Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE t

n

Fexeric 1 g filmtabletta ű

z

s

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL g

e

1 g vas-citrát koordinációs komplex filmtablettánként (210 mg vas(III)-nak felel meg).

m

Ismert hatású segédanyagok: e Minden filmtabletta Sunset Yellow FCF-et (E110) (0,99 mg) és Allura Red AC-t (E129y) (0,70 mg) tartalmaz. l A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. é

e

3. GYÓGYSZERFORMA g

n

Filmtabletta. e Barackszínű, ovális alakú filmtabletta „KX52” dombornyomássalli. A tabletták 19 mm hosszúak, 7,2 mm vastagok és 10 mm szélesek. a

t

a

4. KLINIKAI JELLEMZŐK z

o

4.1 Terápiás javallatok h

A Fexeric a krónikus vesebetegségben (CKDa) szenvedő felnőtt betegeknél fellépő hyperphosphataemia kontrolljára javallotbt.

m

4.2 Adagolás és alkalmazás o

l

Adagolás a

rg

Kezdő dózis o

f

A Fexeric kezdőr d ózisa naponta 3–6 g (3–6 tabletta) a szérum foszforszint alapján.

e

A dialízisbzen nem részesülő krónikus vesebetegeknek alacsonyabb, napi 3 g-os (3 tabletta) kezdő adagra vsan szükségük.

y

A gFexeric-et osztott adagokban, étkezés közben vagy közvetlenül utána kell bevenni.

y A korábban egyéb foszfátkötőkkel kezelt betegeknek, akiket Fexeric-re állítanak át, napi 3–6 g (3– g 6 tabletta) szedésével kell kezdeniük a kezelést. A A gyógyszert szedő betegeknek be kell tartaniuk a számukra előírt alacsony foszfáttartalmú diétát. Dózisbeállítás A Fexeric szedésének megkezdését vagy adagjának módosítását követően a szérum foszforszintet 2–4 héten belül, majd körülbelül 2–3 havonta ellenőrizni kell, miután az stabilizálódott. A szérum

foszforszint ajánlott célértéken tartása céljából a dózis szükség szerint 2–4 hetente napi 1–2 g-mal (1– 2 tablettával) emelhető vagy csökkenthető, legfeljebb napi 12 g (12 tabletta) dózisig. A dialízisben nem részesülő krónikus vesebetegekkel kapcsolatban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a 9 g-nál (9 tablettánál) magasabb adagokra vonatkozóan, ezért ennél a populációnál a napi 9 g-nál magasabb adagokat elővigyázatosan kell alkalmazni. Ha a szérum foszforszint 3 mg/dl alá csökken, a Fexeric szedését átmenetileg fel kell függeszteni, t majd egy alacsonyabb adaggal újrakezdeni, amint a foszforszint visszatért a céltartományba. n

ű

A Fexeric-kezelés a vasraktárak növekedéséhez vezethet, különösen az egyidejűleg intravénás z vaskezelésben részesülő betegeknél. A Fexeric szedését átmenetileg fel kell függeszteni, ha a szérum s ferritinszint meghaladja a 800 ng/ml-t (lásd 4.4 pont). g

e

A hosszú távú biztonságossági adatok korlátozottak a nem dializált és a peritoneális dialízisben részesülő betegeknél (lásd 5.1 pont). m

e

Gyermekek és serdülők y

l

A Fexeric biztonságosságát és hatásosságát 0–18 éves gyermekek és serdülők esetéében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. d

e

Idős betegek g

n

A Fexeric-et több mint 400, legalább 65 éves betegnél alkalmazták oelyan vizsgálatokban, amelyek során a dózist a szérum foszfor célszint elérésének megfelelően titráltáki k i. Az idős betegeket az ajánlott adagolási rend szerint kezelték, és biztonságossági aggályok neml merültek fel. A 75 év feletti betegekkel kapcsolatban a klinikai vizsgálatokból származót tapasztalat korlátozott.

a

Májkárosodás z

o

Májkárosodott betegekkel kapcsolatban a klinikahi vizsgálatokból származó tapasztalat korlátozott. A dózis csökkentésére nincs szükség, azonban a m ájkárosodott betegek kezelését az alacsonyabb kezdő dózissal, napi 3 g-mal (3 tablettával) kell meagkezdeni (lásd 5.1 pont).

Az alkalmazás módja m

o

Szájon át történő alkalmazásra. lA tablettákat egészben kell bevenni. A Fexeric-et étkezés közben avagy közvetlenül utána kell bevenni. A teljes napi adagot a napi étkezések között kell szétogsztani.

r

4.3 Ellenjavallatfok

r

 A készeítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzzékenység.  Hsypophosphataemia  yAktív, súlyos gastrointestinalis betegségek (például gastrointestinalis vérzés) g Haemochromatosis vagy lehetséges haemochromatosisra utaló laboratóriumi vizsgálatok ó  Egyéb vastúlterhelési (primer vagy szekunder) szindrómák

y

g 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A Vas paraméterek ellenőrzése A Fexeric alkalmazása kapcsán a ferritinszint és a transzferrin szaturáció (TSAT) növekedését figyelték meg. Ez a gyógyszer nem alkalmazható vastúlterhelési szindrómák esetén, és óvatosan alkalmazandó, ha a szérum ferritinszint meghaladja az 500 ng/ml-t. A Fexeric szedését átmenetileg fel kell függeszteni,

ha a szérum ferritinszint meghaladja a 800 ng/ml-t. Különösen egyidejű intravénás vas alkalmazása esetén figyeltek meg jelentősen emelkedett ferritinszintet. Minden, a gyógyszert szedő betegnél legalább negyedévente ellenőrizni kell a szérum vastárolási paramétereket (szérum ferritin és TSAT). A szérum ferritin- és TSAT-szint emelkedik az intravénás vas alkalmazását követően, ezért a vastárolási paraméterek méréséhez a vérmintát olyan időpontban kell levenni, amikor az megfelelő a beteg vas státuszának meghatározására az intravénás vas beadása után, t figyelembe véve az alkalmazott készítményt, a beadott vas mennyiségét és az adagolás gyakoriságát, de n legalább 7 nappal az intravénás vas beadását követően. ű

z

A Fexeric-kel kezelt betegek nem kaphatnak egyidejűleg egyéb orális vaskészítményeket. s

g

A gyógyszer alkalmazása mellett az intravénás vas és az erythropoesis-stimuláló szerek (ESA) e alkalmazásának csökkenését figyelték meg. Ezért szükség lehet az intravénás vas és/vagy az ESA alkalmazásának csökkentésére vagy felfüggesztésére. m

e

Gyulladásos bélbetegség y

l

Az aktív, tüneteket okozó gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegeket kizárták éa klinikai vizsgálatokból. Ezeknél a betegeknél a Fexeric csak az előny-kockázat profil gonddos értékelését követően alkalmazható. e

g

Általános figyelmeztetések n

e

Minden 1 g-os filmtabletta Sunset Yellow FCF-et (E110) (0,99 mig ) és Allura Red AC-t (E129) (0,70 mg) tartalmaz, amelyek allergiás reakciót okozhatnak. l

ta

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók a

z

Egyéb gyógyszerek hatása a Fexeric-re o

h

A dializált betegekkel végzett pivotális klinika i vizsgálatban az alcsoportelemzések eredményei azt mutatják, hogy a krónikus vesebetegeknek gayakran felírt egyéb gyógyszerek (fluorokinolonok, tetraciklinek, protonpumpa-gátlók, pajzsmbirigyhormonok, szertralin, D-vitamin, warfarin, acetilszalicilsav) egyidejű alkalmazása nemm befolyásolja a Fexeric szérumfoszforszint-csökkentő hatásosságát. o

l

A Fexeric hatása egyéb gyógayszerekre

g

Mivel a citrát ismerten nröveli az alumínium-abszorpciót, a Fexeric szedése alatt kerülni kell az alumíniumalapú vegfyoületeket.

r

A Fexeric-kezelés a vasraktárak növekedéséhez vezethet, különösen az egyidejűleg intravénás vaskezelészben részesülő betegeknél. Az emelkedett ferritinszintet mutató, intravénás vasat kapó betegeksnél szükséges lehet az intravénás vaskezelés dózisának csökkentése vagy felfüggesztése.

y

A gFexeric alkalmazása mellett az ESA alkalmazásának csökkenését figyelték meg. Ezért szükség lehet óaz ESA dózisának csökkentésére.

y

g A gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokban egészséges férfi és női vizsgálati alanyoknál a Fexeric körülbelül 45%-kal csökkentette az egyidejűleg beadott ciprofloxacin biohasznosulását (a görbe alatti A terület [AUC] mérése alapján). Ugyanakkor nem jelentkezett kölcsönhatás, ha a Fexeric-et és a ciprofloxacint 2 óra időkülönbséggel vették be. Ennek megfelelően a ciprofloxacin nem szedhető ugyanabban az időpontban, csak a Fexeric bevétele előtt vagy után legalább 2 órával. A Fexeric nem módosította a következő gyógyszerek biohasznosulását, ha azokat egyidejűleg alkalmazták: klopidogrél, digoxin, diltiazem, glimepirid, lozartán.

Az in vitro vizsgálatok alapján bizonyos antibiotikumok (doxiciklin, cefdinir), antikonvulzív szerek (valproát-nátrium), antidepresszánsok (szertralin-HCl), biszfoszfonátok (alendronát-nátrium), antiparkinson szerek (levodopa) és immunszuppresszánsok (metotrexát) kölcsönhatásba léphetnek a Fexeric-kel: ezeket, illetve az egyéb olyan gyógyszereket, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a Fexeric-kel, legalább 2 órával a Fexeric előtt vagy után kell bevenni. Mivel a vasalapú készítmények ismerten csökkentik a levotiroxin (tiroxin) felszívódását, a t kezelőorvosnak mérlegelnie kell a hatásosság megfelelő markereinek vagy klinikai jeleinek n monitorozását, ha ezeket a gyógyszereket a Fexeric-kel egyidejűleg alkalmazzák. ű

z

Bár a gyógyszerekkel való kölcsönhatás lehetősége kicsinek tűnik, a szűk terápiás ablakú s gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén a Fexeric vagy az egyidejűleg adott gyógyszerg adagolásának kezdetekor vagy dózisának módosításakor figyelemmel kell kísérni a klinikai hatásoekat és a mellékhatásokat.

m

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás e

y

Terhesség és fogamzóképes nők l

A vas-citrát koordinációs komplex terhes nőknél történő alkalmazása tekintetébedn nem áll rendelkezésre információ. Az állatkísérletek során nyert eredmények elégteleneek a reproduktív toxicitás megítélésének tekintetében (lásd 5.3 pont). A Fexeric alkalmazásag nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamnzásgátlást.

e

Szoptatás i

l

Nem ismert, hogy a vas-citrát koordinációs komplex vagy atnnak metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézvea a kockázatot nem lehet kizárni. A Fexeric alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást fügzgesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől – figyelembe véve a szopotatás előnyét a gyermekre nézve, valamint a terápia előnyét a nőre nézve. h Termékenység a

A Fexeric termékenységre gyakoroltm lehetséges befolyásával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. o

l

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

g

A Fexeric nem befolyásrolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

fo

4.8 Nemkívárna tos hatások, mellékhatások

e

A biztonsázgossági profil összefoglalása

s

A kezyelés alatt a dialízisfüggő krónikus vesebetegeknél leggyakrabban jelentett mellékhatás az elsgzíneződött széklet és a hasmenés volt, ezek a betegek 18, illetve 13%-ánál jelentkeztek. Ezek a ómellékhatások jellemzőek a vastartalmú gyógyszerekre, és a folyamatos adagolás mellett idővel y megszűntek. Minden súlyos mellékhatás gastrointestinalis jellegű volt (hasi fájdalom, székrekedés, g hasmenés, gastritis, erozív gastritis és haematemesis). Ezek a súlyos mellékhatások nem voltak gyakoriak (100 beteg közül mindegyik kevesebb mint 1-nél jelentkezett), és mindegyiket a Fexeric-kel A kezelt dialízisfüggő krónikus vesebetegek 0,2%-ánál (1/557) jelentették. A nem dialízisfüggő krónikus vesebetegeknél a kezelés során leggyakrabban jelentett mellékhatások az elszíneződött széklet, a székrekedés és a hasmenés voltak, ezek a betegek 27, 13, illetve 11%-ánál jelentkeztek. A 204-es vizsgálatban jelentett súlyos események egyikét sem hozták lehetséges kapcsolatba a Fexeric-kel. A fennmaradó nem dializált vizsgálatokban két betegnél összesen három

súlyos mellékhatásról számoltak be, amelyek gastrointestinalis jellegűek voltak (gastrointestinalis fekély, gyomorpolip és vastagbélpolip). A Fexeric alkalmazása mellett a ferritinszint és a TSAT biztonsági küszöböt meghaladó növekedését figyelték meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása t

n

A hyperphosphataemia kezelésében a Fexeric biztonságosságát 18 klinikai vizsgálatban ű tanulmányozták, amelyekben összesen 1388, dializált krónikus vesebeteg vett részt legfeljebb 2 éves z kezelési időtartammal, továbbá 145, nem dializált krónikus vesebeteg 12 héttől 1 évig terjedő kezelési s időtartammal. g

e

A dializált krónikus vesebetegeknél a biztonságosság primer értékelése négy vizsgálat adatainak integrált elemzésén alapul, amelyekben 557, dializált krónikus vesebeteget kezeltek legfeljeb b megy évig Fexeric-kel. A nem dializált krónikus vesebetegek esetén a biztonságosság primer értékeléese a pivotális vizsgálat (204-es vizsgálat) adatain alapul, amelyben 75 beteget kezeltek Fexeric-kel 12y héten keresztül. A dializált és nem dializált krónikus vesebetegeknél jelentett mellékhatásokat az 1., illletve 2. táblázat tartalmazza. A mellékhatások gyakoriságát az alábbi megállapodás szerint határoztáék meg: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), dritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000) és nagyon ritka (< 1/10 000). e

g

1. táblázat: Mellékhatások azon klinikai vizsgálatokban, namelyekben a Fexeric-et

hemodialízisben vagy peritoneális dialízisben résezesülő krónikus vesebetegeknél

alkalmazták i

M l

edDRA szerinti szervrendszeri kategória Mellékhataás

Fertőző betegségek és parazitafertőzések t

Nem gyakori: Broncahitis

z

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és o

tünetek h

Nem gyakori: Csökkent étvágy, hyperkalaemia, a hypophosphataemia, fokozott étvágy

Idegrendszeri betegségek és tünetek b

Nem gyakori: Szédülés, fejfájás

Szívbetegségek és a szívvel kapcsomlatos

tünetek lo

Nem gyakori: a Palpitatio, dyspnoe

Érbetegségek és tünetek g

Nem gyakori: r Malignus hypertensio

Légzőrendszeri, mfelolkasi és mediastinalis

betegségek és trün etek

Nem gyakorie: Pulmonalis oedema, sípoló légzés

Emésztőrezndszeri betegségek és tünetek

Nagyons gyakori: Hasmenés, elszíneződött széklet Gyakyori: Hasi fájdalom/diszkomfort/distensio, székrekedés, g hányinger, hányás óNem gyakori: A szokásostól eltérő széklet, rendszertelen y székletürítés, szájszárazság, dysgeusia, dyspepsia, g flatulentia, gyakori székletürítés, gastritis, erozív gastritis, gastrooesophagealis reflux betegség, A haematemesis, peptikus fekély

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és

tünetei

Nem gyakori: Pruritus, bőrkiütés

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek

Nem gyakori: Incontinentia

Általános tünetek, az alkalmazás helyén

fellépő reakciók

Nem gyakori: Fájdalom, szomjúság

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok

eredményei

Nem gyakori: Kóros légzési hangok, emelkedett szérum ferritinszint, emelkedett transzferrin szaturáció, t testsúlynövekedés n

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással ű

kapcsolatos szövődmények z

Nem gyakori: Izomkárosodás s

g

2. táblázat: Mellékhatások azon klinikai vizsgálatokban, amelyekben a Fexeric-et dialízisbeen

nem részesülő krónikus vesebetegeknél alkalmazták

M m

edDRA szerinti szervrendszeri kategória Mellékhatás

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és e

tünetek ly

Gyakori: Hypophosphataemia é

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek d

Nagyon gyakori: Hasmenés, székrekedés, eleszíneződött széklet Gyakori: Hasi fájdalom/diszkomgfort, hányinger, hányás, aranyér, haematochenzia, nyákos széklet, dyspepsia, flatulentia, szájszeárazság

i

Feltételezett mellékhatások bejelentése l

ta

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételaezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profizlját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentosék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségehk valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás a

Embernél a Fexeric túladagolásával mkapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. A krónikus vesebetegek esetében a maximálios vizsgált dózis naponta 12 g (12 tabletta) Fexeric volt.

l

A vas túladagolása veszélyesa, különösen gyermekeknél, és azonnali ellátást igényel. Az akut vastúladagolás tünetei krözgé tartozik a hányás, a hasmenés, a hasi fájdalom, az ingerültség és az aluszékonyság. Ha vaolaki ismerten vagy gyaníthatóan, véletlenül vagy szándékosan túladagolta a Fexeric-et, haladéktfalanul orvoshoz kell fordulni.

r

e

5. FARzMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

s

5.1 yFarmakodinámiás tulajdonságok

g

óFarmakoterápiás csoport: Hyperkalemia és hyperphosphatemia elleni szerek y ATC kód: V03AE08

g

Hatásmechanizmus

Ez a gyógyszer hatóanyagként vas-citrát koordinációs komplexet tartalmaz. A gastrointestinalis tractusban a vas komponens reagál az étkezéssel bevitt foszfáttal, és vas-foszfát formájában kicsapja azt. Ez a vegyület oldhatatlan, és a széklettel távozik, ezáltal csökkentve a tápcsatornából felszívódó foszfát mennyiségét. A tápcsatornában a foszfát megkötése és felszívódásának csökkentése révén a Fexeric csökkenti a szérum foszforszintet. A felszívódást követően a citrát a szövetekben bikarbonáttá alakul.

Klinikai hatásosság Krónikus vesebetegeknél a Fexeric szérum foszforszintet kontrolláló képességét elsősorban egy dializált krónikus vesebetegekkel végzett, hosszú távú, pivotális, III. fázisú vizsgálatban (304-es vizsgálat) és egy anaemiás, nem dializált krónikus vesebetegekkel végzett, pivotális, II. fázisú, 12 hetes, placebokontrollos vizsgálatban (204-es vizsgálat) értékelték. Mindkét vizsgálatot észak-amerikai és/vagy ázsiai t betegekkel végezték. n A dializált betegek esetében másodlagos végpontként, a nem dializált betegek esetében pedig ű kiegészítő elsődleges végpontként értékelték a Fexeric vasraktárnövelő képességét is. z

s

A foszfor homeostasisra kifejtett hatások g

e

A 304-es pivotális dialízis vizsgálatban 2 hetes kimosási időszakot követően 441 dializált, hyperphosphatemiás, krónikus vesebeteget randomizáltak, és Fexeric-et (n = 292) vagy aktív komntroll szert (szevelamer-karbonát és/vagy kalcium-acetát; n = 149) kaptak nyílt elrendezésben 52e héten keresztül. A Fexeric kezdő adagja naponta 6 tabletta (6 g/nap) volt, az étkezések között yszétosztott adagokban. Az aktív kontroll szer kezdő adagja megfelelt a beteg kimosási periódus ellőtti adagjának.

A foszfátkötő dózisát szükség szerint, legfeljebb 12 g/nap adagig titrálták, hogy da szérum foszforszintet 3,5-5,5 mg/dl között tartsák. A 12. héten megállapították, hogy ea készítmény hatásossága nem kisebb a szevelamer-karbonát hatásosságánál. Az 52 hetegs, aktív-kontrollos időszak lezárását követően a betegek beléphettek egy 4 hetes placebo-kontrollosn periódusba, amelynek során újra randomizálták őket, és Fexeric-et (n = 96) vagy placebót (n = 96e) kaptak.

i

A 12 hetes kezelést követően a kiinduláshoz képest a szérum foslzforszint átlagos (± SD) változása -2,02 ± 2,0 mg/dl volt a Fexeric, illetve -2,21 ± 2,18 mg/dl at sazevelamer-karbonát esetében, igazolva a Fexeric non-inferioritását a szevelamerrel szemben. A telajes 52 hetes, aktív-kontrollos időszak alatt a szérum foszforszint csökkenése (körülbelül 2,0 mg/dl zegy legfeljebb 2 hetes kimosási periódust követően) és azon betegek százalékos aránya, akiknoél sikerült elérni és fenntartani a legfeljebb 5,5 mg/dl szérum foszforszintet (körülbelül 62%h) összehasonlítható volt a Fexeric és az aktív kontroll csoport esetén (3. táblázat). Az ezt követő 4 he tes, placebo-kontrollos időszakban a szérum foszforszint stabil maradt a Fexeric-et kapó betegeknél (aátlagos csökkenés 0,24 mg/dl), míg a placebót kapó betegek esetében átlagosan 1,79 mg/dl növekedésb volt megfigyelhető (p< 0,0001 a kezelési különbség esetén).

m

A pivotális, nem dializált, 204-eso vizsgálatban összesen 148, nem dializált, hyperphosphatemiában és vashiányos anaemiában szenvedlő krónikus vesebeteg kapott kezelést a vizsgálati gyógyszerrel. Közülük 141 beteg tartozott a beválaszatás szerinti populációba (Fexeric: 72 beteg; placebo: 69 beteg). A Fexeric kezdő adagja naponta 3 tagbletta (3 g/nap) volt, az étkezésekre szétosztott adagokban, és ezt szükség szerint, legfeljebb 12 g/nrap adagig módosították, hogy a szérum foszforszintet 3,0-3,5 mg/dl között tartsák. fo

r

A 12 hetes keezelési időszak alatt a Fexeric-kel kezelt betegeknél a szérum foszforszint jelentősen csökkent az placebo csoporthoz képest (p<0,001 a kezelési különbség esetén) (3. táblázat). A placebósval kezelt betegekkel összehasonlítva a Fexeric-kezelésben részesülő, nem dializált krónikus vesebyetegeknél a vizelettel történő foszforkiválasztás és az FGF-23 szintén jelentősen csökkent a kiigndulási értékhez képest.

y

g

3. táblázat: A foszfor homeostasisra vonatkozó hatásossági paraméterek összefoglalása a 12. és

52. héten a 304-es vizsgálatban (dializált krónikus vesebetegek) és a 12. héten a

204-es vizsgálatban (nem dializált krónikus vesebetegek)

304-es vizsgálat (dializált 204-es vizsgálat (nem dializált

krónikus vesebetegek) krónikus vesebetegek)

Fexeric Aktív kontroll Fexeric Placebo t

Paraméter N = 281 N = 146 N = 72 N = 69 n

Kiindulási szérum ű foszforszint 7,41 ± 1,6 7,56 ± 1,7 4,5 ± 0,61 4,7 ± 0,60 z (átlag ± SD, mg/dl) s

- g

Szérum foszforszint változása 2,22 ± 2,1 e a kiinduláshoz képest a (−2,21 ± 2,2 § -2,02 ± 2,0 -0,7 ± 0,61 -0,3 ± 0,74

1. héten csak szevelamer m

(átlag ± SD, mg/dl) esetén) e Szérum foszforszint változása ly a kiinduláshoz képest a 5 -2,03 ± 2,0 -2,18 ± 2,3 éNÉ

1. héten d

(átlag ± SD, mg/dl) e Szérum foszfor reszponderek 6 g 0,9* 63,7* 69,4** 27,5** aránya a 12. héten (%) n Szérum foszfor reszponderek 6 e a 2,3* 63,0* i NÉ ránya az 52. héten (%) l

§ Primer végpont a 304-es vizsgálatban; kiegészítő primer vétgapont a 204-es vizsgálatban. *Legfeljebb 5,5 mg/dl szérum foszforszintet elérő betegeak aránya a dializált krónikus vesebetegek között; z **Legfeljebb 4,0 mg/dl szérum foszforszintet elérőo betegek aránya a nem dializált krónikus vesebetegek között; h NÉ: nem értelmezhető; SD: standard deviáció

a

A vas homeostasisra kifejtett hatások b A 304-es pivotális dialízis vizsgálatbman a Fexeric-kel kezelt, dializált krónikus vesebetegeknél az aktív kontrollal kezelt betegekhez képleost jelentősen magasabb ferritin- és TSAT-emelkedés mutatkozott az 52 hetes kezelést követően (4a. táblázat), és jelentősen alacsonyabb kumulatív intravénás vas- (96, illetve 149 mg/hónap) és EgSA-alkalmazás (7 713, illetve 9 183 NE/hét) volt megfigyelhető ugyanabban az időszakbran. Az 52 hetes kezelési időszak alatt a haemoglobin relatíve stabil maradt a Fexeric-csoportban,f aoz aktív kontroll csoporthoz képest (4. táblázat). A 204-es pivotárlis, dialízis nélküli vizsgálatban a Fexeric-kel kezelt, nem dializált krónikus vesebetegek ea placebo csoporthoz képest jelentős szérum TSAT-, ferritin- és haemoglobin-emelkedést mutattak az 12 hetes kezelést követően (p < 0,001 a kezelési különbségre mindegyik paraméter esetén) (4. táblászat).

y

g

y

g

4. táblázat: A vas homeostasissal kapcsolatos eredmények összefoglalása a 12. és 52. héten a

304-es vizsgálatban (dializált krónikus vesebetegek) és a 12. héten a 204-es

vizsgálatban (nem dializált krónikus vesebetegek)

304-es vizsgálat (dializált 204-es vizsgálat (nem dializált

krónikus vesebetegek) krónikus vesebetegek)

Fexeric Aktív kontroll Fexeric Placebo

Paraméter N = 281 N = 146 N = 72 N = 69 t

K n

iindulási TSAT ( 31,3 ± 11,2 30,8 ± 11,6 21,6 ± 7,4 21,0 ± 8,3 ű átlag ± SD, %) z TSAT változása a kiinduláshoz s k § g épest a 12. héten 8,8 ± 18,3 0,5 ±15,8 10,2 ± 12,5 -1,0 ± 7,0 (átlag ± SD, %) e

TSAT változása a kiinduláshoz m képest az 52. héten 7,9 ± 18,3 -1,0 ± 14,9 NÉ e (átlag ± SD, %) y

l

K é

iindulási ferritin 5 d 92,8 ± 292,9 609,5 ± 307,7 115,8 ± 83,1 110 ± 80,9 (átlag ± SD, ng/ml) e Ferritin változása a g kiinduláshoz képest a 12. héten 162,7 ± 284,3 44,0 ± 270,4 n73,5 ± 76,2 -4,4 ± 47,5

( e

átlag ± SD, ng/ml) i Ferritin változása a l kiinduláshoz képest az 3 ta 02,1 ± 433,7 22,4 ±374,0 NÉ

1. héten a

(átlag ± SD, ng/ml) z

o

5 h

00 ng/ml feletti ferritinszint 1 66 (59,1%) 87 (59,6%) 0 0 aránya a kiinduláskor a 500 ng/ml feletti ferritinszint b 174 (61,9%) 86 (58,9%) 3 (4,2%) 0 aránya a 12. héten m 500 ng/ml feletti ferritinszint lo1 60 (56,9%) 63 (43,2%) NÉ aránya az 52. héten a

g

K r

iindulási Hgb o 1 ( f 1,61 ± 1,24 11,71 ± 1,26 10,5 ± 0,81 10,6 ± 1,1 átlag ± SD, g/dl) Hgb változása ar kiinduláshoz képest a 12. heéten 0,19 ± 1,41 −0,19 ± 1,53 0,4 ± 0,75 -0,2 ± 0,91

( z

átlag ± sSD, g/dl) Hgb vyáltozása a kiinduláshoz kégpest az 52. héten −0,20 ± 1,34 −0,55 ± 1,59 NÉ ó(átlag ± SD, g/dl) y§ Kiegészítő primer végpont a 204-es vizsgálatban. g A többi paraméter szekunder vagy feltáró végpont volt a két vizsgálatban. A Hgb: haemoglobin; NÉ: nem értelmezhető; SD: standard deviáció; TSAT: transzferrin szaturáció Gyermekek Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a Fexeric vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a krónikus vesebetegséggel

társuló hyperphosphataemia kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Májkárosodás Az összesített biztonságossági populációban a Fexeric-kel kezelt 557 beteg közül 67-nél mutattak ki májműködési zavart a vizsgálatok megkezdésekor. Ezeket a betegeket az ajánlott adagolási rend t szerint kezelték, és biztonságossági aggályok nem merültek fel. n A Fexeric-kel végzett klinikai vizsgálatokban, beleértve a hosszú távú vizsgálatokat is, nem ű mutatkozott májkárosodás vagy a májenzimek jelentős változása. z

s

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok g

e

Formális farmakokinetikai vizsgálatokat a gyógyszernek elsődlegesen a tápcsatornára lokalizált hatásmechanizmusa miatt nem végeztek. m A szérum vasraktár paraméterek vizsgálata azt mutatta, hogy a Fexeric-ből kismértékű, köerülbelül 1%os szisztémás vasfelszívódás következik be. y

l

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei é

A nem klinikai program hét ismételt adagolású toxikológiai vizsgálaton alapuelt, amelyeket patkányokkal és kutyákkal végeztek. A vas-citrát primer toxicitásának célsgzerve a tápcsatorna. Kutyáknál magasabb dózisok esetén nyálkahártya erózió és akut vagy snzubakut gyulladás lépett fel a gastrointestinalis tractusban. A megfelelő vasszintet mutató kutyáknáel a máj mikroszkopikus és makroszkopikus eltérései megfeleltek a vasakkumuláció jeleinek. i

l

A Fexeric primer és szekunder farmakodinámiájára, biztonstágaossági farmakológiájára és farmakokinetikájára vonatkozó adatokat az ismételt adagaolású toxikológiai vizsgálatokból nyerték, és azok humán vonatkozásban nem vetettek fel biztonságzossági aggályokat. A vas-citrát genotoxicitással, karcinogenitással, reporodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitással kapcsolatos adatait a szakirodalomból vették át. hA karcinogenitási vizsgálatok adatai azt mutatták, hogy a vas-citrát nem karcinogén egereknél és patkányoknál, ha intramuszkulárisan vagy szubkután alkalmazzák. A vas-citrát nem volt mutagéna a bakteriális reverz mutációs vizsgálatban (Ames teszt), sem pedig klasztogén a kínai hörcsög fibbroblasztokkal végzett kromoszoma-aberratiós teszt során.

m

o

6. GYÓGYSZERÉSZETI lJELLEMZŐK

a

6.1 Segédanyagok ferlsogrolása

A tabletta magja fo Hidegen duzzadró keményítő Kalcium-szteearát

z

Filmbevsonat Hiproymellóz Tigtán-dioxid óTriacetin y Sunset Yellow FCF (E110) g Allura Red AC (E129) Indigókármin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. A tartály első felbontása utáni felhasználhatósági idő: 60 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

t

Legfeljebb 25°C-on tárolandó. n A nedvességtől való védelem érdekében a tartályt tartsa jól lezárva. ű

z

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése s

g

HDPE tartály gyermekbiztos zárral és nedvességmegkötő anyaggal. e Kiszerelés: 200 db filmtabletta.

m

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések e

y

Nincsenek különleges előírások. l

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA e

g

Akebia Europe Limited n c/o Matheson e 70 Sir John Rogerson’s Quay i Dublin 2 l Írország ta

a

z

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉoLY SZÁMA(I)

h

EU/1/15/1039/001

a

9. A FORGALOMBA HOZATmALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJoÍTÁSÁNAK DÁTUMA

l

A forgalomba hozatali engedaély első kiadásának dátuma: 2015. szeptember 23.

g

r

10. A SZÖVEG fEoLLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

r

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://wwzw.ema.europa.eu) található.

s

y

g

y

g