Flucelvax szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Flucelvax szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Influenza elleni vakcina (felszíni antigén, inaktivált, sejttenyészetben előállított)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Influenzavírus felszíni antigének (haemagglutinin és neuraminidáz), inaktivált, a következő törzsekből*: A/Wisconsin/67/2022 (H1N1)pdm09-szerű törzs (A/Georgia/12/2022, CVR-167) 15 mikrogramm HA** A/District of Columbia/27/2023 (H3N2)-szerű törzs (A/Victoria/800/2024, CVR-289) 15 mikrogramm HA** B/Austria/1359417/2021-szerű törzs (B/Singapore/WUH4618/2021, vad típus) 15 mikrogramm HA** 0,5 ml-es adagonként ……………………………………….

• Madin Darby kutyavese (MDCK) sejtekben állítják elő

** haemagglutinin A vakcina megfelel a World Health Organisation (WHO) (északi félteke) és az EU 2025/2026os szezonra vonatkozó ajánlásainak. A Flucelvax nyomokban béta-propiolaktont, cetil-trimetil-ammónium-bromidot és poliszorbát 80-at tartalmazhat (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció (injekció). Áttetsző vagy enyhén opálos folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Influenza profilaxisa felnőttek, serdülők és 6 hónapos kortól gyermekek számára. A Flucelvax-ot a hivatalos irányelveknek megfelelően kell alkalmazni.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Felnőttek, serdülők és gyermekek 6 hónapos kortól:

Korcsoport Adag Oltási rend

a 6 hónapostól < 9 éves korig Egyszeri vagy két 0,5 ml-es Ha 2 adagot kell beadni,

adag legalább 4 hétnek kell eltelnie

a két beadás között

9 éves kortól Egyszeri 0,5 ml-es adag Erre az esetre nem értelmezhető

a Azoknak a 9 évesnél fiatalabb gyermekeknek, akik korábban még nem kaptak influenza elleni oltást, kapniuk kell egy második adagot is. 6 hónapos kor alatti gyermekek A Flucelvax biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag intramuscularis injekció formájában. Az injekció beadásának legmegfelelőbb helye a felkar deltaizma. Fiatal gyermekeknél a deltaizom tömegének elégtelensége esetén az oltást a comb anterolateralis területére kell beadni. A vakcinát tilos intravénásan, subcutan vagy intradermalisan beadni, és tilos ugyanabban a fecskendőben más vakcinákkal összekeverni. A vakcina alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával vagy a vakcinában esetlegesen nyomokban megtalálható anyagokkal – például béta-propiolaktonnal, cetil-trimetilammónium-bromiddal és poliszorbát 80-nal – szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység és anaphylaxia Megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét mindig biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően ritkán előforduló anaphylaxiás események ellátására. Egyidejűleg fennálló betegségek A vakcina beadását el kell halasztani, amennyiben a beteg lázas megbetegedésben szenved, amíg a láz el nem múlik.

Thrombocytopenia és véralvadási zavarok Mint minden egyéb, injekcióban adható vakcinát, a Flucelvax-ot is óvatosan kell beadni thrombocytopeniában vagy egyéb vérzési rendellenességben szenvedő személyeknek, mivel vérzés alakulhat ki az intramuscularis beadást követően. Szorongással összefüggő reakciók Syncope (ájulás) előfordulhat bármilyen vakcina beadása után vagy akár azelőtt is, a tűvel történő injekcióra adott pszichogén válaszreakcióként. Ez számos neurológiai jellel társulhat, mint pl. tranziens látási zavarok, paraesthesia és tónusos-klónusos végtagmozgások a normál állapot helyreállása során. Fontos, hogy az ájulásból származó sérülések elkerülése érdekében létezzen kidolgozott eljárásrend. Immunkompromittált betegek Endogén vagy iatrogén immunszuprimált betegeknél lehet, hogy az antitestestválasz nem kielégítő az influenza megelőzésére. A vakcina hatásosságának korlátai A protektív immunválaszt nem minden oltott egyén esetében lehet kiváltani. Ismert hatású segédanyagok Nátrium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium A vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Klinikai tapasztalatok alapján a Flucelvax-ot egyidejűleg együtt lehet adni más egyéb vakcinákkal. Ha a Flucelvax-ot egy másik vakcinával egyidejűleg alkalmazzák, akkor azt külön beadási helyre kell beadni, lehetőleg különböző végtagokon. Megjegyzendő, hogy a mellékhatások bármely vakcinával történő egyidejű alkalmazás esetén felerősödhetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára (Flucelvax Tetra-ra) vonatkozó adatok relevánsak a trivalens Flucelvax vakcina esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek. Terhesség Inaktivált influenzavakcinák, mint például a Flucelvax a terhesség bármely szakaszában adhatók. A második vagy harmadik trimesztert tekintve nagyobb biztonságossági adathalmaz áll rendelkezésre a vakcinák alkalmazására vonatkozóan, mint az első trimeszterrel kapcsolatosan: a világszerte alkalmazott influenzavakcinákra vonatkozó adatok azonban nem jeleznek semmilyen, a vakcina alkalmazásának tulajdonítható foetalis és maternalis kedvezőtlen kimenetelt.

Az Amerikai Egyesült Államokban (USA) egy prospektív terhességi expozíciós regiszter vizsgálatot végeztek, és 665, sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinával beoltott nőtől gyűjtöttek adatokat 3 északi féltekei influenzaszezon (2017–2018 és 2019–2020 között) során, akiknek 28%-a az első trimeszterben kapta az oltást. A terhességi kimenetelek és a csecsemőre vonatkozóan előre meghatározott biztonságossági kimenetelek alapján a terhesség egyik stádiumában sem volt bizonyíték olyan, a magzatot, az újszülöttet vagy a terhességet érintő káros hatásra, amely a vakcinával lett volna összefüggésbe hozható. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak káros hatásokat reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Szoptatás Nem ismert, hogy a Flucelvax kiválasztódik-e a humán anyatejbe. A szoptatott újszülöttre/csecsemőre gyakorolt hatás nem várható. A Flucelvax adható a szoptatás ideje alatt. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán fertilitási adatok. Az állatkísérletekből nyert adatok nem igazoltak a nőstények termékenységére kifejtett hatást. Állatoknál a hím fertilitást nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Flucelvax nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára vonatkozó adatok relevánsak a Flucelvax esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek. A biztonságossági profil összefoglalása A biztonságosságot 18 éves és idősebb felnőtteknél egy randomizált, kontrollos vizsgálatban (V130_01) értékelték, amelyben 1334 vizsgálati alany kapott sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy két sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény egyikét (N = 1346) (lásd 5.1 pont). A várt lokális és szisztémás mellékhatások hasonló arányait jelentették azoknál a vizsgálati alanyoknál, akik sejtalapú tetravalens influenza elleni vakcinát, és akik sejtalapú trivalens influenza elleni vakcina komparátort kaptak ebben a klinikai vizsgálatban. A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy a trivalens komparátorokat kapó vizsgálati alanyoknál leggyakrabban jelentett (≥ 10%) mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (34%), fejfájás (14%), fáradékonyság (16%), erythema (13%), myalgia (12%) és induratio (10%). Néhány mellékhatás incidenciája számottevően alacsonyabb volt a ≥ 65 éves vizsgálati alanyoknál, mint a 18 – < 65 éves vizsgálati alanyoknál (lásd az alábbi táblázatot).

A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

1. táblázat: A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni felügyelet (post-

marketing surveillance) során a 18 éves és annál idősebb felnőtteknél jelentett

mellékhatások a vakcina beadását követően

3

MedDRA szervrendszer Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Nem ismert

(≥1/10) (≥ 1/100 – < 1/1 (≥ 1/1000 – <

1. 1/100)

Immunrendszeri Allergiás vagy

betegségek és tünetek azonnali típusú

túlérzékenységi reakciók, beleértve az anaphylaxiás shockot is.

Anyagcsere- és táplálkozási Étvágytalanság

betegségek és tünetek

1

Idegrendszeri betegségek Fejfájás Paraesthesia,

és tünetek Guillain–Barrészindróma, lázas convulsio

Emésztőrendszeri Hányinger,

betegségek és tünetek Hasmenés,

2 Hányás

A bőr és a bőr alatti szövet Általános

betegségei és tünetei bőrreakciók,

beleértve a pruritust, urticariát vagy a nem specifikus bőrkiütést is 1

A csont- és izomrendszer, Myalgia Arthralgia

valamint a kötőszövet

betegségei és tünetei

Általános tünetek, az Az injekció Ecchymosis, Láz (≥ 38 °C) Az oltott végtag alkalmazás helyén fellépő beadási helyén Hidegrázás kiterjedt reakciók fellépő fájdalom, duzzanata Fáradékonyság, Erythema, 1 Induratio 1 Az idős (65 éves és idősebb) populációban gyakoriként jelentették 2 Az idős (65 éves és idősebb) populációban nem gyakoriként jelentették 3 A forgalomba hozatal utáni felügyelet során jelentett mellékhatások Gyermekek és serdülők (6 hónapos kor és betöltött 18. életév között) A 6 hónapos kor és betöltött 18. életév közötti gyermekek és serdülők körében a biztonságosságot három klinikai vizsgálatban, a V130_03, a V130_12 és a V130_14 vizsgálatban értékelték (N = 7443). A V130_03 vizsgálatban a 4 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 1159) vagy két sejtalapú trivalens komparátor készítmény egyikét

(N = 1173) kapták (lásd 5.1 pont). A V130_12 vizsgálatban a 2. és betöltött 18. életév közötti gyermekek és serdülők sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 2255) vagy nem influenza komparátor vakcinát kaptak. A V130_14 vizsgálatban a 6 hónapos kor és betöltött 4. életév közötti gyermekek sejtalapú kvadrivalens influenza vakcinát vagy nem influenza komparátor vakcinát kaptak (N = 2856). Ezekben a vizsgálatokban 6 hónapos kor és betöltött 9. életév közötti gyermekek kaptak egy vagy két adag (28 napos különbséggel) sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát az alany korábbi influenzaoltási anamnézisének meghatározása alapján. A fenti három vizsgálat bármelyikében a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina és a trivalens komparátor esetében jelentett leggyakoribb lokális és szisztémás mellékhatásokat az alábbiakban ismertetjük, a gyermekek és serdülők korosztálya szerint. A 6 éves kor és betöltött 18. életév közötti gyermek- és serdülőkorú vizsgálati alanyoknál bármelyik oltás beadása után jelentett leggyakoribb (≥ 10%) lokális és szisztémás mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő fájdalom (61%), az injekció beadási helyén fellépő erythema (25%), az injekció beadási helyén fellépő induratio (19%), fáradékonyság (18%), fejfájás (22%), myalgia (16%), az injekció beadási helyén fellépő ecchymosis (11%) és étvágytalanság (11%). A 6 hónapos kor és betöltött 6. életév közötti gyermekkorú vizsgálati alanyoknál bármelyik oltás beadása után jelentett leggyakoribb (≥ 10%) lokális és szisztémás mellékhatások: az injekció beadási helyén fellépő érzékenység (54%), az injekció beadási helyén fellépő erythema (23%), aluszékonyság (21%), irritabilitás (21%), az injekció beadási helyén fellépő induratio (15%), az étkezési szokások megváltozása (16%), hasmenés (13%), az injekció beadási helyén fellépő ecchymosis (11%) és láz (11%). A várt helyi és szisztémás mellékhatások hasonló arányáról számoltak be azoknál a betegeknél, akik sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát, és akik sejtalapú trivalens influenzavakcina komparátort kaptak (V130_03 vizsgálat). A 18 éves és annál idősebb felnőttekhez képest a gyermekgyógyászati alanyok a lokális és szisztémás mellékhatások általában magasabb arányait jelentették. Azoknál a gyermekeknél, akik egy második dózis sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy trivalens komparátort kaptak, az oltás második dózisa utáni mellékhatások incidenciája az első dózis után megfigyeltekhez hasonló vagy kissé alacsonyabb volt. Az említett klinikai vizsgálatokban, a 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél jelentett leggyakoribb mellékhatások gyakoriságait a 2. táblázat foglalja össze.

2. táblázat: A klinikai vizsgálatokban a 6 hónap és < 18 év közötti gyermekekkel és serdülőkkel

kapcsolatban jelentett, szervezett adatgyűjtésből származó mellékhatások

MedDRA szervrendszeri kategória Nagyon gyakori Gyakori

1

6 hónap - < 6 év

Emésztőrendszeri betegségek és

Hasmenés Hányás

tünetek

Érzékenység az injekció beadási helyén, erythema az injekció beadási helyén, induratio az injekció beadási helyén, ecchymosis az

Általános tünetek, az alkalmazás

injekció beadási helyén, Hidegrázás/Reszketés

helyén fellépő reakciók

aluszékonyság, irritabilitás, az étkezési szokások megváltozása, 2 láz (≥38 °C)

3

6 - < 18 év

Anyagcsere- és táplálkozási

Étvágytalanság

betegségek és tünetek

Idegrendszeri betegségek és

Fejfájás

tünetek

Emésztőrendszeri betegségek és

Nausea

tünetek

A csont- és izomrendszer,

4

valamint a kötőszövet betegségei Myalgia Arthralgia

és tünetei

Fájdalom az injekció beadási helyén, erythema az injekció Általános tünetek, az alkalmazás beadási helyén, induratio az injekció Hidegrázás/Reszketés, helyén fellépő reakciók beadási helyén, ecchymosis az láz (≥38 °C) injekció beadási helyén, fáradékonyság

1 Gyakorisági kategóriák az egymást átfedő korcsoportok legmagasabb arányai alapján a következő 3 vizsgálatban: V130_14 (6 hónaptól < 4 évig); V130_12 (2 évtől < 6 évig); V130_03 (4 évtől < 6 évig)

2 Lázat gyakori előfordulással jelentettek a V130_12 és a V130_03 vizsgálatokban és nagyon gyakori előfordulással a V130_14 vizsgálatban.

3 Gyakorisági kategóriák a legmagasabb arányok alapján a következő 2 vizsgálatban: V130_03 (6 évtől < 18 évig) és V130_12 (6 évtől < 18 évig)

4 Myalgiát gyakori előfordulással jelentettek a V130_12 és nagyon gyakori előfordulással a V130_03 vizsgálatban. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A Flucelvax túladagolásáról nincsenek adatok. Túladagolás esetén a létfontosságú funkciók monitorozása és az esetleges tüneti kezelés javasolt.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, influenza elleni vakcina, ATC kód: J07BB02 Hatásmechanizmus A Flucelvax aktív immunizációt nyújt azon influenzavírus-törzsek ellen, amelyeket a vakcina tartalmaz. A Flucelvax humoralis antitesteket indukál a haemagglutininek ellen. Ezek az antitestek neutralizálják az influenzavírusokat. Az inaktivált influenzavírus-vakcinával végzett oltás utáni haemagglutináció-gátló (HI) antitest titerek adott szintjei nem korreláltak az influenzavírus elleni védelem mértékével. Néhány humán vizsgálatban az 1:40 vagy annál magasabb antitest titerek az influenza betegséggel szembeni védettséggel összefüggésben álltak a vizsgálati alanyok akár 50%-nál. Egy influenzavírus-típus vagy -altípus elleni antitest korlátozott vagy semmilyen védelmet nem nyújt a másikkal szemben. Továbbá lehetséges, hogy az influenzavírus egyik antigén variánsa elleni antitest nem nyújt védelmet ugyanazon típus vagy az altípus új antigén variánsával szemben. A jelenlegi influenzavakcinákkal történő éves újraoltás javasolt, mivel az oltást követő év során az immunitás gyengül, és mivel a cirkuláló influenzatörzsek évről évre változhatnak. Farmakodinámiás tulajdonságok A Flucelvax klinikai hatásossága a tenyésztéssel igazolt influenzával szemben, felnőtteknél Egy multinacionális, randomizált, megfigyelő számára vak, placebokontrollos vizsgálatot (V58P13) végeztek a Flucelvax klinikai hatásosságának és biztonságosságának felmérésére a 2007-2008-as influenzaszezonban 18 éves és annál idősebb, de 50 évnél fiatalabb felnőttek körében. Összesen 11 404 vizsgálati alanyt vontak be, akik Flucelvax-ot (N = 3828), tojásalapú trivalens influenzavakcinát (N = 3676) vagy placebót kaptak (N = 3900) 1:1:1 arányban. A Flucelvax hatásosságát a vakcinában lévő, antigénállományában azonos vírusok okozta, tenyésztéssel igazolt szimptomatikus influenzabetegség placebóhoz viszonyított megelőzésével definiálták. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (ILI) aktív és passzív nyomon követésével azonosították. Az ILI-t az Amerikai Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Járványügyi Központjának (Centers for Disease Control and Prevention (CDC)) esetdefiníciója szerint határozták meg, azaz láz (hőmérséklet a szájban ≥100,0 °F / 38 °C), köhögés vagy torokfájás. Egy ILI epizód után orr- és torokváladék mintákat gyűjtöttek analizálásra. Kiszámították a vakcina hatásosságát a vakcina antigénállományában azonos influenzavírus törzsekkel, valamennyi influenzavírus törzzsel, és egyedi influenzavírus altípusokkal szemben (3. táblázat).

3. táblázat: A Flucelvax és a placebo komparatív hatásossága influenzavírus-altípus okozta,

tenyésztéssel igazolt influenza ellen (V58P13)

Flucelvax Placebo Vakcina

*

(N = 3776) (N = 3843) hatásossága

Megbetegedési Influenzás Megbetegedési Influenzás % Az

arány vizsgálati arány vizsgálati egyoldali

(%) alanyok (%) alanyok 97,5%-os

száma száma CI

alsó

határa

Antigénállományában azonos törzsek

Összes 0,19 7 1,14 44 83,8 61,0

** Az egyes A/H3N2 0,05 2 0 0 -- --

törzsek

A/H1N1 0,13 5 1,12 43 88,2 67,4

** B 0 0 0,03 1 -- --

Valamennyi, tenyésztéssel igazolt influenza

Összes 1,11 42 3,64 140 69,5 55,0

Az egyes A/H3N2 0,16 6 0,65 25 75,6 35,1

törzsek

A/H1N1 0,16 6 1,48 57 89,3 73,0

B 0,79 30 1,59 61 49,9 18,2

* Az egyes influenzavakcinák hatásosságának szimultán, egyoldali 97,5%-os konfidenciaintervallumai a placebóhoz viszonyítva, a két relatív kockázat Sidak-féle korrigált pontszámú konfidenciaintervalluma alapján. Vakcina hatásosság = (1 – Relatív kockázat) × 100%; ** Túl kevés influenzás eset volt a vakcina antigénállományában azonos A/H3N2 vagy B influenza miatt, ezért nem lehetett megfelelően értékelni a vakcina hatásosságát. A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinára vonatkozó adatok relevánsak a Flucelvax esetében, mivel mindkét vakcinát ugyanazzal a folyamattal gyártják, és egymással átfedő összetételűek. Immunogenitás 18 éves és idősebb felnőtteknél Az immunogenitást 18 éves és idősebb felnőtteknél értékelték egy randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálatban (V130_01). Ebben a vizsgálatban a betegek sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 1334) vagy két komparátor sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény (a Flucelvax-szal azonos törzsösszetételű TIV1c [N = 677], vagy egy másik B törzset tartalmazó TIV2c [N = 669]) egyikét kapták. 21 nappal az oltást követően valamennyi vakcina-antigénre adott immunválaszt felmérték. Az immunogenitási végpontok a haemagglutináció-gátló (HI) antitestválaszok antitest titereinek geometriai átlaga (GMT) és a szerokonverziót elért vizsgálati alanyok százaléka (szerokonverziós arány) voltak, a következőkben meghatározva: prevakcinációs HI titer < 1:10, ≥ 1:40 posztvakcinációs titer, vagy ≥ 1:10 prevakcinációs HI titer, és a szérum HI antitesttiter minimum 4-szeres növekedése. Az immunogenitási adatokat a 4. táblázat foglalja össze.

4. táblázat: GMT-k és szerokonverziós arányok (95%-os CI-vel) 18 éves és idősebb

alanyoknál – protokoll szerinti vizsgálati halmaz (V130_01)

B2 B1 A/H3N2 A/H1N1

Sejtalapú kvadrivalens

TIV1c/TIV2c

influenzavakcina

N = 635/N = 639

N = 1250

GMT 302,8 298,9 (95%-os CI) (281,8-325,5) (270,3-330,5) Szerokonverziós 49,2% 48,7% a arány (95%-os CI) (46,4-52,0) (44,7-52,6) GMT 372,3 378,4 (95%-os CI) (349,2-396,9) (345,1-414,8) Szerokonverziós 38,3% 35,6% a arány (95%-os CI) (35,6-41,1) (31,9-39,5) GMT 133,2 115,6 (95%-os CI) (125,3-141,7) (106,4-125,6) Szerokonverziós 36,6% 34,8% a arány (95%-os CI) (33,9-39,3) (31,1-38,7) GMT 177,2 164,0 (95%-os CI) (167,6-187,5) (151,4-177,7) Szerokonverziós 39,8% 35,4% a arány (95%-os CI) (37,0-42,5) (31,7-39,2) Rövidítések: GMT = geometriai átlagtiter, CI = konfidenciaintervallum b Szerokonverziós arány = azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknél akár a prevakcinációs HI titer < 1:10 és a posztvakcinációs HI titer ≥ 1:40, vagy a prevakcinációs HI titer ≥ 1:10, és a posztvakcinációs HI antitesttiter legalább 4-szeres növekedése. Gyermekek és serdülők A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina klinikai hatásossága gyermekeknél és serdülőknél 6 hónaposnál idősebb, de 18 évesnél fiatalabb vizsgálati alanyoknál A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina abszolút hatásosságát a 2 évesnél idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél a V130_12 vizsgálatban, valamint 6 hónaposnál idősebb, de 48 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a V130_14 vizsgálatban tanulmányozták. A V130_12 vizsgálat egy multinacionális, randomizált, komparátorként nem influenza elleni vakcinával kontrollált hatásossági vizsgálat volt, amelyet 8 országban végeztek 3 influenzaszezonon át, és amelybe 4514 vizsgálati alanyt vontak be és randomizáltak 1:1 arányban a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina 0,5 ml-es adagjára vagy a nem influenza elleni vakcina komparátor vakcinára (meningococcalis ACYW-135 konjugátum). A vizsgálati alanyok az influenza elleni beoltottságuktól függően a vizsgálati oltóanyagból egy vagy két adagot kaptak (28 napos szünettel). A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina hatásosságát annak alapján értékelték, hogy képes volt-e megelőzni az influenzavírus bármelyik A vagy B törzse által okozott igazolt influenzabetegséget. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (ILI) aktív nyomon követésével azonosították, és vírustenyésztéssel és/vagy valós idejű polimeráz-láncreakcióval (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) igazolták. Az ILI-epizód meghatározása a következő volt: láz (testhőmérséklet ≥ 37,8° C) és a következők közül legalább egy tünet fennállása: köhögés, torokfájás, orrdugulás vagy orrfolyás. Kiszámították a vakcina laboratóriumban igazolt influenzával szembeni hatásosságát (5. táblázat).

5. táblázat: Vizsgálati alanyok száma, akiknél először lépett fel RT-PCR-rel vagy tenyésztéssel

igazolt influenza és a vakcina abszolút hatásossága (95%-os CI), a 2 évesnél idősebb,

1

de 18 évesnél fiatalabb korcsoportban – teljes hatásossági vizsgálati halmaz

(V130_12 vizsgálat)

Protokoll Megbete Vakcina hatásossága (VH)

Influenza

szerinti gedési

esetek a VH 95%-os

alanyok arány %

száma

1 CI-értéke

száma (%)

RT-PCR vagy tenyésztéssel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 2257 175 7,8 54,63 45,67–62,12 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2252 364 16,2 - komparátor

Tenyésztéssel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 2257 115 5,1 60,81 51,30–68,46 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2252 279 12,4 - komparátor

Antigénállományban azonos törzsek által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 2257 90 4,0 63,64 53,64–71,48 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2252 236 10,5 - komparátor

1 Vizsgálati alanyok száma a teljes hatásossági vizsgálati halmazban – ide tartozik mindegyik vizsgálati alany, akit randomizáltak, kapott vizsgálati oltóanyagot és hatásossági adatokat gyűjtöttek tőle.

A 6 hónaposnál idősebb és 4 évesnél fiatalabb gyermekeknél a hatásosságot a V130_14 vizsgálatban értékelték. Ez egy multinacionális, randomizált, megfigyelő szempontjából vak, nem influenza vakcina komparátorral kontrollált hatásossági vizsgálat volt, amelyet 15 országban végeztek 5 influenzaszezonon át, és amelyben 5697 alany kapott 0,5 ml sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát vagy egy nem influenza komparátort 1:1 arányban. A korábbi influenza elleni beoltottságuktól függően a résztvevők egy vagy két adagot kaptak (28 napos szünettel) a vizsgálati vakcinából.

A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina hatásosságát annak alapján értékelték, hogy képes volt-e megelőzni az influenzavírus bármelyik A vagy B törzse által okozott igazolt influenzabetegséget. Az influenza eseteket az influenzaszerű betegség (influenza-like illness, ILI) aktív nyomonkövetésével azonosították, és vírustenyésztéssel és valós idejű polimeráz-láncreakcióval (real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) igazolták. Az ILI-epizód meghatározása a következő volt: láz (testhőmérséklet ≥ 37,8° C) és a következők közül legalább egy tünet fennállása ugyanazon a napon: köhögés, torokfájás, orrdugulás, orrfolyás, fülfájás, fülfolyás. Kiszámították a vakcina laboratóriumban igazolt influenzával szembeni hatásosságát (6. táblázat).

6. táblázat: Vizsgálati alanyok száma, akiknél először lépett fel RT-PCR-rel igazolt influenza;

vagy bármely törzs, vagy antigénállományban azonos törzs által okozott, tenyésztéssel

igazolt influenza; és a vakcina abszolút hatásossága (95%-os CI), a 6 hónaposnál

1

idősebb, de 4 évesnél fiatalabb korcsoportban – teljes hatásossági vizsgálati halmaz

(V130_14 vizsgálat)

Protokoll Vakcina hatásossága (VH)

Influenza Megbeteged

szerinti

esetek ési arány A VH kétoldali CI-

alanyok %

száma (%)

jének alsó határa

száma

2, 3

RT-PCR-rel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 4 2856 104 3,64 41,26 21,55 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2835 173 6,10 - komparátor

5

Tenyésztéssel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 2856 61 2,14 50,67 32,83 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2835 121 4,27 - komparátor

2

Antigén állományban azonos törzsek által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza

Sejtalapú kvadrivalens 6 2856 44 1,54 46,90 19,19 influenzavakcina

Nem influenza elleni 2835 82 2,89 - komparátor

1 Vizsgálati alanyok száma a teljes hatásossági vizsgálati halmazban (Full-Analysis Set – FAS) – ide tartozik mindegyik vizsgálati alany, akit randomizáltak, kapott vizsgálati oltóanyagot és hatásossági adatokat gyűjtöttek tőle.

2 A vizsgálat elsődleges végpontja

3 Azoknak az alanyoknak a száma, akiknél először fordult elő közepesen súlyos vagy súlyos, RT-PCR-rel igazolt influenza, 9 volt a komparátor csoportban és 0 a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina csoportban.

4 Az előre meghatározott sikerességi kritériumot úgy határozták meg, hogy a kétoldali 97,98%-os abszolút vakcinahatásossági CI alsó határa 0% felett volt.

5 Bármilyen A és/vagy B típusú influenzavírus által okozott, tenyésztéssel igazolt influenza, függetlenül a vakcinában lévő influenzatörzsekkel való antigénállomány-egyezéstől (kétoldali 95%-os CI).

6 Az előre meghatározott sikerességi kritériumot úgy határozták meg, hogy a kétoldali 97,5%-os abszolút

vakcinahatásossági CI alsó határa 0% felett volt.

Immunogenitás 4 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél A sejtalapú kvadrivalens influenzavakcina immunogenitását 4 éves és idősebb, de 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél egy randomizált, kettős vak, kontrollos vizsgálat (V130_03) részeként értékelték ki. Ebben a vizsgálatban az alanyok sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinát (N = 1159) vagy két komparátor sejtalapú trivalens influenzavakcina-készítmény (a Flucelvax-szal azonos törzsösszetételű TIV1c [N = 593], vagy egy másik B törzset tartalmazó TIV2c [N = 580]) egyikét kapták. 21 nappal az oltást követően valamennyi vakcina-antigénre adott immunválaszt értékelték.

Az immunogenitási végpontok a haemagglutináció-gátló (HI) antitestválaszok antitest titereinek geometriai átlaga és a szerokonverziót elért vizsgálati alanyok százaléka (szerokonverziós arány) voltak, a következőkben meghatározva: prevakcinációs HI titer < 1:10, ≥ 1B:24 0 posztvaBkc1i nációsA /H3N2 A/H1N1 titerrel, vagy ≥ 1:10 prevakcinációs titerrel, és a szérum HI antitest titer minimum 4-szeres növekedése. A 4 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb alanyok immunogenitási adatait a 7. táblázat foglalja össze.

7. táblázat: A GMT-k és a szerokonverziós arányok (95%-os CI) a 4 – < 18 éves alanyoknál

3 héttel a sejtalapú kvadrivalens influenzavakcinával vagy TIV1c/TIV2c-vel való

oltást követően – Protokoll szerinti vizsgálati halmaz (V130_03)

Sejtalapú kvadrivalens a

TIV1c/TIV2c

influenzavakcina

N = 1014 N = 510

GMT (95%-os CI) 1090 (1027-1157) 1125 (1034-1224)

b

Szerokonverziós arány 72% (69-75) 75% (70-78)

N = 1013 N = 510

GMT (95%-os CI) 738 (703-774) 776 (725-831)

b

Szerokonverziós arány 47% (44-50) 51% (46-55)

N = 1013 N = 510

GMT (95%-os CI) 155 (146-165) 154 (141-168)

b

Szerokonverziós arány 66% (63-69) 66% (62-70)

N = 1009 N = 501

GMT (95%-os CI) 185 (171-200) 185 (166-207)

b

Szerokonverziós arány 73% (70-76) 71% (67-75)

a A H1N1, H3N2 és B1 influenza törzsek esetében a TIV1c adatok, míg a B2 influenza törzs esetében a TIVC2 adatok vannak megadva. b Szerokonverziós arány = azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknél akár a prevakcinációs HI titer < 1:10 és a posztvakcinációs titer ≥ 1:40 HI, vagy a prevakcinációs HI titer ≥ 1:10, és a posztvakcinációs HI antitesttiter legalább 4-szeres növekedése. Félkövér betű- A CHMP immunogenitási kritériumokat eléri. A szerokonverziót elért vizsgálati alanyoknak vagy azoknak a vizsgálati alanyoknak a százalékaránya, akiknek szignifikánsan növekedett a HI antitest titerük: > 40%, a ≥ 1:40 HI titert elért vizsgálati alanyok százaléka: > 70%.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid kálium-klorid magnézium-klorid-hexahidrát dinátrium-foszfát-dihidrát kálium-dihidrogén-foszfát injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az előretöltött fecskendőt tartsa a külső dobozában.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőkben (I. típusú üveg), brómbutil gumi dugattyúval, tűvel vagy tű nélkül. Kiszerelés: 1 db előretöltött fecskendő, tűvel vagy tű nélkül. Kiszerelés: 10 db előretöltött fecskendő, tűvel vagy tű nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

A vakcina felhasználásra kész. Alkalmazás előtt felrázandó. Felrázás után a vakcina normál kinézete áttetsző vagy enyhén opálos szuszpenzió. A beadás előtt nézze meg a vakcinát, hogy nem tartalmaz-e szemcséket és/vagy nem színeződött-e el. Ha idegen szemcsét és/vagy a fent említett fizikai megjelenéstől való eltérést tapasztal, akkor ne adja be a vakcinát. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amszterdam Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/24/1879/001 EU/1/24/1879/002 EU/1/24/1879/003 EU/1/24/1879/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. november 15.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

II MELLÉKLET

A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK)

GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A GYÁRTÁSI TÉTELEK

VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

B. A KIADÁSRA ÉS A FELHASZNÁLÁSRA VONATKOZÓ

FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK

C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN

FOGLALT EGYÉB FELTÉTELEK ÉS

KÖVETELMÉNYEK

D. A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY

ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓ FELTÉTELEK VAGY

KORLÁTOZÁSOK

A. A BIOLÓGIAI EREDETŰ HATÓANYAG(OK) GYÁRTÓJA/GYÁRTÓI ÉS A

GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ(K)

A biológiai eredetű hatóanyag(ok) gyártójának/gyártóinak neve és címe Seqirus Inc. 475 Green Oaks Parkway Holly Springs NC 27540 Amerikai Egyesült Államok A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28 1105 BJ Amszterdam Hollandia

B. A KIADÁSRA ÉS A FELHASZNÁLÁSRA VONATKOZÓ FELTÉTELEK VAGY

KORLÁTOZÁSOK

Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer.

• Gyártási tételek hivatalos végfelszabadítása

A gyártási tétel hivatalos végfelszabadítása: az Európai Parlament és Tanács 2001/83/EK irányelvének 114. cikke értelmében, a gyártási tétel hivatalos végfelszabadítását egy állami laboratórium vagy egy erre a célra kijelölt laboratórium végezheti.

C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT EGYÉB FELTÉTELEK

ÉS KÖVETELMÉNYEK

• Időszakos gyógyszerbiztonsági jelentések (Periodic safety update report, PSUR)

Erre a készítményre a PSUR-okat a 2001/83/EK irányelv 107c. cikkének (7) bekezdésében megállapított és az európai internetes gyógyszerportálon nyilvánosságra hozott uniós referencia időpontok listája (EURD lista), illetve annak bármely későbbi frissített változata szerinti követelményeknek megfelelően kell benyújtani.

D. A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA

VONATKOZÓ FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK

• Kockázatkezelési terv

A forgalomba hozatali engedély jogosultja kötelezi magát, hogy a forgalomba hozatali engedély 1.8.2 moduljában leírt, jóváhagyott kockázatkezelési tervben, illetve annak jóváhagyott frissített verzióiban részletezett, kötelező farmakovigilanciai tevékenységeket és beavatkozásokat elvégzi. A frissített kockázatkezelési terv benyújtandó a következő esetekben:

• ha az Európai Gyógyszerügynökség ezt indítványozza;
• ha a kockázatkezelési rendszerben változás történik, főként azt követően, hogy olyan új

információ érkezik, amely az előny/kockázat profil jelentős változásához vezethet, illetve (a biztonságos gyógyszeralkalmazásra vagy kockázatminimalizálásra irányuló) újabb, meghatározó eredmények születnek.