Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Gohibic 200 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
200 mg vilobelimabot tartalmaz 20 ml oldatban, injekciós üvegenként. Az oldatos infúzióhoz való koncentrátum 10 mg vilobelimabot tartalmaz milliliterenként. Hígítást követően az oldat 3,2 mg vilobelimabot tartalmaz milliliterenként. A vilobelimab egy humán/egér kiméra monoklonális IgG4 antitest, amelyet kínaihörcsögpetefészek- (CHO) sejtekben állítanak elő rekombináns-DNS-technológiával. Ismert hatású segédanyag(ok) 74,2 mg nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum). Tiszta vagy kissé opálos, színtelen oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Gohibic a SARS-CoV-2 által indukált akut respirációs distressz szindrómában (ARDS) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akik a standard ellátás részeként szisztémás kortikoszteroidokat kapnak, és invazív gépi lélegeztetésben (invasive mechanical ventilation; IMV) részesülnek (extrakorporális membránoxigenizációval (extracorporeal membrane oxygenation; ECMO) vagy anélkül).
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést az intenzív terápiás osztályon kezelt betegek kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie és felügyelnie. Adagolás A javasolt adag 800 mg, amelyet hígítást követően intravénás infúzióban kell beadni, legfeljebb 6 (hat) adagban a kezelési időszak alatt, az alábbiakban leírt módon. A kezelést az intubációt követő 48 órán belül kell megkezdeni (1. nap), majd a készítményt a továbbiakban a 2., 4., 8., 15. és 22. napon kell alkalmazni, amíg a beteg kórházban van, még akkor is, ha kikerül az intenzív osztályról.
Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont). Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis módosítására (lásd 5.2 pont). Idősek Idős betegeknél nincs szükség a dózis módosítására. Gyermekek és serdülők A Gohibic biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Hígítást követően intravénás alkalmazásra. Hígítás után az oldatot infúzió formájában, 30–60 perc alatt kell beadni. A Gohibic nem adható be egyidejűleg ugyanabban az intravénás szerelékben más gyógyszerekkel. A Gohibic más gyógyszerekkel való együttes alkalmazásának értékelésére nem végeztek fizikai vagy biokémiai kompatibilitási vizsgálatokat. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység, beleértve az anaphylaxiát és az infúzióval kapcsolatos reakciókat Előfordulhat túlérzékenység, beleértve az anaphylaxiát és az infúzióval kapcsolatos reakciókat is, mivel a készítmény monoklonális antitest. A jelek és tünetek közé tartozhat a hypotensio, a hypertensio, a tachycardia, a bradycardia, a hypoxia, a láz, a dyspnoe, a sípoló légzés, az angiooedema, a bőrkiütések, a hányinger, a hányás, a diaphoresis és a reszketés. Ha klinikailag szignifikáns túlérzékenységi reakció vagy anaphylaxia tünetei jelentkeznek, az alkalmazást azonnal be kell szüntetni, és meg kell kezdeni a megfelelő orvosi kezelést és/vagy támogató ellátást. Infúzióval kapcsolatos reakció esetén megfelelő orvosi kezelést és/vagy támogató ellátást kell alkalmazni. A COVID-19-től eltérő fertőzések A vilobelimab alkalmazása során fertőzések eseteiről számoltak be (lásd 4.8 pont). Diagnosztikai vizsgálatoknak kell alávetni azt a beteget, akinél a vilobelimabbal végzett kezelés során új fertőzés alakul ki. A megfelelő kezelést meg kell kezdeni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani.
Idős betegeknél (65 év felett) magasabb lehet a vilobelimab alkalmazásához társuló fertőzések kockázata. Nátrium Ez a gyógyszer 296,8 mg nátriumot tartalmaz adagonként (4 db injekciós üvegben), ami megfelel a WHO által felnőtteknek ajánlott maximális napi 2 g nátriumbevitel 15%-ának.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A vilobelimab nem választódik ki a vesén keresztül, illetve nem metabolizálódik a citokróm P450 enzimek által; ezért nem valószínű az olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel való kölcsönhatás, amelyek a vesén keresztül választódnak ki, vagy amelyek a citokróm P450 enzimek szubsztrátjai, induktorai vagy inhibitorai.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A vilobelimab terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reprodukcióra kifejtett toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A vilobelimab alkalmazása elővigyázatosságból kerülendő terhesség alatt. Szoptatás Nem ismert, hogy a vilobelimab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Ismert, hogy a humán IgG-k a születést követő első napokban kiválasztódnak az anyatejbe, ami hamarosan alacsony koncentrációra csökken, következésképpen az anyatejjel táplált csecsemőt érintő kockázat ebben a rövid időszakban nem zárható ki. Ezt követően a vilobelimab alkalmazható szoptatás alatt, ha klinikailag szükséges. Termékenység A nem klinikai adatok nem utalnak a férfi vagy női termékenységre kifejtett hatásra a vilobelimabkezelés alatt (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A vilobelimab nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakoribb mellékhatások a pneumonia (21,7%), a herpes simplex (6,3%), a bronchopulmonalis aspergillosis (5,7%) és a sepsis (5,1%). A mellékhatások táblázatos felsorolása A vilobelimab biztonságosságát egy placebokontrollos, randomizált vizsgálatban értékelték, amelyben 175, extrakorporális membránoxigenizációval vagy anélkül végzett, invazív gépi lélegeztetésben részesülő beteget kezeltek. Ugyanakkor a klinikai vizsgálatban extrakorporális membránoxigenizációban részesülő betegek nagyon alacsony száma (7 a vilobelimab-csoportban és 9 a placebocsoportban) korlátozást jelent a vilobelimab biztonságosságának jellemzése tekintetében ebben a betegcsoportban.
A mellékhatások a MedDRA szervrendszeri kategóriái és a gyakoriság alapján az alábbiakban kerülnek felsorolásra. A gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – <1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – <1/100), ritka (≥ 1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat Mellékhatások
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások
Fertőző betegségek és nagyon gyakori pneumonia parazitafertőzések gyakori sepsis, bronchopulmonalis aspergillosis, herpes simplex Vérképzőszervi és nyirokrendszeri gyakori thrombocytopenia betegségek és tünetek Szívbetegségek és a szívvel gyakori supraventricularis tachycardia kapcsolatos tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei gyakori bőrkiütés és tünetei Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A vilobelimabbal történt túladagolásnak nincs specifikus antidotuma. Amennyiben vilobelimabtúladagolás történik, a kezelésnek általános szupportív intézkedésekből kell állnia, beleértve az élettani paraméterek monitorozását és a beteg klinikai állapotának megfigyelését.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, komplementgátlók, ATC kód: L04AJ10 Hatásmechanizmus A vilobelimab egy humán/egér kiméra monoklonális IgG4 antitest, amely az oldható humán komplementkomponens, a C5a specifikus inhibitora. Farmakodinámiás hatások A C5a plazmakoncentrációknak a vilobelimab-kezelésre adott válaszként történő csökkenését a PANAMO III. fázisú vizsgálatban értékelték. Általánosságban a C5a kiindulási szintje emelkedett volt ezeknél a betegeknél az egészséges egyéneknél mért átlagértékekhez képest, és a vilobelimab-kezelés csökkentette a C5a átlagos kiindulási szintjét. Klinikai hatásosság A vilobelimab hatásosságát a PANAMO III. fázisú, kettős vak, randomizált, placebokontrollos, multinacionális és multicentrikus vizsgálatban tanulmányozták, amelyben a vilobelimabot a COVID-19 kezelésében értékelték olyan felnőtt (≥ 18 éves) betegeknél, akik invazív mechanikus
lélegeztetésre (IMV) szorulnak (extrakorporális membránoxigenizációval (ECMO) vagy anélkül). A vizsgálatban összesen 369 beteget soroltak be véletlenszerűen: 178 beteget a VILO csoportba és 191 beteget a placebocsoportba. A hatásossági elemzések 368 betegen, a vilobelimab-csoportban 177-en és a placebocsoportban 191 betegen alapultak. A résztvevők átlagos életkora 56 év volt (tartomány: 22-81 év), és 68,5%-uk férfi volt. Az egyidejűleg fennálló gyakori betegségek közé tartozott a hypertonia (46,2%), az elhízás (40,8%) és a diabetes (29,6%) a teljes vizsgálati populációban. Kortikoszteroidokat a betegek 96,7%-ánál, antitrombotikus gyógyszereket pedig 98,4%-uknál alkalmaztak egyidejűleg. Valamennyi beteget mechanikusan lélegeztették, és mindkét karon három beteg részesült ECMO-ban. A PANAMO III. fázisú vizsgálatban részt vevő betegek további demográfiai adatai és kiindulási jellemzői a 2. táblázatban találhatók.
2. táblázat A PANAMO III. fázisú vizsgálatban részt vevő betegek demográfiai jellemzői és
kiindulási jellemzői
1
Vilobelimab + SoC Placebo + SoC
(N = 177) (N = 191)
Korcsoport, n (%)
| 18–39 év | 22 (12,4%) | 30 (15,7%) |
| 40–65 év | 102 (57,6%) | 103 (53,9%) |
| > 65 év | 53 (29,9%) | 58 (30,4%) |
2 WHO, 8 pontos, ordinális skála szerinti pontszám 6 – Intubáció és gépi lélegeztetés 72 (40,7%) 59 (30,9%) 7 – Ventiláció + további szervi támogatás 105 (59,3%) 132 (69,1%) (vazopresszorok, vesepótló kezelés, ECMO) Korábban és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek
| Dexametazon vagy szisztémás kortikoszteroid | 176 (99,4%) | 188 (98,4%) |
| Baricitinib | 6 (3,4%) | 6 (3,1%) |
| Tocilizumab | 30 (16,9%) | 31 (16,2%) |
| Remdezivir | 10 (5,6%) | 11 (5,8%) |
SoC = standard ellátás. 1 A vizsgálatban összesen 369 beteget randomizáltak (178-at a vilobelimab-csoportba, 191-et pedig a placebocsoportba), de egy beteget tévesen randomizáltak a vilobelimab-csoportba, és nem szerepelt a hatásossági elemzésekben. 2 Egészségügyi Világszervezet 8 pontos ordinális skálája A vizsgálat elsődleges végpontja a 28 napos összmortalitás volt. A PANAMO III. fázisú vizsgálatban a 28. napig mért mortalitást a 3. táblázat tartalmazza.
3. táblázat Mortalitás a 28. napig a PANAMO III. fázisú vizsgálatban
Vilobelimab + SoC Placebo + SoC
(N = 177) (N = 191)
Halálesetek száma 54 77 1 Elhalálozás százalékos aránya 31,7% 41,6% Mortalitás a 28. napig telephely szerint rétegzett, előre meghatározott elemzés 2 Relatív hazárd (95%-os CI) 0,73 (0,50, 1,06) SoC = standard ellátás; CI = megbízhatósági tartomány. 1 A Kaplan–Meier-féle becslések eredményei. A százalékos arányok a hiányzó értékek miatt nem lesznek arányosak a halálesetek számának és a betegek teljes számának hányadosával (8 beteg hiányzott a mortalitási státusza a vilobelimab + SoC-ban, 9 betegé pedig a placebo + SoC-ban). 2 A Cox-féle arányos hazárd regressziójából származó eredmények, ahol a kezelés és az életkor kovariánsként van jelen. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Gohibic vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően, a COVID-19 kezelése indikáció tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
Egyéb információ Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén ez az alkalmazási előírás is módosul.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A vilobelimab farmakokinetikáját nem vizsgálták széles körben, COVID-19-ben szenvedő betegeknél. A PANAMO III. fázisú vizsgálatban (n = 81 beteg) a vilobelimab átlagos mélyponti plazmakoncentrációja a 8. napon 21 800 és 303 000 ng/ml közötti tartományban (147–2,040 nM) volt a mértani átlag 138,000 ng/ml (929 nM). Eloszlás Az átlagos eloszlási térfogat (szórás) egyszeri, 4 mg/ttkg-os adag beadását követően egészséges önkénteseknél 0,0833 (0,0136) l/kg volt. Biotranszformáció A vilobelimab emberi metabolizmusával kapcsolatban nem állnak rendelkezésre adatok. A vilobelimab egy monoklonális antitest, és várhatóan kis peptidekre és aminosavakra bomlik le, nem specifikus katabolikus úton, az endogén IgG-vel megegyező módon. Elimináció Egészséges önkénteseknél a targetmediált diszpozíció nyilvánvaló volt, mivel a vilobelimab-clearance átlagos szintje a 0,02 mg/ttkg alkalmazásakor megfigyelhető 0,06 ml/perc/kg-ról 0,02 ml/perc/kg-ra csökkent, amikor 2 mg/ttkg-ot alkalmaztak, illetve 0,01 ml/perc/kg-ra, amikor 4 mg/ttkg-ot alkalmaztak. Az átlagos terminális felezési idő (t1/2) az eredmények alapján a 2 mg/ttkg-os egyszeri vilobelimab-dózis után 101,3 óra, illetve 4 mg/ttkg-os egyszeri vilobelimab-dózis után 94,9 óra volt. Különleges betegcsoportok Gyermekek és serdülők A vilobelimab farmakokinetikáját COVID-19-ben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél nem vizsgálták. Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vilobelimab farmakokinetikájával kapcsolatos, a formai követelményeknek megfelelő vizsgálatot nem végeztek. Nagy molekulatömege miatt a vilobelimab várhatóan nem ürül jelentős mértékben a vesén keresztül. Májkárosodás A vilobelimab farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A vilobelimabot széles körben jelen lévő proteolitikus enzimek bontják le, amelyek nem korlátozódnak a májszövetre, ezért a májfunkció változásai várhatóan nem befolyásolják az eliminációt.
5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei
A közönséges makákókkal végzett, hagyományos, ismételt dózisú, valamint pre- és posztnatális fejlődési toxicitási vizsgálatokban nem figyeltek meg a vilobelimabbal összefüggő nemkívánatos hatásokat. Az emberekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem elégségesek az ezen vizsgálatok által biztosított biztonságossági határ megbecsléséhez.
A vilobelimab termékenységre gyakorolt lehetséges hatásainak értékelésére nem végeztek specifikus vizsgálatokat. A 13 hétig, illetve 26 hétig kezelt majmoknál nem jelentkezett nemkívánatos hatás a hímek, illetve a nőstények reprodukciós paramétereivel, illetve reprodukciós szerveivel kapcsolatban. A vilobelimabbal nem végeztek karcinogenitási és mutagenitási vizsgálatokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát dinátrium-foszfát-dihidrát poliszorbát 80 injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg 24 hónap Hígított oldat A felhasználásra kész oldat kémiai és fizikai stabilitása 2–8 °C-on 72 óráig, legfeljebb 25 °C-on pedig 4 óráig igazolt. Mikrobiológiai szempontok miatt a készítményt azonnal fel kell használni. Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználás előtti tárolási idő és a tárolás körülményei a felhasználó felelősségét képezik, és ez 2-8 °C hőmérsékleten tárolva, általános esetben nem lehet hosszabb 24 óránál, kivéve, ha a feloldást/hígítást (stb.) ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között végezték.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne rázza fel. A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
20 ml-es koncentrátum (I-es típusú, átlátszó) injekciós üvegben, brómbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárva. A kiszerelés 4 db injekciós üveget tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Általános kezelési információk
- Ezt a gyógyszert egészségügyi szakembernek kell hígítania aszeptikus technika alkalmazásával.
- A Gohibic 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióval való hígítását
ellenőrzött/erre a célra kijelölt területen kell elvégezni, az alkalmazandó helyi szabályozásnak és az intravénás alkalmazásra vonatkozó követelményeknek megfelelően.
- Ha a hígított oldatot hűtőszekrényben (2 °C és 8 °C között) tárolják, azt a beadás előtt legfeljebb
4 órával szobahőmérsékleten kell hagyni.
- A Gohibic nem hígítható, illetve nem adható be olyan termékek/eldobható anyagok
felhasználásával, amelyek túlérzékenységet okozó vegyületeket, például latexet (latex gumi) vagy szilikonolajat tartalmaznak. Előkészítés
- Az intravénás infúzió 800 mg-os vilobelimab-adagjának eléréséhez 80 ml Gohibic-et (4 db
injekciós üveget) 170 ml, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióban kell hígítani szobahőmérsékleten.
- Használjon egy 250 ml-es, 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekciót
tartalmazó infúziós zsákot az alábbiak szerint:
- Szívjon ki 80 ml 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekciót az
infúziós zsákból, és dobja ki.
- Szívja fel a 80 ml Gohibic-et a 4 injekciós üvegből, és lassan adja hozzá az infúziós
zsákban található 170 ml 9 mg/ml (0,9%) koncentrációjú nátrium-klorid oldatos injekcióhoz.
- Az oldat összekeveréséhez – a habzás elkerülése érdekében – óvatosan fordítsa át a
zsákot.
- Beadás előtt vizuálisan ellenőrizni kell, hogy az oldatban nincsenek-e lebegő részecskék
vagy nincs-e elszíneződés. Ha részecskék vagy elszíneződés észlelhetők, a készítményt nem szabad felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
InflaRx GmbH Winzerlaer Strasse 2 07745 Jéna Németország
8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/24/1884/001
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. január 13
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.