Donepezil SaneXcel 10 mg filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Donepezil SaneXcel 10 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg donepezil-hidrokloridot tartalmaz filmtablettánként, ami megfelel 9,12 mg donepezilnek.

Ismert hatású segédanyag:

173,38 mg laktózt tartalmaz filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta

A Donepezil SaneXcel 10 mg filmtabletta sárga, kerek, mindkét oldalán domború, 9,0 mm ± 0,2 mm átmérőjű filmtabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Donepezil SaneXcel enyhe és közepesen súlyos Alzheimer demencia tüneti kezelésére javasolt.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek/idősek

A kezelést napi 5 mg‑mal kell kezdeni (napi egyszeri alkalmazással). Az Donepezil SaneXcel‑t szájon át, este, lefekvés előtt kell bevenni. Alvászavarok esetén, beleértve a kóros álmokat, a rémálmokat vagy az insomniát (lásd 4.8 pont), meg kell fontolni a Donepezil SaneXcel reggeli bevételét. Az 5 mg/nap dózist legalább egy hónapon keresztül kell adni a kezelésre adott válasz legkorábbi értékeléséhez, valamint a donepezil-hidroklorid egyensúlyi koncentrációjának eléréséhez. Az 5 mg/nap adaggal folytatott egy hónapos kezelés klinikai értékelését követően a Donepezil SaneXcel adagja napi egyszeri 10 mg/nap‑ra emelhető. A napi maximális ajánlott adag 10 mg. A 10 mg/nap‑nál nagyobb adagok hatását klinikai vizsgálatokban nem tanulmányozták.

A kezelést az Alzheimer demencia diagnosztikájában és kezelésében jártas szakorvosnak kell elindítania és felügyelnie. A diagnózist az elfogadott irányelvek (pl. DSM IV, ICD 10) alapján kell felállítani. A donepezil-kezelés csak akkor kezdhető el, ha van egy gondozó, aki rendszeresen ellenőrzi a beteg gyógyszerbevételét. A fenntartó kezelés mindaddig folytatható, amíg a beteg számára terápiás előnyt nyújt, ezért a donepezil klinikai hatását rendszeresen újra kell értékelni. Ha terápiás hatás már nem igazolható, a kezelés abbahagyása mérlegelendő. A donepezil-hidrokloridra adott egyéni terápiás válasz előre nem határozható meg.

A kezelés abbahagyását követően a Donepezil SaneXcel előnyös hatása fokozatosan csökken.

Vese- és májkárosodás

Vesekárosodás esetén hasonló adagolási séma követhető, mivel a donepezil-hidroklorid clearance-ét ez az állapot nem befolyásolja.

Enyhe és mérsékelt májkárosodás esetén a fokozott expozíció lehetősége miatt (lásd 5.2 pont), a dózisemelést az egyéni tolerabilitás függvényében kell módosítani. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

Gyermekek és serdülők

A Donepezil SaneXcel alkalmazása gyermekek és 18 év alatti serdülők kezelésére nem ajánlott.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával, valamint piperidin származékokkal, vagy a készítmény 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Donepezil SaneXcel alkalmazását súlyos Alzheimer dementiában, más típusú dementiákban vagy egyéb típusú memóriazavarokban (pl. életkorral kapcsolatos kognitív hanyatlás) nem vizsgálták.

Anesztézia

Mivel a Donepezil SaneXcel kolinészterázgátló hatású, ezért valószínűleg fokozza a szukcinilkolin típusú izomrelaxációt altatás során.

Cardiovascularis betegségek

Farmakológiai hatásmechanizmusuk révén a kolinészterázgátlók a szívre vagotoniás hatást fejthetnek ki (pl. bradycardia). Ennek különösen „sick sinus szindrómá”‑ban, vagy más supraventricularis ingerület-vezetési zavarban, mint például sinoatrialis vagy atrioventricularis blokkban szenvedő betegeknél lehet jelentősége.

Beszámoltak ájulásról és görcsrohamokról. Ilyen betegek vizsgálatakor figyelembe kell venni a szív ingerületvezetési zavarát vagy a sinuscsomó eredetű hosszú szünetek lehetőségét.

A forgalomba hozatalt követően QTc‑megnyúlásról és torsade de pointes‑ról számoltak be (lásd 4.5 és 4.8 pont). Körültekintő alkalmazás javasolt azoknál a betegeknél, akiknek saját vagy családi anamnézisében QTc‑megnyúlás szerepel, akiket a QTc‑intervallumot befolyásoló gyógyszerrel kezelnek, illetve akik már fennálló releváns szívbetegségben (pl. dekompenzált szívelégtelenség, nemrég lezajlott myocardialis infarctus, bradyarrhythmia) szenvednek, vagy akiknél releváns elektrolitzavar (hypokalaemia, hypomagnesaemia) áll fenn. Előfordulhat, hogy klinikai (EKG) monitorozásra van szükség.

Gastrointestinalis betegségek

Fekélyképződés szempontjából fokozott kockázatú betegeknél, pl. akiknek kórelőzményében fekélybetegség szerepel, vagy akik egyidejűleg nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (NSAID‑ok) szednek, figyelni kell a tünetek megjelenésére, bár a donepezil-hidrokloriddal végzett klinikai vizsgálatok sem a peptikus fekély, sem a gastrointestinalis vérzés incidenciájában nem mutattak növekedést placebóhoz viszonyítva.

Urogenitális betegségek

Bár a donepezil-hidrokloriddal végzett klinikai vizsgálatokban nem volt megfigyelhető, a kolinerg izgatók okozhatnak vizeletelfolyási zavart.

Neurológiai betegségek

Görcsrohamok: a kolinomimetikumokról feltételezik, hogy generalizált görcsöket okozhatnak. A görcskészség azonban az Alzheimer-betegség manifesztációja is lehet.

A kolinomimetikumok előidézhetik vagy súlyosbíthatják a már meglevő extrapyramidalis tüneteket.

Neuroleptikus Malignus Szindróma (NMS)

Nagyon ritkán, főként olyan betegeknél, akik egyidejűleg antipszichotikumot is szedtek, egy potenciálisan életet veszélyeztető állapotról számoltak be, amelyre a hyperthermia, izommerevség, vegetatív instabilitás, módosult tudatállapot és emelkedett szérum kreatin‑foszfokináz szint jellemző. További tünetek lehetnek a myoglobinuria (rhabdomyolysis) és az akut veseelégtelenség. A kezelést meg kell szakítani, amennyiben a betegnél az NMS jelei és tünetei jelentkeznek, vagy megmagyarázhatatlan magas láz alakul ki, NMS‑re jellemző további klinikai tünetek nélkül.

Tüdőbetegségek

A kolinomimetikus hatás miatt a kolinészteráz gátlókat asthmás anamnézisű, vagy obstruktív légúti betegségben szenvedő betegeknek csak körültekintéssel lehet felírni.

Kerülni kell a Donepezil SaneXcel más acetilkolinészteráz-inhibitorokkal, kolinerg-agonistákkal vagy -antagonistákkal történő együttadását.

Súlyos májkárosodás

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok.

A vaszkuláris demencia indikációban végzett klinikai vizsgálatok mortalitási eredményei

Három 6 hónap időtartamú klinikai vizsgálatot végeztek a NINDS-AIREN kritériumoknak megfelelő, valószínűleg vagy lehetséges vascularis dementiában (VaD) szenvedő betegek részvételével. A NINDS-AIREN kritériumok célja azoknak a betegeknek az azonosítása, akiknél a dementia oka pusztán vascularis, és az Alzheimer-kórban szenvedő betegek kizárása. Az első vizsgálatban a halálozási arány 2/198 (1,0%) volt az 5 mg donepezil-hidrokloridot, 5/206 (2,4%) a 10 mg donepezil-hidrokloridot, és 7/199 (3,5%) a placebót kapó csoportban. A második vizsgálatban a halálozási arány 4/208 (1,9%) volt az 5 mg donepezil-hidrokloridot, 3/215 (1,4%) a 10 mg donepezil-hidrokloridot, és 1/193 (0,5%) a placebót kapó csoportban. A harmadik vizsgálatban a halálozási arány az 5 mg donepezil-hidrokloridot kapó csoportban 11/648 (1,7%), a placebocsoportban pedig 0/326 (0%) volt. A három VaD vizsgálatban a donepezilt kapók kombinált mortalitási aránya szám szerint nagyobb (1,7%) volt, mint a placebocsoportban (1,1%), ez a különbség azonban statisztikailag nem volt szignifikáns. A donepezil-hidrokloridot vagy placebót szedő betegeknél a halálesetek többsége különböző ér eredetű okból történt, amire ebben az idős populációban a fennálló vascularis betegségek miatt számítani lehet. A súlyos nem fatális és fatális események elemzése nem mutatott különbséget az előfordulás gyakoriságában a donepezil-hidroklorid- és a placebocsoport között.

Az Alzheimer-betegségben végzett összevont vizsgálatok (n = 4146), illetve ezen Alzheimer-betegségben végzett vizsgálatok valamint demenciában, köztük vaszkuláris demenciában végzett vizsgálatok összevonásával (n = 6888 összesen) kapott mortalitási arány a placebocsoportokban számszerűleg meghaladta a donepezil-hidroklorid csoportoknál kapott értéket.

Laktóz

Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, teljes laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A donepezil-hidroklorid és/vagy anyagcseretermékei emberben nem gátolják a teofillin, warfarin, cimetidin vagy digoxin metabolizmusát. A donepezil-hidroklorid metabolizmusát nem befolyásolja digoxin vagy cimetidin egyidejű adása. Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a citokróm P450 izoenzimek 3A4, és kisebb mértékben 2D6 alcsoportja játszik szerepet a donepezil metabolizmusában. Az in vitro gyógyszerinterakciós vizsgálatok azt mutatták, hogy a CYP3A4-inhibitor ketokonazol és a 2D6-inhibitor kinidin gátolják a donepezil metabolizmusát. Így ezek, valamint más CYP3A4-inhibitorok, mint az itrakonazol és az eritromicin, valamint a CYP2D6-inhibitorok, mint a fluoxetin, gátolhatják a donepezil metabolizmusát. Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálatban a ketokonazol az átlagos donepezil-koncentrációkat körülbelül 30%-kal emelte. Az enziminduktorok, mint a rifampicin, fenitoin, karbamazepin és alkohol, csökkenthetik a donepezil-szinteket. Mivel a gátló vagy indukáló hatás mértéke nem ismert, az ilyen gyógyszerkombinációkat elővigyázatosan kell alkalmazni. A donepezil-hidroklorid kölcsönhatásba léphet az antikolinerg aktivitással bíró gyógyszerekkel. Fennáll a szinergista hatás lehetősége is olyan gyógyszerek egyidejű adása esetén, mint a szukcinilkolin, egyéb neuromuszkuláris blokkolók vagy kolinerg agonisták vagy a szívműködésre ható béta-blokkolók.

QTc‑megnyúlásról és torsade de pointes‑ról számoltak be a donepezil alkalmazásakor. Körültekintően kell eljárni, ha a donepezilt egyéb, a QTc‑intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, és klinikai (EKG) monitorozásra lehet szükség. Ide tartoznak többek között:

az I/A osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. kinidin)

a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerek (pl. amiodaron, szotalol)

bizonyos antidepresszánsok (pl. citaloprám, eszcitaloprám, amitriptilin)

egyéb antipszichotikumok (pl. fenotiazin-származékok, szertindol, pimozid, ziprazidon)

bizonyos antibiotikumok (pl. klaritromicin, eritromicin, levofloxacin, moxifloxacin)

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Nincsenek megfelelő adatok a donepezil-hidroklorid terhesség alatti alkalmazásáról.

Állatokon végzett vizsgálatokban nem mutatkozott teratogén hatás, de toxikusnak bizonyult pre- és postnatalisan (lásd 5.3 pont). Emberekre vonatkozóan a lehetséges kockázat nem ismert.

A Donepezil SaneXcel-t terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha feltétlenül szükséges.

Szoptatás

A donepezil kiválasztódik a patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a donepezil-hidroklorid kiválasztódik-e a humán anyatejbe, és szoptató nőkre vonatkozóan nincsenek vizsgálatok. Ezért a donepezil-hidrokloridot szedő nők nem szoptathatnak.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A donepezil kis- vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

A demencia ronthatja a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Emellett a donepezil-hidroklorid fáradtságot, szédülést és izomgörcsöket okozhat, főleg a terápia kezdetén vagy a dózis emelésekor. A kezelőorvosnak rendszeresen felül kell vizsgálnia, hogy a donepezilt szedő beteg képes‑e folytatni az autóvezetést vagy a bonyolult gépek kezelését.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

Leggyakrabban előforduló mellékhatások: hasmenés, izomgörcsök, fáradékonyság, hányinger, hányás és álmatlanság.

Az egyedi izolált eseteket kivéve a jelentett nemkívánatos eseményeket az alábbi táblázat tartalmazza szervrendszerek és gyakoriság szerint bontva. A gyakoriságot a következőképpen definiáljuk: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 ‑ < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 ‑ < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 ‑ < 1/1000) nagyon ritka (< 1/10 000), és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

* A beteg syncope vagy görcsroham miatt történő kivizsgálásánál gondolni kell ingerületvezetési blokk vagy hosszú sinus szünet lehetőségére (lásd 4.4 pont).

** A hallucináció, rendellenes álmok, rémálmok, agitáció és agresszív viselkedés megszűnt a dózis csökkentésére, vagy a terápia felfüggesztésére.

*** Tisztázatlan eredetű májműködési zavar esetén megfontolandó az Donepezil SaneXcel megvonása.

Rhabdomyolysis előfordulását jelentették a neuroleptikus malignus szindrómától függetlenül és szoros időbeli kapcsolatban a donepezil kezelés elkezdésével, vagy a dózis növelésével.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A donepezil-hidroklorid becsült átlagos halálos dózisa egyszeri adást követően egerekben és patkányokban 45, ill. 32 mg/ttkg, ami a maximálisan ajánlott 10 mg/nap emberi adagnak megközelítőleg a 225‑szöröse, ill. 160‑szorosa. Állatokban dózisfüggő kolinerg hatásokat figyeltek meg: csökkent spontán mozgás, hasonfekvő helyzet, járásbizonytalanság, könnyezés, klónusos görcsök, légzésdepresszió, nyálfolyás, myosis, fasciculatio, és alacsonyabb bőrhőmérséklet fordult elő.

Kolineszteráz inhibitorokkal történt túladagolás kolinerg krízist eredményezhet, melyet súlyos hányinger, hányás, nyálfolyás, izzadás, bradycardia, hypotonia, légzésdepresszió, collapsus és convulsiók jellemeznek. Előfordulhat fokozódó izomgyengeség, mely a légzőizmok érintettsége esetén halálos lehet.

Mint bármely túladagolás esetén, általános szupportív kezelés alkalmazandó. A Donepezil SaneXcel túladagolásakor antidotumként tercier antikolinerg szerek, mint pl. atropin használható. Atropin szulfát ajánlott titrálva a kívánt hatás eléréséig: kezdő dózisként 1 mg vagy 2 mg intravénásan, majd további adagok a klinikai választól függően. Atípusos vérnyomás és szívfrekvencia reakciókat észleltek egyéb kolinomimetikumok és kvaterner antikolinergikumok pl. glikopirrolát együttes adásakor. Nem ismert, hogy a donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai dialízissel (hemodialízis, peritoneális dialízis vagy hemofiltráció) eltávolíthatók‑e a szervezetből.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: anti-dementia gyógyszerek, antikolinészterázok, ATC kód: N06DA02

Hatásmechanizmus

A donepezil-hidroklorid specifikusan és reverzibilisen gátolja az agy fő kolinészterázát, az acetilkolinészterázt. A donepezil-hidroklorid in vitro több mint ezerszer erősebben gátolja ezt az enzimet, mint az elsősorban a központi idegrendszeren kívül előforduló butiril-kolinészterázt.

Alzheimer demencia

A klinikai vizsgálatokban résztvevő Alzheimer demenciában szenvedő betegekben napi egyszeri 5 mg vagy 10 mg donepezil-hidroklorid az acetilkolinészteráz enzim 63,6%, illetve 77,3%‑os steady state gátlását idézte elő (vörösvérsejt membránján mérve) a bevételt követően. A donepezil-hidroklorid által vörösvértestekben okozott acetilkolinészteráz (AChE) enzim gátlás igazoltan korrelál az ADAS‑cog változásaival, mely egy érzékeny skála a kognitív funkciók egyes aspektusainak vizsgálatára. Nem vizsgálták, hogy a donepezil-hidroklorid képes‑e a háttérben álló neuropatológiai folyamat lefolyását módosítani, így nem tekinthető úgy, hogy a donepezil-hidroklorid hatással lenne a betegség progressziójára.

Az Alzheimer demencia donepezil-hidrokloriddal történő kezelésének hatékonyságát négy placebokontrollos vizsgálatban értékelték, melyből kettő 6 hónapig, és kettő 1 évig tartott.

A 6 hónapos klinikai vizsgálatban a donepezil-hidroklorid kezelés befejezésekor az elemzés során az alábbi három hatékonysági kritérium kombinációját alkalmazták: ADAS‑cog skála (a kognitív teljesítmény mérésére), CIBIC‑plus skála – Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (a globális funkciók mérésére), és ADL‑CDR skála - Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale (a szociális funkciók, otthoni feladatok, hobbik, önmagáról való gondoskodás képességének mérésére).

A kezelés szempontjából azokat a betegeket tekintették reszpondernek, akik teljesítették az alábbi kritériumokat.

Válasz = legalább 4 pontos javulást mutatott az ADAS-Cog skálán

Nem volt romlás a CIBIC+ skálán.

Nem volt romlás az Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating skálán.

* p < 0,05

** p < 0,01

A donepezil-hidroklorid statisztikailag szignifikáns, dózisfüggő növekedést okozott a reszponderek tekintett betegek százalékos arányában.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A maximális plazmaszint 3‑4 órával a bevétel után alakul ki. A plazma koncentráció és a görbe alatti terület (AUC) a dózissal arányosan nő. Terminális felezési ideje kb. 70 óra, így napi egyszeri adagok ismételt adását követően a steady-state állapotot fokozatosan éri el: egyensúly közeli állapot a terápia megkezdése után 3 héten belül alakul ki. Az egyensúlyi állapot elérésével a donepezil-hidroklorid plazmakoncentrációja és ezzel összefüggő farmakodinámiás hatása a nap folyamán csak kis változékonyságot mutat.

Az étkezés nem befolyásolja a donepezil-hidroklorid felszívódását.

Eloszlás

A donepezil-hidroklorid kb. 95%‑ban kötődik a humán plazmafehérjékhez. Aktív metabolitjának, a 6‑O‑dezmetildonepezilnek a plazmafehérjékhez való kötődése nem ismert. A donepezil-hidroklorid szöveti eloszlását nem vizsgálták célzottan. Egy egészséges férfi önkénteseken végzett vizsgálatban egyszeri 5 mg‑os 14C izotóppal jelzett donepezil-hidrokloridnak kb. a 28%‑a maradt vissza a szervezetben 240 órával a beadást követően. Ez arra utal, hogy a donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai több mint 10 napig visszamaradhatnak a szervezetben.

Biotranszformáció/Elimináció

A donepezil-hidroklorid részben változatlan formában, részben – a citokróm P450 rendszeren keresztül metabolizálódva – többféle metabolit formájában ürül, melyeknek csak egy részét sikerült még azonosítani. Egyszeri 5 mg‑os 14C izotóppal jelzett donepezil-hidroklorid beadását követően a plazma radioaktivitás a beadott dózis százalékában kifejezve a következő volt: elsősorban a változatlan formájú donepezil-hidroklorid (30%), 6‑O‑dezmetil donepezil (11%) – az egyetlen metabolit, mely a donepezil-hidrokloridhoz hasonló aktivitással rendelkezik –, donepezil-cisz‑N‑oxid (9%), 5‑O‑dezmetil donepezil (7%), és az 5‑O‑dezmetil donepezil glukuronid konjugátuma (3%). A teljes beadott radioaktív mennyiség közel 57%‑a a vizeletben (17%‑ban változatlan donepezilként), és 14,5%‑a a székletben volt kimutatható, jelezve, hogy a biotranszformáció, és a vizelettel való kiválasztás az elimináció elsődleges útja. Nincs biztos adat arra vonatkozóan, hogy a donepezil-hidroklorid és/vagy metabolitjai enterohepatikus körforgáson mennének keresztül.

A plazma donepezil-hidroklorid koncentrációja kb. 70 órás felezési idővel csökken.

A nem, rassz és dohányos anamnézis nincs számottevő hatással a donepezil-hidroklorid plazma koncentrációjára. A donepezil-hidroklorid farmakokinetikáját egészséges idősekben és Alzheimer demenciában szenvedő betegekben nem vizsgálták célzottan. Ugyanakkor a betegekben az átlagos plazma szintek megfeleltek a fiatal egészséges önkéntesekben mért értékeknek.

Enyhe és mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegekben a donepezil-hidroklorid steady-state koncentrációja megnőtt; az átlagos AUC 48%‑kal, a Cmax 39%‑kal (lásd 4.2 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Kísérleti állatokon végzett vizsgálatok szerint a molekulának a kolinerg stimuláción kívül – ami terápiás alkalmazásának alapját képezi – egyéb hatása alig van (lásd 4.9 pont). A donepezil nem bizonyult mutagénnek a bakteriális és emlőssejt mutációs tesztekben. Bizonyos clastogen hatást in vitro megfigyeltek, de csak kifejezetten sejttoxikus adagok mellett, ami a steady state plazmakoncentrációnál 3000‑szer magasabb szintet jelent. Genotoxikus vagy clastogén hatást az egér micronucleus modellben in vivo nem figyeltek meg. Patkányokkal és egerekkel folytatott hosszútávú karcinogenitási vizsgálatok során a donepezil nem bizonyult onkogén hatásúnak.

A donepezil-hidrokloridnak patkányok fertilitására nem volt hatása, és sem patkányokban, sem nyulakban nem bizonyult teratogénnek, de a humán adagok 50-szeresének adása vemhes patkányoknak kismértékben befolyásolta a halvaszületéseket és az újszülöttek túlélését (lásd 4.6 pont).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tabletta mag

laktóz-monohidrát

mikrokristályos cellulóz

hidroxipropil-cellulóz

magnézium-sztearát

kukoricakeményítő

Bevonat

talkum

makrogol 400

hipromellóz

titán-dioxid (E171)

sárga vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

28 db filmtabletta átlátszó PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban és dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés:  (egy kereszt)

Osztályozás: II./2 csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendelvényhez kötött, szakorvosi/kórházi diagnózist követően folyamatos szakorvosi ellenőrzés mellett alkalmazható gyógyszer (Sz).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

J.J. Bishop Health a.s.

Rybná 682/14

Staré Město, 110 00 Prague 1

Csehország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-24698/02 28× átlátszó PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2026. február 5.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA:

2026. február 5.