1. A GYÓGYSZER NEVE
Foscan 1 mg/ml oldatos injekció
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 mg temoporfin milliliterenként. Ismert hatású segédanyagok 376 mg vízmentes etanol és 560 mg propilénglikol milliliterenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció Sötétlila oldat
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Foscan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes carcinoma palliatív kezelésére javasolt olyan betegek esetében, akiknél hatástalannak bizonyultak az előzetes kezelések, és akik alkalmatlanok radioterápiára, sebészi beavatkozásra vagy szisztémás kemoterápiás kezelésre.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Foscan fotodinámiás terápia kizárólag olyan speciális onkológiai központokban alkalmazható, ahol multidiszciplináris csoport végzi a betegek kezelését a fotodinámiás kezelési eljárásban gyakorlott orvosok felügyelete mellett. Adagolás Az adag 0,15 mg/testtömeg-kg. Gyermekek és serdülők Gyermekek és serdülők esetén a Foscan-nak nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A Foscan-t valamely felső végtag nagy vénájába, lehetőség szerint könyökvénába helyezett intravénás, tartós perifériás véna-kanülön keresztül kell beadni, egyszeri, lassú, legalább 6 percig tartó intravénás injekció formájában. Az injekció beadása előtt ellenőrizni kell, hogy a beültetett kanül jól vezet-e, és minden óvintézkedést meg kell tenni extravasatum képződésének megakadályozására (lásd 4.4 pont). Az oldat sötétlila színe és az injekciós üveg borostyán színe miatt az oldatban esetlegesen jelenlévő részecskék nem láthatók. Ezért elővigyázatosságból a mellékelt beilleszthető szűrőt kell használni. A Foscan-t nem szabad sem nátrium-klorid oldattal sem más vizes oldattal hígítani vagy átöblíteni. A Foscan kiszámított adagját lassú intravénás injekcióban, legalább 6 perc alatt kell beadni. A Foscan beadása után 96 órával a kezelni kívánt területet megfelelő lézerforrás alkalmazásával, 652 nm hullámhosszúságú fénnyel kell megvilágítani. A fényt a daganat teljes területére kell irányítani
megfelelő mikrolencsés száloptikás műszerrel. A megvilágított terület kiterjedésének, ahol csak lehetséges, 0,5 cm-rel meg kell haladnia a daganat határait. A fénykezelést a Foscan injekció beadása után legalább 90 órával, de nem több mint 110 órával kell alkalmazni. 2 2 A daganat felületére juttatott 100 mW/cm intenzitású fény 20 J/cm dózist eredményez, s ez kb. 200 másodperces megvilágítási idővel érhető el. Minden területet csakis egyszer szabad megvilágítani az egyes kezelések során. Ha több egymást nem fedő területről van szó, azokat meg lehet egyenként világítani. Ügyelni kell arra, hogy egyetlen szövetrészre se jusson a megadott értéknél magasabb fénydózis. A szórt vagy visszavert fény által kiváltott fotoaktiváció megelőzése érdekében a célterületen kívül eső szöveteket teljes mértékben le kell fedni. A kezelőorvos döntésétől függően második kezelési ciklus alkalmazható olyan betegek esetén, akiknél célszerűnek látszik a tumor további pusztítása és eltávolítása. Ekkor a kezelések között legalább 4 hetes szünetet ajánlatos tartani.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
| | Porfiria vagy egyéb, fény hatására súlyosbodó megbetegedések. |
| | Porfirinekkel szembeni túlérzékenység. |
| | Nagyobb érbe törő daganat a fénykezelt területen vagy annak közvetlen közelében. |
| | Tervezett sebészeti beavatkozás az elkövetkező 30 napon belül. |
| | Egyidejűleg fennálló szembetegség, amely az elkövetkező 30 napon belül előreláthatólag |
réslámpás vizsgálatot igényel. Folyamatban lévő, fényérzékenységet fokozó hatóanyaggal történő kezelés.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A Foscan-nal kezelt összes beteg átmenetileg fényérzékeny lesz. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni annak érdekében, hogy az injekció beadását követő első 15 napban a bőr és a szem védve legyen a közvetlen napfénytől, illetve erős beltéri lámpákkal szemben. A bőr fényérzékenységi reakcióit a látható fény váltja ki, ezért a nap ultraibolya sugárzása ellen védő krémek nem nyújtanak védelmet. Fontos, hogy a betegeket fokozatosan szoktassák vissza a normális fényviszonyokhoz (lásd a betegek fényvédelmére vonatkozó irányelveket a jelen pont végén). Az a kar, amelyikbe az injekciót adták, a Foscan-kezelés után 6 hónapon keresztül nem lehet kitéve hosszantartó, közvetlen napsütésnek. Amennyiben a beteg szabadban történő tevékenységet tervez, óvintézkedésként azt a kart, amelyikbe az injekciót adták, hosszú ujjú, színes inggel kell védeni. A kezelőorvosnak tudnia kell arról, hogy a fotodinámiás kezeléssel járó legtöbb toxikus hatás a fotoaktiváció következményeként észlelt lokális hatás. A fotoaktiváció lokális szövetkárosodást idéz elő, ami akut gyulladásos reakciót eredményez. Ez a reakció gyakran oedemával és fájdalommal jár, melyet necrosis követ. A fotodinámiás hatás a környező szövet károsodásához is vezethet, ami fistulát, perforatiót vagy érrupturát, valamint fertőzést és ezt követő sepsist idézhet elő. Ezért fontos, hogy a lézermegvilágítással végzett fotoaktiváció során megfelelő megvilágítási és árnyékolási technikák alkalmazásával védjék a tumort körülvevő ép szövetet a fotoaktivációtól. A kockázatkezelés szempontjából fontos a lokális hatások proaktív kezelése és a nem daganatos területek fotoaktivációjának csökkentése. Különösen ügyelni kell az injekció beadási helyén az extravasatum-képződés megelőzésére. Extravasatum képződése esetén a területet legalább 3 hónapon keresztül óvni kell a fénytől. Az extravasatum helyének injekciózása más szerrel az eddigi ismeretek szerint nem jár előnnyel.
A engedélyezettől eltérő alkalmazás, vagyis rosszindulatú epeútszűkületek és mesothelioma kezelésekor mellékhatásokról, például cholangitisről, cholecystitisről, májtályogról és oesophagus perforatióról számoltak be. A fotoaktivációt követően fennáll a környező területek károsodásának kockázata. Ha a beteg az elmúlt 30 napon belül Foscan kezelésben részesült, nem tervezett és sürgősségi sebészeti műtétet csak a legszükségesebb esetben szabad végezni, és csak akkor, ha a műtét várható előnyei nagyobbak a kockázatnál. Ilyenkor különös gondot kell fordítani arra, hogy a beteget ne érje a műtőlámpa által közvetlen fényhatás. Ehelyett fejlámpa használata javasolt. Egyes pulzoximéterek hasonló hullámhosszúságú fényt bocsáthatnak ki, mint a Foscan fotoaktivációjához használt hullámhossz. A kezelt bőrfelületen keletkező égési sérülések elkerülése érdekében az oximétereket legalább 10-15 percenként át kell tenni más helyre. A 4.8 pontban felsorolt fájdalmak – az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom kivételével – NSAID-ok vagy opiát fájdalomcsillapítók alkalmazását tehetik szükségessé. A fájdalom általában a megvilágítást követő napon alakul ki, és általában 2-4 hétig tart. A légutak megvilágítása lokális gyulladáshoz és oedemához vezethet. A beavatkozás következtében kialakuló szövődményekre (vagyis dyspnoe vagy akár légúti elzáródás, amely például intubatióhoz vagy tracheotomiához vezethet) számítani kell. Fontolóra kell venni kortikoszteroidok prophylacticus alkalmazását. A kezelőorvosnak figyelmeztetnie kell betegeit arra, hogy gondosan tartsák be a Betegtájékoztatóban is közölt alábbi óvintézkedéseket:
A Foscan injekció Mit kell tenni az égési sérülések megelőzése érdekében?
beadása után
eltelt idő
- nap Tartózkodjon besötétített szobában. A függönyöket tartsa behúzva, és használjon
(0 – 24 óra) 60 W-os vagy gyengébb villanykörtét.
Kerülje a közvetlen napfényt.
2 – 7. nap Fokozatosan vissza lehet térni a lakásban megszokott világításhoz. Ne feledkezzen
meg arról, hogy kerülnie kell az ablakon bejutó közvetlen napfényt és a
lakásban található fényforrások, pl. olvasólámpa közvetlen fényét. Televíziót szabad néznie.
Alkonyat után elhagyhatja otthonát.
Ha mindenképpen el kell mennie napközben otthonról, gondoskodjon arról, hogy
ruházat fedje teste teljes bőrfelületét, arcát és kezeit is, és viseljen sötétített
szemüveget.
Ruházata az alábbiakból kell álljon:
Széles karimájú kalap: a fej, a nyak, az orr és a fül védelmére. Sál: a fej és a nyak védelmére. Oldalról is védő napszemüveg: a szem és a környező bőrfelület védelmére. Hosszú ujjú felsőruházat: a felsőtest és a karok védelmére. Hosszú nadrág: az alsótest és a lábak védelmére. Kesztyű: a kézfej, a csukló és az ujjak védelmére. Zokni: a láb és a boka védelmére. Zárt cipő: a láb védelmére. Ne viseljen túlságosan vékony ruhaneműt, mert nem nyújt védelmet az erős fény ellen. Sötét, sűrű szövésű ruhákat hordjon. Ha véletlenül mégis fény érné a testét, szúró vagy égő érzés jelentkezhet a bőrén. Ilyenkor azonnal hagyja el a megvilágított helyet. Ezen a héten szeme nagyon érzékenyen reagálhat az éles fényre. Megtörténhet, hogy fájdalmat érez a szemében és fejfájást kap, ha fel vannak oltva a lámpák. Ha fellépnek ezek a panaszok, viseljen sötétített szemüveget. 8 – 14. nap Most már lassanként kimehet a szabadba nappal is. Árnyékos helyeken tartózkodjon, illetve csak akkor hagyja el otthonát, ha felhős az ég. Továbbra is sötét, sűrű szövésű ruhákat hordjon. Otthonát először a 8. napon hagyja el, kezdetben 10–15 percet töltve a szabadban. Ha a következő 24 órában nem észlel magán bőrvörösséget, fokozatosan egyre hosszabb ideig maradhat kint a szabadban a hét folyamán.
Kerülje a közvetlen napfényt és az erős beltéri fényeket. Tartózkodjon
árnyékban.
Fény iránti érzékenysége fokozatosan normalizálódik.
A 15. naptól
kezdve Ezt gondosan ellenőriznie kell oly módon, hogy kézfejét 5 percig napoztatja. Várjon 24 órát, hogy bevörösödik-e. Ha igen, további 24 órán át kerülnie kell a közvetlen napfényt. Ezután újra elvégezheti a tesztet. Ha nem jelentkezik bőrpír, napról napra fokozatosan hosszabb ideig tartózkodhat a napon. Kezdetben semmiképpen ne töltsön 15 percnél hosszabb időt napfényen. Legtöbben a 22. napon tudnak visszatérni korábbi megszokott életmódjukhoz.
A bőrteszt utáni első napon 15 percet tölthet közvetlen napfényen. A következő napokon további 15 perccel lehet növelni ezeket az időtartamokat, így a második napon 30, a harmadik napon 45, a negyedik napon 60 percet és így tovább engedélyezhet magának. Szúró, égő érzés vagy bőrpír jelentkezése esetén várja meg, amíg ezek a jelenségek elmúlnak, és csak ezután tartózkodjon újra ugyanennyi ideig napfényen. A Foscan kezelést követő 30 nap során nem szabad olyan szemészeti vizsgálatot végezni, amely éles fény alkalmazásával jár. A Foscan kezelést követő 3 hónapban ne menjen szoláriumba és ne napozzon. Az a kar, amelyikbe az injekciót adták, a Foscan kezelés után 6 hónapon keresztül nem lehet kitéve hosszantartó közvetlen napsütésnek. Amennyiben a beteg szabadban történő tevékenységet tervez, óvintézkedésként azt a kart, amelyikbe az injekciót adták, hosszú ujjú, színes ruházattal kell védeni. Ez a készítmény 48 térfogatszázalék etanolt (alkohol) (legfeljebb 4,2 g-ot adagonként, 84 ml sörrel, 35 ml borral megegyező adag) tartalmaz. Alkoholprobléma esetén a készítmény ártalmas. Terhes vagy szoptató nők, gyermekek és magas rizikófaktorú betegek (pl.: máj betegség vagy epilepszia) esetén a készítmény szedése megfontolandó. A készítményben található alkohol mennyisége miatt megváltozhat egyéb gyógyszerek hatása. A készítményben levő alkohol mennyisége károsan befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A temoporfin és más fényérzékenységet növelő szerek együttes alkalmazása fokozhatja a bőr fényérzékenységét. Ilyen reakcióról számoltak be az 5-fluorouracil lokális alkalmazása során is. Egyéb kölcsönhatást eddig nem észleltek. Humán májszöveten végzett in vitro vizsgálat nem mutatott ki olyan gyógyszerkölcsönhatást, amely a temoporfin citokróm P-450 enzimek gátlásán alapul.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A temoporfin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Foscan terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a nő klinikai állapota temoporfinnal végzett kezelést tesz szükségessé. Fogamzóképes korban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és 3 hónapig azt követően Szoptatás Nem ismert, hogy a temoporfin/a temoporfin metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.A Foscan-injekció után a szoptatást legalább egy hónapra fel kell függeszteni. Termékenység A Foscan termékenységre gyakorolt hatásait embernél nem vizsgálták.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A gyógyszerben levő alkoholmennyiség csökkentheti a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességet. A farmakodinámiás jellemzők alapján a temoporfin biztonságosnak tartható, illetve nem valószínű, hogy káros hatással volna ezekre a képességekre. A fényérzékenységi tünetek elkerülése érdekében az injekció beadása utáni első 15 napon nem ajánlott a gépjárművezetés és gépek kezelése, kivéve, ha az
célszerű lenne. Ilyenkor ügyelni kell arra, hogy a fényviszonyok a megvilágítással kapcsolatban ajánlott óvintézkedéseknek megfelelően gyengék legyenek. (lásd 4.4 pont) A gépjárművezetés és a gépek kezelése normális fényviszonyok mellett vagy nappali fényben akkor javasolt újra, ha a fényérzékenység csökkent.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Minden Foscan-nal kezelt beteg átmenetileg fényérzékennyé válik, ezért figyelmeztetni kell őket, hogy tegyék meg a megfelelő, a napfény és az éles beltéri fény kerülésére vonatkozó óvintézkedéseket. A táblázatba foglalt mellékhatásokat illetően az emésztőrendszeri betegségek és tünetek, a bőrt érintő mellékhatások, valamint az általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások. A fotodinámiás kezeléssel összefüggő legtöbb toxikus hatás a megvilágítás területén lokálisan, és néha a környező szövetekben észlelhető. A lokális mellékhatásokat a fotoaktiváció által kiváltott heveny szöveti gyulladásos válaszreakciók jellemzik, illetve gyakran járnak oedemával és fájdalommal, melyet necrosis követ (lásd 4.4 pont). Kialakulhatnak fényérzékenységi reakciók, ugyanakkor a kockázat csökkenthető, amennyiben betartják a fényvédelmi irányelveket (lásd a fenti 4.4 pontot), valamint a megvilágítás alkalmazása idején kerülik a helyiség felesleges világítását. A kezelt betegek kis száma nem tette lehetővé a nem gyakori és a ritka kategóriákba sorolható mellékhatások azonosítását. Az injekció helyén jelentkező fájdalom átmeneti, és az injekció sebességének csökkentésével mérsékelhető. Az e pontban felsorolt egyéb típusú fájdalmak kezelését illetően lásd a 4.4 pontot. A mellékhatások táblázatos összefoglalása A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥ 1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – 1/100); ritka (≥1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
Szervrendszer Nemkívánatos hatások
Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Lokális fertőzés a fotoaktiváció területén, például pharyngitis, stomatitis Nem ismert: 1 Sepsis
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és | Gyakori: |
| tünetek | Anaemia |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Gyakori: |
Szédülés, égő érzés Érbetegségek és tünetek Nagyon gyakori: Vérzés Nem ismert: Érruptura: lásd 4.3 pont. Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis Nem ismert: 3 betegségek és tünetek Légúti elzáródás Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Székrekedés, nekrotizáló stomatitis, dysphagia Gyakori:
Szervrendszer Nemkívánatos hatások
Hányás, hányinger, szájüregi kifekélyesedés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Hólyagképződés, erythema, hyperpigmentatio, 2 fényérzékenységi reakciók, bőrnekrózis A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet Gyakori: 3 betegségei és tünetei Trismus Nem ismert: 2 Fistula Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő Nagyon gyakori: reakciók A fotoaktiváció területének fájdalma, az arc fájdalma, fejfájás, fájdalom az injekció beadási helyén, a fotoaktiváció területének oedemája, pl. arcödéma, a nyelv oedemája Gyakori: Láz, reakció az injekció beadási helyén, ödéma Sérülés, mérgezés és a beavatkozással Nagyon gyakori: 2 kapcsolatos szövődmények Heg Gyakori: 2 Hő okozta égés, napégés 1 A lokális fertőzés következtében 2 A fotoaktivált területen 3 A lokális oedema következtében Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Túladagolás esetén a lézerkezelés a daganat mélyebb necrosisát eredményezi, mint az az ajánlott adagtól várható volna. A daganat megvilágítását csak akkor ajánlatos elvégezni, amikor az esetleges előny nagyobb a kiterjedtebb necrosis okozta lehetséges kockázatnál. Ha a daganatot nem világítjuk meg, a túladagolás és a Foscan újraadása között legalább 4 hét szünetet kell tartani. A túladagolással összefüggő nemkívánatos reakciók várhatóan a fényérzékenységi reakciókra korlátozódnak. Túladagolás esetén megnő a veszélye annak, hogy a környező fényhatások fényérzékenységi reakciót váltanak ki. A nyilvánosságra hozott klinikai kutatások igazolták, hogy a fényérzékenység időtartama és intenzitása egyharmadára csökkent, ha a gyógyszert az ajánlott 0,15 mg/kg adag helyett 0,3 mg/kg adagban adták. Állatkísérletekben kimutattak néhány hematológiai és vérkémiai paraméterváltozást is (a thrombocytaszám, a vörösvértestszám, a hemoglobin érték csökkenését, illetve a neutrophilszám, a fibrinogén, a bilirubin, a triglicerid és a koleszterin értékének emelkedését). Szigorúan be kell tartani a fényhatás csökkentésére vonatkozó előírásokat. Mielőtt a beteg visszatérne a normál fényviszonyokkal rendelkező környezetbe, tesztelni kell a bőr fényérzékenységét. Nem ismeretesek olyan specifikus szisztémás tünetek, melyek a túladagolással kapcsolatba hozhatók. Szupportív kezelést alkalmazása ajánlott. Kevés adat áll rendelkezésre a kezelés során az ajánlottnál hosszabb ideig alkalmazott lézerfény hatásairól. A szöveti károsodás fokozódását észlelték.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antineoplasztikus szerek, egyéb antineoplasztikus szerek, ATC kód: L01XD05. A temoporfin a daganatok fotodinámiás kezelésére alkalmazott, fotoszenzibilizáló szer. A farmakológiai hatást a készítmény intravénás beadását követően a temoporfin nem hőtermelő, 652 nm hullámhosszúságú fénnyel való fotoaktivációja váltja ki. A terápiás hatás az igen nagy reakcióképességgel rendelkező oxigéngyökök képződése révén jön létre. Ez a folyamat a temoporfin fénnyel és oxigénnel bekövetkező sejten belüli kölcsönhatásának függvénye. Az egyik klinikai vizsgálat során 147, előrehaladott stádiumú, fej-nyaki squamosus sejtes carcinomában szenvedő beteg 25%-ánál volt észlelhető egyetlen kezelés után tumorválasz, azaz a daganat tömegének legalább 50%-os, minimum 4 héten keresztül kimutatható csökkenése. A WHO meghatározása szerinti teljes helyi válaszreakciót („local complete response”) a betegek 14%-ánál figyeltek meg. A tumorválasz még kedvezőbb azon betegek esetén, akiknél a teljesen megvilágított lézió mélysége 10 mm vagy ennél kevesebb volt. Az összes betegre vonatkozó tumorválasz megfigyelt időtartama 57 nap (középérték) volt az általános választ, és 84 nap (középérték) a komplett választ illetően. Harminchét beteg legalább két Foscan-kezelésben részesült. Tíz betegnél a tumorválasz az ismételt kezelés következménye volt. Közülük 6 beteg esetében a WHO meghatározása szerinti komplett helyi válasz volt észlelhető.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A temoporfin alacsony clearance-ű vegyület, a terminális plazmafelezési ideje a betegekben 65 óra. Az injekciót követő 2-4 óra múlva éri el a maximális plazmakoncentrációt, ezt követően biexponenciális jellegű a plazmaszintek csökkenése. Megoszlási térfogata nagy, értéke a szervezet összvízterének és az extracellularis víztér értékei közé esik. A temoporfin nem halmozódik fel a szövetekben. A plazmafehérjékhez való kötődése 85-87%. A temoporfin a vérben a plazma lipoproteinekhez és a nagy sűrűségű fehérjékhez, pl. az albuminhoz kötődik. A gyógyszer infúzióját követő 15 napon belül a temoporfin plazmakoncentrációja a kezelés előtti értékre csökken, így a betegek ettől a naptól fogva általában fokozatosan visszatérhetnek a normál fényviszonyokkal rendelkező külső környezetbe. Kevés humán adat áll rendelkezésre a temoporfin kiürülésére vonatkozóan. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a temoporfin kizárólag a májon keresztül, az epébe jutva ürül és a széklettel távozik a szervezetből. A temoporfin két fontosabb metabolitja az epébe választódik ki. Ezek a metabolitok nem kerülnek újra vissza az enterohepaticus körforgásba. Mindkét metabolit konjugálódik. Egyetlen anyagcseretermék sem jut be a szisztémás keringésbe.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A patkányokon és kutyákon végzett ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatok során a temoporfin főbb nemkívánatos hatásai a fototoxicitás és az injekció beadási helyén fellépő reakciók voltak. A Foscan oldatos injekció helyi izgató hatása intravénás alkalmazás után minden adagnál fellépett. A szer nagy gyakorisággal történt alkalmazása kutyákban és nyulakban halált okozott. Egyéb toxicitási tüneteket nem észleltek, de az ajánlott terápiás adaggal kezelt kutyáknál a szisztémás expozíció mértéke meghaladta a humán expozíciót.
A temoporfin genotoxicitását csak korlátozott mértékben vizsgálták. A reaktív oxigéngyökök keletkezése miatt a temoporfin csekély mértékben mutagén hatással bír. A klinikai kezelés során ez a veszély behatárolható a közvetlen fényhatás lehető legnagyobb mértékű csökkentésével (lásd 4.4 pont). Nyulakon végzett reprodukciós toxicitási vizsgálatokban a temoporfin az ajánlott humán terápiás adaggal egyező mértékű szisztémás expozíció esetén növelte a korai post-implantációs magzati veszteséget. Bár a fejlődésre gyakorolt egyéb hatást nem észleltek, az alkalmazott adagok nem haladták meg olyan mértékben a humán terápiás adagot, hogy ennek alapján megfelelő biztonságossági határértékeket lehetne megadni.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Vízmentes etanol (E1510) Propilénglikol (E1520)
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. A Foscan vizes oldatokkal nem hígítható.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
5 év Felbontás után az oldatot azonnal fel kell használni
6.4 Különleges tárolási előírások
Legfeljebb 25°C-on tárolandó. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
- típusú üvegből készült, brómbutil elasztomer dugóval és alumínium kupakkal lezárt, 1 ml vagy 3 ml
vagy 6 ml oldatos injekciót tartalmazó borostyán színű injekciós üvegek. Minden csomagban 1 injekciós üveg és egy szűrő található, amely Luer-csatlakozóval csatlakoztatható a fecskendőhöz és a kanülhöz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A gyógyszer kezelése során megfelelő gondossággal kell eljárni. Vizsgálatok igazolták, hogy a Foscan-nak nincs irritáló hatása. Minden injekciós üveg egyszeri adagot tartalmaz, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. A Foscan fényérzékeny. Csomagolásából való kivételét követően azonnal fel kell használni. Ha ez mégsem teljesíthető azonnal, az oldatot fénytől védeni kell. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
biolitec pharma ltd. Otto-Schott-Str. 15 07745 Jena Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/01/197/003 EU/1/01/197/004 EU/1/01/197/005
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
Az első engedély dátuma: 2001. október 24. Az utolsó megújítás dátuma: 2011. szeptember 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.