Bimervax LP.8.1 emulziós injekció alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

BIMERVAX emulziós injekció

Többadagos injekciós üveg, amely 10 darab, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaz, illetve egyadagos injekciós üveg, amely 1 darab 0,5 ml-es adagot tartalmaz. 40 mikrogramm szelvakovateint tartalmaz adagonként (0,5 ml), SQBA-val adjuválva. A szelvakovatein SARS-CoV-2 vírus rekombináns tüske- (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós heterodimer (B.1.351 és B.1.1.7 törzs) rekombináns DNS-technológiával gyártva, plazmid expressziós vektorral, CHO sejtvonalon.

A BIMERVAX emlékeztető oltásként a COVID-19-betegség megelőzésére javallott korábban mRNS COVID-19-vakcinával végzett alapimmunizálásban részesült, 12 éves és idősebb személyeknél.

A BIMERVAX egyszeri adagját (0,5 ml) legalább 6 hónappal az előző mRNS COVID-19-vakcina beadása után kell intramuscularisan beadni (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX legalább 6 hónappal egy korábbi BIMERVAX emlékeztető oltás után is adható.

Immunkompromittált egyének

Idősek

Gyermekek és serdülők A BIMERVAX biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

A BIMERVAX kizárólag intramuscularisan alkalmazható, lehetőleg a felkar deltaizmába.

Immunkompromittált egyének

immunszuppresszáns terápiában részesülőket is (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX hatásossága

Mint minden vakcinánál, a BIMERVAX-szal végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem véd meg minden beoltott személyt.

A BIMERVAX egyidejű alkalmazását más vakcinákkal nem vizsgálták.

Nincs tapasztalat a BIMERVAX terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A BIMERVAX terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben jön szóba, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyát és a gyermeket fenyegető lehetséges kockázatokat.

Nem ismert, hogy a BIMERVAX kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nem várható az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás, mivel a BIMERVAX szisztémás expozíciója szoptató nők esetében elhanyagolható.

A BIMERVAX nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8. pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

18 évesek és idősebbek A BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások olyan felnőtt betegeknél, akik mRNS COVID-19 vakcina alapimmunizáló sorozatot kaptak, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (82,9%), fejfájás (30,9%), kimerültség (31,1%) és myalgia (20,7%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltás után 3 napon belül fordult elő, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának alkalmazását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (79,9%), a fejfájás (25,0%) és a kimerültség (25,0%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 3 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. 12-17 éves gyermekek és serdülők Legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében a BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (77,5%), fejfájás (28,3%), kimerültség (29,3%) és rossz közérzet (22,5%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltást követő 2 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább bemutatott biztonságossági profil összesen 3156 fő, 18. életévét betöltött, olyan résztvevővel végzett két-két IIb. fázisú illetve III. fázisú klinikai vizsgálat összesített biztonságossági adatain alapul, akik legalább 3 hónappal valamelyik COVID-19 oltás után kaptak egy emlékeztető dózis BIMERVAX-ot. A biztonságossági utánkövetés medián időtartama 12 hónap volt a résztvevők 99,4%a, és 6 hónap a résztvevők 0,6%-a esetében. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának biztonságosságát 288 olyan 18 éves vagy idősebb személyen vizsgálták, akik vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán), vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és 1 adag BIMERVAX-ot kaptak, és a előző adagok közül a harmadikat követően, 6 és 12 hónap közötti idő elteltével egy további emlékeztető adag BIMERVAX-ot kaptak.

A BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságossága 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a III. fázisú klinikai vizsgálatból és a folyamatban lévő IIb fázisú klinikai vizsgálatból származó biztonságossági adatokon alapul. Összesen 276 olyan résztvevő kapott BIMERVAX emlékeztető oltást legalább 3 hónappal az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után, akinek kórtörténetében SARS-CoV-2 fertőzés szerepelt vagy nem szerepelt. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek bemutatásra

1. táblázat: Mellékhatások a BIMERVAX klinikai vizsgálataiból 12 éves vagy annál idősebb

egyéneknél

Szervrendszeri Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert

kategória gyakori (≥ 1/100 – (≥ 1/1000 – (≥1/10 000 –

(≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) <1/1000)

Vérképzőszervi Lymphadenop

a és athia

nyirokrendszeri

betegségek és

tünetek

Idegrendszeri Fejfájás Szédülés Paraesthesia betegségek és Aluszékonyság Hypoesthesia

tünetek

c Szívbetegségek Pericarditis

és a szívvel

kapcsolatos

tünetek

Emésztőrendsze Hasmenés Odynophagia b ri betegségek és Hányás Hasi fájdalom tünetek Hányinger A bőr és a bőr Viszketés Urticaria

alatti szövet	Hideg verejtékezés
betegségei és	Kiütés
tünetei	Erythema

A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer,

valamint a

kötőszövet

betegségei és

tünetei

Általános	Fájdalom	Duzzanat az	Asthenia	Véraláfutás az
tünetek, az	az	injekció	Hidegrázás	injekció
alkalmazás	injekció	beadásának	Rossz közérzet	beadásának helyén
helyén fellépő	beadásán	helyén	Viszketés az	Túlérzékenység az
reakciók	ak helyén	Erythema az	injekció	injekció

Kimerülts injekció beadásának beadásának helyén ég beadásának helyén helyén Induratio az injekció beadásának helyén Láz Fájdalom hónaljban

a Ez a kifejezés magában foglalja a lymphadenitisként jelentett eseményeket is b Ez a kifejezés magában foglalja a gyomortáji és alhasi fájdalomként jelentett eseményeket is c A klinikai vizsgálatok során egyetlen esemény alapján Gyermekek és serdülők Induratio az injekció beadásának helyén, rossz közérzet, fájdalom hónaljban és arthralgia nagyobb gyakorisággal fordult elő serdülőknél, mint felnőtteknél, és a tünetek előfordulása nagyon gyakori volt serdülőknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül keresztül, és adják meg a tételszámot, ha rendelkezésre áll.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén ajánlott az életfunkciók monitorozása és tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

vagy a megelőző 12 héten belül immunszuppresszánsokat kapó személyek, valamint azokat, akik korábban átestek COVID-19-fertőzésen. Ha a személyek valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt. Összesen 765 vizsgálati alanyt oltottak be, 513 alany kapott BIMERVAX-ot, és 252 alany kapott COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán). Összesen 751 vizsgálati alanyt elemeztek (BIMERVAX-ot kapó 504 vizsgálati alanyt és COVID-19 elleni mRNS-vakcinát kapó 247vizsgálati alanyt) kizárva azokat, akiknél az emlékeztetőt megelőző 14 napon belül a COVID-19 eredményük pozitív volt. A randomizálást korcsoportok szerint rétegezték (18–64 évesek, illetve 65 év felettiek). A medián életkor 42 év volt (életkori tartomány: 19–76 év), és mindkét oltóanyagágba hasonló korosztályokat vontak be, beleértve a legalább 65 éves alanyok 7,4%-át a BIMERVAX, illetve 7,1%-át a COVID-19 elleni mRNS-vakcina csoportban. A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (geometric mean titres, GMT) értékelésén alapult, amit egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (pszeudovirion-based neutralisation assay, PBNA) mértek a SARS-CoV-2 (D614G) törzs, béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán)/BIMERVAX GMT értékeinek(ID50) eredménye. A BIMERVAX noninferioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,4. A BIMERVAX szuperioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,0 (lásd 2. táblázat, GMT-arány oszlopa).

2. táblázat: A BIMERVAX versus COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán) emlékeztető utáni

GMT-aránya semlegesítő titerekkel (PBNA) a SARS-CoV-2 (D614G törzs), béta, delta és

omikron BA.1 ellen a 14., 28., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti

populáció)

COVID-19 mRNS vakcina

BIMERVAX COVID-19 mRNA vakcina

(tozinamerán)

N=504 (tozinamerán) / BIMERVAX

N=247

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) 14 nappal az emlékeztető dőzis után

D614G törzs	1949,44	1696,03; 2240,72	3302,34	2793,60; 3903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Béta	4268,18	3701,04; 4922,21	2608,59	2188,98; 3108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta	1459,98	1282,22; 1662,37	1473,73	1253,18; 1733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1	2032,63	1773,66; 2329,40	1209,23	1019,34; 1434,50	0,59 (0,50; 0,71)

28 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	2241,24	1949,80; 2576,24	2947,35	2494,84; 3481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Béta	3754,90	3255,80; 4330,50	2437,02	2046,38; 2902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta	1706,85	1498,96; 1943,58	1508,08	1283,26; 1772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1	1516,12	1322,89; 1737,58	987,53	833,05; 1170,66	0,65 (0,54; 0,78)

98 nappal az emlékeztető dózis után (N: BIMERVAX: 78; N: tozinamerán: 42 a protokoll szerint alhalmaz szerint)

D614G törzs 1193,17 931,14; 1528,94; 1054,61 761,88; 1459,83 0,88 (0,60; 1,30)

Béta 1980,37 1526,63; 2568,98 1150,92 815,99; 1623,32 0,58 (0,39; 0,88)

Delta 1981,10 1547,00; 2537,02 1014,07 730,25; 1408,20 0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91)

182 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	1213,44	1055,38; 1395,17	752,09	636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Béta	2554,58	2214,40; 2947,01	1774,54	1489,68; 2113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta	2306,86	2025,18; 2627,72	1256,46	1068,85; 1477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1	882,67	769,93; 1011,91	667,30	562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

N: résztvevők száma a protokoll szerinti populációban. Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; PBNA = pszeudovirion-alapú semlegesítő vizsgálat A BIMERVAX további emlékeztető adagjának immunogenitását összesen 288, 18 éves vagy idősebb egyénen vizsgálták. Az egyének korábban vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és egy adag BIMERVAX-ból álló sorozatot (1. kohorsz) vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) (2. kohorsz) kaptak, és az előző adagot követő 6 és 12 hónap között további emlékeztető adagot kaptak BIMERVAX-szal. Ezek közül 190 alany került elemzésre a hatásossági populációban (80 alany az 1. kohorszban és 110 alany a 2. kohorszban). A medián életkor 49 év volt (tartomány: 20 és 82 év között), és mindkét kohorszban hasonló volt a korosztály, beleértve a 65 éves vagy annál idősebb vizsgálati alanyok 11,5%-át. A BIMERVAX – mint kiegészítő emlékeztető adag – immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (GMT) értékelésén alapult, amelyet pszeudovirion-alapú neutralizációs teszttel (PBNA) mértek a béta, delta, omikron BA.1 és omikron BA.4/5 variánsok esetében. A GMTarány a követekezők GMT-értékeinek (ID50) eredménye: 3 adag COVID-19 mRNS-vakcina (tozinamerán); 3 adag COVID-19 mRNS-vakcina (tozinamerán) után beadott BIMERVAX; 2 adag COVID-19 mRNS-vakcina és egy adag BIMERVAX után beadott további emlékeztető adag BIMERVAX. A BIMERVAX-szal adott további emlékeztető dózis szuperioritása akkor teljesült, ha a GMT-arány kétoldalú 95%-os konfidenciaintervallumának (CI) felső határa < 1 (lásd a 3. táblázat GMT-arány oszlopát).

3. táblázat: Neutralizáló antitestek szintje (PBNA) és GMT-arány a BIMERVAX további

emlékeztető adagját követően, amelyet vagy az mRNS COVID-19 vakcinával és egy

BIMERVAX emlékeztető adaggal végzett elsődleges sorozatot követően (1. kohorsz), vagy az

mRNS COVID-19 vakcinával és egy mRNS COVID-19 emlékeztető adaggal végzett elsődleges

sorozatot követően (2. kohorsz) adtak be béta, delta, omikron BA.1, és omikron BA.4/5 ellen a

14., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti populáció)

1. kohorsz 2. kohorsz

2 adag COVID-19 mRNS+2 BIMERVAX 3 adag COVID-19 mRNS+1 BIMERVAX

GMT- GMT-

A 3. adag után A 4. adag után arány A 3. adag után A 4. adag után arány

GMT GMT (95%-os GMT GMT (95%-os

(95%-os CI) (95%-os CI) CI) (95%-os CI) (95%-os CI) CI)

N=38 N=80 N=38 N=110

14 nappal az emlékeztető dőzis után

2547,34 2783,85 5790,20 0,44 6383,89 0,44 béta (1741,36; (1975,09; (4371,05; 7670,09) (0,28; 0,68) (5057,19; 8058,64) (0,31; 0,62) 3726,35) 3923,79) 1565,21 5199,90 0,30 1637,19 4085,85 0,40 delta (1041,33; (3752,82; 7204,97) (0,20; 0,46) (1130,5; 2370,9) (3057,24; 5460,52) (0,28, 0,57) 2352,66) 1739,02 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65) 2696,41)

1295,76 omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 (845,10; BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78) 1986,75)

98 nappal az emlékeztető dózis után

1601,47 1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 béta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 3019,37) 1102,65 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22) 2136,06) 520,63 461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) 1118,79) omikron 1886,95 1574,26 ND ND ND ND BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28)

182 nappal az emlékeztető dózis után

809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 béta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60)

771,85 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 1113,71)

357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32)

omikron 1836,26 1604,42 ND ND ND ND BA.4/5 (1373,92; 2454,19) (1179,06; 2183,22) N: A releváns végpontra vonatkozóan elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma. Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; ND: nem meghatározott (not determined) HIPRA-HH-5 Ez a vizsgálat egy folyamatban lévő, nyílt, egykaros, multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálat a BIMERVAX-szal végzett emlékeztető oltás biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a COVID-19 megelőzésére több alapimmunizálási oltási renddel beoltott alanynál, akik korábban nem súlyos COVID-19-fertőzésen átesetek vagy nem estek át. A BIMERVAX-ot az utolsó dózis után legalább 91 nappal vagy a COVID-19 fertőzés után legalább 30 nappal adták be. A III. fázisú klinikai vizsgálatból kizárták a terhes, immunkompromittált vagy a megelőző 12 héten belül immunszuppresszív szerrel kezelt személyeket. Ha a résztvevők valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt. Az időközi jelentés összesen 2646 olyan vizsgálati alany adatait tartalmazza, akiket BIMERVAX emlékeztető dózissal oltottak be olyan egészséges (legalább 16 éves) személyeknél, akiket korábban különböző COVID19-vakcinákkal oltottak be: tozinamerán és elasomerán, és adenovírusvektorvakcinák (COVID19-vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) és COVID19-vakcina (Ad26.COV2-S [rekombináns]). Közülük 230 (8%) beteget vontak be az immunogenitási populációba. Az immunogenitási elemzésben a COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)/ COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)vakcinacsoport populációba tartozó minden résztvevő 16–17 éves volt. Összességében a medián életkor 34,4 év volt (életkori tartomány: 16–85 év). Az alanyok nemi eloszlása kiegyensúlyozott volt: 52,49% férfi és a 47,47% nő. Az immunogenitást Pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS CoV-2 (D614G) törzzsel és a béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT (titerek mértani átlaga: ID50) adatait a kiinduláskor (az emlékeztető dózis beadása előtt) és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető dózis beadása után) adták meg a következő táblázatban.

4. táblázat: Neutralizáló antitest titereinek mértani átlaga (GMT) 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 16 éves vagy idősebb személyeknél a a protokoll szerinti elemzés alapján

mRNS-vakcinával alapimmunizált Adenovírusvektor-vakcinával mRNS-vakcinával alapimmunizált

(tozinamerán) alapimmunizált (elasomerán)

16–17 éves (ChAdOx1-S rekombináns) ≥18 éves

≥18 éves N=171

N=11 N=40

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI

Emlékeztető dózis előtt

D614G

720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43

törzs

Béta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26

Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55

Omikron

257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84

BA.1

14 nappal az emlékeztető dózis után

D614G

4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55

törzs

Béta 8820,74 3897,14; 19 964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38

Delta 7564,79 3541,05; 16 160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87

Omikron

5757,43 2231,25; 14 856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85

BA.1

N: A releváns végponthoz elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum 12-17 éves gyermekek és serdülők A BIMERVAX immunogenitását 12-17 éveseknél a folyamatban lévő, IIb fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-3 vizsgálat) értékelték. HIPRA-HH-3 Ez a vizsgálat egy folyamatban lévő, nyílt, nem kontrollált, egykarú, multicentrikus, non-inferioritási, IIb fázisú klinikai vizsgálat a BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél. A BIMERVAX beadására az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után legalább 6 hónappal került sor. A HIPRA-HH-3 vizsgálat kizárta azokat a serdülőket, akik várandósak voltak, valamint azokat a serdülőket, akik immunhiányosak voltak vagy 90 napon belül immunszuppresszánsokat kaptak. Azokat a résztvevőket, akiknek anamnézisében ismert SARS-CoV-2 fertőzés szerepel, kizárták az immunogenitási elemzésből. Az időközi elemzés időpontjában összesen 240 serdülő résztvevőt oltottak be BIMERVAX emlékeztető oltással. Közülük 88 személy volt alkalmas az immunogenitási elemzésre. Az elsődleges immunogenitási elemzés, amelyet a Pseudovirion-alapú neutralizációs vizsgálattal (PBNA) mértek, az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagait (GMT) hasonlította össze a fiatal felnőtt résztvevőknél (18-25 évesek) megfigyelt értékekkel a felnőttek körében végzett pivotális IIb fázisú vizsgálatból (HIPRA-HH-2) a kiinduláskor és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető oltás beadása után). Az elemzésbe bevont résztvevők egyik csoportjánál sem fordult elő korábbi dokumentált SARS-CoV-2 fertőzés. A az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei a kiinduláskor (az emlékeztető oltás beadása előtt) és az oltás utáni 14. napon az alábbi táblázatban találhatók.

5. táblázat: Az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél (immunogenitási populáció)

Gyermekek és serdülők Serdülők Összesen

(12-15 éves) (16-17 éves) (12-17 éves)

Statisztika

(N = 61) (N = 27) (N= 88)

Mértani átlag 1240,77 1457,30 1303,54

Kiindulás

95%-os CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39

Mértani átlag 22 970,81 26 792,00 24 081,34

95%-os CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43

GMFR 18,51 18,38 18,47

95%-os CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69

14. nap

≥4-szeres változás a

kiinduláshoz képest, 54 (88,5) 27 (100) 81 (92)

n (%)

95%-os CI 77,8; 95,3 87,2; 100 84,3 ; 96,7 N: A releváns végponthoz elérhető adatokkal rendelkező résztvevők száma Rövidítések: GMFR = kockázatnövekedés mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum Idősek A BIMERVAX immunogenitását kimutatták az idősebb (≥ 65 éves) populációban, beleértve a BIMERVAX-ot kapó 38 résztvevőt (7,4%) is. Immunkompromittált populáció A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitását és biztonságosságát egy IIb/III. fázisú, nyílt elrendezésű, egykaros, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-4) értékelték már meglévő immunszuppresszív betegségben szenvedő felnőtteknél, beleértve a humánimmundeficienciavírus- 3 (HIV-) fertőzésben szenvedőket, akiknél az elmúlt 6 hónapban a CD4 T-sejtszám < 400/mm volt; veseátültetésben részesült, fenntartó immunszuppresszív terápiát kapó személyeket; hemodialízis/peritoneális dialízisben részesülőket; elsődleges antitesthiányban szenvedő, IgG-pótló terápiában részesülő személyeket; és autoimmun betegségben szenvedő, rituximab/okrelizumabkezelésben részesülő személyeket. A BIMERVAX emlékeztető dózisát legalább 91 nappal a COVID- 19 vakcina 3 korábbi dózisa után vagy – és az anamnézisben szereplő COVID-19-betegség esetén – 2 dózis után adták be. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében COVID-19-betegség szerepelt, bevonhatók voltak, ha a bevonást megelőzően legalább 91 nappal diagnosztizálták őket. Összesen 238 személyt oltottak be BIMERVAX emlékeztető dózissal, és összesen 228 résztvevőt elemeztek, kizárva azokat, akiknél a COVID-19-teszt pozitív volt az emlékeztető dózis beadását követő 14 napon belül. A medián életkor 56 év volt (tartomány: 21–90 év). Az immunogenitást pszeudovirion-alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS‐CoV-2 (D614G) törzs és a béta, valamint az omikron BA.1 és BA.4/5 ellen, legfeljebb 12 hónapig az összes vizsgált immunszupresszív betegség esetén, kivéve azokat az egyéneket, akik megerősített HIVfertőzésben szenvednek, amely esetben az immunogenitást vírusneutralizációs vizsgálattal (VNA) mérték a SARS‐CoV-2 (D614G) törzs és az omikron BA.2 ellen. A BIMERVAX emlékeztető dózisa minden immunszupresszív betegségben fokozta a humorális immunválaszt, kivéve a rituximab/okrelizumab terápiában részesülő, autoimmun betegségben szenvedő egyéneket. Az immunkompetens személyekkel való – az immunválaszok lehetséges különbségének nagyságáról való tájékoztatást célzó – összehasonlítást azonban nem végeztek. Ezért a jelentett immunválaszok klinikai relevanciája immunkompromittált egyéneknél nem ismert.

Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a BIMERVAX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19 megelőzése terén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás A BIMERVAX esetleges genotoxikus vagy karcinogén hatását nem vizsgálták. A vakcina összetevői várhatóan nem rendelkeznek genotoxikus vagy karcinogén potenciállal. Reproduktív toxicitás Nőstény és hím patkányoknál a párzás előtt és a terhesség alatt fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek. A BIMERVAX-ot intramuscularisan (teljes humán dózisnakmegfelelő adagban) adták be nőstény patkányoknak négy alkalommal, 21 és 14 nappal a párzás előtt, valamint a 9. és 19. gesztációs napon. A hímek három adagot kaptak, 35, 28 és 6 nappal a párzás előtt. Nem figyeltek meg vakcinával kapcsolatban a termékenységre, a terhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére gyakorolt nemkívánatos hatásokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-foszfát-dodekahidrát kálium-dihidrogén-foszfát nátrium-klorid kálium-klorid injekcióhoz való víz Adjuváns: lásd a 2. pontot.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan többadagos injekciós üveg: 21 hónap, 2 ºC – 8 ºC között

Átszúrt többadagos injekciós üveg: Az első tűszúrástól 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten 6 órán át tartó kémiai és fizikai stabilitást igazoltak. Mikrobiológiai szempontból az első felnyitás után (első átszúrás) a vakcinát azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, akkor a felhasználásig a tárolási idő és a tárolási feltételek biztosítása a felhasználó felelőssége. Egyadagos injekciós üveg 1 évig, 2 ºC – 8 ºC között

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C között) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegeket tartsa a dobozában. A többadagos injekciós üveg első felbontása utáni tárolási körülményeket lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Többadagos injekciós üveg 5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium zárólappal lezárt többdózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg). Többadagos injekciós üvegenként: 10 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 10 db többadagos injekciós üveg. Egyadagos injekciós üveg 0,5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium zárólappal lezárt egydózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg). Egydózisos injekciós üvegenként: 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 5, 10 vagy 20 db egydózisos injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Kezelési utasítások és alkalmazás A vakcinát egészségügyi szakembernek aszeptikus technikát alkalmazva kell kezelnie az egyes adagok sterilitásának biztosítása érdekében. Előkészítés

A vakcina használatra kész.
A felbontatlan vakcinát 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és az eredeti

csomagolásban, fénytől védve kell tárolni.

Közvetlenül a használat előtt kell kivenni a vakcinát tartalmazó injekciós üveget a dobozból.

A többadagos injekciós üveg első átszúrása után az injekciós üveg címkéjén kijelölt helyre fel

kell jegyezni a megsemmisítés dátumát és időpontját (az első átszúrást követően 6 óra). Az injekciós üveg ellenőrzése

Óvatosan forgassa meg az injekciós üveget a dózis felszívása előtt és többadagos injekciós üveg

esetén az egyes dózisok felszívása között is. Ne rázza.

Minden injekciós üveg fehér és homogén emulziót tartalmaz.
A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a vakcinát, hogy nem láthatók-e benne részecskék

és/vagy nincs-e elszíneződve. Ne adja be a vakcinát, ha ezek bármelyike fennáll. A vakcina beadása

Mindegyik injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy egyenként

legfeljebb 10 darab (többadagos injekciós üveg) vagy 1 darab (egyadagos injekciós üveg) 0,5 ml-es adag felszívható legyen.

Az egyadagos injekciós üvegben maradó vakcinát, illetve a többadagos injekciós üvegben

10 adag felszívása után maradó vakcinát meg kell semmisíteni.

Minden 0,5 ml-es adagot steril fecskendőbe kell felszívni steril tűvel, majd intramuscularisan

kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizmába.

Miután a vakcina a fecskendőbe kerül, legfeljebb 6 órán át stabil, akár hűtve tárolva, akár

szobahőmérsékleten (<25 ºC).

A vakcinát tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel

összekeverni.

Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

A többadagos injekciós üveg tárolása az első átszúrás után

A felbontott többadagos injekciós üveg 2 °C és 8 °C között tárolandó, az első átszúrás után

legfeljebb 6 órán át. Semmisítse meg a vakcinát, ha a többadagos injekciós üveg első átszúrását követő 6 órán belül nem használták fel, lásd 6.3. pont. Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANYOLORSZÁG

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/22/1709/001 EU/1/22/1709/002 EU/1/22/1709/003 EU/1/22/1709/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. március 30

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

BIMERVAX XBB.1.16 emulziós injekció

Egyadagos injekciós üveg, amely 1 darab 0,5 ml-es adagot tartalmaz. 40 mikrogramm damlecovatein tartalmaz adagonként (0,5 ml), SQBA-val adjuválva. A damlecovatein SARS-CoV-2 vírus rekombináns tüske- (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós homodimer (Omikron XBB.1.16 – XBB.1.16 törzs) rekombináns DNS-technológiával gyártva, plazmid expressziós vektorral, CHO sejtvonalon.

A BIMERVAX XBB.1.16 a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19-betegség megelőzésére javallott aktív immunizálás céljából 12 éves és idősebb személyeknél.

A BIMERVAX XBB.1.16 egyszeri adagját (0,5 ml) kell intramuscularisan beadni, függetlenül a korábbi COVID-19 oltási státusztól (lásd 5.1 pont). A korábban COVID-19-vakcinával oltott személyeknél a BIMERVAX XBB.1.16-et legalább 6 hónappal a COVID-19-vakcina legutóbbi adagja után kell beadni.

Immunkompromittált egyének

Idősek

Gyermekek és serdülők A BIMERVAX XBB.1.16 biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

A BIMERVAX XBB.1.16 kizárólag intramuscularisan alkalmazható, lehetőleg a felkar deltaizmába.

Immunkompromittált egyének

immunszuppresszáns terápiában részesülőket is (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX XBB.1.16 hatásossága

Mint minden vakcinánál, a BIMERVAX XBB.1.16-tal végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem véd meg minden beoltott személyt.

A BIMERVAX XBB.1.16 egyidejű alkalmazását más vakcinákkal nem vizsgálták.

Nincs tapasztalat a BIMERVAX XBB.1.16 terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A BIMERVAX XBB.1.16 terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben jön szóba, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyát és a gyermeket fenyegető lehetséges kockázatokat.

Nem ismert, hogy a BIMERVAX XBB.1.16 kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nem várható az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás, mivel a BIMERVAX XBB.1.16 szisztémás expozíciója szoptató nők esetében elhanyagolható.

A BIMERVAX XBB.1.16 nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8. pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) 18 évesek és idősebbek A BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások olyan felnőtt betegeknél, akik mRNS COVID-19 vakcina alapimmunizáló sorozatot kaptak, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (82,9%), fejfájás (30,9%), kimerültség (31,1%) és myalgia (20,7%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltás után 3 napon belül fordult elő, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának alkalmazását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (79,9%), a fejfájás (25,0%) és a kimerültség (25,0%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 3 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. 12-17 éves gyermekek és serdülők Legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében a BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (77,5%), fejfájás (28,3%), kimerültség (29,3%) és rossz közérzet (22,5%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltást követő 2 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-adaptált BIMERVAX) A BIMERVAX XBB.1.16 biztonságosságára a BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) vakcina biztonságossági adataiból, valamint az adaptált BIMERVAX XBB.1.16-os vakcina klinikai vizsgálatából származó biztonságossági adatokból következtetünk. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisának általános biztonságossági profilja hasonló volt a BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) emlékeztető dózisa után tapasztalthoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (68,11%), a fejfájás (23,42%), a kimerültség (19,60%) és a myalgia (13,62%) voltak. A legtöbb mellékhatás

enyhe vagy közepesen súlyos volt. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisa esetében nem azonosítottak új mellékhatásokat. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább bemutatott biztonságossági profil összesen 3156 fő, 18. életévét betöltött, olyan résztvevővel végzett két-két IIb. fázisú illetve III. fázisú klinikai vizsgálat összesített biztonságossági adatain alapul, akik legalább 3 hónappal valamelyik COVID-19 oltás után kaptak egy emlékeztető dózis BIMERVAX-ot. A biztonságossági utánkövetés medián időtartama 12 hónap volt a résztvevők 99,4%a, és 6 hónap a résztvevők 0,6%-a esetében. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának biztonságosságát 288 olyan 18 éves vagy idősebb személyen vizsgálták, akik vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán), vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és 1 adag BIMERVAX-ot kaptak, és a előző adagok közül a harmadikat követően, 6 és 12 hónap közötti idő elteltével egy további emlékeztető adag BIMERVAX-ot kaptak. A BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságossága 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a III. fázisú klinikai vizsgálatból és a folyamatban lévő IIb fázisú klinikai vizsgálatból származó biztonságossági adatokon alapul. Összesen 276 olyan résztvevő kapott BIMERVAX emlékeztető oltást legalább 3 hónappal az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után, akinek kórtörténetében SARS-CoV-2 fertőzés szerepelt vagy nem szerepelt. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisának biztonságosságát egy folyamatban lévő, IIb/III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb, COVID-19 ellen mRNS vakcinával teljesen beoltott egyéneknél, legalább 6 hónappal azelőtt, hogy BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózist kaptak volna. Ebből a vizsgálatból biztonságossági adatok állnak rendelkezésre 602 olyan személlyel kapcsolatban, akik megkapták a BIMERVAX XBB.1.16 emlékeztető dózisát 6 hónapos medián utánkövetési idővel. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek bemutatásra

1. táblázat: Mellékhatások a BIMERVAX klinikai vizsgálataiból 12 éves vagy annál idősebb

egyéneknél

Szervrendszeri Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert

kategória gyakori (≥ 1/100 – (≥ 1/1000 – (≥1/10 000 –

(≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) <1/1000)

Vérképzőszervi Lymphadenop

a és athia

nyirokrendszeri

betegségek és

tünetek

Idegrendszeri Fejfájás Szédülés Paraesthesia betegségek és Aluszékonyság Hypoesthesia

tünetek

c Szívbetegségek Pericarditis

és a szívvel

kapcsolatos

tünetek

Emésztőrendsze Hasmenés Odynophagia b ri betegségek és Hányás Hasi fájdalom tünetek Hányinger A bőr és a bőr Viszketés Urticaria

alatti szövet	Hideg verejtékezés
betegségei és	Kiütés
tünetei	Erythema

A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer,

valamint a

kötőszövet

betegségei és

tünetei

Általános	Fájdalom	Duzzanat az	Asthenia	Véraláfutás az
tünetek, az	az	injekció	Hidegrázás	injekció
alkalmazás	injekció	beadásának	Rossz közérzet	beadásának helyén
helyén fellépő	beadásán	helyén	Viszketés az	Túlérzékenység az
reakciók	ak helyén	Erythema az	injekció	injekció

Kimerülts injekció beadásának beadásának helyén ég beadásának helyén helyén Induratio az injekció beadásának helyén Láz Fájdalom hónaljban a Ez a kifejezés magában foglalja a lymphadenitisként jelentett eseményeket is b Ez a kifejezés magában foglalja a gyomortáji és alhasi fájdalomként jelentett eseményeket is c A klinikai vizsgálatok során egyetlen esemény alapján Gyermekek és serdülők Induratio az injekció beadásának helyén, rossz közérzet, fájdalom hónaljban és arthralgia nagyobb gyakorisággal fordult elő serdülőknél, mint felnőtteknél, és a tünetek előfordulása nagyon gyakori volt serdülőknél.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül keresztül, és adják meg a tételszámot, ha rendelkezésre áll.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén ajánlott az életfunkciók monitorozása és tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcina, Covid-19 vakcinák, ATC kód: J07BN04 Hatásmechanizmus A BIMERVAX egy rekombináns fehérje vakcina, aminek hatóanyaga (antigénje) a SARS-CoV-2 vírus rekombináns tüske (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós dimer. A beadást követően mind humorális, mind celluláris szinten immunválasz jön létre a SARS-CoV-2 RBD antigén ellen. A SARS-CoV-2 RBD doménje elleni neutralizáló antitestek megakadályozzák az RBD kötődését a celluláris céljpontjához, az ACE2-höz, ezáltal gátolva a membránfúziót és a vírusfertőzést. Ezenkívül a BIMERVAX antigénspecifikus T-sejtes immunválaszt vált ki, ami hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez. Hatásosság A damlecovatein hatásosságát az immunválaszok immunáthidalásával következtették ki egy engedélyezett XBB-re adaptált COVID-19 vakcinára, amely esetében a vakcina hatásosságát megállapították. Immungenicitás BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-adaptált BIMERVAX) A damlecovatein immunogenitását a HIPRA-HH-14-es klinikai vizsgálatban értékelték, amely egy IIb/III. fázisú, kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, multicentrikus, non-inferioritási klinikai vizsgálat a damlecovatein-os emlékeztető oltás biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) adaptált vakcinával összehasonlítva, a bevonás előtt legalább 6 hónappal mRNS COVID-19-es vakcinával teljesen beoltott felnőtteknél. Ez a IIb/III. fázisú klinikai vizsgálat kizárta a terheseket, azokat, akik immunkompromittáltak voltak vagy immunszuppresszánsokat kaptak 90 napon belül, akik korábban bármilyen Omicron XBB-re adaptált vakcinát kaptak, valamint az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált COVID-19-es fertőzésben szenvedő személyeket. Ha a személyek valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt. Az időközi elemzés zárónapján összesen 800 személyt oltottak be. Az immunogenitási elemzésbe összesen 599 alanyt vontak be (406 damlecovatein-nal beoltott alanyt és 193 COVID-19 mRNS vakcinával [raxtozinamerán] beoltott alanyt). A résztvevőket a randomizálás előtt korcsoportonként és

a korábban kapott dózisok száma szerint rétegezték (3 vagy ≥ 4 dózis). A medián életkor 45 év volt (tartomány: 18–88 év), hasonló életkori tartományokkal mindkét vakcinakarban, beleértve a damlecovatein és a COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán) csoportban a 60 éves és idősebb alanyok 13,6%-át, illetve 11,7%-át. A legtöbb alany 3 (66,9%) vagy 4 (33,0%) korábbi mRNS COVID19-vakcinadózist kapott. A damlecovatein emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (GMT) értékelésén alapult, amelyet egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mértek a SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (a hatásosság elsődleges végpontja) és az Omicron XBB.1.5, valamint a kötődő antitestek ellen a kiinduláskor és a 14. napon. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán)/ damlecovatein GMT (ID50) értékeinek az eredménye. A damlecovatein non-inferioritását a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) szemben akkor állapítják meg, ha a GMT arány kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa < 1,5. A damlecovatein szuperioritását a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) szemben akkor állapítják meg, ha a GMT arány kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa < 1,0 (lásd a 2. táblázatot, GMT arány oszlop). A damlecovatein szuperioritása minden vizsgált változat esetében teljesült.

2. táblázat: Az emlékeztető vakcina utáni GMT arány a BIMERVAX XBB.1.16 (damlecovatein)

versus COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán) esetében neutralizáló titerekkel (PBNA) a

SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 és az XBB.1.5 ellen a kiinduláskor és a 14. napon az

emlékeztető dózis után

BIMERVAX XBB.1.16 COVID-19 mRNS vakcina COVID-19 mRNS vakcina

(damlecovatein) (raxtozinamerán) (raxtozinamerán) / BIMERVAX

N=406 N=193 XBB.1.16

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) Kiinduláskor

Omikron 152,46 134,72 - 172,54 161,57 136,40 - 191,37 1,06 (0,87 - 1,29) XBB.1.16

Omikron 151,93 134,89 - 171,13 167,89 142,04 - 198,44 1,11 (0,90 - 1,35) XBB.1.5

14 nappal az emlékeztető dőzis után

Omikron 1946,38 1708,44 - 2217,46 1512,21 1261,72 - 1812,44 0,78 (0,63 - 0,96) XBB.1.16

Omikron 1888,89 1676,98 - 2127,57 1486,03 1257,25 - 1756,45 0,79 (0,64 - 0,96) XBB.1.5 N: résztvevők száma a protokoll szerinti populációban. Rövidítések: GMT = titerek mértani átlaga; CI: konfidenciaintervallum; PBNA = pszeudovirion-alapú semlegesítő vizsgálat BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) 16 évesek és idősebbek A BIMERVAX immunogenitását egy döntő jelentőségű, IIb fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA-HH-2 vizsgálat) és egy III. fázisú, multicentrikus klinikai vizsgálatban (HIPRA- HH-5 vizsgálat) értékelték. HIPRA-HH-2 A HIPRA-HH-2 vizsgálat egy IIb. fázisú, kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, multicentrikus, noninferioritási klinikai vizsgálat a BIMERVAX-szal végzett emlékeztető oltás immunogenitásának és biztonságosságának értékelésére a COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) összehasonlítva olyan felnőtteknél, akik mRNS-vakcinával végzett teljes oltásorozatot kaptak COVID-19 ellen legalább 6 hónappal a beválasztás előtt. Ez a IIb. fázisú klinikai vizsgálat kizárta a terhes, immunkompromittált vagy a megelőző 12 héten belül immunszuppresszánsokat kapó személyek, valamint azokat, akik

korábban átestek COVID-19-fertőzésen. Ha a személyek valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt. Összesen 765 vizsgálati alanyt oltottak be, 513 alany kapott BIMERVAX-ot, és 252 alany kapott COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán). Összesen 751 vizsgálati alanyt elemeztek (BIMERVAX-ot kapó 504 vizsgálati alanyt és COVID-19 elleni mRNS-vakcinát kapó 247vizsgálati alanyt) kizárva azokat, akiknél az emlékeztetőt megelőző 14 napon belül a COVID-19 eredményük pozitív volt. A randomizálást korcsoportok szerint rétegezték (18–64 évesek, illetve 65 év felettiek). A medián életkor 42 év volt (életkori tartomány: 19–76 év), és mindkét oltóanyagágba hasonló korosztályokat vontak be, beleértve a legalább 65 éves alanyok 7,4%-át a BIMERVAX, illetve 7,1%-át a COVID-19 elleni mRNS-vakcina csoportban. A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (geometric mean titres, GMT) értékelésén alapult, amit egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (pszeudovirion-based neutralisation assay, PBNA) mértek a SARS-CoV-2 (D614G) törzs, béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán)/BIMERVAX GMT értékeinek(ID50) eredménye. A BIMERVAX noninferioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,4. A BIMERVAX szuperioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,0 (lásd 3. táblázat, GMT-arány oszlopa).

3. táblázat: A BIMERVAX versus COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán) emlékeztető utáni

GMT-aránya semlegesítő titerekkel (PBNA) a SARS-CoV-2 (D614G törzs), béta, delta és

omikron BA.1 ellen a 14., 28., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti

populáció)

COVID-19 mRNS vakcina

BIMERVAX COVID-19 mRNA vakcina

(tozinamerán)

N=504 (tozinamerán) / BIMERVAX

N=247

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) 14 nappal az emlékeztető dőzis után

D614G törzs	1949,44	1696,03; 2240,72	3302,34	2793,60; 3903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Béta	4268,18	3701,04; 4922,21	2608,59	2188,98; 3108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta	1459,98	1282,22; 1662,37	1473,73	1253,18; 1733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1	2032,63	1773,66; 2329,40	1209,23	1019,34; 1434,50	0,59 (0,50; 0,71)

28 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	2241,24	1949,80; 2576,24	2947,35	2494,84; 3481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Béta	3754,90	3255,80; 4330,50	2437,02	2046,38; 2902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta	1706,85	1498,96; 1943,58	1508,08	1283,26; 1772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1	1516,12	1322,89; 1737,58	987,53	833,05; 1170,66	0,65 (0,54; 0,78)

98 nappal az emlékeztető dózis után (N: BIMERVAX: 78; N: tozinamerán: 42 a protokoll szerint alhalmaz szerint)

D614G törzs	1193,17	931,14; 1528,94;	1054,61	761,88; 1459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Béta	1980,37	1526,63; 2568,98	1150,92	815,99; 1623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta	1981,10	1547,00; 2537,02	1014,07	730,25; 1408,20	0,51 (0,35; 0,76)

Omikron BA.1 668,25 514,73; 867,56 400,71 283,27; 566,83 0,60 (0,40; 0,91)

182 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	1213,44	1055,38; 1395,17	752,09	636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Béta	2554,58	2214,40; 2947,01	1774,54	1489,68; 2113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta	2306,86	2025,18; 2627,72	1256,46	1068,85; 1477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1	882,67	769,93; 1011,91	667,30	562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

4. táblázat: Neutralizáló antitestek szintje (PBNA) és GMT-arány a BIMERVAX további

emlékeztető adagját követően, amelyet vagy az mRNS COVID-19 vakcinával és egy

BIMERVAX emlékeztető adaggal végzett elsődleges sorozatot követően (1. kohorsz), vagy az

mRNS COVID-19 vakcinával és egy mRNS COVID-19 emlékeztető adaggal végzett elsődleges

sorozatot követően (2. kohorsz) adtak be béta, delta, omikron BA.1, és omikron BA.4/5 ellen a

14., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti populáció)

1. kohorsz 2. kohorsz

2 adag COVID-19 mRNS+2 BIMERVAX 3 adag COVID-19 mRNS+1 BIMERVAX

GMT- GMT-

A 3. adag után A 4. adag után arány A 3. adag után A 4. adag után arány

GMT GMT (95%-os GMT GMT (95%-os

(95%-os CI) (95%-os CI) CI) (95%-os CI) (95%-os CI) CI)

N=38 N=80 N=38 N=110

14 nappal az emlékeztető dőzis után 2547,34 2783,85 5790,20 0,44 6383,89 0,44 béta (1741,36; (1975,09; (4371,05; 7670,09) (0,28; 0,68) (5057,19; 8058,64) (0,31; 0,62) 3726,35) 3923,79) 1565,21 5199,90 0,30 1637,19 4085,85 0,40 delta (1041,33; (3752,82; 7204,97) (0,20; 0,46) (1130,5; 2370,9) (3057,24; 5460,52) (0,28, 0,57) 2352,66) 1739,02 1528,68 3580,61 0,43 4049,01 0,43 omikron BA.1 (1121,56; (970,94; 2406,80) (2492,90; 5142,92) (0,27; 0,69) (2795,38; 5864,84) (0,28; 0,65) 2696,41) 1295,76 omikron 1094,55 2945,40 0,37 2506,46 0,52 (845,10; BA.4/5 (720,53; 1662,72) (2216,80; 3913,50) (0,22; 0,62) (1849,64; 3396,52) (0,34; 0,78) 1986,75) 98 nappal az emlékeztető dózis után 1601,47 1544,65 4609,95 0,34 3743,39 0,43 béta (849,42; (773,99; 3082,64) (3474,24; 6116,91) (0,16; 0,69) (2951,87; 4747,14) (0,23; 0,81) 3019,37) 1102,65 1330,09 1864,55 0,71 1746,82 0,63 delta (569,19; (672,40; 2631,08) (1343,99; 2586,73) (0,36; 1,43) (1305,89; 2336,63) (0,33; 1,22) 2136,06) 520,63 461,12 2110,41 0,22 1980,84 0,26 omikron BA.1 (242,27; (214,68; 990,45) (1467,27; 3035,45) (0,10; 0,48) (1371,69; 2860,50) (0,12; 0,56) 1118,79)

omikron 1886,95 1574,26 ND ND ND ND BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28)

182 nappal az emlékeztető dózis után

809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 béta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60)

771,85 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 1113,71)

357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32)

Az időközi jelentés összesen 2646 olyan vizsgálati alany adatait tartalmazza, akiket BIMERVAX emlékeztető dózissal oltottak be olyan egészséges (legalább 16 éves) személyeknél, akiket korábban különböző COVID19-vakcinákkal oltottak be: tozinamerán és elasomerán, és adenovírusvektorvakcinák (COVID19-vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) és COVID19-vakcina (Ad26.COV2-S [rekombináns]). Közülük 230 (8%) beteget vontak be az immunogenitási populációba. Az immunogenitási elemzésben a COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)/ COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán)vakcinacsoport populációba tartozó minden résztvevő 16–17 éves volt. Összességében a medián életkor 34,4 év volt (életkori tartomány: 16–85 év). Az alanyok nemi eloszlása kiegyensúlyozott volt: 52,49% férfi és a 47,47% nő. Az immunogenitást Pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS CoV-2 (D614G) törzzsel és a béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT (titerek mértani átlaga: ID50) adatait a kiinduláskor (az emlékeztető dózis beadása előtt) és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető dózis beadása után) adták meg a következő táblázatban.

5. táblázat: Neutralizáló antitest titereinek mértani átlaga (GMT) 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 16 éves vagy idősebb személyeknél a a protokoll szerinti elemzés alapján

mRNS-vakcinával alapimmunizált Adenovírusvektor-vakcinával mRNS-vakcinával alapimmunizált

(tozinamerán) alapimmunizált (elasomerán)

16–17 éves (ChAdOx1-S rekombináns) ≥18 éves

N=11 ≥18 éves N=171

N=40

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI

Emlékeztető dózis előtt

D614G

720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43

törzs

Béta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26

Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55

Omikron

257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84

BA.1

14 nappal az emlékeztető dózis után

D614G

4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55

törzs

Béta 8820,74 3897,14; 19964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38

Delta 7564,79 3541,05; 16160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87

Omikron

5757,43 2231,25; 14856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85

BA.1

akiknek anamnézisében ismert SARS-CoV-2 fertőzés szerepel, kizárták az immunogenitási elemzésből. Az időközi elemzés időpontjában összesen 240 serdülő résztvevőt oltottak be BIMERVAX emlékeztető oltással. Közülük 88 személy volt alkalmas az immunogenitási elemzésre. Az elsődleges immunogenitási elemzés, amelyet a Pseudovirion-alapú neutralizációs vizsgálattal (PBNA) mértek, az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagait (GMT) hasonlította össze a fiatal felnőtt résztvevőknél (18-25 évesek) megfigyelt értékekkel a felnőttek körében végzett pivotális IIb fázisú vizsgálatból (HIPRA-HH-2) a kiinduláskor és a 14. napon (2 héttel az emlékeztető oltás beadása után). Az elemzésbe bevont résztvevők egyik csoportjánál sem fordult elő korábbi dokumentált SARS-CoV-2 fertőzés. A az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei a kiinduláskor (az emlékeztető oltás beadása előtt) és az oltás utáni 14. napon az alábbi táblázatban találhatók.

6. táblázat: Az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél (immunogenitási populáció)

Gyermekek és serdülők Serdülők Összesen

(12-15 éves) (16-17 éves) (12-17 éves)

Statisztika

(N = 61) (N = 27) (N= 88)

Mértani átlag 1240,77 1457,30 1303,54

Kiindulás

95%-os CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39

Mértani átlag 22 970,81 26 792,00 24 081,34

95%-os CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43

GMFR 18,51 18,38 18,47

95%-os CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69

14. nap

≥4-szeres változás a

kiinduláshoz képest, 54 (88,5) 27 (100) 81 (92)

n (%)

Összesen 238 személyt oltottak be BIMERVAX emlékeztető dózissal, és összesen 228 résztvevőt elemeztek, kizárva azokat, akiknél a COVID-19-teszt pozitív volt az emlékeztető dózis beadását követő 14 napon belül. A medián életkor 56 év volt (tartomány: 21–90 év). Az immunogenitást pszeudovirion-alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mérték a SARS‐CoV-2 (D614G) törzs és a béta, valamint az omikron BA.1 és BA.4/5 ellen, legfeljebb 12 hónapig az összes vizsgált immunszupresszív betegség esetén, kivéve azokat az egyéneket, akik megerősített HIVfertőzésben szenvednek, amely esetben az immunogenitást vírusneutralizációs vizsgálattal (VNA) mérték a SARS‐CoV-2 (D614G) törzs és az omikron BA.2 ellen. A BIMERVAX emlékeztető dózisa minden immunszupresszív betegségben fokozta a humorális immunválaszt, kivéve a rituximab/okrelizumab terápiában részesülő, autoimmun betegségben szenvedő egyéneket. Az immunkompetens személyekkel való – az immunválaszok lehetséges különbségének nagyságáról való tájékoztatást célzó – összehasonlítást azonban nem végeztek. Ezért a jelentett immunválaszok klinikai relevanciája immunkompromittált egyéneknél nem ismert. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a BIMERVAX vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a COVID-19 megelőzése terén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás A BIMERVAX XBB.1.16 esetleges genotoxikus vagy karcinogén hatását nem vizsgálták. A vakcina összetevői várhatóan nem rendelkeznek genotoxikus vagy karcinogén potenciállal. Reproduktív toxicitás Nőstény és hím patkányoknál a párzás előtt és a terhesség alatt fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek. A BIMERVAX-ot intramuscularisan (teljes humán dózisnakmegfelelő adagban) adták be nőstény patkányoknak négy alkalommal, 21 és 14 nappal a párzás előtt, valamint a 9. és 19. gesztációs napon. A hímek három adagot kaptak, 35, 28 és 6 nappal a párzás előtt. Nem figyeltek meg vakcinával kapcsolatban a termékenységre, a terhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére gyakorolt nemkívánatos hatásokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-foszfát-dodekahidrát kálium-dihidrogén-foszfát nátrium-klorid kálium-klorid injekcióhoz való víz

Adjuváns: lásd a 2. pontot.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 évig, 2 ºC – 8 ºC között

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C között) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegeket tartsa a dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium zárólappal lezárt egydózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg). Egydózisos injekciós üvegenként: 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 5, 10 vagy 20 db egydózisos injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A vakcina használatra kész az injekciós üvegben.
A felbontatlan vakcinát 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és az eredeti

csomagolásban, fénytől védve kell tárolni.

Közvetlenül a használat előtt kell kivenni a vakcinát tartalmazó injekciós üveget a dobozból.

Az injekciós üveg ellenőrzése

•	Óvatosan forgassa meg az injekciós üveget a dózis felszívása előtt. Ne rázza.
•	Minden injekciós üveg fehér és homogén emulziót tartalmaz.
•	A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a vakcinát, hogy nem láthatók-e benne részecskék

és/vagy nincs-e elszíneződve. Ne adja be a vakcinát, ha ezek bármelyike fennáll. A vakcina beadása

Mindegyik injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy az egyenként

0,5 ml-es adag felszívható legyen. Az injekciós üvegben maradó vakcinát a 0,5 ml-es adag felszívása után meg kell semmisíteni.

Minden 0,5 ml-es dózist fel kell szívni egy steril tűbe és steril fecskendőbe, amit intramuscularis

injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizomzatába.

A vakcinát tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel

összekeverni.

Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANYOLORSZÁG

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/22/1709/005 EU/1/22/1709/006 EU/1/22/1709/007

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. március 30

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

BIMERVAX LP.8.1 emulziós injekció

Egyadagos injekciós üveg, amely 1 darab 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Egy adag (0,5 ml) tartalma 40 mikrogramm SARS-CoV-2 vírus-rekombináns tüske (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós homodimer* (Omikron LP.8.1-LP.8.1 törzs) adagonként (0,5 ml), SQBA-val adjuválva. *CHO sejtvonalban előállított plazmid expressziós vektort használó rekombináns DNS technológiával gyártva.

A BIMERVAX LP.8.1 a SARS-CoV-2 által okozott COVID-19-betegség megelőzésére javallott aktív immunizálás céljából 12 éves és idősebb személyeknél.

A BIMERVAX LP.8.1 egyszeri adagját (0,5 ml) kell intramuscularisan beadni, függetlenül a korábbi COVID-19 oltási státusztól (lásd 5.1 pont). A korábban COVID-19-vakcinával oltott személyeknél a BIMERVAX LP.8.1-et legalább 6 hónappal a COVID-19-vakcina legutóbbi adagja után kell beadni.

Immunkompromittált egyének

Idősek

Gyermekek és serdülők A BIMERVAX LP.8.1 biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nem állnak rendelkezésre adatok.

A BIMERVAX LP.8.1 kizárólag intramuscularisan alkalmazható, lehetőleg a felkar deltaizmába.

Immunkompromittált egyének

immunszuppresszáns terápiában részesülőket is (lásd 5.1 pont). A BIMERVAX LP.8.1 hatásossága

Mint minden vakcinánál, a BIMERVAX LP.8.1-tal végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem véd meg minden beoltott személyt.

A BIMERVAX LP.8.1 egyidejű alkalmazását más vakcinákkal nem vizsgálták.

Nincs tapasztalat a BIMERVAX LP.8.1 terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont). A BIMERVAX LP.8.1 terhesség alatti alkalmazása csak abban az esetben jön szóba, ha a lehetséges előnyök meghaladják az anyát és a gyermeket fenyegető lehetséges kockázatokat.

Nem ismert, hogy a BIMERVAX LP.8.1 kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nem várható az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás, mivel a BIMERVAX LP.8.1 szisztémás expozíciója szoptató nők esetében elhanyagolható.

A BIMERVAX LP.8.1 nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8. pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) 18 évesek és idősebbek A BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások olyan felnőtt betegeknél, akik mRNS COVID-19 vakcina alapimmunizáló sorozatot kaptak, az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (82,9%), fejfájás (30,9%), kimerültség (31,1%) és myalgia (20,7%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltás után 3 napon belül fordult elő, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának alkalmazását követően jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (79,9%), a fejfájás (25,0%) és a kimerültség (25,0%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás a vakcinációt követő 3 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepes súlyosságú volt. 12-17 éves gyermekek és serdülők Legalább 12 éves gyermekek és serdülők esetében a BIMERVAX emlékeztető oltás után jelentett leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (77,5%), fejfájás (28,3%), kimerültség (29,3%) és rossz közérzet (22,5%) voltak. A helyi és szisztémás mellékhatások medián időtartama 1-3 nap volt. A legtöbb mellékhatás az oltást követő 2 napon belül jelentkezett, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-adaptált BIMERVAX) A BIMERVAX XBB.1.16 biztonságosságára a BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) vakcina biztonságossági adataiból, valamint az adaptált BIMERVAX XBB.1.16-os vakcina klinikai vizsgálatából származó biztonságossági adataiból következtetünk. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisának általános biztonságossági profilja hasonló volt a BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) emlékeztető dózisa után tapasztalthoz. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (68,11%), a fejfájás (23,42%), a kimerültség (19,60%) és a myalgia (13,62%) voltak. A legtöbb mellékhatás enyhe vagy közepesen súlyos volt. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisa esetében nem azonosítottak új mellékhatásokat.

BIMERVAX LP.8.1 (Omicron LP.8.1-adaptált BIMERVAX) A BIMERVAX LP.8.1 biztonságosságára a BIMERVAX (eredeti, heterodimer B.1.351 és B.1.1.7 törzsek) vakcina, valamint az Omicron XBB.1.16-adaptált BIMERVAX vakcina biztonságossági adataiból következtetünk. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alább bemutatott biztonságossági profil összesen 3156 fő, 18. életévét betöltött, olyan résztvevővel végzett két-két IIb. fázisú illetve III. fázisú klinikai vizsgálat összesített biztonságossági adatain alapul, akik legalább 3 hónappal valamelyik COVID-19 oltás után kaptak egy emlékeztető dózis BIMERVAX-ot. A biztonságossági utánkövetés medián időtartama 12 hónap volt a résztvevők 99,4%a, és 6 hónap a résztvevők 0,6%-a esetében. A BIMERVAX további, negyedik adagként adott emlékeztető adagjának biztonságosságát 288 olyan 18 éves vagy idősebb személyen vizsgálták, akik vagy 3 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán), vagy 2 adag COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán) és 1 adag BIMERVAX-ot kaptak, és a előző adagok közül a harmadikat követően, 6 és 12 hónap közötti idő elteltével egy további emlékeztető adag BIMERVAX-ot kaptak. A BIMERVAX emlékeztető oltás biztonságossága 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a III. fázisú klinikai vizsgálatból és a folyamatban lévő IIb fázisú klinikai vizsgálatból származó biztonságossági adatokon alapul. Összesen 276 olyan résztvevő kapott BIMERVAX emlékeztető oltást legalább 3 hónappal az alapimmunizáló sorozat utolsó adagja után, akinek kórtörténetében SARS-CoV-2 fertőzés szerepelt vagy nem szerepelt. A BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózisának biztonságosságát egy folyamatban lévő, IIb/III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték 18 éves és idősebb, COVID-19 ellen mRNS vakcinával teljesen beoltott egyéneknél, legalább 6 hónappal azelőtt, hogy BIMERVAX XBB.1.16-os emlékeztető dózist kaptak volna. Ebből a vizsgálatból biztonságossági adatok állnak rendelkezésre 602 olyan személlyel kapcsolatban, akik megkapták a BIMERVAX XBB.1.16 emlékeztető dózisát 6 hónapos medián utánkövetési idővel. A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat az alábbi gyakorisági kategóriák szerint soroljuk fel: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek bemutatásra

1. táblázat: Mellékhatások a BIMERVAX klinikai vizsgálataiból 12 éves vagy annál idősebb

egyéneknél

Szervrendszeri Nagyon Gyakori Nem gyakori Ritka Nem ismert

kategória gyakori (≥ 1/100 – (≥ 1/1000 – (≥1/10 000 –

(≥ 1/10) < 1/10) < 1/100) <1/1000)

Vérképzőszervi Lymphadenop

a és athia

nyirokrendszeri

betegségek és

tünetek

Idegrendszeri Fejfájás Szédülés Paraesthesia betegségek és Aluszékonyság Hypoesthesia

tünetek

c Szívbetegségek Pericarditis

és a szívvel

kapcsolatos

tünetek

Emésztőrendsze Hasmenés Odynophagia b ri betegségek és Hányás Hasi fájdalom tünetek Hányinger A bőr és a bőr Viszketés Urticaria

alatti szövet	Hideg verejtékezés
betegségei és	Kiütés
tünetei	Erythema

A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer,

valamint a

kötőszövet

betegségei és

tünetei

Általános	Fájdalom	Duzzanat az	Asthenia	Véraláfutás az
tünetek, az	az	injekció	Hidegrázás	injekció
alkalmazás	injekció	beadásának	Rossz közérzet	beadásának helyén
helyén fellépő	beadásán	helyén	Viszketés az	Túlérzékenység az
reakciók	ak helyén	Erythema az	injekció	injekció

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül keresztül, és adják meg a tételszámot, ha rendelkezésre áll.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén ajánlott az életfunkciók monitorozása és tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcina, Covid-19 vakcinák, ATC kód: J07BN04 Hatásmechanizmus A BIMERVAX egy rekombináns fehérje vakcina, aminek hatóanyaga (antigénje) a SARS-CoV-2 vírus rekombináns tüske (S) protein receptorkötő domén (RBD) fúziós dimer. A beadást követően mind humorális, mind celluláris szinten immunválasz jön létre a SARS-CoV-2 RBD antigén ellen. A SARS-CoV-2 RBD doménje elleni neutralizáló antitestek megakadályozzák az RBD kötődését a celluláris céljpontjához, az ACE2-höz, ezáltal gátolva a membránfúziót és a vírusfertőzést. Ezenkívül a BIMERVAX antigénspecifikus T-sejtes immunválaszt vált ki, ami hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez. Hatásosság A BIMERVAX és a BIMERVAX XBB.1.16 hatásosságát az immunválasz immunáthidalásával következtették ki egy engedélyezett COVID-19 vakcinából, amelyre azt már megállapították. A BIMERVAX LP.8.1 hatásosságát a korábbi BIMERVAX vakcinák immunogenitási adataiból következtették ki. Immungenicitás BIMERVAX XBB.1.16 (Omicron XBB.1.16-adaptált BIMERVAX) A damlecovatein immunogenitását a HIPRA-HH-14-es klinikai vizsgálatban értékelték, amely egy IIb/III. fázisú, kettős vak, randomizált, aktív kontrollos, multicentrikus, non-inferioritási klinikai vizsgálat a damlecovatein-os emlékeztető oltás biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) adaptált vakcinával összehasonlítva, a bevonás előtt legalább 6 hónappal mRNS COVID-19-es vakcinával teljesen beoltott felnőtteknél. Ez a IIb/III. fázisú klinikai vizsgálat kizárta a terheseket, azokat, akik immunkompromittáltak voltak vagy immunszuppresszánsokat kaptak 90 napon belül, akik korábban bármilyen Omicron XBB-re adaptált vakcinát kaptak, valamint az elmúlt 6 hónapban diagnosztizált COVID-19-es fertőzésben szenvedő személyeket. Ha a személyek valamilyen immunterápiát kaptak (monoklonális antitesteket, plazmát), azok beadása után legalább 3 hónapnak kellett eltelnie a vizsgálati részvételük megkezdése előtt. Az időközi elemzés zárónapján összesen 800 személyt oltottak be. Az immunogenitási elemzésbe összesen 599 alanyt vontak be (406 damlecovatein-nal beoltott alanyt és 193 COVID-19 mRNS vakcinával [raxtozinamerán] beoltott alanyt). A résztvevőket a randomizálás előtt korcsoportonként és a korábban kapott dózisok száma szerint rétegezték (3 vagy ≥ 4 dózis). A medián életkor 45 év volt (tartomány: 18–88 év), hasonló életkori tartományokkal mindkét vakcinakarban, beleértve a damlecovatein és a COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán) csoportban a 60 éves és idősebb

alanyok 13,6%-át, illetve 11,7%-át. A legtöbb alany 3 (66,9%) vagy 4 (33,0%) korábbi mRNS COVID19-vakcinadózist kapott. A damlecovatein emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (GMT) értékelésén alapult, amelyet egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (PBNA) mértek a SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 (a hatásosság elsődleges végpontja) és az Omicron XBB.1.5, valamint a kötődő antitestek ellen a kiinduláskor és a 14. napon. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán)/ damlecovatein GMT (ID50) értékeinek az eredménye. A damlecovatein non-inferioritását a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) szemben akkor állapítják meg, ha a GMT arány kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa < 1,5. A damlecovatein szuperioritását a COVID-19 mRNS vakcinával (raxtozinamerán) szemben akkor állapítják meg, ha a GMT arány kétoldalas 95%-os konfidenciaintervallumának felső határa < 1,0 (lásd a 2. táblázatot, GMT arány oszlop). A damlecovatein szuperioritása minden vizsgált változat esetében teljesült.

2. táblázat: Az emlékeztető vakcina utáni GMT arány a BIMERVAX XBB.1.16 (damlecovatein)

versus COVID-19 mRNS vakcina (raxtozinamerán) esetében neutralizáló titerekkel (PBNA) a

SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.16 és az XBB.1.5 ellen a kiinduláskor és a 14. napon az

emlékeztető dózis után

BIMERVAX XBB.1.16 COVID-19 mRNS vakcina COVID-19 mRNS vakcina

(damlecovatein) (raxtozinamerán) (raxtozinamerán) / BIMERVAX

N=406 N=193 XBB.1.16

GMT 95%-osCI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) Kiinduláskor

Omikron 152,46 134,72 - 172,54 161,57 136,40 - 191,37 1,06 (0,87 - 1,29) XBB.1.16

Omikron 151,93 134,89 - 171,13 167,89 142,04 - 198,44 1,11 (0,90 - 1,35) XBB.1.5

14 nappal az emlékeztető dőzis után

Omikron 1946,38 1708,44 - 2217,46 1512,21 1261,72 - 1812,44 0,78 (0,63 - 0,96) XBB.1.16

Összesen 765 vizsgálati alanyt oltottak be, 513 alany kapott BIMERVAX-ot, és 252 alany kapott COVID-19 mRNS vakcinát (tozinamerán). Összesen 751 vizsgálati alanyt elemeztek (BIMERVAX-ot kapó 504 vizsgálati alanyt és COVID-19 elleni mRNS-vakcinát kapó 247vizsgálati alanyt) kizárva azokat, akiknél az emlékeztetőt megelőző 14 napon belül a COVID-19 eredményük pozitív volt. A randomizálást korcsoportok szerint rétegezték (18–64 évesek, illetve 65 év felettiek). A medián életkor 42 év volt (életkori tartomány: 19–76 év), és mindkét oltóanyagágba hasonló korosztályokat vontak be, beleértve a legalább 65 éves alanyok 7,4%-át a BIMERVAX, illetve 7,1%-át a COVID-19 elleni mRNS-vakcina csoportban. A BIMERVAX emlékeztető dózisának immunogenitása a neutralizáló antitestek titereinek mértani átlagának (geometric mean titres, GMT) értékelésén alapult, amit egy pszeudovirion alapú neutralizáló vizsgálattal (pszeudovirion-based neutralisation assay, PBNA) mértek a SARS-CoV-2 (D614G) törzs, béta, delta és omikron BA.1 variánsokkal szemben. A GMT arány a COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán)/BIMERVAX GMT értékeinek(ID50) eredménye. A BIMERVAX noninferioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,4. A BIMERVAX szuperioritását határozták meg a COVID-19 mRNS vakcinához (tozinamerán) képest, ha a GMT-arány 2-oldalas 95%-os konfidenciaintervalluma (CI) felső határértéke <1,0 (lásd 3. táblázat, GMT-arány oszlopa).

3. táblázat: A BIMERVAX versus COVID-19 mRNS vakcina (tozinamerán) emlékeztető utáni

GMT-aránya semlegesítő titerekkel (PBNA) a SARS-CoV-2 (D614G törzs), béta, delta és

omikron BA.1 ellen a 14., 28., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti

populáció)

COVID-19 mRNS vakcina

BIMERVAX COVID-19 mRNA vakcina

(tozinamerán)

N=504 (tozinamerán) / BIMERVAX

N=247

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT arány; (95%-os CI) 14 nappal az emlékeztető dőzis után

D614G törzs	1949,44	1696,03; 2240,72	3302,34	2793,60; 3903,73	1,69 (1,44; 2,00)
Béta	4268,18	3701,04; 4922,21	2608,59	2188,98; 3108,63	0,61 (0,51; 0,73)
Delta	1459,98	1282,22; 1662,37	1473,73	1253,18; 1733,10	1,01 (0,85; 1,20)
Omikron BA.1	2032,63	1773,66; 2329,40	1209,23	1019,34; 1434,50	0,59 (0,50; 0,71)

28 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	2241,24	1949,80; 2576,24	2947,35	2494,84; 3481,94	1,32 (1,12; 1,55)
Béta	3754,90	3255,80; 4330,50	2437,02	2046,38; 2902,22	0,65 (0,54; 0,78)
Delta	1706,85	1498,96; 1943,58	1508,08	1283,26; 1772,30	0,88 (0,74; 1,05)
Omikron BA.1	1516,12	1322,89; 1737,58	987,53	833,05; 1170,66	0,65 (0,54; 0,78)

98 nappal az emlékeztető dózis után (N: BIMERVAX: 78; N: tozinamerán: 42 a protokoll szerint alhalmaz szerint)

D614G törzs	1193,17	931,14; 1528,94;	1054,61	761,88; 1459,83	0,88 (0,60; 1,30)
Béta	1980,37	1526,63; 2568,98	1150,92	815,99; 1623,32	0,58 (0,39; 0,88)
Delta	1981,10	1547,00; 2537,02	1014,07	730,25; 1408,20	0,51 (0,35; 0,76)
Omikron BA.1	668,25	514,73; 867,56	400,71	283,27; 566,83	0,60 (0,40; 0,91)

182 nappal az emlékeztető dózis után

D614G törzs	1213,44	1055,38; 1395,17	752,09	636,46; 888,74	0,62 (0,53; 0,73)
Béta	2554,58	2214,40; 2947,01	1774,54	1489,68; 2113,88	0,69 (0,58; 0,83)
Delta	2306,86	2025,18; 2627,72	1256,46	1068,85; 1477,02	0,54 (0,46; 0,65)
Omikron BA.1	882,67	769,93; 1011,91	667,30	562,74; 791,28	0,76 (0,63; 0,91)

4. táblázat: Neutralizáló antitestek szintje (PBNA) és GMT-arány a BIMERVAX további

emlékeztető adagját követően, amelyet vagy az mRNS COVID-19 vakcinával és egy

BIMERVAX emlékeztető adaggal végzett elsődleges sorozatot követően (1. kohorsz), vagy az

mRNS COVID-19 vakcinával és egy mRNS COVID-19 emlékeztető adaggal végzett elsődleges

sorozatot követően (2. kohorsz) adtak be béta, delta, omikron BA.1, és omikron BA.4/5 ellen a

14., 98. és 182. napon az emlékeztető dózis után (protokoll szerinti populáció)

1. kohorsz 2. kohorsz

2 adag COVID-19 mRNS+2 BIMERVAX 3 adag COVID-19 mRNS+1 BIMERVAX

GMT- GMT-

A 3. adag után A 4. adag után arány A 3. adag után A 4. adag után arány

GMT GMT (95%-os GMT GMT (95%-os

(95%-os CI) (95%-os CI) CI) (95%-os CI) (95%-os CI) CI)

N=38 N=80 N=38 N=110

omikron 1886,95 1574,26 ND ND ND ND BA.4/5 (1418,08; 2510,85) (1156,85; 2142,28)

182 nappal az emlékeztető dózis után

809,61 2415,77 0,34 890,39 2088,80 0,43 béta (555,69; 1179,56) (1814,55; 3216,20) (0,22; 0,52) (633,9; 1250,6) (1643,29; 2655,08) (0,30; 0,60)

771,85 732,92 1309,33 0,56 1337,38 0,58 delta (534,93; (489,25; 1097,95) (941,50; 1820,86) (0,37; 0,85) (999,37; 1789,72) (0,40; 0,83) 1113,71)

357,34 1756,94 0,20 404,87 1900,74 0,21 omikron BA.1 (227,83; 560,47) (1218,19; 2533,97) (0,13; 0,33) (262,13; 625,33) (1315,82; 2745,67) (0,14; 0,32)

5. táblázat: Neutralizáló antitest titereinek mértani átlaga (GMT) 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 16 éves vagy idősebb személyeknél a a protokoll szerinti elemzés alapján

Adenovírusvektor-vakcinával mRNS-vakcinával alapimmunizált

mRNS-vakcinával alapimmunizált

alapimmunizált (elasomerán)

(tozinamerán)

(ChAdOx1-S rekombináns) ≥18 éves

16–17 éves

≥18 éves N=171

N=11

N=40

GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI GMT 95%-os CI

Emlékeztető dózis előtt

D614G

720,10 356,96; 1452,64 288,58 194,56; 428,02 657,49 499,52; 865,43

törzs

Béta 471,68 208,39; 1067,60 539,49 345,97; 841,26 497,77 376,98; 657,26

Delta 803,84 376,27; 1717,26 283,75 182,43; 441,35 914,68 657,97; 1271,55

Omikron

257,99 99,98; 665,71 159,34 94,02; 270,05 221,62 155,51; 315,84

BA.1

14 nappal az emlékeztető dózis után

D614G

4753,65 2356,45; 9589,48 2298,81 1549,89; 3409,63 4437,27 3371,158; 5840,55

törzs

Béta 8820,74 3897,14; 19964,72 5009,47 3212,53; 7811,54 6857,95 5193,76; 9055,38

Delta 7564,79 3541,05; 16160,76 2600,31 1671,78; 4044,56 5811,47 4180,44; 8078,87

Omikron

5757,43 2231,25; 14856,19 1847,41 1090,05; 3131,00 4379,81 3073,24; 6241,85

BA.1

6. táblázat: Az Omicron BA.1 elleni neutralizáló antitestek titerei 14 nappal a BIMERVAX

emlékeztető oltás után 12-17 éves gyermekeknél és serdülőknél (immunogenitási populáció)

Gyermekek és serdülők Serdülők Összesen

(12-15 éves) (16-17 éves) (12-17 éves)

Statisztika

(N = 61) (N = 27) (N= 88)

Mértani átlag 1240,77 1457,30 1303,54

Kiindulás

95%-os CI 894,78; 1720,55 984,9; 2156,3 1016,05; 1672,39

Mértani átlag 22 970,81 26 792,00 24 081,34

95%-os CI 18 033,27; 29 260,25 20 150,31; 35 622,86 19 741,36; 29 375,43

GMFR 18,51 18,38 18,47

95%-os CI 13,28; 25,81 13,15; 25,71 14,41; 23,69

14. nap

≥4-szeres változás a

kiinduláshoz képest, 54 (88,5) 27 (100) 81 (92)

n (%)

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Genotoxicitás és karcinogenitás A BIMERVAX LP.8.1 esetleges genotoxikus vagy karcinogén hatását nem vizsgálták. A vakcina összetevői várhatóan nem rendelkeznek genotoxikus vagy karcinogén potenciállal. Reproduktív toxicitás Nőstény és hím patkányoknál a párzás előtt és a terhesség alatt fejlődési és reproduktív toxicitási vizsgálatot végeztek. A BIMERVAX-ot intramuscularisan (teljes humán dózisnakmegfelelő adagban) adták be nőstény patkányoknak négy alkalommal, 21 és 14 nappal a párzás előtt, valamint a 9. és 19. gesztációs napon. A hímek három adagot kaptak, 35, 28 és 6 nappal a párzás előtt. Nem figyeltek meg vakcinával kapcsolatban a termékenységre, a terhességre/laktációra, illetve az embrió/magzat és az utódok fejlődésére gyakorolt nemkívánatos hatásokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

dinátrium-foszfát-dodekahidrát kálium-dihidrogén-foszfát nátrium-klorid kálium-klorid injekcióhoz való víz

Adjuváns: lásd a 2. pontot.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, és nem hígítható.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 évig, 2 ºC – 8 ºC között

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C között) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üvegeket tartsa a dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml emulzió I. típusú gumidugóval és műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium zárólappal lezárt egydózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg). Egydózisos injekciós üvegenként: 1 db 0,5 ml-es adagot tartalmaz. Kiszerelés: 1, 10 vagy 20 db egydózisos injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A vakcina használatra kész az injekciós üvegben.
A felbontatlan vakcinát 2 °C – 8 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és az eredeti

csomagolásban, fénytől védve kell tárolni.

Közvetlenül a használat előtt kell kivenni a vakcinát tartalmazó injekciós üveget a dobozból.

Az injekciós üveg ellenőrzése

•	Óvatosan forgassa meg az injekciós üveget a dózis felszívása előtt. Ne rázza.
•	Minden injekciós üveg fehér és homogén emulziót tartalmaz.
•	A beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a vakcinát, hogy nem láthatók-e benne részecskék

és/vagy nincs-e elszíneződve. Ne adja be a vakcinát, ha ezek bármelyike fennáll. A vakcina beadása

Mindegyik injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak biztosítása érdekében, hogy az egyenként

0,5 ml-es adag felszívható legyen. Az injekciós üvegben maradó vakcinát a 0,5 ml-es adag felszívása után meg kell semmisíteni.

Minden 0,5 ml-es dózist fel kell szívni egy steril tűbe és steril fecskendőbe, amit intramuscularis

injekcióban kell beadni, lehetőleg a felkar deltaizomzatába.

A vakcinát tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel

összekeverni.

Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot.

Megsemmisítés Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I

Hipra Human Health, S.L.U. Avda. la Selva, 135 17170 Amer (Girona) SPANYOLORSZÁG

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/22/1709/008 EU/1/22/1709/009 EU/1/22/1709/010

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. március 30

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.