrzése és

Kolesztiramin vagy aktív szén

betegek ellenőrzése javasolt, mert náluk magasabb lehet az expozíció.

A771726 ismételt dózisai után a cefaklor átlagos Cmax- és AUC-értéke emlekedett (1,43-szoros és

szulfaszalazin, daunorubicin, doxorubicin) és az OATP család más szubsztrátjainak esetében –

betegeknél szorosan szorosan ellenőrizni kell a túlzott gyógyszer-expozíció okozta panaszokat és tüneteket és fontolóra kell venni ezen gyógyszerek dózisának csökkentését.

okozhat terhesség alatt alkalmazva. Az Arava terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

követően 2 évig (lásd " Türelmi fázis" alább), vagy 11 napig a kezelést követően ("kimosódást segítő

Türelmi fázis:

A mintavétellel kapcsolatos további információért a forgalomba hozatali engedély jogosultjához vagy helyi képviseletéhez kell fordulni (lásd 7. pont).

A leflunomid-kezelés abbahagyása után:

11 napon át naponta 3-szor 8 g kolesztiramint kell adni.

részesülhetnek leflunomid-kezelésben. Termékenység

nőstények termékenységére, de ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a hím szaporítószerveket éríntő mellékhatásokat észleltek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

esetekben a betegnek tartózkodnia kell az autóvezetéstől, ill. a munkagépek kezelésétől.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

emelkedett májfunkciós paraméterek (transzaminázok [főként GPT=ALAT], [ritkábban gamma-GT, alkalikus foszfatáz, bilirubin]).

Nagyon gyakori (1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (1/10 000

<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Ritka: súlyos fertőzések, beleértve a szepszist, ami halálos kimenetelű is lehet. Mint egyéb immunszupresszív hatású szerek, a leflunomid is hajlamosíthat fertőzések kialakulására, beleértve az opportunista fertőzéseket is (lásd még 4.4 pont), ezért a fertőzések általános gyakorisága

Gyakori:	leukopenia (fehérvérsejtszám > 2 G/l).
Nem gyakori:	anaemia, enyhe thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 G/l).
Ritka:	pancytopenia (feltehetően antiproliferatív mechanizmussal), leukopenia

Nemrégiben szedett, együttadott vagy egymást követően alkalmazott, potenciálisan myelotoxikus szerek nagyobb haematológiai kockázattal járhatnak.

Nagyon ritka: súlyos anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, vasculitis, beleértve a bőr nekrotizáló vasculitisét is

Nem gyakori:	hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia
Ritka:	LDH-emelkedés
Nem ismert:	hypouricaemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: paraesthesia, fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia

Gyakori: enyhe vérnyomás-emelkedés Ritka: jelentős vérnyomás-emelkedés

Nagyon ritka: toxicus epidermalis necrolysis, StevensJohnson-szindróma, erythema multiforme.

hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, emelkedett májenzim-értékek, anaemia, leukopenia, viszketés és

Gyermekek és serdülők A leflunomidot egyetlen multicentrikus, randomizált, kettős vak, aktív-kontrollos tanulmányban

≥30% (p=0,02). A kezelésre reagálók körében a terápiás válasz 48 héten keresztül fennmaradt. (lásd

Az Arava hatásosságát a 3L01. sz., kontrollált, randomizált, kettős vak, 188, arthritis psoriaticaban

59%, a placebo csoportban 29,7% volt, 6 hónap kezelés után (p < 0,0001). A leflunomid hatása a

csoportban. Ezt a kezdeti időszakot egy három hónapos nyílt periódus közette, mely során mindkét

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

vivo a CYP enzimek a leflunomid lebontásában csak kismértékben vesznek részt. Elimináció

(többnyire 0-24 órás mintákban) valamint az A771726 oxanil-sav származéka. A székletben található fő komponens maga az A771726 volt.

révén ürül. A máj kóros működésekor a hepaticus metabolizáció csökkenhet. Gyermekek és serdülők A szájon át alkalmazott leflunomid metabolitjának az A771726 farmakokinetikai jellemzőit 73, 3 és

gyermekben vizsgálták. Ezen vizsgálatok populáció farmakokinetikai elemzése az mutatta, hogy ≤40 kg testtömegű gyermekeknél kisebb az A771726 szisztémás expozíciója (a Css mérése alapján) a felnőtt rheumatoid arthritises betegeknél mért értékekkel összehasonlítva (lásd 4.2 pont).

Idősekben (> 65 év) a farmakokinetikai adatok korlátozottak ugyan, de megegyeznek a fiatalabb korú felnőtt betegek farmakokinetikai adataival.

Oralisan és intraperitonealisan adott leflunomiddal egerekben és patkányokban végeztek akut toxicitási vizsgálatokat. A leflunomid egereknek 3 hónapon át, patkányoknak és kutyáknak 6 hónapon át, majmoknak 1 hónapig történő ismételt orális adásának vizsgálata szerint a toxicitás fő célszervei a

in vitro clastogenicitást és pontmutációkat okozott, e hatások in vivo kialakulására vonatkozóan azonban hiányosak az információk.

Állatkísérletekben a leflunomid nem bizonyult antigén hatásúnak.

szaporítószerveket érintő mellékhatások jelentkeztek. A fertilitás nem volt érintett.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Tabletta mag: Kukoricakeményítő

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát (E470b) Laktóz-monohidrát Filmbevonat: Talkum (E553b) Hipromellóz (E 464) Titán-dioxid (E171) Makrogol 8000 Sárga vas-oxid (E172).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Buborékcsomagolás: Az eredeti csomagolásban tárolandó. Tartály: A tartályt szorosan zárva kell tartani.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Buborékcsomagolás: Alumínium / alumínium buborékcsomagolás. Csomagolás: 30 és 100 db filmtabletta. Tartály: 100 ml-es széles nyakú HDPE tartály, csavaros kupakkal lezárva és nedvességmegkötő betéttel ellátva, mely 30, 50 vagy 100 db filmtablettát tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/99/118/005-008 EU/1/99/118/010

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. szeptember 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu/) található.

Arava 100 mg filmtabletta

100 mg leflunomidot tartalmaz filmtablettánként.

138,42 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz filmtablettánként.

Fehér, vagy csaknem fehér színű, kerek filmtabletta, az egyik oldalán mélynyomású ZBP felirattal.

 Reumatoid arthritis esetén: a leflunomid-kezelést 3 napon át alkalmazott napi egyszer 100 mg telítő dózissal kell kezdeni. A telítő dózis elhagyása csökkentheti a nemkívánatos események előfordulásának kozkázatát (lásd 5.1 pont).

Az ajánlott fenntartó dózis napi egyszer 20 mg leflunomid (lásd 5.1 pont)

 A készítmény hatóanyagával, fő aktív metabolitjával – a teriflunomiddal –, vagy a 6.1 pontban

 Májkárosodásban szenvedő betegek számára ellenjavallt.

 A rheumatoid arthritistől ill. az arthritis psoriaticatól eltérő okból jelentősen károsodott

 Súlyos fertőzésben szenvedő betegek számára ellenjavallt (lásd 4.4 pont).

 Súlyos hypoproteinaemiában, pl. nephrosis-szindróma-ban szenvedő betegek számára

kezelés befejezését követően is előfordulhatnak. Ilyen toxicitás esetén vagy ha az A771726 bármely

Amennyiben klinikailag szükséges az eljárás megismételhető

után is addig folytatni, amíg a májenzimszintek nem normalizálódnak.

A GPT (ALAT) -érték ellenőrzésével egyidejűleg, teljes vérsejtszám-ellenőrzést – beleértve a

egyidejű mieloszupresszív-kezeléstmeg kell szakítani, és a leflunomid kimosódását elősegítő módszert kell alkalmazni.

immunszupresszív szerek - köztük a tumornecrózis-faktor-alfa-gátlók - egyidejű adását nem vizsgálták kielégítően randomizált klinikai vizsgálatokban (a metotrexát kivételével, lásd 4.5 pont). A kombinált

DMARD-készítményekkel (pl. metotrexáttal) történő kombinált kezelés nem tanácsos.

inaktív („látens”) tuberculosis esetleges fennállását. Ez adott esetben magában foglalhatja az anamnézis, illetve az esetleges korábbi tuberculosissal való érintkezés értékelését és/vagy megfelelő vizsgálatokat, mint például a mellkasröntgen-vizsgálat, tuberculin teszt és/vagy interferon-gamma-

teszt. A felíró orvosoknak számolni kell a fals negatív tuberculin teszt eremények kockázatával, különösen súlyos betegségben szenvedő vagy legyengült immunrendszerű betegeknél. A fertőzés reaktivációjának lehetősége miatt az olyan betegek gondos ellenőrzése szükséges, akiknek a kórelőzményében tuberculosis szerepel.

Perifériás neuropathtia

Leflunomiddal kezelt betegeknél colitisről – ideértve a mikroszkópos colitist is – számoltak be.

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

kombinációs kezelés során az INR-érték (International Normalised Ratio) szoros ellenőrzése és

Kolesztiramin vagy aktív szén

betegek ellenőrzése javasolt, mert náluk magasabb lehet az expozíció.

A771726 ismételt dózisai után a cefaklor átlagos Cmax- és AUC-értéke emlekedett (1,43-szoros és

szulfaszalazin, daunorubicin, doxorubicin) és az OATP család más szubsztrátjainak esetében –

betegeknél szorosan szorosan ellenőrizni kell a túlzott gyógyszer-expozíció okozta panaszokat és tüneteket és fontolóra kell venni ezen gyógyszerek dózisának csökkentését.

okozhat terhesség alatt alkalmazva. Az Arava terhesség alatt ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

követően 2 évig (lásd " Türelmi fázis" alább), vagy 11 napig a kezelést követően ("kimosódást segítő

Türelmi fázis:

A mintavétellel kapcsolatos további információért a forgalomba hozatali engedély jogosultjához vagy helyi képviseletéhez kell fordulni (lásd 7. pont).

A leflunomid-kezelés abbahagyása után:

11 napon át naponta 3-szor 8 g kolesztiramint kell adni.

részesülhetnek leflunomid-kezelésben. Termékenység

nőstények termékenységére, de ismételt dózistoxicitási vizsgálatokban a hím szaporítószerveket éríntő mellékhatásokat észleltek (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

esetekben a betegnek tartózkodnia kell az autóvezetéstől ill. a munkagépek kezelésétől.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

emelkedett májfunkciós paraméterek (transzaminázok [főként GPT=ALAT], [ritkábban gamma-GT, alkalikus foszfatáz, bilirubin]).

Nagyon gyakori (≥1/10) gyakori (≥1/100 - <1/10); nem gyakori (≥1/1000 - <1/100); ritka (1/10 000

<1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

Gyakori:	leukopenia (fehérvérsejtszám > 2 G/l).
Nem gyakori:	anaemia, enyhe thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 G/l).
Ritka:	pancytopenia (feltehetően antiproliferatív mechanizmussal), leukopenia

Nemrégiben szedett, együttadott vagy egymást követően alkalmazott, potenciálisan myelotoxikus szerek nagyobb haematológiai kockázattal járhatnak.

Nagyon ritka: súlyos anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, vasculitis, beleértve a bőr nekrotizáló vasculitisét is

Nem gyakori:	hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia
Ritka:	LDH-emelkedés
Nem ismert:	hypouricaemia

Idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: paraesthesia, fejfájás, szédülés, perifériás neuropathia

Gyakori: enyhe vérnyomás-emelkedés Ritka: jelentős vérnyomás-emelkedés

Nagyon ritka: toxicus epidermalis necrolysis, StevensJohnson-szindróma, erythema multiforme.

hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, emelkedett májenzim-értékek, anaemia, leukopenia, viszketés és

Gyermekek és serdülők A leflunomidot egyetlen multicentrikus, randomizált, kettős-vak, aktív-kontrollos tanulmányban

≥30% (p=0,02). A kezelésre reagálók körében a terápiás válasz 48 héten keresztül fennmaradt. (lásd

Az Arava hatásosságát a 3L01. sz., kontrollált, randomizált, kettős vak, 188, arthritis psoriaticaban

59%, a placebocsoportban 29,7% volt 6 hónap kezelés után (p <0,0001). A leflunomid hatása a

csoportban. Ezt a kezdeti időszakot egy három hónapos nyílt periódus követte, mely során mindkét

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

vivo a CYP enzimek a leflunomid lebontásában csak kismértékben vesznek részt. Elimináció

(többnyire 0-24 órás mintákban) valamint az A771726 oxanil-sav származéka. A székletben található fő komponens maga az A771726 volt.

Hemodialízisben, ill. folyamatos peritoneális dialízisben (CAPD) részesülő 3-3 betegnek a leflunomidot egyszeri 100 mg-os oralis adagban adták. A CAPD-ben részesülő betegekben az A771726 farmakokinetikája az egészséges önkéntesekéhez hasonló volt. Hemodializált betegekben az A771726 kiürülése felgyorsult, amit nem a gyógyszernek a dializátumban történő kiválasztódása okozott. Májkárosodás

Idősekben (> 65 év) a farmakokinetikai adatok korlátozottak ugyan, de megegyeznek a fiatalabb korú felnőtt betegek farmakokinetikai adataival.

in vitro clastogenicitást és pontmutációkat okozott, e hatások in vivo kialakulására vonatkozóan azonban hiányosak az információk.

Állatkísérletekben a leflunomid nem bizonyult antigén hatásúnak.

szaporítószerveket érintő mellékhatások jelentkeztek. A fertilitás nem volt érintett.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

Tabletta mag: Kukoricakeményítő

Talkum (E553b), Vízmentes kolloid szilícium-dioxid Magnézium-sztearát (E470b) Laktóz-monohidrát Filmbevonat: Talkum (E553b) Hipromellóz (E464) Titán-dioxid (E171) Makrogol 8000

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Alumínium / alumínium buborékcsomagolás. Csomagolás: 3 db filmtabletta.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/99/118/009

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. szeptember 2. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. július 1.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu/) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.