1. A GYÓGYSZER NEVE
Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció 18 Az oldat 1600 MBq ( F)-fluciklovint tartalmaz milliliterenként a kalibráció időpontjában (ToC [time of calibration]). Az injekciós üveg aktivitása 1600 MBq és 16 000 MBq között van (ToC). Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció 18 Az oldat 3200 MBq ( F)-fluciklovint tartalmaz milliliterenként (ToC). Az injekciós üveg aktivitása 3200 MBq és 32 000 MBq között van (ToC). 18 18 A ( F)-fluor stabil oxigénre ( O) bomlik le 110 perces felezési idővel, 634 keV maximális energiájú pozitronsugárzás kibocsátásával, amit 511 keV-os fotonos annihilációs sugárzások kibocsátása követ. Ismert hatású segédanyagok Az oldat 7,7 mg nátriumot tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció. Átlátszó, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Ez a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. Az Axumin pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotáshoz javallott prosztatarák recidívájának kimutatására felnőtt férfiaknál, az elsődleges kuratív kezelés utáni, a prosztataspecifikus antigén (PSA) emelkedett vérszintje alapján felmerülő recidíva gyanúja esetén. A pozitív lelet értelmezésének korlátait lásd a 4.4 és 5.1 pontban.
4.2 Adagolás és alkalmazás
18 ( F)-fluciklovinos PET-vizsgálatot megfelelően képzett egészségügyi szakember végezhet. 18 A képeket kizárólag a ( F)-fluciklovinos PET-képek értékelése szempontjából megfelelően képzett orvos leletezheti.
Adagolás 18 Felnőttek esetében az ajánlott ( F)-fluciklovin-aktivitás 370 MBq. Különleges betegcsoportok Idősek Nem szükséges az adag módosítása. Vese- és májkárosodás Az Axumin-nal kapcsolatosan nem végeztek vizsgálatokat vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekkel. A beadandó aktivitást gondosan meg kell határozni, mivel ilyen betegeknél fokozott sugárexpozíció fordulhat elő. Gyermekek és serdülők 18 A ( F)-fluciklovinnak gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja Az Axumin intravénás alkalmazásra való. 18 A ( F)-fluciklovin aktivitását közvetlenül a befecskendezés előtt kell megmérni aktivitásmérő segítségével. Az Axumin-t intravénás bólusinjekcióként kell beadni. A hígítatlan Axumin ajánlott maximális injekciós térfogata 5 ml. A befecskendezéshez az Axumin 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid-oldattal hígítható 8-szorosára. Az injekció beadása után 9 mg/ml-es (0,9%-os) steril nátrium-klorid-oldatos injekcióval kell átöblíteni a vénát, így biztosítva a teljes dózis beadását. Az Axumin többadagos alkalmazásra való. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban. Felvételkészítés A beteget hanyatt fekve kell elhelyezni, a feje fölé emelt karokkal. A csillapításkorrekció és az anatómiai összefüggések tisztázása érdekében komputertomográfiás (CT) felvételt kell készíteni. A PET-vizsgálatot az injekció teljes beadása után 3-5 perccel (cél: 4 perc) kell elindítani. Asztalpozíciónként 3 perces felvételi idő javasolt. A medencéről készített felvételek esetében a hosszabb felvételi idő fokozhatja a betegség kimutatásának szenzitivitását. A combközéptől a koponyaalapig ajánlott felvételeket készíteni. A teljes vizsgálati időtartam jellemzően 20-30 perc.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Az előny/kockázat egyéni igazolása Minden beteg esetében a sugárexpozíciónak a valószínű előnyök által indokolt mértékűnek kell lennie. A beadandó aktivitást minden esetben úgy kell meghatározni, hogy – szem előtt tartva a diagnosztikus információ eléréséhez szükséges dózist – az ésszerűen elérhető legalacsonyabb értékű legyen.
18 A PSA értéke befolyásolhatja a ( F)-fluciklovinnal végzett PET-vizsgálat diagnosztikai teljesítményét (lásd 5.1 pont: Farmakodinámiás tulajdonságok). Vesekárosodás Az előny-kockázat profilt körültekintően kell meghatározni, mivel ilyen betegeknél fokozott lehet a sugárexpozíció. Gyermekek és serdülők A gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazással kapcsolatos információkat lásd a 4.2 pontban. A beteg előkészítése 18 A betegnek azt kell tanácsolni, hogy a ( F)-fluciklovinnal végzett vizsgálat előtt legalább egy napig ne végezzen semmilyen jelentős testmozgást. 18 A ( F)-fluciklovin beadása előtt legalább 4 órán át a beteg nem ehet és nem ihat (legfeljebb csak gyógyszerbevételhez szükséges kis mennyiségű vizet). A hólyagba történő korai kiválasztás a prosztatarák helyi recidívájának jelét elrejtheti vagy utánozhatja, ezért a korai kiválasztás mennyiségének és intenzitásának csökkentése érdekében a 18 beteget tájékoztatni kell, hogy a ( F)-fluciklovin beadását megelőző 60 percben, valamint a beadást követően, a vizsgálat befejezéséig nem üríthetik hólyagjukat. 18 A ( F)-fluciklovinnal készült képek értékelése és az alkalmazás korlátai 18 A ( F)-fluciklovinnal készült képeket megfelelően képzett személyzetnek kell értékelnie. 18 A ( F)-fluciklovinnal készült PET-képeket vizuálisan kell értelmezni. A rákos elváltozás jelenlétének 18 gyanúja a prosztatarák-recidívára jellemző helyeken, a ( F)-fluciklovin környező szövetekhez viszonyított halmozódása alapján merül fel. Kisebb (< 1 cm átmérőjű) léziók esetében a vérpoolnál nagyobb fokális radiofarmakon-felvételt rákgyanús elváltozásnak kell tekinteni. A nagyobb léziók esetében a csontvelő aktivitásával azonos vagy annál nagyobb radiofarmakon-felvételt rákgyanús elváltozásnak kell tekinteni. 18 A ( F)-fluciklovin-halmozódás – a képértékeléshez segítségként használt – kvantitatív/szemikvantitatív mérésének hatását még nem állapították meg. 18 A ( F)-fluciklovinnal készült PET-képek értékelése során előfordulhatnak hibák (lásd 5.1 pont). 18 A ( F)-fluciklovin-halmozódás nem specifikus a prosztatarák tekintetében, így más rákos megbetegedések, illetve prostatitis és jóindulatú prostata hyperplasia esetén is előfordul. Álpozitív leleteket leírtak krioterápia utáni gyulladásos válasszal kapcsolatosan, illetve előzőleg sugárterápián átesett betegeknél előforduló sugárzási műtermékek esetében is. Az eredményt adott esetben össze lehet vetni a klinikai leletekkel, amihez hozzátartozhat a gyanús recidívahely kórszövettani vizsgálata is. Az intravénás, jódozott CT-kontrasztanyag vagy per os kontrasztanyagok alkalmazására nincs szükség 18 a ( F)-fluciklovinnal készült PET-képek értékeléséhez. Beszámoltak a prosztatában/prosztataágyban, regionális nyirokcsomókban, csontokban, lágyrészekben 18 és nem regionális nyirokcsomókban megjelenő prosztatarák-recidíva ( F)-fluciklovinos PET-vizsgálattal történő kimutatásáról.
18 A ( F)-fluciklovin recidívák kimutatásával kapcsolatos diagnosztikai teljesítményét nem vizsgálták az elsődleges radikális kezelésen átesett, friss, pozitív egésztest-csontszcintigráfiás lelettel rendelkező betegeknél, akiknél az emelkedett PSA-vérszintek alapján felmerült a recidíva gyanúja. Az eljárás után A betegnek azt kell tanácsolni, hogy a húgyhólyag sugárexpozíciójának csökkentése érdekében a vizsgálat utáni első órákban igyon sok folyadékot, és a lehető leggyakrabban ürítsen vizeletet. Az injekció beadását követő 12 órában tilos a csecsemőkkel és a terhes nőkkel való szoros érintkezés. Különleges figyelmeztetések Ez a gyógyszer minden beadott adagban legfeljebb 39 mg nátriumot tartalmaz, ami megfelel a WHO által ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 2% ának felnőtteknél.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Az antimitotikus szereknek és a kolóniastimuláló faktoroknak a fluciklovin felvételére kifejtett hatását a prosztatarákos betegeknél még nem vizsgálták.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
18 A ( F)-fluciklovin alkalmazása nőknél nem javallott. Termékenység Termékenységi vizsgálatokat nem végeztek.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Axumin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Az ionizálósugárzás-expozíciót rákos megbetegedések előidézésével és örökletes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Tekintettel arra, hogy a hatásos dózis 8,2 mSv, a javasolt maximális 370 MBq aktivitás alkalmazása esetén ezek a mellékhatások várhatóan rendkívül kis valószínűséggel fordulnak elő. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során gyakori (≥ 1/100 – < 1/10) mellékhatásokat jelentettek. Ezek az alábbiakban, a MedDRA-szervrendszerek szerint kerülnek felsorolásra.
MedDRA – szervrendszeri Mellékhatások
kategória
Idegrendszeri betegségek és Dysgeusia tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és Parosmia mediastinalis betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók helyén fellépő reakciók Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
18 A ( F)-fluciklovin sugárdózisának túladagolása esetén, amikor csak lehetséges, az izotóp szervezetből történő eliminációjának növelésével (forszírozott diurézissel, gyakori vizeletürítéssel és székletürítéssel) kell az elnyelt dózist csökkenteni. Az alkalmazott effektív dózis becslése hasznos lehet.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Diagnosztikában használt radiofarmakonok, diagnosztikában használt egyéb radiofarmakonok tumorkimutatáshoz, ATC-kód: V09IX12 Hatásmechanizmus 18 A ( F)-fluciklovin egy szintetikus aminosav, amelyet aminosavtranszporterek (például LAT-1 és ASCT-2) szállítanak az emlőssejtmembránon keresztül. A jelenlegi ismeretek szerint a LAT-1 és az 18 ASCT2 aktivitása prosztatarákban felülregulált. Ez lehet a ( F)-fluciklovin prosztatarákban tapasztalt fokozott halmozódásának mechanizmusa. A fluciklovin halmozódása és a fluciklovin sejtekbe történő fokozott beáramlása közötti mennyiségi összefüggést in vivo nem vizsgálták egészséges önkénteseknél és prosztatarákos betegeknél sem. Farmakodinámiás hatások 18 A diagnosztikai vizsgálatokhoz alkalmazott kémiai koncentrációkban a ( F)-fluciklovinnak látszólag nincs semmilyen farmakodinámiás hatása. Klinikai hatásosság és biztonságosság A kulcsfontosságú hatásossági adatok a BED-001 vizsgálatba az Emory Egyetemen bevont 115 betegtől származnak. A betegek negatív csontszcintigráfiás lelettel rendelkező felnőtt és idős férfiak voltak, akiknél a lokalizált prosztatarák elsődleges kuratív kezelése után kialakuló emelkedett PSA-vérszint alapján felmerült a recidíva gyanúja. A nem sebészeti kezelésen áteső betegeket legalább 18 2 évig kezelték ezt megelőzően. A ( F)-fluciklovinos PET-CT-vizsgálat a hasi, kismedencei régióra korlátozódott.
A hisztopatológiai valós standard a 115 résztvevő közül 99 betegnél állt rendelkezésre. A prosztatán kívüli lokalizációk (regionális nyirokcsomók vagy távoli lokalizációk) szövettani vizsgálatát csak a pozitív képalkotási lelettel rendelkező lokalizációk esetében végezték el. 18 A ( F)-fluciklovinos PET-CT-vizsgálatok diagnosztikai teljesítményét a recidíva általános (bármely lokalizációban), illetve 3 különböző lokalizációban (prosztata/prosztataágy, kismedencei nyirokcsomók és távoli metasztázisok) történő kimutatására az 1. táblázatban mutatjuk be. A distalis metasztázisok distalis nyirokcsomókat, lágyrészeket és csontokat érintettek. 18
1. táblázat. A ( F)-fluciklovinos PET-vizsgálat betegek és régiók szerinti diagnosztikai
teljesítménye a hisztopatológiai vizsgálattal összehasonlítva
Lokalizáció Betegek Prosztata és Medencei Prosztatán kívüli szerint prosztataágy nyirokcsomók (medencei és distalis recidíva) N 105 97 24 29 Valódi pozitív n (%) 73 (69,5) 57 (58,8) 23 (95,8) 27 (93,1) Álpozitív n (%) 19 (18,1) 27 (27,8) 1 (4,2) 2 (6,9) Valódi negatív n (%) 12 (11,4) 12 (12,4) 0 (0,0) 0 (0,0) Álnegatív n (%) 1 (1,0) 1 (1,0) 0 (0,0) 0 (0,0) Szenzitivitás 98,6% (73/74) 98,3% (57/58) 100% (23/23) 100% (27/27) [95%-os [92,7–100%] [90,8–100%] [85,2–100%] [87,2–100%] konfidenciaintervallum (CI)] Specificitás 38,7% (12/31) 30,8% (12/39) [95%-os CI] [21,8–57,8%] [17,0–47,6%] Pozitív valószínűségi 1,61 1,42 hányados [1,22–2,13] [1,15–1,75] [95%-os CI] Negatív 0.03 0,06 valószínűségi [0–0,26] [0,01–0,41] hányados [95%-os CI] Más releváns képalkotási modalitások leleteit és a klinikai követési adatokat referenciastandardként 18 alkalmazva a toborzott populációban, a ( F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti szenzitivitása a prosztata-/prosztataágy-recidíva kimutatására 94,7% (89/94) (95%-os CI: 88,0-98,3%), a specificitása pedig 54,8% (17/31) (95%-os CI: 36-72,7%) volt. 18 A ( F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti diagnosztikai teljesítményét a PSA-vérszint függvényében a 2. táblázatban került feltüntetésre.
18
2. táblázat. A PSA-vérszint hatása a ( F)-fluciklovinos PET-CT betegek szerinti diagnosztikai
teljesítményére az Emory Egyetemen (BED-001)
PSA (ng/ml) < 1,05 > 1,05 – < 3,98 > 3,98 – < 8,90 > 8,90 Az elemzésbe bevont 16 31 25 27 betegek száma Valódi pozitív (%) 3 (18,8) 23 (74,2) 20 (80) 23 (85,2) Álpozitív (%) 4 (25) 5 (16,1) 4 (16) 4 (14,8) Valódi negatív (%) 8 (50) 3 (9,7) 1 (4) Álnegatív (%) 1 (6,3) 0 (0) 0 (0) Szenzitivitás 75% (3/4) 100% (23/23) 100% (20/20) 100% (23/23) [95%-os CI] [19,4–99,4%] [85,2–100%] [83,2–100%] [85,2–100%] Specificitás 66,7% (8/12) 37,5% (3/8) 20% (1/5) [95%-os CI] [34,9–90,1%] [8,5–75,5%] [0,5–71,6%] Egy kiegészítő vizsgálat (BED-002) keretében 3 leletező végezte el a BED-001-vizsgálat Emory 18 alcsoportjából származó ( F)-fluciklovinos PET-CT-felvételek maszkolt értékelését. A maszkolt 18 értékelés eredményeit összehasonlították a hisztopatológiai valós standarddal. A ( F)-fluciklovin betegek szerinti szenzitivitása 88,6%-nál nagyobb volt mindhárom leletező esetében, a specificitása pedig 17,2-53,6% között mozgott. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Axumin vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a szolid tumorok aminosav-anyagcseréjének diagnózisa esetén (a gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazásra vonatkozó információkat lásd a 4.2 pontban).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Eloszlás 18 A ( F)-fluciklovin a beadás után azonnal eloszlik a májban (a beadott aktivitás 14%-a), a hasnyálmirigyben (3%), a tüdőben (7%), a vörös csontvelőben (12%) és a szívfalban (4%). A fluciklovin nem épül be fehérjékbe. A fluciklovin in vivo nem metabolizálódik. Halmozás a szervekben 18 A ( F)-fluciklovin felhalmozódik a prosztatarákos és más típusú daganatos elváltozásokban, de a normál szövetekben, illetve a prosztata bizonyos más kórállapotai (például benignus prostata hyperplasia, krónikus prostatitis, „high grade” intraepithelialis prostata hyperplasia) esetében is. Ezenkívül a fluciklovin-felvételt fokozhatja a közelmúltban végzett sugárterápiára vagy krioterápiára adott gyulladásos válaszreakció is. 18 A ( F)-fluciklovint elsősorban a prosztatarákos sejtek veszik fel, könnyebben, mint a környező egészséges szövetek. A daganatok gyorsan felveszik a radiofarmakont, a befecskendezés után 4-10 perccel érve el a legmagasabb daganat-normál szövet közötti kontrasztot, ami körülbelül 30 percig fennmarad. A befecskendezés után 90 perccel a daganat általi fluciklovin-felvétel átlagosan 61%-kal csökken. Az aktivitás kimosódása a legtöbb szerv és szövet esetében (a hasnyálmirigy kivételével) lassú. Az agyban alacsony az aktivitás. Az injekció beadása utáni idő növekedésével a radiofarmakon-felvétel 18 eloszlása láthatóvá válik, és leginkább a vázizomzathoz kapcsolódik. A F-aktivitás kimosódása a
18 vérből úgy történik, hogy a F maximális vérkoncentrációja körülbelül 1 órával a beadás után feleződik le. Elimináció Az elimináció főként a veséken keresztül zajlik. A vizelettel történő kiválasztása lassú, 4 órán belül a beadott radioaktivitás körülbelül 3%-át, 24 órán belül mintegy 5%-át teszi ki. Felezési idő 18 18 A ( F)-fluciklovin effektív felezési ideje egyenlő a ( F)-fluor radioaktív felezési idejével, amely hozzávetőlegesen 110 perc. Vese-/májkárosodás A hatóanyag farmakokinetikáját vese-, illetve májkárosodásban szenvedő betegek körében nem írták le. 18 In vitro vizsgálatokban a ( F)-fluciklovint a szokásos gyógyszertranszporterek nem vették fel, ami elhanyagolható potenciális gyógyszerkölcsönhatásra utal.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Patkányokon és kutyákon végzett toxikológiai vizsgálatokban kimutatták, hogy egyetlen intravénás injekció beadása mellett nem fordult elő haláleset. Legfeljebb 1000 μg/kg/nap 14 napon át tartó ismételt adagolása esetén patkányoknál és kutyáknál nem volt megfigyelhető toxicitás. Ez a gyógyszer nem alkalmazható rendszeresen vagy folyamatosan. Hosszú távú karcinogenitási vizsgálatokat még nem végeztek. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási
- vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény
alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-citrát Tömény sósav Nátrium-hidroxid Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 és a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció 8 óra a ToC-től számítva. Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció 10 óra a ToC-től számítva.
Elkészítés után Az elkészített oldat fizikai és kémiai stabilitásának igazolt időtartama: 8 óra az Axumin 1600 MBq/ml és 10 óra az Axumin 3200 MBq/ml esetében. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszert azonnal fel kell használni, kivéve, ha a felnyitás / a dózis kiszívása / a hígítás módja kizárja a mikrobiológiai kontamináció kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, akkor az alkalmazás előtti tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős.
6.4 Különleges tárolási előírások
A radiofarmakonok tárolásának a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti jogszabályokkal összhangban kell történnie.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Az Axumin-t fluoro-klórbutil, klórbutil vagy brómbutil gumidugóval, valamint alumíniumkupakkal lezárt, 10 ml-es vagy 15 ml-es, I. típusú injekciós üvegbe csomagolják. Axumin 1600 MBq/ml oldatos injekció 1–10 ml oldatot tartalmaz injekciós üvegenként, ami 1600–16000 MBq aktivitásnak felel meg a kalibráció időpontjában. Axumin 3200 MBq/ml oldatos injekció 1–10 ml oldatot tartalmaz injekciós üvegenként, ami 3200–32000 MBq aktivitásnak felel meg a kalibráció időpontjában. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A gyártási folyamat következtében néhány injekciós üveg átszúrható gumidugóval kerül forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Általános figyelmeztetés A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, erre a célra kijelölt klinikai körülmények között. Az anyagok kézhezvétele, tárolása, felhasználása, szállítása és ártalmatlanítása az illetékes hivatalos szerv által kiadott szabályok szerint és/vagy a megfelelő engedélyek birtokában kell, hogy történjen. A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni. A gyógyszer beadás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban. Ha az injekciós üveg az előkészítés során bármikor megsérül, a gyógyszert tilos felhasználni. Az alkalmazási folyamat során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szennyeződésének és a kezelőket érő sugárzásnak a kockázata minimális legyen. A megfelelő sugárvédelem kötelező.
A radioaktív gyógyszer alkalmazása a külső sugárzásból vagy vizeletürítésből, hányásból stb. eredően más személyekre is veszélyforrást jelent. Ennélfogva megfelelő – a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti szabályokkal összhangban levő – sugárvédelmi intézkedéseket kell alkalmazni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Blue Earth Diagnostics Ireland Ltd 6th Floor, 2 Grand Canal Square Dublin 2 Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/17/1186/001 EU/1/17/1186/002 EU/1/17/1186/003 EU/1/17/1186/004
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2017. május 22. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2022. február 10
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
18 A ( F)-fluciklovin intravénás beadása után, felnőtteknél kialakuló becsült elnyelt sugárdózisok értékét a 3. táblázatban tüntettük fel. Az értékek humán biodisztribúciós adatok alapján kerültek kiszámításra, az OLINDA/EXM (Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling, szervszintű belső dózismeghatározás/exponenciális modellezés) szoftver segítségével.
3. táblázat: Becsült elnyelt sugárdózisok Axumin-t kapó felnőtteknél
Szerv/szövet Átlagos elnyelt dózis
beadott
aktivitásegységenként
(μGy/MBq)
| Mellékvesék | 16 |
| Agy | 9 |
| Emlők | 14 |
| Epehólyagfal | 17 |
| A vastagbél alsó szakaszának fala | 12 |
| Vékonybélfal | 13 |
| Gyomorfal | 14 |
| A vastagbél felső szakaszának fala | 13 |
| Szívfal | 52 |
| Vesék | 14 |
| Máj | 33 |
| Tüdő | 34 |
| Izomzat | 11 |
| Petefészkek | 13 |
| Hasnyálmirigy | 102 |
| Vörös csontvelő | 25 |
| Osteogen sejtek | 23 |
| Bőr | 8 |
| Lép | 24 |
| Herék | 17 |
| Csecsemőmirigy | 12 |
| Pajzsmirigy | 10 |
| Húgyhólyagfal | 25 |
| Méh | 45 |
| Teljes test | 13 |
Effektív dózis 22 (µSv/MBq)
18 A 370 MBq ajánlott ( F)-fluciklovin-aktivitás alkalmazása után a felnőtt effektív dózis 8,2 mSv. A 370 MBq beadott aktivitás esetén a kritikus szerveket érintő, jellemző sugárdózisok a következők: 37,8 mGy a hasnyálmirigy, 19,1 mGy a szívfal és 16,5 mGy a méhfal esetében.
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
Az elkészítés módja A gyógyszer 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval hígítható, legfeljebb a 8-szorosára. A gyógyszer kiszívásának aszeptikus körülmények között kell történnie. Az injekciós üveg felnyitása előtt a dugót fertőtleníteni kell, majd az oldatot a dugón keresztül egy megfelelő védőárnyékolással ellátott, egy dózis befogadására alkalmas fecskendő és egy egyszer használatos steril tű vagy egy jóváhagyott automata adagolórendszer segítségével lehet kiszívni. Ha az injekciós üveg megsérült, akkor a gyógyszer nem használható fel. Az Axumin csak akkor alkalmazható, ha az injekciós térfogat nagyobb, mint 0,5 ml (a kalibráció időpontja után körülbelül 2 órával az Axumin 1600 MBq/ml esetén, illetve 4 órával a kalibráció után az Axumin 3200 MBq/ml esetében).
Ha az injekciós térfogat 0,5 és 1 ml közötti, kizárólag megfelelő méretű (1 ml-es) fecskendők használhatók. Minőségellenőrzés Az oldatot az alkalmazás előtt vizuálisan ellenőrizni kell. Csak átlátszó, látható részecskéktől mentes oldat használható fel. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.