Ceprotin 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

1. A GYÓGYSZER NEVE

CEPROTIN 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egér monoklonális antitestekkel tisztított, humán plazmából származó protein C-koncentrátum. A CEPROTIN 500 NE* injekciós üvegenként 500 NE humán protein C-t tartalmaz por formájában. A termék 5 ml steril, injekcióhoz való vízzel történt feloldását követően 100 NE/ml humán protein C-t tartalmaz. A hatékonyságot (NE) egy kromogén szubsztrátot használó módszerrel határozzák meg és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemzetközi standardjához hasonlítva adják meg. *Egy nemzetközi egység (NE) protein C 1 ml normál plazma amidolitikus módszerrel mért protein C aktivitásának felel meg. Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer injekciós üvegenként 22,5 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Humán protein C, por és oldószer oldatos injekcióhoz. Liofilizált, fehér vagy krémszínű por vagy könnyen porladó tömb. Feloldás után az oldat pH értéke 6,7-7,3, és ozmolaritása nem kevesebb, mint 240 mosmol/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A CEPROTIN alkalmazása purpura fulminans, kumarin-indukálta bőrnekrózis és vénás trombotikus események profilaxisára, illetve kezelésére javallt súlyos kongenitális protein C-hiányban szenvedő betegeknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A CEPROTIN kezelés csak a koagulációs faktorokkal/inhibitorokkal végzett szubsztitúciós kezelésben gyakorlott orvos felügyelete mellett végezhető, ha a protein C-aktivitás mérése lehetséges. Adagolás A dózist a laboratóriumi értékek alapján, minden esetben egyénileg kell beállítani. Akut epizódok kezelése és rövid távú profilaxis (beleértve az invazív beavatkozásokat is) A kezelés kezdetén 100%-os protein C-aktivitást (1 NE/ml) kell elérni, és a kezelés tartama alatt azt 25% felett kell tartani. A javasolt kezdő dózis a protein C-aktivitás visszanyerésének (recovery) és a felezési időnek a meghatározásához 60-80 NE/kg. A CEPROTIN kezelés előtt és alatt kromogén szubsztráttal végzett protein C aktivitás-mérés javasolt a beteg protein C plazmaszintjének meghatározására.

A dózist a protein C-aktivitás laboratóriumi mérései alapján kell meghatározni. Akut trombotikus esemény esetén ezeket a vizsgálatokat 6 óránként kell elvégezni, amíg a beteg állapota stabilizálódik, majd ezt követően naponta kétszer, közvetlenül a következő injekció beadása előtt. Nem szabad elfelejteni, hogy a protein C felezési ideje bizonyos klinikai állapotokban, pl. purpura fulminanssal és bőrnekrózissal járó akut trombózis esetén, jelentős mértékben lerövidülhet. Ha a CEPROTIN injekcióra adott (kromogén tesztek segítségével mért) válasz kielégítő, akkor az adagolást fokozatosan 12 óránkéntire lehet csökkenteni, biztosítva a 25% feletti protein C-aktivitási küszöbszintet (>0,25 NE/ml). Azoknál a betegeknél, akiket a betegségük akut fázisában kezelnek, a protein C-aktivitás visszanyerése (recovery) csökkent lehet. Az egyéni reakciók közötti széles variációk miatt a CEPROTIN alvadási paraméterekre kifejtett hatását rendszeresen ellenőrizni kell. Azoknál a betegeknél, akik a protein C-t profilaktikus célból kapják, fokozott trombózis kockázat (pl. fertőzés, trauma vagy sebészeti beavatkozás) esetén magasabb küszöbszintet kell biztosítani. Hosszú távú profilaxis Hosszú távú profilaktikus kezelés esetén 45 és 60 NE/kg közötti, 12 óránként adott dózisra van szükség. A 25%-os vagy azt meghaladó küszöbszint biztosítása érdekében mérni kell a protein C-aktivitást. A dózist vagy az infúziók gyakoriságát ennek megfelelően kell módosítani. Ritka és kivételes esetekben a 250-350 NE/kg hatóanyagot tartalmazó subcután infúzió terápiás protein C plazmaszintet eredményezett olyan betegeknél, akiknél az intravénás alkalmazás nem volt lehetséges. Kombinációs kezelés Ha a beteget tartós orális antikoaguláns kezelésre állítják be, a protein C-pótlást csak akkor szabad abbahagyni, ha a stabil alvadásgátlás már kialakult (lásd 4.5 pont). Az orális antikoaguláns kezelés kezdetekor a standard telítő dózis helyett inkább alacsony kezdődózis alkalmazása és a dózis fokozatos emelése javasolt. Az antikoagulánsok (főként K-vitamin-antagonisták) és protein C kombinációjával történő kezelés kezdetén 0,25 NE/ml feletti (kromogénnel mért) stabil protein C-aktivitási szintet kell fenntartani az alvadásgátló kezelés elkezdése előtt. A nemzetközi normalizált ráta (INR) alapos monitorozása javasolt. Protein C-koncentrátum és antikoagulánsok kombinációja esetén a protein C küszöbszintjét ajánlott 10%-on vagy afelett tartani. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A 83 betegre kiterjedő jelentésekből és vizsgálatokból származó, gyermeken szerzett, korlátozott klinikai tapasztalatot alapul véve, a felnőttekre vonatkozó adagolási útmutatókat tekintik érvényesnek az újszülöttek és gyermekek esetében (lásd 5.1 pont). Aktivált protein C (APC) rezisztencia Azokra a betegekre vonatkozóan, akik kombinált súlyos kongenitális protein C-hiányban és APC rezisztenciában szenvednek, a CEPROTIN hatásosságára és biztonságosságára vonatkozóan csak kevés klinikai adat áll rendelkezésre. Vese- és/vagy májkárosodás A CEPROTIN biztonságossága és hatásossága vese- és/vagy májbetegségben szenvedő betegeknél nem bizonyított. Ezen állapotok bármelyike esetén a betegek szorosabb monitorozása javasolt.

Az alkalmazás módja Az oldatos injekció elkészítéséhez a port steril, injekcióhoz való vízzel kell feloldani, majd ezt követően a CEPROTIN-t intravénás injekcióban kell beadni. A CEPROTIN-t percenként 2 ml-es maximális sebességgel lehet beadni, kivéve a 10 kg testsúly alatti gyerekeket, akiknél az injekció sebessége nem haladhatja meg 0,2 ml/kg/percet. Mint minden intravénás fehérje termék esetében, allergiás típusú túlérzékenységi reakciók lehetségesek. Mivel akut és életveszélyes természetű allergiás tünetek is előfordulhatnak, az alkalmazás csak reanimációs eszközök elérhetősége esetén történhet. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, egérfehérjékkel vagy heparinnal szembeni túlérzékenység, kivéve az életveszélyes trombotikus szövődmények kezelését.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Túlérzékenység Mivel az allergiás típusú túlérzékenységi reakció lehetőségét nem lehet kizárni, a betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai tüneteiről, mint a csalánkiütés, generalizált urticaria, mellkasi szorítás, nehézlégzés, hypotensio és anafilaxia. Ezen tünetek előfordulása esetén a kezelőorvost azonnal értesíteni kell. Javasolt a termék adásának azonnali felfüggesztése. Shock esetén az annak kezelésére vonatkozó, aktuálisan elfogadott beavatkozásokat kell elvégezni. Inhibitorok Ha a készítményt súlyos, veleszületett protein C-hiányban szenvedő betegeknél alkalmazzák, a protein C-t gátló antitestek alakulhatnak ki. Átvihető ágensek Emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerészeti termékek előállítása során a fertőzések megelőzése érdekében alkalmazott általános intézkedések közé tartozik a véradók kiválasztása, az egyéni donor vérek és poolok szűrése specifikus infekciós markerekre, valamint hatékony vírus inaktiválási/eltávolítási eljárások alkalmazása a gyártási folyamat során. Mindezek ellenére az emberi vérből vagy plazmából előállított gyógyszerészeti termékek alkalmazása esetében a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét nem lehet teljes mértékben kizárni. Ez a mostanáig ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és más kórokozókra is vonatkozik. Az intézkedések hatékonynak bizonyultak a burkos vírusokkal, mint HIV, HBV és HCV, valamint a burok nélküli HAV-val szemben. Az intézkedéseknek a burok nélküli vírusok, például a parvovirus B19 esetében, csak korlátozott értéke van. A parvovirus B19 fertőzés következményei súlyosak lehetnek terhes nőknél (magzati

fertőzés), az immunhiányos vagy a fokozott erythropoesissel (pl. hemolitikus anémiában) szenvedő egyéneknél. A megfelelő védőoltások (pl. hepatitis A és B) alkalmazását meg kell fontolni azoknál betegeknél, akik rendszeresen/ismételten kapnak humán plazma eredetű protein C készítményeket. Heparin indukálta trombocitopénia (HIT) A CEPROTIN nyomokban heparint tartalmazhat. Előfordulhatnak a heparin által kiváltott allergiás reakciók, amelyek a trombocitaszám gyors csökkenését okozhatják (HIT). HIT-ben szenvedő betegeknél artériás és vénás trombosis, disszeminált intravascularis coagulatio (DIC), purpurák, petechiák és gastrointestinalis vérzés (melaena) alakulhatnak ki. HIT gyanúja esetén a trombocitaszámot azonnal meg kell határozni, és ha szükséges, a CEPROTIN kezelést le kell állítani. A HIT kimutatását nehezíti az a tény, hogy a felsorolt tünetek a súlyos kongenitális protein C-hiányban szenvedő betegnél az akut fázisban már eleve jelen lehetnek. A HIT-ben szenvedő betegeknek a későbbiekben kerülniük kell a heparin tartalmú gyógyszereket. Antikoaguláns gyógyszerek egyidejű alkalmazása A klinikai alkalmazás során számos vérzéses epizódot figyeltek meg. Az antikoaguláns gyógyszerek (pl. heparin) egyidejű alkalmazása lehet a felelős ezekért a vérzéses epizódokért. Azonban nem zárható ki teljesen, hogy a CEPROTIN alkalmazása is szerepet játszhatott ezekben a vérzéses eseményekben. Nátrium Ez a gyógyszer 22,5 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g maximális nátriumbevitel 1,1%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Jelenleg nem ismert gyógyszerkölcsönhatás. Kölcsönhatások K-vitamin-antagonistákkal A K-vitamin antagonisták csoportjába tartozó orális antikoagulánssal (pl. warfarin) történő kezelés kezdetekor átmeneti hyperkoagulabilis állapot jelentkezhet, mielőtt a kívánt antikoaguláns hatás kialakul. Ezt az átmeneti hatást az a tény magyarázhatja, hogy a protein C-nek, ami maga is egy K-vitaminfüggő protein, rövidebb a felezési ideje, mint a legtöbb K-vitamin dependens fehérjének (nevezetesen, mint a II, IX és X faktornak). Ebből következik, hogy a kezelés kezdetén a protein C aktivitása gyorsabban csökken, mint a prokoaguláns faktoroké. Ezért, ha a betegnél tartós orális antikoaguláns kezelést kezdenek, a protein C-pótlást addig kell folytatni, amíg a stabil antikoaguláns hatás kialakul. Bár a warfarin-indukálta bőrnekrózis bármely orális antikoagulánst szedő betegnél kialakulhat, a protein C-hiányban szenvedőknél ennek a kockázata fokozott. (Lásd 4.2 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Bár a CEPROTIN-t biztonságosan alkalmazták protein C-hiányban szenvedő terhes nők kezelésében, kontrollált klinikai vizsgálatokban nem igazolták biztonságosságát terhesség alatt. Arra vonatkozó adat sem áll rendelkezésre, hogy a protein C kiválasztódik-e az anyatejbe. Ezért a CEPROTIN terhesség vagy szoptatás alatti alkalmazásának hasznát össze kell vetni az anyai és magzati veszéllyel, és alkalmazására csak valóban indokolt esetben kerülhet sor. A parvovirus B19 fertőzéssel kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A CEPROTIN nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összegzése Mint minden intravénás készítmény esetében, allergiás típusú túlérzékenységi reakciók lehetségesek. A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók kezdeti jeleiről, melyek lehetnek angiooedema, égő- vagy szúró érzés az injekció beadásának helyén, hidegrázás, bőrpír, bőrkiütés, viszketés, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés, hypotensio, levertség, hányinger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorítás, bizsergő érzés, hányás és sípoló légzés. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal keressék fel orvosukat, amennyiben ezek a tünetek jelentkeznek (lásd 4.4 pont). A mellékhatások táblázatos felsorolása CEPROTIN-nal végzett klinikai vizsgálatok során összesen 3 nem súlyos nemkívánatos hatást jelentettek a vizsgálatba bevont 67 beteg közül 1 betegnél (bőrkiütést és viszketést [csoportosítva túlérzékenységet], valamint szédülést). Összesen 6375 CEPROTIN adagot adtak be a betegeknek. A gyakoriságokat a következő egyezményes besorolás szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). A gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos hatások megoszlása:

Szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Preferált kifejezés Gyakorisági kategória

infúziónként

Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Bőrkiütés Ritka

Viszketés Ritka

Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Szédülés Ritka

Forgalomba hozatalt követő megfigyelések A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során a következő gyógyszer okozta mellékhatásokat jelentették; ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága nem ismert:

Pszichiátriai kórképek: nyugtalanság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: hyperhidrosis

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: reakció az injekció helyén

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

CEPROTIN túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok; ATC kód: B01AD12 Hatásmechanizmus A protein C egy K-vitamin dependens glykoprotein, amely a májban szintetizálódik. Az endothel felszínén a trombin/trombomodulin komplex APC-vé alakítja. Az APC egy, különösen a protein S kofaktor jelenlétében potens antikoaguláns aktivitással bíró szerin proteáz. Az APC a hatását az V-ös és VIII-as faktor aktivált formájának inaktiválásán keresztül fejti ki, ami a trombin képződés csökkenéséhez vezet. Kimutatták, hogy az APC-nek profibrinolitikus hatása is van. A CEPROTIN intravénás adása a plazma protein C-szintjének azonnali, de csak átmeneti emelkedéséhez vezet. A protein C-hiányban szenvedő betegeknél a protein C-szubsztitúció kezeli vagy – profilaktikus adás esetén – megelőzi a trombotikus szövődményeket. Klinikai hatásosság Lezárult egy prospektív, multricentrikus, nyílt elrendezésű, nem randomizált, 3 részből álló, II./III. fázisú klinikai vizsgálat (400101 pivotális vizsgálat), amely a protein C-koncentrátum hatásosságát és biztonságosságát értékelte súlyos, veleszületett protein C-hiányos betegeknél. Ebbe a vizsgálatba 18 súlyos, veleszületett protein C-hiányos (definíció szerint <20%-os protein C-aktivitási szint), alanyt vontak be, átlagéletkoruk 5,8 év (0-tól 26 évesig) volt. A hosszútávú profilaxis csoportban az átlagéletkor 2,8 év volt (0-tól 22 évesig). Összesen 24 purpura fulminans (PF), kumarin-indukálta bőrnekrózis (CISN) és egyéb vaszkuláris tromboembóliás eseményt kezeltek CEPROTIN-nal 11 alanynál. 7, műtét vagy antikoaguláns kezelés elkezdése előtti rövid profilaktikus és 8 hosszú profilaktikus kezelést elemeztek. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a CEPROTIN hatásos az akut trombotikus epizódok kezelésében és a CEPROTIN alkalmazását alátámasztják mind a rövid távú, mind pedig a hosszú távú trombózis profilaxis kezelésben. A CEPROTIN-nal kapcsolatos egyéb tapasztalatokat esetismertetések és egy, összességében 69, szerzett protein C-hiányos gyermekkel végzett klinikai vizsgálat biztosítja. A vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, melynek célja a meningococcus okozta szepszis miatt kialakult, szerzett protein C-hiány esetén az adag meghatározása (IMAG 112). A jelentések azt mutatják, hogy a CEPROTIN-t a gyermekek és a fiatal csecsemők jól tolerálják. A fenti, összesen 87 betegre kiterjedő vizsgálatokban alkalmazott adagok azt mutatják, hogy a felnőttekre vonatkozó adagolási útmutatók érvényesek az újszülöttek és gyermekek esetében is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A farmakokinetikai adatok 21 tünetmentes homozigóta vagy kétszeres heterozigóta protein C-hiányban szenvedő egyén vizsgálatából származnak. A protein C-aktivitást kromogén assay segítségével mérték. Az egyéni felezési idők 4,4 és 15,8 óra között változtak a kompartment-modellel, és 4,9 és 14,7 óra között a non-kompartment módszerrel. Az egyéni járulékos visszanyert aktivitás (recovery) 0,50 és 1,76 [(NE/dl)/(NE/kg)] között volt. A betegek lényegesen különböztek életkor, testsúly és plazmavolumen tekintetében. Akut trombotikus megbetegedésben szenvedő betegeknél a protein C plazmaszintjének járulékos növekménye és a felezési ideje is jelentősen lecsökkenhet.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A protein C tartalmú CEPROTIN a humán plazma normál összetevője, és az endogén protein C-hez hasonlóan hat. Ezért karcinogenitási vagy genotoxicitási vizsgálatokat – különösen heterológ fajoknál – nem tartanak szükségesnek. Egyszeres dózis toxicitását vizsgálva azt találták, hogy még az emberi adagolásra testsúly kilogrammonként javasolt dózis többszöröse (10-szerese) sem okozott toxikus hatást rágcsálóknál. Az elvégzett Ames tesztek során a CEPROTIN-ról mutagén hatást nem tudtak kimutatni. Ismételt dózistoxicitási vizsgálatokat nem végeztek, mivel azok a korábbi, koagulációs készítményekkel végzett vizsgálatokban csak korlátozott értékűnek bizonyultak. A recipiens faj és a humán protein C közötti különbség nyilvánvalóan antitest kialakulással járó immunválaszt eredményez.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por humán albumin trinátrium-citrát-dihidrát nátrium-klorid Oldószer steril, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A CEPROTIN 500 és 1000 NE por I. típusú neutrális injekciós üvegben (500 NE) vagy II. típusú neutrális injekciós üvegben (1000 NE) kerül forgalomba. Az oldószer I. típusú neutrális injekciós üvegben kerül forgalomba. A terméket, illetve az oldószert tartalmazó injekciós üveget butil gumidugó zárja le. Minden csomag tartalmaz:  egy transzfer tűt

 egy filter tűt Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A liofilizált CEPROTIN-t a mellékelt oldószerrel (steril, injekcióhoz való víz) kell feloldani a steril transzfer tű segítségével. Az injekciós üveget óvatosan kell forgatni a por teljes feloldódásáig. Feloldás után az oldat színtelen vagy enyhén sárgás színű, tiszta vagy enyhén opálos, és lényegében látható részecskéktől mentes. Az oldatot a filter tűn keresztül steril, egyszer használatos fecskendőbe kell szívni. Külön filter tűt kell használni minden egyes feloldott CEPROTIN injekciós üveg tartalmának felszívásához. Az oldatot meg kell semmisíteni, ha látható részecskék vannak benne. Az elkészített oldatot intravénás injekció formájában azonnal be kell adni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/01/190/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. július 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. július 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

CEPROTIN 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egér monoklonális antitestekkel tisztított, humán plazmából származó protein C-koncentrátum. A CEPROTIN 1000 NE* injekciós üvegenként 1000 NE humán protein C-t tartalmaz por formájában. A termék 5 ml steril, injekcióhoz való vízzel történt feloldását követően 100 NE/ml humán protein C-t tartalmaz. A hatékonyságot (NE) egy kromogén szubsztrátot használó módszerrel határozzák meg az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemzetközi standardjához képest. *Egy nemzetközi egység (NE) protein C megfelel 1 ml normál plazma amidolitikus módszerrel mért protein C aktivitásának. Ismert hatású segédanyagok: Ez a gyógyszer injekciós üvegenként 44,9 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

4.2 Adagolás és alkalmazás

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

fertőzés), az immunhiányos vagy a fokozott erythropoesissel (pl. hemolitikus anémiában) szenvedő egyéneknél. A megfelelő védőoltások (pl. hepatitis A és B) alkalmazását meg kell fontolni azoknál betegeknél akik rendszeresen/ismételten kapnak humán plazma eredetű protein C készítményeket. Heparin indukálta trombocitopénia (HIT) A CEPROTIN nyomokban heparint tartalmazhat. Előfordulhatnak a heparin által kiváltott allergiás reakciók, amelyek a trombocitaszám gyors csökkenését okozhatják (HIT). HIT-ben szenvedő betegeknél artériás és vénás trombózis, disszeminált intravascularis coagulatio (DIC), purpurák, petechiák és gastrointestinalis vérzés (melaena) alakulhatnak ki. HIT gyanúja esetén a trombocitaszámot azonnal meg kell határozni, és ha szükséges, a CEPROTIN kezelést le kell állítani. A HIT kimutatását nehezíti az a tény, hogy a felsorolt tünetek a súlyos kongenitális protein C-hiányban szenvedő betegnél az akut fázisban már eleve jelen lehetnek. A HIT-ben szenvedő betegeknek a későbbiekben kerülniük kell a heparin tartalmú gyógyszereket. Antikoaguláns gyógyszerek egyidejű alkalmazása A klinikai alkalmazás során számos vérzéses epizódot figyeltek meg. Az antikoaguláns gyógyszerek (pl. heparin) egyidejű alkalmazása lehet a felelős ezekért a vérzéses epizódokért. Azonban nem zárható ki teljesen, hogy a CEPROTIN alkalmazása is szerepet játszhatott ezekben a vérzéses eseményekben. Nátrium Ez a gyógyszer 44,9 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, ami megfelel a WHO által ajánlott napi 2 g maximális nátriumbevitel 2,2%-ának felnőtteknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Jelenleg nem ismert gyógyszerkölcsönhatás. Kölcsönhatások K-vitamin-antagonistákkal A K-vitamin antagonisták csoportjába tartozó orális antikoagulánssal (pl. warfarin) történő kezelés kezdetekor átmeneti hyperkoagulabilis állapot jelentkezhet, mielőtt a kívánt antikoaguláns hatás kialakul. Ezt az átmeneti hatást az a tény magyarázhatja, hogy a protein C-nek, ami maga is egy K-vitaminfüggő protein, rövidebb a felezési ideje, mint a legtöbb K-vitamin dependens fehérjének (nevezetesen, mint a II, IX és X faktornak). Ebből következik, hogy a kezelés kezdetén a protein C-aktivitása gyorsabban csökken, mint a prokoaguláns faktoroké. Ezért, ha a betegnél tartós orális antikoaguláns kezelést kezdenek, a protein C-pótlást addig kell folytatni, amíg a stabil antikoaguláns hatás kialakul. Bár a warfarin-indukálta bőrnekrózis bármely orális antikoagulánst szedő betegnél kialakulhat, a protein C-hiányban szenvedőknél ennek a kockázata fokozott. (Lásd 4.2 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A CEPROTIN nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Szervrendszeri kategóriák Mellékhatás Preferált kifejezés Gyakorisági kategória

infúziónként

Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység Bőrkiütés Ritka

Viszketés Ritka

Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Szédülés Ritka

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során a következő gyógyszer okozta mellékhatásokat jelentették; ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága nem ismert:

Pszichiátriai kórképek: nyugtalanság

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei: hyperhidrosis

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: reakció az injekció helyén

4.9 Túladagolás

CEPROTIN túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: antitrombotikumok; ATC kód: B01AD12 Hatásmechanizmus A protein C egy K-vitamin dependens glykoprotein, amely a májban szintetizálódik. Az endothel felszínén a trombin/trombomodulin komplex APC-vé alakítja. Az APC egy, különösen a protein S kofaktor jelenlétében potens antikoaguláns aktivitással bíró szerin proteáz. Az APC a hatását az V-ös és VIII-as faktor aktivált formájának inaktiválásán keresztül fejti ki, ami a trombin képződés csökkenéséhez vezet. Kimutatták, hogy az APC-nek profibrinolitikus hatása is van. A CEPROTIN intravénás adása a plazma protein C-szintjének azonnali, de csak átmeneti emelkedéséhez vezet. A protein C-hiányban szenvedő betegeknél a protein C-szubsztitúció kezeli vagy – profilaktikus adás esetén – megelőzi a trombotikus szövődményeket. Klinikai hatásosság Lezárult egy prospektív, multricentrikus, nyílt elrendezésű, nem randomizált, 3 részből álló, II./III. fázisú klinikai vizsgálat (400101 pivotális vizsgálat), amely a protein C-koncentrátum hatásosságát és biztonságosságát értékelte súlyos, veleszületett protein C-hiányos betegeknél. Ebbe a vizsgálatba 18 súlyos, veleszületett protein C-hiányos (definíció szerint <20%-os protein C-aktivitási szint), alanyt vontak be, átlagéletkoruk 5,8 év (0-tól 26 évesig) volt. A hosszútávú profilaxis csoportban az átlagéletkor 2,8 év volt (0-tól 22 évesig). Összesen 24 purpura fulminans (PF), kumarin-indukálta bőrnekrózis (CISN) és egyéb vaszkuláris tromboembóliás eseményt kezeltek CEPROTIN-nal 11 alanynál. 7, műtét vagy antikoaguláns kezelés elkezdése előtti rövid profilaktikus és 8 hosszú profilaktikus kezelést elemeztek. A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a CEPROTIN hatásos az akut trombotikus epizódok kezelésében és a CEPROTIN alkalmazását alátámasztját mind a rövid távú, mind pedig a hosszú távú trombózis profilaxis kezelésben. A CEPROTIN-nal kapcsolatos egyéb tapasztalatokat esetismertetések és egy, összességében 69 szerzett protein C-hiányos gyermekkel végzett klinikai vizsgálat biztosítja. A vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, melynek célja a meningococcus okozta szepszis miatt kialakult, szerzett protein C-hiány esetén az adag meghatározása (IMAG 112). A jelentések azt mutatják, hogy a CEPROTIN-t a gyermekek és a fiatal csecsemők jól tolerálják. A fenti, összesen 87 betegre kiterjedő vizsgálatokban alkalmazott adagok azt mutatják, hogy a felnőttekre vonatkozó adagolási útmutatók érvényesek az újszülöttek és gyermekek esetében is.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A farmakokinetikai adatok 21 tünetmentes homozigóta vagy kétszeres heterozigóta protein C-hiányban szenvedő egyén vizsgálatából származnak. A protein C-aktivitást kromogén assay segítségével mérték. Az egyéni felezési idők 4,4 és 15,8 óra között változtak a kompartment-modellel, és 4,9 és 14,7 óra között a non-kompartment módszerrel. Az egyéni járulékos visszanyert aktivitás (recovery) 0,50 és 1,76 [(NE/dl)/(NE/kg)] között volt. A betegek lényegesen különböztek életkor, testsúly és plazmavolumen tekintetében. Akut trombosisban szenvedő betegeknél a protein C plazmaszintjének emelkedése és a felezési ideje is jelentősen lecsökkenhet.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por humán albumin trinátrium-citrát-dihidrát nátrium-klorid Oldószer steril, injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év Az elkészített oldatot azonnal fel kell használni.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A CEPROTIN 500 és 1000 NE por I. típusú neutrális injekciós üvegben (500 NE) vagy II típusú neutrális injekciós üvegben (1000 NE) kerül forgalomba. Az oldószer I. típusú neutrális injekciós üvegben kerül forgalomba. A terméket, illetve az oldószert tartalmazó injekciós üveget butil gumidugó zárja le. Minden csomag tartalmaz:  egy transzfer tűt

 egy filter tűt Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A liofilizált CEPROTIN-t a mellékelt oldószerrel (steril, injekcióhoz való víz) kell feloldani a steril transzfer tű segítségével. Az injekciós üveg óvatosan forgatandó a por teljes feloldódásáig. Feloldás után az oldat színtelen vagy enyhén sárgás színű, tiszta vagy enyhén opálos és lényegében látható részecskéktől mentes. Az oldatot a filter tűn keresztül steril, egyszer használatos fecskendőbe kell szívni. Külön filter tűt kell használni minden egyes feloldott CEPROTIN injekciós üveg tartalmának felszívásához. Az oldatot meg kell semmisíteni, ha látható részecskék vannak benne. Az elkészített oldatot intravénás injekció formájában azonnal be kell adni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Vienna Ausztria

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/01/190/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. július 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2006. július 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.