Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
A GYÓGYSZER NEVE
Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 250 mg lebrikizumab 2 ml oldatban (125 mg/ml), egyszer használatos előretöltött fecskendőnként. Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 250 mg lebrikizumab 2 ml oldatban (125 mg/ml), egyszer használatos előretöltött tollanként. A lebrikizumabot kínai hörcsögből származó petefészeksejtekben (CHO-sejtekben) állítják elő rekombináns DNS-technológiával. Ismert hatású segédanyag Az Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 0,6 mg poliszorbát 20-at (E 432) tartalmaz. Az Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 0,6 mg poliszorbát 20-at (E 432) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció) Átlátszó vagy opálos, színtelen, enyhén sárga vagy enyhén barna, látható részecskéktől mentes oldat.
KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Ebglyss közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisz kezelésére javallott olyan felnőtteknél és 12 éves vagy idősebb, legalább 40 kg testtömegű gyermekeknél és serdülőknél, akik szisztémás kezelésre szorulnak.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést csak az atópiás dermatitisz diagnosztizálásában és kezelésében jártas szakorvos kezdeményezheti.
Adagolás A lebrikizumab javasolt adagja 500 mg (két 250 mg-os injekció) a 0. héten és a 2. héten egyaránt, majd 250 mg 2 hetente a bőr alá (szubkután) beadva a 16. hétig. Azoknál a betegeknél, akik a kezelés 16. hetéig nem mutatnak klinikai választ, megfontolandó a kezelés abbahagyása. Néhány, kezdetben részleges választ mutató beteg tovább javulhat a kezelés folytatása esetén, minden második héten beadva a 24. hétig. A klinikai válasz elérése után a lebrikizumab javasolt fenntartó adagja négyhetente 250 mg. A lebrikizumab ltopikális kortikoszteroidokkal (TCS - topical corticosteroids) együtt, vagy azok nélkül is alkalmazható. Helyi kalcineurin-gátlókat (TCI - topical calcineurin inhibitors) lehet alkalmazni, ezeket azonban kizárólag az olyan problémás területekre kell fenntartani, mint például az arc, a nyak, a hajlatok és a nemi szervek tájéka. Kihagyott adag Ha egy adag kimaradt, az adagot a lehető leghamarabb pótolni kell. Ezt követően az adagolást a szokásos tervezett időpontban kell folytatni. Különleges betegcsoportok Idősek (≥65 év) Időseknél nem javasolt az adag módosítása (lásd 5.2 pont). Vese- és májkárosodás Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása (lásd 5.2 pont). Testtömeg Nem javasolt az adag módosítása a testtömeg alapján (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A lebrikizumab biztonságosságát és hatásosságát 6 hónapos és <12 éves kor közötti gyermekeknél, illetve 12–18 éves és 40 kg-nál kisebb testtömegű serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Szubkután alkalmazás. A lebrikizumabot bőr alatti (szubkután) injekcióként kell beadni a combba vagy a hasba, kivéve a köldök körüli 5 cm-es területet. Ha valaki más adja be az injekciót, a felkar is használható. Az 500 mg-os kezdő adaghoz két 250 mg-os injekciót kell beadni egymás után, két különböző helyre. Ajánlott az injekciót minden alkalommal más helyre beadni. A lebrikizumabot nem szabad érzékeny, sérült, véraláfutásos vagy heges bőrbe adni. A lebrikizumabot beadhatja a beteg saját maga, illetve a beteg gondozója is, amennyiben a beteget gondozó orvos ezt megfelelőnek találja. Az alkalmazás előtt a betegnek és/vagy gondozóiknak megfelelő képzést kell nyújtani a lebrikizumab beadásáról. A használatra vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztató végén találhatók.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység Szisztémás túlérzékenységi reakció (azonnali vagy késleltetett) kialakulása esetén a lebrikizumab alkalmazását fel kell függeszteni, és megfelelő kezelést kell kezdeni. Kötőhártya-gyulladás Szemészeti kivizsgálást kell végezni azoknál a lebrikizumabbal kezelt betegeknél, akiknél a szokásos kezelés hatására el nem múló kötőhártya-gyulladás alakul ki (lásd 4.8 pont). Féregfertőzések Az ismerten féregfertőzésben szenvedő betegeket kizárták a klinikai vizsgálatokban való részvételből. Nem ismert, hogy a lebrikizumab az IL-13 jelátvitel gátlásával befolyásolja-e a féregfertőzésekkel szembeni immunválaszt. A lebrikizumab-kezelés megkezdése előtt kezelni kell a már fennálló, féregfertőzésben szenvedő betegeket. Ha a betegek a lebrikizumab-kezelés alatt fertőződnek meg és nem reagálnak a féreg elleni kezelésre, a lebrikizumab-kezelést a fertőzés megszűnéséig le kell állítani. Védőoltások A lebrikizumab-kezelés megkezdése előtt javasolt az életkornak megfelelő összes védőoltás megléte az érvényben lévő immunizációs irányelvek alapján. Élő, valamint élő, attenuált kórokozót tartalmazó védőoltások nem adhatók be lebrikizumabbal egyidejűleg, mivel a klinikai biztonságosságot és hatásosságot nem igazolták. A nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokra adott immunválaszokat kombinált tetanusz, diftéria és acelluláris pertussis vakcina (TdaP) és poliszacharid meningococcus vakcina esetében értékelték (lásd 4.5 pont). Segédanyagok Ez a gyógyszer 0,6 mg poliszorbát 20-at (E 432) tartalmaz 250 mg-os előretöltött fecskendőnként vagy előretöltött injekciós tollanként, ami megfelel 0,3 mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Élő kórokozókat tartalmazó védőoltások A lebrikizumab és az élő és élő attenuált védőoltások egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Élő és élő attenuált kórokozókat tartalmazó védőoltás nem adható lebrikizumabbal egyidejűleg.
Nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltások A nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokra adott immunválaszokat egy olyan vizsgálatban (ADopt-VA) értékelték, amelyben atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegek 500 mg lebrikizumabot kaptak a 0. és a 2. héten, majd kéthetente 250 mg lebrikizumabot. A lebrikizumab 12 hétig tartó alkalmazását követően a betegek egy kombinált tetanusz, diftéria és acelluláris pertussis Tdap (T-sejt-dependens) vakcinát és egy poliszacharid meningococcus vakcinát (T-sejt-dependens) kaptak, majd 4 hét elteltével értékelték az immunválaszt. Az egyidejűleg alkalmazott lebrikizumabkezelés a nem élő kórokozókat tartalmazó egyik védőoltás esetében sem befolyásolta negatívan az antitestválaszt. A vizsgálatban nem tapasztaltak nemkívánatos kölcsönhatásokat a lebrikizumab és a nem élő kórokozókat tartalmazó egyik védőoltás között sem. Következésképpen, a lebrikizumabbal kezelt betegek kaphatnak inaktivált vagy nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltást. Az élő kórokozókat tartalmazó védőoltásokra vonatkozó információkért lásd a 4.4 pontot. Egyidejűleg alkalmazott kezelések Tekintettel arra, hogy a lebrikizumab monoklonális antitest, nem várható farmakokinetikai interakció.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A lebrikizumab terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekt káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A lebrikizumab alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő a terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a lebrikizumab kiválasztódik-e a humán anyatejbe, illetve, hogy felszívódik-e a tápcsatornából. Az anyai IgG ismerten jelen van az anyatejben. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A lebrikizumab alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. Termékenység Az állatkísérletek nem mutattak ki fertilitás-károsodást (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A lebrikizumab nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakoribb mellékhatások a kötőhártya-gyulladás (6,9%), az injekció beadási helyén fellépő reakciók (2,6%), az allergiás kötőhártya-gyulladás (1,8%) és a száraz szem (1,4%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az atópiás dermatitiszre irányuló összes klinikai vizsgálatban összesen 1720 beteg kapott lebrikizumabot, ebből 891 beteg kapott legalább egy évig lebrikizumabot. Ha másképpen nem szerepel, a gyakorisági kategóriák 4 randomizált, kettős vak, közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitiszben
szenvedő betegek körében végzett vizsgálaton alapulnak, amelyek során 783 beteget kezeltek szubkután lebrikizumabbal a placebokontrollos időszakban (a kezelés első 16 hetében). Az 1. táblázat szervrendszer és gyakoriság szerint ismerteti a klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatásokat, a következő kategóriák alkalmazásával: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben jelennek meg.
1. táblázat. A mellékhatások felsorolása
MedDRA Gyakoriság Mellékhatás
szervrendszeri osztály
| Fertőző betegségek és | Gyakori | kötőhártya-gyulladás |
| parazitafertőzések | Nem gyakori | herpes zoster |
| Vérképzőszervi és | Nem gyakori | eozinofília |
nyirokrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és Gyakori allergiás kötőhártya-gyulladás szemészeti tünetek száraz szem Nem gyakori keratitis szemhéjgyulladás Általános tünetek, az Gyakori az injekció beadási helyén fellépő reakció alkalmazás helyén fellépő reakciók Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Kötőhártya-gyulladás és kapcsolódó események A lebrikizumabbal kezelt betegeknél a kezelés első 16 hetében gyakrabban jelentettek kötőhártyagyulladást, allergiás kötőhártya-gyulladást, blepharitist és keratitist (6,9%, 1,8%, 0,8%, illetve 0,6%) a placebóhoz képest (1,8%, 0,7%, 0,2% és 0,3%). A fenntartó kezelési időszak alatt (16-52. hét) a lebrikizumabbal kapcsolatos kötőhártya-gyulladás és allergiás kötőhártya-gyulladás előfordulása 5,0%, illetve 5,9% volt. Az összes klinikai vizsgálatban a lebrikizumabbal kezelt betegek körében a kezelés megszakítása kötőhártya-gyulladás és allergiás kötőhártya-gyulladás miatt az esetek 0,7%-ában, illetve 0,3%-ában fordult elő. Súlyos kötőhártya-gyulladás és allergiás kötőhártya-gyulladás az esetek 0,1%-ában, illetve 0,2%-ában fordult elő. A betegek 72%-a meggyógyult, 57%-uk 90 napon belül. Eozinofília A lebrikizumabbal kezelt betegeknél az eozinofil-szám kiindulási értékéhez viszonyított átlagos emelkedése nagyobb volt, mint a placebót kapó betegeknél. A lebrikizumabbal kezelt betegek 20,3%-ánál, míg a placebóval kezelt betegek 11,7%-ánál emelkedett az eozinofil-szám. A lebrikizumabbal kezelt betegeknél ez az emelkedés általában enyhe-mérsékelt és átmeneti volt. Az ≥5000 sejt/µl eozinofíliát a lebrikizumabbal kezelt betegek 0,4%-ánál figyeltek meg, a placebóval kezelt betegek közül pedig senkinél. A kezdeti kezelési időszakban a lebrikizumabbal kezelt betegek 0,6%-ánál és a placebóval kezelt betegeknél is hasonló százalékban jelentettek eozinofíliás mellékhatásokat. Az eozinofília nem eredményezte a kezelés megszakítását, és nem jelentettek az eozinofilekkel kapcsolatos betegségeket. Az injekció beadási helyén fellépő reakciók A lebrikizumabot kapó betegeknél gyakrabban számoltak be az injekció beadási helyén fellépő reakciókról (beleértve a fájdalmat és az erythemát) (2,6%), mint a placebót kapó betegeknél (1,5%).
Az injekció beadási helyén fellépő reakciók többsége (95%) enyhe vagy közepes súlyosságú volt, és kevés beteg (<0,5%) hagyta abba a lebrikizumab kezelést. Herpes zoster Herpes zostert a lebrikizumabbal kezelt betegek 0,6%-ánál jelentettek, a placebocsoportban pedig egyik betegnél sem. Minden jelentett herpes zoster esemény enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt, és egyik sem vezetett a kezelés végleges leállításához. Hosszú távú biztonságosság A lebrikizumab biztonságosságát felnőtteknél és serdülőknél, legfeljebb 3 éves folyamatos kezelés mellett mérték fel. Összesen 1153 beteget vontak be az ADjoin kiterjesztett vizsgálatba, akár közvetlenül, akár az ADvocate-1, ADvocate-2 és ADore vizsgálatokból, legfeljebb 1 éves expozícióval, vagy az ADhere és Adopt-VA vizsgálatokból, legfeljebb 16 hetes expozícióval. Továbbá 771 beteg fejezte be a 2 éves további lebrikizumab-kezelést az ADjoin vizsgálatban. A biztonságossági profil hosszabb lebrikizumab-expozíció esetén is változatlan maradt, és nem figyeltek meg új biztonságossági aggályokat. Gyermekek és serdülők 12–18 éves serdülők A lebrikizumab biztonságosságát 372, 12–18 éves, közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő betegnél értékelték, akik közül 270 beteg legalább egy éven át részesült a kezelésben. A lebrikizumab biztonságossági profilja ezeknél a betegeknél hasonló volt az atópiás dermatitiszes felnőtteknél megfigyelt biztonságossági profilhoz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Klinikai vizsgálatokban legfeljebb 10 mg testtömeg-kilogrammonként egyszeri intravénás dózist és legfeljebb 500 mg-os többszöri szubkután dózist alkalmaztak dózislimitáló toxicitás jelentkezése nélkül. A lebrikizumab túladagolásának nincs specifikus kezelése. Túladagolás esetén a beteget a mellékhatások okozta jelek vagy tünetek esetleges kialakulása tekintetében monitorozni kell, és azonnal megfelelő tüneti kezelést kell kezdeni.
FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények, dermatitis készítményei, corticosteroidok kivételével, ATC kód: D11AH10 Hatásmechanizmus A lebrikizumab egy immunglubulin (IgG4) monoklonális antitest, amely nagy affinitással kötődik az interleukin (IL)-13-hoz, és szelektíven gátolja az IL-13 jelátvitelt az IL-4 receptor alfa (IL-4Rα) / IL- 13 receptor alfa 1 (IL-13Rα1) heterodimeren keresztül, ezáltal gátolja az IL-13 downstream hatásait.
Az IL-13 jelátvitel gátlása várhatóan előnyös lesz olyan betegségekben, amelyekben az IL-13 kulcsszerepet játszik a betegség patogenezisében. A lebrikizumab nem akadályozza meg az IL-13 kötődését az IL-13 receptor alfa 2-höz (IL-13Rα2 vagy csali [decoy] receptor), ami lehetővé teszi az IL-13 internalizációját a sejtbe. Farmakodinámiás hatások A lebrikizumabbal végzett klinikai vizsgálatokban a lebrikizumab csökkentette a szérum periosztin, az összimmunglobulin E (IgE), a CC kemokin ligandum (CCL)17 [thymus és az aktiváció által szabályozott kemokin (TARC)], a CCL18 [pulmonalis és aktiváció által szabályozott kemokin (PARC)] és a CCL13 [monocita kemotaktikus fehérje-4 (MCP-4)] szintjét. A 2-es típusú gyulladásmediátorok csökkenése indirekt bizonyítékot szolgáltat az IL-13 útvonal lebrikizumab általi gátlására. Immunogenitás Gyakran mutattak ki gyógyszerellenes antitesteket (ADA). Az ADA farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására nem volt bizonyíték. Klinikai hatásosság és biztonságosság Atópiás dermatitiszben szenvedő felnőttek és serdülők A monoterápiaként (ADvocate-1, ADvocate-2), illetve TCS-sel egyidejűleg alkalmazott (ADhere) lebrikizumab hatásosságát és biztonságosságát három randomizált, kettős vak, placebokontrollos pivotális vizsgálatban értékelték 1062 felnőttnél és serdülőkorúnál (12–17 éves és ≥40 kg testtömegű), akik közepesen súlyos és súlyos atópiás dermatitisz szenvedtek, az ekcéma kiterjedését és súlyosságát jelző indexük (Eczema Area and Severity Index, EASI) ≥16, a vizsgáló globális értékelése (Investigator’s Global Assessment, IGA) pontszámuk ≥3, a testfelület (body surface area, BSA) érintettségük pedig ≥10% volt. A három vizsgálatba bevont betegek korábban nem megfelelően reagáltak a lokálisan alkalmazott gyógyszerre, vagy a lokálisan alkalmazott kezeléseket egyéb okból orvosilag nem javasolták. Mindhárom vizsgálatban a betegek 500 mg lebrikizumab kezdődózist (két 250 mg-os injekció) kaptak a 0. és a 2. héten, majd kéthetente 250 mg-ot a 16. hétig, illetve ennek megfelelő placebót 2:1 arányban. Az ADhere vizsgálatban a betegek egyidejűleg alacsony–közepes potenciálú TCS-t vagy TCI-t is kaptak az aktív léziókra. A vizsgáló döntése alapján a betegek kiegészítő kezelést kaphattak az atópiás dermatitisz elviselhetetlen tüneteinek kezelésére. A szisztémás kiegészítő kezelést igénylő betegeknél abbahagyták a vizsgálati kezelés alkalmazását. Azokat a betegeket, akik IGA 0 vagy 1 értéket vagy legalább 75%-os csökkenést értek el az EASI szerint (EASI-75), kiegészítő kezelés alkalmazása nélkül, újrarandomizálták, és vak elrendezésben (i) kéthetente 250 mg lebrikizumabot; (ii) négyhetente 250 mg lebrikizumabot; vagy (iii) ezeknek megfelelő placebót kaptak legfeljebb az 52. hétig. Az ADvocate-1 és ADvocate-2 vizsgálatban azokat a betegeket, akik a 16. hétre nem értek el IGA 0 vagy 1 vagy EASI-75 értéket, vagy akik a 16. hét előtt kiegészítő gyógyszert kaptak, beléptették egy átállítási karra, ahol az 52. hétig nyílt elrendezésben kéthetente 250 mg lebrikizumabbal kezelték őket. Az ADvocate-1 és ADvocate-2 esetében az 52 hetes vizsgálat befejezése után, az ADhere esetében pedig a 16 hetes vizsgálat befejezése után a betegeknek felajánlották a kezelés folytatásának lehetőségét egy külön, hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban (ADjoin). Végpontok Mindhárom vizsgálat esetében az elsődleges kompozit végpontok a következők voltak: az IGA 0 vagy 1 („tiszta” vagy „csaknem tiszta”) értékkel rendelkező betegek százalékos aránya, a kiinduláshoz
képest ≥2 pontos csökkenéssel, és az EASI-75 értéket elérő betegek százalékos aránya, a kiindulástól a
- hétre. A fő másodlagos végpontok (a mulitplicitáshoz hozzáigazítva) a következők voltak: az
EASI szerinti legalább 90%-os csökkenést (EASI-90) elérő betegek százalékos aránya, a Pruritus numerikus értékelő skálán (Pruritus-NRS - Pruritus Numerical Rating Scale) a kiinduláshoz képest legalább 4 pontos javulást elérő betegek százalékos aránya, a dermatológiai életminőség indexben (DLQI - Dermatology Life Quality Index) a kiinduláshoz képest legalább 4 pontos javulást elérő betegek százalékos aránya, valamint a viszketés zavaró hatása az alvásra (alváskiesés skála) a beteg által bejelentett, egyelemű, napi skála, amely egy 5 pontos Likert-skálán méri, hogy a viszketés mennyire zavarta az alvást az elmúlt éjszaka folyamán. További másodlagos végpont volt (a multiplicitáshoz nem hozzáigazítva) a betegorientált ekcéma-skála (Patient Oriented Eczema Measure, POEM) pontszámának változása a kiindulástól. Vizsgálati betegek Kiindulási jellemzők Az ADvocate-1 és az ADvocate-2 monoterápiás vizsgálatokban 424, illetve 427 beteg vett részt, és a vizsgálatokban az átlagéletkor 35,8 év, az átlagos testtömeg 77,1 kg, a résztvevők 49,9%-a nő, 63,7%a fehér, 22,6%-a ázsiai és 9,9%-a fekete bőrű, 12,0%-a pedig serdülő (12–17 éves) volt. Összességében a betegek 61,5%-ának kiindulási IGA-pontszáma 3 volt (mérsékelt atópiás dermatitisz), 38,5%-ának kiindulási IGA-pontszáma 4 volt (súlyos atópiás dermatitisz), és a betegek 54,8%-a részesült korábbi szisztémás kezelésben. Az átlagos kiindulási EASI-érték 29,6, az átlagos kiindulási Pruritus NRS-érték 7,2, az átlagos kiindulási DLQI-érték pedig 15,5 volt. A TCS egyidejű alkalmazásával végzett vizsgálatba (ADhere) 211 beteget választottak be, az átlagéletkor 37,2 év volt, az átlagsúly 76,2 kg, 48,8% nő, 61,6% fehér, 14,7% ázsiai és 13,3% fekete bőrű, 21,8% pedig serdülő volt. Ebben a vizsgálatban a betegek 69,2%-ának kiindulási IGApontszáma 3 volt (mérsékelt atópiás dermatitisz), 30,8%-ának kiindulási IGA-pontszáma 4 (súlyos atópiás dermatitisz), és a betegek 47,4%-a részesült korábbi szisztémás kezelésben. Az átlagos kiindulási EASI-érték 27,3, az átlagos kiindulási Pruritus NRS-érték 7,1, az átlagos kiindulási DLQIérték pedig 14,4 volt. Klinikai válasz Monoterápiás vizsgálatok (ADvocate-1 és ADvocate-2) – indukciós időszak, 0–16. hét Az ADvocate-1 és ADvocate-2 vizsgálatban a kéthetente 250 mg lebrikizumabra randomizált betegek szignifikánsan nagyobb arányban érték el az IGA 0 vagy 1 értéket, ≥2 pontos javulással a kiinduláshoz képest, az EASI-75-öt, az EASI-90-et és a Pruritus-NRS és a DLQI ≥4 pontos javulását a 16. hétig, mint azok, akik placebot kaptak (lásd 2. táblázat). Mindkét monoterápiás vizsgálatban a lebrikizumab csökkentette a napi legrosszabb viszketés súlyosságát a placebóhoz képest, a Pruritus-NRS szerinti pontszámának kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása alapján mérve, már a kezelés 1. hetében. A Pruritus-NRS érték javulásával együtt az atópiás dermatitisszel összefüggő bőrgyulladás és az életminőség is javult.
2. táblázat. A lebrikizumab monoterápia hatásossági eredményei a 16. héten az ADvocate-1 és
ADvocate-2 vizsgálatban
ADvocate-1 ADvocate-2
16. hét
Placebo LEB 250 mg Placebo LEB 250 mg
2 hetente 2 hetente
N=141 N=283 N=146 N=281
a
IGA 0 vagy 1, reagálók %-a 12,7 43,1*** 10,8 33,2***
b
EASI-75, reagálók %-a 16,2 58,8*** 18,1 52,1***
b
EASI-90, reagálók %-a 9,0 38,3*** 9,5 30,7***
c
Pruritus-NRS (≥4 pontos javulás), reagálók %-a 13,0 45,9*** 11,5 39,8***
d
DLQI (felnőttek) (≥4 pontos javulás), reagálók %-a 33,8 75,6*** 33,6 66,3***
LEB = lebrikizumab; N = betegek száma. a Azok a betegek, akiknek az IGA-pontszáma 0 vagy 1 („tiszta” vagy „csaknem tiszta”) volt úgy, hogy ≥2 ponttal csökkent a 0–4 közötti IGA-skálán. b Azok a betegek, akik az EASI szerinti 75%-os vagy 90%-os csökkenést értek el a kiindulástól a 16. hétig. c A százalékos arányt a kiindulási Pruritus-NRS ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. d A százalékos arányt a kiindulási DLQI ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. *** p<0,001 versus placebo. A két vizsgálatban a lebrikizumab-csoportba randomizált betegek közül kevesebbnek volt szüksége kiegészítő kezelésre (helyi kortikoszteroidok, szisztémás kortikoszteroidok, immunszuppresszánsok), mint a placebócsoportba randomizált betegek közül (14,7%, illetve 36,6% a két vizsgálatban együttvéve). Monoterápiás vizsgálatok (ADvocate-1 és ADvocate-2) – fenntartó időszak, 16–52. hét A válasz fennmaradásának értékelése érdekében az ADvocate-1 vizsgálatból 157, az ADvocate-2 vizsgálatból pedig 134, kéthetente 250 mg lebrikizumabbal kezelt beteget – akik IGA 0 vagy 1 vagy EASI-75 értéket értek el a 16. hétre lokális vagy szisztémás kiegészítő kezelés nélkül – újrarandomizáltak, és vak elrendezésben 2:2:1 arányban, további 36 hétig (i) kéthetente 250 mg lebrikizumabot, vagy (ii) négyhetente 250 mg lebrikizumabot, vagy (iii) ezeknek megfelelő placebót kaptak, így összesen 52 hétig részesültek a vizsgálati kezelésben (lásd 3. táblázat).
3. táblázat. A lebrikizumab monoterápia hatásossági eredményei az 52. héten az ADvocate-1 és
ADvocate-2 vizsgálatban a kezelésre a 16. héten reagáló betegeknél (összesített elemzés)
ADvocate-1 és ADvocate-2 (összesített)
52. hét
d
Placebo LEB 250 mg
(LEB abbahagyása) négyhetente
N=60 N=118
a
IGA 0 vagy 1, reagálók %-a 47,9 76,9**
b
EASI-75, reagálók %-a 66,4 81,7*
b
EASI-90, reagálók %-a 41,9 66,4**
c
Pruritus-NRS (≥4 pontos javulás), reagálók %-a 66,3 84,7
a Azok a betegek, akiknek az IGA-pontszáma 0 vagy 1 és akiknél a kiinduláshoz képest ≥2 pontos javulás volt tapasztalható a
- héten, és akik az 52. héten továbbra is 0 vagy 1 IGA-pontszámmal rendelkeztek, ≥2 pontos javulással.
b Azok a betegek, akik a 16. hétre EASI-75 értéket értek el, és az 52. héten továbbra is EASI-75 értékkel rendelkeztek, vagy azok a betegek, akik a 16. hétre EASI-75 értéket értek el, az 52. héten pedig EASI-90 értékkel rendelkeztek. c A százalékos arányt a kiindulási Pruritus-NRS ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. d Azok a betegek, akik a kéthetente adott 250 mg lebrikizumabra a 16. héten választ mutattak (IGA 0 vagy 1 vagy EASI-75), és aki az újrarandomizálás során a placebocsoportba került.
- p<0,05; ** p<0,01 versus placebo.
Az indukciós időszakban lebrikizumabot kapó betegek közül, akik aztán az 52. hétig nyílt elrendezésben kéthetente 250 mg lebrikizumabot kaptak az átállítási karon, az 52. hétre a betegek 58%-a ért el EASI-75 értéket, és 28%-uk ért el 0 vagy 1 IGA értéket, ≥2 pontos javulással a kiinduláshoz képest az ADvocate-1 és az ADvocate-2 vizsgálatban (összesen). Monoterápiás vizsgálatok (ADvocate-1 és ADvocate-2) – Hosszú távú kiterjesztés (ADjoin), 52– 152. hét A klinikai válasz fennmaradását értékelték azoknál a betegeknél, akik a 16. héten IGA 0-t, 1-et vagy EASI 75-öt értek el helyi vagy szisztémás sürgősségi kezelés nélkül, végig teljesítették az 52 hetes lebrikizumab-monoterápiát ADvocate-1-ben vagy ADvocate-2-ben, és folytatták a kezelést az ADjoin 100 hetes kiterjesztett vizsgálatban (1. ábra).
1. ábra: IGA 0 vagy 1, EASI 75 és pruritus NRS a 16. héten a kezelésre reagáló betegeknél, akik
befejezték az ADvocate-1 és ADvocate-2 vizsgálat 52. hetét, és akik 250 mg lebrikizumabot
*
kaptak 4 hetente az ADjoin vizsgálatban
93,9 93,9 92,5
76,7 74,6 76,7
73,2 71,9
EASI75 (n=99) IGA 0/1 (n=99) Pruritus-NRS ≥4 pontos javulás (n=89)**
Hét
*A hiányzó adatokat Markov-lánc–Monte Carlo módszerrel, többszörös imputációval pótolták. **Csak azoknál a betegeknél, akiknél a pruritus NRS pontszám ≥4 a kiinduláskor. A pruritust csak az ADjoin első évében értékelték. TCS egyidejű alkalmazásával végzett vizsgálat (ADhere), 0 – 16. hét Az ADhere vizsgálatban a kiindulástól a 16. hétig a kéthetente 250 mg lebrikizumab + TCS kezelésre randomizált és ezt a kezelést kapó betegek szignifikánsan nagyobb arányban érték el az IGA 0 vagy 1 értéket, az EASI-75-öt, és a Pruritus-NRS és DLQI ≥4 pontos javulását, mint azok, akik placebo + TCS kezelést kaptak (lásd 4. táblázat).
4. táblázat. A lebrikizumab + TCS kombinációs kezelés hatásossági eredményei a 16. héten az
ADhere vizsgálatban
ADhere
16. hét
Placebo + TCS LEB
250 mg kéthetente + TCS
N=66 N=145
a *
IGA 0 vagy 1, reagálók %-a 22,1 41,2
b ***
EASI-75, reagálók %-a 42,2 69,5
b **
EASI-90, reagálók %-a 21,7 41,2
c *
Pruritus-NRS (≥4 pontos javulás), reagálók %-a 31,9 50,6
d
DLQI (felnőttek) (≥4 pontos javulás), reagálók %-a 58,7 77,4*
a Azok a betegek, akiknek az IGA-pontszáma 0 vagy 1 („tiszta” vagy „csaknem tiszta”) volt úgy, hogy ≥2 ponttal csökkent a 0–4 közötti IGA-skálán. b Azok a betegek, akik az EASI szerinti 75%-os vagy 90%-os csökkenést értek el a kiindulástól a 16. hétig. c A százalékos arányt a kiindulási Pruritus-NRS ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. d A százalékos arányt a kiindulási DLQI ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. * p<0,05;** p<0.01; ***p<0,001 versus placebo. Az ADhere vizsgálatban a 0–16. hétig kéthetente adott 250 mg lebrikizumab + TCS kezelésben részesülő betegek ritkábban használtak nagy hatásfokú TCS-t mentőszerként, mint a placebo + TCS kezelést kapó betegek (1,4%, illetve 4,5%). Egyidejűleg, helyileg alkalmazott kortikoszteroid- (TCS) vizsgálat (ADhere) – Hosszú távú kiterjesztés (ADjoin), 16–116. hét A klinikai válasz fennmaradt azoknál a betegeknél, akik a 16. héten IGA 0 vagy 1 vagy EASI 75 értéket értek el az ADhere vizsgálatban, és folytatták a 4 hetente történő 250 mg lebrikizumab-kezelést a 100 hetes, kiterjesztett, ADjoin vizsgálatban.
Klinikai válasz olyan betegeknél, akik nem megfelelően kontrolláltak ciklosporinnal, azzal szemben intoleránsak vagy akiknél a ciklosporin-kezelés orvosilag nem tanácsos (ADvantage) Az ADvantage vizsgálat a lebrikizumab hatásosságát értékelte a placebóhoz képest mérsékelt–súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtteknél és serdülőknél (életkor ≥12 és <18 év közötti és testtömeg ≥40 kg), akiket egyidejűleg TCS-sel kezeltek, és akik nem voltak megfelelően kontrolláltak ciklosporinnal, vagy akiknél a ciklosporin-kezelés orvosilag nem volt tanácsos. Összesen 331 beteget vontak be, és az átlagéletkor 33,8 év volt, 52,9% volt férfi, 93,7% volt fehér bőrű, és a serdülők a betegpopuláció 11,8%-át alkották. Kiinduláskor az átlagos EASI pontszám 28,1, az átlagos Pruritus NRS pontszám 6,9 volt, és a betegek 38,7%-ánál az IGA érték 4 volt. Összességében 53,2%-uk kapott korábban ciklosporint (lásd 5. táblázat).
5. táblázat: A lebrikizumab + TCS kombinációs kezelés hatásossági eredményei a 16. héten az
ADvantage vizsgálatban
ADvantage
16. hét
Placebo + TCS LEB
N=111 250 mg 2 hetente + TCS
N=220
a
EASI-75, % 40,8 68,4***
b
IGA 0 vagy 1, % 24,5 42,0**
c
EASI 90, % 20,8 42,9***
d
Pruritus-NRS (≥4 pontos javulás), % 29,7 49,9*
e
DLQI (felnőttek) (≥4 pontos javulás), % 69,6 78,0
a Azok a betegek, akik az EASI szerint 75%-os csökkenést értek el a kiindulástól a 16. hétig. b Azok a betegek, akiknek az IGA-pontszáma 0 vagy 1 („tiszta” vagy „csaknem tiszta”) volt úgy, hogy ≥2 ponttal csökkent a kiinduláshoz képest a 0–4 közötti IGA-skálán. c Azok a betegek, akik az EASI szerint 90%-os csökkenést értek el a kiindulástól a 16. hétig. d A százalékos arányt a kiindulási Pruritus-NRS ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki. e A százalékos arányt a kiindulási DLQI ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki.
- p<0,05;**p<0,01; ***p<0,001 vs. placebo. Az IGA 0 vagy 1, EASI 90, Pruritus NRS és DLQI p-értékei névleges értékek.
A beteg beszámolója szerinti egyéb kimenetelek Mindkét monoterápiás vizsgálatban (ADvocate-1 és ADvocate-2) és az ezzel egyidejű TCSvizsgálatokban (ADhere és ADvantage) a kéthetente adott 250 mg lebrikizumab hatására szignifikáns javulást eredményezett a POEM és a viszketés zavaró hatása az alvásra (alváskiesés skála) pontszámban a 16. héten a placebóhoz képest. Serdülők (12–17 éves) Az ADvocate 1 és az ADvocate 2 monoterápiás vizsgálatokban a serdülőkorú betegek átlagéletkora 14,6 év volt, átlagos testtömegük 68,2 kg volt, és 56,9%-uk volt nő. Ezekben a vizsgálatokban a betegek 63,7%-ának a kiindulási IGA-pontszáma 3 (közepesen súlyos atópiás dermatitisz), 36,3%ának a kiindulási IGA-pontszáma 4 (súlyos atópiás dermatitisz) volt, továbbá a betegek 47,1%-a kapott korábban szisztémás kezelést. Az egyidejűleg TCS-t is alkalmazó ADhere vizsgálatban a serdülőkorú betegek átlagéletkora 14,6 év volt, átlagos testtömegük 62,2 kg volt, és 50,0%-uk volt nő. Ebben a vizsgálatban a betegek 76,1%-ának a kiindulási IGA-pontszáma 3 (közepesen súlyos atópiás dermatitisz), 23,9%-ának a kiindulási IGA-pontszáma 4 (súlyos atópiás dermatitisz) volt, továbbá a betegek 23,9%-a kapott korábban szisztémás kezelést. A serdülőkorú betegekre vonatkozó 16. heti hatásossági eredményeket az 6. táblázat foglalja össze.
6. táblázat. A lebrikizumab monoterápia hatásossági eredményei az ADvocate-1 és ADvocate-2
vizsgálatban, és a lebrikizumab + TCS kombinációs kezelés hatásossági eredményei az ADhere
vizsgálatban a 16. héten serdülőkorú betegeknél
ADvocate-1 ADvocate-2 ADhere
16. hét
Placebo LEB Placebo LEB Placebo + LEB
250 mg 250 mg TCS 250 mg
kéthetente kéthetente kéthetente +
TCS
N=18 N=37 N=17 N=30 N=14 N=32
a
IGA 0 vagy 1, reagálók %-a 22,2 48,6 5,9 44,1** 28,6 57,3
a
EASI-75, reagálók %-a 22,2 62,2** 12,0 61,7** 57,1 88,0*
a
EASI-90, reagálók %-a 16,7 45,9* 6,1 34,3* 28,6 55,1
Pruritus-NRS (≥4 pontos
b 22,8 54,3* 0,3 42,1 13,8 45,8
javulás), reagálók %-a
a Azok a betegek, akiknek a 16. héten az IGA-pontszáma 0 vagy 1 („tiszta” vagy „csaknem tiszta”) volt úgy, hogy ≥2 ponttal csökkent a 0–4 közötti IGA-skálán, illetve az EASI szerinti 75%-os vagy 90%-os csökkenést értek el a kiindulástól a 16. hétig. b A százalékos arányt a kiindulási Pruritus-NRS ≥4 értékkel rendelkező betegek számához viszonyítva számították ki.
- p<0,05;** p<0,01 versus placebo.
A lebrikizumabbal és lebrikizumab + TCS kombinációval kezelt serdülőkorú betegek a betegség súlyosságát tekintve klinikailag jelentős javulást értek el, és a terápiás válasz végig fennmaradt az 52 hétig. A lebrikizumabbal végzett, 206 serdülő bevonásával végzett egykaros ADore vizsgálatból származó további adatok alátámasztják a lebrikizumab hatásosságát a kezelést legfeljebb 52 hétig kapó serdülőkorú betegeknél. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a lebrikizumab vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően atópiás dermatitiszben (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás A lebrikizumab 250 mg-os szubkután adagjának alkalmazását követően a szérum csúcskoncentráció a dózis alkalmazása után körülbelül 7-8 nap elteltével alakult ki. A 0. és a 2. héten alkalmazott 500 mg-os telítő dózisok után a szérum koncentrációja az egyensúlyi állapotot a 4. hétre érte el az első kéthetenkénti 250 mg-os dózis után. Egy populációs farmakokinetikai (PK) elemzés alapján az atópiás dermatitiszben (medián és 5.-95. percentilis) szenvedő betegeknél a kéthetente, illetve négyhetente adott 250 mg lebrikizumab szubkután adagolást követően a becsült mélyponti koncentráció dinamikus egyensúlyi állapotban (Cmélypont,ss) 87 (46–159) μg/ml, illetve 36 (18–68) μg/ml volt. Populációs PK elemzés alapján a becsült abszolút biohasznosulás 86%. Az injekció beadási helye nem befolyásolta jelentősen a lebrikizumab felszívódását. Eloszlás Populációs PK elemzés alapján dinamikus egyensúlyi állapotban a teljes eloszlási térfogat 5,14 l.
Biotranszformáció Nem végeztek specifikus vizsgálatokat a metabolizmus tanulmányozásra, a lebrikizumab ugyanis fehérje. A lebrikizumab várhatóan kis peptidekre és aminosavakra bomlik le a katabolikus anyagcsereutakon, az endogén IgG-hez hasonlóan. Elimináció A populációs PK elemzésben a clearance 0,154 l/nap volt, és független volt a dózistól. Az átlagos eliminációs felezési idő körülbelül 24,5 nap volt. Linearitás/nonlinearitás A lebrikizumab lineáris farmakokinetikát mutatott, az expozíció dózisarányos növekedésével 37,5 mg és 500 mg közötti dózistartományban, szubkután injekcióban adva AD-ben szenvedő betegeknél vagy egészséges önkénteseknél. Különleges betegcsoportok Nem, életkor és rassz A nem, az életkor (12–93 év közötti tartomány) és a rassz nem volt jelentős hatással a lebrikizumab farmakokinetikájára. Vese- és májkárosodás Nem végeztek célzott farmakológiai vizsgálatokat, hogy értékeljék a vese- vagy májkárosodás hatását a lebrikizumab farmakokinetikájára. A lebrikizumab monoklonális antitest, amelynél nem várható jelentős renalis vagy hepatikus elimináció. A populációs PK elemzések azt mutatják, hogy a vesevagy májfunkciós markerek nem befolyásolták a lebrikizumab farmakokinetikai jellemzőit. Testtömeg A lebrikizumab-expozíció a nagyobb testtömegű betegeknél alacsonyabb volt, de ez nem befolyásolta jelentős mértékben a klinikai hatásosságot. Gyermekek és serdülők A populációs PK elemzés alapján a 12–17 éves, atópiás dermatitiszben szenvedő serdülőknél a lebrikizumab völgy-szérumkoncentrációja valamivel magasabb volt a felnőttekéhez képest, ami az alacsonyabb testtömegeloszlással volt összefüggésben.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – ismételt adagolású toxicitási vizsgálat (beleértve a biztonságossági farmakológiai végpontokat), reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A lebrikizumab mutagén potenciálját nem értékelték; mindazonáltal nem várható monoklonális antitesteknél, hogy megváltoztassák a DNS-t vagy a kromoszómákat. Nem végeztek karcinogenitási vizsgálatokat a lebrikizumabbal. Az IL-13 gátlásával és a lebrikizumab állatokra vonatkozó toxicitási adatai kapcsán rendelkezésre álló bizonyítékok értékelése nem utal a lebrikizumab karcinogén potenciáljára.
A lebrikizumab ivarérett majmoknál történő hosszú távú intravénás (nőstények) vagy szubkután (hímek) alkalmazását követően nem figyeltek meg a termékenységi paraméterekre gyakorolt hatásokat. A lebrikizumab nem volt hatással az embryo-foetalis vagy postnatalis fejlődésre.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
hisztidin tömény ecetsav (E 260) szacharóz poliszorbát 20 (E 432) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év A hűtőszekrényből kivett (legfeljebb 30 °C-on tárolt) Ebglyss-t 7 napon belül fel kell használni, vagy ki kell dobni. Hűtőszekrényen kívül történő tárolás után tilos visszatenni a hűtőszekrénybe.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben 2 ml oldat 2,25 ml-es, 1. típusú, átlátszó üvegből készült, kis, lekerekített peremmel ellátott, előretöltött fecskendőben, 27G-s speciális vékony falú, 12,7 mm-es, rozsdamentes acélból készült tűvel, laminált brómbutil elasztomer dugattyúval lezárva, merev tűvédővel, passzív biztonsági eszközben összeállítva. Kiszerelés: 1 db előretöltött fecskendő 2 db előretöltött fecskendő 3 db előretöltött fecskendő 4 db (2, egyenként 2-2 fecskendőt tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött fecskendőt tartalmazó gyűjtőcsomagolás 5 db (5, egyenként 1-1 fecskendőt tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött fecskendőt tartalmazó gyűjtőcsomagolás 6 db (3, egyenként 2-2 fecskendőt tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött fecskendőt tartalmazó gyűjtőcsomagolás
Ebglyss 250 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 2 ml oldat 2,25 ml-es, 1. típusú, átlátszó üvegből készült, kis, lekerekített peremmel ellátott injekciós tollban, 27G-s speciális vékony falú, 8 mm-es, rozsdamentes acélból készült tűvel és laminált brómbutil elasztomer dugattyúval lezárva, merev tűvédővel. Kiszerelés: 1 db előretöltött injekciós toll 2 db előretöltött injekciós toll 3 db előretöltött injekciós toll 4 db (2, egyenként 2-2 injekciós tollat tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás 5 db (5, egyenként 1-1 injekciós tollat tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás 6 db (3, egyenként 2-2 injekciós tollat tartalmazó csomag) egyadagos előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Az előretöltött fecskendőben vagy előretöltött injekciós tollban kiszerelt Ebglyss beadására vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztató végén találhatók. Az oldatnak átlátszónak vagy opálosnak, színtelennek vagy enyhén sárga vagy enyhén barna színűnek kell lennie, és látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Nem szabad felhasználni az oldatot, amennyiben homályos, elszíneződött, vagy látható részecskéket tartalmaz. Az előretöltött fecskendőt vagy előretöltött injekciós tollat nem szabad hőnek vagy közvetlen napfénynek kitenni, és nem szabad felrázni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Spanyolország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/23/1765/001 EU/1/23/1765/002 EU/1/23/1765/003 EU/1/23/1765/004 EU/1/23/1765/005 EU/1/23/1765/006 EU/1/23/1765/007 EU/1/23/1765/008 EU/1/23/1765/009 EU/1/23/1765/010 EU/1/23/1765/011
EU/1/23/1765/012
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. november 16
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.