Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Arexvy por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz Respiratory syncytial vírus (RSV) elleni vakcina (rekombináns, adjuvált)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az elkészítést követően egy adag (0,5 ml) tartalma: 1 2,3 RSVPreF3 antigén 120 mikrogramm 1 Respiratory syncytial vírus-rekombináns F-glikoprotein prefúziós konformációban stabilizálva = RSVPreF3 2 kínai hörcsög petefészeksejtekben rekombináns DNS-technológiával előállított RSVPreF3 3 AS01E-vel adjuvált, amely az alábbi összetevőket tartalmazza: Quillaja saponaria Molina, 21-es frakció (QS-21) növényi kivonat 25 mikrogramm Salmonella minnesota-ból származó 3-O-dezacil-4’-monofoszforil lipid A (MPL) 25 mikrogramm A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és szuszpenzió szuszpenziós injekcióhoz. Fehér színű por. Opálos, színtelen vagy halvány barna színű szuszpenzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Arexvy aktív immunizálásra javallott a respiratory syncytial vírus által okozott alsó légúti betegség megelőzésére 18 éves és annál idősebb felnőtteknél. A vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Az Arexvy-t egyszeri 0,5 ml-es dózisban kell beadni. Az újraoltás (újabb dózis beadása) szükségességét nem igazolták (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők Az Arexvy biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja Kizárólag intramuscularisan alkalmazható, a preferált beadási hely a felkar deltaizma. A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Immunizálás előtt Megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a védőoltás beadását követően ritkán jelentkező anafilaxiás reakció kezelésére. Az oltást el kell halasztani akut, súlyos, lázas betegségben szenvedő egyének esetében. Kisebb fertőzés, például megfázás miatt nem kell elhalasztani az oltást. Hasonlóan a többi védőoltáshoz, nem feltétlenül minden oltottnál alakul ki védettséget jelentő immunválasz. Az oltás beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók (ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A vakcinát nem szabad intravascularisan vagy intradermalisan beadni. Az Arexvy subcutan alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Más, intramuscularisan alkalmazandó oltásokhoz hasonlóan a Arexvy is körültekintéssel alkalmazandó thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban szenvedő személyeknél, mert náluk az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek, immunhiányos állapot Immunszuppresszív kezelésben részesülő, illetve immunhiányos betegek csökkent immunválaszt adhatnak az Arexvy-re (lásd 5.1 pont). Segédanyagok A készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Alkalmazása más vakcinákkal egyidejűleg Az Arexvy beadható egyidejűleg COVID-19 mRNS vakcinával, konjugált pneumococcus vakcinával, herpes zoster vakcinával (rekombináns, adjuváns) vagy inaktivált szezonális influenzavakcinával (standard dózisú, nem adjuvált; magas dózisú, nem adjuvált; vagy standard dózisú, adjuvált). Amennyiben az Arexvy egy másik injektálható vakcinával egyidejűleg adják be, a vakcinákat mindig különböző testtájon kell beadni. Az Arexvy és a fent felsoroltakon kívül egyéb vakcinák egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Az Arexvy terhes nőknél történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre klinikai vizsgálatokból származó adatok. Egy klinikai vizsgálatban 3557 terhes nőnek adtak be nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinát, és ezt követően a koraszülések számának növekedését figyelték meg a placebóhoz képest. Jelenleg nem vonható le következtetés a nem adjuvált RSVPreF3 alkalmazása és a koraszülés közötti ok-okozati összefüggésről. Arexvy-vel vagy nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinával állatokkal végzett vizsgálatok eredményei nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a fejlődési és reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Az Arexvy alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Szoptatás Az Arexvy vakcinának a humán anyatejbe vagy állatok tejébe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. Az Arexvy alkalmazása szoptató anyáknál nem javasolt. Termékenység Az Arexvy humán termékenységre kifejtett hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Arexvy-vel vagy nem adjuvált RSVPreF3 vizsgálati vakcinával állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges
képességekre
Az Arexvy gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Az Arexvy kismértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban említett hatások némelyike (pl. fáradtság) átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-006) 60 éves és annál idősebb résztvevők vagy egy dózis Arexvy vakcinát (N = 12 469), vagy placebót (N = 12 503) kaptak, körülbelül 12 hónapos utánkövetési időszakkal. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadásának helyén (61%), fáradtság (34%), izomfájdalom (29%), fejfájás (28%) és ízületi fájdalom (18%).
Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-018), amelyben 50–59 éves személyek vettek részt (N = 769), a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (76%), fáradtság (40%), myalgia (36%), fejfájás (32%) és arthralgia (23%). Egy III. fázisú, placebokontrollos klinikai vizsgálatban (RSV OA=ADJ-025), amelyben 18–49 éves személyek vettek részt (N = 1029), a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (76%), fáradtság (60%), myalgia (66%), fejfájás (44%) és arthralgia (28%) A három klinikai vizsgálatban ezek a mellékhatások általában enyhék vagy közepes intenzitásúak voltak, és az oltást követő néhány napon belül megszűntek. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázatban ismertetett biztonsági profil III. fázisú, (Európában, Észak-Amerikában, Ázsiában és a déli féltekén végzett) 18 éves és annál idősebb felnőttek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból (RSV OA=ADJ-006, -018 és -025) származó adatokon, valamint a forgalomba hozatalt követő jelentéseken alapul. Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA-szervrendszeri kategóriák és előfordulási gyakoriságok szerint csoportosítva kerülnek felsorolásra.
| Nagyon gyakori | (≥ 1/10) |
| Gyakori | (≥ 1/100 - < 1/10) |
| Nem gyakori | (≥ 1/1000 - < 1/100) |
| Ritka | (≥ 1/10 000 - < 1/1000) |
| Nagyon ritka | (< 1/10 000) |
| Nem ismert | (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg) |
1. táblázat: Mellékhatások
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri Nem gyakori lymphadenopathia betegségek és tünetek
Immunrendszeri betegségek és túlérzékenységi reakciók Nem gyakori tünetek (például kiütés)
Nagyon gyakori fejfájás Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon ritka Guillain–Barré-szindróma
Emésztőrendszeri betegségek és Nem gyakori hányinger, hasi fájdalom, hányás tünetek
A csont- és izomrendszer, valamint Nagyon gyakori myalgia, arthralgia a kötőszövet betegségei és tünetei
fájdalom az injekció beadásának Nagyon gyakori helyén, fáradtságérzés
erythema az injekció beadási Gyakori helyén, duzzanat az injekció beadási helyén, láz, hidegrázás Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók viszketés az injekció beadási helyén Nem gyakori
fájdalom, rossz közérzet
necrosis az injekció beadási Nem ismert 1 helyén
1 Spontán bejelentésből származó mellékhatás. Kiválasztott mellékhatások leírása Egy 65 éves és idősebb egyének bevonásával végzett, forgalomba hozatalt követő amerikai (US) megfigyeléses vizsgálatban az Arexvy-val történő oltást követő 42 napban a Guillain–Barré-szindróma fokozott kockázatát figyelték meg (becslések szerint 7 többleteset egymillió beadott dózisra vetítve). Egyéb különleges betegcsoportok Immunkompromittált betegek Az egy vagy két dózis Arexvy-t kapó (RSV OA=ADJ 023; lásd 5.1 pont), szervtranszplantáción (vese vagy tüdő) átesett felnőtt betegeknél megfigyelt mellékhatások megegyeztek az egy dózis Arexvy-t kapó nem immunkompromittált felnőtteknél megfigyelt mellékhatásokkal. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatok során nem számoltak be túladagolásról.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, egyéb virális vakcinák, ATC kód: J07BX05. Hatásmechanizmus Az RSV-specifikus antigén, a prefúziós konformációban lévő F-protein adjuváns rendszerrel (AS01E) való kombinálásával az Arexvy-t arra tervezték, hogy fokozza az antigénspecifikus sejtes immunválaszt és a neutralizálóantitest-választ az RSV ellen korábbról fennálló immunitással rendelkező személyek esetében. Az adjuváns AS01E serkenti a vakcina eredetű antigéneket hordozó antigénprezentáló sejtek felhalmozódását és aktiválódását az elvezető nyirokcsomóban, ami pedig RSVPreF3-specifikus CD4+ T-sejtek termelődéséhez vezet. Hatásosság Az RSV okozta alsó légúti megbetegedések elleni hatásosságot 60 éves és annál idősebb felnőtteknél, egy III. fázisú, randomizált, placebokontrollos, megfigyelő számára titkosított besorolású klinikai vizsgálatban értékelték legfeljebb 3 RSV-szezonon át, amelyet az északi és a déli félteke 17 országában végeztek (RSV OA=ADJ-006). A hatásossági elemzés elsődleges populációja (az ún. módosított expozíciós csoport) azokat a 60 éves és annál idősebb felnőtteket foglalta magában, akik 1 adag Arexvy-t vagy placebót kaptak, és akiknél nem jelentettek igazoltan RSV által okozott akut légúti megbetegedést az oltást követő 15. nap előtt. Összesen 24 960 részvevőt randomizáltak egyenlő arányban 1 adag Arexvy-t (N = 12 466) vagy placebót (N = 12 494) kapó csoportba az első szezon alatt. A második szezon előtt azokat a résztvevőket, akik az első szezonban Arexvy-t kaptak, újra randomizálták placebót (N = 4991), vagy egy második adag Arexvy-t (N = 4966) kapó csoportokba. Azok a résztvevők, akik az első szezon előtt placebót kaptak, egy második adag placebót kaptak a második szezon előtt. A résztvevőket a harmadik RSV-szezon végéig követték (az utánkövetési idő mediánja 30,6 hónap volt). A résztvevők medián életkora 69 év volt (tartomány: 59–102 év), kb. 74%-uk volt 65 év feletti, kb. 44%-uk volt 70 év feletti, és kb. 8%-uk volt 80 év feletti. Kb. 52%-uk volt nő. Kiinduláskor a résztvevők 39,3%-ának volt legalább egy releváns társbetegsége; a résztvevők 19,7%-ának volt valamilyen cardiorespiratoricus betegsége (COPD, asthma, valamilyen krónikus légzőszervi/tüdőbetegség vagy krónikus szívelégtelenség), és a résztvevők 25,8%-ának volt endokrinmetabolikus betegsége (diabetes, előrehaladott máj- vagy vesebetegség). Az igazolt RSV-eseteket orrgaratkenetből végzett kvantitatív reverz transzkripciós polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) határozták meg. Az alsó légúti betegséget a következő kritériumok alapján határozták meg: a résztvevőnek legalább 2 alsó légúti tünetet/jelet kellett tapasztalnia, beleértve legalább egy 24 órán keresztül fennálló alsó légúti jelet vagy legalább három 24 órán keresztül fennálló alsó légúti tünetet. Az alsó légúti tünetek közé tartoztak: újonnan jelentkező vagy fokozódó köpettermelődés, újonnan jelentkező vagy súlyosbodó köhögés, újonnan jelentkező vagy súlyosbodó nehézlégzés (légszomj). Az alsó légúti jelek közé tartoztak: újonnan jelentkező vagy súlyosbodó zihálás, szörtyzörejek, légzésszám ≥ 20 légzés/perc, alacsony vagy csökkent oxigénszaturáció (O2-szaturáció < 95%, vagy ≤ 90%, ha a kiindulási érték < 95%), vagy oxigénpótlás szükségessége.
Hatásosság az RSV okozta alsó légúti betegség ellen az első RSV-szezonban (megerősítő elemzés) Az elsődleges célkitűzés a hatásosság bizonyítása volt igazoltan RSV A és/vagy B által okozott alsó légúti betegség első epizódjának megelőzésében az első RSV-szezonban. A vakcina hatásosságát összességében és alcsoportonként a 2. táblázat mutatja be. A 60 éves és annál idősebb résztvevőknél a hatásosság a placebóval összehasonlítva 82,6% (96,95%-os konfidenciaintervallum 57,9% és 94,1% között) volt az oltást követő 15. nap után fellépett első RSV okozta alsó légúti betegség megelőzésében. A vakcina az RSV által okozott alsó légúti betegség elleni hatásosságát a medián 6,7 hónapos követési időszak alatt mindvégig megfigyelték. A vakcina hatásossága az RSV A, illetve az RSV B által okozott alsó légúti betegségek ellen 84,6% (95%-os CI [32,1; 98,3]), illetve 80,9% (95%-os CI [49,4; 94,3]) volt.
2. táblázat: Hatásossági elemzés az első RSV-szezonban (megerősítő elemzés): Az első RSV
okozta alsó légúti betegség előfordulása, összesítve, korcsoportonként és társbetegség-
alcsoportonként (módosított expozíciós csoport)
Arexvy Placebo
Alcsoport
Incidencia Incidencia Hatásosság (%)
ráta/1000 ráta/1000
a
N n betegév N n betegév (CI)
Összesen 12 466 7 1,0 12 494 40 5,8 82,6 (57,9; 94,1)
b
(≥ 60 évesek)
60–69 évesek 6963 4 1,0 6979 21 5,5 81,0 (43,6; 95,3)
70–79 évesek 4487 1 0,4 4487 16 6,5 93,8 (60,2; 99,9)
Legalább 4937 1 0,4 4861 18 6,6 94,6 (65,9; 99,9)
1 releváns
társbetegségb
en szenvedő
résztvevők
a CI = konfidenciaintervallum (96,95% az összesítésnél (≥ 60 éves) és 95% az összes alcsoportelemzésnél). A vakcina hatásosságára vonatkozó kétoldalas pontos konfidenciaintervallum a Poissonmodell alapján, korcsoportok és régiók szerint kiigazítva. b A megerősítő célkitűzés melynek előre meghatározott sikerkritériummal a vakcina hatásosságára vonatkozó 2 oldalas konfidenciaintervallum 20% feletti alsó határa N = Az egyes csoportokba bevontak száma n = Azon résztvevők száma, akiknél igazoltan RSV által okozott alsó légúti fertőzés fordult elő első alkalommal az oltást követő 15. naptól. A 80 éves és annál idősebb résztvevők alcsoportjában (1016 fő az Arexvy-csoportban vs. 1028 fő a placebocsoportban) a vakcina hatásosságára nézve nem lehet megbízható becslést végezni az összes eset alacsony száma (5 eset) miatt. A 18, legalább 2 alsó légúti tünettel járó vagy a mindennapi tevékenységeket akadályozó RSV által okozott alsó légúti betegség esete közül a placebocsoportban 4 esetben fordult elő oxigénpótlást igénylő súlyos RSV okozta alsó légúti betegség, míg az Arexvy csoportban nem volt ilyen eset. RSV-vel összefüggő légúti megbetegedés elleni hatásosság 2 és 3 RSV-szezon alatt
Azokat a 60 éves és annál idősebb résztvevőket, akik 1 adag Arexvy-t vagy placebót kaptak (RSV OA=ADJ-006), 3 RSV-szezonon át követték (az északi féltekén a második és harmadik szezon végéig), az utánkövetési idő mediánja 17,8 hónap volt a 2 RSV-szezonon át és 30,6 hónap a 3 RSVszezonon át követett betegeknél. A vakcina RSV által okozott alsó légúti megbetegedés elleni hatásossága 2 RSV-szezonon át 67,2% (97,5%-os CI [48,2; 80,0]), 3 RSV-szezonon át 62,9%-os (97,5%-os CI [46,7; 74,8]) volt. A vakcina RSV A okozta alsó légúti megbetegedésekkel és RSV B okozta alsó légúti megbetegedésekkel szembeni, 3 RSV-szezonon át mutatott hatásossága 69,8%-os (97,5%-os CI [42,2; 85,7]), illetve 58,6%-os (97,5%-os CI [35,9; 74,1]) volt. A vakcina RSV-vel összefüggő alsó légúti megbetegedés elleni hatásossága hasonló volt a legalább egy releváns társbetegségben szenvedő résztvevők alcsoportjában. A vakcina 12 hónappal az első adag után beadott második adagja a hatásosság szempontjából nem járt további előnyökkel. Immunogenitás 18–59 éves felnőtteknél A 18 és 59 éves kor közötti felnőttek Arexvy-re adott immunválasza nem volt rosszabb (noninferioritás) a 60 éves és annál idősebb felnőttekhez képest, amikor a vakcina RSV által okozott alsó légúti betegség kialakulása elleni hatásosságát igazolták két vizsgálat értékelésével. Az egyik egy III. fázisú, a vizsgáló számára titkosított, randomizált, placebokontrollos vizsgálat (RSV OA=ADJ-018), a másik pedig egy III. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat (RSV OA=ADJ-025) volt. Az első vizsgálat (RSV OA=ADJ-018) 1. kohorszába az 50 és 59 éves kor közötti résztvevők tartoztak, akiket kórtörténetük alapján 2 alkohorszba osztottak (fokozott kockázattal bíró és fokozott kockázattal nem rendelkező felnőttek). A fokozott kockázattal bíró felnőttek alkohorszába azokat sorolták, akik olyan előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedtek, amely betegségek az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezetnek (Arexvy, N = 386; placebo, N = 191), mint például a krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség. A fokozott kockázattal nem rendelkező felnőttek alkohorszába azok tartoztak, akiknél nem fordultak elő az előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek (Arexvy, N = 383; placebo, N = 192). A 2. kohorszba (idősebb felnőttek) 60 éves és annál idősebb résztvevők tartoztak (Arexvy, N = 381) (3. táblázat). A másik vizsgálat (RSV OA=ADJ-025) résztvevői egyrészt 18 és 49 éves kor közötti felnőttek voltak, akik olyan előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedtek, amely betegségek az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezetnek, mint például a krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség, illetve neurológiai vagy neuromuszkuláris betegség (teljes N = 1029; ebből 426 résztvevő az immunogenitási részhalmazba tartozott), másrészt 60 éves és annál idősebb felnőttek (N = 429) voltak. Minden vizsgálati résztvevő egy adag Arexvy-t kapott (4. táblázat). Immunogenitási szempontból az elsődleges célkitűzés annak bizonyítása volt, hogy az Arexvy beadását követően, az oltás után 1 hónappal kialakuló humorális immunválasz (az RSV A és RSV B neutralizáló titerek tekintetében) az 50 és 59 éves kor közötti – az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségben szenvedő, illetve nem szenvedő –, valamint a 18 és 49 éves kor közötti, az RSV által okozott betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségben szenvedő résztvevőknél nem rosszabb (noninferioritás), mint a 60 éves és annál idősebb résztvevőknél. Az immunválasz non-inferioritási kritériumai az RSV A és RSV B neutralizáló titerek tekintetében mindkét életkorcsoportban teljesültek. Az Arexvy hatásosságára a 18 és 59 éves kor közötti
felnőtteknél a 60 éves és annál idősebb felnőtteknél kimutatott immunválasz alapján lehet következtetni.
3. táblázat: A korrigált GMT és SRR értékek, valamint a korrigált GMT arányok és SRR
különbségek összefoglalása az RSV A és RSV B neutralizáló titerek (ED60) tekintetében 60 éves
és annál idősebb felnőtteknél (older adults OA) az 50 és 59 éves kor közötti, az RSV által okozott
a
betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben
szenvedő (adults at increased risk (AIR felnőttek)), illetve ilyen betegségekben nem szenvedő
felnőttekhez (nem AIR felnőttek) viszonyítva – Protokoll szerint kezelt betegpopuláció
RSV A neutralizáló titerek (ED60)
Korrigált GMT Korrigált GMT arány SRR (%) SRR különbség
b c
(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)
OA
7440,1 80,4 (6768,4; 8178,5) (75,8; 84,5)
(≥ 60 évesek)
0,83 -6,5 AIR 8922,7 (0,73; 0,95) 86,9 (-12,1; -0,9) felnőttek (8118,2; 9806,9) (82,8; 90,3)
(50–
59 évesek)
OA 7492,6 (6819,1; 8232,7) 80,4 (75,8; 84,5)
(≥ 60 évesek)
Nem AIR 7893,5 0,95 82,8 -2,4 (7167,5; 8692,9) (0,83; 1,09) (78,3; 86,8) (-8,3; 3,5)
felnőttek
(50–
59 évesek)
RSV B neutralizáló titerek (ED60)
Korrigált GMT Korrigált GMT SRR SRR különbség
b c
(95%-os CI) arány (95%-os CI)
OA 8062,8 74,5 (7395,9; 8789,9) (69,5; 79,0)
(≥ 60 évesek) 0,80 -7,2
(95%-os CI (95%-os CI
AIR
[0,71; 0,91]) [-13,3; -0,9]) felnőttek 10 054,7 81,6 (9225,4; 10 958,7) (77,1; 85,6) (50–
59 évesek)
OA 8058,2 74,5 (7373,1; 8807,0) (69,5; 79,0)
(≥ 60 évesek)
0,89 -3,7 Nem AIR (97,5%-os CI (97,5%-os CI felnőttek 9009,5 [0,77; 1,03]) 78,2 [-11,1; 3,7]) (8226,8; 9866,6) (73,3; 82,6) (50–
59 évesek)
a Előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek, például krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség. b,c Az immunválasz non-inferioritásának előre meghatározott kritériumai a következők voltak: a korrigált GMT arányszámainak (idősebb felnőttek [OA] szemben AIR vagy nem AIR felnőttek) kétoldali 95%-os vagy 97,5%-os CI felső határa (UL) ≤ 1,5, és az SRR különbségre (idősebb felnőttek [OA] mínusz az AIR vagy nem AIR felnőttek) vonatkozó kétoldali 95%-os vagy 97,5%-os CI felső határa ≤ 10% a 60 éves és annál idősebb (OA) résztvevőknél az 50 és 59 éves kor közötti, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedő (AIR felnőtt) vagy ilyen betegségekben nem szenvedő (nem AIR felnőtt) résztvevőkhöz képest, ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás; CI = konfidenciaintervallum; GMT = titerek mértani átlaga; SRR = Szerológiai válaszarány
4. táblázat: A korrigált GMT és SRR értékek, valamint a korrigált GMT arányok és SRR
különbségek összefoglalása az RSV A és RSV B neutralizáló titerek (ED60) tekintetében 60 éves
és annál idősebb felnőtteknél (older adults OA) a 18 és 49 éves kor közötti, az RSV által okozott
a
betegség fokozott kockázatához vezető, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben
szenvedő (adults at increased risk (AIR felnőttek)) felnőttekhez (nem AIR felnőttek) viszonyítva
– Protokoll szerint kezelt betegpopuláció
RSV A neutralizáló titerek (ED60)
Korrigált GMT Korrigált GMT arány SRR (%) SRR különbség
b c
(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)
OA
8591,5 77,7 (7902,7; 9340,3) (73,4; 81,6)
(≥ 60 évesek)
0,72 -9,4 11 914,6 AIR (0,64; 0,81) 87,1 (-14,6; -4,1) (10 933,2; felnőttek (83,3; 90,2) 12 984,2)
(18–
49 évesek)
RSV B neutralizáló titerek (ED60)
Korrigált GMT Korrigált GMT SRR SRR különbség
b c
(95%-os CI) arány (95%-os CI)
OA 9087,6 77,2 (8372,1; 9864,2) (72,9; 81,2)
(≥ 60 évesek)
0,73 -10,1 AIR (0,65; 0,82]) (-15,3; -4,8) 12 503,4
felnőttek 87,3
(11 490,5; (83,6; 90,4) (18– 13 605,4)
49 évesek)
a Előre meghatározott, stabil, krónikus betegségek, például krónikus tüdőbetegség, krónikus szív- és érrendszeri betegség, cukorbetegség, krónikus vese- vagy májbetegség, illetve neurológiai vagy neuromuszkuláris betegség. b,c Az immunválasz non-inferioritásának előre meghatározott kritériumai a következők voltak: a korrigált GMT arányszámainak (idősebb felnőttek [OA] szemben AIR felnőttek) kétoldali 95%-os CI felső határa (UL) ≤ 1,5, és
az SRR különbségre (idősebb felnőttek [OA] mínusz az AIR felnőttek) vonatkozó kétoldali 95%-os CI felső határa ≤ 10% a 60 éves és annál idősebb (OA) résztvevőknél a 18 és 49 éves kor közötti, előre meghatározott, stabil, krónikus betegségekben szenvedő (AIR felnőtt) résztvevőkhöz képest. ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás; CI = konfidenciaintervallum; GMT = titerek mértani átlaga; SRR = Szerológiai válaszarány Immunogenitás különleges betegcsoportokban Immunkompromittált betegek Egy nyílt, IIb fázisú, randomizált, kontrollos vizsgálatban olyan 18 éves és idősebb, szervtranszplantáción (vese vagy tüdő) átesett betegek (N = 261) immunválaszát hasonlították össze, akik vagy egy dózis (131 résztvevő), vagy két dózis (130 résztvevő) Arexvy-t kaptak 30-60 nap időkülönbséggel, olyan 50 éves és idősebb, nem-immunkompromittált személyek immunválaszával (N = 125), akik egy dózis Arexvy-t kaptak (RSV OA=ADJ 023). Minden szervtranszplantáción átesett beteg kapott fenntartó immunszuppresszív terápiát, az allograft kilökődésének megelőzése érdekében. A szervtranszplantáción átesett betegeknél az Arexvy egy dózisa növelte az RSV-A és RSV-B neutralizáló titerét, amely a vakcinációt követő 12 hónapig a kiindulási szint felett maradt. A mikofenolátot nem tartalmazó immunszuppresszív kezelésben részesülő, szervtranszplantáción átesett betegeknél (a résztvevők 23%-a) az egy dózis utáni neutralizáló titerek szintje hasonló volt, mint a nem immunhiányos betegeknél. A mikofenolátot is tartalmazó immunszuppresszív kezelésben részesülő, szervtranszplantáción átesett betegeknél (a résztvevők 77%-a) az egy dózis utáni neutralizáló titerek alacsonyabbak voltak, mint a mikofenolátot nem kapó, szervtranszplantáción átesett betegeknél. A második dózis növelte az RSV neutralizáló titerek szintjeit ebben a csoportban, közelítve azokat a nem immunhiányos résztvevők szintjéhez (lásd az 5. Táblázat).
Table 5. Az RSV-A és RSV-B neutralizáló titerek mértani átlagtiterei (ED60) (mikofenoláttal
(MC) vagy anélkül) 18 éves és idősebb, szervtranszplantáción átesett (solid organ transplant
(SOT)) betegeknél – Protokoll szerinti csoport
RSV-A neutralizáló titerek (ED60)
a b c
SOT, akik 1 dózist kaptak SOT, akik 2 dózist kaptak Nem-IC
Időpont MC Igen MC Nem MC Igen MC Nem
N=95 N=28 N=94 N=29 N=125 Kiindulási 785 888 813 818 889 érték [663 - 929] [692 - 1139] [694 - 952] [553 - 1210] [782 - 1011] N=95 N=28 N=90 N=24 N=117 1 hónappal 3101 9388 3602 7255 6881 az első dózis [2459 - 3912] [6329 - 13 926] [2672 - 4855] [4668 - 11 277] [5976 - 7924] után NA NA N=88 N=23 NA 1 hónappal a 4960 7327 második NA NA NA [3779 - 6511] [4811 - 11 159] dózis után N=89 N=27 N=83 N=24 N=114 12 hónappal 1528 2899 2564 2363 2244 az utolsó [1254 - 1862] [2044 - 4110] [2000 - 3287] [1567 - 3563] [1925 - 2615] dózis után
RSV-B neutralizáló titerek (ED60)
a b c
SOT, akik 1 dózist kaptak SOT, akik 2 dózist kaptak Nem-IC
Időpont MC Igen MC Nem MC Igen MC Nem
N=95 N=28 N=94 N=29 N=125 Kiindulási 859 882 877 946 1 027 érték [703 - 1049] [621 - 1253] [729 - 1055] [625 - 1433] [890 - 1186] N=95 N=28 N=90 N=24 N=117 1 hónappal 3931 11 336 4041 9468 9125 az első dózis [2985 - 5177] [7042 - 18 249] [3012 - 5422] [5900 - 15 195] [7782 - 10 700] után NA NA N=88 N=23 NA 1 hónappal a 5274 8487 második NA NA NA [4062 - 6848] [5736 - 12 559] dózis után N=89 N=27 N=83 N=24 N=114 12 hónappal 2048 2822 2898 2846 2665 az utolsó [1620 - 2589] [1968 - 4047] [2308 - 3638] [1848 - 4385] [2311 - 3074] dózis után
a SOT, akik 1 dózist kaptak = szervtranszplantáción átesett betegek, akik 1 dózis Arexvy-t kaptak b SOT, akik 2 dózist kaptak = szervtranszplantáción átesett betegek, akik 2 dózis Arexvy-t kaptak c Nem-IC = nem immunkompromittált betegek, akik 1 dózis Arexvy-t kaptak N = A résztvevők száma csoportonként és kezelésenként ED60: 60%-os neutralizációt előidéző becsült szérumhígítás
MC Igen = szervtranszplantáción átesett betegek, akik mikofenolátot tartalmazó immunszupresszív kezelést kaptak MC Nem = szervtranszplantáción átesett betegek, akik mikofenolátot nem tartalmazó immunszupresszív kezelést kaptak NA = Nem értelmezhető Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Arexvy vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a respiratory syncytial vírus okozta alsó légúti betegség megelőzése tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem alkalmazható
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az Arexy vakcinával vagy nem adjuvált RSVPreF3-mal nyulakkal végzett reprodukciós és fejlődési vizsgálatok nem mutattak ki vakcinával kapcsolatos hatást a nőstény termékenységre, a vemhességre, az embrionális-magzati fejlődésre vagy az utódok fejlődésére.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Por (RSVPreF3 antigén) trehalóz-dihidrát poliszorbát 80 (E 433) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) dikálium-foszfát (E 340) Szuszpenzió (AS01E adjuvánsrendszer) Dioleil-foszfatidilkolin (E 322) koleszterin nátrium-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát, vízmentes (E 339) kálium-dihidrogén-foszfát (E 340) injekcióhoz való víz Az adjuvánst lásd még a 2. pontban.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
Elkészítés után: Elkészítés után a kémiai és fizikai stabilitás 2 °C – 8 °C-on vagy szobahőmérsékleten legfeljebb 25 °C-ig 4 órán át igazolt.
Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontás utáni tárolási időért és a beadás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, és az rendszerint nem lehet több mint 4 óra.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer elkészítés utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Az Arexvy kiszerelése:
- Por 1 dózishoz, (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval és mustárzöld lepattintható
kupakkal (antigén).
- Szuszpenzió 1 dózishoz, (I-es típusú) injekciós üvegben, (butilgumi) dugóval és barna
lepattintható kupakkal (adjuváns) lezárva. Az Arexvy 1 port tartalmazó injekciós üveget és 1 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget, illetve 10 port tartalmazó injekciós üveget és 10 szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget tartalmazó kiszerelésekben kerül forgalomba. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A port a beadás előtt fel kell oldani a szuszpenzióban.
| Antigén Por | Adjuváns Szuszpenzió | |||
| 1 dózis | (0,5 | ml) |
A port és a szuszpenziót meg kell vizsgálni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne készítse el a védőoltást. Az Arexvy beadásra való előkészítése Az Arexvy-t a beadás előtt kell elkészíteni.
1. Szívja fel a szuszpenziót tartalmazó injekciós üveg teljes tartalmát a fecskendőbe. 2. Adja hozzá a fecskendő teljes tartalmát a port tartalmazó injekciós üveghez. 3. Finoman mozgassa körkörösen, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Az elkészített védőoltás opálos, színtelen vagy halványbarna folyadék. Az elkészített védőoltást meg kell nézni, hogy tartalmaz-e valamilyen idegen részecskét és/vagy megváltozott-e a külleme. Bármelyiket is észleli, ne adja be a védőoltást. Elkészítés után a kémiai és fizikai stabilitás 2 °C – 8 °C-on vagy szobahőmérsékleten legfeljebb 25 °C-ig 4 órán át igazolt. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, a felbontás utáni tárolási időért és a beadás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős, és az rendszerint nem lehet több mint 4 óra. Beadás előtt: 1. Szívjon fel 0,5 ml fel az elkészített védőoltásból a fecskendőbe. 2. Cserélje ki a tűt, hogy új tűvel adja be a védőoltást. Adja be a vakcinát intramuscularisan. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
GlaxoSmithKline Biologicals SA Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/23/1740/001 EU/1/23/1740/002
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. június 6.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.