Enrylaze 10 mg/0,5 ml oldatos injekció/infúzió alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Enrylaze 10 mg/0,5 ml oldatos injekció/infúzió.

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

10 mg rekombináns krizantazpázt* tartalmaz injekciós üvegenként, 0,5 ml oldatban. Az aminosav-szekvencia megegyezik az Erwinia chrysanthemiből származó natív L-aszparaginázéval (más néven krizantazpáz). Egy in vitro aktivitásvizsgálatban kimutatták, hogy 1 mg rekombináns krizantazpáz körülbelül 1000 egység (E) natív krizantazpáznak felel meg, ami összhangban van a klinikai vizsgálatok in vivo összehasonlításainak eredményével. A szérumaszparagináz-aktivitás (SAA) expozíciói (48 és 72 órás 2 2 Cmax-értéke, illetve AUC-értéke) a 25 mg/m rekombináns krizantazpáz és a 25 000 E/m natív krizantazpáz esetében hasonlóak voltak, amikor azokat intravénásan vagy intramuszkulárisan adták egészséges vizsgálati alanyoknak. *Erwinia chrysanthemiből előállított rekombináns L-aszparagináz Pseudomonas fluorescenssejtekben rekombináns DNS-technológiával előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció/infúzió. Tiszta vagy opálos, a színtelentől a halványsárgáig változó színű oldat 7,0 ± 0,5 pH-értékkel és 290-350 mOsmol/kg ozmolalitással.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Enrylaze a többféle gyógyszerrel végzett kemoterápiás kezelési protokoll részeként, acut lymphoblastos leukaemia (ALL) és lymphoblastos lymphoma (LBL) kezelésére javallott olyan felnőtt és gyermek- (1 hónapos vagy idősebb), illetve serdülőkorú betegeknél, akiknél az E. coliból előállított aszparaginázzal szemben hypersensitivitas vagy csendes inaktiváció alakult ki.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az Enrylaze-t csak olyan orvos írhatja fel, valamint csak olyan orvos, illetve az egészségügyi személyzet csak olyan tagja adhatja be, aki az antineoplasztikus készítmények alkalmazásában jártas. Az Enrylaze rendelkezésre kell állniuk megfelelő resuscitatios eszközöknek és az anaphylaxia kezeléséhez szükséges egyéb készítményeknek.

Adagolás Az Enrylaze javasolt adagja:

48 óránként

25 mg/m intramuscularisan vagy intravénásan beadva

vagy

hétfőn/szerdán/pénteken

2 2

25 mg/m intramuscularisan beadva hétfőn és szerdán, majd 50 mg/m

intramuscularisan beadva pénteken; vagy 2 2

25 mg/m intravénásan beadva hétfőn és szerdán, majd 50 mg/m

intramuscularisan beadva pénteken; vagy 2 2

25 mg/m intravénásan beadva hétfőn és szerdán, majd 50 mg/m intravénásan

beadva pénteken. Javasolt premedikáció Intravénás alkalmazás esetén a betegeknél megfontolandó a paracetamollal, H1-receptor-blokkolóval és H2-receptor-blokkolóval való premedikáció az Enrylaze beadását megelőző 30–60 percen belül az infúzióval összefüggő reakció/hypersensitivitási reakció kockázatának és súlyosságának csökkentése érdekében. Javasolt monitorozás Az aszparagináz aktivitása egyénenként eltérő lehet, így javasolt monitorozni az SAA mélyponti szintjét. Negyvennyolc óránkénti alkalmazás esetén az aszparagináz-aktivitás mélyponti szintjét a dózis beadását követően 48 órával javasolt megmérni. A hétfő/szerda/pénteki adagolási rend esetén az SAA mélyponti szintjét a pénteki dózis beadását követően 72 órával javasolt megmérni, még a következő hétfői dózis beadása előtt. Ezt követően az adagolás ütemezése vagy a beadás módja egyénre szabható (lásd 4.4 pont). A terápia tovább módosítható a helyi kezelési protokolloknak megfelelően. 2 Az Enrylaze mg/m dózisban, nem pedig az egyéb aszparagináz-készítményeknél használatos 2 egység/m dózisban alkalmazandó. Az Enrylaze nem cserélhető ki más krizantazpáz-készítménnyel egyazon kezelési ciklus befejezéséhez. Különleges betegcsoportok Májkárosodás Nincs szükség dózismódosításra azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés ideje alatt az összbilirubin szintje a normálérték felső határának (Upper Limit of Normal, ULN) ≤ 3-szorosa. Az Enrylaze alkalmazását fel kell függeszteni, ha az összbilirubin > 3 – ≤ 10 × ULN a kezelés ideje alatt; amint rendeződött, a kezelés folytatható. Súlyos esetben (összbilirubin > 10 × ULN) a kezelést le kell állítani és a továbbiakban nem indítható újra (lásd 4.4 pont). Nincs szükség dózismódosításra korábbról fennálló enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (összbilirubin > 1 – 3 × ULN vagy GOT > ULN). Korábbról fennálló súlyos májkárosodásban szenvedők esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat bármilyen javasolt dózis alátámasztására. Vesekárosodás Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedők esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat bármilyen javasolt dózis alátámasztására. Gyermekek és serdülők Nincs szükség dózismódosításra a gyermekek és serdülők esetében.

A készítmény biztonságosságát és hatásosságát az 1 hónaposnál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Idősek Nincs szükség dózismódosításra az idős betegek esetében. Az alkalmazás módja Az Enrylaze intramuscularisan és/vagy intravénásan alkalmazandó. Intramuscularis alkalmazás esetén az Enrylaze mennyisége egy adott beadási helyen ne haladja meg a 2 2 ml-t > 0,5 m testfelszínnel (body surface area, BSA) rendelkező betegeknél, azoknál a betegeknél, 2 akiknél a BSA < 0,5 m , a mennyiség ne haladja meg az 1 ml-t. Ha a beadandó mennyiség több, mint a megadott határérték, akkor azt több beadási hely között kell megosztani. Intravénás infúzió esetében a beadás javasolt időtartama 2 óra. A gyógyszer intravénás alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

•	A készítmény hatóanyagával szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben.
•	A 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
•	Súlyos pancreatitis.
•	Korábbi aszparagináz-terápia során előfordult súlyos pancreatitis a kórelőzményben.
•	Korábbi aszparagináz-terápia során előfordult súlyos thrombosis.
•	Korábbi aszparagináz-terápia során előfordult súlyos haemorrhagiás események.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Klinikai monitorozás Aszparagináz-aktivitás Az SAA egyénenként jelentős eltérést mutat, ha a kezelés alkalmazása intravénásan történik. Az optimális SAA-szint ≥ 0,1 E/ml; ha ez nem figyelhető meg, az adagolás ütemezése egyénileg módosítandó. Ha az intravénásan alkalmazott Enrylaze-t hétfő/szerda/pénteki adagolási rend szerint adják be, a mélyponti SAA-szintet a pénteki dózis beadását követően 72 órával javasolt megmérni, még a következő hétfői dózis beadása előtt. Amennyiben nem figyelhető meg ≥ 0,1 E/ml-es SAAszint, érdemes megfontolni az Enrylaze intramuszkuláris alkalmazására vagy a 48 órás (intravénás vagy intramuszkuláris) adagolásra való áttérést. Ha az Enrylaze alkalmazása 48 óránként történik intravénásan, és a 48 óránkénti SAA-szint-monitorozás keretében nem figyelhető meg ≥ 0,1 E/ml-es SAA-szint, fontolóra kell venni az intramuszkuláris alkalmazásra való áttérést (lásd 4.2 pont). Hypersensitivitási reakciók Klinikai vizsgálatokban a betegeknél 3-as és 4-es fokozatú hypersensitivitási reakciók alakultak ki az Enrylaze alkalmazását követően (lásd 4.3 és 4.8 pont). Hypersensitivitási reakciók nagyobb gyakorisággal fordulhatnak elő intravénásan alkalmazott kezelés mellett, mint az intramuszkuláris alkalmazás esetében. A súlyos allergiás reakciók kockázata miatt az Enrylaze olyan környezetben alkalmazandó, ahol rendelkezésre állnak resuscitatiós eszközök és az anaphylaxia kezeléséhez szükséges egyéb

készítmények. Az Enrylaze alkalmazását abba kell hagyni súlyos hypersensitivitási reakciókat mutató betegeknél (lásd 4.3 pont). Pancreatitis Klinikai vizsgálatok keretében Enrylaze-zel kezelt betegeknél pancreatitis előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). Azokat a betegeket, akiknek a pancreatitishez hasonló tünetei vannak, a diagnózis felállítása érdekében ki kell vizsgálni. Az Enrylaze alkalmazását abba kell hagyni azoknál a betegeknél, akiknél necrotizáló vagy haemorrhagiás pancreatitis alakul ki. Amennyiben a lipáz- vagy amilázszint > 2 × ULN mértékűre emelkedik, vagy ha szimptomatikus pancreatitis alakul ki, az Enrylaze alkalmazását az ULN eléréséig és a tünetek csillapodásáig fel kell függeszteni. A pancreatitis rendezősédét követően az Enrylaze-kezelés folytatható. Glükóz-intolerancia Klinikai vizsgálatok keretében Enrylaze-t kapó betegeknél glükóz-intolerancia előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A betegek glükózszintjét a kiinduláskor és a kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell. Hyperglykaemiás betegeknél szükség szerint inzulinkezelés alkalmazandó. Véralvadási betegségek Az L-aszparagináz-terápiával összefüggésben thromboticus és vérzéses eseményekről, többek között sinus sagittalis thrombosisról és pulmonalis embolisatióról számoltak be. Thromboticus vagy haemorrhagiás események kialakulása esetén a tünetek rendeződéséig az Enrylaze-kezelést fel kell függeszteni; a rendeződést követően az Enrylaze-kezelés folytatható. Hepatotoxicitas Klinikai vizsgálatokból származó tapasztalatok alapján az Enrylaze-t magában foglaló terápia hepatotoxicitást okozhat (lásd 4.8 pont). A betegeket megfigyelés alatt kell tartani a hepatotoxicitás jeleinek és tüneteinek észlelése érdekében. A kezelést megelőzően, illetve az Enrylaze-kezelés ideje alatt klinikailag szükséges esetekben a bilirubin és a transzaminázok szintjét ellenőrizni kell. Súlyos májtoxicitás esetén az Enrylaze-kezelést abba kell hagyni és szupportív kezelést kell nyújtani. Neurotoxicitás Bármely aszparagináz-terápiára igaz, hogy a kezelés ideje alatt a központi idegrendszert (KIR) érintő toxicitások alakulhatnak ki, úgymint encephalopathia, görcsrohamok, KIR-depressio vagy posterior reverzibilis encephalopathia syndroma (PRES). Ritka esetekben PRES alakulhat ki az aszparagináz-terápiák során. Ezt a szindrómát mágneses rezonanciás képalkotó vizsgálattal (MRI) észlelhető, elsődlegesen az agy hátsó részében kialakuló (néhány nap – hónap leforgása alatt) reverzibilis laesiók/oedemák jellemzik. A PRES tünetei közé elsősorban az emelkedett vérnyomás, görcsrohamok, fejfájás, mentálisállapot-változás és akut látáskárosodás (főként corticalis vakság vagy homonim hemianopsia) tartoznak. Nem egyértelmű, hogy a PRES-t az aszparagináz-kezelés, az egyidejűleg alkalmazott egyéb kezelés vagy a társbetegségek okozzák-e. A PRES-t tünetileg kezelik, többek között a görcsrohamok oldását szolgáló intézkedésekkel. Az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek abbahagyására vagy dózisának csökkentésére lehet szükség. Javasolt szakember tanácsát kérni. Fogamzásgátlás A kezelés ideje alatt és az Enrylaze végső dózisának beadását követően további 3 hónapig

fogamzásgátlást kell alkalmazni. Az Enrylaze-kezelés elindítása előtt a nőknél terhességi tesztet kell végezni. Mivel az orális fogamzásgátlók és az Enrylaze közötti közvetett kölcsönhatás nem zárható ki, a fogamzó- vagy nemzőképes korban lévő betegeknek a kezelés ideje alatt hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (lásd 4.6 pont). Nátriumtartalom A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Általános információk Aszparagináz alkalmazása előtt figyelembe kell venni az azon gyógyszerekkel való kölcsönhatások lehetőséget, melyek farmakokinetikájára vagy farmakodinámiájára hatással lehetnek a májfunkció vagy a plazmafehérjeszint aszparagináz által előidézett változásai. Az aszparagináz a májfunkcióra kifejtett hatása révén fokozhatja az egyéb gyógyszerekkel összefüggő toxicitást. Vinkrisztin Az aszparagináz vinkrisztinnel egyidejűleg történő vagy közvetlenül azt megelőző alkalmazása összefüggésben állhat a vinkrisztin fokozott toxicitásával. Az aszparagináz gátolja a vinkrisztin hepaticus clearance-ét. Metotrexát, citarabin Nem klinikai adatok arra utalnak, hogy az L-aszparagináz előzetes vagy egyidejű alkalmazása csökkenti a metotrexát és a citarabin hatását. Az L-aszparagináz metotrexátot vagy citarabint követő alkalmazása szinergisztikus hatást eredményez. Az L-aszparagináz szekvenciafüggő alkalmazásának a metotrexát és citarabin hatásosságára való klinikai hatása azonban nem ismert. Glükokortikoidok Az aszparagináz glükokortikoidokkal (pl. prednizonnal) egyidejűleg történő vagy azokat közvetlenül megelőző alkalmazása befolyásolhatja a véralvadási paramétereket, csökkentve például a fibrinogén és az antitrombin III szintjét.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes korú nők / Fogamzásgátlás férfiak és nők esetében A férfiaknak és nőknek az Enrylaze-t tartalmazó kemoterápiás kezelés ideje alatt hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Mivel nem ismert, hogy az aszparaginázzal folytatott kezelést követően mennyi idővel biztonságos teherbe esni vagy gyermeket nemzeni, a férfiaknak és nőknek a kezelés abbahagyását követően legalább további 3 hónapig folytatniuk kell a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását. Mivel az orális fogamzásgátlók és az Enrylaze közötti közvetett kölcsönhatás nem zárható ki, a fogamzó- vagy nemzőképes korban lévő betegeknek a kezelés ideje alatt hatékony, nem hormonális fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (lásd 4.4 pont). Terhesség A rekombináns krizantazpáz terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Az Erwinia chrysanthemiből előállított L-aszparaginázzal kezelt vemhes állatok körében végzett vizsgálatok alapján a rekombináns krizantazpáz terhes nőnél alkalmazva embrionális és magzatkárosodást okozhat (lásd 5.3 pont). Fogamzóképes korban lévő nőknél az Enrylaze alkalmazásának megkezdése előtt terhességi tesztet kell végezni. Az Enrylaze-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota szükségessé teszi, valamint a magzatra gyakorolt potenciális kockázat ellenére indokolja a kezelést.

Ha a készítményt terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg az Enrylaze-kezelés ideje alatt teherbe esik, az illetőt tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt potenciális veszélyről. Szoptatás Nem ismert, hogy a rekombináns krizantazpáz kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A súlyos mellékhatások kialakulásának szoptatott csecsemőknél/gyermekeknél fennálló potenciális kockázata miatt az édesanyáknak javasolni kell, hogy az Enrylaze-kezelés ideje alatt, illetve az utolsó dózis beadását követő két hétben ne szoptassanak. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán adatok a rekombináns krizantazpáz termékenységre való hatásáról. Az Erwinia chrysanthemiből előállított krizantazpázzal kezelt patkányok körében végzett, termékenységet és korai embrionális fejlődést tanulmányozó vizsgálatban nem figyeltek meg a nőstények vagy hímek termékenységére kifejtett hatást (humán expozícióhoz viszonyított expozíciós tűréshatár < 1) (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges

képességekre

Az Enrylaze kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ez a befolyásoló hatás a kezelés során esetlegesen előforduló mellékhatásokból fakad (lásd 4.8 pont).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Egy klinikai vizsgálatban az Enrylaze-kezelésben részesülő betegek 59%-ánál fordultak elő súlyos mellékhatások. A leggyakrabban előforduló súlyos mellékhatások a következők voltak: lázas neutropenia (29%), pyrexia (10%), vomitus (8%), sepsis (7%), készítménnyel szembeni hypersensitivitás (6%), nausea (6%) és pancreatitis (5%). A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak: anaemia (52%), vomitus (49%), thrombocytopenia (42%), neutropenia (41%), nausea (38%), lázas neutropenia (32%), kimerültség (32%), pyrexia (32%), csökkent étvágy (29%), emelkedett transzaminázszint (29%), abdominalis fájdalom (27%), csökkent fehérvérsejtszám (27%), fejfájás (25%), hasmenés (22%) és csökkent limfocitaszám (20%). A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatban jelentett mellékhatásokat az 1. táblázat mutatja be szervrendszeri osztályok és gyakoriság szerint. A megállapított gyakorisági adatok olyan betegektől származnak (n = 228), akik többféle gyógyszerrel végzett kemoterápiás kezelési protokoll mellett 6 dózis Enrylaze-t kaptak. Az alábbi mellékhatások némelyike, például a csontvelő suppressiójából eredő reakciók, valamint a fertőzések ismerten összefüggésbe hozhatók a többféle gyógyszerrel végzett kemoterápiás kezelési protokollokkal, és az Enrylaze hozzájáruló szerepe nem egyértelmű. Egyes mellékhatások esetében a kialakuláshoz a kezelési protokoll keretében alkalmazott egyéb készítmények járulhattak hozzá. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nem ismert (a gyakoriság rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek bemutatásra.

1. táblázat: A többféle gyógyszerrel végzett kemoterápiás kezelés mellett Enrylaze-t kapó

betegeknél megfigyelt mellékhatások (JZP458-201 jelű vizsgálat)

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Fertőző betegségek és Gyakori sepsis

parazitafertőzések

Vérképzőszervi és Nagyon gyakori anaemia, thrombocytopenia, neutropenia, lázas

nyirokrendszeri neutropenia

betegségek és tünetek

Immunrendszeri	Nagyon gyakori	gyógyszer-hypersensitivitás
betegségek és tünetek	Gyakori	anaphylaxiás reakció, hypersensitivitás
Anyagcsere- és	Nagyon gyakori	csökkent étvágy, hyperglykaemia,

táplálkozási hypoalbuminaemia betegségek és tünetek Gyakori hypertriglyceridaemia, hypoglykaemia, hyperammonaemia

Pszichiátriai	Nagyon gyakori	szorongás
kórképek	Gyakori	irritabilitás
Idegrendszeri	Nagyon gyakori	fejfájás
betegségek és tünetek	Gyakori	szédülés

Nem gyakori sinus sagittalis superior thrombosis

Érbetegségek és	Gyakori	hypotensio
tünetek	Nem gyakori	vena jugularis thrombosis, mélyvéna thrombosis
Légzőrendszeri,	Gyakori	pulmonalis embolisatio

mellkasi és

mediastinalis

betegségek és tünetek

Emésztőrendszeri	Nagyon gyakori	vomitus, nausea, abdominalis fájdalom, hasmenés
betegségek és tünetek	Gyakori	Pancreatitis
A bőr és a bőr alatti	Gyakori	maculo-papulosus kiütés, pruritus, kiütés, urticaria,

szövet betegségei és erythemás kiütés

tünetei

A csont- és Nagyon gyakori végtagfájdalom

izomrendszer,

valamint a kötőszövet

betegségei és tünetei

Általános tünetek, az Nagyon gyakori kimerültség, pyrexia alkalmazás helyén Gyakori fájdalom az injekció helyén, reakció az injekció

fellépő reakciók helyén

Laboratóriumi és Nagyon gyakori emelkedett transzaminázszint, csökkent egyéb vizsgálatok fehérvérsejtszám, csökkent limfocitaszám, eredményei testtömegcsökkenés, emelkedett bilirubin vérszint Gyakori kreatinin vérszint emelkedett, megnyúlt aktivált parciális thromboplastin idő, csökkent fibrinogén vérszint, csökkent antitrombin III-szint Sérülés, mérgezés és Nagyon gyakori contusio a beavatkozással Gyakori infúzióval összefüggő reakció

kapcsolatos

szövődmények

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Hypersensitivitás Az Enrylaze klinikai vizsgálatában hypersensitivitási reakciók előfordulását jelentették. A készítménnyel szembeni hypersensitivitás előfordulási gyakorisága 11% volt, és a betegek 8%-ánál súlyos formában jelentkezett. Az anaphylaxiás reakciók előfordulási gyakorisága 2% volt, és minden betegnél súlyos formában jelentkezett. Összességében gyakrabban figyeltek meg hypersensitivitási reakciót azoknál a betegeknél, akik intravénásan kapták az Enrylaze-t. A hypersensitivitási reakciók 10%-os gyakorisággal vezettek a kezelés abbahagyásához (lásd 4.4 pont). Pancreatitis Az Enrylaze klinikai vizsgálatában pancreatitis eseteiről számoltak be, köztük életet veszélyeztető esetekről is. A pancreatitis előfordulási gyakorisága 7% volt, a súlyos pancreatitisé 5%, az életet veszélyeztető pancreatitisé pedig 1%. Az acut pancreatitist követően egy betegnél pancreas pseudocysta alakult ki, amely szövődmény nélkül rendeződött. A JZP458-201 vizsgálatban a pancreatitis esetek 5%-os gyakorisággal vezettek a kezelés abbahagyásához (lásd 4.4 pont). Felnőttek és egyéb különleges betegcsoportok Habár a biztonságossági profilt nem tanulmányozták 25 évnél idősebb felnőttek körében, bizonyos mellékhatások, úgymint hepatotoxicitás, thrombosis és pancreatitis, gyakrabban fordultak elő másféle aszparagináz-készítményt kapó, acut lymphoblastos leukaemiában szenvedő felnőtteknél, mint gyermek-, illetve serdülőkorú betegeknél. Immunogenitás A beszámolók szerint a krizantazpáz és más, E. coliból előállított aszparaginázok között keresztreakció nem vagy csak kismértékben mutatkozott. Mint minden terápiás fehérjekészítmény esetében, itt is fennáll az immunogenitás eshetősége. Az immunogenitási adatok nagyban függnek a vizsgálat szenzitivitásától és specificitásától, és azokat számos tényező befolyásolhatja, többek között a vizsgálat módszere, a mintakezelés, a mintavétel időpontja, az egyidejűleg alkalmazott kezelések és a társbetegségek. Következésképpen az Enrylaze elleni és az egyéb készítmények elleni antitestek incidenciájának az összehasonlítása félrevezető lehet. Az Enrylaze-t intramuscularis injekció (n = 167) vagy intravénás infúzió (n = 61) formájában kapó betegeken végzett elemzés kimutatta, hogy a 228 beteg közül 116-nál (51%) volt pozitív az Enrylazezel szembeni gyógyszerellenes antitestek (anti-drug antibodies, ADA) jelenlétét mérő vizsgálat, 8 esetben (7%) már az 1. adagolás előtt. Az ADA-pozitív betegek közül összesen 23-nál (20%) jelentkeztek hypersensitivitási reakciók, akik közül 6-nál (5%) voltak jelen neutralizáló antitestek. A 112 ADA-negatív beteg közül 7-nél (6%) jelentkezett hypersensitivitási reakció. A teljes kúra alatt 73 beteg (63%) vált legalább egyszer ADA-negatívvá. Intravénás infúzió

•	Összesen 34 beteget (56%) találtak ADA-pozitívnak.
•	Közülük 1 beteg már az 1. adag beadása előtt ADA-pozitív volt.
•	Az Enrylaze alkalmazását követően 33 betegnél termelődött ADA. Közülük a későbbiekben

18 beteg lett ADA-negatív legalább egyszer a klinikai vizsgálat ideje alatt.

A vizsgálat ideje alatt 12 betegnél (35%) jelentkeztek hypersensitivitási reakciók és közülük 2-

nél voltak jelen neutralizáló antitestek. A 27 ADA-negatív beteg közül 4-nél (15%) jelentkeztek hypersensitivitási reakciók.

Intramuscularis injekció

•	Összesen 82 beteget (49%) találtak ADA-pozitívnak.
•	Közülük 7 beteg már az 1. adag beadása előtt ADA-pozitív volt.
•	Az Enrylaze alkalmazását követően 75 betegnél termelődött ADA. Közülük a későbbiekben

55 beteg lett ADA-negatív legalább egyszer a klinikai vizsgálat ideje alatt.

A vizsgálat ideje alatt 11 betegnél (13%) jelentkeztek hypersensitivitási reakciók és közülük 4-

nél voltak jelen neutralizáló antitestek. A 85 ADA-negatív beteg közül 7-nél (8%) jelentkeztek hypersensitivitási reakciók. Az ADA jelenléte és a hypersensitivitási reakciók előfordulása között nem mutatkozik összefüggés. Az érintett ADA-pozitív betegek esetében ez nem befolyásolta a SAA szintjét, ami az 1. kezelési ciklusban minden 48 és 72 óra elteltével végzett mérésnél ≥ 0,1 E/ml maradt. Nem figyeltek meg az Enrylaze farmakokinetikájára kifejtett hatást sem, és az ADA-jelenlét nem bizonyult jelentős tényezőnek a populációs farmakokinetikai elemzésben. Gyermekek és serdülők A JZP458-201 vizsgálatban részt vevő betegek többsége (197/228; 86%) 18 év alatti gyermek és serdülő volt, így a mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának más korcsoportokkal való összehasonlítása célszerűtlen. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem jelentettek klinikai tünetekkel járó Enrylaze-túladagolást, és nem áll rendelkezésre specifikus ellenszer. A kezelés szimptomatikus és szupportív.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb antineoplasztikus szerek ATC kód: L01XX02. Hatásmechanizmus Az aszparagináz egy olyan enzim, amely az L-aszparagin L-aszparaginsavvá és ammóniává alakulását katalizálja. Az Enrylaze farmakológiai hatása a leukémiás sejtek plazmaaszparagin-depléció révén történő elpusztításán alapul. Azok a leukémiás sejtek, melyeknek az aszparagin-szintetáz expressziója alacsony, aszparagin-szintézisre kevéssé képesek, így exogén forrásból származó aszparagint igényelnek a túléléshez. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az Enrylaze hatásosságát és biztonságosságát klinikai vizsgálatokban igazolták, többek között egy nyílt elrendezésű, kétrészes, több kohorszos, multicentrikus, többféle gyógyszerrel végzett kemoterápiás kezelési protokollt alkalmazó vizsgálatban is, melybe 228 olyan, ALL-ben vagy LBLben szenvedő felnőtt és gyermek-, illetve serdülőkorú beteget vontak be, akiknél hypersensitivitás alakult ki egy korábban alkalmazott, hosszú hatású, E. coliból származó aszparaginázzal szemben. A betegek medián életkora 10 év volt (tartomány: 1–25 év). A korábban alkalmazott hosszú hatású, E. coliból származó aszparagináz-kezelés csaknem minden

beteg esetében a pegaszpargázt jelentette, egy beteg kivételével, aki egyéb típusú, E. coliból származó aszparaginázt kapott. A JZP458-201 vizsgálatban 190 beteg (83%) tapasztalt hypersensitivitást (≥ 3. fokút) a hosszú hatású, E. coliból származó aszparaginázzal szemben, 15 betegnél (7%) csendes inaktiváció alakult ki, 23-nál (10%) pedig inaktivációt eredményező allergiás reakció jelentkezett. A kapott Enrylaze-kúrák száma 1 és 15 közötti volt. A betegek az E. coliból származó aszparagináz minden egyes, a betegek kezelési tervéből még hátra 2 2 lévő adagja helyett 6 adag Enrylaze-t kaptak vagy intramuscularisan, 25 mg/m vagy 37,5 mg/m 2 dózisban heti három alkalommal (hétfőn/szerdán/pénteken), vagy 25 mg/m dózisban hétfőn és 2 szerdán, majd 50 mg/m dózisban pénteken intravénás infúzióban vagy intramuscularis injekcióként. A hatásosság megállapításához legalább 0,1 E/ml-es mélyponti szérumaszparagináz-aktivitási (nadir serum asparaginase activity, NSAA) szint elérését és fenntartását kellett bizonyítani. A ≥ 0,1 E/ml-es szérumaszparagináz-aktivitási szint bizonyítottan korrelál az aszparagin-deplécióval, ami előrejelzi a klinikai hatásosságot (lásd 5.2 pont). A klinikai vizsgálatok során a megadott adagolási rendekre vonatkozóan megfigyelt NSAA-szinteket a 2. táblázat mutatja be.

2. táblázat: Klinikai vizsgálatokban megfigyelt ≥ 0,1 E/ml-es NSAA-szintek

Mintavétel intramuscularisan 25 (H, Sz) / intravénásan 25 (H, Sz) /

2 2

ideje 50 (P) mg/m 50 (P) mg/m

48 óra 95,9% 89,8% elteltével [90,4%; 100,0%] [82,1%; 97,5%] 72 óra 89,8% 40,0% elteltével [81,3%; 98,3%] [26,4%; 53,6%] H, Sz = hétfőn, szerdán H, Sz, P = hétfőn, szerdán, pénteken Az egyéb javasolt adagolási ütemezéseket a nagyon hasonló protokollok esetében megfigyelt farmakokinetikai eredmények és válaszarányok interpolációja alapján határozták meg. Gyermekek és serdülők A testfelszín (BSA) alapján számított, javasolt adagolási rendeket követve a kor függvényében (1 hónap – 39 év) nem várható klinikailag jelentős különbség a ≥ 0,1 E/ml-es terápiás NSAA-szint elérésének valószínűségében.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az Enrylaze farmakokinetikáját az SAA alapján állapították meg. A betegek 6 adag Enrylaze-t kaptak, melyeket vagy intramuscularisan adtak be különböző dózisokban hétfőn, szerdán és pénteken, 2 2 vagy intramuscularis vagy intravénás formában 25 mg/m dózisban hétfőn és szerdán, majd 50 mg/m dózisban pénteken a beteg kezelési tervéből még hátra lévő minden egyes, E. coliból származó hosszú hatású aszparagináz adagja helyett. A rekombináns krizantazpáz maximális SAA-ja (Cmax) és SAA– 2 idő görbe alatti területe (AUC) nagyjából arányosan növekszik a 12,5 és 50 mg/m közötti dózistartományban. A rekombináns krizantazpáz utolsó dózisa utáni 48. órában (Cmélyponti,48) vagy

órában (Cmélyponti,72) mért mélyponti SAA értékeit a 3. táblázatban foglaljuk össze.

3. táblázat: Az Enrylaze farmakokinetikai paraméterei az SAA alapján

Átlag (95%-os CI) az utolsó dózis után

2 2

25/25/50 mg/m 25/25/50 mg/m

Farmakokin hétfőn, szerdán, pénteken hétfőn, szerdán, pénteken

etikai

a intramuscularisan intravénásan

paraméter

Cmélyponti,48 N = 49 0,66 (0,54-0,77) N = 59 0,25 (0,20-0,29) (E/ml)

Cmélyponti,72 N = 49 0,47 (0,35-0,59) N = 50 0,10 (0,07-0,13) (E/ml) a 2 : Cmélyponti,48: A mélyponti SAA az 1. ciklus utolsó 25 mg/m -es dózisát követő 48. órában; Cmélyponti,72: 2 A mélyponti SAA az 1. ciklus utolsó 50 mg/m -es dózisát követő 72. órában. Felszívódás A rekombináns krizantazpán medián Tmax-ideje 16 óra intramuscularis alkalmazást követően. Intramuscularis alkalmazás esetén az átlagos abszolút biohasznosulás 38%. Eloszlás Intravénás alkalmazást követően a rekombináns krizantazpáz eloszlási térfogatának mértani átlaga 2 (CV %) 1,75 l/m (14%). Biotranszformáció A rekombináns krizantazpáz katabolikus úton várhatóan kisméretű peptidekké metabolizálódik. Elimináció Intravénás alkalmazást követően a rekombináns krizantazpáz clearance-ének mértani átlaga (CV%) 2 0,14 l/óra/m (20%). A felezési idő mértani átlaga (CV%) 8,6 óra (13%) intravénás alkalmazást, illetve 18,8 óra (11%) intramuscularis alkalmazást követően. Különleges betegcsoportok Vese- és májkárosodás Nem végeztek célzott vizsgálatokat az Enrylaze vese- vagy májkárosodásban való alkalmazásával kapcsolatban. Kezelés közben nincs szükség a dózis módosítására azoknál a betegeknél, akiknél az összbilirubin ≤ 3 × ULN; korlátozottak az adatok az Enrylaze azon betegeknél való alkalmazására vonatkozóan, akiknél az összbilirubin > 3 – ≤10 × ULN. Nincs szükség dózismódosításra korábbról fennálló enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (összbilirubin > 1–3 × ULN vagy GOT > ULN). Korábbról fennálló súlyos májkárosodásban szenvedők esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat bármilyen dózisajánlás alátámasztásához. Enyhe, közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedők esetében nem áll rendelkezésre elegendő adat bármilyen javasolt dózis alátámasztására. Életkor, testtömeg, testfelszín és nem Nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket az Enrylaze farmakokinetikájában a testtömeg (9–131 kg) vagy a nem (n = 138 férfi; n = 88 nő) függvényében a testfelszín szerinti dózismódosítást követően. A rekombináns krizantazpáz eloszlási térfogata és clearance-e a testfelszín növekedésével arányosan 2 növekszik (0,44–2,53 m ).

Az életkor befolyásolja a felszívódási sebességi állandót, mivel a fiatalabb vizsgálati alanyoknál a felszívódási sebességi állandó nagyobb, így ők korábban érik el a Tmax-ot. Rassz A fekete bőrű vagy afroamerikai betegeknél (n = 24) a clearance 25%-kal alacsonyabb volt, ami a populációs átlaghoz (n = 226) képest fokozott SAA-expozíciót eredményezhet. Nincs szükség dózismódosításra az afroamerikai populációban. Nem figyeltek meg klinikai jelentős különbségeket a clearance-ben a hispán/latinó (n = 73) és nem hispán/latinó (n = 139) betegek között. Neutralizáló antitestek Az egyéb aszparagináz-készítményekhez hasonlóan, az ismételt adagolás mellett specifikus neutralizáló antitestek kialakulása volt megfigyelhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Egy vizsgálatban legfeljebb 14 egymást követő napon intravénásan adott rekombináns krizantazpázt alkalmaztak patkányok több csoportjánál. Azokat az aszparaginázokra jellemző mellékhatásokat, amiket korábban még nem kezelt (naiv) állatoknál tapasztaltak, a maximális humán expozíciónál több mint 3,6× nagyobb expozíció esetén figyeltek meg. Az Enrylaze alkalmazásával összefüggésben nem végeztek karcinogenitási, mutagenitási és reprodukciós toxicitási vizsgálatokat. A patkányokon és nyulakon végzett embryofoetalis fejlődési vizsgálatokban az Erwinia chrysanthemiből előállított L-aszparagináz a klinikai vizsgálatokban tanulmányozottól alacsonyabb expozíció mellett anyai toxicitást, fokozott reszorpciót, post-implantatiós vetélést, embryofoetalis toxicitást és/vagy egyértelmű abnormalitásokat okozott (expozíciós tűréshatár < 1). A patkányokon végzett termékenységi, valamint pre- és postnatális fejlődési vizsgálatokban az Erwinia chrysanthemiből előállított L-aszparagináz nem fejtett ki káros hatást a termékenységre vagy a fejlődésre, de az expozíciók alacsonyabbak voltak, mint a klinikai vizsgálatok keretében megfigyelt értékek (expozíciós tűréshatár < 1).

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Trehalóz-dihidrát Nátrium-klorid Nátrium-hidroxid (a pH beállításához) Dinátrium-foszfát Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Poliszorbát 80 Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel a 6.6 pontban felsoroltak kivételével. Ez azokra a gyógyszerekre is vonatkozik, amiket az Enrylaze-zel közös infúziós szereléken keresztül adnak be infúzióban.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 4 év.

Alkalmazás közbeni stabilitási adatok Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni, kivéve, ha a feloldás/hígítás módja eleve kizárja a mikrobiális kontamináció kockázatát. Ha nem használják fel azonnal, a felbontás utáni tárolás idejéért és annak körülményeiért a felhasználó a felelős. Intramuscularisan beadandó készítmény Polipropilén fecskendőben történő tároláskor az intramuscularisan beadandó készítmény kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (15 °C – 25 °C) legfeljebb 8 órán át, hűtőszekrényben tárolva (2 °C – 8 °C) 24 órán át igazolt. Intravénásan beadandó készítmény Az intravénásan beadandó készítmény kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten (15 °C – 25 °C) 12 órán át, hűtőszekrényben tárolva (2 °C – 8 °C) 24 órán át igazolt. A tárolási idő akkortól számítandó, hogy megkezdik a megfelelő mennyiség felszívását a bontatlan injekciós üvegből. A polietilénnel bélelt infúziós zsákban való tárolhatóság ideje a 2 órás beadási időtartamot is magában foglalja (lásd 6.6 pont).

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C), álló helyzetben tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Nem fagyasztható! A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

2 ml-es I-es típusú boroszilikát üvegből készült, halobutil gumidugóval, alumínium kupakkal és lila színű műanyag lepattintható védőlappal ellátott injekciós üveg. Kiszerelés: 3 injekciós üveg

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Óvintézkedések Kompatibilitást az alábbi anyagok esetén igazolták. Más anyagokat nem vizsgáltak.

Polipropilén fecskendők
PVC-ből, poliolefinből, poliamidból és etilén-vinil-acetátból készült intravénás infúziós

szerelékek Elkészítésre vonatkozó utasítások

A 4.2 pontban megadottak szerint határozza meg az adagolást és az Enrylaze injekciós üvegek

szükséges számát az adott beteg BSA-ja alapján. A teljes adaghoz egynél több injekciós üvegre lehet szükség.

Vegye ki a megfelelő számú Enrylaze injekciós üveget a hűtőszekrényből.

o Ne rázza fel az injekciós üvegeket. o Minden injekciós üveget meg kell vizsgálni, hogy nincsenek-e benne részecskék. Ha részecskék figyelhetők meg és/vagy az injekciós üvegben lévő folyadék nem tiszta, akkor azt az injekciós üveget nem szabad felhasználni.

Szívja fel a szükséges mennyiségű Enrylaze-t a fecskendőbe.

További lépések az intravénás infúzió elkészítéséhez

A fecskendőbe előkészített Enrylaze-dózist tovább kell hígítani egy 100 ml 9 mg/ml-es (0,9%-

os) nátrium-klorid injekciós oldatot tartalmazó infúziós zsákban.

Az intravénás infúzió elkészített dózisának tiszta, szabad szemmel látható részecskéktől mentes

folyadéknak kell lennie. o Ha az intravénás infúzió elkészített dózisában részecskék láthatók, az oldatot nem szabad felhasználni. o A megadott tárolási idő a megfelelő mennyiség injekciós üvegből való felszívásától számítandó (lásd 6.3 pont). o A 12 vagy 24 órás tárolási idő az infúzió 2 órás javasolt beadási időtartamát is magában foglalja. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a radioaktív gyógyszerekre vonatkozó hatályos előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd 5th Floor Waterloo Exchange Waterloo Road Dublin 4 D04 E5W7 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/23/1747/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2023. szeptember 15

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.