Flumin Béres filmtabletta alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER NEVE

Flumin Béres filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Összetétel filmtablettánként:

Fenilefrin-hidroklorid	5,00 mg
Terpin-hidrát	20,0 mg
Koffein	25,0 mg
Aszkorbinsav	125,0 mg
Paracetamol	500,0 mg

Ismert hatású segédanyag: tartrazin (E102)

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Sárga, ovális filmbevonatú tabletta, az egyik oldalán bemetszéssel ellátva.

Törési felülete fehér színű.

A tablettán lévő bemetszés csak a széttörés elősegítésére, és a lenyelés megkönnyítésére szolgál, nem arra, hogy a készítményt egyenlő adagokra ossza.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A megfázás és az influenza tüneteinek enyhítésére: csökkenti a lázat, csillapítja a fejfájást, enyhíti a torokfájást, megszünteti az orrfolyást, orrdugulást, hatékony szinuszitiszben és a hozzá kapcsolódó fájdalom csillapításában.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Felnőttek és 12 éves, vagy annál idősebb gyermekek és serdülők számára:

4-6 óránként 1-2 filmtabletta, max. 4 óránként 2 filmtabletta.

24 órán belül legfeljebb 8 filmtabletta vehető be.

Gyermekek

12 évesnél fiatalabb gyermekek számára a magas hatóanyag tartalom miatt nem adható.

Adagolás módja: szájon át.

Orvosi felügyelet nélkül a készítmény legfeljebb 3 napon keresztül szedhető.

4.3 Ellenjavallatok

-​ A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

-​ Krónikus, túlzott alkoholfogyasztás.

-​ Máj- vagy súlyos vesebetegségek, magas vérnyomás, pajzsmirigy túlműködés, cukorbetegség, szívbetegségek, illetve granulocitopénia esetén.

-​ Glukóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány fennállásakor, hemolítikus anémia veszélye miatt.

-​ Azok a betegek, akik triciklusos antidepresszánsokat vagy béta-blokkolókat szednek, illetve azok, akik folyamatosan vagy 2 héten belül MAO inhibitorokat kaptak, a terméket nem szedhetik.

-​ Vesekőbetegség az anamnézisben.

-​ 12 évesnél fiatalabb gyermekek.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Egyéb, influenzára, megfázásra, orrdugulásra ható-, illetve egyéb paracetamol tartalmú gyógyszerek egyidejű szedése kerülendő.

Csak fokozott elővigyázatossággal alkalmazható akut asztmás megbetegedés esetén.

A túladagolás veszélye nagyobb a nem cirrhotikus, alkoholos eredetű májbetegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A warfarin és egyéb kumarinok véralvadásgátló hatását a paracetamol hosszan tartó, rendszeres használata erősítheti, ami egyben a vérzés fokozott kockázatát is jelenti. Az alkalomszerűen szedett dózisoknak említésre méltó hatásuk nincs.

A paracetamol felszívódását a metoklopramid vagy domperidon növelheti, a kolesztiramin pedig csökkentheti. Ezek a kölcsönhatások az előírt dózisban való akut használat esetén klinikailag nem jelentősek.

Az antacidák csökkenthetik és megnyújthatják a paracetamol felszívódását.

Krónikus alkoholfogyasztás fokozhatja a paracetamol hepatotoxicitását a toxikus metabolit, a fenacetin fokozott képzése révén (CYP 2E1 indukció).

Más, szintén CYP 2E1 induktor hasonló hatást fejthet ki, pl. karbamazepin, barbiturátok, izoniazid, INH, fenitoin, rifampicin, ritonavir stb.

Kloramfenikol, szalicilamid, metyrapon megnyújthajta a paracetamol eliminációs félidejét.

Interakció laboratóriumi vizsgálatokkal: a paracetamol befolyásolhatja a szérum húgysav, heparin, theofillin, vizelet aminosav és az oxidáz-peroxidázos vércukor vizsgálatokat.

A szimpatomimetikus aminok között, mint amilyen pl. a fenilefrin és a monoamino-oxidáz inhibitorok, hipertenzív kölcsönhatás alakul ki. A fenilefrin kedvezőtlenül befolyásolhatja más szimpatomimetikus aminok és az értágítók hatását. Ezenkívül a fenilefrin csökkentheti a béta‑blokkolók és a vérnyomáscsökkentő szerek hatását, tehát a fenti készítmények szedése esetén a termék adása ellenjavallt. Szívglikozidokkal kezelt betegek esetén a szívritmuszavarok esetleges kiváltásának lehetőségét figyelembe kell venni.

Ergot alkaloidokkal, oxytocinnal együtt alkalmazva fokozott érösszehúzó és vérnyomásemelő hatás jelentkezhet.

A feniramin és a fenilefrin együttes alkalmazása zárt zugú glaukómában akut rohamot provokálhat.

A koffein metabolizmusa döntően a hepatikus mikroszomális enzimek által történik (elsősorban CYP 1A2), így az interakciók lehetőségét is ez határozza meg. A legfontosabbak a következők:

1.​ orális fogamzásgátlók (a koffein clearance csökkentése);

2.​ antibiotikumok, pl. ciprofloxacin, enoxacin, norfloxacin, ofloxacin és eritromicin

(a koffein clearance csökkentése);

3.​ barbiturátok (a koffein csökkentheti a gyógyszer hipnotikus és görcsoldó hatását);

4.​ antiaritmikumok, pl. a mexiletin csökkenti a koffein clearancét kb. 50%-al;

5.​ -blokkolók: kölcsönösen gátolják egymás terápiás hatékonyságát;

6.​ lítium (a koffein fokozza a gyógyszer vizeletben való ürülését).

Az aszkorbinsav megköti a rezet, és növeli a vas felszívódását, ami nagy dózisok alkalmazásánál veszélyes lehet haemochromatosis, anaemia sideroblastica ill. thalassaemia esetén.

Deferoxaminnal kezelt betegekben az aszkorbinsav növeli a szöveti toxicitást, különösen a szívben, ezért az aszkorbinsav szükséges orális dózisát az infúzió megkezdése után 1-2 órával kell beadni, amikor a deferoxamin kívánt dózisát elértük.

Együttes adagolás esetében az asz​kor​bin​sav fokozza a V penicillin felszívódását.

Orális fogamzásgátló csökkentheti a C-vitamin hasznosítását. Ezzel ellentétben, az aszkorbinsav növelheti az etinilösztradiol plazmaszintjét (főleg napi 1 grammnál nagyobb dózisokban). A gyógyszerszedés leállítása után a plazmaszintek ismét lecsökkennek.

Az acetilszalicilsav csökkentheti a C-vitamin vérszintjét, és a C-vitamin fokozhatja a szalicilátok renális reabszorpcióját.

Az aszkorbinsav csökkentheti a bélből a B12-vitamin felszívódását.

Az aszkorbinsav vagy dózisai csökkenthetik a prothrombin időt, ami veszélyes lehet orális antikoaguláns terápia esetén. Flufenazin szérum koncentrációját csökkentheti az aszkorbinsav.

Az aszkorbinsav magasabb dózisai csökkenthetik a vizelet pH-ját, ennek következtében növelik a savas vegyhatású gyógyszerek tubuláris reszorpcióját, míg a lúgos vegyhatásúakét csökkentik.

Nö​veli az oxalátok vizelettel való ki​ü​rülését, ezáltal az oxalát kövek képződésének kockázatát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség, termékenység

A hatóanyag kombináció terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. A Flumin Béres alkalmazása nem javallt terhesség alatt, és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást.

Szoptatás

A hatóanyag kombináció metabolitjainak humán anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. A Flumin Béres alkalmazása nem javallt szoptatás alatt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítmény nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A gyakorisági kategóriák:

Ritka ≥ 1/10 000 < 1/1000,

Nagyon ritka < 1/10 000

Nem is mert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Előírásszerű használat mellett az aktív összetevőket a páciensek rendszerint jól tolerálják.

Paracetamol

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: trombocitopénia, leukopénia, pancitopénia, neutropénia, agranulocitózis

Immunrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: túlérzékenységi reakció (urticaria, dyspnoe, angioödéma, asztma)

Nagyon ritka: A paracetamol alkalmazása során nagyon ritkán súlyos bőrreakciókat jelentettek.

Fenilefrin

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:

Ritka:palpitáció

Érbetegségek és tünetek:

Ritka: vérnyomás emelkedés

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: hányás, hasmenés

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Ritka: fejfájás, szédülés/bizonytalanság-érzet, álmatlanság

Koffein:

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: gyomor-bélrendszeri irritáció

Érbegségek és tünetek

Nem ismert: palpitáció

Idegrendszeri betegségek és tünetek:

Nem ismert: a központi idegrendszer ingerlékenysége

Aszkorbinsav

Vese- és húgyúti betegségek és tünetek:

Nem ismert: oxalát-vesekövek

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül

4.9 Túladagolás

A paracetamol túladagolás tünetei az első 24 órában: sápadtság, hányás, hányinger, étvágytalanság és hasi fájdalom. Súlyos májkárosodás léphet fel azoknál a betegeknél, akik 10 g-nál több paracetamolt vettek be, de a tünetek megjelenése akár 12-48 órát is várathat magára a gyógyszer felszívódását követően. A mérgezést a cukorháztartás zavarai, valamint metabolikus acidózis kísérhetik. Súlyos mérgezésben a májelégtelenség encephalopathiához, kómához, illetve halálhoz vezethet. Tubuláris nekrózissal járó akut veseelégtelenség súlyos májkárosodás nélkül is kialakulhat. Néhány esetben szívritmuszavarokról is beszámoltak.

Feltételezések szerint a túlságosan nagymennyiségű toxikus metabolitok (amelyeket normál dózisában felszívódó paracetamol esetében a glutation semlegesít) irreverzíbilis módon kötődnek a májszövethez, és ez okozza a májkárosodást. A paracetamol hepatotoxikus hatása felerősödhet azoknál a betegeknél, akik enzimműködést elősegítő gyógyszereket szednek.

A markáns korai tünetek hiánya ellenére azonnali kórházi kezelést igényel bármely paracetamol mérgezés, mi több gyomormosás szükséges azoknál a betegeknél, akik az észlelést megelőző 4 órán belül 7,5 g-ot vagy ennél többet vettek be paracetamolból. Metionin orális, illetve N-acetilcisztein intravénás adása javasolt lehet, mert a mérgezés bekövetkezte után akár 48 órával is jótékony hatásúak lehetnek. A mérgezések általános ellátásához szükséges eszközöknek is rendelkezésre kell állni.

A koffein túladagolása fejfájást, remegést, idegességet, és ingerlékenységet idézhet elő.

A fenilefrin túladagolása ingerlékenységet, fejfájást, vérnyomás emelkedést, és reflexes bradikardiát idézhet elő. Hányinger, hányás szintén jelentkezhet. A kezelést a klinikai gyakorlat szerint kell lefolytatni.

Aszkorbinsav igen magas dózisban (megadózisok) való fogyasztása nem specifikus emésztőrendszeri tüneteket okoz (hányinger, hányás, hasmenés), hemolítikus anémia, oxalát kőképződés és veseelégtelenség léphet fel. Nincs specifikus kezelés, a kezelés tüneti.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Fájdalom- és lázcsillapítók ATC kód: N02B E51

Paracetamol – fájdalom- és lázcsillapító szer.

Fenilefrin – szimpatomimetikus szer, amely az adrenerg receptorokra, illetve kifejezetten az orrdugulást előidéző alfa-adrenerg hatásra van közvetlen befolyással.

Koffein – a központi idegrendszer hatékony stimulátora.

Aszkorbinsav – a megfázás és influenza tüneti kezelésére szolgáló szerek megszokott összetevője, amely a készítményben az akut vírusfertőzés kezdeti szakaszában kialakuló C-vitaminhiányt hivatott pótolni.

A terpin-hidrát közvetlenül elősegíti a bronchiális szekréciót, köptetőként használatos.

Az aktív összetevők szedatív hatása nem ismert.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Paracetamol – a gyomor-béltraktusból könnyen felszívódik. Metabolizmusa a májban történik, a metabolitok főleg glukuronid- és szulfát konjugátumok formájában a vizelettel távoznak.

Koffein – orálisan adagolva gyorsan felszívódik, maximális plazmakoncentrációját egy órán belül eléri, felezési ideje a plazmában 3,5 óra.

A beadott koffein 65-85%-a a vizelettel, l‑metilursav-l-metilxantin formájában távozik.

Aszkorbinsav – könnyen felszívódik a gyomor-béltraktusból, gyorsan megjelenik a testszövetekben. 25%-ban plazma proteinekhez kötötten van jelen. A fölösleges aszkorbinsav a vizelettel, metabolitok formájában távozik.

Fenilefrin – a gyomor-béltraktusból irreguláris módon szívódik fel. A monoamino-oxidáz enzim segítségével ún. first pass metabolizmuson megy keresztül a bélben és a májban; tehát az orálisan adagolt fenilefrin biológiai hozzáférhetősége korlátozott.

Szinte teljes mértékben szulfát-konjugátumok formájában távozik a vizelettel.

A terpin-hidrátra vonatkozóan nincsenek számottevő farmakokinetikai adatok.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A paracetamol toxicitását számos állatfajnál vizsgálták. A preklinikai vizsgálatok patkányokban, illetve egerekben egyszeri orális dózis esetében több, mint 2000 mg/kg, illetve 400 - 900 mg/kg LD50 értékeket eredményeztek. Ezeknél a fajoknál a krónikus toxicitás, az emberi terápiás dózis többszörösének adásakor, máj-, vese- és nyirokszövet elhalásban, valamint a vörösvértestszám változásban nyilvánul meg. A fenti tünetekért valószínűleg felelős metabolitok ugyanilyen hatásokat produkálnak emberben is, ezért a paracetamol hosszan tartó, nagy dózisban történő adása nem javasolt. Normál, terápiás adagban a paracetamol nem hozható összefüggésbe genotoxikus, vagy karcinogén kockázattal. Állatkísérletek alapján nincs bizonyíték a paracetamol embrio- vagy fötotoxikus hatására.

A fenilefrin, a koffein és az aszkorbinsav hatóanyagokra vonatkozóan nincs olyan preklinikai adat, amely a készítmény klinikai alkalmazását befolyásolná.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, vízmentes kálcium-hidrogén-foszfát, kopovidon, kroszpovidon, magnézium-sztearát, talkum, povidon.

Bevonat: hipromellóz, mikrokristályos cellulóz, sztearinsav, titán-dioxid (E171), kinolinsárga (E104), tartrazin (E102).

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

HDPE tartályban: 2 év

PVC/PVdC//Al buborékcsomagolásban: 15 hónap

6.4 Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25C-on tárolandó.

A nedvességtől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Csomagolás:

6/7/10/14 db filmtabletta alumínium/polietilén zárófóliával és fehér polipropilén csavaros kupakkal lezárt fehér polietilén (nagy sűrűségű) tartályban és dobozban

vagy

6/7/10/14 db tabletta színtelen, átlátszó PVC/ PVdC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk

Nincsenek különleges előírások.

Megjegyzés: keresztjelzés nélküli

Osztályozás: I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Béres Gyógyszergyár Zrt.,

1037 Budapest, Mikoviny u. 2-4.

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

OGYI-T-21714/01 6 x buborékcsomagolásban

OGYI-T-21714/02 6 x tartályban

OGYI-T-21714/03 7 x buborékcsomagolásban

OGYI-T-21714/04 7 x tartályban

OGYI-T-21714/05 10 x buborékcsomagolásban

OGYI-T-21714/06 10 x tartályban

OGYI-T-21714/07 14 x  buborékcsomagolásban

OGYI-T-21714/08 14 x   tartályban

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély kiadásának dátuma: 2011. május 16.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2016.02.25.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2016.02.25.