Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
7 7 Ebvallo 2,8 × 10 – 7,3 × 10 sejt/ml diszperziós injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2.1 Általános leírás
Az Ebvallo (tabelekleucel) egy allogén, az Epstein–Barr-vírusra (EBV) specifikus T-sejtes immunterápia, amely az EBV-pozitív sejteket célozza meg és pusztítja el a humán leukocita antigén- (HLA) restrikcióval. A tabelekleucel emberi donoroktól nyert T-sejtekből készül. Minden egyes Ebvallo-tételt tesztelnek EBV-pozitív minták lízisének specifikussága, a T-sejtes HLA-restrikciós specifikus lízis és az alacsony alloreaktivitás igazolása szempontjából. Minden egyes beteg számára külön választanak ki egy Ebvallo-tételt a meglévő termékkészletből a megfelelő HLA-restrikció alapján.
2.2 Minőségi és mennyiségi összetétel
Minden egyes injekciós üveg 1 ml kinyerhető térfogatú Ebvallo-t tartalmaz. Az injekciós üvegekben 7 7 lévő diszperziós injekció koncentrációja 2,8 × 10 – 7,3 × 10 életképes T-sejt/ml. A tényleges koncentrációra, a HLA-profilra és a beteg számára megfelelő dózis kiszámítására vonatkozó mennyiségi információkat a gyógyszer szállításához használt szállítóeszközhöz mellékelt tételinformációs lap (Lot Information Sheet, LIS) tartalmazza. Az egyes dobozokban az injekciós üvegek száma (1 és 6 darab közötti) az adott beteg számára előírt dózisnak felel meg, ami a beteg testtömegétől függ (lásd 4.2 és 6.5 pont). Ismert hatású segédanyag(ok) 100 mg dimetil-szulfoxidot (DMSO) tartalmaz milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Diszperziós injekció Áttetsző, színtelen vagy enyhén sárga színű sejtdiszperzió.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Ebvallo a relabáló vagy refrakter, Epstein–Barr-vírusra pozitív poszttranszplantációs + lymphoproliferativ betegség (EBV PTLD) kezelésére javallott monoterápiában, olyan felnőttek, valamint 2 éves és idősebb gyermekek és serdülők számára, akik legalább egy korábbi terápiában részesültek. Szervtranszplantáción átesett betegek esetén a korábbi terápiába beleértendő a kemoterápia, kivéve, ha a kemoterápia nem alkalmazható.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az Ebvallo-t a daganatos betegségek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett, ellenőrzött környezetben kell alkalmazni, ahol a mellékhatások – többek között a sürgős intézkedéseket igénylő nemkívánatos reakciók – kezelésére megfelelő eszközök állnak rendelkezésre. Adagolás A kezelés több, injekcióként beadandó dózisból áll, amely életképes T-sejtek diszperzióját tartalmazza egy vagy több injekciós üvegben. 6 Az Ebvallo ajánlott dózisa 2 × 10 életképes T-sejt testtömeg-kilogrammonként (ttkg). A dózis kiszámítása 6 Beteg testtömege (ttkg) × céldózis (2 × 10 életképes T-sejt/ttkg) = Beadandó életképes T-sejtek száma Beadandó életképes T-sejtek száma ÷ Tényleges koncentráció (életképes T-sejtek/ml)* = A felolvasztott sejtdiszperzióból szükséges térfogat (ml)** *Az injekciós üvegenkénti tényleges sejtkoncentrációra vonatkozó információkat lásd a mellékelt tételinformációs lapon (LIS) és a dobozon. **A felolvasztott sejtdiszperziót hígítani kell, lásd 6.6 pont. Megjegyzés: Az életképes T-sejtek LIS-en és dobozon szereplő koncentrációja az egyes injekciós üvegekben lévő tényleges koncentrációt jelentik. Ez eltérhet az injekciós üveg címkéjén feltüntetett névleges koncentrációtól, amely érték nem használható a dóziskészítési számításokhoz. Minden egyes injekciós üveg 1 ml kinyerhető térfogatot tartalmaz. A gyógyszer beadása több 35 napos ciklusban történik, amelynek során a betegek az 1., a 8. és a 15. napon kapnak Ebvallo-t, majd obszerváció következik a 35. napig. A terápiás válasz kiértékelésére körülbelül a 28. napon kerül sor. A beadandó gyógyszer ciklusainak számát a terápiás válasz határozza meg, az 1. táblázatnak megfelelően. Ha se teljes, se parciális terápiás válasz nem figyelhető meg, a betegek átállíthatók egy, a meglévő termékkészletből kiválasztott, másik HLA-restrikciós (legfeljebb 4 különböző restrikciós változatig) Ebvallo-tételre (Lot).
1. táblázat: Kezelési algoritmus
a
Megfigyelt terápiás válasz Teendő
Teljes terápiás válasz Vigyen végig egy újabb Ebvallo-ciklust ugyanazzal a HLA-restrikciós változattal. Ha a betegnél egymást követően kétszer alakul ki teljes terápiás válasz, további Ebvallo-kezelés nem javasolt. Részleges terápiás válasz Vigyen végig egy újabb Ebvallo-ciklust ugyanazzal a HLA-restrikciós változattal. Ha a betegnél egymást követően háromszor alakul ki részleges terápiás válasz, további Ebvallo-kezelés nem javasolt. Stabil betegség Vigyen végig egy újabb Ebvallo-ciklust ugyanazzal a HLA-restrikciós változattal. Ha a következő ciklus után szintén stabil betegséget állapít meg, eltérő HLA-restrikciós Ebvallo-adagot alkalmazzon. Progresszív betegség Vigyen végig egy újabb Ebvallo-ciklust eltérő HLA-restrikciós változattal. Bizonytalan terápiás válasz Vigyen végig egy újabb Ebvallo-ciklust ugyanazzal a HLA-restrikciós változattal. Ha a következő ciklus után szintén bizonytalan terápiás választ állapít meg, eltérő HLA-restrikciós Ebvallo-t alkalmazzon. a Ha a ciklus végén teljes terápiás választ tapasztal, amelyet bármely következő ciklusban részleges vagy egyéb válasz követ, akkor a betegség progresszív betegségnek minősül.
Monitorozás Az élettani paramétereket minden Ebvallo-injekció előtt közvetlenül, az injekció befejezését követő 10 percben és az injekció beadásának a kezdete után 1 órával ajánlott ellenőrizni (lásd 4.4 pont). Kihagyott adag Ha a beteg kihagy egy adagot, a kihagyott adagot a lehető leghamarabb be kell adni. Különleges betegcsoportok Idősek A 65 éves vagy idősebb betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.1 pont). Az Ebvallo-t idős betegek esetén körültekintően kell alkalmazni (lásd 4.4 pont). Májkárosodás és vesekárosodás A máj- vagy a vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A 2 éves és idősebb gyermekek és serdülők esetén az adagolás és az alkalmazás ugyanaz, mint a felnőtt betegek esetén. Az Ebvallo biztonságosságát és hatásosságát 2 év alatti gyermekeknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Az Ebvallo csak intravénásan alkalmazható. Alkalmazás
- Az Ebvallo-t egyszeri adagként, intravénásan, hígítást követően kell beadni.
- Csatlakoztassa a készítményt tartalmazó fecskendőt a beteg intravénás katéteréhez, majd 5–
10 perc alatt adja be.
- Miután az Ebvallo teljesen kiürült a fecskendőből, legalább 10 ml 9 mg/ml koncentrációjú
(0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióval öblítse át az intravénás infúziós szereléket. A gyógyszer elkészítésére, a véletlen expozícióra, valamint az ártalmatlanítására vonatkozó részletes utasításokért lásd a 6.6 pontot.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A sejtalapú fejlett terápiás készítményekre a nyomonkövethetőségi követelmények is alkalmazandók. A nyomonkövethetőség biztosítása érdekében a termék nevét, a gyártási tételszámot és a kezelt beteg nevét a termék lejárati idejét követő 30 évig meg kell őrizni. Tumorfellángolási reakció (TFR) Az Ebvallo alkalmazásával kapcsolatban TFR-t jelentettek, amely általában a kezelést követő első néhány napon belül jelentkezett. A TFR akut gyulladásos reakcióként jelentkezik a daganatos területek
környékén, és a daganat méretének hirtelen és fájdalmas növekedését vagy a betegséggel érintett nyirokcsomók megnagyobbodását okozhatja. A TFR elfedheti betegség progresszióját. A kezelést megelőzően nagy tumorterhelésű betegeknél fennáll a súlyos TFR kockázata. A tumor vagy a lymphadenopathia lokalizációjától függően a tömeghatás szövődményekkel (például respiratoricus distresszel és kognitív zavarral) is járhat, beleértve a szomszédos anatómiai képletek kompresszióját/obstructióját. Azoknál a betegeknél, akiknél a daganat elhelyezkedése szövődményeket okozhat, fájdalomcsillapítók, nem-szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID) vagy lokalizált sugárkezelés alkalmazását lehet számításba venni az Ebvallo beadása előtt. A betegeket szorosan monitorozni kell a TFR jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, különösen az első ciklus alatt. Graft versus host betegség (GvHD) Az Ebvallo-kezelést követően GvHD előfordulását jelentették. Ez inkább a PTLD kezelésére alkalmazott immunszuppresszív terápiák csökkentésével vagy abbahagyásával függhet össze, mint az Ebvallo közvetlen hatásával. Mérlegelje az Ebvallo-kezelés előnyeit az esetleges GvHD kockázatával szemben. A betegeket monitorozni kell a GvHD jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, amilyen például a bőrkiütés, kóros májenzimszintek a vérben, sárgaság, hányinger, hányás, hasmenés és véres széklet. A transzplantált szerv kilökődése Az Ebvallo-kezelést követően a transzplantált szerv kilökődését is jelentették. Az Ebvallo-kezelés növelheti a kilökődés kockázatát a szervtranszplantáción átesett betegeknél. Ez inkább a PTLD kezelésére alkalmazott immunszuppresszív terápiák csökkentésével vagy abbahagyásával függhet össze, mint az Ebvallo közvetlen hatásával. A kezelés elindítása előtt mérlegelje az Ebvallo-kezelés előnyeit a transzplantált szerv esetleges kilökődésének a kockázatával szemben. A betegeket monitorozni kell a transzplantált szerv kilökődésére utaló jelek és tünetek észlelése érdekében. Csontvelő-transzplantátum kilökődése Fennáll a csontvelő-transzplantátum humorális vagy sejtmediált immunreakción alapuló kilökődésének kockázata. A klinikai vizsgálatokban nem számoltak be csontvelő-transzplantátum kilökődéséről. A betegeket monitorozni kell a csontvelő-transzplantátum kilökődésére utaló jelek és tünetek észlelése érdekében. Citokinfelszabadulási szindróma (CRS) Az Ebvallo-kezelést követően CRS kialakulását is jelentették. A betegeket monitorozni kell a CRS jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, ideértve például a lázat, a hidegrázást, a hypotensiót és a hypoxiát. A CRS diagnózisához ki kell zárni a szisztémás gyulladásos reakció egyéb okait, beleértve a fertőzést is. CRS esetén a beteget az orvos megítélése szerint, a klinikai kép alapján kell kezelni. Immuneffektor-sejttel összefüggő neurotoxicitás szindróma (ICANS) Az Ebvallo-kezelést követően ICANS előfordulását is jelentették. A betegeket monitorozni kell az ICANS jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, ideértve például a csökkent tudati éberséget, a zavartságot, a görcsrohamokat és a cerebralis ödémát. Az ICANS diagnózisához az alternatív okok kizárása szükséges. Az infúzióval kapcsolatos reakciók Az Ebvallo beadását követően infúzióval kapcsolatos reakciókról, például lázról és nem szív eredetű mellkasi fájdalomról számoltak be. A betegeket a kezelés után legalább 1 órán át monitorozni kell az infúzióval kapcsolatos reakciók jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében.
Túlérzékenységi reakciók Az Ebvallo-ban lévő dimetil-szulfoxid (DMSO) miatt súlyos túlérzékenységi reakciók (az anaphylaxiát is ideértve) fordulhatnak elő. Fertőző ágensek átvitele Az Ebvallo humán donorból származó vérsejtekből készül. A donorok szűrésen esnek át, és negatív eredményt adnak a releváns fertőző betegségek kórokozóira és magukra a betegségekre, ideértve például a HBV-t, a HCV-t és a HIV-et. Bár a tabelekleucel minden egyes tételét vizsgálják sterilitás, mikoplazma és egyéb kórokozók szempontjából, a fertőző ágensek átvitelének kockázata nem zárható ki teljesen. Egyes tabelekleucel-tételeket cytomegalovírus- (CMV) pozitív donorokból állítanak elő. Minden tétel vizsgálaton esik át annak biztosítása érdekében, hogy kizárják a véletlen fertőződést, a CMV-t is beleértve. A klinikai fejlesztés során – amikor nem állt rendelkezésre CMV-szeronegatív donorból származó megfelelő tétel – alkalmaztak CMV-pozitív donorokból származó tabelekleucel-tételeket CMV-negatív betegeknél; ebben az alpopulációban nem figyeltek meg szerokonverziót. Az Ebvallo-t beadó egészségügyi szakembereknek a kezelést követően monitorozni kell a betegeket a fertőzések jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében, szükség esetén pedig megfelelő kezelést kell biztosítaniuk számukra. Vér, szerv, szövet és sejtek donációja Az Ebvallo-val kezelt betegek nem adhatnak vért, szervet, szövetet és sejtet transzplantációs céllal. Nátriumtartalom A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Idősek Az idősekre vonatkozóan csak korlátozott mennyiségű adattal rendelkezünk. A rendelkezésre álló adatok alapján az idősek (a 65 évesek és idősebbek) kórházi felvételhez/elhúzódó kórházi kezeléshez vezető súlyos nemkívánatos események, pszichiátriai kórképek, érbetegségek és tünetek, valamint fertőző betegségek és parazitafertőzések fokozott kockázatának lehetnek kitéve. Az Ebvallo-t idős betegek esetén körültekintően kell alkalmazni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Immunszuppresszív és citotoxikus terápiák Bizonyos egyidejűleg vagy a közelmúltban alkalmazott gyógyszerek, beleértve a (szisztémás vagy intrathecalis) kemoterápiát, az anti-T-sejt-antitest alapú terápiákat, az extracorporalis photopheresist vagy a brentuximab-vedotint, potenciálisan befolyásolhatják az Ebvallo hatásosságát. Az Ebvallo csak az ilyen gyógyszerek megfelelő kimosódási időszaka után alkalmazható. A hosszú távú kortikoszteroid-terápiában részesülő betegek esetében e gyógyszerek adagját a klinikailag biztonságos és megfelelő mértékben kell csökkenteni; napi 1 mg/ttkg-nál több prednizolon vagy azzal egyenértékű gyógyszer alkalmazása nem ajánlott. Az Ebvallo-t nem vizsgálták olyan betegeknél, akik napi 1 mg/kg-nál nagyobb dózisban kaptak prednizolont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot.
A klinikai vizsgálatokban a betegek ciklosporint, takrolimuszt, szirolimuszt és más immunszuppresszív terápiákat kaptak a klinikailag biztonságosnak és megfelelőnek ítélt legkisebb dózisban. Anti-CD20 antitestek Mivel az in vitro karakterisztika adatai a CD20-expresszió hiányát igazolták a tabelekleucel esetén, nem várható, hogy az anti-CD20 antitesttel folytatott kezelések befolyásolnák a tabeleucel aktivitását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A tabelekleucel terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A tabelekleucellel nem végeztek reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokat állatokon. Nem ismert, hogy a tabelekleucel potenciálisan átjuthat-e a magzatba, vagy terhes nőnél alkalmazva magzati károsodást okozhat-e. Az Ebvallo alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. A terhes nőket tájékoztatni kell a magzatot érintő lehetséges kockázatokról. Nem áll rendelkezésre elegendő expozíciós adat ahhoz, hogy az Ebvallo-kezelést követő fogamzásgátlás időtartamára vonatkozóan ajánlást lehessen tenni. Szoptatás Nem ismert, hogy a tabelekleucel kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A szoptató nőket tájékoztatni kell az anyatejjel táplált gyermeket érintő lehetséges kockázatokról. A tabelekleucel alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést/tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység Nem állnak rendelkezésre adatok a tabelekleucel termékenységre gyakorolt hatásáról.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Ebvallo kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket, például szédülést, kimerültséget okozhat (lásd 4.8 pont).
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakoribb nemkívánatos reakciók a következők voltak: láz (31,1%), hasmenés (26,2%), kimerültség (23,3%), hányinger (18,4%), anaemia (16,5%), csökkent étvágy (15,5%), hyponatraemia (15,5%), hasi fájdalom (14,6%), csökkent neutrofilszám (14,6%), csökkent fehérvérsejtszám (14,6%), emelkedett glutamát-oxálacetát transzamináz- (GOT) vérszint (13,6%), obstipatio (12,6%), emelkedett glutamát-piruvát transzamináz- (GPT) vérszint (11,7%), emelkedett alkalikus foszfatáz vérszint (11,7%), hypoxia (11,7%), dehydratio (10,7%), hypotensio (10,7%), orrdugulás (10,7%) és kiütés (10,7%). A legsúlyosabb nemkívánatos reakció a tumorfellángolási reakció (1%) és a graft versus host betegség (4,9%) volt.
A nemkívánatos reakciók táblázatos felsorolása + A biztonságossági adatbázis 340 beteg adataiból áll (EBV PTLD és más EBV-vel összefüggő betegségek), amelyek klinikai vizsgálatokból, egy kiterjesztett hozzáférési protokollból és az engedélyezés előtti gyógyszeralkalmazásra (compassionate use) vonatkozó kérelmekből származnak. A mellékhatások gyakoriságát az ALLELE vizsgálat és az EBV-CTL-201 vizsgálat 103 betegénél számították ki, akiknél az összes (súlyos és nem súlyos) eseményt összegyűjtötték. A klinikai fejlesztési program többi részében csak a súlyos eseményeket gyűjtötték össze. A klinikai vizsgálatokból jelentett nemkívánatos reakciókat a 2. táblázat tartalmazza. Ezeket a reakciókat szervrendszeri kategóriák és gyakoriság szerint mutatjuk be. Az alábbi gyakoriságokat különböztetjük meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000).
2. táblázat: Az Ebvallo-val kapcsolatban azonosított nemkívánatos reakciók
| Szervrendszeri kategória (SOC) | Nemkívánatos reakció | Gyakoriság |
| Fertőző betegségek és | Felső légúti fertőzés | Gyakori |
| parazitafertőzések | Bőrfertőzés | Gyakori |
| Jó-, rosszindulatú és nem | Daganatos fájdalom | Gyakori |
| meghatározott daganatok (beleértve a | Tumorfellángolási reakció | Gyakori |
cisztákat és polipokat is) Vérképzőszervi és nyirokrendszeri Anaemia Nagyon gyakori betegségek és tünetek Lázas neutropenia Gyakori a Immunrendszeri betegségek és Graft versus host betegség Gyakori tünetek Anyagcsere- és táplálkozási Csökkent étvágy Nagyon gyakori betegségek és tünetek Hyponatraemia Nagyon gyakori
| Dehydratio | Nagyon gyakori |
| Hypomagnesaemia | Gyakori |
| Hypokalaemia | Gyakori |
| Hypocalcaemia | Gyakori |
Pszichiátriai kórképek Zavart tudatállapot Gyakori Delirium Gyakori Desorientatio Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés Gyakori
| Fejfájás | Gyakori |
| Csökkent tudati éberség | Gyakori |
| Somnolentia | Gyakori |
| Peripheriás sensoros neuropathia | Gyakori |
Szívbetegségek és a szívvel Tachycardia Gyakori kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Hypotensio Nagyon gyakori Kipirulás Gyakori Cyanosis Gyakori Légzőrendszeri, mellkasi és Hypoxia Nagyon gyakori mediastinalis betegségek és tünetek Orrdugulás Nagyon gyakori
| Zihálás | Gyakori |
| Pneumonitis | Gyakori |
| Felső légúti köhögés szindróma | Gyakori |
| Pulmonaris haemorrhagia | Gyakori |
Emésztőrendszeri betegségek és Hasmenés Nagyon gyakori tünetek Nausea Nagyon gyakori b
| Hasi fájdalom | Nagyon gyakori |
| Obstipatio | Nagyon gyakori |
| Colitis | Gyakori |
| Hasi puffadás | Gyakori |
| Flatulentia | Gyakori |
| Székelési nehézség | Gyakori |
Szervrendszeri kategória (SOC) Nemkívánatos reakció Gyakoriság
c A bőr és a bőr alatti szövet Kiütés Nagyon gyakori betegségei és tünetei Viszketés Gyakori Bőrfekély Gyakori Bőr hypopigmentatio Gyakori A csont- és izomrendszer, valamint a Izomgyengeség Gyakori kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia Gyakori
| Hátfájás | Gyakori |
| Myalgia | Gyakori |
| Arthritis | Gyakori |
| Ízületi merevség | Gyakori |
| Lágyszövet necrosis | Gyakori |
Általános tünetek, az alkalmazás Láz Nagyon gyakori helyén fellépő reakciók Kimerültség Nagyon gyakori Hidegrázás Gyakori d
| Mellkasi fájdalom | Gyakori |
| Fájdalom | Gyakori |
| Lokalizált oedema | Gyakori |
| Általános fizikális egészségromlás | Gyakori |
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok Csökkent neutrofilszám Nagyon gyakori eredményei Csökkent fehérvérsejtszám Nagyon gyakori
| Emelkedett GOT-vérszint | Nagyon gyakori |
| Emelkedett GPT-vérszint | Nagyon gyakori |
| Emelkedett alkalikus foszfatáz vérszint | Nagyon gyakori |
| Csökkent limfocitaszám | Gyakori |
| Emelkedett kreatinin vérszint | Gyakori |
| Emelkedett laktát-dehidrogenáz vérszint | Gyakori |
| Csökkent thrombocytaszám | Gyakori |
| Csökkent fibrinogén vérszint | Gyakori |
Sérülés, mérgezés és beavatkozással Beavatkozás utáni oedema Gyakori kapcsolatos szövődmények a A graft versus host betegség (GvHD) a gastrointestinalis traktusban fellépő GvHD-t, a májban fellépő GvHD-t, illetve a maculopapularis kiütéseket (bőr GvHD betegsége) foglalja magában. b A hasi fájdalom az abdominalis fájdalmat, a hasi diszkomfortérzést és az alhasi fájdalmat foglalja magában. c A kiütés a kiütést, az erythemás kiütést, a maculopapularis kiütést és a pustulosus kiütést foglalja magában. d A mellkasi fájdalom a musculoskeletalis mellkasi fájdalmat, illetve a nem szív eredetű mellkasi fájdalmat foglalja magában. Kiválasztott nemkívánatos reakciók leírása Tumorfellángolási reakció (TFR) TFR-ről 1 betegnél (1%) számoltak be. Az esemény 3. fokozatú volt, és a beteg felépült belőle. Az adagolás napján jelentkezett, és 60 napig állt fenn. Graft versus host betegség (GvHD) GvHD-ról 5 betegnél (4,9%) számoltak be. Két betegnél (40%) 1. fokozatú, 1 betegnél (20%)
- fokozatú, 1 betegnél (20%) 3. fokozatú, 1 betegnél (20%) pedig 4. fokozatú volt az esemény.
Halálos eseményt nem jelentettek. A GvHD 4 betegnél (80%) elmúlt. A jelentkezésig eltelt medián időtartam 42 nap volt (tartomány: 8–44 nap). A medián időtartam 35 nap volt (tartomány: 7–133 nap). Immunogenitás Az Ebvallo esetében fennáll az immunogenitás lehetősége. Jelenleg nincs arra utaló információ, hogy az Ebvallo-val szembeni esetleges immunogenitás hatással lenne a biztonságosságra vagy a hatásosságra. Gyermekek és serdülők Gyermekek és serdülők esetében korlátozott számú adat áll rendelkezésre (lásd 5.1 pont). Nyolc beteg 2 éves vagy idősebb és 6 évesnél fiatalabb, 16 beteg 6 éves vagy idősebb és 12 évesnél fiatalabb, 17 beteg pedig 12 éves vagy idősebb és 18 évesnél fiatalabb volt. A gyermekeknél és a serdülőknél a mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága hasonló volt a felnőttekéhez. A GOT és a GPT
emelkedett szintjét, valamint az osteomyelitist mint mellékhatást csak gyermekgyógyászati betegeknél jelentették súlyosként. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Nem állnak rendelkezésre az Ebvallo túladagolására vonatkozó adatok.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb daganatellenes szerek, ATC kód: L01XL09. Hatásmechanizmus Az Ebvallo egy allogén, az Epstein–Barr-vírusra (EBV) specifikus T-sejtes immunterápia, amely az EBV-fertőzött sejteket célozza meg HLA-restrikciós módon. Az Ebvallo hatásmechanizmusa egyenértékű a donorok endogén keringő T-sejtjeinek – amelyek a gyógyszer alapjául szolgálnak – hatásmechanizmusával. Az Ebvallo egyes klonális populációinak T-sejt-receptora a célsejtek felszínén lévő specifikus HLA-molekula segítségével (a restrikciós HLA-alléllal) felismeri az EBV-peptidet a komplexben, és lehetővé teszi, hogy a gyógyszer citotoxikus hatást fejtsen ki az EBV-vel fertőzött sejtekkel szemben. Farmakodinámiás hatások Több klinikai vizsgálatnál is az figyelhető meg, hogy az IL-1β, IL-2, IL-6 és a TNFα szisztémás citokinszintje nem változott jelentős mértékben a kiindulási értékhez képest az Ebvallo beadása után. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az ALLELE egy folyamatban lévő, multicentrikus, nyílt, egykaros, III. fázisú vizsgálat, amelyet 43, + EBV PTLD betegségben szenvedő felnőtt és gyermek részvételével végeznek. Ezek a betegek korábban szervtranszplantáción (solid organ transplant, SOT) vagy csontvelő-transzplantáción (haematopoietic cell transplant, HCT) estek át, és a korábbi terápia sikertelennek bizonyult. A + betegeket a transzplantáció típusa, valamint az EBV PTLD-re adott korábbi kezelés sikertelensége alapján sorolták be előre meghatározott kohorszokba. Az SOT-kohorsz (29 beteg) olyan SOT-s betegekből állt, akiknél rituximab-monoterápia (13 beteg), illetve rituximab és kemoterápia kombinációja (SOT-R+C, 16 beteg) bizonyult sikertelennek. A HCT-kohorsz (14 beteg) olyan HCT-s betegekből állt, akiknél rituximab-kezelés volt sikertelen. A vizsgálatban való részvételre alkalmas betegeknél korábban HCT vagy SOT (vese, máj, szív, tüdő, hasnyálmirigy, vékonybél vagy bármilyen + kombináció) történt, biopsziával igazolt EBV PTLD diagnózisa áll fenn radiológiailag alátámasztható + betegséggel, az EBV PTLD kezelésére alkalmazott rituximab-monoterápia vagy rituximab és bármely egyidejűleg vagy szekvenciálisan alkalmazott kemoterápiás kezelés pedig sikertelen volt. A leggyakrabban alkalmazott kemoterápiás kombináció a ciklofoszfamid, doxorubicin-hidroklorid, vinkrisztin-szulfát és prednizolon volt. A ≥ 2. fokozatú graft versus host betegségben (GvHD), aktív központi idegrendszeri (CNS) PTLD-ben, Burkitt-limfómában, klasszikus Hodgkin-lymphomában vagy bármely T-sejtes lymphomában szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból. A betegek az
Ebvallo utolsó adagját követő 30 napig kaptak szokásos profilaktikus vírusellenes terápiát. Az SOT-R+C és a HCT-kohorsz demográfiai adatait és kiindulási jellemzőit a 3. táblázat foglalja össze.
3. táblázat: Az ALLELE vizsgálat SOT-R+C és HCT-kohorsza demográfiai adatainak és
kiindulási jellemzőinek összefoglalása
+ a,b + a
Ebvallo SOT EBV PTLD Ebvallo HCT EBV PTLD
Rituximab és kemoterápia után Rituximab után
(N = 16) (N = 14)
Életkor
Medián (év) 39,2 51,9 (min, max) (16,7; 81,5) (3,2; 73,2) Férfi, n (%) 7 (43,8) 8 (57,1)
c
ECOG-pontszám (≥ 16 év)
betegek száma az adott 16 13 korcsoportban ECOG < 2 9 (56,3) 10 (76,9) ECOG ≥ 2 6 (37,5) 3 (23,1) Hiányzik 1 (6,3) 0
c
Lansky-pontszám (< 16 év)
betegek száma az adott 0 1 korcsoportban Lansky < 60 0 0 Lansky ≥ 60 0 1 (100)
Emelkedett LDH (≥ 16 év), n (%) 12 (75,0) 11 (84,6)
d
PTLD-hez igazított prognosztikai index (≥ 16 év), n (%)
| Kis kockázat | 1 (6,3) | 1 (7,7) |
| Közepes kockázat | 6 (37,5) | 6 (46,2) |
| Nagy kockázat | 8 (50,0) | 6 (46,2) |
Ismeretlen 1 (6,3) 0
PTLD-morfológia/-hisztológia, n (%)
DLBCL 10 (62,5) 10 (71,4) e
| Egyéb | 4 (25,0) | 3 (21,4) |
| Plasmablastos lymphoma | 2 (12,5) | 1 (7,1) |
| Extranodális betegség | 13 (81,3) | 9 (64,3) |
Korábbi kezelések
A korábbi szisztémás kezelések 2,0 (1; 5) 1,0 (1; 4) medián száma (min, max) Rituximab monoterápia, n (%) 10 (62,2) 14 (100) Első vonalbeli kezelésként 9 (56,3) 14 (100) alkalmazott rituximab monoterápia, n (%) Kemoterápiát magába foglaló 16 (100) 3 (21,4) f kezelés, n (%) + DLBCL = diffúz nagy B-sejtes l lymphoma; EBV PTLD = Epstein–Barr-vírusra pozitív poszttranszplantációs lymphoproliferativ betegség; ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; HCT = vérképző sejtek transzplantációja; LDH = laktát-dehidrogenáz; max = maximum; min = minimum; SOT = szervtranszplantáció; SOT-R+C = olyan SOT-s betegek, akiknél rituximab és kemoterápia kombinációja bizonyult sikertelennek a A betegek legalább egy Ebvallo-dózist kaptak. b Az SOT típusai közé tartozott a vese, a szív, a máj, a tüdő, a hasnyálmirigy, a bél és több zsigeri szerv együttes transzplantációja. c Az ECOG- és a Lansky-pontszámok százalékos értékei a megfelelő korcsoportba tartozó betegek számán alapulnak. d A PTLD-betegek betegségkockázatát a kiinduláskor a PTLD-hez igazított prognosztikai index segítségével (életkor, ECOG-pontszám és szérum LDH-szint alapján) értékelték. e A nem egyértelműen DLBCL vagy plasmablastos lymphoma morfológiáját az Egyéb kategóriába sorolták; ezek konzisztensek voltak a PTLD-vel. f A kemoterápiás kezeléseket rituximabbal vagy más immunterápiás készítményekkel is lehetett volna kombinálni. Az elsődleges hatásossági végpont az objektív terápiás válaszarány (ORR) volt a független onkológiai válaszértékelés (IORA) alapján, a luganói osztályozási kritériumoknak megfelelően, az immunmoduláló terápiára adott lymphomaválasz kritériumaira vonatkozó (LYRIC) módosítás figyelembe vétele mellett. Az objektív terápiás választ legfeljebb 2 különböző HLA-restrikcióval (egy
restrikcióváltás) rendelkező Ebvallo beadását követően határozták meg. A meglévő termékkészletből minden egyes beteg számára testreszabottan választottak ki egy Ebvallo-tételt a megfelelő 6 HLA-restrikciós változat alapján. A kezelési terv a 2 × 10 életképes T-sejtet tartalmazó Ebvallo 1., 8. és 15. napon történő beadását, a 35. napig történő obszervációt és a körülbelül a 28. napon végzett válaszértékelést foglalta magában. A betegeknek beadott Ebvallo-ciklusok számát a kezelésre adott terápiás válasz alapján határozták meg az 1. táblázat szerint (lásd 4.2 pont). Tizenhét (39,5%) betegnél kellett eltérő HLA-restrikcióval rendelkező Ebvallo-tételt alkalmazni (restrikcióváltás). Ebből a 17 betegből 15-nél volt szükség egyszeri restrikcióváltásra, 2 betegnél kettőre, illetve 5 (29,4%) betegnél az első restrikcióváltást követően jelentkezett az első terápiás válasz. A 4. táblázat az SOT-R+C és a HCT-kohorsz hatásossági eredményeit foglalja össze.
4. táblázat: Az ALLELE vizsgálat SOT-R+C és HCT-kohorsza hatásossági eredményeinek
összefoglalása
+ a + a
Ebvallo SOT EBV PTLD Ebvallo HCT EBV PTLD
Rituximab és kemoterápia után Rituximab után
(N = 16) (N = 14)
b, c
Objektív terápiás válaszarány ,
n (%) 9 (56,3) 7 (50,0) 95%-os CI 29,9; 80,2 23,0; 77,0
c
Legjobb teljes terápiás válasz , n (%)
Teljes terápiás válasz 5 (31,3) 6 (42,9) Részleges terápiás válasz 4 (25,0) 1 (7,1) Stabil betegség 0 3 (21,4) Progresszív betegség 4 (25,0) 2 (14,3) Nem értékelhető 3 (18,8) 2 (14,3)
c
Idő a terápiás válaszig (első teljes válasz vagy részleges válasz)
Medián (min, max) idő a válaszig, 1,1 (0,7; 4,1) 1,0 (1,0; 4,7) hónap
c
Terápiás válasz időtartama
Válasz utánkövetésének medián 2,3 (0,8; 15,2) 15,9 (1,3; 23,3) (min, max) ideje, hónap Terápiás válasz medián időtartama, 15,2 (0,8; 15,2) 23,0 (15,9; NE) hónap (95%-os CI) Tartós terápiás választ adó betegek 4 6 (DOR > 6 hónap), n A teljes terápiás válasz medián 14,1 (6,8; NE) 23,0 (15,9; NE) időtartama, hónap (95%-os CI) + CI = konfidenciaintervallum; DOR = terápiás válasz időtartama; EBV PTLD = Epstein–Barr-vírusra pozitív poszttranszplantációs lymphoproliferativ betegség; HCT = vérképzősejt-transzplantáció; KM = Kaplan–Meier; max = maximum; min = minimum; NE = nem becsülhető; SOT = szervtranszplantáció; SOT-R+C = olyan SOT-s betegek, akiknél rituximab és kemoterápia kombinációja bizonyult sikertelennek a A betegek legalább egy Ebvallo-dózist kaptak. b Az objektív terápiás válaszarány azon betegek arányát jelenti, akik valamilyen válaszreakciót adtak a kezelésre (teljes válasz vagy részleges válasz). c Az onkológiai válasz független megítélése (IORA) alapján értékelt terápiás válasz. Különleges betegcsoportok Idősek A korlátozott adatok alapján nem figyeltek meg általános különbségeket a hatásosság tekintetében a 65 éves vagy idősebb, illetve a fiatalabb betegek között. Tizenhét beteg 65 éves vagy idősebb és 75 évesnél fiatalabb, 3 beteg pedig 75 éves vagy idősebb és 85 évesnél fiatalabb volt, 85 éves és idősebb betegek nem voltak.
Gyermekek és serdülők + Kezeltek Ebvallo-val EBV PTLD-ben szenvedő, 2 éves vagy annál idősebb gyermekeket és serdülőket. Nyolc beteg volt ≥ 2 és < 6 éves kor között, 16 beteg volt ≥ 6 és < 12 éves kor közötti, illetve 17 beteg volt ≥ 12 és < 18 éves kor közötti. A korlátozott mennyiségű adat alapján a gyermekeknél mért hatásossági és biztonságossági eredmények megegyeztek a felnőtteknél mért eredményekkel. Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Epvallo vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően Epstein– Barr-vírusra pozitív poszttranszplantációs lymphoproliferativ betegség esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az Ebvallo beadásakor a keringő EBV-célzó citotoxikus T-limfociták 1,33-szeres növekedést mutatnak a kiindulási érték és a csúcsérték között. A terápiás választ adó beteg 1,74-szeres átlagos növekedést, míg a terápás választ nem mutató betegek 0,67-szeres átlagos csökkenést mutatnak. Ennek az expanziónak az időbeli alakulása betegenként nagyon eltérő; kimutatták azonban, hogy a csúcsa korrelál az Ebvallo-kezelésre adott terápiás válasszal. Az Ebvallo egy ex vivo expandált T-sejten alapuló termék, amely nem tartalmaz genetikailag módosított anyagokat. Ebből következően a termék jellege és tervezett felhasználása olyan, hogy a felszívódást, eloszlást, anyagcserét és kiválasztást is magukban foglaló hagyományos vizsgálatok nem alkalmazhatók. Speciális betegpopulációk Vesekárosodás és májkárosodás A tabelekleucel biztonságosságát és hatásosságát súlyos vese- vagy májkárosodást mutató betegeknél nem vizsgálták. Nagyon valószínűtlennek tartják azonban, hogy a vese-, illetve a májkárosodás befolyásolná a tabelekleucel farmakokinetikáját.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az Ebvallo genetikailag nem módosított humán T-sejteket tartalmaz, így az in vitro tesztek, valamint az ex vivo vagy in vivo modelleket alkalmazó vizsgálatok nem képesek pontosan felmérni és előre jelezni a termék humán toxikológiai hatásait. Emiatt az Ebvallo-val nem végeztek hagyományos toxikológiai, karcinogenitási, genotoxicitási, mutagenitási és reprodukciós toxikológiai vizsgálatokat. + Az EBV PTLD immunhiányos állatmodelleken végzett vizsgálatai nem mutatták ki az Ebvallo egyszeri dózisához kapcsolódó toxicitás nyilvánvaló jeleit (pl. aktivitáscsökkenés vagy fogyás).
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Dimetil-szulfoxid Humán szérumalbumin Foszfátpufferelt sóoldat
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
7 év folyékony nitrogén gőzfázisában, ≤ –150 °C-on való tárolás esetén. A gyógyszer gyártási dátuma (manufacturing date, MFD) az injekciós üvegen található. A lejárati idő a tételinformációs lapon (LIS) és a dobozon van feltüntetve. A gyógyszert a felolvasztás kezdetétől számított 1 órán belül fel kell olvasztani és fel kell hígítani. A beadást a felolvasztás kezdetétől számított 3 órán belül be kell fejezni (lásd 6.6 pont). Az Ebvallo 10% DMSO-t tartalmaz. Az Ebvallo-t a felolvasztás után minél hamarabb be kell adni a betegnek. A felolvasztást és a hígítást követően 15 °C és 25 °C között tárolja. A termék fénytől védendő. Ne fagyassza vissza. Ne sugározza be.
6.4 Különleges tárolási előírások
Az Ebvallo dobozát folyékony nitrogén gőzfázisában, −150 °C-on vagy alacsonyabb hőmérsékleten, közvetlenül a beadásra való előkészítés előtti pillanatig fagyasztva kell tárolni. A mellékelt, folyékony nitrogéngőzt tartalmazó szállítóedény a lezárásától egészen a tervezett beadásig képes fenntartani a megfelelő hőmérsékletet. A hőmérsékletet rendszeresen ellenőrizni kell. Háromszori hőmérséklet-eltérés megengedett, legfeljebb −80 °C-ig. A gyógyszer feloldás és hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Az Ebvallo 1 ml kinyerhető sejtdiszperziót tartalmazó, ciklo-olefin kopolimerből készült, 2 ml-es, dugóval ellátott injekciós üvegekben kerül kiszerelésre, termoplasztikus elasztomer zárással. A doboz a beteg számára előírt adagnak megfelelően változó számú (1–6 darab) injekciós üveget tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A gyógyszer kezelése vagy beadása előtti óvintézkedések Ez a gyógyszer humán vérsejteket tartalmaz. Az Ebvallo-kezelést végző egészségügyi szakembereknek megfelelő óvintézkedéseket kell tenniük (kesztyű és szemüveg viselése) a fertőző betegségek lehetséges átvitelének az elkerülése érdekében. A beadás előtti előkészületek A beteg személyazonosságának meg kell egyeznie az Ebvallo kísérő tételinformációs lapján (LIS) és a dobozon szereplő betegazonosítókkal (PFPIN és intézményi betegazonosító). A termék és a beteg egyeztetését is el kell végezni; ehhez a LIS-lapon szereplő információkat össze kell vetni 1) a dobozon (az PFPIN- és az FDP-szám) és 2) az injekciós üveg címkéjén (tételszám és a donorazonosító) szereplő információkkal. Ne készítse el és ne adja be az Ebvallo-t, ha a beteg személyazonossága vagy a készítmény és a beteg kapcsolata nem igazolható. A felolvasztás előtt gondoskodjon arról, hogy a szükséges dózisszámítások (lásd 4.2 pont), valamint a dózis elkészítéséhez szükséges anyagok rendelkezésre álljanak, a beteg a helyszínen legyen, illetve klinikai kivizsgálása megtörtént.
A dózis elkészítéséhez szükséges anyagok
- Steril fecskendők:
o Adagolófecskendő (olyan fecskendőméretet válasszon, amely a szükséges hígítószer [lásd: A hígítószer elkészítése] és a sejtdiszperzió térfogatához elegendő) o Termékfelszívó fecskendő [olyan fecskendőméretet válasszon, amellyel pontos mérés végezhető, illetve amelynek térfogata elegendő a sejtdiszperzió számított térfogata számára (lásd 4.2 pont)]
- Hígítószer (steril, nem pirogén, különböző elektrolitokat tartalmazó oldatos injekció, 1-es típus,
pH 7,4)
- A termék átvitelére szolgáló aszeptikus eszközök (18 G-s, szűrő nélküli fecskendőtűk, menetes
luercsatlakozó-adapter, menetes luercsatlakozó-kupak) A hígítószer elkészítése
- Válassza ki a megfelelő hígítószer-térfogatot (30 ml ≤ 40 kg testsúlyú beteg esetén; 50 ml
> 40 kg testtömegű beteg esetén).
- Aszeptikus technikát alkalmazva szívja fel a kiválasztott mennyiségű hígítószert az
adagolófecskendőbe. Felolvasztás
- Az Ebvallo felolvasztási folyamata azt követően kezdődhet meg, hogy a beteg megérkezett a
helyszínre, a kivizsgálása pedig megtörtént.
- Vegye ki a dobozt a folyékony nitrogén gőzfázisából (≤ -150 °C).
- Az Ebvallo-t tartalmazó fagyasztott injekciós üveg(ek)et a szennyeződéssel szembeni védelem
érdekében a felolvasztás idejére steril tasakba kell tenni, és álló helyzetben, 37 °C-os vízfürdőben vagy száraz olvasztókamrában kell felolvasztani.
- Jegyezze fel a felolvasztás kezdeti idejét. A gyógyszer olvadása közben óvatosan forgassa a
termék injekciós üvegét (üvegeit), amíg szemre teljesen fel nem olvad (kb. 2,5–15 perc). A terméket az olvasztás befejezése után azonnal el kell távolítani az olvasztásra használt készülékből.
- A dózis elkészítését a felolvasztás kezdetétől számított 1 órán belül be kell fejezni.
- A felolvasztott vagy elkészített terméket nem szabad visszafagyasztani. Ne sugározza be.
Hígítás és a dózis elkészítése
- Többször óvatosan fordítsa fejre az injekciós üveg(ek)et, amíg a sejtdiszperzió el nem
keveredik.
- Aszeptikusan szívja fel a sejtdiszperzió szükséges térfogatát a terméket tartalmazó injekciós
üveg(ek)ből egy termékfelszívó fecskendőbe egy 18G méretű, szűrő nélküli tű használatával (lásd 4.2 pont).
- Aszeptikus technikát alkalmazva vigye át a termékfelszívó fecskendőben lévő sejtdiszperziót az
adagolófecskendőbe (amely előzőleg hígítószerrel lett feltöltve). Biztosítsa, hogy a teljes mennyiség átkerüljön a termékfelszívó fecskendőből.
- Ellenőrizze a hígított Ebvallo-t az adagolófecskendőben: a sejtdiszperziónak áttetsző, zavaros
oldatnak kell lennie. Ha látható csomók jelennek meg, óvatosan forgassa tovább az oldatot. A sejtanyagokból álló kis méretű csomók óvatos kézmozdulatokkal szétoszlathatók.
- Az elkészítés és a beadás során az Ebvallo-t tartsa 15 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten. A
dózis elkészítését a felolvasztás kezdetétől számított 1 órán belül be kell fejezni. A beadást az olvasztás kezdetétől számított 3 órán belül be kell fejezni. Az Ebvallo 10% DMSO-t tartalmaz. Az Ebvallo-t a felolvasztás után minél hamarabb be kell adni a betegnek. Teendők véletlen expozíció esetén Véletlen expozíció esetén az emberi eredetű anyagok kezelésére vonatkozó helyi irányelveket kell követni, amelyek a szennyezett bőr lemosását és a szennyezett ruházat eltávolítását is magukba foglalhatják. Az Ebvallo készítménnyel potenciálisan érintkező munkafelületeket és anyagokat megfelelő fertőtlenítőszerrel kell fertőtleníteni.
A gyógyszer ártalmatlanítására vonatkozó óvintézkedések A fel nem használt Ebvallo-t, valamint minden olyan anyagot, amely kapcsolatba került a gyógyszerrel (szilárd és folyékony hulladék), potenciálisan fertőző hulladékként kell kezelni, és az emberi eredetű anyagok kezelésére vonatkozó helyi iránymutatásoknak megfelelően kell ártalmatlanítani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PIERRE FABRE MEDICAMENT Les Cauquillous 81500 Lavaur Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/22/1700/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. december 16
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.