1 A

. A GYÓGY SZER NEVE

g

F y

luenz Tetra szuszpenzióós orrspray

I g

nfluenza vakcina (élő attenuyált, nasalis)

sz

e

2 r

. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGkI ÖSSZETÉTEL

é

R s

easszortáns influenzavírus* (élő, attenuált) azz alább négy törzsből**:

m

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09-szerű törzs é 7,0±0,5 (A/Norway/31694/2022,MEDI 369815) n 10 FFU***

y

A/Darwin/9/2021 (H3N2) -szerű törzs o ( r7,0±0,5 A/Norway/16606/2021, MEDI355293) 10 g FFU***

a

B lo

/Austria/1359417/2021 -szerű törzs m 7,0±0,5 (B/Austria/1359417/2021, MEDI 355292) 10 FFU***b

a

B/Phuket/3073/2013-szerű törzs h ( 7,0±0,5 o B/Phuket/3073/2013, MEDI 306444) 10 FFU*** z

a

. t

......................................................................................................0,2 ml-es adagonként a

* e

egészséges baromfiállományból származó, megtermékenyített tyúktojásban szaporítva. n ** VERO-sejtekben, reverz géntechnológiával előállítva. Ez a készítmény genetikailag módosított g

o e

rganizmusokat (GMO) tartalmaz. d *** fluorescent focus units (fluoreszcensfókuszegység). é

E e

z a vakcina megfelel a 2023/2024-esszezonra vonatkozó WHO ajánlásnak (északi félteke)

é m

sEU-shatározatnak.

e

g

A vakcina az alábbi anyagok maradványait tartalmazhatja: tojásfehérjék (pl. ovalbumin) sz ésgentamicin.A maximális ovalbumin mennyiségkevesebb, mint 0,024 mikrogramm 0,2 ml-es ű

a n

dagonként (0,12 mikrogramm milliliterenként). t

A segédanyagok teljes listáját lásda6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós orrspray

A szuszpenzió színtelen vagy halványsárga, átlátszó vagy opaleszkáló, pH-értéke megközelítőleg 7,2. Apró, fehér részecskék előfordulhatnak benne.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az influenza megelőzése24hónapos kort betöltött, de18évesnélfiatalabb gyermekek ésserdülőkesetén.

A Fluenz Tetraalkalmazásának hivatalos ajánlásokon kell alapulnia.

4.2 Adagolás és alkalmazás

g

Adagolás y

G g

yermekek ésserdülők, 24hyónapos kortól: 0,2ml (orrnyílásonként0,1ml-stazlkalmazva).

e

O r

lyan gyermekek számára, akik korábbkan még nem részesültekszezonálisinfluenza elleni oltásban, legalább4hét eltelte utánegy második adéag adása szükséges.

sz

A ít

Fluenz Tetra alkalmazása a biztonságossági aggámlyokra (a kórházi felvételekés a sípoló légzés előfordulási gyakoriságának növekedése ebben a popuélációban) valótekintettel24hónaposnál fiatalabb gyermekeknélnem javasolt (lásd4.8pont). n

y

Az alkalmazás módja o

Az immunizációt nasalis alkalmazással kell elvégezni. a

lo

m

Ne adja injekcióban a Fluenz Tetra-t! b

a

A FluenzTetra-t osztott adagban kell beadni a két orrnyílásba. Az adag egyik felének ahz egyik orrnyílásba történő beadása után az adag másik felét azonnal vagy nem sokkal később a moásik

o z

rrnyílásba kell beadni. A betega vakcina alkalmazása közben normálisan lélegezhet –nem sazükséges

a t

z aktívbelélegzés vagy szippantás. a

A e

z alkalmazással kapcsolatos utasítások a 6.6pontban találhatók. n

g

4 e

.3 Ellenjavallatok d

é

- ly

A készítmény hatóanyagaival vagya 6.1pontban felsoroltbármely segédanyagával e (pl. zselatin), vagygentamicinnel (nyomokban jelen lehet)szembeni túlérzékenység.

m

- e

Súlyos allergiás reakció (pl. anaphylaxis) tojással, illetve tojásfehérjékkel (pl. ovalbumin) g szemben. sz

• Gyermekek és serdülők, akik az alábbi betegségek vagy immunszuppresszív kezelés t

következtébenklinikailag immundeficiensek, mint például: akut és krónikus leukaemiák, lymphoma, szimptómás HIV-fertőzés, celluláris immundeficienciák és nagy dózisú kortikoszteroid alkalmazása. A Fluenz Tetra alkalmazása nem ellenjavallt tünetmentes HIV-fertőzött egyéneknél, vagy olyan egyének esetén, akik helyi hatású/inhalációs kortikoszteroidot vagy kis dózisú szisztémás kortikoszteroidot kapnak, továbbá akik szubsztitúciós terápia céljából, pl. mellékvesekéreg-elégtelenség miatt kortikoszteroid-kezelésben részesülnek.

• Szalicilátkezelésben részesülő gyermekek vagy18évesnél fiatalabb serdülők, mivel a vad

típusúinfluenzavírussal való fertőződés és a szalicilátok alkalmazása összefüggésbe hozható a Reye-szindrómával.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai gyógyszerek nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény kereskedelmi nevét és gyártási tétel számát egyértelműen dokumentálni kell.

A legtöbb vakcinához hasonlóan megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek mindig készen kellállnia a Fluenz Tetra beadását követő esetleges anafilaxiás reakció vagy súlyos túlérzékenységi reakció esetére.

A A

Fluenz Tetra-t n em szabad súlyos asztmában szenvedő vagy aktuálisan sípoló légzésű

g g

yermekeknek és serdyülőknek beadni, mivel az ilyen alanyokat a klinikai vizsgálatok során nem vizsgálták kellőképpen.ó

g

y

Az oltandó személyeket tájékozstaztni kell arról, hogy a Fluenz Tetra élő, attenuált vírusvakcina, így immunkompromittált kontaktszeméelyek potenciálisan megfertőződhetnek. Az oltott személyeknek,

a r

mikor csak lehet, az oltást követően1-2hétig kerülniük kell a közeli érintkezést a súlyosan immunkompromittált betegekkel (pl. elküélönítést igénylő csontvelő-átültetettek). AFluenzklinikai

v s

izsgálatai során a vakcinában lévő vírus megzerősödésénekcsúcsértékét az oltást követő2-3. napban észlelték. Olyan körülmények között, amikor a sútlymosan immunkompromittáltszemélyekkel való érintkezés elkerülhetetlen, az influenzavírus transzmisséziójának potenciális kockázatát mérlegelni kella vad típusú influenzavírus általi fertőzésnek és transnzmissziójának kockázatával szemben.

y

A Fluenz Tetra-t semmilyen körülmények között sem szabad injoekcióban beadni.

A Fluenz Tetra nem korrigált craniofacialis fejlődési rendellenességekkael rendelkező gyermekeknél

t lo

örténő intranasalis alkalmazására vonatkozóan nincsenek biztonságossági admatok.

4 b

.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók a

h

Szalicilátkezelésben részesülő gyermekek ésserdülők esetén a Fluenz Tetra alkalmazása otilos

( z

lásd4.3pont). Hacsak orvosilag nem javallt, az oltást követő4hétig ne alkalmazzon szaliciláatot

g t

yermekek ésserdülők esetén, mivel vad típusú influenzavírus általi fertőzés során alkalmazott a

s l

zalicilátkezeléstkövetőenReye-szindrómáról számoltak be. i

e

n

Vizsgálták a trivalens Fluenz egyidejű alkalmazását élő, attenuált vakcinákkal, úgymint a kanyaró, g

m e

umps, rubeola, varicella és az orálisan alkalmazottpoliovírus. Nem észleltek klinikailag jelentős d változást akanyaróra, mumpsra, varicellára, az orálisan alkalmazott poliovírusra vagy a Fluenz-re é

a ly

dott immunválasz tekintetében. A rubeolára adott immunválasz jelentősen megváltozott. Ugyanakkor e nembiztos, hogy ez a változás klinikai jelentőséggel bír, mivel az immunizálási rend szerint

a m

rubeola-vakcina két adagból áll. A trivalens Fluenz-re vonatkozó ezen megfigyelés a Fluenz Tetra

a e

lkalmazására is érvényes, mert a Fluenz Tetra (influenza vakcina, élő attenuált, nasalis) azonosa g Fluenz-zel, mindössze annyi a különbség, hogy a Fluenz Tetra egy negyedik törzset (egymásodik B sz törzset) is tartalmaz. ű

n

A t

Fluenz Tetra inaktivált vakcinákkaltörténőegyidejű alkalmazását nem vizsgálták.

Nem értékelték a Fluenz Tetra egyidejű alkalmazását olyan antivirális szerekkel, amelyek hatékonyak az influenza A és/vagy B vírussal szemben. Ugyanakkoraz alapján, hogyaz influenza elleni antivirális szerek képesek csökkentenia Fluenz Tetra hatásosságát, ajánlatos, hogy a vakcinát ne alkalmazzák az influenza elleni antivirális kezelés felfüggesztését követő48órában. Az influenza elleni antivirális szereknek az oltást követő két hétben történő alkalmazása befolyásolhatja a vakcina hatását.

Amennyiben az influenza elleni antivirális szereket és a Fluenz Tetra-t egyidejűleg alkalmazzák, klinikai megítélés alapjánaz újbóli oltást mérlegelni kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

g

Terhesség y

A g

Fluenz Tetra terhes nőknély történő alkalmazása tekintetében közepes mennyiségű információ állrendelkezésre. Nem volt jeles jzelentős anyai nemkívánatos kimenetelnek138, olyan terhes nő esetén, akik egy USA-beli egészségebiztosítási adatbázis feljegyzései szerint trivalens Fluenz vakcinát

k r

aptak. Az AstraZeneca gyógyszerbiztoknsági adatbázisában szereplő több mint 300esetbejelentés szerintterhes nőknek adott vakcinát köveétően nem figyeltek meg szokatlan mintázatot aterhességi

k s

omplikációk, illetve magzati kimenetelek tekzintetében.

m

Bár az állatkísérletek nem igazoltak direkt vagy indirekét káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében, és a forgalomba hozatal után gyűjtött adatokn némileg megnyugtatóak a vakcina

g y

ondatlanságból történtbeadása esetén, a Fluenz Tetra alkalm azása nem javallt terhesség alatt.

S r

zoptatás g

a

N lo

em ismert, hogy a Fluenz Tetra kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Mivel nméhány vírus kiválasztódik a humán anyatejbe, ezért a Fluenz Tetra alkalmazása nem javallt a szoptatás alattb.

a

A korlátozottmennyiségben rendelkezésre álló bizonyítékok arra utalnak, hogy a triv alhens Fluenz nem választódik ki az anyatejbe. o

T t

ermékenység a

A e

Fluenz Tetra férfi és női termékenységre kifejtett lehetséges hatásairól nem áll rendelkezésre n információ. g

e

d

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre é

A e

Fluenz Tetra nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez

é m

sa gépek kezeléséhez szükséges képességekre.

e

g

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások sz

A n

biztonságossági profil összefoglalása

A trivalens Fluenz-re vonatkozó biztonságossági tapasztalatok a Fluenz Tetra alkalmazásárais érvényesek, mert a Fluenz Tetra (influenza vakcina, élő attenuált, nasalis) azonosa Fluenz-zel, mindössze annyi a különbség, hogy a Fluenz Tetra egy negyedik törzset (egy második B törzset) is tartalmaz.

A Fluenz Tetra alkalmazására vonatkozó biztonságossági adatoka Fluenz Tetra 2231,2–17év közötti gyermeket és serdülőt magába foglaló klinikai vizsgálatain, a Fluenz több mint29000,2–17év közötti gyermeket és serdülőt magába foglaló klinikai vizsgálatain, valamint a Fluenz több mint84500,2–17év közötti gyermeket és serdülőt magába foglaló, az engedélyezéstkövető biztonságossági vizsgálatain alapulnak. További tapasztalatot a Fluenz kereskedelmi forgalomban történő alkalmazása során szereztek.

Klinikaivizsgálatok sorána Fluenz Tetra biztonságossági profilja hasonló volt aFluenz biztonságossági profiljához. A klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban megfigyelt mellékhatás azorrdugulás/rhinorrhoea volt.

Mellékhatások felsorolása

A mellékhatások gyakoriságát az alábbiak szerint jelentették: Nagyon gyakori (≥1/10)

Gyakori (≥1/100–<1/10)

N A

em gyakori (≥1 /1000–<1/100)

R g

itka (≥1/10000–<y1/1000) Nagyon ritka (<1/1000ó0)

g

y

Immunrendszeri betegségek és stüznetek Nem gyakori: Túlérzékenységi reakeciók (beleértve az arcödémát, azurticariátésa nagyon ritkán

e r

lőfordulóanafilaxiás reakciókat) k

é

A s

nyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünzetek

N ít

agyon gyakori: Csökkent étvágy m

é

Idegrendszeri betegségek és tünetek n

G y

yakori: Fejfájás

L r

égzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek g Nagyon gyakori: Orrdugulás/rhinorrhoea a

N lo

em gyakori: Orrvérzés m

A b

bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei a Nem gyakori: Kiütés h

A z

csont-és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei a

G t

yakori: Myalgia a

Á e

ltalános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók n Nagyon gyakori: Rossz közérzet g

G e

yakori: Pyrexia d

é

G ly

yermekek és serdülők e

m

Egy aktív kontrollos klinikai vizsgálat (MI-CP111) során a6-11hónapos csecsemők és kisgyermekek

e e

setén a (bármilyen okból történő) kórházi felvételek arányának növekedését figyelték meg az utolsó g adag vakcina beadását követő180napon belül (6,1% Fluenz,míg2,6% az injekcióban adott influenza sz vakcina esetén). A kórházi felvételek többsége emésztőrendszeri és légzőrendszeri fertőzések miatt ű

v n

olt, és a vakcináció után többmint6héttel történt. A kórházi felvételek aránya nem növekedett t a legalább12hónapos, Fluenz-et kapó személyek között. Ugyanebben a vizsgálatban,42napon keresztül a sípoló légzésarányának növekedését figyelték meg a csecsemők és kisgyermekek (6–23hónapos kor között) körében (5,9% Fluenz,míg3,8% az injekcióban adott influenza vakcina esetén). A sípoló légzés aránya nem növekedett a legalább24hónapos korú, Fluenz-et kapó személyek között. A Fluenz Tetra alkalmazása nem javallt a 24hónaposnál fiatalabb csecsemők és kisgyermekek esetén (lásd4.2pont).

Nagyon ritkán Guillain-Barré-szindrómát és a Leigh-szindróma (mitochondrialis encephalomyopathia) tüneteinek súlyosbodását jelentették a Fluenz forgalomba hozatalát követően.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mertez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

g

A Fluenz Tetra túladyagolása nem valószínű az előretöltött spray kiszerelés miatt. Ritkán jelentettek az ajánlottnál magasabb dóózisúalkalmazást; a mellékhatásprofil hasonló volt a Fluenz Tetra ajánlott

d g

ózisánál megfigyelthez. y

sz

e

5 r

. FARMAKOLÓGIAITULAJDkONSÁGOK

é

5 s

.1 Farmakodinámiás tulajdonságok z

m

Farmakoterápiás csoport: Influenza vakcinák, élő, attenéuáltinfluenza; ATC-kód: J07BB03

n

1 y

985óta az influenza B vírus két külön filogenetikai vonala (a Victoria és a Yamagata) cirkulál

v f

ilágszerte. A Fluenz Tetra egy tetravalens vakcina, amely négy oinfluenzavírus-törzs antigénjeit

t r

artalmazza: egy A(H1N1) törzs, egy A/(H3N2) törzs és két B törzs (gmindkét vonalból egy-egy). AFluenz Tetra gyártása ugyanazon eljárás szerint történik, mint a Flueanz gyártása.

l

A m

Fluenz Tetra-ban lévő influenzavírus-törzsek (a) hidegadaptáltak (cold-adaptebd, ca); (b)hőmérsékletérzékenyek (temperature-sensitive, ts); és (c) attenuáltak (att).Enneak eredményeképpena vírusok az orrgaratban szaporodnak, és protektív immunitást vált anhak ki.

K z

linikai vizsgálatok a

A l

Fluenz vakcinával szerzett klinikai tapasztalatok a Fluenz Tetra esetén is érvényesek, mert i

a e

két vakcina gyártása azonos folyamat szerint történik, és összetételük átfedésben van. n

g

G e

yermekekkel végzett vizsgálatok d

é

A ly

Fluenz hatásossága e A Fluenz gyermekpopulációra vonatkozó hatásossági adatai9kontrollosvizsgálaton alapulnak,

a m

melyekben több mint20000csecsemő és kisgyermek, valamint gyermek és serdülő vett részt,

é e

samelyeket7influenzaszezon során végeztek. Négy placebokontrollosvizsgálat során második g szezonban végeztekújraoltást. A Fluenz3aktív kontrollosvizsgálatban jobbnak bizonyult az sz injekcióban adott influenza vakcinával szemben. A gyermekpopulációra vonatkozóhatásossági ű

e n

redmények összefoglalását az1. és2.táblázatokmutatják. t

1.táblázat: A Fluenz hatásossága placebokontrollos, gyermekekkel végzett vizsgálatokban

Hatásosság

Hatásosság c

Vizsgálatban c (95%-osCI)

Vizsgálat Életkor Influenza (95%-osCI)

Régió a résztvevők Minden törzs,

száma tartomány b szezon Egyező

száma azegyezéstől

törzsek

függetlenül

85,4% 85,9% 2000–2001 (74,3;92,2) (76,3;92,0) D153-P502 Európa 6–35H 1616 88,7% 85,8% 2001–2002 (82,0;93,2) (78,6;90,9) 73,5% 72,0% 2001 d d Afrika, (63,6; 81,0) (61,9; 79,8) D153-P504 6–35H 1886 Latin-Amerika 73,6% 46,6% 2002 (33,3;91,2) (14,9;67,2) 62,2% 48,6% D153-P513 Ázsia/Óceánia 6–35H 1041 2002 (43,6;75,2) (28,8;63,3) Európa, 78,4% 63,8% D153-P522 Ázsia/Óceánia, 11–24H 1150 2002–2003 (50,9;91,3) (36,2;79,8) Latin-Amerika 72,9% 70,1% D153-P501 Ázsia/ Óceánia 12–35H 2764 2000–2001 (62,8;80,5) (60,9;77,3)

Hatásosság

Hatásosság c

Vizsgálatban c (95%-osCI)

Vizsgálat R g Életkor Influenza (95%-osCI)

égió a résztvevők Minden törzs,

száma y tartomány s b szezon Egyező

ó záma t azegyezéstől

örzsek

g függetlenül

y 84,3% 64,2% s 2001–2002 e e z (70,1;92,4) (44,2;77,3)

e 9

r 1 3,4% 93,4% k 996–1997 ( 87,5;96,5) (87,5;96,5) AV006 USA 15–71H é 1259 1 s 1 00% 87,1% z 997–1998 ( f í 63,1;100) (77,7;92,6) a H t = hónap m b A vizsgálatban részt vevők száma az1. éves hatásossági eléemzés során c Tenyésztéssel igazoltinfluenza-megbetegedésekcsökkenése na placebóhoz képest. dA y D153-P504vizsgálattal kapcsolatban közöltadatok olyan, a vizs gálatbanrésztvevőkre vonatkoznak, akikkét adag vizsgálati vakcinát kaptak. Korábban nem oltott résztvevőkesetféno, akikaz1. évben egy adagot kaptak, ahatásosság57,7% (95%-os CI: 44,7;67,9) illetve56,3% (95%-os CI:43r,1g;66,7) volt, ami alátámasztja, hogy a korábban nem oltott gyermekek esetén két adagvakcina szükséges. a e Az1.évben 2adagot, a2. évben placebót kapó résztvevőkesetén a2.évben taplaosztalható hatásosság56,2%(95%-osCI:30,5;72,7) illetve44,8% (95%-os CI:18,2;62,9) volmt a D153-P501jelű vizsgálatsorán, amely alátámasztja egy második szezonban végzett újraoltás szükségessébgét. fA a z elsődlegesen terjedő törzs az antigének szempontjából különbözött a vakcinában lévő H3N 2törzstől. Anem egyező A/H3N2törzzsel szembeni hatásosság85,9% (95%-os CI:75,3;91,9) volt. h

2. táblázat: A Fluenz relatív hatásossága aktív kontrollos, gyermekekkel végzett vizsgáltat

során, az injekcióban adott influenza vakcinával összehasonlítva a

F e

F okozott hatásosság n

okozott b

V Vizsgálatban (95%-osCI) g

izsgálat R Életkor Influenza hatásosság e

égió a résztvevők Minden törzs,

s b d

záma tartomány szezon (95%-osCI)

száma E azegyezéstől é

gyező törzsek f l

üggetlenül y

44,5%-kal e U 54,9%-kal SA, (22,4;60,6) c m (45,4;62,9) M Európa, kevesebb eset, e I-CP111 Á 6–59H 7852 2004–2005 kevesebb eset, mint g zsia/ mint az Ó az injekcióban s ceánia injekcióban a z a dottnál ű dottnál n 52,7%-kal 5 t 2,4%-kal (21.6;72,2) d (24,6;70,5) kevesebb eset, D153-P514 Európa 6–71H 2085 2002–2003 kevesebb eset, mint mint az az injekcióban injekcióban adottnál adottnál 34,7%-kal 31,9%-kal (3,9;56,0) (1,1;53,5) kevesebb eset, D153-P515 Európa 6–17É 2211 2002–2003 kevesebb eset, mint mint az az injekcióban injekcióban adottnál adottnál a H = hónap. É = év. Életkortartomány a vizsgálati protokollban leírtak szerint. b Tenyésztéssel igazolt influenzamegbetegedésekcsökkenése az injekcióban adott influenza vakcinához képest. c A Fluenz mellett 55,7%-kal (39,9;67,6) kevesebb esetet észleltek az injekcióban adott influenza vakcinához képest 3686,6-23hónapos csecsemőt és kisgyermeket vizsgálva, továbbá 54,4%-kal (41,8;64,5) kevesebb esetet észleltek4166,24-59hónapos gyermeket vizsgálva. d A Fluenz mellett64,4%-kal (1,4;88,8) kevesebb esetet észleltek az injekcióban adott influenza vakcinához képest 476,6-23hónapos csecsemőt és kisgyermeket vizsgálva, továbbá 48,2%-kal (12,7;70,0) kevesebb esetet észleltek1609,24-71hónapos gyermeket vizsgálva.

A Fluenz biztonságossága

g

Krónikus állapotok y Bár enyhe-középsúlyos óasthmában szenvedő gyermekekés serdülők esetén meghatározták

a g

készítmény biztonságosságyát, ugyanakkor egyéb tüdőbetegségben vagy krónikus cardiovascularis, metabolikus, sillzetve vesebetegségekben szenvedő gyermekekre vonatkozóan korlátozott mennyiségűadat áll renedelkezésre.

rk

Egy6–17év közötti, asthmás gyermekekkéel végzettvizsgálatban (D153-P515, trivalens Fluenz:

n s

=1114, trivalens befecskendezhető influenzza vakcina: n=1115) nem volt szignifikáns különbség

a ít

kezelési csoportok között az asthma exacerbatiókm, az átlagos kilégzési csúcsáramlási sebességek, azasthma tünetek pontszámai és az éjszakai felébredéséek pontszámái tekintetében. Asípoló légzés incidenciája a vakcináció utáni15napban alacsonyabb vnolt a Fluenz-csoportban, mintaz inaktivált

v y

akcinát kapó csoportban (19,5%vs.23,8%, p=0,02).

E r

gy9–17év közötti középsúlyos vagy súlyos asthmás gyermekekkeglés serdülőkkelvégzett vizsgálatban (trivalens Fluenz: n=24, placebo: n=24) az elsődleges baiztonságossági kritérium,

v lo

agyis a várt1másodperc alatti erőltetett kilégzési térfogat (FEV1) százalékoms értékében beálló, a vakcináció előtt és után mért változás, nem tért ela két kezelési kar között. b

a

Felnőttek körében végzett vizsgálatokban, ahol a vizsgált személyek nagy százalékán akh volt valamilyen krónikus betegsége, a trivalens Fluenz biztonságossági profilja hasonló volt azoilyen

b z

etegségek nélküli vizsgált személyek körében megfigyelt biztonságossági profilhoz. a

C l

sökkent immunitás i

H e

uszonnégyHIV-fertőzött és25HIV-negatív, 1–7év közöttiolyan gyermeknél, n valamint243HIV-fertőzött, 5–17év közötti olyan gyermeknélés serdülőnél, akik stabil g

a e

nti-retrovirális terápiát kaptak, a vakcina vírus terjesztésének gyakorisága és időtartama hasonló volt d az egészséges személyek esetében megfigyelthez. A trivalens Fluenz beadása után nem észleltek olyan é

m ly

ellékhatást, amely érintette volna a HIV-terhelést vagya CD4-számot. Húszenyhén vagy közepesen e csökkentimmunitású, 5–17év közötti gyermeket és serdülőt (akik aktuálisan kemoterápiát vagy

s m

ugárkezelést kaptak, vagy pedig nem sokkal korábban kaptak kemoterápiát)1:1arányban

r e

andomizáltak trivalens Fluenz, ill. placebo beadására. Ezeknél a csökkent immunitásúgyermekeknél g és serdülőknél a vakcina vírus terjesztésének gyakorisága és időtartama hasonló volt az egészséges sz gyermekek és serdülők esetében megfigyelthez. A Fluenz, illetve a Fluenz Tetra influenza ű

m n

egbetegedés elleni hatásosságát a csökkent immunitásúszemélyek esetében nem értékelték. t

A Fluenz Tetra immunogenitása Egy multicentrikus, randomizált, kettős-vak, aktív kontrollos, non-inferioritási vizsgálatot folytattak lea Fluenz Tetra és a Fluenz (mint aktív kontroll) immunogenitásának összehasonlítására2–17év közötti gyermekek és serdülők körében. Összesen2312gyermeket és serdülőt randomizáltak helyszínenként3:1:1arányban Fluenz Tetra-ra, illetve a komparátor Fluenz vakcina kétféle formulájának egyikére. AFluenz kétféle formulája a Fluenz Tetra által tartalmazott kétféle B törzs egyikét, illetve másikát tartalmazta (B törzs Yamagata vonal, illetve B törzs Victoria vonal).

Az immunogenitást a törzsspecifikus szérum hemagglutináció-gátló (HAI) antitestek titerei mértani középértékének (GMT) összehasonlításával értékelték. A Fluenz Tetra immunológiai non-inferioritást mutatott a Fluenz két formulájához képest, mivel mind a négy95%-os konfidencia intervallum felső határa ≤1,5volt a beadás utáni törzsspecifikus GMT HAI antitest-arányt tekintve.

Felnőttekkel végzett vizsgálatok Több placebokontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a Fluenz rendelkezhet bizonyos hatásossággal a felnőttek körében. Ennek ellenére, a vakcina felnőtteknél történőklinikai használhatóságára vonatkozó következtetést nem sikerült levonni, tekintve, hogy egyes, injektálható influenza-elleni vakcinákkal történő összehasonlító vizsgálatok eredményei a Fluenz alacsonyabb hatásosságára utaltak.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

g

Nem értelmezhető. y

5 g

.3 A preklinikai biztonsyágossági vizsgálatok eredményei

sz

A hagyományos –ismételt dózistoxeicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási, lokális

t r

oleranciára és neurovirulenciára vonatkozó –nem klinikai vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű, Fluenz-zel kapcsolatos adatok azté igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor

k s

ülönös veszély nem várható. z

m

é

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK n

y

6.1 Segédanyagok felsorolása o

Szacharóz a

D lo

ikálium-hidrogén-foszfát m Kálium-dihidrogén-foszfát b Zselatin (sertés, Atípusú) a Arginin-hidroklorid h Mononátrium-glutamát-monohidrát o

I z

njekcióhoz valóvíz a

6 l

.2 Inkompatibilitások i

e

n

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a vakcina nem keverhető más gyógyszerekkel. g

e

d

6.3 Felhasználhatósági időtartam é

1 e

8hét.

m

6 e

.4 Különleges tárolási előírások g

sz

Hűtőszekrényben (2°C-8°C) tárolandó. ű

n

N t

em fagyasztható!

A fénytől való védelem érdekébenaz orrfeltét a dobozban tárolandó.

Használat előtt a vakcinát ki lehet venni a hűtőszekrényből, és egyszeri alkalommal legfeljebb12órán át tárolható25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Stabilitási adatok azt mutatják, hogy a vakcinakomponensek 12órán át stabilak, amennyiben a tárolás 8°C és 25°Cközött történik. Ezen időtartam végén a Fluenz Tetra-t azonnal fel kell használnivagy ki kell dobni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A Fluenz Tetra 0,2ml szuszpenzió formájában, egyszer használatos orrfeltétként (1-es típusú üveg) kerülforgalomba, amely szórófejjel (polipropilén, polietilén közvetítőszeleppel), szórófej végére való védőkupakkal (szintetikus gumi), dugattyúszárral, dugattyúval (butil gumi) és adagelosztó kapoccsal rendelkezik.

1vagy10darabos kiszerelési egységekben.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k A

ezelésével kapcsolatos információk

g

A y

lkalmazás ó

A g

Fluenz Tetra KIZÁRÓLAGy ORRNYÁLKAHÁRTYÁN ALKALMAZHATÓ.  NE ALKALMAZZA TŰsVzEL! Ne adja injekcióban!

e

rk

é

sz

 Ne használja a Fluenz Tetra-t,amennyibeínt a lejárati ideje elmúlt, vagy a permettartálysérültnek

t m

űnik, például ha a dugattyú laza vagy elmozdult a permettartályból, vagy bármilyenszivárgásra

u é

taló jel esetén. n  Alkalmazás előtt ellenőrizze a vakcina küllemét. A szyuszpenzió színtelen vagy halványsárga,

á f

tlátszó vagy opaleszkálókell legyen. Apró, fehér részecskoék előfordulhatnak benne.  A Fluenz Tetra osztott adagban, mindkét orrnyílásban alkalmragzandó.  Az adag egyik felének az egyik orrnyílásbatörténő beadása utánaaz adag másik felét

a lo

zonnalvagy nem sokkal később a másik orrnyílásba kell beadni. m  A beteg a vakcina alkalmazása közben normálisan lélegezhet –nem szüksbéges az aktívbelélegzésvagy szippantás. a



Aalkalmazás egyes lépéseivel kapcsolatosutasításokat tekintse át a Fluenz Tetrah alkalmazásátbemutató ábrasorban (1.ábra). o

1 t

.ábra: A Fluenz Tetra alkalmazása a

e

D n

ugattyú g

Adagelosztó kapocs e

d

é

e

m

Szórófejvégérevaló e

védőkupak g

sz

Dugattyúszár ű

n

t

Ellenőrizze	Készítse elő az	Tartsamegfelelő helyzet
alejáratiidőt.	orrfeltétet.	ben az orrfeltétet.
A készítményaz	Távolítsa el a gumi	A beteg függőleges
orrfeltét címkéjén	védőkupakot. Ne	testhelyzete mellett
feltüntetett dátum után	távolítsa el az orrfeltét	helyezze az orrfeltét
nem használható fel.	másik végén található	végét az orrnyílásba,

adagelosztó kapcsot. ígybiztosítva, hogy aFluenz Tetra az orrbajusson.

g

y

g

y

sz

e

Nyomja meg Távolítrsak el az Permetezzen be

adugattyút. adagelosztóékapcsot. amásikorrnyílásba.

E s

gyetlen mozdulattal, A másik orrnyílázsban Helyezze az orrfeltét

t í

olyan gyorsan, ahogy örténő alkalmazáshtomz végét a másik

csak tudja, nyomja addig nyomja össze,és éorrnyílásbaés olyan

a dugattyút, amíg az	távolítsa el az	gnyorsan, ahogy csak
adagelosztó kapocs nem	adagelosztó kapcsot a	tudyja, egyetlen
akadályozza a további	dugattyúszárról.	mozdulaottal nyomja mega

mozgást. dugattyút, rezgzelbejuttatva a maradék vakacinát.

lo

B m

ármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését b a gyógyszerekrevonatkozóelőírások szerint kell végrehajtani. a

h

7 z

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA a

AstraZeneca AB li SE-151 85 Södertälje e

S n

védország g

e

d

é

8 l

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) y

e

m

EU/1/13/887/003 Felültöltőskartondoboz. 1 db permettartály.

E e

U/1/13/887/004 Felültöltőskartondoboz. 10 db permettartály. g

sz

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ n

M t

EGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2013. december 4. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:2018. november 20.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ azEurópai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.