Ervebo oldatos injekció alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Ervebo oldatos injekció Ebola Zaire vakcina (rVSV∆G-ZEBOV-GP, élő)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy dózis (1 ml) tartalma:

1,2 3 Ebola Zaire vakcina (rVSV∆G-ZEBOV-GP élő, attenuált) ≥72 millió PFU

1 Rekombináns vesicularis stomatitis vírus (rVSV) Indiana törzse; a kivont VSV-burok-glikoproteint (GP) a Zaire Ebola-vírus (ZEBOV) Kikwit 1995 törzsének felszíni glikoproteinjével (GP) helyettesítették

2

Vero sejteken előállított

3 PFU= plakk-képző egységek (plaque-forming units)

Ez a készítmény géntechnológiával módosított organizmusokat (GMO-kat) tartalmaz. A vakcina nyomokban rizsfehérjét tartalmaz. Lásd 4.3 pont.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Az oldat színtelen-enyhén barnássárga folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Ervebo 1 éves vagy annál idősebb személyek aktív immunizálására javallott a Zaire Ebola-vírus által okozott Ebola-vírus-betegség (EVD, Ebola Virus Disease) elleni védelem érdekében (lásd 4.2, 4.4 és 5.1 pont).

Az Ervebót a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az Ervebót képzett egészségügyi dolgozónak kell beadnia.

Adagolás

1 éves vagy annál idősebb személyek: egy dózis (1 ml) (lásd 5.1 pont).

Emlékeztető oltás

Az emlékeztető oltás(ok) szükségességét és a beadás(ok) megfelelő időpontját nem igazolták. A

jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása az 5.1 pontban található.

Gyermekek és serdülők

Az 1-17 éves gyermekek és serdülők esetében az adagolás megegyezik a felnőttekével (lásd 4.8 és 5.1 pont). Az Ervebo nem alkalmazható 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél, mert biztonságosságát, immunogenitását és hatásosságát nem igazolták (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Az alkalmazás módja

A gyógyszer alkalmazása előtti óvintézkedéseket lásd a 4.4 pontban.

A gyógyszer kiolvasztására, felhasználására és megsemmisítésére vonatkozó óvintézkedéseket lásd a 6.6 pontban.

Az Ervebót intramuscularisan kell beadni. A beadás preferált helye a nem domináns kar deltoideus régiója vagy a comb felső anterolateralis része. A vakcina intravascularisan nem adható be. A subcutan vagy intradermalis beadási módokról nincsenek rendelkezésre álló adatok.

A vakcina beadási helyét vagy az esetleges vesiculákat megfelelő kötéssel kell lefedni (pl. bármilyen sebtapasszal vagy gézzel és ragtapasszal). Ez fizikai akadályként megakadályozza a közvetlen érintkezést (lásd 4.4 és 5.3 pont). A kötést akkor szabad eltávolítani, amikor nem látható váladékozás.

A vakcina ugyanabban a fecskendőben nem keverhető más vakcinával vagy gyógyszerrel.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, vagy a 2. pontban felsorolt rizsfehérjével szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

Túlérzékenység és anaphylaxia

A vakcinációt követően az anaphylaxia vagy az anaphylactoid reakciók korai jeleinek észlelése

érdekében ajánlott az oltottak szoros monitorozása. Mint minden injektálható vakcina esetében,

megfelelő orvosi ellátásnak és felügyeletnek mindig rendelkezésre kell állnia arra az esetre, ha a

beadást követően anaphylaxiás reakció jelentkezik.

A védelem időtartama

Előfordulhat, hogy az Ervebo-vakcináció nem eredményez védettséget valamennyi beoltott

személynél. Felnőtteknél a vakcina hatásosságát a vakcinációt követő 10–31 nap során állapították

meg; a védelem időtartama azonban nem ismert (lásd 5.1 pont). Ennélfogva az ebolafertőzés elleni

egyéb védelmi intézkedéseket megszakítás nélkül fenn kell tartani.

Az ebolafertőzésben szenvedőkkel kapcsolatba került személyeket mielőbb be kell oltani (lásd

5.1 pont).

Standard óvintézkedések az ebolabetegségben ismerten vagy feltételezetten szenvedő betegek

ellátásakor

Az Ervebo-vakcina beadása mellett is szükséges fenntartani a standard óvintézkedéseket az ebolabetegségben ismerten vagy feltételezetten szenvedő betegek ellátásakor. Valamennyi beoltott

egészségügyi dolgozónak és az egyéb, kapcsolódó szolgáltatásokat nyújtó személyzet tagjainak a

vakcináció után is változatlanul követniük kell a biztonságos injekciózásra, a higiéniára, és az

egyéni védőeszközökre (PPE, personal protective equipment) vonatkozó gyakorlatot.

Az ismerten vagy feltételezetten ebolával fertőzött betegeket gondozó egészségügyi dolgozóknak a

fertőzés megfékezésére kiegészítő intézkedéseket kell tenniük a beteg vérével és testnedveivel való

érintkezés megelőzésére, továbbá ugyanígy a szennyezett felületekkel vagy anyagokkal való

érintkezés megelőzésére, amilyen például a ruházat vagy az ágynemű. Az ebolafertőzés vizsgálatára

használt, emberektől és állatoktól származó mintákat csak képzett személyzet kezelheti megfelelően

felszerelt laboratóriumokban.

A vakcinát beadó egészségügyi dolgozóknak fel kell hívniuk a beoltott személyek figyelmét, hogy továbbra is alkalmazzanak megfelelő óvintézkedéseket.

Immunkompromittált személyek Nincsenek adatok az immunkompromittált egyének esetében, kivéve azon HIV-vel élő személyeket,

akiknél a fertőzés antiretrovirális terápiával kontrollált és biztonságossági, illetve immunogenitási

adataik rendelkezésre állnak (lásd 4.8 és 5.1 pont). Előfordulhat, hogy az immunkompromittált személyek kevésbé jól reagálnak az Ervebóra, mint az egészséges immunitásúak. Az Ervebo alkalmazást elővigyázatosságból kerülni kell ismerten károsodott immunitással járó állapotokban vagy immunszuppresszív terápia alatt, beleértve az alábbi betegségeket is:

• Súlyos, humorális vagy sejtes (veleszületett vagy szerzett) immundeficiencia, pl. súlyos

kombinált immundeficiencia, agammaglobulinaemia, vagy HIV-fertőzés AIDS-meghatározó

3 betegséggel, vagy 200 sejt/mm alatti CD4+ T-limfocita-szám.

• Folyamatban levő immunszuppresszív-kezelés, beleértve a nagydózisú kortikoszteroid-kezelést

is. Ez nem foglalja magában azokat a személyeket, akik helyi, inhalációs vagy kisdózisú

parenterális kortikoszteroidokat kapnak (pl. asthma megelőzésére vagy szubsztitúciós

terápiaként).

• A vérképző rendszer betegségei, mint például leukaemia, bármilyen típusú lymphoma vagy

egyéb rosszindulatú daganat, amely a haemopoieticus és a lymphaticus rendszert érinti.

• Családi anamnézisben előforduló veleszületett vagy örökletes immundeficiencia, kivéve, ha a

beoltandó személy immunrendszerének megfelelő működése igazolt.

Terhes és szoptató nők

Az Ervebo alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt. Lásd 4.6 pont.

Transzmisszió

A vakcinavírus jelen lehet biológiai folyadékokban, mint például a vérben, a vizeletben, a nyálban, a spermában, a hüvelyváladékban, a csarnokvízben, az anyatejben, a székletben, a verejtékben, a magzatvízben és a méhlepényben. Klinikai vizsgálatokban PCR-módszerrel kimutatták a vakcinavírus-RNS-t a vizsgálatban részt vevő felnőttek többségének plazmájában. A vakcinavírus-RNS-t főként az oltást követő 1.-től a 7. napig mutatták ki. PCR-módszerrel kimutatták a vakcinavírus kiválasztódását 299 egészséges felnőtt résztvevőből 19-nek a vizeletében vagy nyálában, illetve 10-ből 4 részt vevő felnőttnél azonosították bőrvesiculákban. Négyből egy résztvevőnél mutatták ki a vakcinavírus RNS-ét egy bőrvesiculában a vakcinációt követő 12. napon.

Egy I. fázisú vizsgálatban a virémiát és a vírusürítést gyakrabban figyelték meg 6-17 éves gyermekeknél és serdülőknél (28/39), mint a felnőttek esetében. Egy II. fázisú vizsgálatban, a vírusürítést figyelő alvizsgálatba bevont 1-17 éves gyermekek és serdülők 31,7%-ánál (19/60) fordult elő vakcinavírus-ürítés a nyálba a vakcinációt követően. A vírusürítést gyakrabban figyelték meg a

1. napon, amely azt követően csökkent, és az 56. napon már nem volt kimutatható. Egy későbbi

II. fázisú vizsgálatban, amelyben HIV-vel élő serdülők és felnőttek vettek részt, a vakcinációt

követően 22,9%-nál (46/201) volt kimutatható a vakcinavírus-RNS a nyálban. A vírusürítést gyakrabban figyelték meg a 7. napon, amely azt követően csökkent, és a 28. napon már nem volt kimutatható.

Elfogadott elméleti lehetőség a vakcinavírus közeli személyes kontaktus során történő átvitele. A

beoltott személyeknek kerülniük kell a közeli kontaktust a nagykockázatú személyekkel, továbbá azt

is, hogy ezen személyek vérével, illetve testnedveivel érintkezzenek a vakcinációt követően legalább 6 hétig. A nagykockázatú egyének közé tartoznak:

• Immunkompromittált személyek és immunszuppresszív kezelésben részesülő személyek (lásd a

fenti bekezdést),

• Terhes vagy szoptató nők (lásd 4.6 pont),

• 1 évesnél fiatalabb csecsemők.

Azok a személyek, akiknél a vakcinációt követően hólyagos bőrkiütés jelentkezik, a hólyagokat azok

gyógyulásáig lefedve kell tartaniuk a vakcinavírus nyitott bőrhólyagokon keresztüli esetleges transzmisszió kockázatának minimalizálására. A szennyezett kötszereket az intézményi iránymutatásoknak vagy a WHO egészségügyi hulladékkezelési iránymutatásának megfelelően kell megsemmisíteni. Lásd 5.3 pont.

A fiatal beoltottak szüleinek és gondozóinak a vakcinációt követően legalább 6 hétig ügyelniük kell a gondos higiéniára, különösképpen, ha széklettel, vizelettel, vérrel vagy egyéb testnedvekkel érintkeznek. Az eldobható pelenkák dupla műanyag zacskóban, lezárva dobhatók ki a háztartási hulladékba. Lásd 5.3 pont.

Elméletileg szintén lehetséges a vakcinavírus véletlen átvitele állatokra és haszonállatokra, lásd alább.

Az Ervebo-vakcinációban részesült egyéneknek nem szabad vért adniuk az oltást követően legalább

6 hétig.

Átvitel állatokra és haszonállatokra

Elfogadott elméleti lehetőség a vakcinavírus átvitele a haszonállatokkal való közeli kontaktus során. A beoltott személyeknek törekedniük kell arra, hogy vérükkel, illetve testnedveikkel haszonállatok ne érintkezzenek a vakcinációt követően legalább 6 hétig. Azok a személyek, akiknél a vakcinációt

követően hólyagos bőrkiütés jelentkezik, a hólyagokat azok gyógyulásáig lefedve kell tartaniuk. A

szennyezett kötszereket az intézményi iránymutatásoknak vagy a WHO egészségügyihulladékkezelési iránymutatásának megfelelően kell megsemmisíteni. Lásd 5.3 pont.

Egyidejű betegség

A vakcinációt el kell halasztani olyan személyeknél, akik közepesen súlyos vagy súlyos lázas

megbetegedésben szenvednek. Kisebb fertőzés miatt nem kell elhalasztani a vakcinációt.

Thrombocytopenia és véralvadási zavarok

A vakcinát elővigyázatossággal kell alkalmazni thrombocytopeniában vagy egyéb koagulációs

zavarban szenvedőknél, mivel az intramuscularis alkalmazást követően vérzés vagy véraláfutás

fordulhat elő ezeknél a személyeknél.

Védelem filovírus okozta betegséggel szemben

A vakcina a Zaire Ebola-víruson kívül más filovírusok által okozott betegség ellen nem nyújt védelmet.

A szerológiai vizsgálatokra gyakorolt hatás

Az Ervebóval oltott személyeknél a vakcinációt követően Ebola glikoprotein (GP) nukleinsav-,

antigén- vagy az Ebola-GP-elleni antitest-pozitivitás jelentkezhet, amelyekre bizonyos ebola-diagnosztikai tesztek irányulnak. Ennélfogva, az ebola diagnosztikai vizsgálatának az ebolavírus nem GP-szekcióira kell irányulnia.

Nátrium

A készítmény kevesebb mint 1 mmol nátriumot (23 mg) tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

Mivel nincsenek adatok az Ervebo és egyéb vakcinák együttes alkalmazásáról, az Ervebo és egyéb vakcinák együttes alkalmazása nem ajánlott.

Immunglobulin (Ig), vér -vagy plazmatranszfúziót az Ervebo-vakcinával egyidejűleg nem szabad alkalmazni. Az Ervebo alkalmazása előtt 3 hónappal vagy az után legfeljebb 1 hónappal adott immunglobulinok, vér- vagy plazmatranszfúzió megzavarhatja a várt immunválaszt.

Nem ismert, hogy az antivirális készítményekkel (beleértve az interferonokat is) történő együttes alkalmazás befolyásolhatja-e a vakcinavírus replikációját és a hatásosságot.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az Ervebo terhes nőknél történő alkalmazásáról, továbbá a vakcinációt követően teherbeesett nők

tekintetében korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (kevesebb mint 300 terhességi vizsgálati eredmény). Az Ervebo biztonságosságát terhes nőknél nem állapították meg.

Mivel a rendelkezésre álló adatok nem teljeskörűek, beleértve az esetek alacsony számát, az

eredményekből csak körültekintéssel lehet következtetéseket levonni. A terhességi- és a neonatális

kimenetelek háttéradatainak hiánya az érintett régiókban szintén megnehezíti az adatok összefüggésbeli értékelését.

Az állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).

Az Ervebo alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt. Mindazonáltal, figyelembevéve

az ebolavírus-betegség súlyosságát, ha egyértelműen fennáll az ebolafertőzésnek való kitettség

kockázata, a vakcina beadása mellett kell dönteni.

A terhesség a vakcinációt követően 2 hónapig kerülendő. Fogamzóképes nőknek hatékony

fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a vakcinavírus kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

Nem zárható ki, hogy a beoltott anyák újszülöttjei/csecsemői számára kockázatot jelent a szoptatással

történő táplálás.

Állati tejben nem vizsgálták a vakcinavírus jelenlétét. Az Ervebo nőstény patkányoknál történő

alkalmazásakor a vakcinavírus elleni antitesteket mutatták ki az utódban, ami valószínűleg annak

tulajdonítható, hogy az anyai antitestek átjutnak az utódba a vemhesség alatt a placentán keresztül,

valamint a szoptatás alatt az anyatejjel. Lásd 5.3 pont.

A vakcina alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy tartózkodnak az

Ervebo beadásától figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya

szempontjából. Bizonyos esetekben, amikor a szoptatáson kívüli lehetőségek korlátozottak,

figyelembe kell venni a csecsemő közvetlen szükségleteit és a szoptatás egészségére gyakorolt pozitív

hatásait és ezeket össze kell vetni az anya Ervebóval történő oltásának szükségességével. Mindkettő

sürgető szükséglet lehet, így ezeket mérlegelni kell az anya beoltása előtt.

Termékenység

Az emberi fertilitásra gyakorolt hatásról nincsenek adatok.

Nőstény patkányokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak káros hatást (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Ervebo nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban a 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban említett hatások némelyike átmenetileg befolyásolhatja a járművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

Minden korcsoportnál: a klinikai vizsgálatokban nagyon ritkán jelentettek anaphylaxiát (< 1/10 000).

A 18 éves és annál idősebb felnőtteknél a leggyakoribb, az Ervebo beadását követően jelentett, az

injekció beadási helyén fellépő reakciók a fájdalom az injekció beadási helyén (70,3%), a duzzanat az injekció beadási helyén (16,7%) és az erythema az injekció beadási helyén (13,7%) voltak. A leggyakoribb szisztémás mellékhatások a fejfájás (55,1%), a láz (39,2%), a myalgia (32,5%), az aluszékonyság, a csökkent aktivitás, a fáradtság (25,5%), az arthralgia (18,6%), a hidegrázás (16,7%), a csökkent étvágy (15,2%), a hasi fájdalom (13,0%), a hányinger (9,5%), az arthritis (3,7%), a bőrkiütés (3,6%), a hyperhidrosis (3,2%), és a szájnyálkahártya-fekély (2,2%) voltak. Ezeket a reakciókat általában a vakcinációt követő 7 napon belül jelentették, és enyhe vagy közepes

intenzitásúak voltak, és hamar rendeződtek (kevesebb mint 1 hét alatt).

Az 1-17 éves gyermekeknél és serdülőknél a leggyakoribb, az Ervebo beadását követően jelentett, az

injekció beadási helyén fellépő reakciók a fájdalom az injekció beadási helyén (41,6%), a pruritus az injekció beadási helyén (4,1%), a duzzanat az injekció beadási helyén (3,0%) és az erythema az injekció beadási helyén (0,5%) voltak. A leggyakoribb szisztémás mellékhatások a láz (62,2%), a fejfájás (45,7%), az aluszékonyság, a csökkent aktivitás, a fáradtság (23,5%), a csökkent étvágy (23,4%), a myalgia (15,8%), a szédülés (9,9%), a sírás (6,4%), és a szájnyálkahártya-fekély (2,5%)

voltak. Ezeket a reakciókat általában a vakcinációt követő 7 napon belül jelentették, és enyhe vagy

közepes intenzitásúak voltak.

A mellékhatások táblázatos összefoglalása

Gyakorisági kategóriák:

nagyon gyakori (≥ 1/10),

gyakori (≥ 1/100 - < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 - < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 -< 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak feltüntetve.

1 éves és annál idősebb személyek:

Az 1. táblázat foglalja össze a vakcinációval esetleg összefüggőnek tartott és az Ervebo-oltásban részesült egyéneknél megfigyelt mellékhatásokat.

A felnőtteknél a felsorolt gyakoriságok a II./III. fázisú, placebokontrollos randomizált vizsgálatokban (009-es, 012-es és 016-os protokoll) jelentett nagyobb gyakoriságon alapulnak, amelyekbe összesen 2143 személyt vontak be.

A gyermekeknél és serdülőknél a felsorolt gyakoriságok megegyeznek a 016-os számú protokollban megfigyeltekkel, amely egy II. fázisú, placebokontrollos randomizált vizsgálat volt, amelybe összesen 609 személyt vontak be (beleértve 95 fő, 1-3 éves gyermeket, valamint 310 fő, 3-11 éves gyermeket és

204 fő, 12-17 éves gyermeket és serdülőt).

1. táblázat: A mellékhatások táblázatos összefoglalása 1 éves és annál idősebb személyeknél

MedDRA – szervrendszeri Mellékhatások Gyakoriság

kategória Gyermekek és Felnőttek*

¶

serdülők

Immunrendszeri betegségek és Anaphylaxiás reakció Nagyon ritka Nagyon ritka tünetek

Idegrendszeri betegségek és Fejfájás Nagyon gyakori Nagyon gyakori

tünetek Szédülés Gyakori Gyakori

Emésztőrendszeri betegségek és Hasi fájdalom Nagyon gyakori Nagyon gyakori

tünetek Csökkent étvágy Nagyon gyakori Nagyon gyakori

Hányinger Gyakori Gyakori

A bőr és a bőr alatti szövet Szájnyálkahártya-fekély Gyakori Gyakori

§ betegségei és tünetei Bőrkiütés Nincs Gyakori

§ A csont- és izomrendszer, Arthralgia Gyakori Nagyon gyakori

valamint a kötőszövet betegségei Myalgia Nagyon gyakori Nagyon gyakori és tünetei § ‡ Arthritis NA Gyakori

Általános tünetek, az alkalmazás Láz Nagyon gyakori Nagyon gyakori

helyén fellépő reakciók

† Aluszékonyság Nagyon gyakori Nagyon gyakori

Hidegrázás Nagyon gyakori Nagyon gyakori ‡ Sírás Gyakori NA

Fájdalom az injekció Nagyon gyakori Nagyon gyakori beadási helyén

Erythema az injekció Nem gyakori Nagyon gyakori beadási helyén

Pruritus az injekció Gyakori Gyakori beadási helyén

Duzzanat az injekció Gyakori Nagyon gyakori beadási helyén

Hyperhidrosis (izzadás) Gyakori Gyakori

§ Lásd a kiválasztott mellékhatások leírását. † Beleértve: aluszékonyság, csökkent aktivitás és fáradtság. ‡ NA (not applicable; nem értelmezhető): ebben a populációban nem értékelték.

¶ A hasi fájdalom, a hányinger, a bőrkiütés, az arthralgia, a hidegrázás és a hyperhidrosis mellékhatások előfordulásában < 5% volt a különbség a vakcina- és a placebocsoport között. *A szédülés és a pruritus az injekció beadási helyén mellékhatások előfordulásában < 5% volt a különbség a vakcina- és a placebocsoport között.

Egy klinikai vizsgálatban (016-os protokoll) az 1 éves-3 évesnél fiatalabb kisgyermekeknél gyakrabban jelentettek lázat (83,2%) a 3 éves-12 évesnél fiatalabb gyermekekhez (64,8%), a 12-17 éves gyermekekhez és serdülőkhöz (48,3%), és a felnőttekhez (39,2%) képest. Mindazonáltal az

Ervebo biztonságossági profilja a 1−17 éves gyermekek és serdülők esetén általában hasonló volt a

felnőtteknél megfigyelthez.

Biztonságosság HIV-vel élő serdülőknél és felnőtteknél

A 015-ös protokollban az Ervebo biztonságossági profilja – azon HIV-vel élő és antiretrovirális

terápiát kapó 52 serdülő és 149 felnőtt résztvevő esetében, akiknél nem volt kimutatható vírusterhelés,

3 és a CD4+ T-limfocita-számuk pedig legalább 200 sejt/mm volt – alapvetően összhangban volt az Ervebo ismert biztonságossági profiljával.

Kiválasztott mellékhatások leírása

Arthralgia és arthritis

Arthralgiát általában a vakcinációt követő első néhány napban jelentettek, ennek intenzitása enyhe

vagy közepes volt, és a megjelenéstől számított egy héten belül rendeződött. Arthritist (arthritis, ízületi folyadékgyülem, ízületi duzzanat, osteoarthritis, monoarthritis vagy polyarthritis) általában a vakcinációt követő első néhány héten jelentettek. Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben

arthritist jelentettek, megjelenésének medián értéke 10-12 nap (tartomány: 0−25 nap) volt. A klinikai vizsgálatokban résztvevők által jelentett arthritis gyakorisága 0%-tól (több protokollban) 23,5%-ig (egy I. fázisú vizsgálatban) terjedt. Az arthritises reakciók többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. Az arthritis fennállásának medián időtartama azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben athritist

jelentettek 2 naptól 81,5 napig terjedt (beleértve a visszatérő arthritis időtartamát is), és maximális

időtartama 330 nap volt. A klinikai vizsgálatokban az arthritises esetjelentések közötti különbségek oka nem ismert, azonban lehetséges, hogy a vizsgálati csoportok közötti különbségeknek vagy a kimeneteli jelentések eltéréseinek tulajdonítható. Abban az I. fázisú vizsgálatban, amelyben a

vakcinációt követően legnagyobb számban jelentettek arthritist 24 arthritist jelentő betegből 6-nál

(25%) a perzisztáló ízületi tünetek a vakcináció után két évvel is fennálltak. A vizsgálatban részt vevők közül néhánynál az ízületi folyadékból vett mintákból kimutatták a vakcinavírust, ami a vakcinációt követő virálisan közvetített folyamatra utal.

Bőrkiütés

A bőrkiütést többféleképpen jellemezték a klinikai vizsgálatokban, beleértve a generalizált bőrkiütést

(2,3%), a hólyagos bőrkiütést (0,5%), a dermatitist (0,3%), vagy a cutan vasculitist (0,01%) is.

Különböző klinikai vizsgálatokban a bőrkiütés jelentett megjelenésének medián értéke 7,5−10,5 nap

volt (tartomány: 0−47 nap). A fennállás jelentett medián időtartama 6-18 nap volt. A vizsgált részt

vevő egyéneknél 18-ból 6-nál a bőrkiütésekben (dermatitisként, vesiculaként vagy cutan vasculitis

laesióként meghatározott) kimutatták a vakcinavírust, ami a vakcinációt követő, virálisan közvetített folyamatra utal.

Átmeneti fehérvérsejtszám-csökkenés A limfocitaszám, a neutrofilszám és a teljes fehérvérsejtszám átmeneti csökkenését nagyon gyakran figyelték meg a vakcinációt követő első 3 napban az I./II. fázisú vizsgálatokban. Ezek a mellékhatások

általában a vakcinációt követő 1 hét után rendeződtek. A mellékhatások között fertőzést nem figyeltek

meg az I./II. fázisú vizsgálatokban.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez

fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás eseteiről nem számoltak be. Túladagolás esetén az életfunkciók monitorozása és a lehetséges tüneti kezelés alkalmazása javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, virális vakcina, ATC kód: J07BX02

Hatásmechanizmus

Az Ervebo egy élő, attenuált rekombináns vesicularis stomatitis vírus-alapú vektorból áll, amely a Zaire Ebola-vírus (rVSV∆G-ZEBOV-GP) burok glikoprotein gént expresszálja. A vakcinációval történő immunizáció immunválaszt vált ki és védettséget ad a Zaire Ebola-vírus-betegség (EVD) ellen. Nem ismert a veleszületett, humorális és sejtes immunitás relatív hozzájárulása a Zaire Ebola-vírus elleni védelemhez.

Klinikai immunogenitás és hatásosság

A klinikai fejlesztési programba hét, II./III. fázisú klinikai vizsgálat (009-es, 010-es, 011-es, 012-es, 015-ös, 016-os és 018-as protokoll) tartozott. Valamennyi, vizsgálatban részt vevő személy egy egyszeri dózist kapott a vakcinából, kivéve a résztvevők egy adott csoportja a 002-es (n=30), a 015-ös (n=40) és a 016-os (n=385) protokollban, akik két dózist kaptak.

Klinikai hatásosság

Az Ervebo klinikai hatásosságát felnőtteknél a 010-es protokollban értékelték.

A 010-es protokoll (gyűrű-vakcináció vizsgálat) a gyűrű-vakcináció (az index ebolaesetek kontaktjainak és a kontaktok kontaktjainak [CCCs] vakcinációja) III. fázisú, nyílt, klaszter-randomizált vizsgálata volt, amely az Ervebo hatásosságát és biztonságosságát vizsgálta Guineában. Ebben a vizsgálatban 9096, olyan 18 éves vagy annál idősebb vizsgálatban részt vevő személyt randomizáltak azonnali (4539 résztvevő 51 klaszterben) vagy 21 nappal későbbi (4557 résztvevő 47 klaszterben) Ervebo-vakcinációra, akik egy laboratóriumi vizsgálattal igazolt EVD index eset kontaktjai és a kontaktok kontaktjai voltak. A 9096 részt vevő személyből 4160 kapott Ervebót (2119 résztvevő volt az azonnali vakcinációs karon és 2041 résztvevő volt a később oltott vizsgálati karon). A vizsgálatba beleegyező kontaktok és a kontaktok kontaktjainak medián életkora 35 év volt. A végső elsődleges elemzésbe az azonnali vakcinációs karon levő 2108 részt vevő személy (51 klaszter) tartozott, valamint a később oltott vizsgálati karon levő, beválasztható és a 0. napon a vizsgálatba beleegyező 1429 részt vevő egyén (46 klaszter) tartozott.

A végső elsődleges elemzés célja a laboratóriumi vizsgálattal igazolt EVD elleni hatásosság vizsgálata volt az azonnali gyűrű-vakcinációban részt vevőknél, a randomizációt követően 10-31 nappal

jelentkező esetek előfordulását összehasonlítva a vizsgálatba a 0. napon belegyező, a későbbi

gyűrű-vakcinációban részt vevő vizsgálati személynél előforduló esetekkel. A vakcina hatásossága

100% volt (nem korrigált 95%-os CI: 63,5%-100%, 95%-os CI többszörösen korrigálva: 14,4%-100%) (0 eset az azonnali oltási karon; 10 eset 4 körben a későbbi oltási karon). A randomizációt leállították egy p=0,00036-tal végzett interim elemzést követően, amelyben nem érték

el az előre meghatározott 0,0027-es alfa-szintet. A 10 esetből 7 a kontaktok, 3 pedig a kontaktok

kontaktjai közül került ki. A védelem mértéke, időtartama és típusa tekintetében fennállnak

bizonytalanságok a módszertani korlátok és a vizsgálat alatti rendkívüli körülmények miatt.

Klinikai immunogenitás

Nem állapítottak meg immunológiai összefüggést a védelem vonatkozásában.

A 009-es protokoll, a PREVAIL (Partnership for Research on Ebola Vaccines in Liberia) nevű vizsgálat egy II. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt, amely az ebolavakcina-jelölt készítmények (beleértve az Ervebót is) biztonságosságát és immunogenitását

értékelte. Ebben a vizsgálatban az Ervebót fiziológiás sóoldat placebóval hasonlították össze 1000, ≥18 éves felnőtt bevonásával Libériában.

A 011-es protokoll, a STRIVE (Sierra Leone Study to Introduce a Vaccine against Ebola) nevű vizsgálat egy II./III. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat volt, amely az Ervebo biztonságosságát és immunogenitását értékelte olyan, 18 éves vagy annál idősebb felnőttek bevonásával, akik Sierra Leonéban az ebolajárvány terjedése elleni tevékenységgel összefüggő egészségügyi létesítményekben vagy a közvetlen ellátásban dolgoznak. Ebbe a vizsgálatba 8673 felnőttet vontak be, akik közül 8651 főt - akinek a beleegyezés érvényes volt - randomizáltak az azonnali (a beválasztást követő

7 napon belül) vagy a halasztott (a beválasztást követő 18−24 hét) Ervebo-oltásra. Egy immunogenitási alvizsgálatba 508, olyan beoltott vizsgálatban részt vevő személyt vontak be, akik mintát adtak az immunogenitás vizsgálatára.

A 012-es protokoll egy III. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt, amely az

Ervebo három konzisztens tételének és egy magas dózisú tételének (körülbelül ötször magasabb mint a konzisztens tételben alkalmazott dózis és egyéb II./III. fázisú vizsgálatokban alkalmazott dózis) biztonságosságát és immunogenitását értékelte fiziológiás sóoldat placebóval összehasonlítva. A

vizsgálatba összesen 1197, 18−65 éves, egészséges vizsgálatban részt vevő személyt vontak be az Egyesült Államokban, Kanadában és Spanyolországban.

A 015-ös protokoll, az ACHIV-Ebola (African-Canadian Study of HIV-Infected Adults and a Vaccine for Ebola) nevű vizsgálat egy II. fázisú, randomizált, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt, amely az Ervebo biztonságosságát és immunogenitását értékelte HIV-vel élő és

antiretrovirális terápiát kapó serdülő és felnőtt résztvevők körében, akiknél nem volt kimutatható

3 vírusterhelés, CD4+ T-limfocita-számuk pedig legalább 200 sejt/mm volt. A résztvevők egyetlen dózis Ervebót (n=161) vagy placebót (n=39), vagy pedig 56 napos különbséggel két dózis Ervebót (n=40) vagy placebót (n=10) kaptak. Ebben a vizsgálatban 65 serdülő (13–17 évesek) és 186 felnőtt (18 éves és annál idősebb) vett részt, akiket Kanadában, Burkina Fasóban és Szenegálban vontak be.

A 016-os protokoll, a PREVAC (Partnership for Research on Ebola VACcination) nevű vizsgálat egy

II. fázisú, randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálat volt, amely az Ervebo biztonságosságát

és immunogenitását értékelte olyan vizsgálatban részt vevő egyéneknél, akik egyetlen dózis Ervebót és fiziológiás sóoldat placebót kaptak 56 nap különbséggel, két dózis Ervebót kaptak 56 nap

különbséggel, vagy két dózis fiziológiás sóoldat placebót kaptak. Ebbe a vizsgálatba 998, 1−17 éves

gyermeket és serdülőt és 1004, 18 éves vagy annál idősebb felnőttet vontak be Guineában, Libériában,

Malin és Sierra Leonéban.

A 018-as protokoll egy III. fázisú, nyílt, Guineában végzett vizsgálat volt, amelyet az Ervebo biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére 18 éves és annál idősebb, beoltott, közvetlen ellátásban dolgozók bevonásával vizsgáltak. Ezt a 010-es protokoll, III. fázisú gyűrű-vakcináció vizsgálat B részeként implementálták. Ebbe a vizsgálatba összesen 2115 személyt vontak be, és 2016 vizsgálatban részt vevő egyént oltottak be Ervebóval. Egy immunogenitási alvizsgálatba 1217, olyan beoltott vizsgálatban részt vevő személyt vontak be, akik mintát adtak az immunogenitás vizsgálatára.

Immunogenitási adatokat a 009-es protokollban Libériában, a 011-es protokollban Sierra Leonéban, a 012-es protokollban az Egyesült Államokban, Kanadában és Európában, a 015-ös protokollban Kanadában, Burkina Fasóban és Szenegálban a 016-os protokollban Guineában, Libériában, Malin és

Sierra Leonéban, és a 018-as protokollban Guineában gyűjtöttek. A laboratóriumi dolgozók vad típusú

ebolavírussal történő megfertőződése kockázatának csökkentésére a mintákat (amelyek

ebolajárvánnyal sújtott területekről származtak) gamma-besugárzással kezelték, azonban ez körülbelül

20%-kal emelte a vakcináció előtti glikoprotein enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálat (glycoprotein enzyme-linked immunosorbent assay, GP-ELISA) immunválaszokat és körülbelül 20%-kal csökkentette a vakcináció utáni GP-ELISA és a plakkredukciós neutralizációs teszt (plaque reduction neutralisation test, PRNT) immunválaszokat. A 012-es és a 015-ös protokollban gyűjtött mintákat nem kezelték gamma-besugárzással. A gamma-besugárzás hiánya, az alacsonyabb kiindulási

szeropozitivitás, valamint egyéb tényezők magasabb immunválaszt eredményeztek a 012-es protokollban.

Klinikai immunogenitás 18 éves és annál idősebb felnőtteknél

A 009-es protokollban, a 011-es protokollban, a 012-es, a 015-ös, a 016-os és a 018-as protokollban immunogenitási vizsgálatokat végeztek, amelyek magukban foglalják a tisztított Kikwit ZEBOV GP-t specifikusan kötő G immunoglobulin (IgG) validált GP ELISA általi, valamint a vakcinavírus validált neutralizációjának PRNT általi vizsgálatát.

Amint az a 2. és 3. táblázatban látható, a GP-ELISA és a PRNT titerek mértani átlagainak (GMT) vakcináció előtti és vakcinációt követő értékei között emelkedés tapasztalható.

A 009-es, 011-es, 012-es, 016-os és a 018-as protokollban a beoltottak több mint 93,8%-a érte el a GP-ELISA által meghatározott, a kiinduláshoz viszonyított ≥2-szeres emelkedés és a ≥200 EU/ml szeroreakció kritériumait a vakcinációt követő bármely időpontban, és a vizsgálatban részt vevők több

mint 80,0%-a érte el a PRNT által meghatározott, a kiinduláshoz viszonyított ≥4-szeres emelkedés

szeroreakció kritériumait a vakcinációt követő bármely időpontban. A vizsgálatban részt vevők több mint 80,3%-a érte el továbbra is a GP-ELISA szeroreakció kritériumait, és a beoltottak több mint 63,8%-a érte el továbbra is a PRNT szeroreakció kritériumait a 12. hónapban. Az immunogenitási adatok klinikai relevanciája jelenleg nem ismert.

2. táblázat: A GP-ELISA titerek mértani átlagának összefoglalása 18 éves és annál idősebb

felnőtteknél a 009-es, 011-es, 012-es, 016-os és a 018-as protokollszámú klinikai vizsgálatokból

GMT (n) [95%-os CI]

Időpont

009-es 011-es 012-es 016-os 018-as

† † ‡ † †

protokoll protokoll protokoll protokoll protokoll

120,7 (487) 92,7 (503) <36,11 (696) 140,2 (379) 78,3 (1123)

Kiindulás

[110,8; 131,5] [85,3; 100,9] [<36,11; <36,11] [129,0; 152,4] [74,7; 82,0]

999,7 (489) 964,3 (443) 1262,0 (696) 1241,2 (343) 1106,5 (1023)

1. hónap

[920,1; 1086,1] [878,7; 1058,3] [1168,9; 1362,6] [1116,4; 1380,0] [1053,4; 1162,2]

713,8 (485) 751,8 (383) 1113,4 (664) 1008,8 (75)

6. hónap NA

[661,4; 770,3] [690,6; 818,4] [1029,5; 1204,0] [849,8; 1197,6]

§ 664,3(484) 760,8 (396) 1078,4 (327) 1088,4 (292)

12. hónap NA

[616,5;715,8] [697,6; 829,8] [960,6; 1210,7] [983,5; 1204,6]

766,3 (441) 920,3 (303)

24. hónap NA NA NA

[705,0; 832,9] [820,4; 1032,3]

755,7 (434)

36. hónap NA NA NA NA

[691,6; 825,7]

835,4 (400)

1. hónap NA NA NA NA

[769,3; 907,2]

785,9 (397)

1. hónap NA NA NA NA

[722,3; 855,2]

A teljes elemzési populáció amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező vizsgálatban részt vevő olyan személyből áll, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 009-es, 011es és a 018-as protokollban.

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes, a protokollt betartó, oltott, az 1. napon szeronegatív vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy vagy több szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 012-es protokollban.

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező, a protokollt betartó, vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 016-os protokollban.

n=Az elemzésbe beleszámított vizsgálati alanyok száma.

CI=Konfidenciaintervallum; GP-ELISA=anti glikoprotein humán enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálat (EU/ml); GMT=titerek mértani átlaga

§ 011-es protokoll a 9-12. hónaptól † A 009-es, 011-es, 016-os és 018-as protokollban a laboratóriumi dolgozók vad típusú ebolavírussal történő megfertőződése kockázatának csökkentésére a mintákat gamma-besugárzással kezelték. ‡ Különböző egységességű gyártási tételek kombinációját kapó csoport

3. táblázat: A PRNT titerek mértani átlagának összefoglalása 18 éves és annál idősebb

felnőtteknél, a 009-es, 011-es, 012-es, 016-os és a 018-as protokollszámú klinikai vizsgálatokból

GMT (n) [95%-os CI]

Időpont

009-es 011-es 012-es 016-os 018-as

† † ‡ † †

protokoll protokoll protokoll protokoll protokoll

<35 (451) <35 (438) <35 (696) 17,5 (92) <35 (1107)

Kiindulás

[<35; <35] [<35; <35] [<35; <35] [16,7; 18,4] [<35; <35]

117,1 (490) 116,0 (437) 202,1 (696) 170,1 (98) 160,0 (1024)

1. hónap

[106,4; 128,9] [105,7; 127,4] [187,9; 217,4] [144,1; 200,7] [151,6; 168,9]

76,7 (485) 95,3 (382) 266,5 (664) 117,0 (75)

6. hónap NA

[69,8; 84,2] [86,3; 105,3] [247,4; 287,0] [96,0; 142,6]

§ 100,2 (485) 119,9 (396) 271,4 (327) 144,3 (84)

12. hónap NA

[91,3; 110,0] [107,9; 133,2] [243,4; 302,7] [122,2;170,4]

267,6 (302)

24. hónap NA NA NA NA

[239,4; 299,2]

A teljes elemzési populáció – amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező vizsgálatban részt vevő olyan személyből áll, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 009-es, 011es és a 018-as protokollban.

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes, a protokollt betartó, oltott, az 1. napon szeronegatív vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy vagy több szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 012-es protokollban.

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező, a protokollt betartó, vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 016-os protokollban

n=Az elemzésbe beleszámított vizsgálati alanyok száma.CI=Konfidenciaintervallum; GMT=titerek mértani átlaga, PRNT=plakk redukciós neutralizációs teszt

§ 011-es protokoll a 9-12. hónaptól † A 009-es, 011-es, 016-os és a 018-as protokollban a laboratóriumi dolgozók vad típusú ebolavírussal történő megfertőződése kockázatának csökkentésére a mintákat gamma-besugárzással kezelték. ‡ Különböző egységességű gyártási tételek kombinációját kapó csoport

Immunogenitás HIV-vel élő felnőtteknél és serdülőknél

A 015-ös protokollban az Ervebo egyetlen dózisa után tartós immunválasz alakult ki a részt vevő HIV-

vel élő, antiretrovirális terápián lévő felnőtteknél és serdülőknél (13–17 évesek), akik CD4+ T-

3

limfocita-száma ≥200 sejt/mm volt. A vakcinációt követő bármely időpontban a résztvevők ≥97,5%-

ánál teljesültek a szerológiai válasz feltételei mind a GP-ELISA módszerrel (>2-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest és ≥200 EU/ml), mind a PRNT-vel (≥4-szeres növekedés a kiindulási értékhez képest). A felnőtteknél a GP-ELISA-val a GMT a kiindulási 32,3 EU/ml-es értékről az 1. hónapra 1170,8-re növekedett, a 6. hónapra 1724,0-re, a 12. hónapra pedig 1942,7-re. A PRNT-vel tesztelve a GMT a kiindulási 17,8-es értékről az 1. hónapra 223,8-re, a 6. hónapra 237,5-re, a 12. hónapra pedig 338,0-re növekedett. A serdülőknél a GP-ELISA-val a GMT a kiindulási 36,3 EU/ml-es értékről az 1. hónapra 1432,8 -re növekedett, a 6. hónapra 2256,4 -re, a 12. hónapra pedig 2951,3-re. A PRNT-vel tesztelve a GMT a kiindulási 17,5-es értékről az 1. hónapra 281,9-re, a 6. hónapra 293,0-re, a 12. hónapra pedig 440,9 -re növekedett.

Gyermekek és serdülők

Klinikai immunogenitás 1-17 éves gyermekeknél és serdülőknél

016-os protokoll Amint az a 4. és 5. táblázatban látható, a GP-ELISA és a PRNT titerek mértani átlagainak (GMT) vakcináció előtti és vakcinációt követő értékei között emelkedés tapasztalható. A 016-os protokollban a vizsgálatban részt vevők 95,7%-a érte el a GP-ELISA által meghatározott, a kiinduláshoz

viszonyított ≥2-szeres emelkedés és a ≥200 EU/ml szeroreakció kritériumait a vakcinációt követő

bármely időpontban, és a vizsgálatban részt vevők 95,8%-a érte el a PRNT által meghatározott, a

kiinduláshoz viszonyított ≥4-szeres emelkedés szeroreakció kritériumait a vakcinációt követő bármely

időpontban. A vakcináció után a 12. hónapban a vizsgálatban részt vevők 93,2%-a érte el továbbra is a GP-ELISA szeroreakció kritériumait, és a beoltottak 95,3%-a érte el továbbra is a PRNT szeroreakció kritériumait. A 4. és 5. táblázatban látható a GP-ELISA és PRNT titerek mértani átlagának összefoglalása életkori tartományok szerint.

Az Ervebo beadását követően a gyermekeknél és serdülőknél megjelenő immunválaszok nem voltak

rosszabbak (non-inferior) a felnőtteknél tapasztaltaknál a vakcináció után az 1. hónapban. Az

immunogenitási adatok klinikai relevanciája jelenleg nem ismert.

4. táblázat: A GP-ELISA titerek mértani átlagának összefoglalása 1–17 éves gyermekeknél és

§

serdülőknél a 016-os protokollszámú klinikai vizsgálatból

Életkor Kiindulási 1. hónap 12. hónap*

GMT (n) [95%-os CI] GMT (n) [95%-os CI] GMT (n) [95%-os CI]

1 éves–3 évesnél fiatalabb 50,2 (43) 1192,1 (45) 1719,3 (45)

[827,6; 1717,1] [1245,7; 2373,1] [40,2; 62,7]

3 éves–12 évesnél fiatalabb 93,3 (180) 1845,1 (171) 1368,4 (153)

[80,6; 108,1] [1552,1; 2193,4] [1189,3; 1574,5]

12–17 éves 140,0 (128) 2103,3 (120) 1451,6 (86)

[120,9; 162,2] [1772,2; 2496,4] [1188,6; 1772,8]

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező, a protokollt betartó, vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 016-os protokollban. n = Az elemzésbe beleszámított vizsgálati alanyok száma.

CI=Konfidenciaintervallum; GMT=titerek mértani átlaga; GP-ELISA=glikoprotein enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálat (EU/ml). A 016-os protokollban a laboratóriumi dolgozók vad típusú ebolavírussal történő megfertőződése kockázatának csökkentésére a mintákat gamma-besugárzással kezelték.

§ 1-dózissal kezelt csoport

5. táblázat: A PRNT titerek mértani átlagának összefoglalása 1-17 éves gyermekeknél és

§

serdülőknél a 016-os protokollszámú klinikai vizsgálatból

Életkor Kiindulási 1. hónap 12. hónap*

GMT (n) [95%-os CI] GMT (n) [95%-os CI] GMT (n) [95%-os CI]

1 éves–3 évesnél fiatalabb 17,5 (39) 321,0 (33) 494,7 (32)

[231,1; 445,7] [386,5; 633,3] [< 0; < 0]

3 éves–12 évesnél fiatalabb 17,9 (134) 280,4 (114) 312,7 (88)

[16,9; 18,8] [241,3; 325,7] [271,0; 360,8]

12–17 éves 17,5 (111) 273,3 (119) 251,7 (85)

[17,4; 17,6] [237,5; 314,6] [215,7; 293,7]

A protokoll szerinti immunogenitási populáció – amely az összes oltott, szerológiai adattal rendelkező, a protokollt betartó, vizsgálatban részt vevő olyan személyt tartalmazza, aki egy elfogadható napi tartományban egy szérummintát adott – volt az elsődleges populáció az immunogenitási elemzésekben a 016-os protokollban.

n=Az elemzésbe beleszámított vizsgálati alanyok száma

CI=Konfidenciaintervallum; GMT=titerek mértani átlaga; PRNT=plakkredukciós neutralizációs teszt

A 016-os protokollban a laboratóriumi dolgozók vad típusú ebolavírussal történő megfertőződése kockázatának csökkentésére a mintákat gamma-besugárzással kezelték.

§ 1-dózissal kezelt csoport

Klinikai immunogenitás emlékeztető dózist kapott vizsgálatban részt vevő személyeknél

Jóllehet az 56. napon beadott második dózis Ervebo után (015-ös és 016-os protokoll) az antitestválaszok emelkedését figyelték meg a gyermekeknél és serdülőknél (n=207), és a felnőtteknél (n=222), a vakcináció után a 12. hónapban az antitest-titerek emelkedése nem maradt magasabb, mint az egyadagos adagolási sémában megfigyelt antitest-titer (n=426 gyermek és serdülő, n=507 felnőtt).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – ismételt adagolású dózistoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási –

vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor

humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

Az Ervebo nőstény patkányoknál történő alkalmazásakor a vakcinavírus elleni antitesteket mutatták ki

a magzatokban és az utódokban, amely valószínűleg a vemhesség alatt a placentán történő átjutásnak,

valamint a szoptatás alatt átadott anyai antitesteknek tulajdonítható (lásd 4.6 pont).

A nőstény patkányoknál alkalmazott Ervebo nem volt hatással a nemzési képességre, a

termékenységre vagy az embrionális/magzati fejlődésre.

A nőstény patkányoknál alkalmazott Ervebo nem volt hatással az utódok fejlődésére vagy

viselkedésére.

Becsült környezeti kockázat

A vakcinavírus géntechnológiával módosított organizmus (GMO). Környezeti kockázatbecslést végeztek a vakcina emberi egészségre és a környezetre gyakorolt potenciális hatásának megállapítására. Mivel a vakcina alapja a haszonállatoknál (pl. ló, marha, sertés) ismert kórokozó, a vesicularis stomatitis vírus (VSV), a kockázatelemzésbe olyan fajokat is bevontak, amelyek relevánsak a vakcina VSV alapjának vad típusánál is.

Egy, nem emberi főemlősök bevonásával végzett biodisztribúciós vizsgálatban a nyirokszervekben a

vakcinavírus RNS-ét mutatták ki a vakcinációt követő legfeljebb 112 napig. Fertőző vírus azonban az

1. napon volt kimutatható és perzisztens fertőző vírust a később vizsgált időpontok (56., 84. és

112. nap) egyikénél sem mutattak ki.

A felnőtteknél és a gyermekeknél 1 éves kortól (n=5, 1 éves-3 évesnél fiatalabb gyermekek) kimutatható átmeneti vírusürítésre vonatkozó adatok, a nem emberi főemlősökkel végzett toxicitási vizsgálatok, és a sertéseknél a horizontális transzmisszió hiánya alapján az Ervebo emberi egészségre

és a környezetre gyakorolt általános kockázata elhanyagolhatónak tekinthető. Elővigyázatosságból

azonban a beoltott személyeknek és a gondozóknak kerülniük kell, hogy a haszonállatok érintkezzenek a beoltottak vérével és testnedveivel a vakcinációt követő legalább 6 hétig annak érdekében, hogy elkerüljék a vakcinavírus terjedésének elméleti kockázatát. Amennyiben lehetséges, a fiatal beoltottak esetében a szennyes pelenkákat megfelelő mosószerrel vagy fertőtlenítőszerrel kell

tisztítani; az eldobható pelenkákat pedig dupla műanyag zacskóba kell becsomagolni, és lezárva a

háztartási hulladékba dobni a vakcinációt követő legalább 6 hétig. Azok a személyek, akiknél a

vakcinációt követően hólyagos bőrkiütés jelentkezik, a hólyagokat azok gyógyulásáig lefedve kell

tartaniuk. Az oltás helyét vagy a vesiculákat megfelelő kötéssel le kell fedni (pl. bármilyen sebtapasszal vagy gézzel és ragtapasszal). Ez fizikai akadályként megakadályozza a vesicularis folyadékkal való közvetlen érintkezést (lásd 4.2 pont). A kötést akkor szabad eltávolítani, amikor nem látható váladékozás. Haszonállatoknak tilos érintkezésbe kerülniük egészségügyi hulladékkal és egyéb takarításnál használt anyagokkal , hogy elkerüljük a haszonállatok véletlen expozícióját.

További információkat lásd a 4.4 és 6.6 pontban.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

rekombináns humán szérumalbumin trometamol puffer injekcióhoz való víz sósav (pH-beállításhoz) nátrium-hidroxid (pH-beállításhoz)

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Mélyhűtve, –80 °C és –60 °C között tárolandó és szállítandó.

Kiolvadás után az Ervebót haladéktalanul fel kell használni. A használat közbeni stabilitási adatok azonban azt igazolják, hogy a kiolvadt vakcina legfeljebb 14 napig 2 °C és 8 °C között tárolható felhasználás előtt. A 14 nap elteltével a vakcinát fel kell használni vagy meg kell semmisíteni. A

fagyasztóból történő kivételt követően a vakcinán fel kell tüntetni a fagyasztóból történő kivétel

dátumát és az új megsemmisítési dátumot is [a dobozon szereplő lejárati idő (EXP) helyett]. A kiolvadt vakcinát nem szabad újrafagyasztani.

A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 ml oldat 1 dózishoz, injekciós üvegben (I-es típusú üveg) dugóval (klórbutil) és alumínium

zárósapkával ellátott lepattintható műanyag kupakkal.

10 darab injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

• A vakcinát –80 °C és –60 °C között mélyhűtve tárolják. A mélyhűtőből kell kivenni és 4 óránál

rövidebb idő alatt kiolvasztani, amíg el nem tűnnek a látható jégdarabok. Az injekciós üveget ne

hűtőben olvassza ki, mivel nem garantálható, hogy 4 óránál rövidebb idő alatt ki fog olvadni.

Ezután a kiolvadt injekciós üveget többször óvatosan fordítsa fel, mielőtt annak tartalmát

fecskendővel felszívná. A vakcinának színtelentől enyhén barnás-sárga színűnek kell lennie, és

látható részecskék nem lehetnek benne. Semmisítse meg a vakcinát, ha abban látható részecskék találhatóak.

• Steril injekciós tűvel és injekciós fecskendővel szívja fel az injekciós üvegből a vakcina teljes

tartalmát.

A szemmosókból származó szennyvizet lehetőleg össze kell gyűjteni és fertőtleníteni kell, mielőtt az a

lefolyóba kerül.

Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését megfelelően, a

géntechnológiával módosított organizmusokra vagy biológiai veszélyes hulladékra vonatkozó intézményi iránymutatások szerint kell végrehajtani.

Ha eltörik az injekciós üveg/kifolyik az oldat, az olyan fertőtlenítők, mint például az aldehidek, az

alkoholok és a tisztítószerek csak pár perc után csökkentik bizonyítottan a vírusfertőzés veszélyét.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/19/1392/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2019. november 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025. szeptember 17.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

(https://www.ema.europa.eu) található.