1. A GYÓGYSZER NEVE

A

g

EVICEL szövetragaszytó oldat

g

y

2. MINŐSÉGI ÉS MENNsYzISÉGI ÖSSZETÉTEL

e

A r

hatóanyagok a következők: k

é

1 s

ml ziníjekciós 2 ml injekciós 5 ml injekciós

üveg tm üveg üveg

1. komponens é

Főként fibrinogént és fibronektint 50–90 mg n100–180mg 250–450mg artalmazó humán alvadási fehérje*

2 r

. komponens g

H a

umán trombin 800–1200NE 1600–2400NlE 4000–6000NE

o

m

• A fehérje teljes mennyisége 80–120mg/ml b

a

A

segédanyagok teljes listáját lásda 6.1pontban. h

o

za

3 ta

. GYÓGYSZERFORMA

S e

zövetragasztó oldatok. n Átlátszó vagy enyhén opaleszkáló oldatok. g

e

é

4 ly

. KLINIKAI JELLEMZŐK e

m

4.1 Terápiás javallatok e

g

A s

z EVICEL a sebészi beavatkozás során támogató kezelésként a vérzéscsillapítás javítására javallott z felnőtteknél, amikor a standard sebészi technikák nem elegendőek (lásd 5.1pont). ű

n

Ezenkívül az EVICEL az érsebészeti beavatkozásoknál a varratok vérzéscsillapításának támogatására, valamint a dura mater lezárásakor a varratvonal tömítésére is javallott felnőtteknél.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Az EVICEL-t kizárólag tapasztalt sebészek alkalmazhatják, akik az EVICEL használatára vonatkozó képzésben részesültek.

Adagolás

Az EVICEL alkalmazandó mennyiségét és az alkalmazás gyakoriságát mindig a beteg klinikai szükségleteihez kell igazítani.

Az alkalmazandó dózist többek között –de nem kizárólag –az alábbi változók befolyásolják: a sebészi beavatkozás típusa, a terület mérete és a kívánt alkalmazás módja, valamint az alkalmazások száma. A készítmény alkalmazását a kezelőorvosnak egyénileg kell meghatároznia. Az érsebészeti műtétekre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokban alkalmazott egyedi adag legfeljebb 4ml volt; a dura mater lezárásakor a varratvonal tömítésére használt legfeljebb 8 ml volt, míg a retroperitoneális vagy intraabdominális műtéteknél alkalmazott egyedi adag legfeljebb 10ml volt. Néhány beavatkozás (pl.májtrauma) esetén azonban nagyobb mennyiségekre lehet szükség.

A kiválasztott anatómiai helyen vagy a célfelületen a készítmény kezdeti térfogatának elegendőnek

k A

ell lennie ahhoz, hogy teljesen befedje a kiválasztott alkalmazási területet. Szükség eseténaz lkalmazás megismétyelhető.

z alkalmazás módja y

sz

Az Evicel sérült területen való alkaelmazásra való.

Agyógyszeralkalmazáselőttielkészítéséérevonatkozóutasításokatlásda6.6pontban.Akészítményt

c s

sakazutasításokszerintésazehhezakészítmzényhezajánlotteszközökkellehetbeadni(lásd

6 ít

.6pont). m

é

Az EVICEL felvitele előtt a seb felületét standard techninkákkal meg kell szárítani (pl. kompresszek, örlők, szívóeszközök szakaszos alkalmazásával).

A r

potenciálisan életveszélyes lég-vagygázembólia elkerülése érdekgében az EVICEL-t csak nyomás alatt lévő CO₂gáz alkalmazásával lehet permetezni. Apermetalkalmazaásáhozlásd a 4.4 és a

6 lo

.6pontot a szükséges nyomást és a szövettől való távolságot érintő konkrét mpermetezési ajánlásokra vonatkozóan, a sebészeti eljárások és a felvitelre használt hegy típusa szerint. b

a

G

yermekek és serdülők h A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és az 5.1 pontban található, de az adagoolásra

v z

onatkozóan nem adható ajánlás. a

4 l

.3 Ellenjavallatok i

e

n

Az EVICEL intravaszkulárisan nem alkalmazható. g

e

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni é

t ly

úlérzékenység. e

m

Az EVICEL nem használható permetezésre endoszkópos eljárások során. A laparoszkópiával

k e

apcsolatban lásd a 4.4pontot. g

sz

Az EVICEL-t tilos használni a dura mater varratvonalának lezárására, ha összevarrás után 2mm-nél ű

n n

agyobb hézagok maradnak. t

Az EVICEL-t tilos ragasztóként használni a dura foltok rögzítésére.

Az EVICEL-t tilos tömítőanyagként használni, ha a dura mater összevarrása nem lehetséges.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az EVICEL kizárólag sérült területenvaló alkalmazásra való. Intravaszkulárisan tilos alkalmazni.

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A készítmény véletlen intravaszkuláris alkalmazása esetén életveszélyes thromboembóliás szövődmények alakulhatnak ki.

Életveszélyes lég-vagy gázembólia jött létre az EVICEL nyomásszabályozóval ellátott spray-vel történő adagolása során. Úgy tűnik, ez az esemény a spray-nek a szövet felületének közeli szomszédságában, és/vagy a javasoltnál magasabb nyomáson való használatával hozható összefüggésbe.

Az EVICEL spray csak akkor alkalmazható, ha a permetezési távolságot pontosan meg lehet ítélni,

k A

ülönösen laparos zkópia során. A spray szövettől számított távolságának és a CO2nyomásának a

g g

yártó által ajánlott tayrtományokon belül kell lennie (lásd a 6.6pontban szereplő táblázatot a nyomásra és a távolságra vonatkozóóan).

g

y

Gázembólia kialakulásának lehsetzősége miatt az EVICEL permetezése közben a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvéegi CO₂változását figyelni kell.

Ha kiegészítő fejekkel használja a termékéet, kövesse a fejek használati utasítását.

sz

A ít

z EVICEL alkalmazása előtt ügyelni kell arra, homgy a test kívánt alkalmazási területén kívül eső részeit megfelelően védjék (lefedjék) annak érdekébené, hogy megelőzzék a szövetek nemkívánatos helyeken kialakuló összetapadását. n

y

f

Az EVICEL-t vékony rétegben kell alkalmazni. A túlzottan vastoag alvadék negatívan befolyásolhatja a

k r

észítmény hatásosságát és a sebgyógyulási folyamatot. g

N lo

em állnak rendelkezésre megfelelő adatok, amelyek alátámasztják a készítmény szövetragasztás során, flexibilis endoszkópon keresztül történő, vérzések kezelésére vagy gyomobr-bélrendszeri anasztomózisokban történő alkalmazását. a

h

A többi fehérjekészítményhez hasonlóan allergiás típusú túlérzékenységi reakciók fordulhoatnak elő. A

t z

úlérzékenységi reakciók jelei közé tartozik a csalánkiütés, a generalizált csalánkiütés, a mellkaasi

s t

zorító érzés, a zihálás, az alacsony vérnyomás és az anafilaxia. Ha ezek a tünetek jelentkeznek, aaz

o l

ldat alkalmazását azonnal abba kell hagyni. i

e

n

Ha sokk alakul ki, a sokk esetén alkalmazandó standard orvosi kezelést kell alkalmazni.

e

Az EVICEL szintetikus anyagokból készült implantátumokkal vagy dura foltokkal történő egyidejű é

h ly

asználatát durális varratvonal-tömítésre még nem értékelték klinikai vizsgálatokban. e

m

Az EVICEL használatát a műtétet követő 7napon belül sugárterápiában részesülő betegek esetén még em értékelték. Nem ismert, hogy a sugárterápia befolyásolhatja-e a fibrin szövetragasztó g hatékonyságát, amennyiben a varratvonal tömítésére használják a dura mater lezárása során. sz

ű

T n

eljes hemosztázisra van szükség az EVICEL alkalmazása előtt a durális varratvonal lezárására. t

Az EVICEL szövetragasztóként való használatát még nem vizsgálták transzfenoidális és otoneurológiai sebészeti eljárások során.

Az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek használatából eredő fertőzések megelőzését szolgáló standard intézkedések közé tartozik a donorok kiválasztása, minden egyes adott vérmennyiség és plazmapool szűrése a fertőzések meghatározott markereire vonatkozóan, valamint hatékony gyártási lépések beiktatása a vírusok inaktiválására/eltávolítására. Ennek ellenére az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor nem lehet teljesen kizárni a fertőző ágensek átvitelének lehetőségét. Ez az ismeretlen vagy újonnan megjelenő vírusokra és más kórokozókra is értendő.

Az alkalmazott intézkedések hatékonynak minősülnek a burkos vírusok, mint például a HIV, a hepatitis C vírus és a hepatitis B vírus, valamint a nem burkos hepatitis A vírus ellen. Az alkalmazott intézkedések korlátozott értékűek lehetnek a nem burkos vírusok, például a B19 parvovírus ellen. A B19 parvovírussal történő fertőződés súlyos lehet állapotos nők (magzati fertőzés), valamint olyan személyek esetében, akiknél immunhiány vagy fokozott eritropoiézis (pl. hemolitikus anémia) áll fenn.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A

g

Interakciós vizsgálatoykat nem végeztek.

hasonló készítményekhez,y illetve trombinoldatokhoz hasonlóan ez a készítmény is denaturálódhat, ha alkoholt, jódot vagy nehézfésmzeket tartalmazó oldatokkal (pl. antiszeptikus oldatok) érintkezik. Az ilyen anyagokat a készítmény alkalemazása előtt mindenképpen el kell távolítani.

r

é

4 s

.6 Termékenység, terhesség és szoptatász

ít

m

A fibrin szövetragasztó/vérzéscsillapító készítmények ébiztonságosságát a humán terhesség vagy szoptatás során nem igazolták kontrollált klinikai vizsgálnatok keretében. Az állatkísérletek nem

e y

legendők a szaporodással,az embrió vagy a magzat fejlődésé vel, a terhesség lefolyásával, illetve a

s f

zületés körüli időszakban és azt követően zajló fejlődéssel kapcosolatos biztonságosság igazolásához.

A r

készítmény ezért kizárólag akkor alkalmazható állapotos vagy szogptató nőknél, ha arra egyértelműen szükség van. a

4 m

.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szübkséges képességekre

a

N

em releváns. h

o

4 z

.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások a

A l

biztonságossági profil összefoglalása i

e

n

Túlérzékenység vagy allergiás reakciók (amelyek a következők lehetnek: angioödéma, égő és szúró g

é e

rzés a beadás helyén, hörgőgörcs, borzongás, kipirulás, generalizált csalánkiütés, fejfájás, d csalánkiütés, alacsony vérnyomás, levertség, émelygés, nyugtalanság, gyors szívverés, szorítóérzés a é

m ly

ellkasban, fülcsengés, hányás, zihálás) fordulhatnak elő ritka esetben a fibrin e szövetragasztókkal/hemosztatikumokkal kezelt betegeknél. Néhány elszigetelt esetben a reakciók m súlyos anafilaxiás -t váltottak ki. Ezek a reakciók különösen akkor alakulhatnak ki, ha a készítményt

i e

smételten alkalmazzák, vagy olyan betegeknél használják, akik ismerten túlérzékenyek a készítmény g összetevőivel szemben. sz A fibrin szövetragasztók/hemosztatikumokösszetevőivel szembeni ellenanyag-termelés ritkán fordul ű

e n

lő. t

A véletlen intravaszkuláris injekció thromboembóliás eseményekhez és disszeminált intravaszkuláris koagulációhoz (DIC), valamint anafilaxiás reakciókhoz (lásd a 4.4pontot) vezethet.

Életveszélyes lég-vagy gázembólia fordult elő az olyan permetező eszközök alkalmazása esetén, amelyek nyomásszabályozó segítségével adagolják az EVICEL-t. Úgy tűnik, ez az esemény a permetező eszköznek az ajánlottnál magasabb nyomáson és/vagy a szövet felületének közvetlen közelében történő használatával kapcsolatos.

Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonsággal kapcsolatban a lásd 4.4pontot.

Amellékhatásoktáblázatosfelsorolása AzalábbitáblázataMedDRAszervrendszerbesorolását(szervrendszercsoportosításéspreferált kifejezésszint)követi. Agyakoriságosztályozásaakövetkezőegyezményesmódontörtént:nagyongyakori (≥1/10); gyakori(≥1/100-<1/10);nemgyakori(≥1/1000-<1/100);ritka(≥1/10000-<1/1000);nagyon ritka(<1/10000),nemismert(agyakoriságarendelkezésreállóadatokbólnemállapíthatómeg).

MedDRA rendszer szerinti Preferált kifejezés Gyakoriság

s A

zervrendszer enkénti

c g

soportosítás y

Mellékhatások a róetroperitoneális és intra-abdominális sebészeti

v g

izsgálatok során y Fertőző betegségek és sz Hasi tályog, Gyakori parazitafertőzések e

Általános tünetek, az alkalmazás Péyrexia Gyakori

h s

elyén fellépő reakciók zí

tm

Vérképzőszervi és Coagulopathiaé Gyakori nyirokrendszeri betegségek és n ünetek

Mellékhatások –érsebészeti vizsgálatok alapján rg Fertőző betegségek és Graft fertőzés, Staphylococcusa Nem gyakori

p lo

arazitafertőzések fertőzés

É m

rrendszeri rendellenességek Haematoma Nem gyakori

Á b

ltalános rendellenességek, az Perifériás ödéma Nem gayakori alkalmazás helyén fellépő h reakciók o

L z

aboratóriumi vizsgálatok Csökkent hemoglobin Nem gyakori a

e t

redményei a Sérülés, mérgezés és a A bemetszés helyén jelentkező Nem gyakori li

b e

eavatkozással kapcsolatos bevérzés n szövődmények Vaszkuláris graft okklúzió Nem gyakori g

S e

eb Nem gyakori d Beavatkozás utáni haematoma Nem gyakori é

P ly

osztoperatív sebszövődmények Nem gyakori

M e

ellékhatások idegsebészeti vizsgálatok során m Fertőző betegségek és Meningitisz Nem gyakori e parazitafertőzések g Idegrendszeri betegségek és Pseudomeningokele Nem gyakori sz tünetek Intracranialis hypotensio Gyakori ű

n

(cerebrospinalis folyadék t

szivárgás)	Gyakori
Cerebrospinalis folyadék	Nem gyakori
rhinorrhoea	Nem gyakori
Fejfájás	Nem gyakori

Vízfejűség Subdurális higróma Érrendszeri rendellenességek Haematoma Nem gyakori

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása

A mellékhatások gyakorisága a retroperitoneális és intra-abdominális sebészeti vizsgálatokban

135, retroperitoneális és intraabdominális sebészeti beavatkozáson átesett betegnél (67, EVICEL-lel kezelt és 68 kontroll) a vizsgáló megítélése szerint semmilyen mellékhatás nem állhatott ok-okozati kapcsolatban a vizsgált kezeléssel. Azonban 3 súlyos mellékhatásról (SAE) (egy hasi tályog az EVICEL-csoportban valamint egy hasi és egy medencei tályog a kontroll csoportban) a szponzorúgy vélte, hogy összefüggésben állhatott a vizsgált kezeléssel.

Egy 40 gyermekgyógyászati populációba tartozó beteg beválasztásával végzett vizsgálatban

( A

amelyben 20 bete get kezeltek EVICEL-lel és 20 beteg tartozott a kontrollcsoportba) a vizsgáló szerint

2 g

mellékhatás (pyrexiya és coagulopathia) állt feltehetőleg kapcsolatban az EVICEL-lel.

M g

ellékhatások –érsebészeti ybeavatkozások

sz

Egy kontrollált, 147 érrendszeri átüeltetési eljárásokon áteső beteg részvételével végzett vizsgálatban

( r

75-öt EVICEL-lel kezeltek, 72 volt kokntroll), a vizsgálat időtartama alatt összesen 16 betegnél jelentettek mellékhatásként graft trombózéist/elzáródást.Ezek az események a kezelési csoportokban

e s

gyenletesen oszlottak meg –az EVICEL-lel kzezelt csoportban és a kontroll csoportban egyaránt 8

k ít

övetkezett be. m

é

Egy beavatkozással nem járó, engedélyezés utáni biztonságossági vizsgálatra került sor, amelyben 300

o y

lyan, érműtéten átesett beteg vett részt, akiket EVICEL-lel k ezeltek. A biztonságossági monitorozás a

g f

raft átjárhatóságával, trombózisos és vérzéses eseményekkel kaopcsolatos konkrét mellékhatásokra

k r

oncentrált. A vizsgálat alatt nem számoltak be mellékhatásokról. g

a

M lo

ellékhatások –Idegsebészeti beavatkozások m

E b

gy kontrollált vizsgálatban, amelyben 139, elektív idegsebészeti eljárással kezelt baeteg vett részt (89

E

VICEL-lel kezelt és 50 kontroll), összesen 7 EVICEL-lel kezelt betegnél fordult elő khilenc,a vizsgálati készítménnyel esetlegesen összefüggésben lévő mellékhatás. Ezek közé tartozoott az

i z

ntrakraniális hypotensio (CSF szivárgás), a CSF rhinorrhoea, a meningitisz, a fejfájás, a vízfeajűség, a

s t

ubdurális higróma és a haematoma. a

A e

CSF szivárgás és a műtéti terület fertőződésének előfordulását monitorozták a vizsgálat biztonsági n végpontjaként. A műtét után 30nappal a műtéti terület fertőződésének előfordulása hasonló volt a két g

k e

ezelési csoportnál. Posztoperatív CSF szivárgás a kezelést követő 30napon belül 4/89 (4,5%) d EVICEL-lel kezelt betegnél (két esetben CSF szivárgás sebgyógyulási zavarral és két esetben é

o ly

rrfolyás), valamint 1/50 (2,0%), egyéb varratokkal kezelt betegeknél fordult elő. e

m

Gyermekgyógyászati betegeknél 1/26 EVICEL-lel kezelt betegnél (3,8%) pseudomeningokele súlyos emkívánatos eseményt tapasztaltak, amelyet a szopnzoraz EVICEL-lel valószínűleg összefüggésbe g hozható mellékhatásként értékelt. A kontrollcsoportban 4/14 betegnél (28,6%) fordult elő sz pseudomeningokele (a vizsgálat leírását lásd az 5.1pontban). ű

n

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Nem jelentettek túladagolással kapcsolatos esetet.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: helyi vérzéscsillapítók, kombinációk, ATC-kód: B02BC30

Hatásmechanizmus

A A

fibrin adhéziós rendszer a fiziológiás véralvadás utolsó szakaszát indítja el. A fibrinogén fibrinné lakulása azáltal köveytkezik be, hogy a fibrinogén fibrin monomerekre és fibrinopeptidekre bomlik. A fibrin monomerek aggreógálódnak, és fibrinalvadékot képeznek. A XIII. faktorból a trombin hatására ktiválódó XIIIa. faktor kereysztkötéseket alakít ki a fibrinszálak között. Mind a fibrinogén átalakulásához, mind pedig a fisbrzinszálak keresztkötéseinek kialakításához kalcium ionokra van szükség. A sebgyógyulás előrehalaedtával a plazmin fokozott fibrinolitikus tevékenységet indukál, és

m r

egkezdődik a fibrin bomlástermékeivké történő lebontása.

é

K s

linikai hatásosság és biztonságosság z

A ít

vérzéscsillapítást és varrattámogatást demonstrámló klinikai vizsgálatokat összesen 147 beteg részvételével végezték, akiken PFTE graftos érsebészeéti beavatkozást végeztek (75-öt EVICEL-lel kezeltek, 72 volt a kontroll), illetve összesen 135 olyan bneteg részvételével, akiknél retroperitoneális

é y

s intra-abdominális sebészeti beavatkozást végeztek (66-ot E VICEL-lel kezeltek, 69 volt a kontroll).

A r

z EVICEL hatékonyságát a varratvonal-tömítés céljára a dura mategr lezárása során 139, kraniotómiás/kraniektómiás eljárással kezelt betegnél igazolták (89 EVaICEL-lel kezelt és 50 kontroll

b lo

eteg részvételével). m

G b

yermekek és serdülők a A következő gyermekgyógyászati adatok állnak rendelkezésre ahhoz, hogy az EVICELh hatásosságát és biztonságosságát alátámassza ennél a populációnál. o

A z

z EVICEL kontrollált vizsgálatába bevont, retroperitoneális és intra-abdominális sebészeti a

b t

eavatkozáson átesett 135 betegből 4 gyermek-, illetve serdülőkorú beteget kezeltek EVICEL-lel.a

K l

özülük 2 gyermekkorú volt (2 és 5 éves), 2 pedig 16 éves serdülő. i

e

n

Gyermek-és serdülőkorú betegek körében, a lágyszövet haemostasisára vagy a parenchymás szerv g

v e

érzésére kiegészítő kezeléseként alkalmazott EVICEL biztonságosságát és hatásosságát vizsgáló d randomizált. kontrollált vizsgálatot végeztek 40 beteg részvételével (20 beteget kezeltek EVICEL-lel é

é ly

s 20 beteg tartozott a kontrollcsoportba). A betegek életkora 11 hónap és 17 év között volt. Az ebből e a vizsgálatból származó adatok összhangban vannak a korábbi, retroperitoneális és intra-abdominális m sebészeti beavatkozáson átesett betegek körében végzett vizsgálat eredményeivel, ami az EVICEL em rosszabb vérzéscsillapítási hatásosságát igazolta (noninferioritás). g

sz

Ezenkívül,egy gyermekgyógyászati, randomizált, kontrollosklinikai vizsgálatot végeztekaz EVICEL ű

b n

iztonságosságának és hatásosságának értékelésére, amikor kiegészítő anyagként használták a dura- t mater lezárás varratvonal-tömítésére az intraoperatív vízmentes lezárás biztosítása érdekében,40 beteg (26 EVICEL-lel kezelt és 14 kontroll) esetében, akiknél kraniotómiát vagy kraniektómiát végeztek. A vizsgálatban részt vevő betegek életkora 7 hónap és 17 év között volt. E vizsgálat adatai összhangban vannak az EVICEL felnőtt betegeknél megismert biztonsági profiljával (lásd még a 4.2pontot).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Az EVICEL kizárólag a sérült területenalkalmazható. Az intravaszkuláris alkalmazás ellenjavallt. Ennek következtében embereknél nem végeztek intravaszkuláris farmakokinetikai vizsgálatokat.

Nyulakkal végeztek vizsgálatokat a trombin felszívódásának és eliminációjának értékelésére, amikor azt a részleges májeltávolítás eredményeként a májon kialakuló feltárt felületen alkalmazták. 125 I-trombin alkalmazásával igazolást nyert, hogy a trombin lebomlása eredményeként keletkező biológiailag inaktív peptidek lassú felszívódása megy végbe, és a plazmában 6-8 óra elteltével alakult ki a maximális koncentráció (Cmax). A Cmax szinten a plazmakoncentráció az alkalmazott adagnak csupán 1–2%-át tette ki.

A fibrin szövetragasztó/vérzéscsillapító készítmények ugyanúgy metabolizálódnak, mint az endogén fibrin: fibrinolízis és fagocitózis útján.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A

g

A mutagenitás meghaytározása érdekében baktériumokon végzett vizsgálatok az összes tesztelt koncentráció mellett negóatív eredményt hoztak az önmagában alkalmazott trombin, a biológiailag ktív összetevő (amely fibrinyogént, citrátot, glicint, tranexámsavat és arginin-hidrokloridot tartalmazott), az önmagában alksazlmazott TnBP és az önmagában alkalmazott Triton X-100 esetében. A TnBP és a Triton X-100 kombináeciója is valamennyi koncentrációban negatív eredményt hozott az

e r

mlőssejtekre gyakorolt mutagén hatás,k a kromoszóma aberrációk és a mikronukleusz-indukció meghatározása céljából végzett vizsgálatoék során.

sz

H ít

elyi alkalmazást követően a trombin plazmába tömrténő felszívódása lassú, és elsősorban a trombin lebomlási termékeit jelenti, amelyek kiválasztódnak. é

n

A y

vírusinaktiváló eljárás során alkalmazott oldószerek és felü letaktív reagensek (TnBP és Triton

X f

-100) miatt semmilyen toxikológiai hatás nem várható, mivel ao maradványkoncentrációk nem érik el

a r

z 5µg/ml-t. g

a

A lo

z EVICEL-lel végzett neurotoxicitási vizsgálatok megerősítették, hogy nyumlaknál a szubdurális alkalmazáshoz a neurotoxicitás semmilyen nyilvánvaló jele nem társult. A 14±1bnapig végzett neurobehaviorális megfigyelések semmilyen rendellenes eredményt nem hoztak. Aa helyi intolerancia

s

emmilyen komolyabb makroszkópos jelét és semmilyen, a kezeléssel összefüggő makhroszkópos eredményt nem figyeltek meg. A cerebrospinális folyadék elemzése semmilyen komolyabob,

g z

yulladásra utaló jelet nem tárt fel. a

6 e

. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK n

g

6 e

.1 Segédanyagok felsorolása d

é

H ly

umán fibrinogént tartalmazó injekciós üveg e Arginin-hidroklorid m Glicin

N e

átrium-klorid g Nátrium-citrát sz Kalcium-klorid ű

I n

njekcióhoz való víz t

Humán trombint tartalmazó injekciós üveg: Kalcium-klorid Humán albumin Mannit Nátrium-acetát Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2év.

A2éveslejáratiidőnbelülfelengedés után a fel nem bontott injekciós üvegek 2C–8C-on és fénytől védve, legfeljebb 30napig tárolhatók. Az injekciós üvegek szobahőmérsékletenlegfeljebb 24órán át stabilak. Ezen időszak végéig a készítményt fel kell használni, vagy ki kell dobni.

6.4 Különleges tárolási előírások

A

g

Mélyhűtőben -18°C-yon vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolandó. Nem fagyasztható le újra. A fénytől valóvédelemóérdekében az injekciósüvegeket tartsa a dobozában. z injekciós üvegeket függőyleges helyzetben kell tárolni.

sz

A gyógyszer felengedés utáni tároláesára vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban. A 2°C–8°C-os

t r

árolásra vonatkozó új lejárati időt fel kkell jegyezni a dobozra, deaznemhaladhatjamegagyártóáltal adobozonésacímkénfeltüntetettlejáratiéidőt. A fenti időszak végéig a készítményt fel kell használni,

v s

agy ki kell dobni. z

ít

m

Az applikátor készülékbe való felszívás után a termékeét azonnal fel kell használni.

n

y

f

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése o

rg

Az EVICEL két különálló, (I. típusú) gumidugós injekciós üveget (I. üavegtípus) tartalmazó

c lo

somagban kapható; mindkét injekciós üveg 1ml, 2ml vagy 5ml humán fibmrinogénből, illetve humán trombinból álló oldatot tartalmaz. b

a

K

ülön mellékelve található az alkalmazást szolgáló készülék, illetve a megfelelő kiegéhszítő fejek.

N o

em feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. z

a

6 t

.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedésekés egyéb, a készítmény a

k li

ezelésével kapcsolatos információk

e

n

A felhasználásra vonatkozó útmutatások az egészségügyi szakembereknek szóló tájékoztató részben is g

s e

zerepelnek. d

é

A ly

z oldatok átlátszók vagy enyhén opálosak. A zavaros vagy üledékes oldatokat nem szabad e felhasználni. m

F e

elengedés g

sz

Az injekciós üvegeket az alábbi módszerek egyikének alkalmazásával kell felengedni: ű

2 n

°C-8°Chűtő): az injekciós üvegek 1nap alatt felengednek, vagy t 20°C–25°C(szobahőmérséklet): az injekciós üvegek 1óra alatt felengednek, vagy 37°C(pl. vízfürdő, antiszeptikus technikát alkalmazva, vagy az injekciós üvegeket kézzel melegítve): az injekciós üvegeket 10perc alatt kell felengedni és 10percnél tovább, illetve a teljes felengedésig tilos ezen a hőmérsékleten hagyni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 37°C-ot.

Használat előtt a készítménynek 20–30ºC-os hőmérsékletet kell elérnie.

Az eszköz összeszerelése

Az EVICEL-t csak a CE-jelöléssel ellátott EVICEL adagolóeszközzel szabad alkalmazni, a készülékhez mellékelt hegyek tetszőleges használatával. Az EVICEL-nek az adagolóeszközzel és opcionális tartozékvégeivel való alkalmazásához szükséges részletes útmutatást nyújtó betegtájékoztatók az adagolóeszköznek és opcionális tartozékvégeinek a csomagolásában találhatók. Az adagoló fejeket kizárólag a laparoszkópos, laparoszkóppal támogatott, illetve nyílt műtéti eljárásokban megfelelően képzett személy használhatja.

A készülék csomagolásában található használati utasításokat követve a két injekciós üveg tartalmát az applikátor készülékbe kell juttatni. Mindkét fecskendőt ugyanolyan mennyiséggel kell feltölteni, és nem tartalmazhatnak légbuborékokat. Az EVICEL alkalmazásra való előkészítéséhez tűre nincs szükség.

Csepegtetéses alkalmazás

A

g

Az applikátor hegyét ya szövetfelülethez lehető legközelebb tartva –de az alkalmazás során a szövetet nem érintve –különállóó cseppeket kell a kezelendő felületre juttatni. Ha a készülék feje eltömődik, a

k g

atéter csúcsát 0,5centiméteyrenként vissza lehet vágni.

sz

Permetezéses alkalmazás rk

é

A s

potenciálisan életveszélyes lég-vagy gázemzbólia kockázatának elkerülése érdekében az EVICEL csak nyomás alatt álló CO₂gáz használatával peírtmetezhető (lásd az alábbi táblázatot).

m

A é

nyomásszabályozót a gyártó utasításainak megfelelőenn kell alkalmazni.

y

C f

satlakoztassa az applikátor készülék rövid csövét a hosszú gázcoső Luer-záras csatlakozódugójához! Csatlakoztassa a gázcső (0,2μm-es bakteriosztatikus szűrővel ellátrotgt) furatos Luer-záras csatlakozóját a nyomásszabályozóhoz. a

H m

a az EVICEL-t permetező eszköz segítségével használja, gondoskodjon arról, hogy az alkalmazott

n b

yomás és a szövettől mért távolság a fogalomba hozatali engedély jogosultja által aerre a termékre ajánlott tartományokon belül legyen, amint az az alábbi táblázatban szerepel: h

o

A z

Sebészeti eljárás Alkalma Alkalmazandó Alkalmazandó jánlott Ajáanlott

zandó applikátorhegy nyomásszabályzó távolság a permtetaező

p célszövettől l

ermetez nyomás i

őkészlet n

6 g

cm-es e hajlékony hegy d N 20–25psi é yílt sebészeti 1 ly 35cm-es merev 0–15cm (1,4–1,7 eljárás b e hegy ar) m 45cm-es e EVICEL hajlékony hegy Omrix g applikátor nyomásszabályo- s 15–20 psi z eszköz 35cm-es merev zó ű

( n

hegy 1,0–1,4 t Laparoszkópos 4–10cm bar) eljárások 45cm-es 20psi hajlékony hegy (1,4bar)

A készítményt rövid fecskendezések sorozatával (0,1–0,2ml) kell a szövetfelületre permetezni, hogy vékony, egyenletes réteget alkosson. Az EVICEL az alkalmazási területen átlátszó filmbevonatot képez.

Gázembólia kialakulásának lehetősége miatt az EVICEL permetezése közben a vérnyomás, a pulzus, az oxigénszaturáció és a kilégzésvégiCO₂változásait figyelni kell.

Ha kiegészítő fejekkel használja a terméket, kövesse a fejek használati utasítását.

Ártalmatlanítás

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

A

g

Omrix Biopharmaceuyticals N.V. Leonardo Da Vinci Laaón 15

B g

-1831 Diegem y Belgium sz Tel.: + 32 2 746 30 00 e

F r

ax: +32 2 746 30 01 k

é

sz

8 ít

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDmÉLY SZÁMA(I)

é

EU/1/08/473/001 n

E y

U/1/08/473/002 f EU/1/08/473/003 o

rg

a

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNmAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA b

a

A h

forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. október 06.

A o

forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. augusztus 23. z

a

1 li

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA e

n

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján g

( e

http://www.ema.europa.eu/) található. d

é

ly

e

m

e

g

sz

ű

n