EURneffy 2 mg oldatos orrspray egyadagos tartályban alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

EURneffy 2 mg oldatos orrspray egyadagos tartályban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2 mg adrenalint juttat be 100 mikroliter oldatban, egyadagos tartályonként. Ismert hatású segédanyagok benzalkónium-klorid: 40 mikrogramm benzalkónium-kloridot tartalmaz egyadagos tartályonként. nátrium-diszulfit: 5 mikrogramm nátrium-metabiszulfitot tartalmaz egyadagos tartályonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos orrspray. Az oldat tiszta és színtelen vagy barnás-rózsaszín. Az oldat pH-értéke 3,0–5,5 és ozmolalitása 325–560 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az EURneffy a rovarcsípés, élelmiszerek, gyógyszerek és más allergének által kiváltott allergiás reakciók (anaphylaxia), valamint az idiopátiás vagy testmozgás okozta anaphylaxia sürgősségi kezelésére javallott. A kezelés felnőttek és ≥30 kg testtömegű gyermekek és serdülők számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Ezt a gyógyszert a súlyos I. típusú allergiás reakció első jelénél kell alkalmazni. Az ajánlott kezdő dózis 2 mg adrenalin egyszeri, nazális beadása. A beteget tájékoztatni kell, hogy azonnal kérjen sürgősségi orvosi ellátást az anafilaxiás epizód miatt, állapotának gondos figyelemmel kísérése érdekében, és amennyiben további kezelésre van szükség. Ha körülbelül 10 perc elteltével nem következik be klinikai javulás, illetve ha a tünetek rosszabbodnak, vagy a tünetek a kezdeti kezelés után újra jelentkeznek, egy második dózist kell ugyanabba az orrnyílásba adni, sürgősségi orvosi ellátás mellett. Legfeljebb 4 mg (két dózis) adható, kivéve, ha egy egészségügyi szakember további dózisok beadására utasítja. Ajánlott, hogy mindig két orrspray legyen a betegeknél az allergiás vészhelyzet kezelésére. Idősek Nem állnak rendelkezésre farmakokinetikai adatok az adrenalin nazális alkalmazását követően 65 éves és idősebb betegeknél. A dózis módosítása nem szükséges. Gyermekek és serdülők A legalább 30 kg testtömegű gyermekeknél és serdülőknél az ajánlott adagolás megegyezik a felnőttekével.

Az EURneffy biztonságosságát és hatásosságát 30 kg alatti testtömegű gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag nazális alkalmazásra. Ez a gyógyszer használatra kész, oldatos orrspray egyadagos tartályban. Alkalmazáskor a teljes adagot bejuttatja. Az orrspray-t nem szabad légteleníteni, és nem szabad a szembe vagy a szájba permetezni. Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál, és közvetlenül a használat után meg kell semmisíteni és újat kell beszerezni, mivel a spray csak egy adagot juttat be. Az alkalmazásra vonatkozó utasítások Fel kell hívni a betegek és a gondozók figyelmét, hogy olvassák el figyelmesen a betegtájékoztatóban található használati útmutatót, amelyben szerepel a gyógyszer helyes alkalmazásának teljes leírása (lásd 4.4 pont). A beteget/gondozót tájékoztatni kell, hogy kérjen azonnal sürgősségi orvosi ellátást az anafilaxiás epizód miatt, állapotának gondos figyelemmel kísérése érdekében, valamint abban az esetben, ha további kezelésre van szükség.

• Ha a tünetek rosszabbodnak vagy körülbelül 10 perc elteltével újra jelentkeznek, illetve ha a

gyógyszer adagolásával kapcsolatban bármilyen hiba gyanúja merül fel, akkor egy új orrspray-t kell alkalmazni egy második dózis beadásához, ugyanabba az orrnyílásba.

• Ha egy második dózis szükséges, de nem áll rendelkezésre, azonnal kérjen sürgősségi

orvosi ellátást.

• A betegeknek lehetőleg megemelt lábbal, háton kell feküdniük, de légzési nehézségek

esetén üljenek fel. Az eszméletlen betegeket stabil oldalfekvésbe kell helyezni. A gyógyszer alkalmazására vonatkozó teljes körű utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

Nincs.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A betegeknek adott utasítások a gyógyszer felírásának időpontjában A gyógyszert felíró orvosnak megfelelő lépéseket kell tennie annak biztosítására, hogy a beteg biztosan megértse az orrspray javallatát és használatát. A kezelőorvosnak a beteggel együtt át kell néznie az orrspray betegtájékoztatóját és használati utasítását. Minden olyan beteget, akinek ezt a gyógyszert felírták, egyértelműen tájékoztatni kell arról, hogy hogyan és mikor kell a gyógyszert alkalmazni (lásd 4.2 pont). Erősen ajánlott a beteg közvetlen környezetét (pl. szülőket, gondozókat, tanárokat) is tájékoztatni a gyógyszer helyes alkalmazásáról, amennyiben vészhelyzetben segítségre van szükség. 12 év alatti gyermekeknél a gondozónak kell az EURneffy-t beadnia, vagy meg kell állapítania, hogy a gyermeknek megfelelően megtanították az EURneffy alkalmazását, és teljes mértékben képes saját maga alkalmazni. A náthás vagy orrdugulásban szenvedő betegek is alkalmazhatják ezt a gyógyszert, azonban a farmakokinetikai profil eltérő lehet (lásd 5.2 pont). Betegek figyelmeztetése az anafilaxiával kapcsolatban

A betegeket tájékoztatni kell a szisztémás allergiás reakciók és az anaphylaxia tüneteinek felismeréséről, amelyek az expozíció után perceken belül kialakulhatnak, és amelyek a következők lehetnek: kipirulás, nyugtalanság, ájulás, tachycardia, elnyomható vagy nem tapintható pulzus a vérnyomásesés következtében, görcsrohamok, hányás, hasmenés és hasi görcsök, bevizelés, sípoló légzés, gégegörcs miatti nehézlégzés, viszketés, bőrkiütések, csalánkiütés vagy angioödéma. Az asztmás betegeknél nagyobb lehet a súlyos anafilaxiás reakció kockázata. Az adrenalin alkalmazása az anafilaxiához vezető súlyos allergiás események első jeleinek vagy tüneteinek jelentkezésekor ajánlott. A betegeknek azt az útmutatást kell adni, hogy lehetséges kockázatok esetén mindig legyen náluk adrenalin. A beteget/gondozót tájékoztatni kell a kétfázisú anaphylaxia lehetőségéről, amelyre kezdeti oldódás, majd néhány órával később a tünetek visszatérése jellemző. A betegnek azt az útmutatást kell adni, hogy minden súlyos allergiás reakció esetén azonnal forduljon orvoshoz. Az adrenalin alkalmazásával kapcsolatban fokozott kockázatnak kitett csoportok Rendkívül körültekintően kell eljárni, ha az adrenalint szívbetegeknek adják. Nem sürgősségi esetben nem ajánlott az adrenalin alkalmazása olyan gyógyszerekkel együtt, amelyek a szívet ritmuszavarokra hajlamosíthatják, pl. digoxin, higanytartalmú vízhajtók vagy kinidin (lásd 4.5 pont). Az adrenalin koszorúér-elégtelenségben szenvedő betegeknél anginás fájdalmat válthat ki. Az adrenalin beadását követően fennáll a mellékhatások kockázata azoknál a betegeknél, akiknél magas szembelnyomás, súlyos vesekárosodás, vizeletretencióhoz okozó prosztataadenóma, hypercalcaemia vagy hypokalaemia áll fenn. A Parkinson-kóros betegeknél az adrenalin a betegség tüneteinek, például a merevség és a remegés, átmeneti rosszabbodásával járhat. Az adrenalin beadását követően nagyobb lehet a mellékhatások kialakulásának kockázata hyperthyreosis, szív- és érrendszeri betegség, hypertonia vagy cukorbetegség esetén, valamint az időseknél és a terhes nőknél (lásd 4.6 és 4.8 pont). Az ilyen betegeket és/vagy bárki mást, aki súlyos allergiás reakciót vagy anafilaxiát tapasztaló betegnek adhatja be ezt a gyógyszert, gondosan tájékoztatni kell azokról a körülményekről, amelyek között ezt az életmentő gyógyszert alkalmazni kell. Ismert hatású segédanyagok Benzalkónium-klorid Ez a gyógyszer benzalkónium-kloridot tartalmaz, amely irritációt vagy duzzanatot okozhat az orrban, különösen hosszan tartó alkalmazás esetén. Nátrium-diszulfit Ez a gyógyszer diszulfitot tartalmaz, amely ritkán súlyos túlérzékenységi reakciókat és bronchospasmust okozhat.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Adrenalin és egyéb gyógyszerek Körültekintően kell eljárni azoknál a betegeknél, akik a szívet ritmuszavarokra hajlamosító gyógyszereket kapnak, beleértve a digoxint, a higanytartalmú vízhajtókat (pl. klórmerodrin, merbafén, merszalilsav, merallurid, merkaptomerin, merkurofillin, meretoxillin-prokain) vagy a kinidint. Az adrenalin hatásait potencírozhatják: a triciklusos antidepresszánsok (pl. imipramin), a monoaminoxidáz-gátlók (MAO-inhibitorok) fokozhatják (pl. izokarboxazid, fenelzin, szelegilin, tranilcipromin), a katekol-O-metil-transzferáz-gátlók (COMT-inhibitorok) (pl. entakapon, tolkapon, karbidopa-

levodopa-entakapon, opikapon), a pajzsmirigyhormonok, a teofillin, az oxitocin, a paraszimpatolitikumok (pl. atropin, ciklopentolát, homatropin, hioszcin, tropikamid), bizonyos antihisztaminok (difenhidramin, klórfeniramin), a levodopa és az alkohol. Az adrenalin vazopresszor hatásai Az adrenalin vazopresszor hatásait ellensúlyozhatják a gyorsan ható vazodilatátorok vagy az alfaadrenerg-blokkoló gyógyszerek, mint például a fentolamin. Adrenalin és inzulin Az adrenalin gátolja az inzulin szekrécióját, ezáltal növeli a vércukorszintet. Valószínűtlen, hogy az adrenalin akut vészhelyzet esetén tartós hatással lenne a vércukorszintre, de az adrenalinnal kezelt cukorbetegek esetében szükség lehet az inzulin vagy orális vércukorszint-csökkentő gyógyszerek dózisának növelésére. Adrenalin és béta-blokkoló gyógyszerek Az adrenalin béta-stimuláló hatását gátolhatja a béta-blokkoló gyógyszerekkel, pl. propranolollal végzett egyidejű kezelés.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség Az EURneffy terhes nőkre gyakorolt hatásáról nincsenek adatok. A terhes nőkre vonatkozó közepes mennyiségű adat (300–1000 terhesség kimenetele) nem utal az adrenalin fejlődési rendellenességet okozó vagy magzati/újszülöttkori toxicitására. Bár endogén anyag, és az EURneffy beadását követően a normál élettani tartományon belül van a vérben a koncentrációja, az adrenalin növeli a vérnyomást és a szívfrekvenciát, ami hatással lehet a magzatra. Az állatokkal végzett vizsgálatok nem jeleztek reproduktív toxicitást (lásd 5.3 pont). A készítmény alkalmazása szükség esetén megfontolható terhesség alatt. Szoptatás Nincsenek adatok az adrenalin szoptató anyákra gyakorolt hatásáról. Az EURneffy azonban alkalmazható szoptató anyáknál. Nem ismert, hogy az adrenalin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. Ugyanakkor a gyógyszer kismértékű orális biológiai hasznosulása és rövid felezési ideje miatt az anyatejjel táplált csecsemőknél az expozíció várhatóan nagyon alacsony. Termékenység Az EURneffy emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nincsenek adatok. Az adrenalin endogén anyag, és az EURneffy beadása után a normál élettani tartományban van a vérben a koncentrációja, ezért valószínűtlen, hogy bármilyen káros hatása lenne a termékenységre.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az EURneffy nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az anafilaxiás reakció miatt nem ajánlott a gépjárművezetés és a gépek kezelése olyan betegek számára, akiknél anafilaxiás reakció zajlott le.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az EURneffy klinikai vizsgálataiban megfigyelt, leggyakrabban előforduló mellékhatásokról (nagyon gyakori események, ≥10%) csak a második 2 mg-os dózis (összesen 4 mg) beadása után számoltak be, és ezek közé tartozott a torokirritáció (18,8%), a fejfájás (17,6%), az orrban észlelt kellemetlen érzés (12,9%) és a nyugtalanság (10,6%). A klinikai vizsgálatok során megfigyelt gyógyszermellékhatások egyike sem volt súlyos. A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások összefoglalása a 2 mg EURneffy-t felnőtt egészséges önkénteseknél, 1-es típusú allergiában szenvedő betegeknél és allergiás rhinitisben szenvedő betegeknél alkalmazó, elsődleges farmakokinetikai/farmakodinámiai vizsgálatok összesített biztonságossági adatainak elemzésén alapul. A mellékhatások szervrendszer és gyakoriság szerinti csoportosításban szerepelnek, az alábbi egyezmény szerint:

• Nagyon gyakori (≥1/10)
• Gyakori (≥1/100 – <1/10)
• Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100)
• Ritka (≥1/10 000 – <1/1000)
• Nagyon ritka (<1/10 000)
• Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

1. táblázat: Az EURneffy alkalmazásával kapcsolatban azonosított gyógyszermellékhatások

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Pszichiátriai kórképek Gyakori Szorongás Nem gyakori Eufóriás hangulat Idegesség 1 Nem ismert Dezorientáltság 1 Memóriaprobléma 1 Pánikreakció Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori Fejfájás Gyakori Remegés Nem gyakori Szédülés Paraesthesia Diszkomfortérzés a fej területén Presyncope 1 Nem ismert Pszichomotoros hiperaktivitás 1 Aluszékonyság Szembetegségek és szemészeti Nem gyakori Fokozott könnyezés tünetek Szívbetegségek és a szívvel Gyakori Palpitatio kapcsolatos tünetek 1 Nem ismert Angina 1,2 Szívritmuszavarok 1 Stressz cardiomyopathia 1 Tachyarrhythmia 1 Tachycardia 1 Kamrai extrasystole 1 Érbetegségek és tünetek Nem ismert Magas vérnyomás 1 Vazokonstrikció

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatás

Légzőrendszeri, mellkasi és Nagyon gyakori Kellemetlen érzés az orrban mediastinalis betegségek és tünetek Torokirritáció Gyakori Orrfolyás Nazális ödéma Az orr fájdalma Orrdugulás Nem gyakori Oropharyngealis fájdalom Orrviszketés Tüsszentés Paraesthesia az orrban Kellemetlen érzés az orrmelléküregekben Orrvérzés Orrszárazság Orrnyálkahártya-problémák Emésztőrendszeri betegségek és Nem gyakori Hányinger tünetek Paraesthesia a szájban Fokozott nyálelválasztás Fogfájás Fogíny diszkomfortérzése A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Viszketés betegségei és tünetei 1 Nem ismert Paraesthesia Általános tünetek, az alkalmazás Nagyon gyakori Nyugtalanság helyén fellépő reakciók Nem gyakori Kellemetlen érzés a mellkasban Fokozott energikusság Fáradtság Forróságérzet Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok Gyakori Emelkedett vérnyomás eredményei Emelkedett szívfrekvencia Nem gyakori Emelkedett testhőmérséklet

1 Olyan mellékhatások, amelyeket az EURneffy-vel végzett klinikai vizsgálatok során nem figyeltek meg, de ismert, hogy más adrenalin-készítményeknél előfordulnak, beleértve az intravénás, intramuszkuláris és szubkután alkalmazást is. 2 Szívritmuszavarok alakulhatnak ki az adrenalin beadása után (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők Egy gyermekek és serdülők részvételével végzett klinikai vizsgálat során 16, 8 és 17 év közötti, 30 kgnál nagyobb testtömegű beteget kezeltek 2 mg EURneffy-vel. A leggyakoribb mellékhatások közé az alábbiak tartoztak: kellemetlen érzés az orrban és paresztézia az orrban (25,0%); tüsszögés (18,8%); fáradtság, nyugtalanság, paresztézia, az orr fájdalma és orrfolyás (12,5%); valamint orrvérzés, fokozott könnyezés, oropharyngealis fájdalom és a garat paresztéziája (6,3%). A biztonságosság tekintetében nem voltak klinikailag releváns különbségek a 2 mg EURneffy-vel kezelt gyermekek és serdülők, illetve a felnőttek populációi között. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az adrenalin túladagolása erős fejfájást, mellkasi fájdalmat, szédülést, hányingert és homályos látást okozhat. A jelentős túladagolások vagy a vérérbe adott injekciók a vérnyomás hirtelen emelkedéséből eredő agyvérzést is okozhatnak. A perifériás vazokonstrikciónak és a szív stimulációjának együttes hatására fellépő tüdőödéma is halálos kimenetelt okozhat. Kezelés Az adrenalin vazopresszor hatásai esetleg gyorsan ható vazodilatátorokkal vagy alfa-adrenergblokkoló gyógyszerekkel ellensúlyozhatók. Ha az adrenalin túladagolása légzést befolyásoló tüdőödémát idéz elő, a kezelés egy gyors hatású alfaadrenerg-blokkoló gyógyszer, például fentolamin adásából és/vagy intermittáló pozitív nyomású lélegeztetésből áll. Az adrenalin túladagolása múló bradycardiát okozhat, amelyet tachycardia követ, és ezeket potenciálisan halálos szívritmuszavarok kísérhetik. A ritmuszavarok kezelésére béta-adrenergblokkoló gyógyszereket lehet adni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szívre ható szerek, adrenerg és dopaminerg készítmények ATC-kód: C01CA24 Hatásmechanizmus Az adrenalin az összes adrenerg receptornak, így az alfa- és béta-adrenerg receptoroknak is nem szelektív agonistája. Az e receptorokhoz történő kötődése a szimpatikus idegrendszerben többféle hatást vált ki. Farmakodinámiás hatások Az alfa-adrenerg receptorokra kifejtett hatása révén az adrenalin csökkenti a hisztamin által kiváltott vazodilatációt. Az adrenalin csökkenti az anaphylaxia során a hisztamin által fokozott érfalpermeabilitást is. Az adrenalin a hörgők simaizmainak béta-adrenerg receptoraira kifejtett hatása révén a hörgők simaizmainak elernyedését okozza. Az adrenalin enyhíti a viszketést, a csalánkiütést és az angioödémát is, és hatásos lehet az anafilaxiával összefüggő gyomor-bélrendszeri, valamint a nemi szerveket érintő és húgyúti tünetek enyhítésében. Klinikai hatásosság Az alábbiakban az EURneffy négy, felnőttekkel végzett klinikai farmakológiai vizsgálatának és egy, legalább 30 kg testtömegű gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai farmakológiai vizsgálatának leírása következik. Szisztolés vérnyomás és pulzusszám egészséges felnőtt alanyoknál (EPI 15 vizsgálat) Az egészséges felnőtt alanyok (N=42) részvételével végzett EPI 15 vizsgálat az adrenalin farmakokinetikáját (FK) és farmakodinámiáját (FD) (azaz a pulzusszámot [PR] és a szisztolés vérnyomást [SBP]) hasonlította össze:

Medián PR-változás a kiinduláshoz képest

• Az EURneffy egyetlen 2 mg-os nazális dózisa és egy 0,3 mg-os dózisú intramuszkuláris(

üté / ) adrenalin-injekció között (egy tűvel és fecskendővel beadható, illetve egy autoinjektorral beadható készítmény alkalmazásával).

• Két, egymáshoz képest 10 perc különbséggel ugyanabba az orrnyílásba vagy ellenoldali

orrnyílásokba beadott, 2 mg-os nazális EURneffy dózis és két, egymáshoz képest 10 perc különbséggel beadott, 0,3 mg-os dózisú intramuszkuláris adrenalin-injekció között (autoinjektorral alkalmazva). Az egy dózis beadása után kapott eredmények mindegyik adrenalin-készítmény esetében növekedést mutattak a kiindulási SBP-hez és pulzusszámhoz képest, lásd az 1. ábrát.

1. ábra: A pulzusszám (PR) és a szisztolés vérnyomás (SBP) medián értékeinek kiinduláshoz

viszonyított változása egészséges alanyoknál az adrenalin egy dózisának beadása után [EPI 15

vizsgálat]

EURneffy 2 mg EURneffy 2 mg Adrenalin 0,3 mg (tű-fecskendő) Adrenalin 0,3 mg (tű-fecskendő) Adrenalin 0,3 mg (autoinjektor) Adrenalin 0,3 mg (autoinjektor)

Medián SBP-változás a kiinduláshoz képest (Hgmm)

Idő (perc) Idő (perc) Az EURneffy két nazális dózisának beadását követően (azonos orrnyílásba vagy ellenoldali orrnyílásokba beadva) kapott eredmények az adrenalin-injekció két (autoinjektorral beadott) intramuszkuláris dózisával összehasonlítva a SBP és PR válaszok medián/átlagos értékeiben hasonló tendenciáját mutatták. Szisztolés vérnyomás és pulzusszám anaphylaxia nélkül, I. típusú allergiában szenvedő felnőtt betegeknél (EPI 17 vizsgálat) Az anaphylaxia nélkül, I. típusú allergiában szenvedő felnőtt betegek (N=42) részvételével végzett EPI 17 vizsgálat az adrenalin farmakokinetikáját és farmakodinámiáját hasonlította össze az EURneffy 2 mg-os, a beteg által beadott, egyszeri nazális dózisa és az egészségügyi szakember által beadott, 0,3 mg-os adrenalin-injekció egyszeri intramuszkuláris dózisa (tűvel és fecskendővel alkalmazott készítmény) között. Az EPI 17 vizsgálatban a SBP és PR válaszokat a kiinduláshoz képest 60 perc alatt bekövetkezett változás alapján értékelték. A SBP és PR válaszok eredményei az EPI 17 vizsgálatban hasonlók voltak az EPI 15 vizsgálat eredményeihez. Szisztolés vérnyomás és pulzusszám allergiás rhinitisben szenvedő felnőtt betegeknél (EPI 16 és EPI 18 vizsgálat) Az EPI 16 és az EPI 18 vizsgálatot szezonális allergiás rhinitisben szenvedő felnőtt betegeknél végezték az allergiaszezonon kívül. A betegekre nézve előírás volt a szezonális allergiás rhinitis megléte, amelyet a szűrés során nazális allergén provokációval (NAC) igazoltak, és a betegek a kezelés előtt nem mutattak semmilyen allergiás tünetet. Az allergiás rhinitis tüneteit úgy idézték elő, hogy az ismert allergént permetezték a vizsgálati alany orrnyílásaiba, amelynek kapcsán a nazális tünetek összpontszámában (TNSS) a 12-ből legalább 5-öt el kellett érni, amelyből az orrdugulás komponense 3-ból legalább 2 pontos volt. Az EPI 16 vizsgálatba 36 vizsgálati alanyt vontak be. Ebben a keresztezett elrendezésű vizsgálatban a vizsgálati alanyok a következők egyike szerint kaptak adrenalint:

• Az EURneffy egyszeri, 2 mg-os nazális dózisa nazális allergén provokáció (NAC) nélkül.

• Az EURneffy egyszeri, 2 mg-os nazális dózisa rhinitis/orrdugulás kiváltását szolgáló NAC

után.

• Adrenalin-injekció egyszeri (tűvel és fecskendővel beadott), 0,3 mg-os intramuszkuláris

dózisa NAC nélkül.

• Adrenalin-injekció egyszeri (tűvel és fecskendővel beadott), 0,5 mg-os intramuszkuláris

dózisa NAC nélkül. Az EPI 16 vizsgálatban a SBP és PR válaszokat a kiinduláshoz képest 60 perc alatt bekövetkezett változás alapján értékelték. Az eredmények a következőket mutatták:

• A NAC után alkalmazott EURneffy esetében a medián SBP és PR kezdetben nőtt a

kiinduláshoz képest, de a medián válaszok a dózis beadása után 5–15 perccel alacsonyabbak voltak, mint a NAC nélkül adott EURneffy alkalmazásakor.

• A NAC után alkalmazott EURneffy esetén a medián SBP-válasz kezdetben, 20 percen át

magasabb volt, mint a NAC nélküli intramuszkuláris adrenalin-injekcióval elért medián SBPválasz, ezt követően pedig a NAC után alkalmazott EURneffy-re kialakuló medián SBPválasz a dózis utáni 60 percben hasonló lett a NAC nélküli adrenalin-injekció mellett észlelthez.

• A NAC után alkalmazott EURneffy-re adott medián PR-válasz kezdetben, a dózis utáni első 5

percben magasabb volt, mint a NAC nélküli adrenalin-injekciónál, de ezt követően a dózis utáni 60 percben számszerűen alacsonyabb volt, mint a NAC nélküli adrenalin-injekcióra kialakult medián PR-válasz. Az EPI 18 vizsgálatba 43 vizsgálati alanyt vontak be. Ebben a keresztezett elrendezésű vizsgálatban a vizsgálati alanyok két dózis adrenalint kaptak, egymáshoz képest 10 perc különbséggel, az alábbiak szerint:

• Az EURneffy két, 2 mg-os, nazális dózisa (az ellenkező oldali orrnyílásokba [jobb (J)/bal

(B)]) NAC nélkül.

• Adrenalin-injekció két (tűvel és fecskendővel, az ellenoldali combokba (J/B) beadott) 0,3 mg-

os intramuszkuláris (im.) dózisa NAC nélkül.

• Az EURneffy két, 2 mg-os, nazális dózisa (vagy ugyanabba (J/J) az orrnyílásba, vagy

ellenkező oldali (J/B) orrnyílásokba) allergiás rhinitis/orrdugulás kiváltását szolgáló NAC után.

• Adrenalin-injekció két (tűvel és fecskendővel, az ellenoldali combokba (J/B) beadott) 0,3 mg-

os intramuszkuláris dózisa allergiás rhinitis/orrdugulás kiváltását szolgáló NAC után. Az EPI 18 vizsgálatban a SBP és PR válaszokat a kiinduláshoz képest 60 perc alatt bekövetkezett változás alapján értékelték. Az eredmények a következőket mutatták:

2. ábra: A szisztolés vérnyomás (SBP) és pulzusszám (PR) medián értékeinek kiinduláshoz

viszonyított változása két, egymáshoz képest 10 perc különbséggel a jobb és bal orrnyílásban Medián PR-változás (ütés/perc)

(J/B) vagy jobb és ismét jobb orrnyílásban (J/J) alkalmazott adrenalin-dózis beadását követően,

allergiás rhinitisben szenvedő vizsgálati alanyoknál, nazális allergén provokációval (NAC) és

anélkül [EPI 18 vizsgálat]

Kétszer 2 mg EURneffy J/B (NAC nélkül)	Kétszer 2 mg EURneffy J/B (NAC nélkül)
Kétszer 2 mg EURneffy J/J (NAC után)	Kétszer 2 mg EURneffy J/J (NAC után)
Kétszer 0,3 mg adrenalin im. J/B (NAC után)	Kétszer 0,3 mg adrenalin im. J/B (NAC

után)

Idő (perc) Idő (perc) Gyermekek és serdülők M edián SBP-változás (Hgmm) Szisztolés vérnyomás és pulzusszám anaphylaxia nélküli, I. típusú allergiában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (EPI 10 vizsgálat) Az EPI 10 vizsgálat egykarú vizsgálat volt, amelybe legalább 30 kg vagy ennél nagyobb testtömegű (életkori tartomány: 8–17 év) és anaphylaxia nélküli, I. típusú allergiában szenvedő, gyermekeket és serdülőket vontak be (N=21), és az adrenalin farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékelte az EURneffy 2 mg-os nazális dózisa után. A SBP és a PR medián értékeinek kiinduláshoz viszonyított változása a dózis beadását követő 60 percben számszerűleg alacsonyabb volt, mint egészséges felnőtteknél, akik az EPI 15 vizsgálatban az EURneffy ugyanilyen dózisát kapták. Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az EURneffy vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően az allergiás reakciók kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás Az EURneffy egyszeri, 2 mg-os, nazális dózisa után az adrenalin plazmakoncentrációja (az idő függvényében, mértani átlagértékek) az adrenalin injekció (tűvel és fecskendővel alkalmazott készítmény és autoinjektorral alkalmazott készítmény) egyszeri, 0,3 mg-os intramuszkuláris dózisa után megfigyelt tartományon belül volt 60 perccel a dózis beadása után. Az adrenalin összevont farmakokinetikai paramétereit a 2. táblázat foglalja össze.

2. táblázat: A plazma FK paramétereinek átlaga (CV%) és mértani átlagértékek egy vagy két

adrenalin-dózis beadása után (összevont elemzés)

tmax (perc) Cmax (pg/ml) AUCutolsó (perc×pg/ml)

Kezelés N medián

Átlag Mért. Átlag Mért.

(tartomány)

(%CV) átlag (%CV) átlag

2 mg EURneffy in. (egészségügyi szakember 78 20,5 (2 - 150) 485 (70,6) 361 40 900 (67,5) 32600 által beadva) 2 mg EURneffy in. 32 30 (10 - 240) 448 (67.1) 342 50365 (55.5) 41077 (beteg általi alkalmazás) 2 mg EURneffy in. 16 25.0 (2.5 - 120) 540 (70.7) 433 35500 (76.3) 27800 (gyermekgyógyászati) Kétszer 2 mg EURneffy 39 30 (6 - 150) 1000 (93,1) 706 86 000 (77) 66 700 (J/B) Kétszer 2 mg EURneffy 39 30 (4 - 150) 992 (75,3) 729 86 500 (60,5) 69 900 (J/J)

0,3 mg adrenalin im. 178 45 (3.9 -360) 277 (65.4) 234 27900 (38.7) 26 100

Kétszer 0,3 mg adrenalin 70 45 (6 - 180) 436 (48,8) 386 47 500 (32,6) 45 300 im.

0,3 mg EpiPen 77 10 (2 - 45) 581 (75,6) 447 31 600 (39,3) 29 200

0,3 mg EpiPen kétszer 78 20 (4 - 360) 754 (64,7) 630 55 000 (47,9) 29 200

in.: intranazálisan; im.: intramuszkulárisan Az adrenalin hatása az alkalmazás után gyorsan kialakul. Egészséges önkénteseknél nazális alkalmazást követően az adrenalin mind egyszeri, mind ismételt adagolás után gyorsan felszívódott, a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő 20–30 perc volt. Rhinitises (orrdugulás és nazális ödéma fennállásakor) vizsgálati alanyok esetén az adrenalin gyorsabban szívódik fel, a maximális koncentráció körülbelül 10 perc elteltével figyelhető meg. Biotranszformáció Az adrenalin a szervezetben gyorsan inaktiválódik, főként a májban, a katekol-O-metil-transzferáz (COMT) és a monoamin-oxidáz (MAO) enzimek révén. Elimináció Az adrenalin dózisának nagy része metabolitok formájában választódik ki a vizelettel. Az elimináció főként a máj és a szimpatikus idegvégződések metabolizmusán keresztül történik, és kis mennyiségben változatlan formában ürül a vizelettel. Nazális alkalmazás után a plazmában a felezési idő körülbelül 2–3 perc. Gyermekek és serdülők Anaphylaxia nélküli, I. típusú allergiában szenvedő gyermekek és serdülők (EPI 10 vizsgálat) 30 kg vagy ennél nagyobb testtömegű, I. típusú allergiában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (életkortartomány: 8–17 év) az EURneffy egyszeri, 2 mg-os nazális dózisa után az adrenalin plazmakoncentrációja (az idő függvényében, mértani átlagértékek) hasonló volt az ugyanilyen dózissal (egy másik vizsgálatban) kezelt egészséges felnőtteknél a dózist követő 15 percben megfigyelthez, és ezután valamivel magasabb lett, mint az egészséges felnőtteknél (lásd 2. táblázat).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra- és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatok szerint az EURneffykészítményre és az adrenalinra vonatkozó, szakirodalmon alapuló, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid dodecil-maltozid dinátrium-edetát benzalkónium-klorid nátrium-metabiszulfit (E 223) tömény sósav (a pH-beállításhoz) nátrium-hidroxid (a pH beállításhoz) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

30 hónap.

6.4 Különleges tárolási előírások

A gyógyszer nem igényel különleges tárolást. Véletlen fagyás esetén az orrspray nem fog működni. Az orrspray-t legalább egy órán át hagyni kell kiolvadni; nem szabad használni addig, amíg a tartalma még fagyott vagy nem olvadt ki teljesen. A fagyás nem befolyásolja a termék felhasználhatósági időtartamát.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

I-es típusú üvegből készült injekciós üveg, szürke brómbutil gumidugóval lezárva, egyadagos, szórófejjel ellátott eszközben („Unit Dose Sprayer”, UDS). Az eszköz egy nem túlnyomásos adagolóeszköz, amellyel egy adag orrspray adható be. Kiszerelés: 2 db egyadagos orrspray-t tartalmazó csomag 1 db egyadagos orrspray-t tartalmazó csomag Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Használati utasítás A: A beadáshoz a csomagolást húzó mozdulattal kell felnyitni, és az orrspray-t ki kell venni a csomagolásból (lásd 1A. ábra).

(1A. ábra)

B: Tartsa az orrspray-t úgy, hogy a hüvelykujja a dugattyú alján, egy-egy ujja pedig a fúvóka két oldalán legyen (lásd 1B. ábra).

• Ne húzza ki és ne nyomja be a dugattyút.
• Ne végezzen próba- vagy előzetes permetezést; minden orrspray csak egy dózist tartalmaz.

(1B. ábra) C: Tolja az orrspray hegyét az orrnyílásba, amíg az ujjai az orrához nem érnek (lásd 1C. ábra).

• A fúvókát egyenesen tartsa az orrban, úgy, hogy a homloka felé mutasson.
• A fúvóka hegye ne mutasson az orrnak sem a belső, sem a külső fala irányába.

(1C. ábra) D: Határozott mozdulattal addig nyomja be a dugattyút, amíg az kattanó hangot nem ad, és ekkor az orrnyílásba permetezi a gyógyszert (lásd 1D. ábra).

(1D. ábra) Mit ne tegyen: A fúvóka hegye ne mutasson az orrnak sem a belső, sem a külső fala irányába.

Azonnal kérjen sürgősségi orvosi ellátást az anafilaxiás epizód miatt, állapotának gondos figyelemmel kísérése érdekében, valamint ha további kezelésre van szükség.

Ha a tünetek tovább súlyosbodnak, vagy körülbelül 10 perc elteltével ismét jelentkeznek, vagy az alkalmazás során bármilyen hiba történt, egy új EURneffy orrspray-vel adjon egy második adagot ugyanabba az orrnyílásba, amelybe az első adagot adta, és kérjen sürgősségi orvosi ellátást.

Véletlen fagyás esetén az orrspray nem fog működni. Az orrspray-t legalább egy órán át hagyni kell kiolvadni; nem szabad használni addig, amíg a tartalma még fagyott vagy nem olvadt ki teljesen. A fagyás nem befolyásolja a termék felhasználhatósági időtartamát. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

ALK-Abelló A/S Bøge Allé 6-8 2970 Hørsholm Dánia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/24/1846/001 EU/1/24/1846/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. augusztus 22.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.