Foclivia szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Foclivia szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Pandémiás influenza elleni vakcina (H5N1) (felszíni antigén, inaktivált, adjuvált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (haemagglutinin és neuraminidáz)*: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramm** per 0,5 ml dózis

egészséges baromfiállományból származó, megtermékenyített tyúktojásban szaporítva

** haemagglutinin mikrogrammban kifejezve. MF59C.1 adjuváns, tartalma:

Szkvalén	9,75 milligramm
Poliszorbát 80	1,175 milligramm
Szorbitán-trioleát	1,175 milligramm
Nátrium-citrát	0,66 milligramm
Citromsav	0,04 milligramm

A vakcina megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásainak és az EU pandémiás helyzetre vonatkozó döntésének. A Foclivia nyomokban tartalmazhatja a gyártás során felhasznált anyagok maradványait: tojás- és csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin-szulfát, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon, valamint cetil-trimetil-ammónium-bromid (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben. Tejfehér folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Influenza profilaxisa hivatalosan kihirdetett pandémia esetén. A Foclivia a hivatalos útmutatások szerint alkalmazandó.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Hat hónapos és annál idősebb személyek: két adagot (egyenként 0,5 ml) legalább 3 hetes időközzel. Az első adagot követően 6 hónappal később beadott harmadik adagra (emlékeztető oltásra) vonatkozóan korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre (lásd 4.8 és 5.1 pont). Gyermekek és serdülők Hat hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja

A vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, csecsemőknél lehetőleg a comb anterolateralis részébe, idősebb személyeknél a felkar deltaizmába.

4.3 Ellenjavallatok

A vakcina bármelyik összetevőjével vagy a nyomokban visszamaradt anyagokkal (tojás, csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin-szulfát, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromid) szemben fellépő anafilaxiás (azaz életet veszélyeztető) reakció a kórtörténetben. Pandémiás helyzetben azonban helyes lehet ennek a vakcinának a fentiekben meghatározott, olyan egyéneknek történő beadása is, akik kórtörténetében anafilaxia szerepel, amennyiben a reanimációs felszerelés szükség esetén azonnal rendelkezésre áll. Lásd 4.4 pont.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A vakcinát elővigyázattal kell alkalmazni olyan személyeknél, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagok bármelyikével, illetve a visszamaradt anyagokkal (tojás, csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin-szulfát, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromid) szemben. Mint minden injektálható vakcinánál, megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően nagyon ritkán előforduló anafilaxiás események ellátására. Amennyiben azt a pandémiás helyzet lehetővé teszi, lázas megbetegedésben szenvedő beteg esetén a védőoltás beadását el kell halasztani, amíg a láz megszűnik. Csökkent immunitású betegek Az immunszuppresszív terápia, genetikai defektus, HIV-fertőzés vagy egyéb okok miatt csökkent immunitású egyének csökkent immunválaszt mutathatnak az aktív immunizálásra. A vakcina semmilyen körülmények között nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermalisan. Nincsenek a Foclivia subcutan alkalmazásával kapcsolatos adatok. A thrombocytopeniában vagy bármilyen olyan, véralvadási zavarban szenvedő egyének esetén, amely az intramuscularis injekció ellenjavallatát képezné, az egészségügyi szakembereknek értékelniük kell a vakcina beadásának előnyeit és lehetséges kockázatait, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a vérzés kockázatát. Influenza elleni védelem Az influenza A vírus (H5N1) esetében nem állapítottak meg a védettséget jelentő immunkorrelációt. Nem minden beoltott személynél alakul ki protektív immunválasz. A vakcina törzsétől eltérő H5N1 altípusokkal szemben bizonyos mértékű kereszt-reaktív immunitást figyeltek meg. A H5N1 más altípusaival szemben kiváltható védelem mértéke azonban nem ismert (lásd 5.1 pont). A Foclivia és más monovalens H5N1 vakcinák közötti felcserélhetőség vonatkozásában nem állnak rendelkezésre a biztonságosságra, az immunogenitásra, illetve a hatásosságra vonatkozó adatok. Miközben a Foclivia alkalmazásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre adatok, a Focetria-val – ami egy, a Foclivia-hoz hasonló, MF59.1-gyel adjuvált H1N1 pandémiás vakcina – vakcinált alanyoknál azonban lázzal járó vagy láz nélküli convulsio eseteit jelentették.

A legtöbb lázas convulsio gyermekeknél fordult elő. Néhány esetet olyan alanyoknál észleltek, akiknek a kórelőzményében epilepsia szerepel. Különös figyelmet kell fordítani azokra az alanyokra, akik epilepsiában szenvednek, és az orvosnak tájékoztatnia kell az alanyt (vagy szüleit) a convulsio lehetőségéről (lásd 4.8 pont). Syncope (ájulás) történhet bármely vakcinációt követően, vagy akár előtte is, az injekcióra adott pszichogén reakcióként. Ezt különböző neurológiai tünetek kísérhetik, például átmeneti látászavar, paraesthesia és a javulás során tónusos-klónusos végtagmozgások. Fontos, hogy az esetleges ájulásból eredő sérülések elkerülése érdekében megfelelő óvintézkedéseket tegyenek. Ismert hatású segédanyagok Nátrium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium Ez a vakcina kevesebb mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A Foclivia alkalmazható nem adjuvált szezonális influenza vakcinákkal együtt, az oltást más-más végtagokba kell beadni. Nincsen adat a Foclivia egyéb, nem adjuvált szezonális influenza vakcinán kívüli, vakcinákkal történő együttes adásával kapcsolatban. Ha az egyéb oltóanyaggal való egyidejű alkalmazást terveznek, a vakcinációt más-más végtagon kell végrehajtani. Megjegyzendő, hogy ilyen esetben a mellékhatások felerősödhetnek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Foclivia-val, vagy MF59C.1-gyel adjuvált egyéb pandémiás vakcinákkal végzett klinikai vizsgálatok alatt teherbe esett nőktől származó korlátozott mennyiségű adat nem tárja fel a vakcina terhesség idején való alkalmazásával kapcsolatos kockázatokat. Becslések szerint azonban a 2009-es H1N1-pandémia alatt több mint 90 000 nőt oltottak be Focetria-val (egy, Foclivia-hoz hasonló, H1N1 pandémiás vakcina) terhesség alatt, amely ugyanolyan mennyiségű MF59C.1 adjuvánst tartalmaz, mint a Foclivia. A forgalomba hozatalt követően spontán jelentett nemkívánatos események, illetve egy intervencionális vizsgálat nem utal arra, hogy a Focetria-expozíció közvetlenül vagy közvetve káros hatással lenne a terhességre. Emellett két nagy megfigyeléses vizsgálat, amelyeket a Focetria-expozíció terhesség során mutatott biztonságosságának értékelésére alakítottak ki, nem mutatta a gestatiós diabetes, a terhességi toxémia, az abortusz, a halvaszületés, az alacsony születési testsúly, az éretlenség, az újszülöttkori halál és a veleszületett rendellenességek arányának növekedését csaknem 10 000 vakcinált terhes nőnél és gyermekeiknél, a nem vakcinált kontrollokkal összehasonlítva. Az egészségügyi szakembereknek értékelniük kell a Foclivia vakcina terhes nőknél történő alkalmazásának előnyeit és lehetséges kockázatait, figyelembe véve a hivatalos ajánlásokat. Szoptatás Nincs adat a Foclavia szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Mielőtt a Foclavia-t szoptatás alatt alkalmaznák, mérlegelni kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat az anyára és a csecsemőre nézve.

Termékenység A termékenységre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek humán adatok. Nőstény nyulakon végzett vizsgálat nem mutatta ki a Foclivia reproduktív vagy fejlődési toxicitását (lásd 5.3 pont). A hím állatok termékenységét nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Foclivia nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 pontban említett egyes hatások azonban átmenetileg befolyásolhatják a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az MF59C.1 adjuvánssal (7,5 vagy 15 mikrogramm haemagglutinin, HA) kombinált, az A/turkey/Turkey/1/2005 vagy az A/Vietnam/1194/2004 törzset tartalmazó H5N1 vakcina biztonságosságát kilenc klinikai vizsgálatban értékelték egészséges alanyoknál 5055 felnőtt, idős és gyermek bevonásával. Négyezer-negyvenegy (4041) felnőtt alany 18 és 60 év közötti, 540 időskorú alany pedig 61 éves vagy idősebb volt. A gyermekgyógyászati populációban 214 alany volt 6 és 35 hónap közötti, 167 alany 3 és 8 év közötti, 93 alany pedig 9 és 17 év közötti.

Az összesített biztonságossági profil hasonló volt a felnőtt, az idős és a gyermekgyógyászati populációkban.

Az MF59C.1-gyel adjuvált, H1N1, H5N3 vagy H9N2 törzset tartalmazó vakcinával kezelt 383 betegen végzett klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil hasonló volt a H5N1 vizsgálatokéhoz. Az antigén dózisától, altípusától vagy a korcsoporttól függetlenül a beadás után jelentkező lokális és szisztémás mellékhatások többsége rövid ideig állt fenn, nem sokkal az oltás beadása után lépett fel, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. Mindegyik vizsgálat adatai szerint általános tendencia volt, hogy a második oltás után kevesebb helyileg kialakult mellékhatásról számoltak be, mint az első injekció esetén. A mellékhatások táblázatos felsorolása A 18 és 60 év közötti felnőttek körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (59%), a myalgia (34%), a fejfájás (26%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (24%), a fáradtság (24%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (21%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (15%), a hidegrázás (13%) és a rosszullét (13%) voltak. Idős alanyoknál (≥ 61 év) a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (35%), a myalgia (24%), az injekció helyén jelentkező bőrpír (17%), a fejfájás (16%), a hidegrázás (12%), a fáradtság (10%) és a rosszullét (10%) voltak. A 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (95%), a fejfájás (61%), a myalgia (60%), a fáradtság (41%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (60%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (34%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (34%), a rosszullét (32%), a hányinger (25%), a verejtékezés (18%), a hidegrázás (19%), a hasmenés (18%) és az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (16%) voltak. A 6 és 35 hónap közötti csecsemőknél és gyermekeknél a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (62%), az irritabilitás (57%), az érzékenység (55%), a szokatlan sírás (48%), az álmosság (45%), az injekció beadási helyén jelentkező

induratio (38%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (37%), az étkezési szokások megváltozása (36%), a hasmenés (34%), a láz (27%), az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (19%), a hányás (10%), a verejtékezés, (10%) és a szokatlan verejtékezés (10%) voltak. Bármilyen vakcinációs adag (vagyis az első, a második. vagy az emlékeztető) beadása után a jelentett várt és nem várt mellékhatások az alanyok életkor szerinti csoportjaiban a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszerenkénti csoportok szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); Ritka (1/10 000 – < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000).

MedDRA Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka

szervrendszerenkénti (≥1/10) (≥1/100 - <1/10) (≥1/1000 - (≥1/10 000 -

csoportosítás <1/100) ˂1/1000)

Immunrendszeri Anafilaxia

betegségek és tünetek

Anyagcsere- és Étkezési Étvágytalanság

táplálkozási betegségek szokások

1 és tünetek megváltozása

Idegrendszeri Fejfájás

betegségek és tünetek

Emésztőrendszeri Hányinger ,

betegségek és tünetek hasmenés ,

2 hányás 2 A bőr és a bőr alatti Verejtékezés , Urticaria

szövet betegségei és szokatlan

1 tünetei verejtékezés A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer, valamint

a kötőszövet betegségei

és tünetei

Általános tünetek, az Duzzanat az Vérzés az alkalmazás helyén injekció beadási injekció beadási fellépő reakciók helyén, fájdalom helyén az injekció beadási helyén, érzékenység az injekció beadási 1 helyén , induratio az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, ecchymosis az injekció beadási 2 helyén , fáradtság, hidegrázás/borzongás, rosszullét, 1 álmosság , 1 irritabilitás , 1 szokatlan sírás , 3 láz

1 Csak 6-35 hónap közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették. 2 Felnőtteknél (18-60 év között) és időseknél (≥61 év) gyakori mellékhatásként jelentették. 4 Csak 6 hónap és 8 év közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették nagyon gyakori mellékhatásként. 9 és 60 év közötti gyermekeknél, serdülőknél és felnőtteknél gyakori mellékhatásként, időseknél (≥61 év) ritka mellékhatásként jelentették. E reakciók többsége általában 3 nap alatt kezelés nélkül elmúlik. Klinikai vizsgálatok különleges betegcsoportokban A mellékhatásokat két klinikai vizsgálatban értékelték, a V87_25 és V87_26 vizsgálatokban, amelyekben felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyok vettek részt, akik vagy egészségesek voltak, vagy valamilyen alapbetegségben szenvedtek, illetve immunkompromittáltak voltak. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 biztonságossága egészséges felnőtt és idős alanyoknál megfelelt a korábbi klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatoknak. Az immunkompromittált 18-60 éves alanyoknál azonban a hányinger kissé magasabb arányait (13,0%) jelentették. Továbbá arthralgia magasabb arányait (akár 23,3%) jelentették mind az immunkompromittált, mind pedig az alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős alanyoknál. Ebben a két vizsgálatban a következő további várt mellékhatásokat gyűjtötték össze, amelyeket a következő gyakorisággal jelentettek az összes vizsgálati alanyok között, akik H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-öt kaptak, függetlenül a kortól vagy az egészségi állapottól: hasmenés (legfeljebb 11,9%), étvágytalanság (legfeljebb 10,9%) és hányás (legfeljebb 1,7%). Mindkét vizsgálatban az alapbetegségben szenvedő és immunkompromittált alanyoknál a hasmenés, étvágytalanság és hányás nagyobb gyakoriságát jelentették az egészséges alanyokhoz képest (kortól függetlenül). A forgalomba hozatalt követő megfigyelések A Foclivia-val kapcsolatban nem áll rendelkezésre forgalomba hozatal utáni tapasztalat. A klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos események mellett a H1N1v Focetria vakcina (hat hónapos kortól engedélyezve a 2009-es influenza pandémia alatt, ami ugyanazt az MF59 adjuvánst tartalmazza és ugyanazzal az eljárásssal gyártják, mint a Foclivia-t) forgalomba hozatalát követő megfigyelése során az alábbi nemkívánatos eseményekről számoltak be. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók, anafilaxia – beleértve a dyspnoét, a bronchospasmust, a gégeödémát – amely ritka esetekben sokkhoz vezet. Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, somnolencia, ájulás, ájulásérzés, neuralgia, paraesthesia, convulsiók és neuritis. Szívbetegségek Palpitatio, tachycardia. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust vagy a nem specifikus bőrkiütést, angioödéma. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség, végtagfájdalom.

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során az alábbiakban felsorolt további mellékhatásokról számoltak be szezonális, nem adjuvált, trivalens vakcinák esetén minden korcsoportban, valamint egy, a 65 éves és annál idősebbek számára engedélyezett, szezonális, MF59-cel adjuvált, trivalens alegység influenza vakcina esetében: Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia (néhány esetben 5000/mm³ alatti thrombocytaszámmal, amely reverzibilis). Idegrendszeri betegségek és tünetek Neurológiai kórképek, például encephalomyelitis és Guillain–Barré-szindróma. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, amely átmeneti veseérintettséggel járhat együtt. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema multiforme. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beoltott végtag több mint 1 hétig elhúzódó kiterjedt duzzanata, cellulitis-szerű reakció az injekció beadási helyén (néhány esetben duzzanat, fájdalom és bőrpír, amelynek kiterjedése nagyobb mint 10 cm és 1 hétnél tovább tart). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Felnőttek (18-60 év) Az MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával 312 egészséges felnőtt önkéntes körében végeztek 2. fázisú klinikai vizsgálatot (V87P1). Két adagot adtak be 156 alanynak háromhetes eltéréssel a 7,5 mikrogramm haemagglutinin (HA)/adag vakcinából. Az immunogenitást 149 alanynál értékelték. Egy III. fázisú klinikai vizsgálatba (V87P13 klinikai vizsgálat) 2693 felnőtt alanyt vontak be, amiből 2566 alany három hét különbséggel kapott két adag MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 (7,5 mikrogramm HA/adag) vakcinát. Az immunogenitást a vizsgálati populáció egy részében (N = 197) vizsgálták. Egy harmadik vizsgálatba (V87P11) 194 felnőtt alanynak három hét különbséggel szintén két adag MF59C.1-gyel adjuvált, A/turkey/Turkey/2005-t tartalmazó H5N1 (7,5 mikrogramm HA/adag) vakcinát adtak be. Az immunogenitást 182 alanynál értékelték. Az egyszerű radiális hemolízissel (SRH – single radial haemolysis) megállapított, H5N1 A/Vietnam/1194/2004-gyel és H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** felnőtteknél az alábbiak szerint alakult: Anti-HA antitest V87P1-es számú V87P13-as számú V87P11-es számú (SRH) vizsgálat vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/200 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis 5 után után 21 nappal a 2. dózis n = 149 n = 197 után n = 182 Szeroprotekciós ráta 85% (79-91) 91% (87-95) 91% (85-94) (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 85% (78-90) 78% (72-84) 85% (79-90) (95%-os CI)** Szerokonverziós faktor 7,74 (6,6-9,07) 4,03 (3,54-4,59) 6 (5,2-6,93) (95%-os CI)*** Anti-HA antitest V87P13-as számú V87P13-as számú - (SRH) vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis után után n = 69 n = 128 2 2 Kiindulási < 4 mm ≥ 4 mm szerostátusz Szeroprotekciós ráta 87% (77-94) 94% (88-97) - (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 87% (77-94) 73% (65-81) - (95%-os CI)** Szerokonverziós faktor 8,87 (7,09-11) 2,71 (2,38-3,08) - (95%-os CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH-val meghatározott terület (SRH-terület) ≥ 25 mm

83% (77-89) volt. Az oltásokra adott immunválasz MN-teszttel történő értékelése megfelelt az SRH

assay-vel kapott eredményeknek. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 85%-os (79-90) szeroprotekciós, illetve 93%-os (89-96) szerokonverziós arányt jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel. Az antitestek fennmaradását az alapimmunizálás után ebben a populációban haemagglutináció gátlás (HI), SRH és MN-tesztekkel értékelték. Az alapimmunizálás vége utáni 43. napon mért antitestszinthez képest a 202. napra az antitest szintje a korábbi szint 1/5–1/2-ére csökkent. Idősek (≥ 61 év) Az SRH assay-vel, két klinikai vizsgálat során megállapított, MF59C.1-gyel adjuvált H5N1-gyel (A/Vietnam/1194/2004-gyel és A/ turkey/Turkey/1/2005-tel) szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** 61 éves és ennél idősebb alanyok körében (az alanyok közül kevés 70 év feletti volt; N=123) az alábbiak szerint alakult: Anti-HA antitest V87P1-es számú V87P13-as számú V87P11-es számú (SRH) vizsgálat vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/2005 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis után c után után n = 132 a b n = 84 n = 210 Szeroprotekciós ráta 80% (70-88) 82% (76-87) 82% (74-88) (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 70% (59-80) 63% (56-69) 70% (61-77) (95%-os CI)** Szerokonverziós 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3,97 (3,36-4,69) faktor (95%-os CI)*** Anti-HA antitest (SRH) V87P13-as számú vizsgálat V87P13-as számú vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis után 21 nappal a 2. dózis után n = 66 n = 143 2 2 Kiindulási szerostátusz < 4 mm ≥ 4 mm Szeroprotekciós ráta (95%-os 82% (70-90) 82% (75-88) CI)* Szerokonverziós ráta (95%-os 82% (70-90) 54% (45-62) CI)** Szerokonverziós faktor (95%-os 8,58 (6,7-11) 1,91 (1,72-2,12) CI)*** a b c Életkor: 62–88 év; Életkor: 61–68 év; Életkor: 61–89 év 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 68%-os (59-75) szeroprotekciós, illetve 81%-os (74-87) szerokonverziós rátát jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz hasonló az SRH-teszttel nyert eredményekhez. Az antitestek alapimmunizálás utáni fennmaradását ebben a populációban HI, SRH és MN-tesztekkel értékelték, és az alapimmunizálás vége utáni 43. napon mért antitestszinthez képest a 202. napra az antitest szintje a vizsgálatok alapján a korábbi szint 1/5–1/2-ére csökkent. A V87P1 vizsgálatban az MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával oltott 62-88 éves idős alanyok akár 50%-a (N=33) is mutatott szeroprotekciót a hatodik hónapban. Az alapimmunizálást követően 6 hónappal egy harmadik (emlékeztető) adag MF59C-vel kombinált H5N1 vakcinát adtak be. Az eredmények SRH teszt alapján kerültek feltüntetésre. Az SRH assay-vel megállapított, H5N1 A/Vietnam/1194/2004-gyel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** az alábbiak szerint alakult: V87P1-es számú V87P2-es számú V87P1-es számú vizsgálat, vizsgálat, vizsgálat, A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 felnőttek emlékeztető felnőttek emlékeztető idősek emlékeztető oltása oltása oltása a 2. dózis után a 2. dózis után a 2. dózis után SRH N = 71 N=13 N = 38 Szeroprotekciós 89% (79-95) 85% (55-98) 84% (69-94) ráta (95%-os CI)* Szerokonverziós 83% (72-91) 69% (39-91) 63% (46-78) ráta (95%-os CI)** Szerokonverziós 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66) faktor (95%-os CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

Felnőttek és idősek köréből származó alátámasztó adatok

Két dóziskereső vizsgálatban 80 felnőttnek adtak be adjuvált pandémiás készültségi vakcinát (H5N3 vagy H9N2). 3 különböző dózisban (7,5; 15 és 30 mikrogramm HA/dózis) két adagot adtak be háromhetes időközzel a H5N3 (A/Duck/Singapore/97) törzset tartalmazó vakcinából. A szérummintákat az eredeti H5N3-mal és több H5N1 izolátummal szemben tesztelték. Az SRH assay-vel nyert szerológiai válaszok kimutatták, hogy a vizsgálati személyek 100%-ánál alakult ki szeroprotekció és 100%-ánál alakult ki szerokonverzió két 7,5 mikrogrammos injekció alkalmazását követően. Kimutatták, hogy az adjuvált vakcina szintén olyan ellenanyagokat indukált, amelyek keresztvédelmet nyújtottak a 2003-ban és 2004-ben izolált H5N1 törzsek ellen, amelyekben bizonyos antigén-változások léptek fel az eredeti törzsekhez viszonyítva. 4 különböző dózisban (3,75; 7,5; 15 és 30 mikrogramm HA/dózis) két adagot adtak be négyhetes eltéréssel a H9N2 (A/Chicken/Hong Kong/G9/97) törzset tartalmazó vakcinából. A HI assay-vel megállapított szerológiai válaszok kimutatták, hogy a vizsgálati személyek 92%-ánál alakult ki szeroprotekció, és 75%-ánál alakult ki szerokonverzió két, 7,5 mikrogrammos injekció alkalmazását követően.

Keresztreaktivitás Az A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 által kiváltott, A/turkey/Turkey/1/2005 és A/Indonesia/5/2005 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz Felnőttek (18-60 év) A második és a harmadik vakcináció után bizonyos mértékű heterológ immunválasz volt kimutatható az A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23, 2.2.1 altípus) és az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely az 1. altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2. altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, a 18-60 éves felnőtteknél, az SRH és a HI-teszttel mért, a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: Anti-HA V87P1 vizsgálat V87P12 vizsgála V87P13-vizsgál V87P3 vizsgálat antitest A/Vietnam/1194/ t at A/Vietnam/1194 2004 A/Vietnam/1194/ A/Vietnam/1194 /2004 21 nappal a 2. 2004 /2004 21 nappal a 2. adagot követően 21 nappal a 2. 21 nappal a 2. adagot követően N=70 adagot követően adagot követően N = 30 N = 60 N = 197 SRH Szeroprotekciós 70% (58-80) 65% (52-77) 90% (73-98) 59% (52-66) ráta (95%-os CI)* Szerokonverziós NAǂ 65% (52-77) 86% (68-96) 49% (42-56) ráta (95%-os CI)** Szerokonverziós NAǂ 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) faktor (95%-os CI)*** N=69 N=60 N=30 N=197 HI Szeroprotekciós 36% (25-49) 28% (17-41) 24% (10-44) 23% (18-30) ráta (95%-os CI)° Szerokonverziós NAǂ 28% (17-41) 21% (8-40) 19% (14-25) ráta (95%-os CI)° Szerokonverziós NAǂ 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,25) faktor (95%-os CI)°° 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

***	SRH GMR-ek
ǂ	A V87P1-es számú vizsgálatban a kiindulási értéket nem vizsgálták
°	HI-teszttel mérve ≥ 40
°°	HI GMR-ek

Az SRH és HI assay-vel megállapított, H5N1 A/turkey/Turkey/05-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta* és szerokonverziós faktor** a második adag beadása után ≥61 éves idősek körében az alábbiak szerint alakult: Anti-HA antitest V87P1-es számú vizsgálat V87P13-as számú vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis után 21 nappal a 2. dózis után N = 37 N = 207 SRH Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)* 57% (39-73) 20% (18-23) Szerokonverziós ráta (95%-os CI)* NA*** 48% (41-55) Szerokonverziós faktor (95%-os NA*** 1,74 (1,57-1,94) CI)** N = 36 N = 208 HI Szeroprotekciós ráta (95%-os CI)° 36% (21-54) 25% (19-32) Szerokonverziós ráta (95%-os CI)° NA*** 19% (14-25) Szerokonverziós faktor (95%-os NA*** 1,79 (1,56-2,06) CI)°° 2

*	SRH assay-vel mérve ≥ 25 mm
**	SRH-arány mértani átlaga
°	HI assay-vel mérve ≥ 40
°°	HI-arány mértani átlaga
***	A V87P1-es számú vizsgálatban a kiindulási értéket nem vizsgálták

A fenti táblázatban szereplő klinikai vizsgálatok során MN-teszttel megállapított, A/turkey/Turkey/05-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta 11% (3-25) (V87P1 vizsgálat) – 30% (24-37) volt (V87P13 vizsgálat), a szerokonverziós ráta 25% (19-31) volt a V87P13-as számú vizsgálatban. A V87P13 vizsgálat során MN-teszttel kapott eredmények alapján az A/turkey/Turkey/05 elleni antitestek mértani átlaga 2,01 (1,78-2,26). Az A/turkey/Turkey/1/2005 által kiváltott A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz A V87P11-es vizsgálatban a második vakcináció után heterológ immunválasz volt kimutatható az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely a 2.2.1-es altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2.1-es altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, (18-60 éves) felnőtteknél és (≥ 61 év) időseknél, az SRH- és a HI-teszttel mért, a H5N1 A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: Anti-HA V87P11 vizsgálat felnőttek V87P11 idősek a antitest (18–60 évesek) (61–89 év) N = 182 N = 132 A/Indonesia/ A/Vietnam/ A/Indonesia/ A/Vietnam/ 5/2005 1194/2004 5/2005 1194/2004 SRH Szeroprotekciós ráta 83 62 61 45 (95%-os CI)* (77-88) (54-69) (52-69) (37-54) Szerokonverziós 79 60 64 44 ráta (95%-os CI)** (72-85) (53-68) (56-73) (35-53) Szerokonverziós 6,24 4,45 3,87 3,03 faktor (95%-os (5,44-7,16) (3,85-5,14) (3,31-4,53) (2,56-3,58) CI)*** N = 194 N = 148 HI Szeroprotekciós ráta 50 47 34 39 (95%-os CI)° (43-57) (40-55) (26-42) (31-48)

Szerokonverziós 49 44 32 34 ráta (95%-os CI)° (42-56) (37-51) (25-41) (26-42) Szerokonverziós 4,71 4,25 2,69 2,8 faktor (95%-os (3,74-5,93) (3,36-5,37) (2,18-3,32) (2,2-3,55) CI)°° a a bevont populáció valós életkori tartománya 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

***	SRH GMR-ek
°	HI-teszttel mérve ≥ 40
°°	HI GMR-ek

Az A/Indonesia/5/2005 elleni MN eredmények 38%-os (31-45) szeroprotekciós rátát jeleztek felnőtteknél (18–60 évesek), míg 14%-os (8-20) rátát idősek (≥ 61 év) körében, és 58%-os (50-65), szerokonverziós rátát felnőtteknél, míg 30%-os (23-38) rátát idősek körében. A geometriai átlagarány 4,67 (3,95-5,56) volt felnőttek és 2,19 (1,86-2,58) idősek körében. Az A/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények 10% (6-16) szeroprotekciós rátát jeleztek felnőtteknél (18-60 évesek), míg 6%-os rátát (3-11) idősek (≥ 61 év) körében, és 19% (13-25) szerokonverziós rátát felnőtteknél, míg 7% (4-13) rátát idősek körében. A geometriai átlagarány 1,86 (1,63-2,12) volt felnőttek és 1,33 (1,17-1,51) idősek körében. Hosszú távú immunmemória emlékeztető oltás után: Az MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával végzett egyetlen oltás magas szintű és gyors szerológiai választ váltott ki a 6-8 évvel korábban beoltott alanyokban, akik akkor olyan, eltérő, helyettesítő H5N vakcinát kaptak két adagban, amelynek összetétele ugyanaz, de a H5N3 törzset alkalmazza. Egy I. fázisú klinikai vizsgálatban (V87P3) olyan, 18 és 65 év kor közötti felnőtt alanyoknak, akiket 6- 8 évvel korábban az MF59-cel adjuvált H5N3/A/Duck/Singapore/97 vakcina két adagjával oltottak be, az MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinából két emlékeztető adagot kaptak. A prepandémiás alapimmunizálást plusz az egy adagos, heterológ emlékeztető oltást utánzó első adag utáni SRH eredmények 100%-os (70-100) szeroprotekciós és szerokonverziós rátát mutattak és az SRH-területen 18-szoros növekedést (GMR). Alternatív vakcinációs sémák: Egy klinikai vizsgálatban 4 különböző vakcinációs sémát értékeltek 240, 18–60 éves alanynál. A második adagot 1, 2, 3 vagy 6 héttel az első MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 adag után adták be, és a második vakcinációtól számított 3 hét után minden vakcinációs csoportban magas antitestszinteket értek el, amelyet SRH-rel értékeltek. Az SRH szeroprotekciós ráták 86% és 98% között voltak, szerokonverziós ráták 64% és 90% között voltak, a GMR pedig 2,92 és 4,57 között volt. Az immunválasz mértéke kisebb volt abban a csoportban, amelyik a második adagot 1 hét múlva kapta, és nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyeknél hosszabb volt az adagolási sémában a két oltás közti időtartam. Alapbetegségben szenvedő és immunszupresszív állapotban lévő alanyok: Két randomizált, III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálatban (szezonális, MF59-cel adjuvált, trivalens alegység influenza vakcina, amelyet 65 éves és annál idősebb alanyoknál engedélyeztek komparátorként) értékelték a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 immunogenitását (A/turkey/Turkey/1/2005) alapbetegségben szenvedő felnőtt (18–60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_25 vizsgálat) vagy immunszuppresszív állapotokban lévő (elsősorban HIV-fertőzött alanyoknál) felnőtt (18–60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_26 vizsgálat) az egészséges felnőtt (18–60 év) és idős (≥ 61 év) alanyokéval összehasonlítva. A V87_25 vizsgálatban 96 illetve a V87_26 vizsgálatban

67 alany 70 év feletti volt. Mindkét vizsgálatban a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 immunogenitását HI, SRH és MN-tesztekkel mérték mind az első, mind a második dózist követően. Az SRH-tesztekkel mért, a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni antiHA antitestekre vonatkozó geometriai átlagterületek*, szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta* és a szerokonverziós faktor** 21 nappal a második dózist követően a következő voltak:

V87_25 vizsgálat Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20–60 év) (19–60 év) (61–84 év) (61–79 év) Betegségekben Egészségesek Betegségekben Egészségesek Anti-HA antitest szenvedők N = 57 szenvedők N = 57 (SRH) N = 140 N = 143 Geometriai 31,07 58,02 29,34 27,78 átlagterület (95%- (27,43-35,19) (48,74-69,06) (26,07-33,01) (22,57-34,18) os CI)* Szeroprotekciós 65,00 89,47 58,74 57,89 ráta (95%-os CI)* (56,5-72,9) (78,5-96) (50,2-66,9) (44,1-70,9) Szerokonverziós 72,86 98,25 64,34 66,67 ráta (95%-os CI)* (64,7-80) (90,6-99,96) (55,9-72,2) (52,9-78,6) Szerokonverziós 3,33 6,58 2,37 2,96 faktor (95%-os (2,94-3,77) (5,53-7,83) (2,10-2,66) (2,41-3,64) CI)** V87_26 vizsgálat Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20–60 év) (18–59 év) (61–84 év) (61–91 év) Immunkompromitt Egészségesek Immunkompro Egészségesek Anti-HA antitest ált N = 57 mittált N = 62 (SRH) N = 143 N = 139 Geometriai 26,50 48,58 26,85 23,91 átlagterület (95%- (22,49-31,22) (40,01-58,99) (23,01-31,33) (18,89-30,26) os CI)* Szeroprotekciós 60,84 87,72 58,99 53,23 ráta (95%-os CI)* (52,3-68,9) (76,3-94,9) (50,3-67,3) (40,1-66) Szerokonverziós 61,54 89,47 64,75 56,45 ráta (95%-os CI)* (53-69,5) (78,5-96) (56,2-72,7) (43,3-69) Szerokonverziós 3,16 7,10 3,15 2,83 faktor (95%-os (2,69-3,73) (5,85-8,62) (2,70-3,68) (2,24-3,58) CI)** a a bevont populáció valós életkori tartománya 2 2

SRH-teszttel mért szerokonverzió: SRH-terület ≥ 25 mm , szerokonvezió: SRH-terület ≥ 25 mm azoknál az

2 2 alanyoknál, akiknek kezdeti SRH-területe ≤ 4 mm , vagy az SRH-terület minimum 50%-os növekedése a > 4 mm SRH-területtel rendelkező betegeknél. ** SRH geometriai átlagarányok A két klinikai vizsgálat HI eredményei alacsonyabb értékeket jeleztek, mint amelyeket az előző vizsgálatokban jelentettek. Egészséges felnőtt alanyoknál a homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni szerokonverziós ráták 37,50% és 43,10% között voltak, immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál pedig 19,18% és 26,47% között; egészséges idős alanyoknál a szerokonverziós ráták 21,43% és 30,65% között voltak, míg az immunszuppressszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál ez a ráta 24,49% és 27,86% között volt. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós rátáinál hasonló tendenciát figyeltek meg. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények 66,67% szerokonverziós rátát jeleznek egészséges felnőtt alanyoknál, és 33,57% és 54,14% közöttit immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt alanyoknál; 24,39% és 29,03% közötti szerokonverziós rátákat

egészséges idős alanyoknál, és 31,65% és 39,42% közötti szerokonverziós rátákat immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő idős alanyoknál. Mindkét vizsgálat szeroprotekciós rátáinál hasonló tendenciát figyeltek meg. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban az alacsonyabb antitestszintek (HI, SRH és MN tesztekkel vizsgálták) és a csökkent szeroprotekciós arányok immunszuppresszív állapotokban vagy alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős (≥ 61 év) alanyoknál arra utalnak, hogy a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 az A/H5N1 törzs ellen lehet, hogy nem azonos mértékű védelmet vált ki, mint az egészséges felnőtteknél (lásd 4.4 pont). Ezek a vizsgálatok korlátozott mennyiségű immunogenitási adatokat szolgáltattak valamilyen alapbetegségben (különösen a vesekárosodásban, peripheriás cardiovascularis betegségben) szenvedő betegek, és immunszuppresszív állapotokban szenvedő (különösen a transzplantált és a daganatos betegség elleni kezelés alatt álló) betegek esetében. Ezekben a vizsgálatokban szintén alacsonyabb antitestszinteket és a homológ H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni csökkent szeroprotekciós rátákat mutattak ki az egészséges idős alanyoknál, az egészséges felnőtt alanyokéhoz képest, habár az előző vizsgálatok az H5N1 törzsek ellen kellően immunogén válaszok kiváltását mutatták (lásd fent az idősekre vonatkozó adatokat). Gyermekek és serdülők Az aH5N1 immunogenitását gyermekek és serdülők körében a V87P6 és V87_30 vizsgálatokban értékelték.

A V87P6 klinikai vizsgálatot 471, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermek és serdülő bevonásával végezték az MF59C.1-gyel adjuvált H5N1 A/Vietnam/1194/2004 vakcinával. Két adag 7,5 mikrogrammos vakcinát adtak be háromhetes eltéréssel, valamint az első oltástól számított 12 hónap múlva egy harmadik adagot. A második oltástól számított 3 hét múlva (43. napon) minden korcsoportban (azaz 6-35 hónapos kor között, 3-8 éves kor között és 9-17 éves kor között) SRH és HI assay-vel vizsgálva nagy volt az A/Vietnam/1194/2004 ellenes antitestek szintje, ahogy az alábbi táblázatban is látható.

Gyermekek (6– Gyermekek (3–8 év) Serdülők (9–17 év)

35 hónap)

N = 134 N = 91 N = 89

Szeroprotekciós ráta 97% 97% 89% (95%-os CI)* (92-99) (91-99) (80-94)

Szerokonverziós ráta 97% 97% 89% (95%-os CI)** (92-99) (91-99) (80-94) HI

Szerokonverziós faktor 129 117 67 (95%-os CI)*** a (109-151) (97-142) (51-88)

napot az 1. naphoz

viszonyítva

N = 133 N = 91 N = 90

Szeroprotekciós ráta 100% 100% 100% (95%-os CI)° (97-100) (96-100) (96-100)

Szerokonverziós ráta 98% 100% 99% SRH (95%-os CI)°° (95-100) (96-100) (94-100)

Szerokonverziós faktor 16 15 14 (95%-os CI)°°° (14-18) (13-17) (12-16)

napot az 1. naphoz

viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	HI geometriai átlagarányok

2 ° Szeroprotekció: SRH-terület ≥25 mm 2 °° Szerokonverzió meghatározása: SRH-terület ≥25 mm azoknál az alanyoknál, akik a kiinduláskor szeronegatívak 2 2 voltak (1. napi SRH-terület ≤4 mm ) vagy szeropozitívak voltak a kiinduláskor (1. napi SRH-terület >4 mm ) és az SRH-terület szignifikánsan (legalább 50%-kal) megnőtt °°° SRH geometriai átlagarányok Az A/Vietnam/1194/2004-gyel végzett MN-teszt alapján a szeroprotekciós ráta 99% (95%-os CI: 94-100), a szerokonverziós ráta pedig 97% (95%-os CI: 91-99) – 99% (95%-os CI: 96-100) volt, a mértani átlag tartománya pedig 29 (95%-os CI:25–35) – 50 (95%-os CI:44–58) volt. A V87_30 vizsgálat egy randomizált, megfigyelőre vakosított, multicentrikus vizsgálat volt, amelyben a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 és MF59 adjuváns hat formulációjának immunogenitását értékelték. Ebben a vizsgálatban a 420, 6 hónap és 8 év közötti gyermekgyógyászati alanyt életkor alapján két kohorszba osztották: 6 hónap és 35 hónap közöttiekre (n=210), illetve 3 és 8 év közöttiekre (n=210).

A vakcinát két külön injekcióban, 3 hét különbséggel adták be. Az A/turkey/Turkey/1/2005 elleni antitest szinteket HI és MN assay-vel határozták meg 3 héttel a második vakcináció (43. nap) után. Az engedélyezett formuláció (7,5 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) és a vizsgálat feleannyi antigént tartalmazó formulációja (3,75 mikrogramm HA 100% MF59 adjuvánssal, 0,5 ml dózis) által kiváltott immunológiai válasz az alábbi táblázatban látható.

7,5 mikrogramm HA/ 3,75 mikrogramm HA/

Formuláció

100% MF59 adjuváns 100% MF59 adjuváns

Korcsoport 6-35 hónap 3-8 év 6-35 hónap 3-8 év

N=31 N=36 N=36 N=33

Szeroprotekciós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI) * (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% HI CI)** (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 24 22 31 20

napot az 1. naphoz (14-40) (14-34) (19-51) (13-31)

viszonyítva % ≥1:40 titerrel (95%-os CI) 100% 100% 100% 100%

nap (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)

Szerokonverziós ráta (95%-os 100% 100% 100% 100% CI)** MN (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)

Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 165 125 214 132

napot az 1. naphoz (117-231) (92-171) (156-294) (95-182)

viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	Geometriai átlagtiter arányok

Immunogenitási eredmények a Focetria H1N1v vakcinával (V111_03 vizsgálat): A HI assay-vel megállapított szeroprotekciós rátát és szerokonverziós rátát, illetve a H1N1-gyel szembeni anti-HA antitestek HI értékének mértani átlag arányaként kifejezett szerokonverziós faktort egy és két 7,5 mikrogramm adag Focetria beadása után értékelték 70 gyermeknél és serdülőnél (9-17 év), 60 gyermeknél (3–8 év), 58 gyermeknél (12–25 hónap) és 49 csecsemőnél (6–11 hónap). A felnőttekre (18–60 év) vonatkozó CHMP immunogenitási kritériumok teljesültek mind az első,

mind a második adag beadása után a fenti összes korcsoportban (mind a teljes populációban, mind a kiinduláskor szeronegatív részhalmazban). Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál halasztást engedélyez a Foclivia vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az A típusú influenza H5N1 altípusa elleni aktív immunizálásban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – tudományos okokból kifolyólag – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az MF59C.1 adjuvánst tartalmazó Focliviával és szezonális influenzavakcinával kapott, hagyományos – ismételt dózistoxicitási, helyi tolerancia-, női termékenység-, illetve a reprodukcióra és fejlődésre (a szoptatási időszak végéig) kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid, Kálium-klorid, Kálium-dihidrogén-foszfát, Dinátrium-foszfát-dihidrát, Magnézium-klorid-hexahidrát, Kalcium-klorid-dihidrát, Injekcióhoz való víz. Az adjuvánst lásd a 2. pontban.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Semmisítse meg, ha a vakcinát lefagyasztották. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

0,5 ml előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg), brómbutil gumi dugattyúval. 1 db-os és 10 db-os kiszerelés tűvel vagy tű nélkül. A tű nélküli fecskendők Luer-lock rendszerrel vannak ellátva. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Alkalmazás előtt óvatosan felrázandó. Felrázás után a Foclivia normális kinézete: tejfehér szuszpenzió. Alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a szuszpenziót. Bármilyen részecske és/vagy rendellenes megjelenés esetén a vakcinát meg kell semmisíteni. A tű nélküli, Luer-lock rendszerrel elllátott, előretöltött fecskendő használatakor távolítsa el a fecskendő zárókupakját, annak órajárással ellentétes kicsavarásával. Amint a zárókupakot eltávolította, helyezzen fel egy tűt a fecskendendőre, a tű órajárással megegyező rácsavarásával, addig, amíg az nem rögzül. Amint a tű a helyére kerülve rögzült, távolítsa el a tűvédőt, és adja be a vakcinát. Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Olaszország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/577/001-002 EU/1/09/577/005-006

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. október 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. június 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Foclivia szuszpenziós injekció többadagos tartályban Pandémiás influenza elleni vakcina (H5N1) (felszíni antigén, inaktivált, adjuvált)

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az alábbi törzshöz tartozó influenzavírus felszíni antigénjei (haemagglutinin és neuraminidáz)*: A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) 7,5 mikrogramm** per 0,5 ml dózis

egészséges baromfiállományból származó, megtermékenyített tyúktojásban szaporítva

** haemagglutinin mikrogrammban kifejezve. MF59C.1 adjuváns, tartalma:

Szkvalén	9,75 milligramm
Poliszorbát 80	1,175 milligramm
Szorbitán-trioleát	1,175 milligramm
Nátrium-citrát	0,66 milligramm
Citromsav	0,04 milligramm

Segédanyagok: Tiomerzál 0,05 milligramm Többadagos tartály. Egy injekciós üveg dózisainak számát lásd a 6.5 pontban. A vakcina megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlásainak és az EU pandémiás helyzetre vonatkozó döntésének. A Foclivia nyomokban tartalmazhatja a gyártás során felhasznált anyagok maradványait: tojás- és csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin-szulfát, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon valamint cetil-trimetil-ammónium-bromid (lásd 4.3 pont). A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. Tejfehér folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Influenza profilaxisa hivatalosan kihirdetett pandémia esetén. A Foclivia a hivatalos útmutatások szerint alkalmazandó.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Gyermekek és serdülők A hat hónapos és 17 éves kor közötti gyermekekre vonatkozó adatokat lásd az 5.1 pontban, Hat hónaposnál fiatalabb gyermekekre vonatkozóan nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A vakcinát intramuscularis injekcióban kell beadni, csecsemőknél lehetőleg a comb anterolateralis részébe, idősebb személyeknél a felkar deltaizmába.

4.3 Ellenjavallatok

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A vakcinát elővigyázattal kell alkalmazni olyan személyeknél, akiknél ismert túlérzékenység áll fenn a hatóanyaggal, a 6.1 pontban felsorolt segédanyagok bármelyikével, a tiomerzállal, illetve a visszamaradt anyagokkal (tojás, csirkefehérjék, ovalbumin, kanamicin-szulfát, neomicin-szulfát, formaldehid, hidrokortizon és cetil-trimetil-ammónium-bromid) szemben. Mint minden injektálható vakcinánál, megfelelő orvosi kezelés és felügyelet lehetőségét biztosítani kell a vakcina alkalmazását követően nagyon ritkán előforduló anafilaxiás események ellátására. Amennyiben azt a pandémiás helyzet lehetővé teszi, lázas megbetegedésben szenvedő beteg esetén a védőoltás beadását el kell halasztani, amíg a láz megszűnik. Csökkent immunitású betegek Az immunszuppresszív terápia, genetikai defektus, HIV-fertőzés vagy egyéb okok miatt csökkent immunitású egyének csökkent immunválaszt mutathatnak az aktív immunizálásra. A vakcina semmilyen körülmények között nem alkalmazható intravascularisan vagy intradermalisan. Nincsenek a Foclivia subcutan alkalmazásával kapcsolatos adatok. A thrombocytopeniában vagy bármilyen olyan, véralvadási zavarban szenvedő egyének esetén, amely az intramuscularis injekció ellenjavallatát képezné, az egészségügyi szakembereknek értékelniük kell a vakcina beadásának előnyeit és lehetséges kockázatait, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a vérzés kockázatát. Influenza elleni védelem Az influenza A vírus (H5N1) esetében nem állapítottak meg a védettséget jelentő immunkorrelációt. Nem minden beoltott személynél alakul ki protektív immunválasz. A vakcina törzsétől eltérő H5N1 altípusokkal szemben bizonyos mértékű kereszt-reaktív immunitást figyeltek meg. A H5N1 más altípusaival szemben kiváltható védelem mértéke azonban nem ismert (lásd 5.1 pont).

A Foclivia és más monovalens H5N1 vakcinák közötti felcserélhetőség vonatkozásában nem állnak rendelkezésre a biztonságosságra, az immunogenitásra, illetve a hatásosságra vonatkozó adatok. Miközben a Foclivia alkalmazásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre adatok, a Focetria-val – ami egy, a Foclivia-hoz hasonló, MF59.1-gyel adjuvált H1N1 pandémiás vakcina – vakcinált alanyoknál azonban lázzal járó vagy láz nélküli convulsio eseteit jelentették. A legtöbb lázas convulsio gyermekeknél fordult elő. Néhány esetet olyan alanyoknál észleltek, akiknek a kórelőzményében epilepsia szerepel. Különös figyelmet kell fordítani azokra az alanyokra, akik epilepsiában szenvednek, és az orvosnak tájékoztatnia kell az alanyt (vagy szüleit) a convulsio lehetőségéről (lásd 4.8 pont). Syncope (ájulás) történhet bármely vakcinációt követően, vagy akár előtte is, az injekcióra adott pszichogén reakcióként. Ezt különböző neurológiai tünetek kísérhetik, például átmeneti látászavar, paraesthesia és a javulás során tónusos-klónusos végtagmozgások. Fontos, hogy az esetleges ájulásból eredő sérülések elkerülése érdekében megfelelő óvintézkedéseket tegyenek. Ismert hatású segédanyagok Nátrium Ez a vakcina kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Kálium Ez a vakcina kevesebb, mint 1 mmol (39 mg) káliumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „káliummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Szoptatás Nincs adat a Foclavia szoptatás alatt történő alkalmazásával kapcsolatban. Mielőtt a Foclavia-t szoptatás alatt alkalmaznák, mérlegelni kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat az anyára és a csecsemőre nézve. Termékenység A termékenységre gyakorolt hatásra vonatkozóan nincsenek humán adatok. Nőstény nyulakon végzett vizsgálat nem mutatta ki a Foclivia reproduktív vagy fejlődési toxicitását (lásd 5.3 pont). A hím állatok termékenységét nem vizsgálták.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az MF59C.1 adjuvánssal (7,5 vagy 15 mikrogramm haemagglutinin, HA) kombinált, az A/turkey/Turkey/1/2005 vagy az A/Vietnam/1194/2004 törzset tartalmazó H5N1 vakcina biztonságosságát kilenc klinikai vizsgálatban értékelték egészséges alanyoknál 5055 felnőtt, idős és gyermek bevonásával. 4041 felnőtt alany 18 és 60 év közötti, 540 időskorú alany pedig 61 éves vagy idősebb volt. A gyermekgyógyászati populációban 214 alany volt 6 és 35 hónap közötti, 167 alany 3 és 8 év közötti, 93 alany pedig 9 és 17 év közötti.

Az összesített biztonságossági profil hasonló volt a felnőtt, az idős és a gyermekgyógyászati populációkban.

Az MF59C.1-gyel adjuvált, H1N1, H5N3 vagy H9N2 törzset tartalmazó vakcinával kezelt 383 betegen végzett klinikai vizsgálatokban a biztonságossági profil hasonló volt a H5N1 vizsgálatokéhoz. Az antigén dózisától, altípusától vagy a korcsoporttól függetlenül a beadás után jelentkező lokális és szisztémás mellékhatások többsége rövid ideig állt fenn, nem sokkal az oltás beadása után lépett fel, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. Mindegyik vizsgálat adatai szerint általános tendencia volt, hogy a második oltás után kevesebb helyileg kialakult mellékhatásról reakcióról számoltak be, mint az első injekció esetén. A mellékhatások táblázatos felsorolása A 18 és 60 év közötti felnőttek körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (59%), a myalgia (34%), a fejfájás (26%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (24%), a fáradtság (24%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (21%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (15%), a hidegrázás (13%) és a rosszullét (13%) voltak. Idős alanyoknál (≥61 év) a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (35%), a myalgia (24%), az injekció helyén jelentkező bőrpír (17%), a fejfájás (16%), a hidegrázás (12%), a fáradtság (10%) és a rosszullét (10%) voltak. 3 és 17 év közötti gyermekek és serdülők körében a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező fájdalom (95%), a fejfájás (61%), a myalgia (60%), a fáradtság (41%), az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (60%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (34%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (34%), a rosszullét (32%),

a hányinger (25%), a verejtékezés (18%), a hidegrázás (19%), a hasmenés (18%) és az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (16%) voltak. 6 és 35 hónap közötti csecsemőknél és gyermekeknél a leggyakrabban (≥10%) jelentett mellékhatások az injekció beadási helyén jelentkező bőrpír (62%), az irritabilitás (57%), az érzékenység (55%), a szokatlan sírás (48%), az álmosság (45%), az injekció beadási helyén jelentkező induratio (38%), az injekció beadási helyén jelentkező duzzanat (37%), az étkezési szokások megváltozása (36%), a hasmenés (34%), a láz (27%), az injekció beadási helyén jelentkező ecchymosis (19%), a hányás (10%), a verejtékezés, (10%) és a szokatlan verejtékezés (10%) voltak. Bármilyen vakcinációs adag (vagyis az első, a második vagy az emlékeztető) beadása után a jelentett várt és nem várt mellékhatások az alanyok életkor szerinti csoportjaiban a következő MedDRA gyakorisági kategóriák és szervrendszerenkénti csoportok szerint kerülnek felsorolásra: Nagyon gyakori (≥ 1/10); Gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); Nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); Ritka (1/10 000 – < 1/1000); Nagyon ritka (< 1/10 000).

MedDRA Nagyon Gyakori Nem Ritka

szervrendszerenként gyakori (≥1/100 - gyakori (≥1/10 000 -

i csoportosítás (≥1/10) <1/10) (≥1/1000 ˂1/1000)

<1/100)

Immunrendszeri Anafilaxia

betegségek és

tünetek

Anyagcsere- és Étkezési Étvágytalan

táplálkozási szokások ság

betegségek és megváltozása

tünetek

Idegrendszeri Fejfájás

betegségek és

tünetek

Emésztőrendszeri Hányinger ,

betegségek és hasmenés ,

tünetek hányás

3 A bőr és a bőr alatti Verejtékezés , Urticaria

szövet betegségei és szokatlan

1 tünetei verejtékezés A csont- és Myalgia Arthralgia

izomrendszer,

valamint a

kötőszövet

betegségei és tünetei

Általános tünetek, Duzzanat az Vérzés az az alkalmazás injekció beadási injekció helyén fellépő helyén, beadási reakciók fájdalom az helyén injekció beadási helyén, érzékenység az injekció beadási 1 helyén , induratio az injekció beadási helyén, bőrpír az injekció beadási helyén, ecchymosis az injekció beadási 3 helyén , fáradtság, hidegrázás/borz ongás, rossullét, 1 álmosság , 1 irritabilitás , 1 szokatlan sírás , 4 láz 1 Csak 6-35 hónap közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették. 3 Felnőtteknél (18-60 év között) és időseknél (≥ 61 év) gyakori mellékhatásként jelentették. 4 Csak 6 hónap és 8 év közötti gyermekgyógyászati alanyoknál jelentették nagyon gyakori mellékhatásként. 9 és 60 év közötti serdülőknél és felnőtteknél gyakori mellékhatásként, időseknél (≥ 61 év) ritka mellékhatásként jelentették. E reakciók többsége általában 3 nap alatt kezelés nélkül elmúlik. Klinikai vizsgálatok különleges betegcsoportokban

A mellékhatásokat két klinikai vizsgálatban értékelték, a V87_25 és V87_26 vizsgálatokban, amelyekben felnőtt (18-60 év) és idős (≥ 61 év) alanyok vettek részt, akik vagy egészségesek voltak, vagy valamilyen alapbetegségben szenvedtek, illetve immunkompromittáltak voltak. A V87_25 és V87_26 vizsgálatokban a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 biztonságossága egészséges felnőtt és idős alanyoknál megfelelt a korábbi klinikai vizsgálatokból származó biztonságossági adatoknak. Az immunkompromittált 18-60 éves alanyoknál azonban a hányinger kissé magasabb arányait (13,0%) jelentették. Továbbá arthralgia magasabb arányait (akár 23,3%) jelentették mind az immunkompromittált, mind pedig az alapbetegségben szenvedő felnőtt és idős alanyoknál. Ebben a két vizsgálatban a következő további várt mellékhatásokat gyűjtötték össze, amelyeket a következő gyakorisággal jelentettek az összes vizsgálati alanyok között, akik H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-öt kaptak, függetlenül a kortól vagy az egészségi állapottól: hasmenés (legfeljebb 11,9%), étvágytalanság (legfeljebb 10,9%) és hányás (legfeljebb 1,7%). Mindkét vizsgálatban az alapbetegségben szenvedő és immunkompromittált alanyoknál a hasmenés, étvágytalanság és hányás nagyobb gyakoriságát jelentették az egészséges alanyokhoz képest (kortól függetlenül). A forgalomba hozatalt követő megfigyelések A Foclivia-val kapcsolatban nem áll rendelkezésre forgalomba hozatal utáni tapasztalat. A klinikai vizsgálatokból származó nemkívánatos események mellett a H1N1v Focetria vakcina (hat hónapos kortól engedélyezve a 2009-es influenza pandémia alatt, ami ugyanazt az MF59 adjuvánst tartalmazza és ugyanazzal az eljárással gyártják, mint a Foclivia-t) forgalomba hozatalát követő megfigyelése során az alábbi nemkívánatos eseményekről számoltak be. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Lymphadenopathia. Immunrendszeri betegségek és tünetek Allergiás reakciók, anafilaxia – beleértve a dyspnoét, a bronchospasmust, a gégeödémát – amely ritka esetekben sokkhoz vezet. Idegrendszeri betegségek és tünetek Szédülés, somnolencia, ájulás, ájulásérzés, neuralgia, paraesthesia, convulsiók és neuritis. Szívbetegségek Palpitatio, tachycardia. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasi fájdalom. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Generalizált bőrreakciók, beleértve a pruritust vagy a nem specifikus bőrkiütést, angioödéma. A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Izomgyengeség, végtagfájdalom. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Asthenia. A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során az alábbiakban felsorolt további mellékhatásokról számoltak be szezonális, nem adjuvált, trivalens vakcinák esetén minden korcsoportban, valamint egy, a 65 éves és annál idősebbek számára engedélyezett, szezonális, MF59-cel adjuvált, trivalens alegység influenza vakcina esetében:

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia (néhány esetben 5000/mm³ alatti thrombocytaszámmal, amely reverzibilis). Idegrendszeri betegségek és tünetek Neurológiai kórképek, például encephalomyelitis és Guillain–Barré-szindróma. Érbetegségek és tünetek Vasculitis, amely átmeneti veseérintettséggel járhat együtt. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Erythema multiforme. Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A beoltott végtag több mint 1 hétig elhúzódó kiterjedt duzzanata, cellulitis-szerű reakció az injekció beadási helyén (néhány esetben duzzanat, fájdalom és bőrpír, amelynek kiterjedése nagyobb mint 10 cm és 1 hétnél tovább tart). Ez a gyógyszer tiomerzált (szerves higanyvegyület) tartalmaz tartósítószerként, aminek következtében érzékenységi reakciók léphetnek fel (lásd 4.4. pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Influenza-vakcina, ATC kód: J07BB02 Klinikai hatásosság és biztonságosság A pandémiás készültségi vakcinák antigénjei különböznek a jelenleg előforduló influenza-vírusok antigénjeitől. Ezek az antigének „újszerűnek” tekinthetők, és olyan helyzetet szimulálnak, amelyben a beoltandó célpopuláció immunológiailag naiv. A pandémiás készültségi vakcina alkalmazásával nyert adatok alátámasztják a pandémiás vakcinával végzendő vakcináció valószínű stratégiáját: a pandémiás készültségi vakcinákkal nyert klinikai hatásossági és biztonságossági adatok a pandémiás vakcinákra is vonatkoznak. Immunválasz az MF59C.1 adjuvánssal kombinált, A/Vietnam/1194/2004-t vagy A/turkey/Turkey/1/2005-t tartalmazó H5N1 vakcinára. Felnőttek (18-60 év) Az MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával 312 egészséges felnőtt önkéntes körében végeztek 2. fázisú klinikai vizsgálatot (V87P1). Két adagot adtak be 156 alanynak háromhetes eltéréssel a 7,5 mikrogramm haemagglutinin (HA)/adag vakcinából. Az immunogenitást 149 alanynál értékelték.

Egy III. fázisú klinikai vizsgálatba (V87P13 klinikai vizsgálat) 2693 felnőtt alanyt vontak be, amiből 2566 alany három hét különbséggel kapott két adag MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 (7,5 mikrogramm HA/adag) vakcinát. Az immunogenitást a vizsgálati populáció egy részében (N = 197) vizsgálták. Egy harmadik vizsgálatba (V87P11) 194 felnőtt alanynak három hét különbséggel szintén két adag MF59C.1-gyel adjuvált, A/turkey/Turkey/2005-t tartalmazó H5N1 (7,5 mikrogramm HA/adag) vakcinát adtak be. Az immunogenitást 182 alanynál értékelték. Az egyszerű radiális hemolízissel (SRH – single radial haemolysis) megállapított, H5N1 A/Vietnam/1194/2004-gyel és H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** felnőtteknél az alábbiak szerint alakult: Anti-HA antitest V87P1-es számú V87P13-as számú V87P11-es számú (SRH) vizsgálat vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/200 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis 5 után után 21 nappal a 2. dózis n = 149 n = 197 után n = 182 Szeroprotekciós ráta 85% (79-91) 91% (87-95) 91% (85-94) (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 85% (78-90) 78% (72-84) 85% (79-90) (95%-os CI)** Szerokonverziós 7,74 (6,6-9,07) 4,03 (3,54-4,59) 6 (5,2-6,93) faktor (95%-os CI)*** Anti-HA antitest V87P13-as számú V87P13-as számú - (SRH) vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis után után n = 69 n = 128 2 2 Kiindulási < 4 mm ≥ 4 mm szerostátusz Szeroprotekciós ráta 87% (77-94) 94% (88-97) - (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 87% (77-94) 73% (65-81) - (95%-os CI)** Szerokonverziós 8,87 (7,09-11) 2,71 (2,38-3,08) faktor (95%-os CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH-val meghatározott terület (SRH-terület) ≥ 25 mm

2 ** A szerokonverziót ≥ 25 mm -es SRH-val meghatározott területként definiálták azoknál az alanyoknál, akik a 2 kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH-terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH-területen szignifkáns (legalább 50%) 2 növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a kiindulásnál (1. nap SRH-terület > 4 mm ) *** SRH geometriai átlagarányok (GMR-ek) Az A/Vietnam/1194/2004-gyel (V87P1-es és V87P13-as vizsgálat) végzett mikroneutralizációs-teszt (MN assay) alapján a szeroprotekciós ráta 67% (60-74) – 85% (78-90), a szerokonverziós ráta pedig 65% (58-72) – 83% (77-89) volt. Az oltásokra adott immunválasz MN-teszttel történő értékelése megfelelt az SRH assay-vel kapott eredményeknek. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 85%-os (79-90) szeroprotekciós, illetve 93%-os (89-96) szerokonverziós arányt jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz összhangban van az SRH-teszttel nyert eredményekkel.

Az antitestek fennmaradását az alapimmunizálás után ebben a populációban haemagglutináció gátlás (HI), SRH és MN-tesztekkel értékelték. Az alapimmunizálás vége utáni 43. napon mért antitestszinthez képest a 202. napra az antitest szintje a korábbi szint 1/5–1/2-ére csökkent. Idősek (≥ 61 év) Az SRH assay-vel, két klinikai vizsgálat során megállapított, MF59C.1-gyel adjuvált H5N1-gyel (A/Vietnam/1194/2004-gyel és A/ turkey/Turkey/1/2005-tel) szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** 61 éves és ennél idősebb alanyok körében (az alanyok közül kevés 70 év feletti volt; N=123) az alábbiak szerint alakult: Anti-HA antitest V87P1-es számú V87P13-as számú V87P11-es számú (SRH) vizsgálat vizsgálat vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/turkey/Turkey/1/200 21 nappal a 2. dózis 21 nappal a 2. dózis 5 után után 21 nappal a 2. dózis n = 84a n = 210b után c n = 132 Szeroprotekciós ráta 80% (70-88) 82% (76-87) 82% (74-88) (95%-os CI)* Szerokonverziós ráta 70% (59-80) 63% (56-69) 70% (61-77) (95%-os CI)** Szerokonverziós 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3,97 (3,36-4,69) faktor (95%-os CI)*** Anti-HA antitest (SRH) V87P13-as számú vizsgálat V87P13-as számú vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis után 21 nappal a 2. dózis után n = 66 n = 143 2 2 Kiindulási szerostátusz < 4 mm ≥ 4 mm Szeroprotekciós ráta (95%-os 82% (70-90) 82% (75-88) CI)* Szerokonverziós ráta (95%-os 82% (70-90) 54% (45-62) CI)** Szerokonverziós faktor (95%-os 8,58 (6,7-11) 1,91 (1,72-2,12) CI)*** a b c Életkor: 62-88 év; Életkor: 61-68 év; Életkor: 61-89 év 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

2 ** A szerokonverziót ≥ 25 mm -es SRH-val meghatározott területként definiálták azoknál az alanyoknál, akik a 2 kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH-terület ≤ 4 mm ) vagy az SRH-területen szignifkáns (legalább 50%) 2 növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a kiindulásnál (1. nap SRH-terület > 4 mm ) *** SRH GMR-ek Az A/Vietnam/1194/2004-gyel végzett MN-teszt alapján (V87P1 és V87P13 vizsgálat) a szeroprotekciós ráta 57% (50-64) – 79% (68-87), a szerokonverziós ráta pedig 55% (48-62) – 58% (47-69) volt. A MN-teszt az SRH teszhez hasonlóan erős immunválaszt mutatott az idős alanyok alapimmunizálását követően. A homológ A/turkey/Turkey/1/2005 elleni MN eredmények a V87P11-es vizsgálatban 68%-os (59-75) szeroprotekciós, illetve 81%-os (74-87) szerokonverziós rátát jeleznek. Az MN-teszttel vizsgálva a vakcinációra adott immunválasz hasonló az SRH-teszttel nyert eredményekhez. Az antitestek alapimmunizálás utáni fennmaradását ebben a populációban HI, SRH és MN-tesztekkel értékelték, és az alapimmunizálás vége utáni 43. napon mért antitestszinthez képest a 202. napra az antitest szintje a vizsgálatok alapján a korábbi szint 1/5–1/2-ére csökkent. A V87P1 vizsgálatban az

MF59C.1-gyel adjuvált, A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával oltott 62-88 éves idős alanyok akár 50%-a (N=33) is mutatott szeroprotekciót a hatodik hónapban. Az alapimmunizálást követően 6 hónappal egy harmadik (emlékeztető) adag MF59C-vel kombinált H5N1 vakcinát adtak be. Az eredmények SRH teszt alapján kerültek feltüntetésre. Az SRH assay-vel megállapított, H5N1 A/Vietnam/1194/2004-gyel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** az alábbiak szerint alakult: V87P1-es számú V87P2-es számú V87P1-es számú vizsgálat, vizsgálat, vizsgálat, A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 felnőttek emlékeztető felnőttek emlékeztető idősek emlékeztető oltása oltása oltása a 2. dózis után a 2. dózis után a 2. dózis után SRH N = 71 N=13 N = 38 Szeroprotekciós 89% (79-95) 85% (55-98) 84% (69-94) ráta (95%-os CI)* Szerokonverziós 83% (72-91) 69% (39-91) 63% (46-78) ráta (95%-os CI)** Szerokonverziós 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66) faktor (95%-os CI)*** 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

Felnőttek és idősek köréből származó alátámasztó adatok

A második és a harmadik vakcináció után bizonyos mértékű heterológ immunválasz volt kimutatható az A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23, 2.2.1 altípus) és az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely az 1. altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2. altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, a 18-60 éves felnőtteknél, az SRH és a HI-teszttel mért, a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: Anti-HA V87P1 vizsgálat V87P12 vizsgál V87P13-vizsgál V87P3 vizsgálat antitest A/Vietnam/1194/2 at at A/Vietnam/1194 004 A/Vietnam/1194 A/Vietnam/1194 /2004 21 nappal a 2. ada /2004 /2004 21 nappal a 2. d got követően 21 nappal a 2. a 21 nappal a 2. d agot követően N=70 dagot követően agot követően N = 30 N = 60 N = 197 SRH Szeroprotekciós 70% (58-80) 65% (52-77) 90% (73-98) 59% (52-66) ráta (95%-os CI)* Szerokonverziós NAǂ 65% (52-77) 86% (68-96) 49% (42-56) ráta (95%-os CI)** Szerokonverziós NAǂ 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) faktor (95%-os CI)*** N=69 N=60 N=30 N=197 HI Szeroprotekciós 36% (25-49) 28% (17-41) 24% (10-44) 23% (18-30) ráta (95%-os CI)° Szerokonverziós NAǂ 28% (17-41) 21% (8-40) 19% (14-25) ráta (95%-os CI)° Szerokonverziós NAǂ 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,25) faktor (95%-os CI)°° 2

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

2 ** A szerokonverziót ≥ 25 mm -es SRH-val meghatározott területként definiálták azoknál az alanyoknál, akik a kiindulásnál szeronegatívak voltak (1. nap SRH-terület ≤ 4 mm2) vagy az SRH-területen szignifkáns (legalább 50%) növekedést mutató alanyok, akik szeropozitívak voltak a kiindulásnál (1. nap SRH-terület > 4 mm2)

***	SRH GMR-ek
ǂ	A V87P1-es számú vizsgálatban a kiindulási értéket nem vizsgálták
°	HI-teszttel mérve ≥ 40
°°	HI GMR-ek

A fenti táblázatban szereplő V87P12-es, V87P3-as és V87P13-as klinikai vizsgálat MN eredményei az A/turkey/Turkey/2005 ellen 10% (2-27) és 39% (32-46) közötti szeroprotekciós rátát, illetve 10% (2-27) és 36% (29-43) közötti szerokonverziós rátát tártak fel. Az MN eredményekben az A/turkey/Turkey/2005 ellen a geometriai átlag arány (GMR, geometric mean ratio), 1,59 és 2,95 között volt. Idősek (≥61 éves) Az SRH és HI assay-vel megállapított, H5N1 A/turkey/Turkey/05-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta* és szerokonverziós faktor** a második adag beadása után ≥61 éves idősek körében az alábbiak szerint alakult:

Anti-HA antitest V87P1-es számú vizsgálat V87P13-as számú vizsgálat A/Vietnam/1194/2004 A/Vietnam/1194/2004 21 nappal a 2. dózis után 21 nappal a 2. dózis után N = 37 N = 207 SRH Szeroprotekciós ráta (95%-os 57% (39-73) 20% (18-23) CI)* Szerokonverziós ráta (95%-os NA*** 48% (41-55) CI)* Szerokonverziós faktor (95%-os NA*** 1,74 (1,57-1,94) CI)** N = 36 N = 208 HI Szeroprotekciós ráta (95%-os 36% (21-54) 25% (19-32) CI)° Szerokonverziós ráta (95%-os NA*** 19% (14-25) CI)° Szerokonverziós faktor (95%-os NA*** 1,79 (1,56-2,06) CI)°° 2

SRH assay-vel mérve ≥ 25 mm

** SRH-arány mértani átlaga ° HI assay-vel mérve ≥ 40 °° HI-arány mértani átlaga *** A V87P1-es számú vizsgálatban a kiindulási értéket nem vizsgálták A fenti táblázatban szereplő klinikai vizsgálatok során MN-teszttel megállapított, A/turkey/Turkey/05-tel szembeni anti-HA antitesteket illető szeroprotekciós ráta 11% (3-25) (V87P1 vizsgálat) – 30% (24-37) volt (V87P13 vizsgálat), a szerokonverziós ráta 25% (19-31) volt a V87P13-as számú vizsgálatban. A V87P13 vizsgálat során MN-teszttel kapott eredmények alapján az A/turkey/Turkey/05 elleni antitestek mértani átlaga 2,01 (1,78-2,26). Az A/turkey/Turkey/1/2005 által kiváltott A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 törzsekkel szembeni keresztreaktív immunválasz A V87P11-es vizsgálatban a második vakcináció után heterológ immunválasz volt kimutatható az A/Indonesia/5/2005 (2.1 altípus) törzzsel szemben, amely a 2.2.1-es altípusból (clade) származó vakcina keresztreaktivitását jelzi a 2.1-es altípusú törzsekkel szemben. A második adag után, (18-60 éves) felnőtteknél és (≥ 61 év) időseknél, az SRH- és a HI-teszttel mért, a H5N1 A/Indonesia/5/2005 és A/Vietnam/1194/2004 elleni anti-HA antitestekre vonatkozó szeroprotekciós ráta*, szerokonverziós ráta** és szerokonverziós faktor*** a következő volt: Anti-HA V87P11 vizsgálat felnőttek V87P11 idősek a antitest (18–60 évesek) (61–89 év) N = 182 N = 132 A/Indonesia/ A/Vietnam/ A/Indonesia/ A/Vietnam/ 5/2005 1194/2004 5/2005 1194/2004 SRH Szeroprotekciós ráta 83 62 61 45 (95%-os CI)* (77-88) (54-69) (52-69) (37-54) Szerokonverziós 79 60 64 44 ráta (95%-os CI)** (72-85) (53-68) (56-73) (35-53) Szerokonverziós 6,24 4,45 3,87 3,03 faktor (95%-os (5,44-7,16) (3,85-5,14) (3,31-4,53) (2,56-3,58) CI)*** N = 194 N = 148 HI Szeroprotekciós ráta 50 47 34 39 (95%-os CI)° (43-57) (40-55) (26-42) (31-48)

Szeroprotekció: SRH-terület ≥ 25 mm

***	SRH GMR-ek
°	HI-teszttel mérve ≥ 40
°°	HI GMR-ek

Az A/Indonesia/5/2005 elleni MN eredmények 38%-os (31-45) szeroprotekciós rátát jeleztek felnőtteknél (18–60 évesek), míg 14%-os (8-20) rátát idősek (≥ 61 év) körében, és 58%-os (50-65), szerokonverziós rátát felnőtteknél, míg 30%-os (23-38) rátát idősek körében. A geometriai átlagarány 4,67 (3,95-5,56) volt felnőttek és 2,19 (1,86-2,58) idősek körében. Az A/Vietnam/1194/2004 elleni MN eredmények 10% (6-16) szeroprotekciós rátát jeleztek felnőtteknél (18-60 évesek), míg 6%-os rátát (3-11) idősek (≥ 61 év) körében, és 19% (13-25) szerokonverziós rátát felnőtteknél, míg 7% (4-13) rátát idősek körében. A geometriai átlagarány 1,86 (1,63-2,12) volt felnőttek és 1,33 (1,17-1,51) idősek körében. Hosszú távú immunmemória emlékeztető oltás után: Az MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinával végzett egyetlen oltás magas szintű és gyors szerológiai választ váltott ki a 6-8 évvel korábban beoltott alanyokban, akik akkor olyan, eltérő, helyettesítő H5N vakcinát kaptak két adagban, amelynek összetétele ugyanaz, de a H5N3 törzset alkalmazza. Egy I. fázisú klinikai vizsgálatban (V87P3) olyan, 18 és 65 év kor közötti felnőtt alanyoknak, akiket 6- 8 évvel korábban az MF59-cel adjuvált H5N3/A/Duck/Singapore/97 vakcina két adagjával oltottak be, az MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 vakcinából két emlékeztető adagot kaptak. A prepandémiás alapimmunizálást plusz az egy adagos, heterológ emlékeztető oltást utánzó első adag utáni SRH eredmények 100%-os (70-100) szeroprotekciós és szerokonverziós rátát mutattak és az SRH-területen 18-szoros növekedést (GMR). Alternatív vakcinációs sémák: Egy klinikai vizsgálatban 4 különböző vakcinációs sémát értékeltek 240, 18-60 éves alanynál. A második adagot 1, 2, 3 vagy 6 héttel az első MF59C.1-gyel adjuvált A/Vietnam/1194/2004-t tartalmazó H5N1 adag után adták be, és a második vakcinációtól számított 3 hét után minden vakcinációs csoportban magas antitestszinteket értek el, amelyet SRH-rel értékeltek. Az SRH szeroprotekciós ráták 86% és 98% között voltak, szerokonverziós ráták 64% és 90% között voltak, a GMR pedig 2,92 és 4,57 között volt. Az immunválasz mértéke kisebb volt abban a csoportban, amelyik a második adagot 1 hét múlva kapta, és nagyobb volt azokban a csoportokban, amelyeknél hosszabb volt az adagolási sémában a két oltás közti időtartam. Alapbetegségben szenvedő és immunszupresszív állapotban lévő alanyok: Két randomizált, III. fázisú, kontrollos klinikai vizsgálatban (szezonális, MF59-cel adjuvált, trivalens alegység influenza vakcina, amelyet 65 éves és annál idősebb alanyoknál engedélyeztek komparátorként) értékelték a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 immunogenitását (A/turkey/Turkey/1/2005) alapbetegségben szenvedő felnőtt (18–60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_25 vizsgálat) vagy immunszuppresszív állapotokban lévő (elsősorban HIV-fertőzött alanyoknál) felnőtt (18–60 év) és idős alanyoknál (≥ 61 év) (V87_26 vizsgálat) az egészséges felnőtt (18–60 év) és idős (≥ 61 év) alanyokéval összehasonlítva. A V87_25 vizsgálatban 96 illetve a V87_26 vizsgálatban

V87_25 vizsgálat Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20–60 év) (19–60 év) (61–84 év) (61–79 év) Betegségekben Egészségesek Betegségekben Egészségesek Anti-HA antitest szenvedők N = 57 szenvedők N = 57 (SRH) N = 140 N = 143 Geometriai 31,07 58,02 29,34 27,78 átlagterület (95%-os (27,43-35,19) (48,74-69,06) (26,07-33,01) (22,57-34,18) CI)* Szeroprotekciós ráta 65,00 89,47 58,74 57,89 (95%-os CI)* (56,5-72,9) (78,5-96) (50,2-66,9) (44,1-70,9) Szerokonverziós 72,86 98,25 64,34 66,67 ráta (95%-os CI)* (64,7-80) (90,6-99,96) (55,9-72,2) (52,9-78,6) Szerokonverziós 3,33 6,58 2,37 2,96 faktor (95%-os (2,94-3,77) (5,53-7,83) (2,10-2,66) (2,41-3,64) CI)** V87_26 vizsgálat Felnőttek Felnőttek Idősek Idősek a a a a (20-60 év) (18-59 év) (61-84 év) (61-91 év) Immunkompromittá Egészségesek Immunkomprom Egészségesek Anti-HA antitest lt N = 57 ittált N = 62 (SRH) N = 143 N = 139 Geometriai 26,50 48,58 26,85 23,91 átlagterület (95%-os (22,49-31,22) (40,01-58,99) (23,01-31,33) (18,89-30,26) CI)* Szeroprotekciós ráta 60,84 87,72 58,99 53,23 (95%-os CI)* (52,3-68,9) (76,3-94,9) (50,3-67,3) (40,1-66) Szerokonverziós 61,54 89,47 64,75 56,45 ráta (95%-os CI)* (53-69,5) (78,5-96) (56,2-72,7) (43,3-69) Szerokonverziós 3,16 7,10 3,15 2,83 faktor (95%-os (2,69-3,73) (5,85-8,62) (2,70-3,68) (2,24-3,58) CI)** a a bevont populáció valós életkori tartománya 2 2

SRH-teszttel mért szerokonverzió: SRH-terület ≥ 25 mm , szerokonvezió: SRH-terület ≥ 25 mm azoknál az

A V87P6 klinikai vizsgálatot 471, 6 hónapos és 17 éves kor közötti gyermek bevonásával végezték az MF59C.1-gyel adjuvált H5N1 A/Vietnam/1194/2004 vakcinával. Két adag 7,5 mikrogrammos vakcinát adtak be háromhetes eltéréssel, valamint az első oltástól számított 12 hónap múlva egy harmadik adagot. A második oltástól számított 3 hét múlva (43. napon) minden korcsoportban (azaz 6-35 hónapos kor között, 3-8 éves kor között és 9-17 éves kor között) SRH és HI assay-vel vizsgálva nagy volt az A/Vietnam/1194/2004 ellenes antitestek szintje, ahogy az alábbi táblázatban is látható.

Gyermekek (6– Gyermekek (3–8 év) Serdülők (9–17 év)

35 hónap)

N = 134 N = 91 N = 89

Szeroprotekciós ráta 97% 97% 89% (95%-os CI)* (92-99) (91-99) (80-94)

HI Szerokonverziós ráta 97% 97% 89% (95%-os CI)** (92-99) (91-99) (80-94)

Szerokonverziós 129 117 67 faktor (95%-os CI) (109-151) (97-142) (51-88)

napot az
naphoz viszonyítva

N = 133 N = 91 N = 90

Szeroprotekciós ráta 100% 100% 100% (95%-os CI) (97-100) (96-100) (96-100) SRH 43. nap Szerokonverziós ráta 98% 100% 99% (95%-os CI) (95-100) (96-100) (94-100)

Szerokonverziós 16 15 14 faktor (95%-os CI) (14-18) (13-17) (12-16)

napot az
naphoz viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	HI geometriai átlagarányok

7,5 mikrogramm HA/ 3,75 mikrogramm HA/

Formuláció

100% MF59 adjuváns 100% MF59 adjuváns

Korcsoport 6-35 hónap 3-8 év 6-35 hónap 3-8 év

N=31 N=36 N=36 N=33

Szeroprotekciós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% CI) * (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós ráta (95%-os 87% 86% 86% 88% HI CI)** (70-96) (71-95) (71-95) (72-97)

Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 24 22 31 20

napot az 1. naphoz (14-40) (14-34) (19-51) (13-31)

viszonyítva % ≥1:40 titerrel (95%-os CI) 100% 100% 100% 100%

nap (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)

Szerokonverziós ráta (95%-os 100% 100% 100% 100% CI)** MN (89-100) (90-100) (90-100) (89-100)

Szerokonverziós faktor (95%os CI)*** 165 125 214 132

napot az 1. naphoz (117-231) (92-171) (156-294) (95-182)

viszonyítva

*	Szeroprotekció meghatározása: HI titer ≥1:40
**	Szerokonverzió meghatározása: nem detektálható titertől ≥1:40-ig, vagy a detektálható 1. napi titer négyszerese
***	Geometriai átlagtiter arányok

Immunogenitási eredmények a Focetria H1N1v vakcinával (V111_03 vizsgálat): A HI assay-vel megállapított szeroprotekciós rátát és szerokonverziós rátát, illetve a H1N1-gyel szembeni anti-HA antitestek HI értékének mértani átlag arányaként kifejezett szerokonverziós faktort egy és két 7,5 mikrogramm adag Focetria beadása után értékelték 70 gyermeknél és serdülőnél (9–17 év), 60 gyermeknél (3–8 év), 58 gyermeknél (12–25 hónap) és 49 csecsemőnél (6–11 hónap). A felnőttekre (18–60 év) vonatkozó CHMP immunogenitási kritériumok teljesültek mind az első,

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid, Kálium-klorid, Kálium-dihidrogén-foszfát, Dinátrium-foszfát-dihidrát, Magnézium-klorid-hexahidrát, Kalcium-klorid-dihidrát, Tiomerzál, Injekcióhoz való víz. Az adjuvánst lásd a 2. pontban.

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

1 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Semmisítse meg, ha a vakcinát lefagyasztották. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5,0 ml 10 dózisos injekciós üvegben (I. típusú üveg), halobutil gumi dugóval. 10 db-os kiszerelés.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Mielőtt felszívna egy dózis (0,5 ml) vakcinát a fecskendőbe, minden alkalommal óvatosan rázza fel a többadagos injekciós üveget. Felrázás után a Foclivia normális kinézete: tejfehér szuszpenzió. Alkalmazás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a szuszpenziót. Bármilyen részecske és/vagy rendellenes megjelenés esetén a vakcinát meg kell semmisíteni. Bár a többadagos injekciós üvegben lévő Foclivia olyan tartósítószert tartalmaz, amely megakadályozza a mikrobák növekedését, a felhasználó felelőssége, hogy az egyes dózisok felszívása során minimálisra csökkentse a többadagos injekciós üveg kontaminációjának kockázatát. Jegyezze fel az első dózis felszívásának dátumát és időpontját az injekciós üveg címkéjére. A felhasználások között tegye vissza a többadagos injekciós üveget a javasolt 2°C–8°C-os tárolási hőmérsékletre. A többadagos injekciós üveg tartalmát lehetőség szerint az első adag felszívását követő 24 órán belül fel kell használni. Rendelkezésre állnak olyan adatok, amelyek azt mutatják, hogy a többadagos injekciós üveg az első adag felszívását követő, legfeljebb 72 órán át felhasználható, bár az ilyen hosszú tárolási időszak nem a javasolt alternatíva. Bármilyen fel nem használt vakcina, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Seqirus S.r.l. Via del Pozzo 3/A, S. Martino 53035 Monteriggioni (SI) Olaszország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/09/577/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ

KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. október 19. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. június 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.