Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági
információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
CAPVAXIVE oldatos injekció előretöltött fecskendőben
Pneumococcus-poliszacharid konjugált vakcina (21-valens)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 dózis (0,5 ml) tartalma:
1 3-as szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 6A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 7F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 8-as szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 9N-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 10A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 11A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 12F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 15A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 15B-szerotípusú (de-O-acetilált) pneumococcus-poliszacharid deOAc15B-ből 4 mikrogramm
1 16F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 17F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 19A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 20A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 22F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 23A-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 23B-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 24F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 31-es szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 33F-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 35B-szerotípusú pneumococcus-poliszacharid 4 mikrogramm
1 CRM197-hordozófehérjéhez konjugált. A CRM197 a diftériatoxin (Corynebacterium diphtheriae C7-törzsből származó) nem toxikus mutánsa, Pseudomonas fluorescens-szel, rekombináns módszerrel termeltetve.
Hozzávetőlegesen 65 mikrogramm CRM197-hordozófehérjét tartalmaz dózisonként (0,5 ml).
Ismert hatású segédanyag(ok)
0,5 mg poliszorbát 20-at tartalmaz dózisonként (0,5 ml).
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció).
A vakcina színtelen, áttetsző vagy opaleszkáló oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A CAPVAXIVE a Streptococcus pneumoniae által okozott invazív betegség és pneumonia elleni aktív immunizálásra javallott megelőzési céllal 18 éves és annál idősebb személyek számára.
A specifikus pneumococcus-szerotípusok elleni védelemről szóló információkat lásd a 4.4 és 5.1 pontban.
A CAPVAXIVE-ot a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
18 éves és annál idősebb személyek
1 dózis (0,5 ml).
Az újraoltás szükségességét egy újabb CAPVAXIVE-dózissal nem állapították meg.
Gyermekek és serdülők
A CAPVAXIVE biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
A CAPVAXIVE kizárólag intramuscularis injekció formájában adható be. A vakcinát lehetőleg a felkar deltaizmába kell beadni felnőtteknek, ügyelve arra, hogy az injekció elkerülje az idegeket és ereket, illetve ezek környékét.
A vakcina alkalmazása előtti műveletekre vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival ‒ beleértve a diftériatoxoidot is ‒ vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény
nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Anaphylaxia
Mint minden más injekciós vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig
elérhetőnek kell lennie arra az esetre, ha a vakcina beadása után ritkán fellépő anaphylaxiás reakció
jelentkezne.
Egyidejűleg fennálló betegségek
A vakcina beadását el kell halasztani, ha az egyénnek magas lázzal járó akut betegsége vagy akut
fertőzése van. Enyhe fertőzés és/vagy hőemelkedés miatt nem kell az oltást halasztani.
Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek
Mint minden más intramuscularis injekció esetén, antikoaguláns terápiában részesülő vagy
thrombocytopeniában, illetve egyéb véralvadási rendellenességben (például haemophiliában) szenvedő személyek oltásakor körültekintéssel kell eljárni. Az ilyen egyéneknél előfordulhat vérzés vagy bőrbevérzés az intramuscularis beadás után.
Szorongással kapcsolatos reakciók
A vakcina beadásával összefüggésben szorongással kapcsolatos reakciók, köztük vazovagális reakciók
(ájulás), hiperventilláció vagy stresszel kapcsolatos reakciók fordulhatnak elő magára a tűszúrásra
adott válaszként. A stresszel kapcsolatos reakciók átmenetiek és maguktól elmúlnak. Fontos óvintézkedéseket alkalmazni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.
Immunkompromittált személyek
Nem állnak rendelkezésre adatok a CAPVAXIVE biztonságosságára és immunogenitására vonatkozóan immunkompromittált betegcsoportok esetében. A vakcinációról egyedi elbírálás alapján kell dönteni.
A pneumococcus vakcinákkal kapcsolatban szerzett tapasztalatok alapján az immunkompromittált személyek ‒ beleértve az immunszuppresszív-terápiában részesülőket is ‒ csökkent immunválaszt adhatnak a CAPVAXIVE-val történő oltásra.
Védettség
Más oltásokhoz hasonlóan, a CAPVAXIVE sem feltétlenül eredményez védettséget minden egyes beoltottnál. A vakcina csak azok ellen a Streptococcus pneumoniae-szerotípusok ellen nyújt védelmet, amelyeket a vakcina tartalmaz, továbbá a keresztreaktív 15B-szerotípus ellen (lásd 2. és 5.1 pont).
Nátrium
A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag
„nátriummentes”.
Poliszorbát 20
A készítmény 0,5 mg poliszorbát 20-at tartalmaz dózisonként. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A különféle injekciós vakcinák beadási helye mindig legyen eltérő.
A CAPVAXIVE beadható kvadrivalens (split virion, inaktivált) influenzavakcinával egyidejűleg. A CAPVAXIVE más vakcinákkal ‒ kivéve az influenzavakcinákkal ‒ történő egyidejű alkalmazása tekintetében nem állnak rendelkezésre adatok.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A CAPVAXIVE terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok.
Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a terhesség, az
embryo-/foetalis fejlődés, az ellés vagy a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).
A CAPVAXIVE terhesség alatt történő alkalmazása csak abban az esetben megfontolandó, ha a
potenciális előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat szempontjából.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a CAPVAXIVE kiválasztódik-e a humán anyatejbe.
Termékenység
A CAPVAXIVE termékenységre kifejtett hatására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán
adatok. Nőstény patkányokkal végzett állatkísérletekben nem észleltek káros hatásokat (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A CAPVAXIVE nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a
gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 pontban („Nemkívánatos hatások,
mellékhatások”) felsorolt mellékhatások közül néhány átmenetileg befolyásolhatja a
gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A 18 éves és annál idősebb személyeknél a CAPVAXIVE beadása után fellépő leggyakrabban
jelentett mellékhatások szervezett adatgyűjtésből származnak. Összességében a leggyakrabban
jelentett mellékhatások a következők voltak: fájdalom az injekció beadási helyén (52,9%),
fáradtságérzés (25,3%), fejfájás (17,7%) és myalgia (10,4%).
A CAPVAXIVE-val oltott személyeknél a lokális és a szisztémás mellékhatások többsége (az intenzitás vagy a kiterjedés alapján) enyhe vagy közepes fokú volt és rövid ideig (≤ 3 napig) állt fenn; súlyos reakciók (olyan események, amelyek megakadályozzák a megszokott napi tevékenységek
végzését, vagy olyan reakciók, amelyek esetében az injekció beadási helyén jelentkező reakció
kiterjedése meghaladja a 10 cm-t) a felnőttek ≤ 1,0%-ánál fordultak elő (lásd 1. táblázat).
A mellékhatások táblázatos felsorolása
A gyakorisági kategóriák ‒ hacsak másként nincs feltüntetve ‒ a CAPVAXIVE biztonságossági értékelésén alapulnak, az amerikai kontinensen, Európában, az Ázsia-csendes-óceáni térségben és
Afrikában, ≥ 18 éves, egészséges vagy stabil alapbetegségben szenvedő 4914 személy bevonásával
végzett 6 klinikai vizsgálat alapján.
Az egyes korcsoportokban jelentett mellékhatásokat ebben a pontban soroljuk fel szervrendszeri
kategóriáknak megfelelően, gyakoriságuk és súlyosságuk szerint csökkenő sorrendben.
A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint állapították meg:
| - | Nagyon gyakori (≥ 1/10) |
| - | Gyakori (≥1/100 – < 1/10) |
| - | Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100) |
| - | Ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) |
| - | Nagyon ritka (< 1/10 000) |
| - | Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). |
1. táblázat: A mellékhatások táblázatos felsorolása
Szervrendszeri Mellékhatás Gyakoriság
kategória
Vérképzőszervi és Lymphadenopathia Nem gyakori nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Immunrendszeri Túlérzékenységi reakció, beleértve a Ritka betegségek és tünetek bronchospasmust
Idegrendszeri betegségek Fejfájás Nagyon gyakori
és tünetek Szédülés Nem gyakori
Emésztőrendszeri Hányinger Nem gyakori betegségek és tünetek Hasmenés Hányás
* A csont- és Myalgia Gyakori
izomrendszer, valamint a Arthralgia Nem gyakori
kötőszövet betegségei és
tünetei
Általános tünetek, az Fájdalom az injekció beadási helyén Nagyon gyakori alkalmazás helyén Fáradtságérzés
* fellépő reakciók Erythema az injekció beadási helyén Gyakori
* Duzzanat az az injekció beadási helyén Láz
Pruritus az injekció beadási helyén Nem gyakori Hidegrázás
Bőrbevérzés az injekció beadási helyén
- nagyon gyakori 18˗49 éves személyeknél
Egyéb különleges betegcsoportok
Biztonságosság 65 éves és annál idősebb személyeknél
Az injekció beadási helyén jelentkező reakciókat ritkábban figyelték meg 75 éves és annál idősebb
vizsgálati alanyoknál, mint a 65˗74 éves korosztályban. A többi mellékhatás tekintetében nem voltak klinikailag jelentős különbségek a CAPVAXIVE-val oltott 65˗74 éves, illetve a 75 éves és annál idősebb korosztályban.
Biztonságosság a HIV-vel élő felnőtteknél
A CAPVAXIVE biztonságossági profilja a HIV-vel élő felnőttek esetében általában hasonló volt a
pneumococcus 15˗valens konjugált vakcina (PCV15) és az azt követően beadott pneumococcus 23-
valens poliszacharid vakcina (PPSV23) biztonságossági profiljához (lásd 5.1 pont).
Biztonságosság a pneumococcus-betegség fokozott kockázatának kitett felnőtteknél
A CAPVAXIVE értékelésére egy további vizsgálatot (008-as protokoll) végeztek a pneumococcus
elleni vakcinával még nem kezelt, 18 és 64 év közötti felnőtteknél, akik egy vagy több olyan előre
meghatározott krónikus betegségben szenvedtek, amelyekről ismert, hogy növelik a pneumococcus-
betegség kockázatát (lásd 5.1 pont). A CAPVAXIVE biztonságossági profilja általában hasonló volt a PCV15-höz és az azt követően beadott PPSV23-hoz, és általában hasonló volt a pivotális vizsgálatokban megfigyelt profilhoz.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez
fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen
kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A CAPVAXIVE túladagolása nem valószínű, mivel kiszerelése előretöltött fecskendő.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vakcinák, pneumococcus-vakcinák, ATC kód: J07AL02
Hatásmechanizmus
A CAPVAXIVE 21-féle, Streptococcus pneumoniae-ből származó pneumococcus-tok-poliszacharidot tartalmaz (3, 6A, 7F, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15A, deOAc15B, 16F, 17F, 19A, 20A, 22F, 23A, 23B, 24F, 31, 33F és 35B), amelyekről ismert, hogy a felnőtteknél szerepük van a pneumococcusok patogenitásában. Az aktivált poliszacharid minden szerotípusa egyenként egy hordozó fehérjéhez (CRM197) kapcsolt és antitestek képződését váltja ki, amelyek fokozzák az opszonizációt, a fagocitózist és a pneumococcusok elpusztítását és ezáltal védelmet nyújtanak a pneumococcus okozta betegség ellen. A CAPVAXIVE T-sejt-függő immunválaszt vált ki. A hordozófehérjére specifikus helper T-sejtek támogatják a szerotípus-specifikus B-sejtek specificitását, funkcionalitását és érését.
A Streptococcus pneumoniae-vel való természetes expozíciót vagy a pneumococcus elleni oltást követően kialakuló immunválasz meghatározható az opszonofagocitotikus aktivitás (OPA)-válaszok alapján azoknak a funkcionális antitesteknek az értékelésére, amelyek képesek opszonizálni a pneumococcus-tok-poliszacharidokat és ezáltal prezentálják azokat a fagocita sejteknek a bekebelezéshez és az ebből következő elpusztításhoz. Az OPA-válaszokat fontos immunológiai
helyettesítő mérőszámnak tekintik felnőtteknél a pneumococcus okozta betegség elleni védelemben.
Nem határoztak meg olyan specifikus küszöbértékeket, amelyek felnőttek esetében korrelációt mutatnának a védelemmel. Pozitív korreláció van az OPA-válaszok és a tok elleni G-immunoglobulin (IgG) képződése között.
A CAPVAXIVE-ban található 21 szerotípusra és a keresztreaktív 15B-szerotípusra kialakuló szerotípus-specifikus immunválaszok (OPA és IgG) egy validált multiplex opszonofagocitikus vizsgálattal (MOPA) és pneumococcus elektrokemilumineszcencia (Pn ECL) próbával mérték. A 15Cszerotípus mutatja a deOAc15B poliszacharidra kialakuló immunválaszt, mivel a deOAc15B és a 15C molekulaszerkezete hasonló.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
Klinikai vizsgálati tapasztalatok 18 éves és annál idősebb személyek körében
Hat III. fázisú klinikai vizsgálat (003-as protokoll, 004-es protokoll, 005-ös protokoll, 006-os protokoll, 007-es protokoll és 010-es protokoll) során – amelyeket az amerikai kontinensen, Európában, az Ázsia-csendes-óceáni térségben és Afrikában végeztek – értékelték a CAPVAXIVE
immunogenitását 8369, 18 éves vagy annál idősebb személy bevonásával, akik közül 5450 fő kapott
CAPVAXIVE-ot. A III. fázisú vizsgálatokba bevont résztvevők különböző korcsoportokból származó
felnőttek voltak; körülbelül 32%-uk volt 18–49 éves, 32%-uk 50–64 éves, 29%-uk 65–74 éves és 8%uk 75 éves vagy idősebb. A beoltottak 14%-a kapott korábban pneumococcus ellen más oltást, 33%-
uknál állt fenn a pneumococcus okozta betegség valamilyen kockázati tényezője (pl. alkoholizmus,
krónikus szívbetegség, krónikus májbetegség, krónikus tüdőbetegség [beleértve az asthmát],
cukorbetegség, vesebetegségek, dohányzás), és körülbelül 4%-uk volt HIV-vel élő felnőtt, ami nagy kockázatot jelent a pneumococcus okozta betegség kialakulása szempontjából.
Az immunogenitást minden vizsgálatban szerotípus-specifikus OPA- és IgG-válaszok alapján értékelték az oltás után 1 hónappal.
Pneumococcus ellen még nem oltott felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatok
A CAPVAXIVE pneumococcus okozta invazív betegség és tüdőgyulladás elleni hatékonyságát felnőtteknél az immunogenitás összehasonlítása alapján értékelték egy jóváhagyott pneumococcusvakcinával szemben (pneumococcus 20-valens konjugált vakcina [PCV20], illetve PPSV23).
003-as protokoll
Egy kettős vak vizsgálatban 2362, 50 éves és idősebb, pneumococcus-vakcinával még nem oltott
személyt randomizáltak a CAPVAXIVE-val vagy a PCV20-szal oltandó csoportba. Az immunválaszt a geometriai átlag titerek (GMT) aránya (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékelték, amelyet a
- táblázat mutat be.
A CAPVAXIVE megfelelt az előre meghatározott statisztikai noninferioritás kritériumainak a PCV20-
hoz képest a mindkét vakcinában szereplő 10 szerotípus esetében, amelyet a geometriai átlag titerek (GMT) aránya (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékeltek, ahol a noninferioritási kritériumok akkor teljesültek, ha a 2 oldalas 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa ˃ 0,5 volt. A CAPVAXIVE-
ban megtalálható további 11 szerotípust illetően a CAPVAXIVE megfelelt az előre meghatározott
szuperioritási kritériumoknak a PCV20-hoz képest, kivéve egy szerotípust (15C). Ezt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) alapján értékelték, ahol a statisztikai szuperioritási kritériumok akkor teljesültek, ha a 2 oldalas 95%-os CI alsó határa ˃ 2,0 volt (lásd 2. táblázat).
2. táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek ≥ 50 éves, pneumococcus-vakcinával még
nem oltott személyeknél (003-as protokoll)
Pneumococcus CAPVAXIVE PCV 20 GMT-arány*
szerotípus (N=1179) (N=1177) (CAPVAXIVE/PCV20)
n GMT* n GMT* (95%-os CI)*
† 10 közös szerotípus
| 3 | 1154 | 274,0 | 1161 | 176,7 | 1,55 (1,40; 1,72) |
| 6A | 1148 | 2302,0 | 1153 | 2972,5 | 0,77 (0,68; 0,88) |
| 7F | 1152 | 3637,4 | 1158 | 3429,9 | 1,06 (0,95; 1,18) |
| 8 | 1155 | 2501,3 | 1158 | 1811,1 | 1,38 (1,25; 1,53) |
| 10A | 1161 | 3893,4 | 1159 | 4678,0 | 0,83 (0,75; 0,93) |
| 11A | 1145 | 3232,6 | 1150 | 2092,8 | 1,54 (1,39; 1,72) |
| 12F | 1160 | 2641,2 | 1161 | 2499,6 | 1,06 (0,92; 1,21) |
| 19A | 1159 | 2136,1 | 1162 | 2817,8 | 0,76 (0,69; 0,84) |
| 22F | 1147 | 3874,5 | 1154 | 4770,1 | 0,81 (0,72; 0,92) |
| 33F | 1154 | 13 558,9 | 1157 | 11 742,1 | 1,15 (1,01; 1,32) |
‡ 11 további szerotípus a CAPVAXIVE-ban
| 9N | 1147 | 7470,7 | 1150 | 1640,4 | 4,55 (4,12; 5,04) |
| 15A | 1107 | 5237,2 | 1102 | 1589,0 | 3,30 (2,91; 3,74) |
| 15C | 1153 | 4216,2 | 1158 | 2072,3 | 2,03 (1,77; 2,34) |
| 16F | 1151 | 4868,2 | 1153 | 846,3 | 5,75 (5,16; 6,41) |
17F 1148 7764,9 1156 460,4 16,86 (14,90; 19,09)
| 20A | 1161 | 6099,2 | 1155 | 631,1 | 9,66 (8,66; 10,79) |
| 23A | 1132 | 3737,2 | 1104 | 461,5 | 8,10 (6,86; 9,55) |
| 23B | 1160 | 1082,5 | 1160 | 107,3 | 10,09 (8,48; 12,00) |
24F 1153 2728,6 1130 70,5 38,71 (33,87; 44,25)
31 1153 3132,5 1154 144,4 21,69 (18,68; 25,18)
35B 1153 8527,8 1159 1383,0 6,17 (5,59; 6,80)
Keresztreaktív szerotípus
15B 1140 4400,6 1141 4640,0 0,95 (0,84; 1,07)
- A GMT-ket, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatmodellel becsülték.
† A noninferioritási kritériumok teljesültek, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) 2 oldalas 95%-os
konfidenciaintervallumának alsó határa > 0,5 volt.
‡ A szuperioritási kritériumok teljesültek, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PCV20) 2 oldalas 95%-os
konfidenciaintervallumának alsó határa > 2,0 volt.
N=A randomizált és beoltott egyének száma; n=Az analízisben résztvevő egyének száma.
A CAPVAXIVE teljesítette a szuperioritás feltételeit a PCV20-szal szemben a CAPVAXIVE-ban
található további 11 szerotípus közül 10 esetében (kivéve a 15C-t). Ezt az egyének azon aránya alapján
értékelték, akiknél a vakcináció után 1 hónappal az OPA-válasz ≥ 4-szeres növekedését tapasztalták a
vakcináció előtti állapothoz képest. A szuperioritás feltételeit úgy határozták meg, hogy a
CAPVAXIVE és a PCV20 közötti különbség ˃ 10 százalékpont legyen.
Immunobridging pneumococcus-vakcinával még nem oltott 18‒49 éves egyének esetében
Egy kettős vak vizsgálatban 18–49 éves, pneumococcus-vakcinával még nem oltott egyéneket
randomizáltak 2:1 arányban a CAPVAXIVE-val (N=200) vagy PCV20-szal (N=100) oltandó csoportba. A 18–49 éves, CAPVAXIVE-val oltott csoportot (N=200) összehasonlították azzal az 50– 64 éves csoporttal (N=589), amelynek tagjai szintén CAPVAXIVE-ot kaptak az OPA-válaszok értékelésére.
Az immunobridging a szerotípus-specifikus immunválaszokra a 18–49 éves egyénekről az 50–64 éves egyénekre sikeres volt a CAPVAXIVE mind a 21 szerotípusa esetében, a GMT arány 2 oldalas 95%os konfidenciaintervallumának alsó határa minden szerotípus esetében meghaladta a 0,5-et (lásd
- táblázat).
3. táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek összehasonlítása pneumococcus-
vakcinával még nem oltott, 18–49 éves és 50–64 éves egyének körében, akik CAPVAXIVE-ot
kaptak (003-as protokoll)
†
GMT-arány*
Pneumococcus- 18–49 év 50–64 év
(18–49 év/50–64 év)
szerotípus (N=200) (N=589)
(95%-os CI)*
n GMT n GMT
| 3 | 194 | 308,6 | 572 | 282,7 | 1,09 (0,90; 1,33) |
| 6A | 196 | 5289,6 | 569 | 2572,9 | 2,06 (1,61; 2,62) |
| 7F | 198 | 6447,2 | 571 | 4278,8 | 1,51 (1,23; 1,84) |
| 8 | 197 | 4516,0 | 571 | 3004,7 | 1,50 (1,26; 1,79) |
| 9N | 197 | 17 283,2 | 570 | 8791,4 | 1,97 (1,59; 2,43) |
| 10A | 197 | 6808,1 | 575 | 4382,6 | 1,55 (1,26; 1,92) |
| 11A | 196 | 5871,6 | 564 | 3785,8 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 12F | 196 | 6150,4 | 574 | 3561,2 | 1,73 (1,37; 2,17) |
| 15A | 184 | 11 319,2 | 550 | 5901,2 | 1,92 (1,55; 2,37) |
| 15C | 195 | 10 194,0 | 570 | 5708,0 | 1,79 (1,36; 2,35) |
| 16F | 193 | 8877,0 | 571 | 5720,0 | 1,55 (1,26; 1,91) |
| 17F | 194 | 16 070,6 | 568 | 10 068,0 | 1,60 (1,26; 2,02) |
| 19A | 198 | 2773,2 | 574 | 2374,6 | 1,17 (0,97; 1,40) |
| 20A | 197 | 13 150,0 | 575 | 7562,7 | 1,74 (1,39; 2,18) |
| 22F | 198 | 9299,6 | 568 | 4683,6 | 1,99 (1,58; 2,49) |
| 23A | 192 | 8848,7 | 561 | 4739,5 | 1,87 (1,43; 2,44) |
| 23B | 198 | 2140,1 | 575 | 1420,9 | 1,51 (1,11; 2,04) |
| 24F | 197 | 4137,6 | 570 | 3047,2 | 1,36 (1,10; 1,67) |
| 31 | 195 | 8005,6 | 570 | 3820,7 | 2,10 (1,63; 2,69) |
| 33F | 197 | 34 805,5 | 570 | 17607,4 | 1,98 (1,52; 2,57) |
| 35B | 198 | 13 933,4 | 573 | 9053,9 | 1,54 (1,26; 1,87) |
- A GMT-ket, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatmodellel becsülték.
† Az immunobridging következtetésének alapja, hogy a becsült GMT-arány (18–49 év/50–64 év) 95%-os
konfidenciaintervallumának alsó határa meghaladja a 0,5-et.
N=A randomizált és beoltott egyének száma; n=Az analízishez hozzájáruló egyének száma.
010-es protokoll
Egy kettős vak vizsgálatban 1484, pneumococcus-vakcinával még nem oltott, 50 éves és annál
idősebb egyént randomizáltak a CAPVAXIVE-val vagy PPSV23-mal oltott csoportba; a résztvevők
46%-a 50–64 éves volt, 54%-uk 65 éves vagy idősebb, és 10%-uk volt 75 éves vagy idősebb. Az
immunválaszt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelték, az értékeket a 4. táblázat
mutatja be.
A CAPVAXIVE teljesítette a statisztikai noninferioritás előre meghatározott feltételeit a PPSV23-mal
szemben a mindkét vakcinában szereplő 12 szerotípus esetében, amelyet a GMT-arány
(CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékeltek, ahol a noninferioritás kritériumai akkor teljesültek, ha a
2 oldalas 95%-os konfidenciaintervallum (CI) alsó határa meghaladta a 0,5-et. A CAPVAXIVE
teljesítette a szuperioritás előre meghatározott feltételeit a PPSV23-mal szemben a CAPVAXIVE-ban
található további 9 szerotípus esetében. Ezt a GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) alapján értékelték,
ahol a statisztikai szuperioritás feltételei akkor teljesültek, ha a 2 oldalas 95%-os
konfidenciaintervallum (CI) alsó határa meghaladta a 0,2-et (lásd 4. táblázat).
4. táblázat: Szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek pneumococcus-vakcinával még nem oltott,
≥ 50 éves egyének körében (010-es protokoll)
Pneumococcus-szerotípus CAPVAXIVE PPSV23 GMT-arány*
(N=739) (N=741) (CAPVAXIVE/PPSV23)
n GMT* n GMT* (95%-os CI)*
† 12 közös szerotípus
| 3 | 725 | 230,4 | 729 | 211,5 | 1,09 (0,96; 1,23) |
| 7F | 729 | 4876,7 | 732 | 3314,6 | 1,47 (1,29; 1,68) |
| 8 | 730 | 3379,6 | 733 | 2882,1 | 1,17 (1,04; 1,32) |
| 9N | 728 | 7346,6 | 729 | 6545,9 | 1,12 (1,00; 1,26) |
| 10A | 725 | 4382,9 | 726 | 2818,7 | 1,55 (1,37; 1,77) |
| 11A | 728 | 3711,1 | 729 | 1809,7 | 2,05 (1,82; 2,31) |
| 12F | 728 | 3031,8 | 732 | 1854,9 | 1,63 (1,40; 1,90) |
| 17F | 722 | 8215,7 | 730 | 4060,5 | 2,02 (1,77; 2,31) |
| 19A | 731 | 2670,0 | 732 | 1879,9 | 1,42 (1,26; 1,60) |
| 20A | 730 | 6966,1 | 733 | 4208,4 | 1,66 (1,46; 1,88) |
| 22F | 725 | 4724,1 | 728 | 3084,9 | 1,53 (1,34; 1,75) |
| 33F | 727 | 15 497,3 | 731 | 17 483,0 | 0,89 (0,76; 1,04) |
‡ 9 további szerotípus a CAPVAXIVE-ban
| 6A | 729 | 3193,9 | 730 | 964,0 | 3,31 (2,84; 3,87) |
| 15A | 715 | 6746,5 | 703 | 1462,1 | 4,61 (3,99; 5,33) |
| 15C | 729 | 7604,8 | 730 | 2605,0 | 2,92 (2,50; 3,42) |
| 16F | 726 | 6675,4 | 723 | 1482,2 | 4,50 (3,99; 5,09) |
| 23A | 711 | 4804,2 | 690 | 837,2 | 5,74 (4,81; 6,85) |
23B 730 2252,6 726 137,2 16,42 (13,46; 20,03)
24F 723 4568,0 705 1346,7 3,39 (2,97; 3,87)
31 730 5040,7 731 423,9 11,89 (10,16; 13,91)
35B 728 10 707,5 732 1735,0 6,17 (5,54; 6,87)
* Keresztreaktív szerotípus
15B 716 5157,3 727 3243,2 1,59 (1,37; 1,85)
- A GMT-ket, a GMT-arányt és a 95%-os CI-t korlátozott longitudinális adatmodellel becsülték.
† A noninferioritási kritériumok teljesültek, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/PPSV23) 2 oldalas 95%-os
konfidenciaintervallumának alsó határa > 0,5 volt.
‡ A szuperioritási kritériumok teljesültek, ha a becsült GMT-arány (CAPVAXIVE/ PPSV23) 2 oldalas 95%-os
konfidenciaintervallumának alsó határa > 2,0 volt.
N=A randomizált és beoltott egyének száma; n=Az analízishez hozzájáruló egyének száma.
A CAPVAXIVE teljesítette a szuperioritás feltételeit a PPSV23-mal szemben a CAPVAXIVE-ban
található további 9 szerotípus közül 8 esetében (kivéve a 15C-t). Ezt az egyének azon aránya alapján
értékelték, akiknél a vakcináció után 1 hónappal az OPA válasz ≥ 4-szeres növekedését tapasztalták a
vakcináció előtti állapothoz képest. A szuperioritás feltételeit úgy határozták meg, hogy a
CAPVAXIVE és a PPSV23 közötti különbség ˃ 10 százalékpont legyen.
Pneumococcus ellen korábban már oltott felnőttek körében végzett klinikai vizsgálatok
006-os protokoll
Ebbe a leíró jellegű, III. fázisú vizsgálatba ≥ 50 éves egyéneket vontak be, akik korábban – legalább
1 évvel a vizsgálatba való belépés előtt – már részesültek pneumococcus elleni oltásban más
vakcinával. A résztvevőket véletlen besorolással osztották a CAPVAXIVE-val vagy egy másik
pneumococcus elleni vakcinával oltandó csoportba.
A CAPVAXIVE mindhárom kohorszban a vakcinában található mind a 21 szerotípusra
immunogénnek bizonyult, amit a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékeltek. Az OPA
GMT-értékek általában hasonlók voltak a két oltási csoportban a közös szerotípusok esetében, és
magasabbak voltak a CAPVAXIVE-csoportban a csak a CAPVAXIVE-ban található további
szerotípusok esetében.
Különleges betegcsoportok
HIV-vel élő felnőttek
007-es protokoll
Egy kettős vak vizsgálatba HIV-vel élő 313 felnőttet vontak be függetlenül attól, hogy
anamnézisükben szerepelt-e korábbi pneumococcus elleni vakcináció vagy sem. A résztvevőket 1:1 arányban randomizálták vagy a CAPVAXIVE-ot, majd 8 héttel később placebót kapók csoportjába, vagy a PCV15-öt, majd 8 héttel később PPSV23-at (PCV15 + PPSV23) kapók
csoportjába. A szűréskor a beoltott résztvevők 6,7%-ának CD4+ T-sejt-száma volt a ≥ 50-től
< 350 sejt/µl-ig terjedő tartományban, 18,6%-nak CD4+ T-sejt-száma volt a ≥ 350 és < 500 sejt/µl közötti tartományban, 74,7%-nak CD4+ T-sejt-száma volt ≥ 500 sejt/µl; 83%-nak pedig nem volt kimutatható HIV-vírus-terhelése (< 20 kópia/ml).
A CAPVAXIVE a vakcinában található mind a 21 szerotípusra immunogénnek bizonyult, amit a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékeltek a CAPVAXIVE beadása után 1 hónappal. CAPVAXIVE által kiváltott immunválasz általában hasonló volt a PCV15 + PPSV23-hoz a 13 közös szerotípus esetében, és magasabb volt a CAPVAXIVE-ban található további 8 szerotípus esetében. Ezt a szerotípus-specifikus OPA GMT-értékek alapján értékelték 1 hónappal a CAPVAXIVE beadása, illetve 1 hónappal a PCV15 + PPSV23 beadása után.
A pneumococcus-betegség fokozott kockázatának kitett felnőttek
008-as protokoll
Egy kettős vak vizsgálatba 18 és 64 év közötti, 518 személyt vontak be, akik egy vagy több olyan
előre meghatározott krónikus betegségben szenvedtek, amelyekről ismert, hogy növelik a
pneumococcus-betegség kockázatát (cukorbetegség, krónikus szívbetegség, krónikus vesebetegség,
krónikus májbetegség vagy krónikus tüdőbetegség). A vizsgálatban résztvevőket 3:1 arányban
randomizálták vagy a CAPVAXIVE-ot, majd 8 héttel később placebót kapók csoportjába, vagy a PCV15-öt, majd 8 héttel később PPSV23-at (PCV15+PPSV23) kapók csoportjába. A vizsgálat résztvevői korábban ‒ a rutinszerű gyermekkori PCV-ken kívül ‒ nem kaptak más pneumococcus elleni vakcinát.
A CAPVAXIVE immunogénnek bizonyult a vakcinában található mind a 21 szerotípusra, a szerotípus-specifikus OPA GMT-k alapján a CAPVAXIVE-val történő oltás után 1 hónappal. A CAPVAXIVE olyan immunválaszt váltott ki, amely általában hasonló volt a PCV15+PPSV23-éhoz a 13 gyakori szerotípus esetében, és erősebb volt a CAPVAXIVE-ra jellemző 8 szerotípus esetében a
CAPVAXIVE-val történő oltás után 1 hónappal és a PCV15+PPSV23-mal történő oltás után
1 hónappal mért OPA GMT-k alapján.
Gyermekek és serdülők
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál
halasztást engedélyez a CAPVAXIVE vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a
Streptococcus pneumoniae okozta betegség megelőzése indikációban (lásd 4.2 pont,
gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem releváns.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási –
vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor
humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid (NaCl) hisztidin poliszorbát 20 (E432) sósav (HCl; a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában.
A hűtőszekrényből kivett CAPVAXIVE-ot a lehető leghamarabb be kell adni.
A stabilitási adatok azt igazolják, hogy a CAPVAXIVE legfeljebb 25 °C-on 96 órán keresztül stabil. Ezen időtartam végéig a CAPVAXIVE-ot fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. Ezek az adatok egészségügyi szakemberek tájékoztatására szolgálnak kizárólag átmeneti hőmérsékletingadozás esetére.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml oldat előretöltött (I-es típusú üveg) fecskendőben (brómbutil gumi) dugattyúval és (sztirol-
butadién vagy izoprén-brómbutil gumi) tűvédő kupakkal.
Előretöltött fecskendő 1 vagy 10 db-os csomagolásban, tű nélkül, vagy előretöltött fecskendőnként
1 db különálló tűvel vagy 2 db különálló tűvel.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
- A vakcina a csomagolásban található formájában azonnal felhasználható.
• Beadás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze, nem tartalmaz-e az oldat szemcséket és nincs-e
elszíneződve. Semmisítse meg a vakcinát, ha szemcséket tartalmaz és/vagy láthatólag
elszíneződött.
• Csatlakoztasson Luer-záras tűt. Ehhez csavarja el a tűt az óramutató járásával megegyező
irányban úgy, hogy biztonságosan csatlakozzon a fecskendőhöz.
• A CAPVAXIVE-ot kizárólag intramuscularis injekcióban szabad beadni. A vakcinát lehetőleg
a felkar deltaizmába kell beadni felnőtteknek, ügyelve arra, hogy az injekció elkerülje az idegeket ereket, illetve ezek környékét.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/25/1913/001 EU/1/25/1913/002 EU/1/25/1913/003 EU/1/25/1913/004 EU/1/25/1913/005 EU/1/25/1913/006
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. március 24.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(https://www.ema.europa.eu) található.