1. A GYÓGYSZER NEVE
Epinitril 5 mg/24 óra transzdermális tapasz
Epinitril 10 mg/24 óra transzdermális tapasz
Epinitril 15 mg/24 óra transzdermális tapasz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Epinitril 5 mg/24 óra transzdermális tapasz: 15,7 mg glicerin-trinitrátot tartalmaz tapaszonként.
Epinitril 10 mg/24 óra transzdermális tapasz: 31,37 mg glicerin-trinitrátot tartalmaz tapaszonként.
Epinitril 15 mg/24 óra transzdermális tapasz: 47,04 mg glicerin-trinitrátot tartalmaz tapaszonként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Transzdermális tapasz.
Epinitril 5 mg/24 óra transzdermális tapasz: kerek, halványsárga, „NR 5” azonosító kóddal ellátott, 6,38 cm2 méretű transzdermális tapasz, melyet egy kb. 38 × 38 cm nagyságú, mindkét oldalán alumínium és szilikonbevonattal ellátott PET réteg véd. Az alkalmazást ferde bevágás és mélynyomatú gyűrű segíti.
Epinitril 10 mg/24 óra transzdermális tapasz: kerek, halványsárga, „NR 10” azonosító kóddal ellátott, 12,75 cm2 méretű transzdermális tapasz, melyet egy kb. 50 × 50 cm nagyságú, mindkét oldalán alumínium és szilikonbevonattal ellátott PET réteg véd. Az alkalmazást ferde bevágás és mélynyomatú gyűrű segíti.
Epinitril 15 mg/24 óra transzdermális tapasz: kerek, halványsárga, „NR 15” azonosító kóddal ellátott, 19,12 cm2 transzdermális tapasz, melyet egy kb. 59 × 59 cm nagyságú, mindkét oldalán alumínium és szilikonbevonattal ellátott PET réteg véd. Az alkalmazást ferde bevágás és mélynyomatú gyűrű segíti.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Coronaria betegség okozta angina pectoris megelőzése és kezelése monoterápiában vagy kombinációs terápiában.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Kezdő dózisként általában az Epinitril 5 mg/24 óra transzdermális tapasz javasolt, ami 0,2 mg nitroglicerin felszabadulását jelenti óránként. A kezdő dózis az egyéni szükségletek figyelembe vételével változtatható az optimális terápiás hatás eléréséig.
Ez azonban mindig szoros orvosi felügyelet mellett történjen.
Az Epinitril alkalmas folyamatos és megszakított (intermittáló) kezelésre egyaránt.
Amennyiben a kezelés alatt nitrát-tolerancia alakul ki, és ez a terápia ideje alatt folyamatosan emelkedne, a megszakított kezelés javasolt. Ebben az esetben a kezelést 12 órán keresztül kell folytatni, majd a beteg egyéni igényét figyelembe véve 8-12 órás nitrát-mentes időszakot kell a kezelés menetébe beiktatni. Ezután újabb tapaszt kell felhelyezni a következő periódus 12-14 órájára.
Azoknál a betegeknél, akiknél az anginás roham éjszaka jelentkezik, értelemszerűen a nitrát-mentes időszakot nappalra kell beiktatni, esetleg kiegészítve egyéb anti-anginás terápiával.
Ugyanez a kiegészítő terápia javasolt a súlyos anginában szenvedő betegek nitrát-mentes időszaka alatt.
Alkalmazás módja:
A megjelölt helyen tépje fel a csomagolást. Ne használjon ollót! Fogja meg a tapaszt mutató- és hüvelykujjával, miközben kiveszi a tasakból. Másik kezével távolítsa el az alumínium fóliát.
Ne érintse meg kézzel a tapasz felületét. Helyezze fel a tapaszt szabad felületével bőrére és távolítsa el a maradék alumínium fóliát a tapasz belső felületéről. 10 másodpercig óvatosan nyomja a bőrére a tapasz teljes felületét. Ujjaival vizsgálja meg, hogy a tapasz teljes felületén megtapadt a kívánt bőrfelületen.
A tapasz felhelyezhető bármilyen szabad, ép, sérülésmentes, tiszta, száraz, kevés mozgásnak kitett bőrfelületre, de legelőnyösebb a mellkas vagy felkar bőrére ragasztani.
A soronkövetkező tapaszt nem szabad ugyanoda felhelyezni, mint az előzőt. A régebbi tapasz helyére csak néhány nap múlva ragasztható újabb tapasz.
Az Epinitril transzdermális tapaszt ne helyezzük a végtagok distalis részére.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Koponyaűri nyomásfokozódás.
- Fejet érintő traumás sérülések.
- Súlyos anaemia.
- Hypotoniával járó keringési elégtelenség.
- Billentyű szűkület vagy a bal kamrai kiáramlási pálya obstructioja következtében kialakult. myocardialis elégtelenség.
- Toxikus tüdő oedema.
- 18 évesnél fiatalabb serdülők és gyermekek.
- Súlyos hypotonia (<90 Hgmm systolés vérnyomásérték).
- Súlyos hypovolemia.
A szolubilis guanilát-cikláz stimulátor riociguát nem alkalmazható nitrátokkal vagy nitrogén-oxid donorokkal végzett kezelés során (lásd 4.5 pont).
A nitrogén-monoxid/ciklikus guanozin-monofoszfát anyagcsere útra kifejtett ismert hatásai következtében a szildenafil potencírozhatja a nitrát készítmények vérnyomáscsökkentő hatását, ezért együttadása nitrogénoxid-képző vegyületekkel vagy nitrát készítményekkel ellenjavallt.
Akut angina pectoris roham megszüntetésére nem alkalmas.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Akut myocardialis infarktus és congestiv szívelégtelenség esetén csak gondos klinikai és haemodinamikai monitorozás mellett alkalmazható a készítmény.
Kereszttolerancia egyéb nitrát-készítményekkel előfordulhat. Az antianginás készítményekhez hasonlóan a terápiát fokozatosan kell megszüntetni hosszú hatású per os alkalmazott nitrát készítmények csökkentő dózisa mellett.
A tapasz eltávolítandó defibrillatio, cardioversio illetve diatermia előtt.
Néhány betegnél különösen álló helyzetben, kis dózisú nitroglicerin alkalmazása esetén is előfordul vérnyomásesés. Ezért az Epinitril óvatosan alkalmazható hypotonia (systolés vérnyomás 90 Hgmm alatt), illetve diuretikus terápia miatt kialakult volumen depletio esetén. A nitroglicerin indukálta hypotensiót paradox bradycardia és angina pectoris kísérheti.
Artériás hypoxaemia, súlyos anaemia, hypoxaemia és ventillációs/perfúziós egyensúly megbomlása, tüdőbetegségek vagy ischaemiás szívbetegségek esetén fokozott figyelem mellett alkalmazható a készítmény, mert a fenti betegségek esetében a nitroglicerin biotranszformációja csökkenhet.
A nitrát-terápia súlyosbíthatja a hypertrophiás cardiomyopathia okozta anginát.
Az Epinitril fokozott figyelemmel alkalmazható glaucoma esetén.
A helyi alkalmazású gyógyszerek – különösen hosszú időtartamú alkalmazás esetén – szenzitizációt okozhatnak, amely esetben a kezelést fel kell függeszteni és megfelelő terápiás intézkedéseket kell tenni.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Az egyidejű alkalmazás ellenjavallott:
Az Epinitril transzdermális tapasz riociguáttal (egy szolubilis guanilát-cikláz stimulátorral) való egyidejű alkalmazása ellenjavallott (lásd 4.3 pont), mert az egyidejű alkalmazás hypotoniát okozhat.
Gyógyszerkölcsönhatások, amelyeket figyelembe kell venni:
A nitroglicerin az érfal simaizmain direkt fejti ki hatását, ezért más, hasonló módon az érfal simaizmain ható gyógyszerek hatását módosíthatja.
Az alkohol, az antihypertensiv szerek, a béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, triciklusos antidepresszánsok, neuroleptikumok, vizelethajtók, és az ACE-gátlók fokozzák a nitroglicerin vérnyomáscsökkentő hatását.
Dihidroergotaminnal való együttes alkalmazása során a dihidroergotamin szérumszintje megnövekedhet, ami a coronariák vasoconstrictiójához vezethet.
Szildenafil hatására a nitroglicerin vérnyomáscsökkentő hatása fokozódhat, ezért egyidejű alkalmazása ellenjavallt.
Annak a lehetősége nem kizárt, hogy az acetilszalicilsav és a nem-szteroid gyulladáscsökkentők csökkentik az Epinitril terápiás hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység
Terhesség
Az Epinitril transzdermális tapasz csak meggyőző indok alapján alkalmazható terhességben, különös tekintettel az első trimeszterre. Mérlegelni kell az anya terápiás előnyeit a magzatra gyakorolt kockázattal szemben.
Szoptatás
A készítmény alkalmazása nem javasolt szoptatás alatt.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatások gyakoriságuk szerint:
Nagyon gyakori: ≥1/10
Gyakori: ≥1/100 - <1/10
Nem gyakori: ≥1/1000 - <1/100
Ritka: ≥1/10000 - <1/1000
Nagyon ritka: <1/10000
Nem ismert: gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
Gyakori: |
fejfájás |
|
Nagyon ritka: |
szédülés |
|
Szívbetegségek és a szívvek kapcsolatos tünetek |
|
|
Ritka: |
tachycardia, posturalis hipotónia, arckipirulás, szívfrekvencia növekedés. |
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek |
|
|
Nagyon gyakori: |
hányinger, hányás |
|
A bőr és a bőr alatti szövetek betegségei és tünetei |
|
|
Nem gyakori: |
kontakt dermatitis |
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók |
|
|
Nem gyakori: |
erythema, pruritus, bőrpír, irritáció |
Az Epinitril alkalmazása során a leggyakrabban előforduló mellékhatás a fejfájás, különösen nagyobb dózisok alkalmazása esetén. Átmeneti zavartság és szédülés is előfordulhat, ami a vérnyomásváltozás következménye. Súlyos vérnyomásesés esetén szükségessé válhat a terápia megszakítása. Nagyon ritka esetben syncopét és reflex tachycardiát is észleltek. A tapasz alatti bőr irritációja ritkán okoz súlyos panaszokat.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
A nitroglicerin túladagolása súlyos vérnyomásesést, ájulást és methaemoglobinaemiát okoz. Az intracranialis nyomás megnövekedhet, ami idegrendszeri tünetekkel járhat együtt (bőrpír, verejtékezés, cyanosis, hányinger, hányás, görcsös hasmenés, súlyos esetben paralysis és coma).
Kezelés
Ha a túladagolás tünetei jelentkeznek, a tapaszt el kell távolítani, illetve a dózist csökkenteni kell a tünetek súlyosságának figyelembe vételével.
A tapasz eltávolítása után a tapasz alatti bőrfelületet azonnal le kell mosni, ezzel egyidejűleg csökkenthető az abszorpció. Vérnyomásesés, illetve ájulás esetén az egyébként ilyen esetekben általánosan alkalmazott terápiát kell követni. Epinefrin és a hasonló készítmények alkalmazása hatástalannak bizonyult a túladagolást követő súlyos vérnyomásesés megszüntetésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Szívbetegségekben alkalmazott értágítók, szerves nitrátok. ATC: C01DA02
Hatásmechanizmus
Az Epinitril akril-alapú polimerhez kötött glicerin-trinitrátot tartalmaz, mely polimer lehetővé teszi a hatóanyag folyamatos, egyenletes felszívódását a bőrfelületen. A felszívódott hatóanyag mennyisége egyenesen arányos a bőrre helyezett tapasz felületével. A nitroglicerin erős vazodilatátor, ami relaxálja a vénákat, és kisebb mértékben a perifériás artériákat is. A posztkapilláris és nagy vénák dilatációja csökkenti a vénás vér visszaáramlását a szívbe, így csökken a bal kamrai végdiasztolés nyomás (preload). Alkalmazása során a szisztémás vascularis ellenállás relatíve változatlan, a szívindex nem változik vagy enyhén emelkedik, a pulmonáris vascularis nyomás pedig csökken.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A nitroglicerin gyorsan metabolizálódik a májenzim hatására, ami a biohasznosulás fontos faktora.
Szublingvális alkalmazás során a nitroglicerin csúcskoncentrációját az alkalmazást követő 4 percen belül éri el, a felezési ideje 1-3 perc. A transzdermális tapasz alkalmazása egy alternatív lehetőséget kínál, mivel ebben az esetben egy fokozott és egyenletes felszívódás érhető el a profilaktikus dózis biztosításával. A nitroglicerin szisztémás biohasznosulása a transzdermális tapasz alkalmazását követően 75-90%.
A nitroglicerin és két metabolitja, a 1,2 GDN és 1,3 GDN (1,2- és 1,3-glicerin-dinitrát) 30-60 perccel a tapasz felhelyezése után mérhető a vérplazmában, a plazmakoncentráció azonos a felhelyezést követő 2-24 óra alatt, és a tapasz eltávolítását követő 1 óra múlva a plazmában a glicerin-trinitrát szintje nem mérhető.
A transzdermális tapasz felhelyezését követően mért átlagos plazmakoncentrációk:
|
Nitroglicerin koncentráció pg/ml |
1,2 GND koncentráció pg/ml |
1,3 GDN koncentráció pg/ml |
|
|---|---|---|---|
|
Epinitril 5 mg/24 óra |
105 |
859 |
134 |
|
Epinitril 10 mg/24 óra |
223 |
1574 |
270 |
|
Epinitril 15 mg/24 óra |
361 |
2406 |
430 |
Klinikai vizsgálatok igazolták, hogy folyamatosan magas nitroglicerin-szint mellett néhány esetben nitrát-tolarencia alakult ki. A tolerancia kialakulása megelőzhető 24 óránként 12 óra nitrát-mentes időszak közbeiktatásával, ami transzdermális alkalmazás esetén könnyen megvalósítható.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Nincs adat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Butiltitán polimer, hidroabietil-ftalát (Cellolyn 21E), lakkozott polipropilén fólia, akrilát‑vinilacetát kopolimer (Durotak 387-2516).
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
15 db vagy 30 db transzdermális tapasz dobozban. 1 db transzdermális tapasz védőtasakonként.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: (egy keresztes)
Osztályozás: II/1. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Galleria Unione 5
20122 Milano
Olaszország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-8926/01 (Epinitril 5 mg/24 óra tapasz) 15 db
OGYI-T-8926/02 (Epinitril 5 mg/24 óra tapasz) 30 db
OGYI-T-8927/01 (Epinitril 10 mg/24 óra tapasz) 15 db
OGYI-T-8927/02 (Epinitril 10 mg/24 óra tapasz) 30 db
OGYI-T-8928/01 (Epinitril 15 mg/24 óra tapasz) 15 db
OGYI-T-8928/02 (Epinitril 15 mg/24 óra tapasz) 30 db
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2003. június. 6.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2009. október 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2021. január 4.