Deqsiga 100 mg/ml oldatos infúzió alkalmazási előírás

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Deqsiga 100 mg/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Humán normál immunglobulin (IVIg) 1 ml tartalma: Humán normál immunglobulin ……………100 mg (legalább 98%-os immunglobulin-G (IgG) tisztaság) Az 50 ml-es injekciós üveg tartalma: 5 g humán normál immunglobulin. A 100 ml-es injekciós üveg tartalma: 10 g humán normál immunglobulin. Az IgG-alosztályok megoszlása (közelítő értékek): IgG1 ≥ 56,9% IgG2 ≥ 26,6% IgG3 ≥ 3,4% IgG4 ≥ 0,3% A maximális IgA-tartalom 2 mikrogramm/ml. Humán donorok plazmájából készült. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió Átlátszó vagy enyhén opaleszkáló, színtelen vagy halványsárga oldat. Az oldat pH-értéke 4,6–5,1, ozmolalitása pedig 240–300 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Pótló terápia felnőtt, gyermek és serdülő (0–18 éves) betegek számára:  csökkent antitest termelődéssel járó primer immundeficiencia szindrómákban (PID);  szekunder immundeficienciákban (SID) súlyos vagy visszatérő fertőzésekben szenvedő betegeknél, hatástalan antimikrobás kezelés és vagy igazolt specifikus antitesthiány (proven specific antibody failure, PSAF)* vagy 4 g/l-nél kisebb szérum IgG-szint esetén.

• PSAF = az IgG-antitestszint pneumococcus poliszacharidot és polipeptidet tartalmazó antigén-

vakcinák hatására bekövetkező legalább 2-szeres emelkedésének elmaradása. Immunmoduláns terápia felnőtt, gyermek és serdülő (0–18 éves) betegek számára:  Primer immun thrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegeknél, magas vérzési kockázattal vagy műtét előtt, a thrombocytaszám korrekciója érdekében.

	Guillain–Barré-szindróma;
	Kawasaki-betegség (acetilszalicilsavval együtt; lásd 4.2 pont);
	krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (Chronic inflammatory

demyelinating polyneuropathy, CIDP);  multifocalis motoros neuropathia (MMN).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az IVIg-kezelést az immunrendszeri rendellenességek kezelésében jártas szakorvos felügyelete mellett kell elkezdeni és monitorozni. Adagolás A dózisok és az adagolási séma a javallattól függnek. A dózist a klinikai választól függően minden betegnél egyénileg kell meghatározni. A testtömeg alapján meghatározott adagot sovány és túlsúlyos betegek esetében esetenként módosítani kell. Az alábbi adagolási séma iránymutatásként szolgál. Szubsztitúciós terápia primer immundeficiencia (PID) szindrómákban Az adagolási sémával legalább 6 g/l-es vagy a populáció életkorára vonatkozó normál referenciatartományon belüli minimális IgG-szintet kell elérni (a következő infúzió előtt mérve). A kezelés megkezdése után 3–6 hónap szükséges az egyensúlyi állapot (egyensúlyi IgG-szintek) kialakulásához. A javasolt kezdő dózis egyszer 0,4–0,8 g/ttkg, amelyet legalább 0,2 g/ttkg adag követ 3–4 hetente. A 6 g/l-es minimális IgG-szint eléréséhez szükséges dózis nagyságrendje 0,2–0,8 g/ttkg/hónap. Az egyensúlyi állapot elérése után az adagolási intervallum 3–4 hét között változik. Az IgG mélyponti szintjét a fertőzések incidenciájához igazodva kell mérni és elemezni. A bakteriális fertőzés gyakoriságának csökkentése érdekében szükséges lehet az adag növelése és magasabb mélyponti szintek kitűzése. Szekunder immundeficienciák (a 4.1 pontban meghatározottak szerint) szubsztitúciós terápiája A javasolt dózis 3–4 hetente 0,2–0,4 g/ttkg. Az IgG mélyponti szintjét a fertőzések incidenciájához igazodva kell mérni és elemezni. A fertőzések elleni optimális védelem elérése érdekében szükség szerint módosítani kell a dózist, tartósan fennálló fertőzésben szenvedő betegeknél dózisnövelésre lehet szükség, míg azoknál a betegeknél, akiknél tartósan nem fordul elő fertőzés, a dóziscsökkentés mérlegelhető.

Immunmoduláció a következő esetekben: Primer immun thrombocytopenia (ITP) Két alternatív kezelési séma lehetséges:  0,8–1 g/ttkg az első napon adva, ez a dózis 3 napon belül egyszer megismételhető,  napi 0,4 g/ttkg 2–5 napot át. Visszaesés esetén a kezelés ismételhető. Guillain–Barré-szindróma 0,4 g/ttkg/nap 5 napon át adva (relapszus esetén az adagolás ismételhető). Kawasaki-betegség 2 g/ttkg alkalmazandó egyszeri adagban. A betegeknek egyidejűleg acetilszalicilsav-kezelést is kell kapniuk. Krónikus gyulladásos demyelinisatiós polyradiculoneuropathia (CIDP) Kezdő dózis: 2 g/ttkg 2–5 egymást követő napra elosztva. Fenntartó dózisok: 1 g/ttkg 1–2 egymást követő napra elosztva, 3 hetente. A kezelés hatását minden egyes kezelési ciklus után értékelni kell. Ha nem tapasztalható terápiás hatás 6 hónap után, a kezelést le kell állítani. Ha a kezelés hatásos, az orvosnak a beteg terápiás válasza és a fenntartó kezelésre adott válasza alapján kell a hosszú távú kezelést mérlegelnie. Lehetséges, hogy a dózist és az adagolási időközöket a betegség egyéni lefolyása szerint módosítani kell. Multifocalis motoros neuropathia (MMN) Kezdő dózis: 2 g/ttkg 2–5 egymást követő napra elosztva. Fenntartó dózis: 1 g/ttkg 2–4 hetente vagy 2 g/ttkg 4–8 hetente, 2–5 napra elosztva. A kezelés hatását minden egyes kezelési ciklus után értékelni kell. Ha nem tapasztalható terápiás hatás 6 hónap után, a kezelést le kell állítani. Ha a kezelés hatásos, az orvosnak a beteg terápiás válasza és a fenntartó kezelésre adott válasza alapján kell a hosszú távú kezelést mérlegelnie. Lehetséges, hogy a dózist és az adagolási időközöket a betegség egyéni lefolyása szerint módosítani kell. A javasolt adagolást az alábbi táblázat foglalja össze:

1. táblázat: Javallatok és adagolási ajánlások

Szubsztitúciós terápia

Javallat Dózis Az infúziók gyakorisága

primer immundeficiencia szindrómák kezdő dózis: 0,4–0,8 g/ttkg fenntartó dózis: 3–4 hetente 0,2–0,8 g/ttkg szekunder immundeficiencia állapotok (a 0,2–0,4 g/ttkg 3–4 hetente 4.1 pontban szereplő meghatározás szerint)

Immunmoduláció

Javallat Dózis Az infúziók gyakorisága

primer immun thrombocytopenia 0,8–1 g/ttkg az 1. napon, 3 napon belül egyszer ismételhető vagy 0,4 g/ttkg/nap 2–5 napig Guillain–Barré-szindróma 0,4 g/ttkg/nap 5 napig Kawasaki-betegség 2 g/ttkg egy adagban, acetilszalicilsavval kombinálva krónikus gyulladásos demyelinisatiós kezdő dózis: 2–5 egymást követő napra polyradiculoneuropathia (CIDP) 2 g/ttkg elosztott adagokban fenntartó dózis: 1 g/ttkg 3 hetente, 1–2 napra elosztott adagokban multifocalis motoros neuropathia (MMN) kezdő dózis: 2–5 egymást követő napra 2 g/ttkg elosztott adagokban fenntartó dózis: 1 g/ttkg 2–4 hetente vagy vagy 2 g/ttkg 4–8 hetente, 2–5 napra elosztott adagokban Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél (0–18 év) az adagolás nem különbözik a felnőttekétől, mivel az adagolás minden javallat esetén a testtömegen alapul, és módosítása a fenti állapotok klinikai kimenetele alapján történik. Májkárosodás Nincs rendelkezésre álló bizonyíték, amely szükségessé tenné a dózis módosítását. Vesekárosodás Dózismódosítás csak klinikailag indokolt esetben, lásd 4.4 pont. Idősek 65 éves vagy annál idősebb betegeknél dózismódosítás csak klinikailag indokolt esetben, lásd 4.4 pont. Az alkalmazás módja Intravénás alkalmazásra. A humán normál immunglobulint intravénás infúzióban kell beadni 0,5 ml/ttkg/óra kezdeti sebességgel 30 percen át. Mellékhatás jelentkezése esetén csökkenteni kell a beadás sebességét vagy le kell állítani az infúziót. Ha a beteg ezt jól tolerálja, a beadás sebességét fokozatosan legfeljebb 6 ml/ttkg/óra értékre lehet emelni. A korlátozott számú betegtől származó klinikai adatok is azt mutatják, hogy a veleszületett immunhiányban (primer immundeficienciában, PID) szenvedő

felnőtt betegek legfeljebb 8 ml/ttkg/óra infúziós sebességet tolerálnak. Az alkalmazással kapcsolatos további óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban. Amennyiben az infúzió előtt hígításra van szükség, a Deqsiga 5%-os glükózoldattal 50 mg/ml-es (5%-os immunglobulin) végkoncentrációra hígítható. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával (humán immunglobulin) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 4.4 és 6.1 pont). Szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek, akiknél IgA-ellenes antitestek alakultak ki, így esetükben egy IgA-tartalmú készítmény alkalmazása anaphylaxiát okozhat (lásd 4.4 pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A lehetséges szövődmények gyakran elkerülhetők, ha biztosítjuk, hogy a betegek:  kezdetben lassan kapják a készítményt (0,5 ml/ttkg/óra), hogy megbizonyosodjunk róla, nem érzékenyek a humán normál immunglobulinra;  minden tünetét gondosan monitorozni kell az infúziós időszak alatt. Különösen a humán normál immunglobulin-kezelésben első alkalommal részesülő, a más IVIg-készítmény alkalmazásáról áttért, illetve az infúziót hosszabb idő óta nem kapó betegeket szükséges az első infúzió alatt és az azt követő órában ellenőrzött egészségügyi körülmények között monitorozni annak érdekében, hogy bármilyen mellékhatásra utaló jel kiszűrhető legyen, és probléma esetén az azonnali sürgősségi ellátás elérhető legyen. Minden más esetben a betegeket a beadást követően legalább 20 percig megfigyelés alatt kell tartani. Az IVIg-alkalmazása valamennyi betegnél szükségessé teszi:

	megfelelő hidratáltságot az IVIg-infúzió elindítása előtt,
	a vizeletmennyiség ellenőrzését,
	a szérum kreatininszintjének ellenőrzését,
	a kacsdiuretikumok együttes alkalmazásának kerülését (lásd 4.5 pont).

Mellékhatások jelentkezése esetén csökkenteni kell az infúzió sebességét vagy le kell állítani az infúziót. A szükséges kezelés a mellékhatás jellegétől és súlyosságától függ. Ha a Deqsiga alacsonyabb koncentrációra történő hígítására van szükség diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében, a hígításhoz használható 5%-os glükózoldat alkalmazását újra kell gondolni. Infúzióval kapcsolatos reakció Bizonyos mellékhatások (például fejfájás, kipirulás, hidegrázás, myalgia, sípoló légzés, tachycardia, derékfájdalom hányinger és hypotensio) összefügghetnek az infúzió sebességével. A 4.2 pontban megadott javasolt infúziós sebességet pontosan be kell tartani. Az infúzió ideje alatt a betegeket mindvégig szorosan monitorozni kell, és gondosan oda kell figyelni bármilyen tünet előfordulására.

Mellékhatások gyakrabban jelentkezhetnek:  Humán normál immunglobulin-kezelésben első alkalommal részesülő betegeknél, illetve ritka esetben akkor, ha a beteg más humán normál immunglobulin-készítmény alkalmazásáról tér át, vagy ha az előző infúzió óta hosszú idő telt el.  Aktív fertőzésben szenvedő betegeknél vagy krónikus gyulladás fennállása esetén. Túlérzékenység A túlérzékenységi reakciók ritkák. A Deqsiga nagyon alacsony IgA-tartalommal rendelkezik (legfeljebb 2 mikrogramm/ml). Egyes betegek, akik a magasabb IgA-koncentrációjú IVIg-készítményekkel szemben reakciót mutattak, a csökkentett IgA-tartalmú készítményeket jobban tolerálták. Nem egyértelmű azonban, hogy mi az a IgA-határérték, amelynél már a betegek érzékenységet mutatnak. Anaphylaxia alakulhat ki a bármely IVIg-készítménnyel kezelt betegnél, beleértve azokat is:  akiknél IgA elleni antitestek mutathatók ki nem mérhető IgA-szint mellett;  akik tolerálták a humán normál immunglobulinokkal végzett korábbi kezelést. Sokk esetén a sokk kezelésére vonatkozó szakmai előírásokat kell követni. Thromboembolia A klinikai bizonyítékok alapján az IVIg alkalmazása és a thromboemboliás események, például a myocardialis infarctus, a cerebrovascularis események (ideértve a stroke-ot), a tüdőembólia és a mélyvénás thrombosis között összefüggés van, amelyet a veszélyeztetett betegeknél a nagymértékű immunglobulin-bevitel miatti relatív vérviszkozitás-növekedésnek tulajdonítanak. Körültekintően kell az IVIg-t felírni és alkalmazni obesitas, valamint a thrombotikus események rizikófaktorainak fennállása (idősebb kor, hypertonia, diabetes mellitus és érbetegség vagy thrombotikus epizódok a kórtörténetben, szerzett vagy öröklött thrombophiliás állapotok, hosszan tartó immobilizáció, súlyos hypovolaemia, valamint a vér viszkozitását növelő betegségek) esetén. A thromboemboliás mellékhatások szempontjából veszélyeztetett betegeknél, az IVIg-készítményeket a lehető legkisebb infúziós sebességgel és adagokban kell alkalmazni. Akut veseelégtelenség IVIg-kezelésben részesülő betegeknél akut veseelégtelenség eseteiről számoltak be. A legtöbb esetben azonosíthatók voltak a rizikófaktorok – például már fennálló veseelégtelenség, diabetes mellitus, hypovolaemia, túlsúly, egyidejűleg alkalmazott nephrotoxikus gyógyszerek vagy 65 év feletti életkor. A veseműködést jellemző paramétereket az IVIg-infúzió előtt és megfelelő időközönként újra értékelni kell, különösen olyan betegeknél, akiknél úgy ítélik meg, hogy potenciálisan nagyobb kockázata van az akut veseelégtelenség kialakulásának. Az akut veseelégtelenség kockázatának kitett betegeknél az IVIg-készítményeket a lehető legalacsonyabb infúziós sebességgel és legkisebb adagban kell beadni. Vesekárosodás esetén mérlegelni kell az IVIg-kezelés megszakítását. A veseműködési zavarról és az akut veseelégtelenségről szóló jelentések számos törzskönyvezett, különböző segédanyagokat, így szacharózt, glükózt és maltózt tartalmazó IVIg-készítmény alkalmazásához kapcsolódtak. Ezeknek túlnyomó részét azonban a stabilizátorként szacharózt tartalmazó készítmények tették ki. A veszélyeztetett betegeknél ezért ezeket a segédanyagokat nem

tartalmazó IVIg készítmények alkalmazása mérlegelendő. A Deqsiga nem tartalmaz szacharózt, glükózt vagy maltózt. Asepticus meningitis szindróma (AMS) Az IVIg-kezeléssel összefüggésben AMS-ről számoltak be. A szindróma rendszerint néhány órával, legkésőbb 2 nappal az IVIg-kezelés után jelentkezik. A cerebrospinalis liquor (CSF) vizsgálatok 3 gyakran pozitívak, akár több ezer sejt/mm mértékű pleocytosissal, túlnyomórészt a granulocytasejtvonalból, és akár több száz mg/dl értékig növekedett fehérjeszinttel. Az AMS nagyobb gyakorisággal jelentkezhet nagy dózisú (2 g/ttkg) IVIg-kezelés esetén. Az ilyen jeleket és tüneteket mutató betegeknél alapos neurológiai kivizsgálás szükséges – többek között CSF vizsgálatok –, a meningitis egyéb okainak kizárása érdekében. Az IVIg-kezelés megszakítása néhány napon belül az AMS szövődmények nélküli javulását eredményezte. Haemolyticus anaemia Az IVIg készítmények tartalmazhatnak vércsoportantitesteket, amelyek haemolyzinként működhetnek, és in vivo immunoglobulinnal boríthatják a vörösvérsejteket (RBC), ami pozitív direkt antiglobulin reakciót (Coombs-teszt) eredményezhet, ritkán pedig hemolízist okozhat. IVIg-terápiátt követően haemolyticus anaemia alakulhat ki a VVT-k fokozott szekvesztrációja következtében. Az IVIgkezelésben részesülő betegeknél ellenőrizni kell a haemolysis klinikai jeleit és tüneteit (lásd 4.8 pont). Neutropenia/Leukopenia Az IVIg-kezelések után a neutrophilszám átmeneti csökkenéséről és/vagy neutropeniás epizódokról számoltak be, amelyek időnként súlyosak voltak. Ez jellemzően az IVIg alkalmazása után órákon vagy napokon belül fordul elő, és 7–14 nap alatt spontán megoldódik. Transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) IVIg-készítményekkel kezelt betegeknél néhány esetben nem kardiogén eredetű akut pulmonalis oedemáról (transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás– Transfusion Related Acute Lung Injury, TRALI) számoltak be. A TRALI-t súlyos hypoxia, dyspnoe, tachypnoe, cyanosis, láz és hypotensio jellemzi. A TRALI tünetei jellemzően a transzfúzió közben vagy az azt követő 6 órán belül, gyakran 1–2 órán belül alakulnak ki. Ezért az IVIg-készítményekkel kezelt betegeknél monitorozni kell a pulmonalis mellékhatások előfordulását, és jelentkezésük esetén azonnal le kell állítani az IVIginfúziót. A TRALI potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali intenzív osztályos kezelést igényel. Kölcsönhatások a szerológiai vizsgálatokkal Immunglobulin beadása után a passzívan átjutó különböző antitestek vérszintjének átmeneti emelkedése miatt a szerológiai vizsgálat álpozitív eredményt adhat. A vörösvértest-antigénekhez kötődő antitestek (pl. A, B, D) passzív átvitele megzavarhat bizonyos vörösvértest-antigén szerológiai vizsgálatokat, pl. a közvetlen antiglobulin-tesztet (direct antiglobulin teszt, DAT, közvetlen Coomb-teszt). A Deqsiga alkalmazása álpozitív eredményt adhat olyan vizsgálatok esetében, amelyekben a gombás fertőzések diagnosztizálása a béta-D-glükánok detektálásán alapul. Ez a jelenség a készítmény beadását követően hetekig fennállhat.

Átvihető ágensek A Deqsiga humán vérplazmából készül. A humán vérből vagy plazmából előállított gyógyszerek okozta fertőzések megelőzésére szolgáló szokásos óvintézkedések közé tartozik a donorokkiválasztása, az egyes vérminták és plazmakészletek szűrése bizonyos fertőzésmarkerekre, valamint a vírusok inaktiválására/eltávolítására szolgáló hatékony lépések gyártási eljárásba történő beiktatása. Humán vérből vagy plazmából készült gyógyszerkészítmények alkalmazása esetén mindezek ellenére sem zárható ki teljes bizonyossággal a fertőző ágensek átvitelének lehetősége. Ugyanez érvényes az ismeretlen vagy új vírusokra és más kórokozókra. Az intézkedések hatásosnak számítanak a burokkal rendelkező vírusok, például a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) és a hepatitis C vírus (HCV), valamint a burokkal nem rendelkező hepatitis A vírus és a parvovírus B19 esetén. Az eddigi klinikai tapasztalatok szerint immunglobulinokkal nem vihető át hepatitis A vírus vagy parvovírus B19. Feltételezhető, hogy az antitesttartalom nagyban hozzájárul a vírusbiztonsághoz. Feltétlenül ajánlott minden Deqsiga-adag beadása után feljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát a beteg és a készítmény tétele közötti kapcsolat nyomon követése érdekében. Gyermekek és serdülők A fent leírt nemkívánatos események egyikével kapcsolatban sem áll fenn olyan kockázat, amely kifejezetten gyermekekre vonatkozna. A gyermekgyógyászati betegek érzékenyekebbek lehetnek a volumen túlterhelésre (lásd 4.9 pont).

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A Deqsiga 5%-os glükózoldattal történő hígítása a vércukorszint emelkedését eredményezheti. Élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák Az immunglobulin-alkalmazás legalább 6 hetes, legfeljebb 3 hónapos időszakra gyengítheti az élő, gyengített vírusokat tartalmazó vakcinák, például a kanyaró, a rubeola, a mumpsz és a varicella (bárányhimlő) elleni oltóanyag hatását. A gyógyszer beadását követő 3 hónapban a beteg nem kaphat élő, gyengített vírusokat tartalmazó oltást. Kanyaró esetén az oltás hatásának gyengülése akár 1 évig is tarthat. Ezért kanyaróoltásban részesülő betegeknél a szervezet antitest-státuszát ellenőrizni kell. Kacsdiuretikumok Kacsdiuretikumok egyidejű alkalmazása kerülendő. Gyermekek és serdülők A felsorolt kölcsönhatások felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A gyógyszerkészítmény humán terhesség alatti alkalmazásának biztonságát kontrollos klinikai vizsgálat nem igazolta, ezért a készítményt terhes nők esetében körültekintéssel kell alkalmazni. Az IVIg-készítmények igazoltan átjutnak a méhlepényen, a harmadik trimeszterben fokozott mértékben.

Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján azonban nem várhatók káros hatások sem a terhesség ideje alatt, sem a magzatra, sem az újszülöttre nézve. Szoptatás Az immunglobulinok kiválasztódnak az anyatejbe. A kezelt anya tejével táplált újszülöttnél/csecsemőnél nem várható káros hatás. Termékenység Az immunglobulinokkal kapcsolatos klinikai tapasztalatok alapján a termékenységre nézve nem várhatók káros hatások.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Deqsiga kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez, a kerékpározáshoz és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, pl. szédülés vagy hányinger miatt (lásd 4.8 pont). Azoknak a betegeknek, akiknél a kezelés során mellékhatások jelentkeznek, meg kell várniuk ezek megszűnését, mielőtt gépjárművet vezetnének vagy gépeket kezelnének.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A humán normál immunglobulinok által okozott mellékhatások közé tartoznak a következők (a gyakoriság csökkenő sorrendjében) (lásd még 4.4 pont):  hidegrázás, fejfájás, szédülés, láz, hányás, allergiás reakciók, hányinger, arthralgia, hypotensio és közepes fokú derékfájdalom,  reverzibilis haemolyticus reakciók, különösen A, B és AB vércsoportú betegeknél és (ritkán) transzfúziót igénylő haemolyticus anaemia,  (ritkán) hirtelen vérnyomásesés és elszigetelt esetekben anaphylaxiás sokk, amely még abban az esetben is előfordulhat, ha a korábbi alkalmazás nem váltott ki a betegnél túlérzékenységi reakciót,  (ritkán) átmeneti bőrreakciók (beleértve a cutan lupus erythematosust – gyakorisága nem ismert),  (nagyon ritkán) thromboemboliás reakciók, például myocardialis infarctus, stroke, pulmonalis embolia, mélyvénás thrombosisok,

	reverzibilis asepticus meningitis esetei;
	emelkedett szérum-kreatininszint és/vagy akut veseelégtelenség kialakulásának esetei,
	transzfúzióval összefüggő akut tüdőkárosodás (TRALI) esetei.

A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerenkénti csoportosítás szerint készült (szervrendszerenkénti csoportosítás és preferált kifejezési szint). A gyakoriságokat az alábbi kategóriákat szerint értékelték: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások a csökkenő súlyossági sorrendben szerepelnek.

2. táblázat: A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő jelentésekben jelentett

mellékhatások

MedDRA szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Gyakoriság

betegre vetítve infúzióra

vetítve

Fertőző betegségek és asepticus meningitis nem gyakori ritka parazitafertőzések Vérképzőszervi és anaemia gyakori nem gyakori nyirokrendszeri betegségek és lymphadenopathia gyakori ritka tünetek haemolysis nem ismert nem ismert Immunrendszeri betegségek és hypersensitivitas nem gyakori ritka tünetek anaphylaxiás reakció nem gyakori ritka anaphylaxiás sokk nem ismert nem ismert Anyagcsere- és táplálkozási csökkent étvágy gyakori nem gyakori betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek szorongás gyakori nem gyakori insomnia gyakori nem gyakori Idegrendszeri betegségek és fejfájás nagyon gyakori gyakori tünetek szédülés gyakori nem gyakori migrén gyakori nem gyakori paraesthesia gyakori ritka ízérzés zavara nem gyakori ritka egyensúly zavara nem gyakori ritka

dysarthria	nem gyakori	nagyon ritka
amnesia	nem gyakori	nagyon ritka
tranziens ischaemiás attack,	nem ismert	nem ismert

cerebrovascularis insultus, tremor Szembetegségek és szemészeti conjunctivitis gyakori ritka tünetek szemduzzanat nem gyakori ritka szem fájdalma nem gyakori ritka A fül és az egyensúly-érzékelő vertigo nem gyakori ritka szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és a szívvel tachycardia (beleértve a sinus gyakori nem gyakori kapcsolatos tünetek tachycardiát) myocardialis infarctus nem ismert nem ismert Érbetegségek és tünetek hypertonia (beleértve a nagyon gyakori gyakori vérnyomás-emelkedést) kipirulás (beleértve a gyakori nem gyakori vértolulást) phlebitis nem gyakori ritka perifériás hűvösség nem gyakori ritka hypotensio nem ismert nem ismert mélyvénás thrombosis nem ismert nem ismert

Légzőrendszeri, mellkasi és	köhögés	gyakori	nem gyakori
mediastinalis betegségek és	nasalis pangás	gyakori	nem gyakori
tünetek	rhinorrhoea	gyakori	nem gyakori

oropharyngealis fájdalom gyakori nem gyakori dyspnoe gyakori ritka pulmonalis embolia nem gyakori ritka oropharyngealis duzzanat nem gyakori nagyon ritka pulmonalis oedema nem ismert nem ismert

MedDRA szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Gyakoriság

betegre vetítve infúzióra

vetítve

Emésztőrendszeri betegségek hányinger nagyon gyakori gyakori és tünetek hasmenés gyakori nem gyakori hányás gyakori nem gyakori abdominalis fájdalom gyakori nem gyakori (beleértve a felső hasi és alsó hasi fájdalmat és érzékenységet) dyspepsia gyakori ritka abdominalis distensio nem gyakori ritka A bőr és a bőr alatti szövet kiütés (beleértve az nagyon gyakori nem gyakori betegségei és tünetei erythemás, viszkető, maculopapulosus kiütésekés papulosus exanthema)

contusio	gyakori	nem gyakori
urticaria	gyakori	nem gyakori
pruritus	gyakori	nem gyakori

dermatitis gyakori ritka erythema gyakori ritka

éjszakai verejtékezés	nem gyakori	ritka
fotoszenzitivitási reakció	nem gyakori	ritka
hideg verejték	nem gyakori	ritka

angiooedema nem gyakori nagyon ritka

A csont- és izomrendszer,	hátfájás	gyakori	nem gyakori
valamint a kötőszövet	arthralgia	gyakori	nem gyakori
betegségei és tünetei	végtagfájdalom	gyakori	nem gyakori

izomgörcsök	gyakori	nem gyakori
myalgia	gyakori	nem gyakori
izomgyengeség	gyakori	nem gyakori

izomrángatódzás nem gyakori nagyon ritka Vese- és húgyúti betegségek proteinuria nem gyakori ritka és tünetek Általános tünetek, az lokális reakciók nagyon gyakori nem gyakori alkalmazás helyén fellépő  extravasatio az infúzió gyakori nem gyakori reakciók helyén  fájdalom az infúzió gyakori nem gyakori helyén (beleértve a diszkomfortot)  duzzanat az infúzió gyakori ritka helyén (beleértve a lokális duzzanatot, lokális oedemát)  viszketés az infúzió nem gyakori nagyon ritka helyén kimerültség (beleértve a nagyon gyakori gyakori lethargiát) láz (beleértve az emelkedett nagyon gyakori nem gyakori testhőmérsékletet is) hidegrázás gyakori nem gyakori oedema (beleértve a gyakori nem gyakori perifériásat, illetve a duzzanatot) influenzaszerű megbetegedés gyakori nem gyakori

MedDRA szervrendszer Mellékhatás Gyakoriság Gyakoriság

betegre vetítve infúzióra

vetítve

rossz közérzet gyakori nem gyakori mellkasi diszkomfort gyakori ritka

mellkasi szorítás	nem gyakori	ritka
melegségérzés	nem gyakori	ritka
égő érzés	nem gyakori	ritka

Laboratóriumi és egyéb vér karbamidszintjének nem gyakori ritka vizsgálatok eredményei megemelkedése csökkent fehérvérsejtszám nem gyakori ritka glutamát-piruvát- nem gyakori ritka transzamináz vagy más néven alaninaminotranszferáz emelkedett

csökkent hematokritérték	nem gyakori	ritka
csökkent vörösvértestszám	nem gyakori	ritka
a vér kreatininszintjének	nem gyakori	ritka

megemelkedése megemelkedett légzésszám nem gyakori nagyon ritka Coombs direkt vizsgálat nem ismert nem ismert pozitív csökkent oxigénszaturáció nem ismert nem ismert Sérülés, mérgezés és a transzfúzióval összefüggő nem ismert nem ismert beavatkozással kapcsolatos akut tüdőkárosodás szövődmények Kiválasztott mellékhatások leírása Izomrángásról és gyengeségről csak MMN-betegek esetében érkezett jelentés. Gyermekek és serdülők A mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága gyermekeknél megegyezik a felnőtteknéltapasztaltakkal. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. Az átvihető ágensekre vonatkozó biztonsággal kapcsolatban lásd a 4.4 pontot.

4.9 Túladagolás

A túladagolás folyadéktúlterheléshez és hiperviszkozitáshoz vezethet, különösen a veszélyeztetett betegeknél, például a csecsemőknél, az időseknél és szív- vagy vesekárosodásban szenvedőknél (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők Az 5 éven aluli gyermekek különösen hajlamosak lehetnek a volumentúlterhelésre. Ezért ebben a betegcsoportban gondosan kell kiszámítani a dózisokat. Továbbá a Kawasaki-betegségben szenvedő

gyermekek különösen magas kockázatnak vannak kitéve a fennálló szívproblémák miatt, ezért náluk az adagolást és a beadás sebességét gondosan ellenőrizni kell.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: immunszérumok és immunglobulinok, normál humán immunglobulinok, intravascularis alkalmazásra, ATC kód: J06BA02 A humán normál immunglobulin főként immunglobulin G-t (IgG) tartalmaz a fertőző ágensekkel szembeni antitestek széles spektrumával. A humán normál immunglobulin a normál populációban jelen lévő IgG-antitesteket tartalmazza. Rendszerint legalább 1000 véradótól származó egyesített plazmakészletből állítják elő. Az immunglobulin G alosztályainak eloszlása megközelíti a természetes humán plazmán belüli arányokat. A megfelelően adagolt gyógyszer abnormálisan alacsony immunglobulin G-szint esetén visszaállíthatja a szintet a normál tartományba. A hatásmechanizmus a szubsztitúciós terápiától eltérő javallatok esetén nem teljesen tisztázott, de részét képezik az immunmodulációs hatások. Gyermekek és serdülők Sem elméleti, sem a gyakorlatban megfigyelt eltérés nincs az immunglobulinok gyermekeknél és felnőtteknél kifejtett hatása között.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás A humán normál immunglobulin az intravénás alkalmazás után azonnal és teljes mértékben biológiailag hasznosul a recipiens vérkeringésében. Eloszlás Eloszlása a plazma és az extravascularis folyadék között viszonylag gyors; az intra- és extravascularis tér között körülbelül 3–5 nap után alakul ki az egyensúlyi állapot. Elimináció A humán normál immunglobulin felezési ideje mintegy 32,5 nap. A felezési idő betegenként változhat, különösen primer immunhiány esetén. Az IgG és az IgG-komplexek a reticuloendothelialis rendszer sejtjeiben bomlanak le.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az immunglobulinok az emberi szervezet normál alkotóelemei. A 10%-os humán normál immunglobulin (IVIg) biztonságosságát számos nem klinikai vizsgálatban igazolták. A hagyományos – farmakológiai biztonságossági és toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A Deqsiga a 10%-os humán normál immunglobulinhoz (IVIg)

képest nem mutatott fokozott immunrendszer-stimulációs potenciált és a túlérzékenységi reakciókhoz kapcsolódó kockázatot. Állatoknál a heterológ fehérjék által kiváltott antitestképződés és ennek zavaró hatásai miatt nem végezhető ismételt dózisú toxicitási, genotoxicitási és reprodukciós toxicitási vizsgálat. Mivel a klinikai tapasztalatok nem utaltak az immunglobulinok esetleges karcinogenitására, heterogén fajokkal nem végeztek prekinikai vizsgálatokat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

glicin injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel elegyíthető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. A hígított gyógyszer felhasználás közbeni fizikai és kémiai stabilitása (5%-os glükózoldattal 50 mg/ml (5%) immunglobulin-végkoncentrációra történő hígítás utáni) 2 °C és 8 °C, valamint 28 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 21 napig bizonyított. Mikrobiológiai okból azonban a gyógyszert a hígítás után azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy a megbontott gyógyszert mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja. A tárolási idő nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C közötti hőmérsékleten, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

50 ml vagy 100 ml oldat injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (brómbutil). Kiszerelés: 1 db injekciós üveg Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A készítménynek a felhasználás előtt szobahőmérsékletűnek vagy testhőmérsékletűnek (20 °C – 37 °C) kell lennie. Ne alkalmazzon melegítő eszközöket, például mikrohullámú sütőt. Ha hígításra van szükség, 5%-os glükózoldat alkalmazása ajánlott. Az 50 mg/ml-es (5%-os) immunglobulin-oldat elkészítéséhez a 100 mg/ml-es (10%-os) Deqsiga-oldatot azonos mennyiségű

glükózoldattal kell hígítani. A hígítás során ajánlott a mikrobiális szennyeződés kockázatának minimalizálása. A készítményt beadás előtt ellenőrizni kell, hogy nem tartalmaz-e látható részecskéket, vagy elszíneződést. Az oldatnak tisztának vagy enyhén opaleszkálónak, színtelennek vagy halványsárgának kell lennie. Ne használja az oldatot, ha zavaros, vagy üledéket tartalmaz. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Takeda Manufacturing Austria AG Industriestrasse 67 1221 Bécs Ausztria medinfoEMEA@takeda.com

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/25/1919/001 EU/1/25/1919/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: ÉÉÉÉ. hónap NN.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

ÉÉÉÉ. hónap A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.