Ez a gyógyAszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors gazonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezetyt mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. ó

g

y

sz

1. A GYÓGYSZER NEVE e

C é

OVID-19 vakcina (inaktivált, adjuváns tarstalmú) Valneva szuszpenziós injekció COVID-19 vakcina (inaktivált, adjuváns tartazlmíú adszorbeált)

tm

é

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTELn

y

Többadagos injekciós üveg, amely 10, egyenként 0,5 ml-es adagoot tartalmaz.

a 1,2,3. Egy adag (0,5 ml) 33 antigénegységnyi (AE) inaktivált SARS-CoV-2 vírulsot tartalmaz

m

1 Wuhan törzs hCoV-19/Italy/INMI1-isl/2020 a

2 h

Vero sejteken (afrikai zöldmajom sejtek) termelt vírus. o 3 3+ Alumínium-hidroxidra adszorbeálva (összesen 0,5 mg Al ) és összesen 1 mg CpG 1018 (zcitozinfoszfoguanin) adjuvánssal ellátva. a

l

i

A e

segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. n

g

e

3 é

. GYÓGYSZERFORMA l

y

e

Szuszpenziós injekció (injekció) m

e

Fehér vagy törtfehér szuszpenzió (pH 7,5 ± 0,5) g

sz

ű

4 n

. KLINIKAI JELLEMZŐK t

4.1 Terápiás javallatok

A Valneva COVID-19-vakcina (inaktivált, adjuváns tartalmú) aktív immunizálásra javallott a SARS- CoV-2 által okozott COVID-19 megelőzésére, 18–50 éves személyeknél. Ezt a vakcinát a hivatalos ajánlások szerint kell alkalmazni.

4.2. Adagolás és alkalmazás

Adagolás – Elsődleges sorozat 18 és 50 év közötti személyek A Valneva COVID-19-vakcinát (inaktivált, adjuváns tartalmú) intramuscularisan, 2, egyenként 0,5 mles dózisból álló sorozatban kell beadni. A második dózist 28 nappal az első dózis után kell beadni (lásd a 4.4 és 5.1 pontokat). Nem állnak rendelkezésre adatok a Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina felcserélhetőségéről más COVID-19-vakcinákkal az oltási sorozat befejezéséhez. Azoknak a személyeknek, akik megkapták a Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina első

dózisát, meg kell kapniuk a Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina második

d A

ózisát az oltási s orozat befejezéséhez.

g

E y

mlékeztető dózis ó

g

y

Egy 0,5 ml-es emlékeztető dózsis zadható azoknak a személyeknek, akik befejezték az elsődleges oltási sorozatot a Valneva COVID-19 (ineaktivált, adjuváns tartalmú) vakcinával vagy egy adenovírusvektoralapú COVID-19-vakcinával (lásd a 4r.8k. és 5.1. szakaszokat). Az emlékeztető dózist legalább 8 hónappal az elsődleges oltási sorozat beéfejezése után kell beadni.

sz

G ít

yermekek és serdülők m A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) véakcina biztonságosságát és immunogenitását 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében még nem iganzolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

y

Idősek o A Valneva COVID-19 vakcina biztonságosságát és immunogenitásrágt ≥ 65 éves korú személyeknél még nem igazolták. Jelenleg nagyon korlátozott adatok állnak rendelkeazésre 50 évesnél idősebb

s lo

zemélyekre vonatkozóan. Lásd még a 4.8 pontot. m

Az alkalmazás módja a

A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcinát intramuscularisan kell alkaolmazni. A

p z

referált beadási hely a felkar deltaizma (lehetőleg a nem domináns kar). a

Nem adható be a készítmény intravascularisan, subcutan vagy intradermalisan. li

e

n

A vakcinát nem szabad azonos fecskendőben összekeverni más vakcinákkal vagy gyógyszerekkel. g

e

A vakcina beadása előtt elvégzendő óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. é

A e

vakcina kezelésére és megsemmisítésére vonatkozó intézkedésekért lásd a 6.6 pontot.

m

4 e

.3 Ellenjavallatok g

sz

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy a ű rekombináns humán albumin (rHA) gyártási folyamatából származó élesztőmaradványokkal (azaz n

é t

lesztő-DNS, élesztőantigének és mannozilált rekombináns humán albuminnal [rHA]) szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység és anaphylaxia A COVID-19 vakcinákkal kapcsolatban anaphylaxiás eseményeket jelentettek. Megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia a vakcina beadását követően fellépő anaphylaxiás reakció esetére. A vakcina beadását követően szoros megfigyelés ajánlott legalább 15 percig. A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina első dózisára anaphylaxiás reakcióval reagáló személyeknek nem adható be a vakcina második dózisa. Szorongással összefüggő reakciók

A vakcina beadásával összefüggésben szorongással összefüggő reakciók, köztük vasovagalis reakciók

( A

ájulás), hyperven tilatio vagy stresszel összefüggő reakciók fordulhatnak elő a tűszúrásra adott pszichogén válaszkgént. Fontos óvintézkedéseket tenni az ájulás miatti sérülések elkerülése érdekében.

y

E g

gyidejűleg fennálló betegséygek A vakcina beadását akut, magass lzázzal járó betegségben vagy akut fertőzés fennállásakor el kell halasztani. Enyhébb fertőzés és/vagey hőemelkedés miatt nem kell elhalasztani az oltást.

Thrombocytopenia és véralvadási zavaroké

M s

int minden intramuscularis injekciónál, a vazkcina beadása során körültekintéssel kell eljárni az

a ít

ntikoaguláns terápiát kapó vagy thrombocytopenimás, illetve véralvadási zavarban (például haemophiliában) szenvedő egyéneknél, mivel náluk véérzés vagy véraláfutás fordulhat elő az intramuscularis alkalmazást követően. n

y

Immunkompromittált személyek o A vakcina hatásosságát, biztonságosságát és immunogenitását nemr vgizsgálták immunkompromittált személyeknél, beleértve az immunszuppresszív kezelést kapókat is. A Vaalneva COVID-19 (inaktivált,

a lo

djuváns tartalmú) vakcina hatása immunkompromittált személyek esetében mkisebb lehet.

A védelem időtartama a A vakcina által biztosított védelem időtartama nem ismert, mert meghatározása folyam hatban van a jelenleg zajló klinikai vizsgálatok során. o

A t

vakcina hatásosságának korlátai a Lehetséges, hogy a beoltott személyek nem lesznek teljesen védettek a vakcina második dózisát li követő 14. napig. Mint minden vakcinánál, a Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) e

n

vakcinával végzett vakcináció esetében is előfordulhat, hogy az nem biztosít védelmet minden beoltott g

s e

zemély számára (lásd 5.1 pont). d

é

S ly

egédanyagok e

K m

álium

A e

készítmény kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz 0,5 ml-es adagonként, azaz g gyakorlatilag „káliummentes”. sz

ű

Nátrium n

A t

készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz 0,5 ml-es adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina más vakcinákkal történő egyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Nincsenek tapasztalatok a Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében. Az állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat a terhesség, az embrionális/magzati fejlődés, a vajúdás vagy a posztnatális fejlődés tekintetében (lásd 5.3 pont).

A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina terhesség alatti alkalmazása csak akkor

m A

érlegelhető, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat az anya és a magzat

s g

zempontjából. y

S g

zoptatás y

sz

Nem ismert, hogy a Valneva COVIeD-19-vakcina (inaktivált, adjuváns tartalmú, adszorbeált)

k r

iválasztódik-e az anyatejbe. k

é

sz

Termékenység í

tm

Állatkísérletek nem utaltak direkt vagy indirekt káros héatásokra a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). n

y

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépeko kezeléséhez szükséges képességekre

A a

Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina nem, vagy lcosak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szüksémges képességeket. Azonban a 4.8 pontban felsorolt mellékhatások némelyike ideiglenesen befolyásbolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. a

4 o

.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások z

a

A ta

biztonságossági profil összefoglalása l

i

A e

Valneva (VLA2001) COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina biztonságosságát egy, az n Egyesült Királyságban folyamatban lévő vizsgálat időközi elemzése alapján értékelték 18 éves vagy g

i e

dősebb, felnőtt, egészséges (vagy stabil egészségi állapotú) résztvevők esetén. 2972 vizsgálati alanyt d randomizáltak, hogy vak elrendezésben kapják vagy a VLA2001-et (n = 1977) vagy az összehasonlító é AZD1222-őt (n = 995), míg 1040, 18 és 30 év közötti vizsgálati alany nyílt elrendezésben kapta a e VLA2001-et. A résztvevők átlagéletkora 33 év volt, és kevesebb mint 1%-uk volt 50 év feletti. m

e

A pivotális vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén g

j s

elentkező érzékenység (76,4%), fáradtság (57,3%), fájdalom az injekció beadásának helyén (52,9%), z fejfájás (40,6%), izomfájdalom (44,0%) és hányinger/hányás (14,8%) voltak. A mellékhatások ű

t n

öbbsége enyhe volt, és az oltást követő 2 napon belül megszűnt. A mellékhatások előfordulása és t súlyossága hasonló volt az első és a második dózis után. Az életkor előrehaladtával általában csökkentek. Az emlékeztető dózist követően a tolerálhatósági profil hasonló volt az első és a második dózis után megfigyelthez. A leggyakrabban jelentett mellékhatások az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenység (57,3%), az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom (35,0%), fáradtságérzés (32,0%), izomfájdalom (26,0%), fejfájás (22,5%), hányinger/hányás (6,4%) és láz/hőemelkedés (2,0%) voltak. A mellékhatások többsége enyhe volt és az oltást követő két napon belül megszűnt. A VLA2001-et tartalmazó emlékeztető dózis biztonságos és jól tolerált volt, függetlenül attól, hogy korábban melyik készítményt (VLA2001 vagy COVID-19-vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns])) kapták elsődleges oltásként. A mellékhatások táblázatos felsorolása A jelentett mellékhatásokat MedDRA szervrendszeri kategóriánként és a következő gyakorisági kategóriák szerint soroltuk fel: Nagyon gyakori (≥ 1/10) Gyakori(≥ 1/100 – < 1/10)

Nem gyakori(≥ 1/1000 – < 1/100)

R A

itka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) Nagyon ritka (< 1/1g0 000)

N y

em ismert (a gyakorisáóg a rendelkezés re álló adatokból nem állapítható meg).

g

y

1. táblázat Mellékhatások a psivzotális klinikai vizsgálatból

e

MedDRA szervrendszeri Gryakkoriság Mellékhatás

kategória é

sz

Vérképzőszervi és Nem gyakoríi t Lymphadenopathia nyirokrendszeri betegségek és m Ritka Thrombocytopenia tünetek é

n

Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Fejfáyjás tünetek N f em gyakori Szédülés,o paraesthesia, dysgeusia, ájulás,

h r

ypoaesthesiag, migraine

S a

zembetegségek és szemészeti Ritka Photophobia lo tünetek m

É b

rbetegségek és tünetek Ritka Thrombophlebitis a

L

égzőrendszeri, mellkasi és Gyakori Oropharyngealis fájdalom h

m o

ediastinalis betegségek és z tünetek a Emésztőrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Hányinger, hányás li tünetek N e em gyakori Hasmenés, hasi fájdalom n A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Hyperhidrosis, kiütés g

b e

etegségei és tünetei R d itka Urticaria é A csont- és izomrendszer, Nagyon gyakori Myalgia ly

v e

alamint a kötőszövet V Nem gyakori égtagfájdalom, izomgörcsök, ízületi m betegségei és tünetei fájdalom e

N g

Általános tünetek, az alkalmazás agyon gyakori Fáradtság, érzékenység az injekció beadási s helyén fellépő reakciók helyén, fájdalom az injekció beadási helyén zű Gyakori Viszketés az injekció beadási helyén, az n

i t

njekció beadási helyének megkeményedése, duzzanat az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, láz Laboratóriumi és egyéb Nem gyakori Fokozott vörösvértest-süllyedés vizsgálatok eredményei Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül és adják meg a gyártási tétel számát, amennyiben rendelkezésre áll.

4.9 Túladagolás

A klinikai vizsgálatokban túladagolási esetet nem jelentettek. Túladagolás esetén az életfontos funkciók monitorozása és a lehetséges tüneti kezelés alkalmazása javasolt.

A

g

5. FARMAKOLÓyGIAI TULAJDONSÁGOK

5 g

.1 Farmakodinámiás tuylajdonságok

sz

Farmakoterápiás csoport: Vírusvakecinák, egyéb vírusvakcinák, ATC kód: J07BX03

Hatásmechanizmus é

sz

A ít

Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmmú) vakcina Vero sejteken tenyésztett tisztított, inaktivált és adjuváns tartalmú teljes vírus SARS-CoVé-2 (Wuhan törzs hCoV-19/Italy/INMI1isl/2020) vakcina. n

y

A vakcina előállítási eljárása a vírust szaporodásra képtelenné teoszi, és a vírus felszínén lévő intakt tüskefehérjéket juttatja a szervezetbe. Adjuvánsokat adnak a készítrmgényhez a vakcina által közvetített immunválasz nagyságrendjének növelése érdekében. a

lo

A m

beadást követően a VLA2001 SARS-CoV-2 neutralizáló antitesteket, valaminbt a tüske- és más felszíni fehérjék ellen irányuló sejtes immunválaszt (Th1) indukál, ami hozzájárulhaat a COVID-19 elleni védelemhez. E vakcina alkalmazásával a celluláris immunválasz tehát nem korl áhtozódik az Sfehérjére, hanem más SARS-CoV-2 felszíni antigének ellen is irányul. Az S-fehérjétől eltoérő SARS-

C z

oV-2 antigének ellen irányuló humorális immunválasz indukciójáról humán vonatkozásban anem

á t

llnak rendelkezésre adatok. a

Farmakodinámiás hatások e

n

g

I e

mmunogenitás d A Valneva (VLA2001) COVID-19 vakcina (inaktivált, adjuváns tartalmú) hatásosságára a már é

f ly

orgalombahozatali engedélyt kapott és bizonyított hatásosságú ChAdOx1-S (rekombináns) COVID- e 19 vektorvakcinára adott immunválaszok immunbridgingje alapján következtettek.

m

E e

lsődleges sorozat g

sz

A Valneva COVID-19-vakcina immunogenitását elsődleges sorozatként az Egyesült Királyságban ű lefolytatott randomizált, megfigyelői oldalon titkosított besorolású, aktív kontrollos, III. fázisú n

b t

iztonságossági és immunogenitási vizsgálatban értékelték (VLA2001-301). A vizsgálat a VLA2001et az engedélyezett COVID-19-vektor-vakcinával (ChAdOx1-S [recombináns]) hasonlította össze felnőtt résztvevők, köztük más betegségeiket tekintve stabil állapotú résztvevők körében. Összesen 2975 résztvevőt (életkor ≥ 30 év) randomizáltak (2:1), hogy vagy 2 dózis VLA2001-es (n = 1978) vagy COVID-19 vakcinás (ChAdOx1-S [rekombináns]) (n = 997) immunizálási ütemtervet kapjanak, mindegyik esetben 28 nap különbséggel. Ezenkívül 1042, 18 – 29 év közötti résztvevőt vontak be egy nem randomizált kezelési csoportba, akik nyílt elrendezésben kapták a VLA2001-et. Az immunogenitási populáció (IMM) az összes randomizált és beoltott résztvevőt tartalmazta, akik SARS-CoV-2 szeronegatívak voltak, és a vakcinázást követően legalább egy értékelhető, kiindulás utáni antitesttiter-méréssel rendelkeztek. 990 résztvevő mintáit elemezték, akik a kiinduláskor szeronegatívak voltak. Az átlagéletkor az IMMpopulációban körülbelül 36 év volt és mindkét csoportban több férfi, mint női résztvevő volt (55,3% kontra 44,3% a VLA csoportban, 58,8% kontra 41,2% a ChAdOx1-S [rekombináns] csoportban). Mindkét kezelési csoportban a többség fehér bőrű volt (95,1% a VLA csoportban, 93,6% a ChAdOx1- S [rekombináns] csoportban). A protokoll szerinti (PP) populáció az IMM-populáció összes olyan résztvevőjéből állt, akiknél nem történt az immunválaszt befolyásoló súlyos protokollsértés (n = 489 VLA2001 és n = 498 COVID-19 vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) résztvevő teljesítette a kritériumokat).

A A

SARS-CoV-2-s pecifikus neutralizáló antitestek alapján a második dózist követő két hét elteltével (43. nap) a közös eglsődleges végpontokként az alábbiak bizonyítása szolgált:

y

i g

) VLA2001 komparátorral öysszehasonlított szuperioritása a geometriai átlagtiterekre (GMTs) vonatkozóan a az IMM-populásciózban, valamint ii) a szerokonverziós arányok (a kiindulási értékhez képest 4-szeres növekedésként defieniált) non-inferioritása a 30 éves vagy idősebb felnőttek esetén (PPpopuláció). rk

é

A s

z 1. táblázat a neutralizáló antitestek GMT-ézrtékét mutatja a 43. napon az IMM-populációban. Az

e ít

lemzésbe bevont valamennyi résztvevő esetében am kiindulási ND50-értékek a kimutatási határ alatt voltak. é

n

1 y

. táblázat: SARS-CoV-2 neutralizáló antitestek (ND50) a z 1. és a 43. napon; társprimer elemzés

( f

IMM-populáció). o

Kezelési VLA2001 COVID-19 vakacina Összesen

lo

csoport (n = 492) (ChAdOx1-S m (n = 990)

[rekombináns]) b

(n = 498) a

n h

492 493 985

G o

MT 803,5 576,6 680,6 z (95%-os CI) (748,48, 862,59) (543,59, 611,66) (649,40, 713,2a2) 4 GMT-arány 1,39 l

3. nap ( i

95%-os CI) (1,25, 1,56) e Medián 867,0 553,0 659,0 n

M g

in, Max 31, 12 800 66, 12 800 31, 12 800 e p 1 d -érték < 0,0001 é GMT GMT: titerek geometriai átlaga, GMT-arány: GMT VLA2001/GMT COVID-19 vakcina ly (ChAdOx1-S [rekombináns]), CI: Konfidencia intervallum e

1 m

A p-érték és a CI a log10 transzformált adatokra alkalmazott kétoldalú t-próbával számítva.

e

A g

1. táblázat a szerokonverziós arányokat mutatja a 43. napon a PP-populációban. s

zű

n

2. táblázat: A szerokonverziót mutató résztvevők aránya a neutralizáló antitestek tekintetében a t

43. napon (PP-populáció).

Kezelési csoport VLA2001 COVID-19 Összesen

(N = 492) vakcina (N = 990)

(ChAdOx1-

S

[rekombiná

ns])

(N = 498)

A vizit alkalmával megfelelő mintával 456 449 905 rendelkező betegek száma A 43. napon szerokonverziót mutató résztvevők n (%) 444 (97,4) 444 (98,9) 888 (98,1) 1 95%-os CI (0,954, 0,986) (0,974, (0,970, 0,989) 0,996) 2 p-érték 0,0911 2 95%-os CI a különbséghez (–0,033, 0,002) CI: konfidenciaintervallum 1 Pontos 95%-os Clopper–Pearson-féle konfidenciaintervallum az arányra vonatkozóan.

2 A P-érték vagy a kétoldalas CI a szerokonverziót mutató résztvevők arányának (VLA2001-COVID-

1 A

9 vakcina (ChAd Ox1-S [rekombináns])) különbségére vonatkozik az egyes vizitek alkalmával.

g

A y

neutralizáló antitestekó GMT-szeres növekedésnek, mint másodlagos végpontnak, a 43. napon a

k g

iindulási értékhez képest kaypott értéke 25,9 (95%-os CI: 24,14, 27,83) volt a VLA2001 csoportban és 18,6 (95%-os CI: 17,54, 19,73)s a COVID-19-vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) csoportban (p < 0,0001) (IMM-populáció, a PPe-populáció eredményei hasonlóak).

A neutralizáló antitestekhez hasonlóan a 4é3. napon a VLA2001 csoportban az S-proteinhez kötődő

a s

ntitestek (IgG ELISA) magasabb GMT-értékzét figyelték meg (GMT 2361,7 (95%-os CI: 2171,08,

2 ít

569,11) a COVID-19 vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]) csoporthoz képest (GMT 2126,4 (95%os CI: 1992,42, 2269,45)) (IMM-populáció, a PP-popuéláció eredményei hasonlóak). A 43. napon a szerokonverzió az S-proteinhez kötődő IgG-antitestek teknintetében 98,0% (95%-os CI: 0,963,0,990)

v y

olt a VLA2001 esetében és 98,8% (95%-os CI: 0,974,0,996) a COVID-19 vakcina (ChAdOx1-S

[ f

rekombináns]) esetében (IMM-populáció, a PP-populáció eredmoényei hasonlóak). Azon résztvevők száma, akiknél a 43. napon ≥ 2-szeres, ≥ 10-szeres és ≥ 20-szoros vroglt az S-proteinhez kötődő antitesttiter növekedése, hasonló volt mindkét kezelési csoportban: ≥ 2a-szeres növekedés esetén közel

1 lo

00%, ≥ 10-szeres és ≥ 20-szoros növekedés esetén 90% vagy több. m

A sejtes immunválaszt azzal igazolták, hogy a VLA2001 széleskörű T-sejt-választ aindukált, az antigénspecifikus interferon-gamma-termelő T-sejtek reaktívak voltak (az interferon- gahmma T-sejt ELISpot tesztben a normalizált foltképző egység ≥ 6-os értékeként definiálva) a teljes szeokvenciájú

t z

üskefehérjével szemben a résztvevők 74,3%-ában, a nukleokapszid fehérjével szemben 45,9%a-ában

é t

s a membránfehérjével szemben 20,3%-ában, ahogyan azt az IMM-populáció PBMC-alcsoportjáaban értékelték a 43. napon (a PP-populáció eredményei hasonlóak). li

e

n

Az egyszeri VLA2001 oltást követően mért antitestválaszok alacsonyabbak voltak a két VLA2001 g

v e

akcinázáshoz képest. Ez azt jelzi, hogy a VLA2001 második oltása szükséges ahhoz, hogy a d kiindulási negatív résztvevőkben erős ellenanyagszinteket indukáljon. é

A e

z átlagosan 151 napos követési idő alatt 87 (8,4%) tünetekkel bíró COVID-19-eset (feltáró végpont) m fordult elő a a 18–29 éves résztvevőknél és 139 (7%) ≥ 30 éves résztvevőknél, akik két dózis

V e

LA2001-et kaptak. 60 (6%) eset fordult elő azoknál a résztvevőknél, akik két dózis COVID-19 g vakcinát (ChAdOx1-S [rekombináns]) kaptak. A vizsgálatvezető valamennyi tünetekkel bíró COVID- sz 19-esetet enyhének vagy közepesen súlyosnak értékelte, és egyik COVID-19-eset sem volt súlyos. ű

n

Emlékeztető dózis A VLA2001-301 vizsgálat emlékeztető dózist alkalmazó részében a VLA2001 egyszeri emlékeztető dózisának biztonságosságát és immunogenitását vizsgálták a 18 éves és idősebb résztvevők körében. Összesen 958 résztvevő (n = 712, akik VLA2001-et és n = 246, akik COVID-19-vakcinát (ChAdOx1- S [rekombináns]) kaptak elsődleges kezelésként) kapott emlékeztető dózist VLA2001-gyel körülbelül 8 hónappal a kétdózisú elsődleges sorozat befejezése után. A 3. és 4. táblázat összefoglalja a SARS-CoV-2-specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlaggal vett többszörösök szerinti emelkedéseit (GMFR) az emlékeztető oltás után 14 nappal az emlékeztető oltás előtti értékkel összehasonlítva (3. táblázat), illetve a vizsgálat 43. napjához képest, azaz 2 héttel az elsődleges sorozat második dózisa után (4. táblázat). A neutralizáló antitestek titerei mind a VLA2001 elsődleges kezelésben részesült, mind a COVID-19 vakcinával (ChAdOx1-S [rekombináns]) elsődleges oltásban részesült résztvevőknél emelkedtek az emlékeztető dózist megelőzően és az emlékeztető dózist követő 2 hét között, illetve a titerek magasabbak voltak az emlékeztető dózist követő 2 héttel az elsődleges sorozat második dózisát követő 2 héttel összehasonlítva (azaz a 43. nap után).

3. táblázat: A SARS-CoV-2-specifikus neutralizáló antitestek GMFR-értékei 2 héttel az

e A

mlékeztető dózi s beadása után az emlékeztető dózis előtti állapottal összehasonlítva

(emlékeztető dózsigt alkalmazó immunogenitási populáció).

y

Elsődleges oltásban ó VLA2001 elsődleges COVID-19 vakcina Összesen

r g

észesült csoport yoltásban részesült (ChAdOx1-S N = 958

szcsoport [recombináns])

Ne = 712 elsődleges oltásban

r r

k észesült csoport

é N

s = 246

n 152 zí 83 235

G tm

MFR (95% CI) 27,7 (20,0, 38,5) 3,0 (2,2, 4,0) 12,6 (9,6, 16,5) Medián 45,2 é 2,8 11,3

M n

in., Max. 0,4, 1448,2 y0,1, 181,0 0,1, 1448,2

4 o

. táblázat: A SARS-CoV-2-specifikus neutralizáló antitestek GrMFR-értékei 2 héttel az

e g

mlékeztető dózis után a 43. napi állapottal összehasonlítva (emlékaeztető dózist alkalmazó

immunogenitású populáció). lo

Elsődleges oltásban VLA2001 elsődleges COVID-19 vakcina m Összesen

részesült csoport oltásban részesült (ChAdOx1-S b N = 958

a

csoport [rekombináns]) h

N = 712 elsődleges oltásban o

r z

észesült csoport a

N = 246 ta

n 150 83 233 li

e

n

GMFR (95% CI) 3,6 (2,8, 4,7) 1,6 (1,1, 2,2) 2,7 (2,2, 3,3) g

M e

edián 4,0 1,4 2,8 d Min., Max. 0,1, 362,0 0,1, 64,0 0,1, 262,0 é

C ly

I = konfidenciaintervallum; GMFR = geometriai átlaggal vett többszörösök szerinti emelkedések; e Max. = maximum; Min. = minimum; N = az emlékeztető dózissal oltott résztvevők száma; n = a m megfelelő eredményekkel rendelkező résztvevők száma. e

g

A s

z emlékeztető dózist követően a tünetekkel bíró COVID-19-esetek előfordulása (feltáró végpont) z nem különbözött szignifikánsan a VLA2001 kétdózisú elsődleges kezelési oltási sémától (8,7%; 95%- ű

n

os CI: 6,7, 11,0), valamint a COVID-19 vakcinával (ChAdOx1-S [rekombináns]) elsődleges t kezelésben részesült résztvevők között (14,2%; 95%-os CI: 10,1, 19,2). Minden tünetekkel bíró COVID-19-es esetet a vizsgálatvezető enyhe vagy közepesen súlyosnak értékelt, és egyik COVID-19es eset sem volt súlyos. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyezett a COVID-19 megelőzésére szánt Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségére (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Toxicitás ismételt adagolás esetén

A

A g

vakcina intramuscuylaris beadása három alkalommal, 2 hetenkénti időközzel (1., 15. és 29. nap) jól tolerálható volt patkányóok esetén. A vizsgálat mikroszkópos leleteket mutatott, amelyek még a 3 hetes kezelésmentes időszak utágn is nyilvánvalóak voltak, de a beadási helyeken és a lépben csökkent az

e y

lőfordulási gyakoriság a kezelsésmentes időszak előttihez képest, ami részleges gyógyulásra utal. A

m z

egfigyelések a vakcinára adott fizeiológiás és immunológiai válasznak tekinthetők.

Genotoxicitás/karcinogenitás é

sz

S ít

em genotoxicitási, sem karcinogenitási vizsgálatomkat nem végeztek. A vakcina összetevői várhatóan nem rendelkeznek genotoxikus potenciállal. é

n

Reprodukciós toxicitás y

o

A VLA2001-et nőstény Han Wistar patkányokon vizsgáló reprodukrcgiós toxicitási vizsgálat kimutatta, hogy a VLA2001 nem befolyásolta a reprodukciós paramétereket, az elalést és a magzati fejlődést. A

v l

akcina placentáris átjutására vagy a tejbe történő kiválasztására vonatkozó amdatok nem állnak rendelkezésre. b

a

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK o

6.1 Segédanyagok felsorolása ta

Nátrium-klorid e

n

Dinátrium-foszfát (E339) g Kálium-dihidrogén-foszfát (E340) e Kálium-klorid (E508) é

I ly

njekcióhoz való víz

É e

lesztőben (Saccharomyces cerevisiae) előállított rekombináns humán albumin (rHA)

m

A e

z adjuvánst lásd a 2. pontban. g

sz

6.2 Inkompatibilitások ű

n

E t

z a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan többadagos injekciós üveg Hűtőszekrényben (2 °C és 8 °C között) tárolva 21 hónapig Első felbontás után

• 25 °C alatti tárolás esetén legfeljebb 6 óráig,
• vagy 2–8 °C-on tárolva legfeljebb 48 óráig, amihez szobahőmérsékleten (15–25 °C) maximálisan

2,5 óráig terjedő tárolás tartozhat Nem fagyasztható! A vakcina kémiai és fizikai stabilitása az injekciós üvegben a használat során 6 óra, legfeljebb 25 °C-on tárolva, vagy 2–8°C-on tárolva legfeljebb 48 óra, szobahőmérsékleten (15–25 °C) maximálisan 2,5 óra. Ezen időtartamot követően az injekciós üveget meg kell semmisíteni.

A Valneva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina nem tartalmaz tartósítószert. A

t A

öbbadagos injekc iós üvegből történő adagkivételhez aszeptikus technikát kell alkalmazni.

M g

ikrobiológiai szempyontból a vakcinát azonnal fel kell használni az első felbontást (első átszúrást) követően. Ha nem hasznóálják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolás idejéért és az alkalmazott

t g

árolási körülményekért a felyhasználót terheli a felelősség.

sz

6.4 Különleges tárolási előírásoek

B é

ontatlan többadagos injekciós üveg s

zí

Hűtőszekrényben (2 °C és 8 °C között) tárolandót. m Nem fagyasztható! é A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tanrtsa a dobozában.

y

A felbontatlan (inaktivált, adjuváns tartalmú) Valneva COVID-1o9 vakcina 25 °C-on összesen 6 órán

k rg

eresztül stabil. Ez nem az ajánlott tárolási vagy szállítási feltétel, de a 2–8 °C-on történő tárolás során

f a

ellépő átmeneti hőmérséklet-eltérések esetén irányadó lehet a felhasználálsora vonatkozó döntések meghozatalában. m

A vakcina első felbontása utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontbana.

6 o

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése z

a

5 ml szuszpenziós injekció többadagos injekciós üvegben (I. típusú üveg), dugóval (teflon bevonatúl brómobutil) lepattintható műanyag kupakkal és rolnizott alumínium alumínium kupakkal lezárva. i

e

n

Minden injekciós üveg 10, egyenként 0,5 ml-es adagot tartalmaz. g

e

A é

csomag tartalma: 10 darab többadagos injekciós üveg. l

y

e

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény m

kezelésével kapcsolatos információk e

g

E s

zt a vakcinát képzett egészségügyi szakembernek kell aszeptikus technikával elkészítenie és beadnia, z hogy biztosított legyen minden adag sterilitása. ű

n

Tárolás és kezelés

• A vakcina használatra készen kerül forgalomba.
• A felbontatlan többadagos injekciós üveget 2 °C és 8 °C között kell tárolni, a fénytől való

védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

• A vakcina használat ideje alatt 2 °C és 25 °C között tárolható.
• Az üveg első átszúrását követő 6 órán belül használja fel a vakcinát, amennyiben 25 °C alatt

tárolják, vagy legfeljebb 48 órán belül, ha 2–8 °C-on tárolják, amihez szobahőmérsékleten (15– 25 °C) maximálisan 2,5 óráig terjedő tárolás tartozhat. Az első átszúrás dátumát és időpontját fel kell jegyezni az injekciós üveg címkéjére.

• Semmisítse meg ezt a vakcinát, ha az injekciós üveg első átszúrását követően nem használja fel

a fent említett időtartamokon belül. Előkészítés

• Használat előtt többször fordítsa fejjel lefelé, hogy egyenletes szuszpenziót képezzen. Nem

szabad rázni!

• A vakcinát az alkalmazás előtt anyagrészecskék és elszíneződés tekintetében szemrevételezéssel

ellenőrizni kell. Ha elszíneződött vagy idegen részecskéket tartalmaz, meg kell semmisíteni.

• A ValneAva COVID-19 (inaktivált, adjuváns tartalmú) vakcina nem keverhető össze ugyanabban

a fecskendő ben más gyógyszerekkel.

g

y

Alkalmazás ó

g

y

• Használjon aszeptikus steczhnikákat, tisztítsa meg az injekciós üveg dugóját egyszer használatos

fertőtlenítő törlőkendővel. e

• r

Használjon külön steril tűt és fekcskendőt minden egyes személy számára.

• é

Használjon alacsony holttérfogatú fescskendő és/vagy tű kombinációt, amelynek együttes holt térfogata ≤ 30 mikroliter az összes adazgíra vonatkozóan, annak érdekében, hogy kinyerje a

1 t

0 adagot. Az eszköznek intramuscularis inmjekcióhoz kompatibilisnek kell lennie, 21 G-s vagy annál vékonyabb tűvel. é

• n

Ha szokványos fecskendőket és tűket használnak, aymelyek esetében az összesített holttérfogat meghaladja a 30 mikrolitert, előfordulhat, hogy nem l efsz elegendő térfogat a tizedik adag kinyeréséhez egyetlen injekciós üvegből. o

• Vegyen ki 0,5 ml vakcinát. a
• A preferált beadási hely a felkar izma. lo
• A vakcinát nem szabad intravascularisan, subcutan vagy intradermalmisan beadni.
• Ha az injekciós üvegben maradt vakcina mennyisége nem elegendő a 0,5b ml-es teljes adag

b a

eadásához, az injekciós üveget és a felesleges mennyiséget meg kell semmis ítheni.

• Több üveg maradék tartalmából nem szabad összeállítani egy újabb adagot. o

Megsemmisítés ta

B

ármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. n

g

e

é

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA ly

e

V m

alneva Austria GmbH Campus Vienna Biocenter 3 e

1 g

030 Bécs s Ausztria zű

n

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/21/1624/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

Első kiadás dátuma: 2022. június 24.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.