1. A GYÓGYSZER NEVE
Caspofungin Accord 50 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Caspofungin Accord 70 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Caspofungin Accord 50 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Egy injekciós üveg 50 mg kaszpofungint tartalmaz (acetát formájában). Caspofungin Accord 70 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz Egy injekciós üveg 70 mg kaszpofungint tartalmaz (acetát formájában). t
n
A ű
segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. z
s
g
3 e
. GYÓGYSZERFORMA
m
Por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz. e
F ly
ehér, csaknem fehér por. é
e
4. KLINIKAI JELLEMZŐK g
n
4 e
.1 Terápiás javallatok li
a
t
Invasiv candidiasis kezelése felnőtt vagy gyermekagyógyászati betegekben. Invasiv aspergillosis kezelése amfotericin B-re,z amfotericin B lipidformulációira és/vagy itrakonazolra nem reagáló vagy intoleráns felonőtt illetve gyermekgyógyászati betegekben. A
„ h
nem reagáló” beteg az, akinél legalább 7 napos, hatékony terápiás dózisokkal történő korábbi gombaellenes kezelés után a fertőzés súalyosbodott vagy nem következett be javulás.
b
Feltételezett gombás fertőzések (pl. Candida vagy Aspergillus) empirikus kezelése lázas,
n m
eutropeniás felnőtt vagy gyermoekgyógyászati betegekben.
l
4 a
.2 Adagolás és alkalmazás g
r
A o
kaszpofungin-kezelést az finvazív gombás fertőzések kezelésében járatos orvosnak kell megkezdenie. r
e
dagolás s
y
F g
elnőtt betegóek Az 1. napoyn egyetlen 70 mg-os telítő dózist kell adni, majd ezt követően naponta 50 mg-ot. 80 ttkg-nál nagyob bg testsúlyú betegek esetében a kezdeti 70 mg-os telítő dózis után naponta 70 mg kaszpofungin adásAa javasolt (lásd 5.2 pont). Nincs szükség dózismódosításra a nem vagy rassz függvényében (lásd 5.2 pont). Gyermekek (12 hónapos – 17 éves betegek) Gyermekeknél (12 hónapostól 17 éves korig) az adagolást a beteg testfelszínének területe alapján kell megállapítani (lásd a gyermekekre vonatkozó használati utasításban található Mosteller1 képletet). Az 2 összes javallat esetében (a tényleges 70 mg-os adagot nem meghaladó) egyszeri, 70 mg/m telítő dózist kell alkalmazni az 1. napon, majd ezt követően (a tényleges, napi 70 mg-os adagot nem 2 2 meghaladó) napi 50 mg/m adagot. Amennyiben az 50 mg/m napi adag jól tolerált, de nem vált ki
1 M osteller RD: a testfelszín területének egyszerűsített kiszámítása. N Engl J Med 1987. okt. 22;317(17):1098 (levél)
megfelelő klinikai választ, a napi adag (a tényleges, napi 70 mg-os adagot nem meghaladó) napi 2 70 mg/m -re emelhető. A kaszpofungin biztonságosságát és hatásosságát újszülöttekkel és 12 hónapos kor alatti csecsemőkkel végzett klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták kielégítő mértékben. E korcsoport kezelése során 2 óvatosan kell eljárni. Korlátozott adatok arra utalnak, hogy napi 25 mg/m kaszpofunginnal lehet 2 számolni újszülöttek és csecsemők (3 hónaposnál fiatalabb kor) esetén, illetve napi 50 mg/m -rel kisgyermekek (3-11 hónapos kor) esetén (lásd 5.2 pont). A kezelés időtartama Az empirikus terápia időtartamát a beteg klinikai válasza alapján kell meghatározni. A kezelést a neutropenia megszűnése (ANSZ≥500) után legfeljebb 72 órán át folytatni kell. Azon betegek esetében, akiknél gombás fertőzést találtak, a kezelést legalább 14 napon keresztül kell végezni, és a kezelést t mind a neutropenia mind pedig a klinikai tünetek megszűnését követően még 7 napig folytatni kelnl.
z
Invasiv candidiasisban a kezelés időtartamát a beteg klinikai állapota, valamint a mikrobiolósgiai
v g
álasz alapján kell meghatározni. Az invasiv candidiasis jeleinek és tüneteinek javulásáet követően, valamint miután a tenyésztés eredménye negatívvá vált, megfontolandó a per os gombaellenes
t m
erápiára történő áttérés. Általánosságban az antifungalis kezelést az utolsó pozitív tenyésztési eredményt követően még legalább 14 napon át folytatni kell. e
I é
nvasiv aspergillosisban a kezelés időtartamát minden esetben külön kell dmeghatározni a beteg alapbetegségének súlyossága, az immunszuppresszióból való felgyógyuelás és a klinikai válasz alapján. Általában a kezelést a tünetek megszűnése után még legalább 7 napogn át folytatni kell.
n
A e
4 hetesnél hosszabb időtartamú kezelés biztonságosságát illleitően korlátozott információ áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok azonban arra utaalnak, hogy a kaszpofungin hosszabb időtartamú kezelés (felnőtt betegeknél legfeljebb 162 nap,t gyermekeknél legfeljebb 87 nap) során is
j a
ól tolerálható marad. z
o
Időskorú betegek h Idős (65 éves vagy idősebb) betegekben a görabe alatti terület (AUC) körülbelül 30%-kal nő. Ennek ellenére nincs szükség az adagolás szisztembatikus módosítására. 65 éves és annál idősebb betegek esetében csak korlátozott kezelési tapaszmtalat áll rendelkezésre (lásd 5.2 pont).
Vesekárosodás a
V g
esekárosodás alapján nincs szrükség az adagolás módosítására (lásd 5.2 pont).
M
ájkárosodás r Enyhe májkárosodásbaen (Child-Pugh pontszám: 5-6) szenvedő felnőtt betegek esetén nincs szükség az
a z
dagolás módosítássára. Középsúlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám: 7-9) szenvedő felnőtt betegeknek napi 3y5 mg kaszpofungin adása javasolt a farmakokinetikai adatok alapján. A kezdeti
7 g
0 mg-os telóítő dózist az 1. napon be kell adni. Súlyos májkárosodásban (Child-Pugh pontszám: y9 felett) szenvedő felnőtt betegeknél és bármilyen fokú májkárosodásban szenvedő gyerme kgyógyászati betegeknél a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban nincs klinikai tapasztalat (lásdA 4.4 pont). Együttes alkalmazás metabolikus enzimek induktoraival Korlátozott számú adat arra utal, hogy a 70 mg-os telítő dózis után a kaszpofungin napi dózisának 70 mg-ra emelését meg kell fontolni, ha a kaszpofungint felnőtt betegeknél metabolikus enzimek bizonyos induktoraival együtt alkalmazzák (lásd 4.5 pont). Kaszpofungin és ugyanezen metabolikus enzimek gyermekgyógyászati betegeknél (12 hónapostól 17 éves korig) történő együttes 2 alkalmazásakor (lásd 4.5 pont) naponta 70 mg/m (a tényleges 70 mg napi adagot nem meghaladó) kaszpofungin adaggal kell számolni.
Az alkalmazás módja A por feloldását és hígítását követően az oldatot körülbelül 1 órán át tartó lassú intravénás infúzió formájában kell beadni. A feloldásra vonatkozó útmutatást lásd a 6.6 pontban. Kereskedelmi forgalomban 70 mg-os, valamint 50 mg-os kiszerelés is hozzáférhető. A kaszpofungin naponta egyszer, infúzió formájában adandó be.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
t
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések n
z
A kaszpofungin adása során fellépő anaphylaxiát jelentettek. Ha ez bekövetkezik, a kaszpofsungin
a g
lkalmazását fel kell függeszteni, és el kell kezdeni a megfelelő kezelést. Feltehetőleg e hisztamin-mediált tüneteket – köztük bőrkiütést, arcduzzanatot, angio-oedemát, pruritust,
m m
elegségérzést vagy bronchospasmust – is jelentettek, melyek a kaszpofungin-keze lés felfüggesztését és/vagy a megfelelő kezelés elkezdését tehetik szükségessé. e
K é
orlátozott adatok arra utalnak, hogy a kevésbé gyakran előforduló, nem-dCandida élesztőgombákra, valamint nem-Aspergillus penészgombákra nem terjed ki a kaszpofungein védelme. A kaszpofungin hatásossága ezen gomba-patogének ellen még nem megállapított. g
n
A e
kaszpofungin ciklosporinnal való együttadását egészséges fleilnőtt önkéntesek, illetve felnőtt betegek bevonásával vizsgálták. Néhány egészséges felnőtt önkénteasnél, akik a kaszpofunginnal együtt két 3 mg/ttkg-os dózisban ciklosporint kaptak, az alanin-transtzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz
( a
AST) szint átmenetileg a normális érték felső határánzak háromszorosára vagy kevesebb, mint háromszorosára emelkedett; a kezelés abbahagyásáto követően az érték a normális szintre csökkent. Egy 40 beteg bevonásával végzett retrospektív v ihzsgálat során, melyben a kaszpofungin és a ciklosporin forgalomba hozatalt követő alkalmaazását vizsgálták 1-290 napon keresztül (középérték: 17,5 nap), nem észleltek súlyos hepaticus mbellékhatást. Ezt azt sugallja, hogy a kaszpofungin adható ciklosporinnal kezelt betegeknek, amennmyiben a várható előny meghaladja a potenciális kockázatot. A
k o
aszpofungin és ciklosporin egyidejűl alkalmazásakor fontolóra kell venni a májenzimek szoros ellenőrzését. a
Enyhe, ill. középsúlyos májkfoárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél az AUC 20%-kal, illetve
7
5%-kal megnő. Középsúrlyos májkárosodásban szenvedő felnőtteknél a napi dózis 35 mg-ra történő csökkentése javasolt. Seúlyos májkárosodásban szenvedő felnőttekre vagy bármilyen fokú
m z
ájkárosodásban szsenvedő gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan nincs klinikai tapasztalat. Ilyen esetben az eyxpozíció várhatóan nagyobb, mint középsúlyos májkárosodás esetén, ezért a
k g
aszpofunginót ilyen esetekben óvatosan kell alkalmazni (lásd 4.2 és 5.2 pontok).
y
A májfu gnkciós vizsgálatok laboratóriumi eredményeinek eltéréseit figyelték meg kaszpofunginnal kezeAlt egészséges önkénteseknél, felnőtt és gyermekkorú betegeknél. Néhány felnőtt és gyermekkorú betegnél, akiknél súlyos alapbetegség is fennállt, és a kaszpofunginnal egyidejűleg több gyógyszert is kaptak, klinikailag jelentős májműködési zavar, hepatitis és májelégtelenség eseteit jelentették. A kaszpofunginnal való okozati összefügggést nem igazoltak. Azoknál a betegeknél, akiknél a kaszpofungin-kezelés alatt eltérés jelentkezik a májfunkciós vizsgálatok eredményeiben, ellenőrizni kell a májfunkció romlására utaló leleteket, és a kaszpofungin-kezelés folytatásának előny/kockázat arányát újra értékelni kell. A gyógyszer szacharózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes fruktóz intoleranciában vagy szacharáz-izomaltáz hiányban a készítmény nem szedhető (lásd 2. pont).
A kaszpofungin forgalomba hozatalát követően Stevens–Johnson szindróma (SJS) és toxicus epidermalis necrolysis (TEN) eseteket jelentettek. Elővigyázatosság szükséges azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében allergiás bőrreakció szerepel (lásd 4.8 pont).
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
In vitro vizsgálatok szerint a kaszpofungin a citokróm P450 (CYP) rendszer egyetlen enzimét sem gátolja. Klinikai vizsgálatokban a kaszpofungin nem indukálta más anyagok CYP3A4 metabolizmusát. A kaszpofungin nem szubsztrátja a P-glikoproteinnek és gyenge szubsztrátja a citokróm P450 enzimeknek. Farmakológiai és klinikai vizsgálatokban azonban kimutatták, hogy a kaszpofungin kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel (lásd alább).
t
Egészséges felnőtt önkéntesek bevonásával végzett két klinikai vizsgálatban a ciklosporin A (egy n
4 ű
mg/ttkg-os dózis vagy két 3 mg/ttkg-os dózis 12 órás időközzel adva) mintegy 35%-kal növezlte a kaszpofungin AUC-jét. Ezek az AUC-növekedések valószínűleg annak tulajdoníthatók, hogsy a máj
c g
sökkent mértékben veszi fel a kaszpofungint. A kaszpofungin a ciklosporin plazmaszinetjeinek emelkedését nem eredményezte. A kaszpofungin és a ciklosporin együttadása esetén átmenetileg
e m
melkedett a máj ALT és AST a normális értéktartomány felső határának háromszo rosánál kisebb vagy azzal egyenlő szintre; ezek a megemelkedett értékek a gyógyszerek elhagyáesa után visszatértek a
n ly
ormális szintre. Egy 40 beteg bevonásával végzett retrospektív vizsgálat soérán, melyben a kaszpofungin és a ciklosporin forgalomba hozatalt követő alkalmazását vdizsgálták 1-290 napon keresztül (középérték: 17,5 nap), nem észleltek súlyos hepaticus mellékehatást (lásd 4.4 pont). A két gyógyszer együttadásakor fontolóra kell venni a májenzimek szoros gmonitorozását.
n
A e
kaszpofungin egészséges felnőtt önkénteseknél 26%-kal cslöikkentette a takrolimusz platókoncentrációját. A két gyógyszert együtt kapó betegeka esetében kötelező a takrolimusz vérszintjeinek rutin ellenőrzése és adagolásának megfelelőt korrekciója.
a
z
Egészséges felnőtt önkéntesek bevonásával végzett oklinikai vizsgálatok alapján a kaszpofungin farmakokinetikáját az itrakonazol, az amfoterici nh B, a mikofenolát, a nelfinavir, illetve a takrolimusz nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékbean. A kaszpofungin nem befolyásolta az amfotericin B, az itrakonazol, a rifampicin és a mikofenolábt-mofetil farmakokinetikáját. Noha a biztonságossági adatok korlátozottak, úgy tűnik, hogy a kmaszpofungin amfotericin B-vel, itrakonazollal, nelfinavirrel és
m o
ikofenolát-mofetillel való együttadálsakor nincs szükség különleges óvintézkedésekre.
a
A g
rifampicin az együttadás elsőr napján 60%-kal növelte a kaszpofungin AUC-jét és 170%-kal növelte annak platókoncentrációját af okét gyógyszer egészséges felnőtt önkénteseknek történő adásának
e
gyüttes megkezdése esetrén. Ismételt adagolás esetén a kaszpofungin platószintjei fokozatosan csökkentek. Kétheti adaegolás után a rifampicin csak korlátozott hatást gyakorolt a kaszpofungin UC-jére, de a kasszpofungin platókoncentrációi az ilyen felnőtt betegekben 30%-kal alacsonyabbak voltak, mint azokyban, akik a kaszpofungint önmagában kapták. A kölcsönhatás lehetséges
m g
echanizmuósa a transzportfehérjék kezdeti gátlása, majd azt követő indukciója. Hasonló hatás várható a metaboliykus enzimeket indukáló egyéb gyógyszerek esetében is. A populációs farmakokinetikai vizsgála tgokból származó korlátozott mennyiségű adat azt jelzi, hogy a kaszpofunginnak az efavirenz, nevirAapin, rifampicin, dexametazon, fenitoin vagy karbamazepin induktorokkal való együttadása a kaszpofungin AUC-jének csökkenését eredményezheti. Metabolikus enzimek induktoraival való együttadás esetén felnőtt betegeknél fontolóra kell venni a kaszpofungin napi adagjának 70 mg-ra való emelését a 70 mg-os telítő dózist követően (lásd 4.2 pont). A fent ismertetett, felnőtteken végzett gyógyszer-interakciós vizsgálatok mindegyikét napi 50 vagy 70 mg-os kaszpofungin dózissal végezték. A kaszpofungin más gyógyszerekkel való kölcsönhatását magasabb dózisok esetén formálisan nem vizsgálták. Gyermekgyógyászati betegeknél a farmakokinetikai adatok regressziós analízisének eredményei azt sugallják, hogy dexametazon és kaszpofungin együttes alkalmazása a kaszpofungin platókoncentrációinak klinikailag jelentős csökkenését eredményezheti. Ez az eredmény azt jelezheti,
hogy gyermekgyógyászati betegeknél induktorok alkalmazása mellett a felnőtteknél megfigyelthez hasonló csökkenés lép fel. Kaszpofungin együttes alkalmazásakor gyógyszer-clearance induktorokkal, például rifampicinnel, efavirenzzel, nevirapinnal, fenitoinnal, dexametazonnal vagy karbamazepinnel 2 gyermekgyógyászati betegeknél (12 hónapostól 17 éves korig), napi 70 mg/m (a tényleges napi 70 mg-os adagot nem meghaladó) kaszpofungin-adaggal kell számolni.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A kaszpofungin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A kaszpofungin alkalmazása nem javallt terhesség alatt, kivéve, ha az kifejezetten szükséges. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). Állatokban végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy a kaszpofungin áthatol a placentán. t
n
S ű
zoptatás z Nem ismert, hogy a kaszpofungin kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A rendelkezésre álló, s
á g
llatkísérletek során nyert farmakodinámiás/toxikológiai adatok a kaszpofungin kiválaseztódását igazolták az anyatejbe. A kaszpofungin-kezelésben részesülő nők nem szoptathatnak.
m
Termékenység e
A ly
kaszpofungin vonatkozásában hím és nőstény patkányokon végzett vizsgéálatokban nem mutatkozott a termékenységre gyakorolt hatás (lásd 5.3 pont). A kaszpofungin termékdenységre gyakorolt hatásának felmérésével kapcsolatban nem áll rendelkezésre klinikai adat. e
g
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek knezeléséhez szükséges képességekre
e
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhaez szükséges képességeket befolyásoló
h t
atásait nem vizsgálták. a
z
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások o
h
Túlérzékenységi reakciókat (anaphylaxiát és faeltehetőleg hisztamin-mediált mellékhatásokat)
j b
elentettek (lásd 4.4 pont).
m
I o
nvasiv aspergillosisban szenvedő beltegeknél ezen kívül pulmonalis oedemát, felnőttkori respiratiós distress syndromát (ARDS), valamaint radiográfiás beszűrődéseket is jelentettek.
Felnőtt betegek fo
K
linikai vizsgálatok soránr 1865 felnőtt betegnek adtak egyszeri vagy ismételt dózisú kaszpofungint: 564 lázas neutropeniábean (empirikus terápiás vizsgálat), 382 invasiv candidiasisban, 228 invasiv
a z
spergillosisban, 29s7 helyi Candida-fertőzésben szenvedő betegnek, valamint 394, I. fázisú vizsgálatokba bevyont személynek. Az empirikus terápiás vizsgálatban a betegek malignus
m g
egbetegedéós miatt kemoterápiában részesültek, vagy vérképző őssejt-transzplantáción (köztük 39 allogény transzplantáció) estek át. Ezekben, a dokumentált Candida-fertőzésben szenvedő betegek bevoná ságval végzett vizsgálatokban az invasiv Candida-fertőzésben szenvedő betegek többségénél egyéAb súlyos betegségek (pl. hematológiai vagy egyéb malignus megbetegedés, a közelmúltban végzett nagyobb műtét, HIV) is fennálltak, melyek több gyógyszer egyidejű adását tették szükségessé. A nem-összehasonlító Aspergillosis-vizsgálatba bevont betegeknél gyakori volt a több gyógyszer egyidejű alkalmazását igénylő, súlyos, prediszponáló állapotok (pl. csontvelő- vagy perifériás őssejt-transzplantáció, hematológiai malignus megbetegedés, szolid daganat vagy szervtranszplantáció) megléte. Az összes betegpopuláció esetében gyakran jelentett, a beadást követő helyi reakció volt a phlebitis. Egyéb helyi reakciók voltak: erythema, fájdalom/nyomásérzékenység, viszketés, váladékozás és égő érzés.
A kaszpofunginnal kezelt felnőtteknél jelentett klinikai és laboratóriumi rendellenességek (összesen 1780) általában enyhék voltak, és csak ritkán tették szükségessé a kezelés megszakítását. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi mellékhatásokat jelentették a klinikai vizsgálatokban és/vagy a forgalomba hozatalt követően:
Szervrendszer Gyakori Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) Nem ismert (a
(≥1/100 - <1/10) rendelkezésre
álló adatokból
nem állapítható
meg)
Vérképzőszervi csökkent anaemia, thrombocytopenia, t
c n
és hemoglobinszint, oagulopathia, leukopenia, emelkedett ű nyirokrendszeri csökkent hematokrit, eosinophilszám, csökkent z betegségek és csökkent thrombocytaszám, emelkedett s
t g
tünetek fehérvérsejtszám hrombocytaszám, csökkent e lymphocytaszám, emelkedett m fehérvérsejtszám, csökkent neutrophilszám e
h ly
Anyagcsere- és ypokalaemia folyadék-túlterhelés, é
| táplálkozási | hypomagnesaemia, anorexiad, az |
| betegségek és | elektrolit-háztartás zavara,e |
| tünetek | hyperglykaemia, hypocaglcaemia, |
m n
etabolikus acidosies Pszichiátriai szorongás, dezorliie ntáció, insomnia
kórképek ta
Idegrendszeri fejfájás szédülés, daysgeusia, paraesthesia, betegségek és álmosságz, tremor, hypaesthesia
tünetek o
o h
Szembetegségek cularis icterus, homályos látás,
sa
és szemészeti bzemhéj-oedema, fokozott tünetek könnyképződés
mp
Szívbetegségek és o alpitatio, tachycardia, arrhythmia,
l p
a szívvel a itvarfibrilláció, pangásos kapcsolatos g szívelégtelenség
tünetek r
p fo
Érbetegségek és hlebi tis thrombophlebitis, kipirulás, tünetek r hőhullámok, hypertensio, hypotensio
de
Légzőrendszeri, zyspnoe orrdugulás, pharyngolaryngealis mellkasi és s fájdalom, tachypnoe, bronchospasmus,
y k
mediastinalis g öhögés, paroxysmalis nocturnalis betegségek éós dyspnoe, hypoxia, crepitatio, sípoló tünetek y légzés
g h
Emészt őrendszeri ányinger, hasmenés, hasi fájdalom, felhasi fájdalom, betegAségek és hányás szájszárazság, dyspepsia, hasi tünetek diszkomfort, a has felpuffadása, ascites, constipatio, dysphagia, flatulentia
Szervrendszer Gyakori Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) Nem ismert (a
(≥1/100 - <1/10) rendelkezésre
álló adatokból
nem állapítható
meg)
| Máj- és | megemelkedett | cholestasis, hepatomegalia, |
| epebetegségek, | májenzimértékek | hyperbilirubinaemia, sárgaság, |
| illetve tünetek | (alanin-amino- | májműködési zavar, hepatotoxicitás, |
transzferáz, májbetegség, emelkedett aszpartát-amino- gamma-glutamiltranszferáz-szint transzferáz, alkalikus-foszfatáz, direkt bilirubin és t
ö n
sszbilirubin ű vérszint) z A bőr és a bőr kiütés, pruritus, erythema multiforme, macularis toxicuss
e g
alatti szövet erythema, kiütés, maculo-papularis kiütés, epidermalis betegségei és hyperhidrosis viszkető kiütés, urticaria, allergiás mnecrolysis és tünetei dermatitis, generalizált pruritus, Stevens-Johnson
e s
erythematosus kiütés, generalizálty zindróma (lásd kiütés, morbilliform kiütés, bőrlelsio 4.4 pont)
a é
A csont- és rthralgia hátfájás, végtagfájdalom, d izomrendszer, csontfájdalom, izomgyengeség,
valamint a myalgia g
k n
ötőszövet e
betegségei és li
tünetei ta
Vese- és húgyúti veseelégtelaenség, akut betegségek és veseelégtzelenség
tünetek o
l h
Általános áz, hidegrázás, fájdalom, fájdalom a kanül helyén,
v a
tünetek, az iszketés az infúzió bfáradtság, hidegérzés, forróság érzése, alkalmazás beadásának helyén erythema az infúzió beadásának
mh
helyén fellépő o elyén, induratio az infúzió reakciók l beadásának helyén, fájdalom az
a i
g nfúzió beadásának helyén, duzzanat r az infúzió beadásának helyén,
fo p
hlebitis az injekció beadásának r helyén, peripherias oedema,
e é
z rzékenység, mellkasi dyscomfort, s mellkasi fájdalom, facialis oedema,
y t
g esthőmérséklet-változás érzése, ó induratio, extravasatio az infúzió y beadásának helyén, irritáció az infúzió g beadásának helyén, phlebitis az A infúzió beadásának helyén, kiütés az infúzió beadásának helyén, urticaria az infúzió beadásának helyén, erythema az injekció helyén, oedema az injekció helyén, fájdalom az injekció helyén, duzzanat az injekció helyén, rossz közérzet, oedema
Szervrendszer Gyakori Nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) Nem ismert (a
(≥1/100 - <1/10) rendelkezésre
álló adatokból
nem állapítható
meg)
Laboratóriumi és csökkent káliumszint kreatininszint-emelkedés a vérben, egyéb vizsgálatok a vérben, csökkent vörösvértestek megjelenése a eredményei albuminszint a vizeletben, csökkent összfehérjeszint, vérben fehérje jelenléte a vizeletben, a protrombinidő megnyúlása, a protrombinidő csökkenése, csökkent nátriumszint a vérben, emelkedett nátriumszint a vérben, csökkent t
k n
alciumszint a vérben, emelkedett ű kalciumszint a vérben, csökkent z kloridszint a vérben, emelkedett s
v g
ércukorszint, csökkent e magnéziumszint a vérben, csökkent m foszforszint a vérben, emelkedett foszforszint a vérben, emelkedett e
k ly
arbamidszint a vérben, az aktiévált parciális tromboplasztinidő d megnyúlása, csökkent bikaerbonátszint a vérben, emelkedett klogridszint a
v n
érben, emelkedett ekáliumszint a vérben, emelkedleit t vérnyomás, csökkent húgyasavszint a vérben, vér
j t
elenléte a vaizeletben, kóros légzési hangok, czsökkent szén-dioxidszint, emelkeodett immunszuppresszáns
g h
yó gyszerszint, emelkedett INR, a vaizelet elszíneződése, emelkedett
bf
ehérvérsejtszám a vizeletben és m emelkedett vizelet pH
a
A kaszpofungin napi 150 mg-osr gadagját (legfeljebb 51 napig) szintén vizsgálták 100 felnőtt betegnél (lásd 5.1 pont). A vizsgálat soorán a napi 50 mg kaszpofungin (az 1. napon alkalmazott 70 mg telítő
d f
ózist követő) alkalmazásrá t vetették össze a napi 150 mg kaszpofungin alkalmazásával, invasiv candidiasis kezelésébene. Ebben a betegcsoportban, a magasabb adag kaszpofungin biztonságossága általánosságban hasoznlónak tűnt a napi 50 mg kaszpofungin-adagot kapó betegeknél megfigyelthez. Azon betegek aránysa, akiknél súlyos, gyógyszerrel összefüggő mellékhatás jelentkezett, vagy akiknél
a y
gyógyszerrel gösszefüggő mellékhatás miatt fel kellett függeszteni a kaszpofungin-terápiát, hasonló volt a két csoóportban.
y
G g
yermekek 171 gAyermekgyógyászati betegen végzett 5 klinikai vizsgálatból származó adatok arra utalnak, hogy a klinikai mellékhatások összesített előfordulási aránya (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) nem rosszabb, mint a kaszpofunginnal kezelt felnőttek körében jelentetteké (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2). A gyermekpopuláció betegeinél azonban a felnőtt betegekkel összehasonlítva valószínűleg más a mellékhatás-profil. A kaszpofunginnal kezelt gyermekpopulációban a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatosan leggyakrabban jelentett klinikai mellékhatások a láz (11,7%), kiütések (4,7%) és a fejfájás (2,9%) voltak. A mellékhatások táblázatos felsorolása
Az alábbi mellékhatásokat jelentették:
Szervrendszer Nagyon gyakori Gyakori (≥1/100 - <1/10)
(≥1/10) Vérképzőszervi és az eosinophil sejtek számának növekedése
nyirokrendszeri betegségek
és tünetek
Idegrendszeri betegségek és fejfájás
tünetek
Szívbetegségek és a szívvel tachycardia
kapcsolatos tünetek
Érbetegségek és tünetek kipirulás, hypotonia
Máj- és epebetegségek, illetve emelkedett májenzim-szintek (AST, ALT)
t t
ünetek n
A bőr és a bőr alatti szövet kiütés, pruritus ű
betegségei és tünetei z
l s
Általános tünetek, az áz hidegrázás, fájdalom a katéter helyéng
alkalmazás helyén fellépő e
reakciók m
Laboratóriumi és egyéb csökkent káliumszint, hypomeagnesiaemia, vizsgálatok eredményei emelkedett glükózszint, clsyökkent foszforszint és emelkedett foszforszinét
Feltételezett mellékhatások bejelentése e
A g
gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellnékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profiljá te folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. li Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék bet a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamaelyikén keresztül.
z
4 o
.9 Túladagolás h
L a
egfeljebb 400 mg kaszpofungin 1 nap alatbt történő, nem szándékos beadását jelentették; ezekben az esetekben nem figyeltek meg klinikailagm jelentős mellékhatásokat. A kaszpofungin nem dializálható.
a
5. FARMAKOLÓGIAI TrUgLAJDONSÁGOK
o
5.1 Farmakodinámiás tuflajdonságok
r
F e
armakoterápiás csopzort: szisztémás gombaellenes szerek, ATC kód: J02AX04
s
H y
atásmechanizgmus A kaszpofunógin-acetát egy félszintetikus lipopeptid (echinocandin) vegyület, melyet a Glarea lozoyensis yegy fermentációs termékéből szintetizálnak. A kaszpofungin-acetát gátolja a
b g
éta (1, 3)-D-glikán szintézisét, ami számos fonalas gomba és élesztőgomba sejtfalának nélküAlözhetetlen alkotója. A béta (1,3)-D-glikán emlősök sejtjeiben nem fordul elő. A kaszpofungin fungicid aktivitását Candida élesztőgombák esetében kimutatták. In vitro és in vivo vizsgálatok eredményei szerint az Aspergillus kaszpofungin hatásának való kitételekor feloldódnak és elpusztulnak a gombafonalak csúcsi végei és elágazódási pontjai, ahol a sejtnövekedés és sejtosztódás zajlik. Farmakodinámiás hatások A kaszpofungin in vitro aktivitással rendelkezik az Aspergillus fajok (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52]) és Aspergillus candidus [N = 3] ellen. Emellett a kaszpofungin in vitro hatásos a Candida fajok (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata
[N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215], Candida rugosa [N = 1] és Candida tropicalis [N = 258]) ellen is, beleértve azokat az izolátumokat is, melyek több rezisztencia-transzport mutációval rendelkeznek, valamint azokat, amelyek szerzett vagy eredendő rezisztenciával rendelkeznek a flukonazollal, az amfotericin B-vel és az 5-flucitozinnal szemben. Az érzékenységi vizsgálatokat az előzőleg Klinikai Laboratóriumi Szabványok Nemzeti Bizottságaként (National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS) ismert Klinikai és Laboratóriumi Szabványok Intézete (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI) M38-A2 módszerének (Aspergillus fajok esetében) és M27-A3 módszerének (Candida fajok esetében) módosított változata szerint végezték el. Az EUCAST szabványos érzékenység-vizsgálati technikákat alakított ki az élesztőgombák esetében. A kaszpofunginra vonatkozóan mért MIC tartományok jelentős, laboratóriumok közötti eltérései miatt a kaszpofungin esetén az EUCAST határértékeket még nem állapították meg. A határértékek helyett taz anidulafunginra és a mikafunginra egyaránt érzékeny Candida izolátumokat a kaszpofunginra is n
é ű
rzékenynek kell tekinteni. Ehhez hasonlóan, az anidulafunginra és mikafunginra közepesen ézrzékeny
- parapsilosis izolátumok kaszpofunginra is közepesen érzékenynek tekinthetőek. s
g
A e
rezisztencia mechanizmusa
A m
kezelés során kis számú betegben azonosítottak a kaszpofunginra kevésbé érzéke ny Candida izolátumokat (>2 mg/l kaszpofungin MIC értékeket (4-30-szoros növekedés a MeIC értékekben)
j ly
elentettek a szabványos, CLSI által jóváhagyott MIC-vizsgálati technikákaét alkalmazva). Az azonosított rezisztencia mechanizmusa a FKS1 és/vagy a FKS2 (a C. gladbrata ra) génmutációk. Ezeket az eseteket kedvezőtlen klinikai kimenetellel hozták összefüggéesbe. Az Aspergillus fajok kaszpofunginnal szembeni in vitro rezisztenciájának kialakulását észglelték. A rendelkezésre álló korlátozott klinikai tapasztalatok szerint az invasiv aspergillosisbean szenvedő betegekben kaszpofungin-rezisztenciát figyeltek meg. A rezisztancia meclhia nizmusát nem állapították meg. Az Aspergillus különféle klinikai izolátumai esetében a kaszpoafungin-rezisztencia incidenciája ritka. A Candida esetében kaszpofungin rezisztenciát figyeltek metg, azonban ennek incidenciája fajonként
v a
agy régiónként különbözhet. z
o
Klinikai hatásosság és biztonságosság h Invasiv candidiasis felnőtt betegeknél: A kaszapofungin és az amfotericin B invasiv candidiasis kezelésében történő összehasonlítását célzób, kezdeti vizsgálatba 239 beteget vontak be. 24 beteg neutropeniában szenvedett. A leggyakormibb diagnózis a vérúti fertőzés (candidaemia) (77%, n = 186)
é o
s a Candida peritonitis (8%, n = 19)l volt; Candida endocarditisben, osteomyelitisben, vagy meningitisben szenvedő betegek neam vettek részt a vizsgálatban. A kaszpofungint a 70 mg-os telítő
d g
ózist követően napi egyszeri 5r0 mg-os adagban adták, míg az amfotericin B-t a nem-neutropeniás betegek napi 0,6-0,7 mg/kg,f iolletve a neutropeniás betegek napi 0,7-1,0 mg/kg adagban kapták. Az
i
ntravénás kezelés átlagosr időtartama 11,9 nap volt (szélsőértékek: 1-28 nap). A hatást akkor ítélték kedvezőnek, ha a Candeida-fertőzés tünetei megszűntek, és a mikrobiológiai eredmények is negatívvá
v z
áltak. Az iv. vizsgsálati kezelés végén mért hatás primer hatékonysági analízisébe (MITT analízis) 224 beteget vontayk be. Az invasiv candidiasis kezelésében megfigyelt válaszarány hasonló volt a
k g
aszpofunginó (73% [80/109]) és az amfotericin B (62% [71/115]) esetében [12,7% különbség (95,6% CI –0,7, 26y,0)]. Candidaemiában szenvedő betegeknél az iv. vizsgálati kezelés befejezését követően vizsgált ghatásossági ráta a primer hatásossági analízis alapján (MITT analízis) hasonló volt a kaszApofungin (72% [66/92]) és az amfotericin B (63% [59/94]) esetében [10,0% különbség (95,0% CI –4,5, 24,5)]. Korlátozottabb mértékben állnak rendelkezésre adatok olyan betegekre vonatkozóan, akiknél a fertőzés helye nem a vér volt. Neutropeniás betegeknél a kedvező válaszok aránya a kaszpofunginnal kezelt csoportban 7/14 (50%) és az amfotericin B-vel kezelt csoportban 4/10 (40%) volt. A fenti adatokat az empirikus kezelést tanulmányozó vizsgálat eredményei támasztják alá. Egy második vizsgálat során invasiv candidiasisban szenvedő betegek vagy (az 1. napon adagolt 70 mg telítő dózist követő) napi 50 mg kaszpofungint, vagy napi 150 mg kaszpofungint kaptak (lásd 4.8 pont). Ebben a vizsgálatban (a szokásos egy óra alatt történő adagolás helyett) a kaszpofungin adagot 2 óra alatt kapták meg a betegek. A vizsgálatban nem vehettek részt olyan betegek, akiknél valószínűsíthető volt a Candida okozta endocarditis, meningitis vagy osteomyelitis. Mivel ez egy első vonalbeli terápiás vizsgálat volt, kizárták belőle azokat a betegeket is, akik korábban antifungális
szerekkel nehezen kezelhetőek voltak. A vizsgálatba bevont neutropeniás betegek száma szintén korlátozott volt (8,0%). A hatásosság másodlagos végpont volt ebben a vizsgálatban. Azok a betegek vettek részt a hatásossági analízisben, akik megfeleltek a vizsgálat beválogatási kritériumainak, és egy vagy több kaszpofungin terápiás adagban részesültek a vizsgálat során. Összességében nézve, azon résztvevők aránya, akik a kaszpofungin terápia végén kedvezően reagáltak, mindkét csoportban hasonló volt: 72% (73/102) az 50 mg, és 78% (74/95) a 150 mg kaszpofungint kapó terápiás csoportnál (különbség 6,3% [95% CI -5,9, 18,4]). Invasiv aspergillosis felnőtt betegeknél: Egy, a kaszpofungin biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatásosságának értékelését célzó nyílt, nem összehasonlító vizsgálatba 69 felnőtt (18-80 éves) beteget vontak be. A betegek más szabványos gombaellenes kezelésre nem reagáltak (a legalább 7 napon át alkalmazott egyéb gombaellenes kezelés hatására a betegség súlyosbodott vagy a betegek állapota nem javult) (a vizsgálatba bevont betegek 84%-a) vagy azt nem tolerálták (a bevont betegekt 16%-a). A legtöbb betegnél egyéb alapbetegségek álltak fenn (rosszindulatú hematológiai betegségn
[ ű
N = 24], allogén csontvelő-átültetés vagy őssejt-átültetés [N = 18], szervátültetés [N = 8], szozlid tumor [N = 3], vagy más betegség [N = 10]). Az invasiv aspergillosis diagnózisának felállítássára és a
k g
ezelésre adott válasz értékelésére a Mycosisok Munkacsoport Kritériumai (Mycoses Setudy Group Criteria) alapján kidolgozott szigorú definíciókat használtak (a „kedvező válasz” minősítéshez a
r m
öntgenleletek, a panaszok és a tünetek klinikailag szignifikáns mértékű javulására volt szükség). A terápia átlagos időtartama 33,7 nap volt (szélsőértékek: 1-162 nap). Egy függetleen szakértőkből álló
t ly
estület megállapítása szerint a legalább egy kaszpofungin-dózist kapó betegéek 41%-a (26/63) reagált kedvezően a kezelésre. A több mint 7 napos kaszpofungin-terápiában részdesülő betegek 50%-ánál (26/52) mutatkozott kedvező válasz. A korábban alkalmazott kezelésekere nem reagáló, ill. azokkal szemben intoleráns betegek esetében a kedvező válasz aránya 36% (1g9/53), illetve 70% (7/10) volt. Noha a kezelésre nem reagálónak minősített 5 beteg esetében a kornábban alkalmazott gombaellenes
g e
yógyszer dózisa kisebb volt az invasiv aspergillosis esetébenl igyakran használatos adagnál, a kaszpofungin-terápia során e betegekben a kezelésre adott kaedvező válasz aránya hasonlóan alakult, mint a kezelésre nem reagáló többi beteg esetében (2/5, illtetve 17/48). A tüdőre lokalizálódó és a
t a
üdőn kívüli betegségben szenvedő betegek esetében az válaszarány 47% (21/45), illetve 28% (5/18) volt. Nem tüdőbetegségben szenvedő betegek esetéoben a központi idegrendszer bizonyos, valószínű vagy lehetséges érintettségét mutató 8 beteg köz ühl 2 reagált kedvezően a kezelésre.
a
Empirikus kezelés lázas, neutropeniás felnőbtt betegekben: Egy klinikai vizsgálat során összesen 1111, perzisztáló lázban és neutropeniában szemnvedő beteget vontak be és kezeltek vagy egy 70 mg-os telítő
d o
ózist követően napi egyszeri 50 mg lkaszpofunginnal, vagy napi 3,0 mg/kg liposzomális amfotericin B-vel. Bevonási kritériaum volt a malignus megbetegedés miatt elvégzett kemoterápia vagy
g 3
vérképző őssejt-transzplantációr, valamint a neutropenia jelenléte (<500 sejt/mm 96 órán keresztül) és a 96 órán át vagy annál továfbob adott parenteralis antibakteriális kezelésre nem reagáló láz (>38,0°C).
A
betegek a neutropenia mregszűnte után legfeljebb 72 órán át kapták a kezelést, maximum 28 napig. A dokumentáltan gombeás fertőzésben szenvedő betegek azonban tovább is kaphatták a terápiát. mennyiben a betesg a készítményt jól tolerálta, viszont 5 napos kezelést követően a láz perzisztált és romlott a klinikaiy állapot, a vizsgálati készítmény dózisát napi 70 mg kaszpofunginra (a kezelt betegek
1 g
3,3% -ánál)ó, vagy napi 5,0 mg/kg liposzomális amfotericin B-re (a kezelt betegek 14,3%-ánál) emelhettéky. Az összességében kedvező hatás primer hatékonysági analízisébe (MITT-analízis) 1095 be tgeget vontak be; ennek során a kaszpofungin (33,9%) ugyanolyan hatékony volt, mint a liposAzomális amfotericin B (33,7%) [%-os különbség: 0,2 (95,2% CI –5,6, 6,0)]. Egy összességében kedvező válasz esetén a következő 5 kritérium mindegyikének meg kellett felelni: (1) a kiinduláskor fennálló bármilyen gombás fertőzés kezelése sikeres volt (kaszpofungin: 51,9% [14/27], liposzomális amfotericin B: 25,9% [7/27]), (2) a vizsgálati készítmény adása alatt, valamint a kezelés befejezését követő 7 napon belül nem lépett fel gombás fertőzés (kaszpofungin: 94,8% [527/556], liposzomális amfotericin B: 95,5% [515/539]), (3) a beteg túlélte a vizsgálati kezelés befejezését követő 7 napot (kaszpofungin: 92,6% [515/556], liposzomális amfotericin B: 89,2% [481/539]), (4) a beteget nem kellett kivonni a vizsgálatból a gyógyszerrel összefüggő toxicitás vagy a hatás hiánya miatt (kaszpofungin: 89,7% [499/556], liposzomális amfotericin B: 85,5% [461/539]), valamint (5) a neutropenia időtartama alatt a láz megszűnt (kaszpofungin: 41,2% [229/556], liposzomális amfotericin B: 41,4% [223/539]). Az Aspergillus-fajok által okozott, a kiinduláskor fennálló gombás fertőzéseknél megfigyelt válszarány a kaszpofungin esetében 41,7% (5/12), a liposzomális amfotericin B esetében
8,3% (1/12) volt; ugyanez a Candida-fajok által okozott gombás fertőzéseknél a kaszpofungin esetében 66,7% (8/12), míg a liposzomális amfotericin B esetében 41,7% (5/12) volt. A kaszpofunginnal kezelt csoportba tartozó betegeknél felléptek az alábbi ritka élesztő- és penészgombák által okozott fertőzések: Trichosporon-fajok (1), Fusarium-fajok (1), Mucor-fajok (1), és Rhizopus-fajok (1). Gyermekek A kaszpofungin biztonságosságát és hatásosságát 3 hónapos és 17 éves kor közötti gyermekgyógyászati betegekben két prospektív, multicentrikus klinikai vizsgálatban értékelték. A vizsgálatok felépítésüket, valamint a diagnosztikai kritériumokat és a hatásosság értékelésének kritériumait tekintve hasonlóak voltak a felnőtt betegeken végzett vonatkozó vizsgálatokhoz (lásd 5.1 pont).
t
Az első vizsgálat, melybe 82, 2 és 17 éves kor közötti beteget vontak be, egy randomizált, kettős-vnak
v ű
izsgálat 2volt, melynek során a kaszpofungint (az 1. napon adott [és a napi 70 mg-ot nem megzhaladó] 7 2 s 0 mg/m telítő dózist követően naponta egyszer 50 mg/m i.v.) liposzomális amfotericin B-vel
( g
naponta 3 mg/kg i.v.) hasonlították össze 2:1 kezelési rend szerint (56 beteg kapott kasezpofungint, 26 liposzomális amfotericin B-t) perzisztáló lázban és neutropeniában szenvedő gyermekgyógyászati
b m
etegek empirikus kezelése során. A kockázati csoportok szerint kiigazított összesí tett siker arány a MITT-analízis eredményei alapján a következő volt: 46,6% (26/56) a kaszpofungein és 32,2% (8/25) a
l ly
iposzomális amfotericin B esetében. é
A második vizsgálat prospektív, nyílt címkés, nem összehasonlító vizsgeálat volt, mely gyermekgyógyászati betegeknél (6 hónapos és 17 éves kor között) érgtékelte a kaszpofungin biztonságosságát és hatásosságát invasiv candidiasisban, esophagenalis candidiasisban és (mentő
t e
erápiaként) invasiv aspergillosisban. Neg2yvenkilenc beteg veltit részt és kapott (az 1. napon adott [és a 2 napi 70 mg-ot nem meghaladó] 70 mg/m telítő dózist köveatően naponta egyszer 50 mg/m i.v.) kaszpofungint, akik közül 48-at vontak be a MITT-analízitsbe. Ezen betegek közül 37 szenvedett
i a
nvasiv candidiasisban, 10 invasiv aspergillosisban ész 1 betegnek volt esophagealis candidiasisa. A kaszpofunginnal végzett terápia végén az indikáció oszerinti kedvező válaszok aránya az MITT-analízis alapján a következő volt: 81% (30/37) invasiv ca nhdidiasisban, 50% (5/10) invasiv aspergillosisban és 100% (1/1) esophagealis candidiasisban. a
b
Egy kettős vak, randomizált (2:1), kompmarátor-kontrollos vizsgálatban (tenyésztéssel igazolt) invasiv
c o
andidiasisban szenvedő újszülötteknlél és 3 hónapnál fiatalabb csecsemőknél értékelték a kaszpofungin (2 mg/ttkg/nap intravaénásan, 2 óra alatt beadva) biztonságosságát, tolerálhatóságát és
h g
atásosságát az amfotericin B dreoxikoláttal (1 mg/ttkg/nap) összehasonlítva. A vizsgálatban részt vevők alacsony száma miattf ao vizsgálat idő előtt befejeződött, és csak 51 beteget randomizáltak. A
g
ombabetegségektől menrtes túlélő betegek aránya a terápiát követő 2. héten hasonló volt a kaszpofungin kezelési cesoportban (71,0%) és az amfotericin B deoxikolát csoportban (68,8%). Ezen
v z
izsgálat alapján nesm adható az adagolásra vonatkozó ajánlás újszülöttek és csecsemők esetében.
y
5 g
.2 Farmaókokinetikai tulajdonságok
y
Eloszlá sg A kaAszpofungin nagymértékben kötődik az albuminhoz. A kaszpofungin plazmában levő, nem kötött frakciója 3,5% (egészséges önkéntesekben) és 7,6% (invasiv candidiasisban szenvedőknél) között változik. A kaszpofungin plazmabeli farmakokinetikájában a megoszlás játssza a legfontosabb szerepet, és e lépés határozza meg a folyamat sebességét mind az alfa-, mind a béta-diszpozíció fázisában. A szöveti szint a beadás után 1,5-2 nappal érte el a csúcsot, amikor a beadott dózis 92%-a eloszlott a szövetekben. A szövetek által felvett kaszpofunginnak valószínűleg csak egy kis frakciója kerül vissza később a plazmába az anyavegyület formájában. Ezért az elimináció megoszlási egyensúly hiányában is megtörténik, és jelenleg lehetetlen pontosan megbecsülni a kaszpofungin tényleges eloszlási térfogatát.
Biotranszformáció A kaszpofungin spontán lebomlik egy nyílt gyűrűs vegyületté. További metabolizmusa peptidhidrolízis és N-acetileződés révén zajlik. A kaszpofungin nyílt gyűrűs vegyületté történő lebomlása során képződő két köztes termék kovalens kötésű addíciós vegyületeket hoz létre a plazmafehérjékkel, minek eredményeképpen a plazmafehérjékhez való alacsony szintű irreverzibilis kötődés jön létre. In vitro vizsgálatok eredményei szerint a kaszpofungin nem gátolja az 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 vagy 3A4 citokróm P450 enzimeket. Klinikai vizsgálatokban a kaszpofungin nem indukálta és nem gátolta más gyógyszerek CYP3A4 metabolizmusát. A kaszpofungin nem szubsztrátja a P-glikoproteinnek, és gyenge szubsztrátja a citokróm P450 enzimeknek. Elimináció A kaszpofungin lassan eliminálódik a plazmából, clearance-értéke 10-12 ml/perc. A kaszpofungin t plazmabeli koncentrációja egyetlen 1 órás intravénás infúziót követően polifázisos módon csökkűen. Közvetlenül az infúzió után egy rövid alfa-fázisra kerül sor, melyet egy béta-fázis követ 9-11 zórás felezési idővel. Egy további gamma-fázis is lejátszódik, 45 órás felezési idővel. A gyógyszesr plazmából való eltávozását befolyásoló legfontosabb mechanizmus az eloszlás, nem pedeig a kiürülés vagy a biotranszformáció.
m
A radioaktív izotóppal jelölt dózis mintegy 75%-a volt visszanyerhető 27 nap alaett: 41% a vizeletből,
3 ly
4% pedig a székletből. A beadás utáni első 30 órában a kaszpofungin kiürüélése vagy biotranszformációja csekély mértékű. A kiürülés lassú, és a radioaktivitásd terminális felezési ideje 12-15 nap volt. A kaszpofungin kis mennyisége (a beadott dózis mintegey 1,4%-a) ürül ki változatlan formában a vizelettel. g
n
A e
kaszpofungin mérsékelt nem-lineáris farmakokinetikát mutlait: akkumulációja a dózis emelésével párhuzamosan fokozódik, és több dózisban történő adást köavetően az egyensúlyi állapot eléréséhez szükséges idő dózisfüggést mutat. t
a
z
Különleges betegcsoportok o Vesekárosodásban és enyhe májkárosodásban sz ehnvedő felnőtt betegeknél, nőknél és idős személyeknél fokozott kaszpofungin-expozíciaót állapítottak meg. A növekedés általában szerény
m b
értékű volt, és annak mértéke nem indokolta a dózis korrekcióját. Középsúlyos májkárosodásban szenvedő vagy nagyobb testsúlyú felnőttm betegeknél a dózis korrekciójára lehet szükség (lásd lent).
Testsúly: Candidiasisban szenvedőa felnőtt betegek populációs farmakokinetikai elemzése során azt
t g
alálták, hogy a testsúly befolyársolja a kaszpofungin farmakokinetikáját. A plazmakoncentrációk a testsúly növekedésével párhfuozamosan csökkennek. Egy 80 ttkg-os felnőtt betegben az átlagos
e
xpozíció a becslések szerint 23%-kal kisebb, mint egy 60 ttkg-os felnőtt beteg esetében (lásd 4.2 pont). e
z
s
Májkárosodás: Enyyhe, ill középsúlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegekben az AUC mintegy
2 g
0%-kal, illeótve 75%-kal nő. Súlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegekre vagy bármilyen fokú májkáyrosodásban szenvedő gyermekgyógyászati betegekre vonatkozóan nincs klinikai tapaszta lgat. Egy többadagos vizsgálatban középsúlyos májkárosodásban szenvedő felnőtt betegek esetéAn a napi adag 35 mg-ra való csökkentése eredményezett hasonló AUC-t, mint amilyet a szokásos adagolásban részesülő, normális májműködésű felnőtt betegekben kaptak (lásd 4.2 pont). Vesekárosodás: Egy egyszeri 70 mg-os dózisokkal végzett klinikai vizsgálatban a kaszpofungin farmakokinetikája hasonló volt az enyhe vesekárosodásban szenvedő felnőtt önkéntesekben (kreatinin-clearance 50-80 ml/perc) és a kontroll személyekben. A középsúlyos (kreatinin-clearance 31-49 ml/perc), az előrehaladott (kreatinin-clearance 5-30 ml/perc) és a végstádiumú (kreatinin-clearance < 10 ml/perc és dialízisre szoruló) vesekárosodás az egy dózisban történő adást követően mérsékelten növelte a kaszpofungin plazmakoncentrációit (szélsőértékek: 30-49% az AUC-ben kifejezve). Az 50 mg kaszpofungint naponta több adagban kapó, invasiv candidiasisban, oesophagus candidiasisban, vagy invasiv aspergillosisban szenvedő felnőtt betegekben azonban az enyhétől az előrehaladott vesekárosodás nem gyakorolt szignifikáns hatást a kaszpofungin
koncentrációjára. Vesekárosodásban nincs szükség a kaszpofungin dózisának módosítására. A kaszpofungin nem dializálható, így hemodialízist követően nincs szükség kiegészítő dózisok adására. Nem: A kaszpofungin plazmabeli koncentrációi nőkben átlagosan 17-38%-kal voltak magasabbak, mint férfiakban. Idősek: Idős férfiakban az AUC (28%-os) és a C24h (32%-os) mérsékelt emelkedése volt megfigyelhető a fiatal férfiakhoz viszonyítva. Empirikusan kezelt, illetve invasiv candidiasisban szenvedő betegek esetén az életkornak hasonlóan mérsékelt hatása volt megfigyelhető az idős betegekben a fiatalabbakhoz képest. Rassz: A betegekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem jeleztek klinikailag szignifikáns mértékű különbségeket a kaszpofungin farmakokinetikájában kaukázusi, feketebőrű, hispán és mesztic t emberek között. n
z
Gyermekek: s A 2 g zon serdülőknél (12-17 éves korig), akik napi 50 mg/m (maximum napi 70 mg) kaszpeofungint kaptak, a kaszpofungin plazma AUC0-24h értéke általában összehasonlítható volt a napi 50 mg
k m
aszpofungint kapó felnőtteknél megfigyelttel. Minden serdülő naponta 50 mg-ot m eghaladó adagokat kapott, valójában pedig a 8-ból 6-an a napi 70 mg maximális adagot kapták. A kaeszpofungin
p ly
lazmakoncentrációi ezekben a serdülőkben csökkentek voltak a serdülőkneék leggyakrabban adott, napi 70 mg-os adagot kapó felnőttekhez viszonyítva. d
2 e Azon gyermekeknél (2-11 éves korig), akik napi 50 mg/m (maximumg napi 70 mg) kaszpofungint kaptak, a kaszpofungin plazma AUC értéke a többszörös adagonkat követően összehasonlítható volt 0-24h e a napi 50 mg kaszpofungint kapó felnőtteknél megfigyelttel. li
a 2 Azon kisgyermekeknél és csecsemőknél (12-23 hónapos ktorig), akik napi 50 mg/m a (maximum napi 70 mg) kaszpofungint kaptak, a kaszpofungin plazma zAUC0-24h értéke a többszörös 2adagokat követően összehasonlítható volt a napi 50 mg kaszpofungint koapó felnőtteknél és az 50 mg/m napi adagot kapó idősebb gyermekeknél (2-11 éves korig) megfig yhelttel.
a
Összességében véve, 3-10 hónapos korú betbegek esetében a rendelkezésre álló farmakokinetikai, h m 2 atásossági és biztonságossági adatok korlátozottak. Egy 50 mg/m napi adagot kapó, 10 hónapos o 2 gyermek farmakokinetikai adatai általl jelzett AUC0-24hérték az 50 mg/m -t kapó idősebb gyermekeknél és az 50 mg-ot kapóa felnőtteknél megfigyelttel azonos tartományban helyezkedett el,
2 g
míg egy 50 mg/m -t kapó, 6 hórnapos gyermeknél az AUC0-24h érték kissé magasabb volt.
2
Napi 25 mg/m (a 2,1 mgr/kg átlagos napi dózisnak megfelelő) kaszpofungint kapó újszülötteknél és csecsemőknél (3 hónapeosnál fiatalabb kor) a többszörös adagokat követő kaszpofungin
c z
súcskoncentráció (sC1 h) és kaszpofungin platókoncentráció (C24 h) összehasonlítható volt a napi 50 mg kaszpofungint kaypó felnőtteknél megfigyelttel. Az 1. napon ezeknél az újszülötteknél és csecsemőknél
a g
C1 h értéke óa felnőttekével összehasonlítható volt és a C24 h kissé megemelkedett (36%). Mindazonáyltal variabilitás mutatkozott mind a C1 h (a 4. napon a geometriai átlag 11,73 µg/ml volt a 2,63-22 ,g05 µg/ml-es tartományban), mind a C24 h (a 4. napon a geometriai átlag 3,55 µg/ml volt a 0,13-A7,17 µg/ml-es tartományban) értékekben. AUC0-24h méréseket e vizsgálatban a szórványos plazma-mintavétel miatt nem végeztek. Megemlítendő, hogy a kaszpofungin hatásosságát és biztonságosságát újszülöttekkel és 3 hónapos kor alatti csecsemőkkel foglalkozó prospektív klinikai vizsgálatok során nem tanulmányozták kielégítő mértékben.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Patkányokon és majmokon végzett ismételt dózisú, 7-8 mg/ttkg-os intravénásán beadott dózisokkal végzett toxicitási vizsgálatok során patkányokban és majmokban az injekció helyén kialakult reakciókat, patkányokban hisztamin-felszabadulásra utaló jeleket, majmokban pedig a májra irányuló nemkívánatos hatásokra utaló bizonyítékokat állapítottak meg. Patkányokban végzett embrio-toxikológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az 5 mg/ttkg-os dózisban adott kaszpofungin
vemhes patkányokban a magzatok súlyának csökkenését, valamint a csigolyák, a szegycsont és a koponyacsont tökéletlen csontosodásának incidenciáját növelte, az anyára gyakorolt nemkívánatos hatások, például hisztamin-felszabadulásra utaló tünetek mellett. A nyaki bordák incidenciájának növekedése is megfigyelhető volt. In vitro vizsgálatokban, valamint az in vivo egércsontvelő kromoszomális tesztben a kaszpofungin nem mutatott genotoxikus hatást. A rákkeltő hatás értékelésére állatokon nem végeztek hosszú távú vizsgálatokat. A kaszpofungin vonatkozásában hím és nőstény patkányokban napi legfeljebb 5 mg/kg dózis mellett nem mutatkozott a termékenységre gyakorolt hatás.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása t
n
S ű
zacharóz z Mannit s
B g
orostyánkősav e Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
m
6.2 Inkompatibilitások e
A é
gyógyszert ne keverjük glükóztartalmú oldószerekkel, mivel a Caspofudngin Accord glükóztartalmú oldószerekben nem stabil. Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a geyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. g
n
6 e
.3 Felhasználhatósági időtartam li
a
2 év t
a
z
Az elkészített koncentrátumot azonnal fel kell hasznoálni. A stabilitási adatok szerint az oldatos infúzióhoz való koncentrátum maximum 24 órán hát tárolható, ha az injekciós üveget 25°C-os vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tartják, és inajekcióhoz való vízben oldják fel.
b
A hígított infúziós oldatot azonnal fel kemll használni. A stabilitási adatok szerint a készítményt 24 órán
b o
elül fel lehet használni, ha azt 25°C-los vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolják, vagy 48 órán belül, ha az intravénás infúziós zsáakot (palackot) hűtve (2-8°C hőmérsékleten) tárolják és 9 mg/ml
( g
0,9%-os), 4,5 mg/ml (0,45%-ors) vagy 2,25 mg/ml (0,225%-os) koncentrációjú, infúziókészítésre szolgáló nátrium-klorid oldaftotal vagy Ringer-laktát oldattal hígítják.
r
Mikrobiológiai megfonetolások alapján a készítményt azonnal fel kell használni. Ha azt nem használják
f z
el azonnal, a felhassználást megelőző tárolási időkért és körülményekért a felhasználó a felelős, és az általában nem halyadhatja meg a 24 órát 2-8°C hőmérsékleten, hacsak a feloldás és a hígítás nem
e g
llenőrzött, vóalidált aszeptikus körülmények között történt.
y
6.4 K gülönleges tárolási előírások
A
Felbontatlan injekciós üvegek: hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Caspofungin Accord 50 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz 10 ml-es, I-es típusú injekciós üveg, brómobutil gumidugóval, valamint átlátszó műanyag, lepattintható védőlappal ellátott vörös alumínium kupakkal lezárva. Caspofungin Accord 70 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz
10 ml-es, I-es típusú injekciós üveg, brómobutil gumidugóval, valamint átlátszó műanyag, lepattintható védőlappal ellátott vörös alumínium kupakkal lezárva. 1 injekciós üveget tartalmazó csomagokban kerül forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A Caspofungin Accord feloldása NE HASZNÁLJON GLÜKÓZT TARTALMAZÓ OLDÓSZERT, mivel a Caspofungin Accord glükózt tartalmazó oldószerben nem stabil. A CASPOFUNGIN ACCORDOT MÁS GYÓGYSZEREKKEL NE KEVERJE, ÉS INFÚZIÓBAN NE ADJA EGYÜTT, mivel nem állnak t rendelkezésre adatok a Caspofungin Accord más intravénás anyagokkal, adalékanyagokkal vagy n
g ű
yógyszerekkel való összeférhetőségéről. Az infúziós oldatot vizuálisan ellenőrizzük, hogy nezm tartalmaz-e lebegő részecskéket vagy elszíneződést. s
g
B e
ármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
v m
onatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
e
H ly
ASZNÁLATI UTASÍTÁS FELNŐTT BETEGEK RÉSZÉRE (CASéPOFUNGIN ACCORD
50 MG) d
e
1. lépés: A hagyományos injekciós üvegek tartalmának feloldása g
A por feloldásához egy ideig tartsuk az injekciós üveget szobahőmnérsékleten, és aszeptikus
k e
örülmények között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vliziet. Az injekciós üvegekben elkészített oldat koncentrációja 5,2 mg/ml lesz. a
t
A a
fehér-csaknem fehér színű, tömör liofilizált por teljzes mértékben feloldódik. Keverjük kíméletesen mindaddig, amíg tiszta oldatot nem kapunk. A felolodást követően nyert oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e részecskéket vagy el szhíneződést. A feloldást követően nyert oldat maximum 25°C-on, legfeljebb 24 órán át tárolaható.
b
2. lépés: Az elkészített Caspofungin Amccord hozzáadása a betegeknek adandó infúziós oldathoz
A o
kész infúziós oldat készítéséhez halsználható oldószerek: 9 mg/ml nátrium-klorid oldatos injekció vagy Ringer-laktát oldat használanadó. Az infúziós oldatot úgy készítik, hogy egy 250 ml-es infúziós
z g
sák vagy üveg tartalmához aszreptikus körülmények között hozzáadják a feloldott koncentrátum megfelelő mennyiségét (ahofgoyan azt az alábbi táblázat mutatja). Ha ez orvosilag indokolt, a napi
5
0 mg-os vagy 35 mg-os radagok esetében csökkentett térfogatú (100 ml-es) infúziók is használhatók. Ne használjuk fel az oldeatot, ha az zavaros vagy csapadékos.
z
s
y
g
y
g
A
AZ INFÚZIÓS OLDAT ELKÉSZÍTÉSE FELNŐTTEK RÉSZÉRE
| Az intravénás zsákba | Standard készítmény | Csökkentett térfogatú |
| vagy üvegbe átvitelre | (250 ml-hez | infúzió |
| kerülő elkészített | hozzáadott, elkészített | (100 ml-hez |
ADAG*
Caspofungin Accord Caspofungin Accord) hozzáadott, elkészített térfogata végső koncentrációja Caspofungin Accord) végső koncentrációja 50 mg 10 ml 0,20 mg/ml - 50 mg csökkent 10 ml - 0,47 mg/ml térfogatnál 35 mg közepesen súlyos májkárosodás t e 7 ml 0,14 mg/ml - n setén (egy 50 mg-os ű injekciós üvegből) z 35 mg közepesen s
s g
úlyos májkárosodás e esetén (egy 50 mg-os 7 ml - 0,34 mmg/ml injekciós üvegből)
c e
sökkentett térfogatnál y
* l
Minden injekciós üveg tartalmának feloldásához 10,5 ml-t kell használni é
HASZNÁLATI UTASÍTÁS FELNŐTT BETEGEK RÉSZÉRE (eCASPOFUNGIN ACCORD
70 MG) g
n
1 e
. lépés: A hagyományos injekciós üvegek tartalmának felloildása
A por feloldásához egy ideig tartsuk az injekciós üveget sztoabahőmérsékleten, és aszeptikus körülmények között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz vaaló vizet. Az injekciós üvegekben elkészített oldat koncentrációja 7,2 mg/ml lesz. z
o
A h
fehér-csaknem fehér színű, tömör liofilizált por teljes mértékben feloldódik. Keverjük kíméletesen
m a
indaddig, amíg tiszta oldatot nem kapunk.b A feloldást követően nyert oldatot vizuálisan ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e részecskéket vagy elszíneződést. A feloldást követően nyert oldat
m m
aximum 25°C-on, legfeljebb 24 óráno át tárolható.
l
2 a
. lépés: Az elkészített Caspofugngin Accord hozzáadása a betegeknek adandó infúziós oldathoz
A kész infúziós oldat készítéséhrez használható oldószerek: 9 mg/ml nátrium-klorid oldatos injekció
v fo
agy Ringer-laktát oldat ha sználandó. Az infúziós oldatot úgy készítik, hogy egy 250 ml-es infúziós zsák vagy üveg tartalmáhroz aszeptikus körülmények között hozzáadják a feloldott koncentrátum
m e
egfelelő mennyiségzét (ahogyan azt az alábbi táblázat mutatja). Ha ez orvosilag indokolt, a napi 50 mg-os vagy 35 msg-os adagok esetében csökkentett térfogatú (100 ml-es) infúziók is használhatók.
N y
e használjuk gfel az oldatot, ha az zavaros vagy csapadékos.
y
g
A
AZ INFÚZIÓS OLDAT ELKÉSZÍTÉSE FELNŐTTEK RÉSZÉRE
| Az intravénás zsákba | Standard készítmény | Csökkentett térfogatú |
| vagy üvegbe átvitelre | (250 ml-hez | infúzió |
| kerülő elkészített | hozzáadott, elkészített | (100 ml-hez |
ADAG*
Caspofungin Accord Caspofungin Accord) hozzáadott, elkészített térfogata végső koncentrációja Caspofungin Accord) végső koncentrációja 70 mg 10 ml 0,28 mg/ml Nem ajánlott 70 mg (két 50 mg-os 14 ml 0,28 mg/ml Nem ajánlott inkjekciós üvegből)** 35 mg közepesen súlyos májkárosodás t e 5 ml 0,14 mg/ml 0,34 mg/ml n setén (egy 70 mg-os ű injekciós üvegből) z
- Minden injekciós üveg tartalmának feloldásához 10,5 ml-t kell használni s
* g
- Amennyiben a 70 mg-os injekciós üveg nem elérhető, a 70 mg-os dózis két 50 mg-oes injekciós
üvegből is elkészíthető. m
H e
ASZNÁLATI UTASÍTÁS GYERMEKGYÓGYÁSZATI BETEGyEK RÉSZÉRE
( l
CASPOFUNGIN ACCORD 50 MG) é
A testfelszín területének (Body Surface Area, BSA) kiszámítása gyermekegyógyászati adagoláshoz Az infúzió elkészítése előtt a következő képlet segítségével (Mostellegr-képlet) számoljuk ki a beteg
t n
estfelszínének (BSA) területét: e
M i
2 agasság (cm)lTestsúly (kg) BSA (m ) ta a3600 2
A 70 mg/m infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebbz gyermekgyógyászati betegek részére (50 mg-os
injekciós üveget használva) o
1. Határozzuk meg a gyermekgyógyászati be thegnél alkalmazandó tényleges telítő dózist a beteg (fentiek szerint kiszámolt) BSA-értéke aés a következő egyenlet segítségével: B 2 2 b SA (m ) x 70 mg/m = Telítő dózis Függetlenül a beteg kiszámolt adamgjától, az 1. napon a maximális telítő dózis nem haladhatja
m o
eg a 70 mg-ot. l 2. Helyezzük a lehűtött Caspofaungin Accord injekciós üveget szobahőmérsékletre.
g a
3. Aszeptikus körülményekr között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Ez az eblkészített oldat legfeljebb 24 órfáon át tárolható 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten. Az
i
njekciós üvegben írgy elkészített kaszpofungin végső koncentrációja 5,2 mg/ml lesz. 4. Szívjunk fel az (1e. pont szerint) kiszámolt telítő dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert az
i z
njekciós üvesgből. Aszceptikus körülmények között adjuk hozzá a feloldott Caspofungin Accord ezen mennyiségét (ml) egy 250 ml 0,9%-os, 0,45%-os, vagy 0,225%-os nátrium-klorid oldatos infúziót gvagy Ringer-laktát oldatos infúziót tartalmazó IV-zsákhoz (vagy üveghez). Ha
ó c
szükységes, a feloldott Caspofungin Accord mennyisége (ml) 0,9%-os, 0,45%-os vagy 0 ,g225%-os, csökkentett térfogatú nátrium-klorid oldatos infiózióhoz vagy Ringer-laktát oldatos Ainfiózióhoz is hozzáadható úgy, hogy a 0,5 mg/ml végső koncentrációt ne lépjük túl. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha azt 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolják, vagy 48 órán belül fel kell használni, ha azt hűtve tárolják 2-8°C közötti hőmérsékleten. 2
Az 50 mg/m infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekgyógyászati betegek részére
(50 mg-os injekciós üveget használva)
1. Határozzuk meg a gyermekgyógyászati betegnél alkalmazandó tényleges napi fenntartó dózist a beteg (fentiek szerint kiszámolt) BSA-értéke és a következő egyenlet segítségével: 2 2 BSA (m ) x 50 mg/m = Napi fenntartó dózis Függetlenül a beteg kiszámolt adagjától, a napi fenntartó dózis nem haladhatja meg a 70 mg-ot. 2. Helyezzük a lehűtött Caspofungin Accord injekciós üveget szobahőmérsékletre.
a 3. Aszeptikus körülmények között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Ez az elkészített b oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten. Az injekciós üvegben így elkészített kaszpofungin végső koncentrációja 5,2 mg/ml lesz. 4. Szívjunk fel az (1. pont szerint) kiszámolt napi fenntartó dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegből. Aszeptikus körülmények között adjuk hozzá a feloldott c Caspofungin Accord ezen mennyiségét (ml) egy 250 ml 0,9%-os, 0,45%-os, vagy 0,225%-os nátrium-klorid oldatos infióziót vagy Ringer-laktát oldatos infióziót tartalmazó IV-zsákhoz c (vagy üveghez). Ha szükséges, a feloldott Caspofungin Accord mennyisége (ml) 0,9%-os, 0,45%-os vagy 0,225%-os, csökkentett térfogatú nátrium-klorid oldatos infúzióhoz vagy Ringer-laktát oldatos infúzióhoz is hozzáadható úgy, hogy a 0,5 mg/ml végső koncentrációt ne lépjük túl. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha azt 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolják, vagy 48 órán belül fel kell használni, ha azt hűtve tárolják 2-8°C közötti hőmérsékleten. t
n
A ű
z elkészítésre vonatkozó megjegyzések: z
s
a g
. A fehér-vagy csaknem fehér színű, tömör liofilizált por teljes mértékben feloldódeik. Kíméletesen kell keverni mindaddig, amíg tiszta oldatot nem kapunk. m
b e
. A feloldott oldatot vizuálisan ellenőrizni kell a feloldás során és az infúzyió alkalmazását
m l
egelőzően, hogy nem tartalmaz-e részecskéket vagy elszíneződést. éNe használjuk fel az oldatot, ha az zavaros vagy csapadékos. d
e
- A Caspofungin Accord kiszerelése biztosítja, hogy 10 ml felszgívásakor az oldat a címkén
f n
eltüntetett teljes adagot (50 mg) tartalmazza. e
HASZNÁLATI UTASÍTÁS GYERMEKGYÓGtaYÁSZATI BETEGEK RÉSZÉRE
(CASPOFUNGIN ACCaORD 70 MG)
z
A o
testfelszín területének (Body Surface Area, BSAh) kiszámítása gyermekgyógyászati adagoláshoz Az infúzió elkészítése előtt a következő képlet s egítségével (Mosteller-képlet) számoljuk ki a beteg
t a
estfelszínének (BSA) területét: b 2 m Magasság (cm)Testsúly (kg) BSA (mo) l 3600
2 i a
A 70 mg/m nfúzió elkészítése 3g hónaposnál idősebb gyermekgyógyászati betegek részére (70 mg-os
injekciós üveget használva) r
1. Határozzuk meg a gyfeormekgyógyászati betegnél alkalmazandó tényleges telítő dózist a beteg
(
fentiek 2szerint kiszrámolt) BSA-értéke és a következő egyenlet segítségével: B e 2 SA (m ) x 70z mg/m = Telítő dózis Függetlenül sa beteg kiszámolt adagjától, az 1. napon a maximális telítő dózis nem haladhatja meg a 70 myg-ot.
2 g
. Helyezózük a lehűtött Caspofungin Accord injekciós üveget szobahőmérsékletare. 3. Aszeyptikus körülmények között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Ez az eblkészített o lgdat legfeljebb 24 órán át tárolható 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten. Az Ainjekciós üvegben így elkészített kaszpofungin végső koncentrációja 7,2 mg/ml lesz. 4. Szívjunk fel az (1. pont szerint) kiszámolt telítő dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegből. Aszeptikus körülmények között adjuk hozzá a feloldott Caspofungin Accord c ezen mennyiségét (ml) egy 250 ml 0,9%-os, 0,45%-os, vagy 0,225%-os nátrium-klorid oldatos infúziót vagy Ringer-laktát oldatos infúziót tartalmazó IV-zsákhoz (vagy üveghez). Ha c szükséges, a feloldott Caspofungin Accord mennyisége (ml) 0,9%-os, 0,45%-os vagy 0,225%-os, csökkentett térfogatú nátrium-klorid oldatos infiózióhoz vagy Ringer-laktát oldatos infiózióhoz is hozzáadható úgy, hogy a 0,5 mg/ml végső koncentrációt ne lépjük túl. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha azt 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolják, vagy 48 órán belül fel kell használni, ha azt hűtve tárolják 2-8°C közötti hőmérsékleten.
2
Az 50 mg/m infúzió elkészítése 3 hónaposnál idősebb gyermekgyógyászati betegek részére
(70 mg-os injekciós üveget használva)
1. Határozzuk meg a gyermekgyógyászati betegnél alkalmazandó tényleges napi fenntartó dózist a beteg (fentiek szerint kiszámolt) BSA-értéke és a következő egyenlet segítségével: 2 2 BSA (m ) x 50 mg/m = Napi fenntartó dózis Függetlenül a beteg kiszámolt adagjától, a napi fenntartó dózis nem haladhatja meg a 70 mg-ot. 2. Helyezzük a lehűtött Caspofungin Accord injekciós üveget szobahőmérsékletre. a 3. Aszeptikus körülmények között adjunk hozzá 10,5 ml injekcióhoz való vizet. Ez az elkészített b oldat legfeljebb 24 órán át tárolható 25°C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten. Az injekciós üvegben így elkészített kaszpofungin végső koncentrációja 7,2 mg/ml lesz. 4. Szívjunk fel az (1. pont szerint) kiszámolt napi fenntartó dózisnak megfelelő mennyiségű gyógyszert az injekciós üvegből. Aszeptikus körülmények között adjuk hozzá a feloldott C c t aspofungin Accord ezen mennyiségét (ml) egy 250 ml 0,9%-os, 0,45%-os, vagy 0,225%-os nátrium-klorid oldatos infióziót vagy Ringer-laktát oldatos infióziót tartalmazó IV-zsákhoz n
c ű
(vagy üveghez). Ha szükséges, a feloldott Caspofungin Accord mennyisége (ml) 0,9%-zos, 0,45%-os vagy 0,225%-os, csökkentett térfogatú nátrium-klorid oldatos infúzióhoz vasgy
R g
inger-laktát oldatos infúzióhoz is hozzáadható úgy, hogy a 0,5 mg/ml végső konecentrációt ne lépjük túl. Ezt az infúziós oldatot 24 órán belül fel kell használni, ha azt 25°C-on vagy annál
a m
lacsonyabb hőmérsékleten tárolják, vagy 48 órán belül fel kell használni, ha azt hűtve tárolják 2-8°C közötti hőmérsékleten. e
A é
z elkészítésre vonatkozó megjegyzések: d
e
- A fehér-vagy csaknem fehér színű, tömör liofilizált por teljes mgértékben feloldódik.
K n
íméletesen kell keverni mindaddig, amíg tiszta oldatot neem kapunk.
- A feloldott oldatot vizuálisan ellenőrizni kell a feloltdaás során és az infúzió alkalmazását
megelőzően, hogy nem tartalmaz-e részecskéket vaagy elszíneződést. Ne használjuk fel az oldatot, ha az zavaros vagy csapadékos. z
o
c h
. A Caspofungin Accord kiszerelése biztosí tja, hogy 10 ml felszívásakor az oldat a címkén feltüntetett teljes adagot (70 mg) tartalmaazza.
b
m
7 lo
. A FORGALOMBA HOZAaTALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
g
Accord Healthcare S.L.U. r
W fo
orld Trade Center, Moll de Barcelona, s/n, Edifici Est 6ª planta, r
0 e
8039 Barcelona, z Spanyolország s
y
8 g
. A FORóGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
y
50 mg: EgU/1/15/1081/001 70 mAg: EU/1/15/1081/002
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2016 február 11
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.