HBVAXPRO 5 mikrogramm szuszpenziós injekció
Egy adag (0,5 ml) tartalma: Hepatitis B-vírus rekombináns felületi antigén (HBsAg)*……….…5 mikrogramm Amorf alumínium-hidroxifoszfát-szulfátra adszorbeálva (0,25 milligramm Al ).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás
Ismert hatású segédanyag(ok):
javallott újszülöttkortól 15 éves korig, a hepatitis B-vírusfertőzés veszélyének kitett egyének esetében.
Mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D-fertőzés nem következik be hepatitis B-vírusfertőzés hiányában, várható, hogy a HBVAXPRO-val való immunizálás révén a hepatitis D-fertőzés prevenciója is megtörténik.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Újszülöttkortól 15 éves korig: minden injekcióbeadás alkalmával 1 adag (0,5 ml) vakcina adandó.
Alapimmunizálás:
Két alapimmunizálási rend javasolható:
0., 1. és 6. hónap: két injekció egy hónapos időközzel adva, a harmadik injekció 6 hónappal az első
beadás után.
0., 1., 2. és 12. hónap: három injekció egy-egy hónapos időközökkel adva, a negyedik injekció
12 hónappal az első beadás után.
A vakcinát az említett oltási rendeknek megfelelően javasolt alkalmazni. A gyorsított oltási rend szerint (a
0., 1. és a 2. hónapban) oltott csecsemőknek a nagyobb antitest-titer elérése érdekében meg kell kapniuk a
12. hónapban esedékes emlékeztető dózist.
Emlékeztető oltás:
Immunkompetens személyek
Egészséges, korábban az összes részoltás beadásával alapimmunizált személyek esetében az emlékeztető
oltások szükségességét nem bizonyították. Jelenleg azonban egyes helyi oltási sémák részét képezi az
emlékeztető dózis ajánlása, és ezekre tekintettel kell lenni.
Immunkompromittált személyek (pl. dializált betegek, szervtranszplantáltak, AIDS-es betegek)
Csökkent immunműködésű személyek esetén, ha a hepatitis B-vírus felületi antigén elleni antitest (anti- HBsAg) szintje kisebb, mint 10 NE/l, mérlegelni kell további oltások beadását.
A vakcina-antigénre immunválaszt nem adó (nonresponder) személyek újraoltása
Az alapimmunizálásra immunológiailag nem reagáló személyek 1 további oltás hatására 15–25%-os, az
alapimmunizálást követő 3 további oltás hatására 30–50%-os arányban mutatnak megfelelő
antitestválaszt. Mindazonáltal, mivel a hepatitis B-vakcinára vonatkozóan nincs elegendő biztonságossági adat az alapimmunizálási sémán felüli további dózisok alkalmazásával kapcsolatban, a teljes
alapimmunizálást követő revakcináció rutinszerű alkalmazása nem javasolt. Fokozott kockázatú
személyek esetében fontolóra kell venni a revakcináció lehetőségét, az immunizálás előnyeinek a helyi és
a szisztémás mellékhatások esetleges fokozott kockázatával szembeni mérlegelését követően.
Különleges adagolási ajánlások:
Adagolási ajánlások hepatitis B-vírushordozó anyák újszülöttjei esetén
- Egy adag hepatitis B-immunglobulin születéskor (24 órán belül).
- A vakcina első adagját a születést követő 7 napon belül kell beadni, ez adható a születéskor adott
hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben, de külön beadási helyen.
- A vakcina további adagjait a helyi oltási előírásoknak megfelelően kell adni.
Adagolási ajánlások ismert vagy feltételezett hepatitis B-vírus-expozíció esetén (pl. tűszúrás
szennyezett tűvel)
- Az expozíciót követően a lehető leghamarabb (24 órán belül) hepatitis B-immunglobulint kell adni.
- A hepatitis B-vakcina 1. részoltását az expozíciótól számított 7 napon belül kell beadni, ez
beadható a hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben is, de egy másik beadási helyen.
- Szerológiai vizsgálat is javasolt a vakcina további dózisainak alkalmazása mellett – amennyiben
szükséges (a páciens szerológiai státusza alapján) – a rövid és hosszú távú védelem biztosítása érdekében.
- Azoknak, akik nem részesültek oltásban, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, a vakcina
további dózisait az ajánlott immunizációs séma szerint kell beadni. Javasolható a gyorsított immunizálási séma, beleértve a 12. hónapban adott emlékeztető dózist.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan kell beadni.
Újszülöttek és csecsemők esetében a comb anterolateralis része az oltás beadásának előnyben részesített
helye. Gyermekek és serdülők esetében a deltaizom az oltások beadásának preferált helye.
Intravascularisan tilos beadni!
Kivételes esetekben, thrombocytopenia vagy véralvadási rendellenességek esetén a vakcina subcutan is beadható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítésekor vagy alkalmazása előtt: lásd 6.6 pont.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, illetve nyomokban visszamaradt
anyagokkal (pl. formaldehid és kálium-tiocianát) szembeni túlérzékenység az anamnaesisben, lásd 6.1 és 6.2 pont.
- Magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét
és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden más parenterálisan adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásra mindig készen kell
állni a vakcina alkalmazását követően, ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére (lásd 4.8 pont).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás során használnak, ezért túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki (lásd 2 és 4.8 pont).
Latexre érzékeny egyének oltásakor óvatosan kell eljárni, mivel a gumidugó száraz, természetes latexgumit tartalmaz, mely allergiás reakciókat válthat ki.
A legyengült immunrendszerű, illetve a hepatitis B-vírus expozíciójának ismerten vagy vélhetően kitett
egyének klinikai vagy laboratóriumi monitorozását illetően lásd a 4.2 pontot.
Az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a 48-72 órán keresztüli légzésfigyelés szükségességét
mérlegelni kell, ha az alapimmunizációs sorozatot éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülött
kapja, különösen, ha kórtörténetében a légzőrendszer éretlensége szerepel (lásd 4.8 pont). Mivel a
vakcináció nagy mértékű előnyt nyújt a csecsemők ezen csoportjában, a vakcina beadását nem szabad
megtagadni, illetve halogatni.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés
már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a vakcina nem
akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A vakcina nem előzi meg más kórokozók, mint pl. hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírus vagy
egyéb, a májat megfertőző kórokozók okozta fertőzéseket.
Körültekintően kell eljárni, amikor terhes vagy szoptató nőknek kerül felírásra (lásd 4.6 pont).
Ismert hatású segédanyag(ok): Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vakcina adható:
- hepatitis B-immunglobulinnal, külön beadási helyen adva.
- alapimmunizálás befejezésére vagy emlékeztető dózisként olyan egyének esetében, akiket
előzetesen másféle hepatitis B-vakcinával oltottak.
- egyidőben más védőoltásokkal, de eltérő beadási helyen, külön fecskendőt használva.
A 0., 1. és 6. hónapban, valamint a 0., 1., 2. és 12. hónapban adott hepatitis B-vakcina és a pneumococcus
konjugált vakcina (PREVENAR) egyidejű alkalmazását még nem tanulmányozták kellő alapossággal.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Termékenységi vizsgálatokban nem értékelték a HBVAXPRO-t.
Terhesség A HBVAXPRO terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai adat.
A vakcinát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható haszon meghaladja a magzatot
esetleg fenyegető kockázatot.
Szoptatás
A HBVAXPRO szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre klinikai adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló
hatásait nem vizsgálták. Azonban a HBVAXPRO várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben
befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók: átmeneti fájdalom,
erythema, induratio.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A vakcina széleskörű alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatásokat jelentették.
Mint más hepatitis B-vakcináknál, sok esetben az ok-okozati összefüggés nem volt bizonyítható.
Mellékhatások Gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
| Helyi reakciók (az injekció beadásának helyén): átmeneti fájdalom, erythema, | Gyakori (≥1/100, |
| induratio | <1/10) |
| Fáradtság, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek | Nagyon ritka |
(<1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Thrombocytopenia, lymphadenopathia (<1/10 000)
Mellékhatások Gyakoriság
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Szérumbetegség, anaphylaxia, polyarteritis nodosa (<1/10 000)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paraesthesia, paralysis (a Bell-féle paresist, a facialis paresist is beleértve), perifériás neuropathiák (polyradiculoneuritis, Guillain-Barré-szindróma), neuritis (beleértve: neuritis nervi optici), myelitis (beleértve a myelitis Nagyon ritka transversát is), encephalitis, a központi idegrendszer demyelinisatióval járó (<1/10 000) betegsége, a sclerosis multiplex fellángolása, sclerosis multiplex, görcsroham, fejfájás, szédülés, ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka Uveitis (<1/10 000)
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka Hypotensio, vasculitis (<1/10 000)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka Bronchospasmus-szerű tünetek (<1/10 000)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Hányás, nausea, diarrhoea, hasi fájdalom (<1/10 000)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme, angiooedema, Nagyon ritka
ekzema (<1/10 000)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka Arthralgia, arthritis, myalgia, végtagfájdalom (<1/10 000)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka Májenzimszintek emelkedése (<1/10 000)
c. Egyéb különleges betegcsoportok
Apnoe a nagyon éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülötteknél (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos
eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Beszámoltak esetekről, amikor az ajánlottnál nagyobb HBVAXPRO-adag került beadásra. A
túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos esemény-profil általánosságban véve hasonló volt a HBVAXPRO ajánlott adagja mellett megfigyelthez.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fertőzésellenes szerek, ATC kód: J07BC01
A vakcina specifikus humorális antitesteket indukál a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen (anti-HBsAg). Az utolsó injekció után 1–2 hónappal mért, a hepatitis B-vírus felületi antigénje elleni (anti-HBsAg) ≥10 NE/l antitest-titer korrelál a hepatitis B-vírusfertőzés elleni védelemmel.
Klinikai vizsgálatokban a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisával immunizált,
1497 egészséges csecsemő, kisgyermek, serdülő és felnőtt 96%-a esetében protektív (≥10 NE/l)
antitestszint alakult ki a hepatitis B-vírus felületi antigén ellen. Két, csecsemők bevonásával végzett
vizsgálatban, melyekben különböző adagolási rendet követtek és az egyidejűleg alkalmazott vakcinák
eltérőek voltak, a protektív ellenanyagszinttel rendelkező csecsemők aránya 97,5% és 97,2%, a
geometriai átlagtiter pedig sorrendben 214 NE/l és 297 NE/l volt.
A születéskor adott 1 dózis hepatitis B-immunglobulin, amelyet a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisa követett, igazolt protektív hatást biztosított mind a hepatitis B--vírus felületi antigén (HBsAg) pozitív, mind a hepatitis B-vírus e antigén (HBeAg) pozitív anyák újszülöttei számára. 130 immunizált újszülött körében a krónikus hepatitis B-vírusfertőzés megelőzésének becsült hatékonysága az immunizálatlan, korábbi kontroll-esetekhez képest 95%-os volt.
Bár a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinája által biztosított protektív hatás időtartama
egészséges oltottakban nem ismeretes, egy hasonló, plazma eredetű vakcinával immunizált, mintegy 3000 magas kockázatú személy 5-9 éves követése során nem mutattak ki klinikai tünetekkel járó
hepatitis B-vírusfertőzést.
Ezen túlmenően a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának emlékeztető dózisa által kiváltott
anamnestikus antitestválasz révén a hepatitis B-vírus felületi antigénje (HBsAg) vonatkozásában vakcináció által indukált immunmemóriát igazoltak. A protektív hatás fennmaradásának időtartama
egészséges vakcináltakban nem ismert. Egyelőre nem megállapított, hogy a gyorsított oltási rendben (0.,
1. és 2. hónap) a 12. hónapban adandó emlékeztető dózison felül szükséges-e a HBVAXPRO emlékeztető
dózisa.
Csökkent hepatocellularis carcinoma-kockázat A hepatocellularis carcinoma a hepatitis B-vírusfertőzés súlyos szövődménye. A krónikus hepatitis B-
vírusfertőzés és a hepatocellularis carcinoma közötti kapcsolatot vizsgálatokban igazolták. A
hepatocellularis carcinoma esetek 80%-át hepatitis B-vírusfertőzés okozza. Mivel képes a primer májrák
kockázatának csökkentésére, a hepatitis B-vakcina tekinthető az első rákellenes védőoltásnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós vizsgálatokat állatokban nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-tetraborát injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszekrényből történő kivételt követően a HBVAXPRO-t a lehető leghamarabb be kell adni. A
HBVAXPRO beadható, ha a hűtőszekrényen kívüli tárolás (a tárolási előírástól való többszöri eltérés)
időtartama (8 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten) nem haladja meg összesen a 72 órát. A tárolási
előírástól való többszöri eltérés, 0 °C és 2 °C közötti hőmérséklet esetén, szintén megengedett,
amennyiben a 0 °C és 2 °C közötti tárolás időtartama nem haladja meg összesen a 72 órát. Ezek azonban nem az ajánlott tárolási körülmények.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml szuszpenzió injekciós üvegben (üveg) (szürke, butil) gumidugóval, rolnizott alumínium kupakkal
és lepattintható műanyag kupakkal, 1×, 10× kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A vakcinát a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e valamilyen látható csapadékot vagy nem
színeződött-e el. Ha ezek előfordulnak, a készítményt nem szabad beadni.
Alkalmazás előtt az injekciós üveget alaposan fel kell rázni.
Az injekciós üveg dugójának átszúrását követően a felszívott vakcinát azonnal fel kell használni, és az
injekciós üveget meg kell semmisíteni.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/183/001 EU/1/01/183/018
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
HBVAXPRO 5 mikrogramm szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
Egy adag (0,5 ml) tartalma:
Hepatitis B-vírus rekombináns felületi antigén (HBsAg)*……….…5 mikrogramm
Amorf alumínium-hidroxifoszfát-szulfátra adszorbeálva (0,25 milligramm Al ).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás
Ismert hatású segédanyag(ok):
Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
javallott újszülöttkortól 15 éves korig, a hepatitis B-vírusfertőzés veszélyének kitett egyének esetében.
Mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D-fertőzés nem következik be hepatitis B-vírusfertőzés hiányában, várható, hogy a HBVAXPRO-val való immunizálás révén a hepatitis D-fertőzés prevenciója is megtörténik.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Újszülöttkortól 15 éves korig: minden injekcióbeadás alkalmával 1 adag (0,5 ml) vakcina adandó.
Alapimmunizálás:
Két alapimmunizálási rend javasolható:
0., 1. és 6. hónap: két injekció egy hónapos időközzel adva, a harmadik injekció 6 hónappal az első
beadás után.
0., 1., 2. és 12. hónap: három injekció egy-egy hónapos időközökkel adva, a negyedik injekció
12 hónappal az első beadás után.
A vakcinát az említett oltási rendeknek megfelelően javasolt alkalmazni. A gyorsított oltási rend szerint (a
0., 1. és a 2. hónapban) oltott csecsemőknek a nagyobb antitest-titer elérése érdekében meg kell kapniuk a
12. hónapban esedékes emlékeztető dózist.
Emlékeztető oltás:
Immunkompetens személyek
Egészséges, korábban az összes részoltás beadásával alapimmunizált személyek esetében az emlékeztető
oltások szükségességét nem bizonyították. Jelenleg azonban egyes helyi oltási sémák részét képezi az
emlékeztető dózis ajánlása, és ezekre tekintettel kell lenni.
Immunkompromittált személyek (pl. dializált betegek, szervtranszplantáltak, AIDS-es betegek)
Csökkent immunműködésű személyek esetén, ha a hepatitis B-vírus felületi antigén elleni antitest (anti-
HBsAg) szintje kisebb, mint 10 NE/l, mérlegelni kell további oltások beadását.
A vakcina-antigénre immunválaszt nem adó (nonresponder) személyek újraoltása
Az alapimmunizálásra immunológiailag nem reagáló személyek 1 további oltás hatására 15–25%-os, az
alapimmunizálást követő 3 további oltás hatására 30–50%-os arányban mutatnak megfelelő
antitestválaszt. Mindazonáltal, mivel a hepatitis B-vakcinára vonatkozóan nincs elegendő biztonságossági
adat az alapimmunizálási sémán felüli további dózisok alkalmazásával kapcsolatban, a teljes
alapimmunizálást követő revakcináció rutinszerű alkalmazása nem javasolt. Fokozott kockázatú
személyek esetében fontolóra kell venni a revakcináció lehetőségét, az immunizálás előnyeinek a helyi és
a szisztémás mellékhatások esetleges fokozott kockázatával szembeni mérlegelését követően.
Különleges adagolási ajánlások:
Adagolási ajánlások hepatitis B-vírushordozó anyák újszülöttjei esetén
- Egy adag hepatitis B-immunglobulin születéskor (24 órán belül).
- A vakcina első adagját a születést követő 7 napon belül kell beadni, ez adható a születéskor adott
hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben, de külön beadási helyen.
- A vakcina további adagjait a helyi oltási előírásoknak megfelelően kell adni.
Adagolási ajánlások ismert vagy feltételezett hepatitis B-vírus-expozíció esetén (pl. tűszúrás
szennyezett tűvel)
- Az expozíciót követően a lehető leghamarabb (24 órán belül) hepatitis B-immunglobulint kell adni.
- A hepatitis B-vakcina 1. részoltását az expozíciótól számított 7 napon belül kell beadni, ez
beadható a hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben is, de egy másik beadási helyen.
- Szerológiai vizsgálat is javasolt a vakcina további dózisainak alkalmazása mellett – amennyiben
szükséges (a páciens szerológiai státusza alapján) – a rövid és hosszú távú védelem biztosítása érdekében.
- Azoknak, akik nem részesültek oltásban, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, a vakcina
további dózisait az ajánlott immunizációs séma szerint kell beadni. Javasolható a gyorsított immunizálási séma, beleértve a 12. hónapban adott emlékeztető dózist.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan kell beadni.
Újszülöttek és csecsemők esetében a comb anterolateralis része az oltás beadásának előnyben részesített
helye. Gyermekek és serdülők esetében a deltaizom az oltások beadásának preferált helye.
Intravascularisan tilos beadni!
Kivételes esetekben, thrombocytopenia vagy véralvadási rendellenességek esetén a vakcina subcutan is beadható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítésekor vagy alkalmazása előtt: lásd 6.6 pont.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, illetve nyomokban visszamaradt
anyagokkal (pl. formaldehid és kálium-tiocianát) szembeni túlérzékenység az anamnaesisben, lásd 6.1 és 6.2 pont.
- Magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét
és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden más parenterálisan adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásra mindig készen kell
állni a vakcina alkalmazását követően, ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére (lásd 4.8 pont).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás során használnak, ezért túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki (lásd 2 és 4.8 pont).
Latexre érzékeny egyének oltásakor óvatosan kell eljárni, mivel a fecskendő gumidugattyú-dugója és
védőkupakja száraz, természetes latexgumit tartalmaz, mely allergiás reakciókat válthat ki.
A legyengült immunrendszerű, illetve a hepatitis B-vírus expozíciójának ismerten vagy vélhetően kitett
egyének klinikai vagy laboratóriumi monitorozását illetően lásd a 4.2 pontot.
Az apnoe kialakulásának lehetséges kockázatát és a 48-72 órán keresztüli légzésfigyelés szükségességét mérlegelni kell, ha az alapimmunizációs sorozatot éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülött
kapja, különösen, ha kórtörténetében a légzőrendszer éretlensége szerepel (lásd 4.8 pont). Mivel a
vakcináció nagy mértékű előnyt nyújt a csecsemők ezen csoportjában, a vakcina beadását nem szabad
megtagadni, illetve halogatni.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés
már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a vakcina nem
akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A vakcina nem előzi meg más kórokozók, mint pl. hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírus vagy
egyéb, a májat megfertőző kórokozók okozta fertőzéseket.
Körültekintően kell eljárni, amikor terhes vagy szoptató nőknek kerül felírásra (lásd 4.6 pont).
Ismert hatású segédanyag(ok): Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vakcina adható:
- hepatitis B-immunglobulinnal, külön beadási helyen adva.
- alapimmunizálás befejezésére vagy emlékeztető dózisként olyan egyének esetében, akiket
előzetesen másféle hepatitis B-vakcinával oltottak.
- egyidőben más védőoltásokkal, de eltérő beadási helyen, külön fecskendőt használva.
A 0., 1. és 6. hónapban, valamint a 0., 1., 2. és 12. hónapban adott hepatitis B-vakcina és a pneumococcus
konjugált vakcina (PREVENAR) egyidejű alkalmazását még nem tanulmányozták kellő alapossággal.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Termékenységi vizsgálatokban nem értékelték a HBVAXPRO-t.
Terhesség A HBVAXPRO terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai adat.
A vakcinát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható haszon meghaladja a magzatot
esetleg fenyegető kockázatot.
Szoptatás
A HBVAXPRO szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre klinikai adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló
hatásait nem vizsgálták. Azonban a HBVAXPRO várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben
befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók: átmeneti fájdalom,
erythema, induratio.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A vakcina széleskörű alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatásokat jelentették.
Mint más hepatitis B-vakcináknál, sok esetben az ok-okozati összefüggés nem volt bizonyítható.
Mellékhatások Gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
| Helyi reakciók (az injekció beadásának helyén): átmeneti fájdalom, erythema, | Gyakori (≥1/100, |
| induratio | <1/10) |
| Fáradtság, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek | Nagyon ritka |
(<1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Thrombocytopenia, lymphadenopathia (<1/10 000)
Mellékhatások Gyakoriság
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Szérumbetegség, anaphylaxia, polyarteritis nodosa (<1/10 000)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paraesthesia, paralysis (a Bell-féle paresist, a facialis paresist is beleértve), perifériás neuropathiák (polyradiculoneuritis, Guillain-Barré-szindróma), neuritis (beleértve: neuritis nervi optici), myelitis (beleértve a myelitis Nagyon ritka transversát is), encephalitis, a központi idegrendszer demyelinisatióval járó (<1/10 000) betegsége, a sclerosis multiplex fellángolása, sclerosis multiplex, görcsroham, fejfájás, szédülés, ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka Uveitis (<1/10 000)
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka Hypotensio, vasculitis (<1/10 000)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka Bronchospasmus-szerű tünetek (<1/10 000)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Hányás, nausea, diarrhoea, hasi fájdalom (<1/10 000)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme, angiooedema, Nagyon ritka
ekzema (<1/10 000)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka Arthralgia, arthritis, myalgia, végtagfájdalom (<1/10 000)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka Májenzimszintek emelkedése (<1/10 000)
c. Egyéb különleges betegcsoportok
Apnoe a nagyon éretlen (≤ 28. gesztációs hétre született) koraszülötteknél (lásd 4.4 pont).
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos
eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Beszámoltak esetekről, amikor az ajánlottnál nagyobb HBVAXPRO-adag került beadásra. A
túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos esemény-profil általánosságban véve hasonló volt a HBVAXPRO ajánlott adagja mellett megfigyelthez.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fertőzésellenes szerek, ATC kód: J07BC01
A vakcina specifikus humorális antitesteket indukál a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen (anti-HBsAg). Az utolsó injekció után 1–2 hónappal mért, a hepatitis B-vírus felületi antigénje elleni (anti-HBsAg) ≥10 NE/l antitest-titer korrelál a hepatitis B-vírusfertőzés elleni védelemmel.
Klinikai vizsgálatokban a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisával immunizált,
1497 egészséges csecsemő, kisgyermek, serdülő és felnőtt 96%-a esetében protektív (≥10 NE/l)
antitestszint alakult ki a hepatitis B-vírus felületi antigén ellen. Két, csecsemők bevonásával végzett
vizsgálatban, melyekben különböző adagolási rendet követtek és az egyidejűleg alkalmazott vakcinák
eltérőek voltak, a protektív ellenanyagszinttel rendelkező csecsemők aránya 97,5% és 97,2%, a
geometriai átlagtiter pedig sorrendben 214 NE/l és 297 NE/l volt.
A születéskor adott 1 dózis hepatitis B-immunglobulin, amelyet a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisa követett, igazolt protektív hatást biztosított mind a hepatitis B-vírus felületi antigén (HBsAg) pozitív, mind a hepatitis B-vírus e antigén (HBeAg) pozitív anyák újszülöttei számára. 130 immunizált újszülött körében a krónikus hepatitis B-vírusfertőzés megelőzésének becsült hatékonysága az immunizálatlan, korábbi kontroll-esetekhez képest 95%-os volt.
Bár a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinája által biztosított protektív hatás időtartama
egészséges oltottakban nem ismeretes, egy hasonló, plazma eredetű vakcinával immunizált, mintegy
3000 magas kockázatú személy 5-9 éves követése során nem mutattak ki klinikai tünetekkel járó
hepatitis B-vírusfertőzést.
Ezen túlmenően a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának emlékeztető dózisa által kiváltott
anamnestikus antitestválasz révén a hepatitis B-vírus felületi antigénje (HBsAg) vonatkozásában vakcináció által indukált immunmemóriát igazoltak. A protektív hatás fennmaradásának időtartama egészséges vakcináltakban nem ismert. Egyelőre nem megállapított, hogy a gyorsított oltási rendben (0.,
1. és 2. hónap) a 12. hónapban adandó emlékeztető dózison felül szükséges-e a HBVAXPRO emlékeztető
dózisa.
Csökkent hepatocellularis carcinoma-kockázat
A hepatocellularis carcinoma a hepatitis B-vírusfertőzés súlyos szövődménye. A krónikus hepatitis B-
vírusfertőzés és a hepatocellularis carcinoma közötti kapcsolatot vizsgálatokban igazolták. A
hepatocellularis carcinoma esetek 80%-át hepatitis B-vírusfertőzés okozza. Mivel képes a primer májrák
kockázatának csökkentésére, a hepatitis B-vakcina tekinthető az első rákellenes védőoltásnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós vizsgálatokat állatokban nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-tetraborát injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszekrényből történő kivételt követően a HBVAXPRO-t a lehető leghamarabb be kell adni. A
HBVAXPRO beadható, ha a hűtőszekrényen kívüli tárolás (a tárolási előírástól való többszöri eltérés)
időtartama (8 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten) nem haladja meg összesen a 72 órát. A tárolási
előírástól való többszöri eltérés, 0 °C és 2 °C közötti hőmérséklet esetén, szintén megengedett,
amennyiben a 0 °C és 2 °C közötti tárolás időtartama nem haladja meg összesen a 72 órát. Ezek azonban
nem az ajánlott tárolási körülmények.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), tű nélkül, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
dugattyú-dugóval lezárva, 1×, 10×, 20×, 50× kiszerelés.
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), 1 különálló tűvel, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
dugattyú-dugóval lezárva, 1×, 10× kiszerelés.
0,5 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), 2 különálló tűvel, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
dugattyú-dugóval lezárva, 1×, 10×, 20×, 50× kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A vakcinát a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e valamilyen látható csapadékot vagy nem
színeződött-e el. Ha ezek előfordulnak, a készítményt nem szabad beadni.
Alkalmazás előtt a fecskendőt alaposan fel kell rázni.
Fogja meg a fecskendőt, majd az óramutató járásával egyező irányba csavarva csatlakoztassa rá a tűt. A
tűnek biztonságosan kell illeszkednie a fecskendőre.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/183/004 EU/1/01/183/005 EU/1/01/183/020 EU/1/01/183/021 EU/1/01/183/022 EU/1/01/183/023 EU/1/01/183/024 EU/1/01/183/025 EU/1/01/183/030
EU/1/01/183/031
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
HBVAXPRO 10 mikrogramm szuszpenziós injekció
Hepatitis B-vírus rekombináns felületi antigén (HBsAg)*……….…10 mikrogramm
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás
Ismert hatású segédanyag(ok):
javallott a hepatitis B-vírusfertőzés veszélyének kitett 16 éves korú vagy idősebb egyének esetében.
Mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D-fertőzés nem következik be hepatitis B-vírusfertőzés hiányában, várható, hogy a HBVAXPRO-val való immunizálás révén a hepatitis D-fertőzés prevenciója is megtörténik.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
16 éves korú vagy idősebb egyének: minden injekcióbeadás alkalmával 1 adag (1 ml) vakcina adandó.
Alapimmunizálás:
Két alapimmunizálási rend javasolható:
0., 1. és 6. hónap: két injekció egy hónapos időközzel adva, a harmadik injekció 6 hónappal az első
beadás után.
0., 1., 2. és 12. hónap: három injekció egy-egy hónapos időközökkel adva, a negyedik injekció
12 hónappal az első beadás után.
A vakcinát az említett oltási rendeknek megfelelően javasolt alkalmazni. A gyorsított oltási rend szerint (a 0., 1. és a 2. hónapban) oltott személyeknek a nagyobb antitest-titer elérése érdekében meg kell kapniuk a
12. hónapban esedékes emlékeztető dózist.
Emlékeztető oltás:
Immunkompetens személyek
Egészséges, korábban az összes részoltás beadásával alapimmunizált személyek esetében az emlékeztető
oltások szükségességét nem bizonyították. Jelenleg azonban egyes helyi oltási sémák részét képezi az
emlékeztető dózis ajánlása, és ezekre tekintettel kell lenni.
Immunkompromittált személyek (pl. dializált betegek, szervtranszplantáltak, AIDS-es betegek)
Csökkent immunműködésű személyek esetén, ha a hepatitis B-vírus felületi antigén elleni antitest (anti-
HBsAg) szintje kisebb, mint 10 NE/l, mérlegelni kell további oltások beadását.
A vakcina-antigénre immunválaszt nem adó (nonresponder) személyek újraoltása
Az alapimmunizálásra immunológiailag nem reagáló személyek 1 további oltás hatására 15–25%-os, az
alapimmunizálást követő 3 további oltás hatására 30–50%-os arányban mutatnak megfelelő
antitestválaszt. Mindazonáltal, mivel a hepatitis B-vakcinára vonatkozóan nincs elegendő biztonságossági
adat az alapimmunizálási sémán felüli további dózisok alkalmazásával kapcsolatban, a teljes
alapimmunizálást követő revakcináció rutinszerű alkalmazása nem javasolt. Fokozott kockázatú
személyek esetében fontolóra kell venni a revakcináció lehetőségét, az immunizálás előnyeinek a helyi és
a szisztémás mellékhatások esetleges fokozott kockázatával szembeni mérlegelését követően.
Különleges adagolási ajánlások ismert vagy feltételezett hepatitis B-vírus-expozíció esetén (pl. tűszúrás
szennyezett tűvel):
- Az expozíciót követően a lehető leghamarabb (24 órán belül) hepatitis B-immunglobulint kell adni.
- A hepatitis B-vakcina 1. részoltását az expozíciótól számított 7 napon belül kell beadni, ez
beadható a hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben is, de egy másik beadási helyen.
- Szerológiai vizsgálat is javasolt a vakcina további dózisainak alkalmazása mellett – amennyiben
szükséges (a páciens szerológiai státusza alapján) – a rövid és hosszú távú védelem biztosítása érdekében.
- Azoknak, akik nem részesültek oltásban, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, a vakcina
további dózisait az ajánlott immunizációs séma szerint kell beadni. Javasolható a gyorsított immunizálási séma, beleértve a 12. hónapban adott emlékeztető dózist.
Alkalmazás 16 évesnél fiatalabb egyéneknél:
A HBVAXPRO 10 mikrogramm a gyermekpopuláció ezen alcsoportjában nem javallott.
Az újszülöttkortól 15 éves korig terjedő korcsoportban a megfelelő hatáserősség a HBVAXPRO
5 mikrogramm.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan kell beadni.
Felnőttek és serdülők esetében a deltaizom az injekcióbeadások előnyben részesített helye.
Intravascularisan tilos beadni!
Kivételes esetekben, thrombocytopenia vagy véralvadási rendellenességek esetén a vakcina subcutan is beadható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítésekor vagy alkalmazása előtt: lásd 6.6 pont.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, illetve nyomokban visszamaradt
anyagokkal (pl. formaldehid és kálium-tiocianát) szembeni túlérzékenység az anamnaesisben, lásd 6.1 és 6.2 pont.
- Magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét
és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden más parenterálisan adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásra mindig készen kell
állni a vakcina alkalmazását követően, ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére (lásd 4.8 pont).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás során használnak, ezért túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki (lásd 2 és 4.8 pont).
Latexre érzékeny egyének oltásakor óvatosan kell eljárni, mivel a gumidugó száraz, természetes latexgumit tartalmaz, mely allergiás reakciókat válthat ki.
A legyengült immunrendszerű, illetve a hepatitis B-vírus expozíciójának ismerten vagy vélhetően kitett
egyének klinikai vagy laboratóriumi monitorozását illetően lásd a 4.2 pontot.
Számos olyan tényezőt figyeltek meg, amelyek csökkentik a hepatitis B-vakcinákra adott immunválaszt.
Ezek közé tartozik az idősebb életkor, a férfi nem, az elhízás, a dohányzás, az alkalmazás módja és
néhány krónikus alapbetegség. Azon személyek esetében, akiknél fennállhat annak a kockázata, hogy a
HBVAXPRO összes dózisának beadását követően nem alakul ki szeroprotekció, megfontolandó a
szerológiai vizsgálat. Azoknál, akiknél nem alakul ki immunválasz, vagy az optimálisnál gyengébb immunválasz alakul ki az oltási sorozatra, felmerül a további dózisok szükségességének kérdése.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés
már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a vakcina nem
akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A vakcina nem előzi meg más kórokozók, mint pl. hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírus vagy
egyéb, a májat megfertőző kórokozók okozta fertőzéseket.
Körültekintően kell eljárni, amikor terhes vagy szoptató nőknek kerül felírásra (lásd 4.6 pont).
Ismert hatású segédanyag(ok): Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vakcina adható:
- hepatitis B-immunglobulinnal, külön beadási helyen adva.
- alapimmunizálás befejezésére vagy emlékeztető dózisként olyan egyének esetében, akiket
előzetesen másféle hepatitis B-vakcinával oltottak.
- egyidőben más védőoltásokkal, de eltérő beadási helyen, külön fecskendőt használva.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Termékenységi vizsgálatokban nem értékelték a HBVAXPRO-t.
Terhesség A HBVAXPRO terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai adat.
A vakcinát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható haszon meghaladja a magzatot
esetleg fenyegető kockázatot.
Szoptatás
A HBVAXPRO szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre klinikai adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló
hatásait nem vizsgálták. Azonban a HBVAXPRO várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben
befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók: átmeneti fájdalom,
erythema, induratio.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A vakcina széleskörű alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatásokat jelentették.
Mint más hepatitis B-vakcináknál, sok esetben az ok-okozati összefüggés nem volt bizonyítható.
Mellékhatások Gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Helyi reakciók (az injekció beadásának helyén): átmeneti fájdalom, erythema, Gyakori (≥1/100, induratio <1/10)
Nagyon ritka
Fáradtság, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek
(<1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Thrombocytopenia, lymphadenopathia (<1/10 000)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Szérumbetegség, anaphylaxia, polyarteritis nodosa (<1/10 000)
Mellékhatások Gyakoriság
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paraesthesia, paralysis (a Bell-féle paresist, a facialis paresist is beleértve), perifériás neuropathiák (polyradiculoneuritis, Guillain-Barré-szindróma), neuritis (beleértve: neuritis nervi optici), myelitis (beleértve a myelitis Nagyon ritka transversát is), encephalitis, a központi idegrendszer demyelinisatióval járó (<1/10 000) betegsége, a sclerosis multiplex fellángolása, sclerosis multiplex, görcsroham, fejfájás, szédülés, ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka Uveitis (<1/10 000)
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka Hypotensio, vasculitis (<1/10 000)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka Bronchospasmus-szerű tünetek (<1/10 000)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Hányás, nausea, diarrhoea, hasi fájdalom (<1/10 000)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme, angiooedema, Nagyon ritka
ekzema (<1/10 000)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka Arthralgia, arthritis, myalgia, végtagfájdalom (<1/10 000)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka Májenzimszintek emelkedése (<1/10 000)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos
eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Beszámoltak esetekről, amikor az ajánlottnál nagyobb HBVAXPRO-adag került beadásra. A
túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos esemény-profil általánosságban véve hasonló volt a HBVAXPRO ajánlott adagja mellett megfigyelthez.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fertőzésellenes szerek, ATC kód: J07BC01
A vakcina specifikus humorális antitesteket indukál a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen (anti-HBsAg). Az utolsó injekció után 1–2 hónappal mért, a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen termelt (anti-HBsAg) ≥10 NE/l antitest-titer korrelál a hepatitis B-vírusfertőzés elleni védelemmel.
Klinikai vizsgálatokban a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisával immunizált,
1497 egészséges csecsemő, kisgyermek, serdülő és felnőtt 96%-a esetében protektív (≥10 NE/l)
antitestszint alakult ki a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen. Két, idősebb serdülők és felnőttek
bevonásával végzett vizsgálat során a vakcináltak 95,6 ̶ 97,5%-ánál alakult ki protektív ellenanyagszint; a geometriai átlagtiter ezekben a vizsgálatokban 535 ̶ 793 NE/l között volt.
Bár a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinája által biztosított protektív hatás időtartama
egészséges oltottakban nem ismeretes, egy hasonló, plazma eredetű vakcinával immunizált, mintegy
3000 magas kockázatú személy 5-9 éves követése során nem mutattak ki klinikai tünetekkel járó
hepatitis B-vírusfertőzést.
Ezen túlmenően a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának emlékeztető dózisa által kiváltott
anamnestikus antitestválasz révén a hepatitis B-vírus felületi antigénje (HBsAg) vonatkozásában
vakcináció által indukált immunmemóriát igazoltak egészséges felnőttek körében. A protektív hatás
fennmaradásának időtartama egészséges vakcináltakban nem ismert. Egyelőre nem megállapított, hogy a
gyorsított oltási rendben (0., 1. és 2. hónap) a 12. hónapban adandó emlékeztető dózison felül szükséges-e
a HBVAXPRO emlékeztető dózisa.
Csökkent hepatocellularis carcinoma-kockázat A hepatocellularis carcinoma a hepatitis B-vírusfertőzés súlyos szövődménye. A krónikus hepatitis B-
vírusfertőzés és a hepatocellularis carcinoma közötti kapcsolatot vizsgálatokban igazolták. A
hepatocellularis carcinoma esetek 80%-át hepatitis B-vírusfertőzés okozza. Mivel képes a primer májrák kockázatának csökkentésére, a hepatitis B-vakcina tekinthető az első rákellenes védőoltásnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós vizsgálatokat állatokban nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-tetraborát injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszekrényből történő kivételt követően a HBVAXPRO-t a lehető leghamarabb be kell adni. A
HBVAXPRO beadható, ha a hűtőszekrényen kívüli tárolás (a tárolási előírástól való többszöri eltérés)
időtartama (8 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten) nem haladja meg összesen a 72 órát. A tárolási
előírástól való többszöri eltérés, 0 °C és 2 °C közötti hőmérséklet esetén, szintén megengedett,
amennyiben a 0 °C és 2 °C közötti tárolás időtartama nem haladja meg összesen a 72 órát. Ezek azonban
nem az ajánlott tárolási körülmények.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1 ml szuszpenzió injekciós üvegben (üveg) (szürke, butil) gumidugóval, rolnizott alumínium kupakkal és
lepattintható műanyag kupakkal, 1×, 10× kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A vakcinát a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e valamilyen látható csapadékot vagy nem
színeződött-e el. Ha ezek előfordulnak, a készítményt nem szabad beadni.
Alkalmazás előtt az injekciós üveget alaposan fel kell rázni.
Az injekciós üveg dugójának átszúrását követően a felszívott vakcinát azonnal fel kell használni, és az
injekciós üveget meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/183/007 EU/1/01/183/008
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.
HBVAXPRO 10 mikrogramm szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
Hepatitis B-vírus rekombináns felületi antigén (HBsAg)*……….…10 mikrogramm
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás
Ismert hatású segédanyag(ok):
Szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben
javallott a hepatitis B-vírusfertőzés veszélyének kitett 16 éves korú vagy idősebb egyének esetében.
Mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D-fertőzés nem következik be hepatitis B-vírusfertőzés hiányában, várható, hogy a HBVAXPRO-val való immunizálás révén a hepatitis D-fertőzés prevenciója is megtörténik.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
16 éves korú vagy idősebb egyének: minden injekcióbeadás alkalmával 1 adag (1 ml) vakcina adandó.
Alapimmunizálás:
Két alapimmunizálási rend javasolható:
0., 1. és 6. hónap: két injekció egy hónapos időközzel adva, a harmadik injekció 6 hónappal az első
beadás után.
0., 1., 2. és 12. hónap: három injekció egy-egy hónapos időközökkel adva, a negyedik injekció
12 hónappal az első beadás után.
A vakcinát az említett oltási rendeknek megfelelően javasolt alkalmazni. A gyorsított oltási rend szerint (a
0., 1. és a 2. hónapban) oltott személyeknek a nagyobb antitest-titer elérése érdekében meg kell kapniuk a
- hónapban esedékes emlékeztető dózist.
Emlékeztető oltás:
Immunkompetens személyek
Egészséges, korábban az összes részoltás beadásával alapimmunizált személyek esetében az emlékeztető
oltások szükségességét nem bizonyították. Jelenleg azonban egyes helyi oltási sémák részét képezi az
emlékeztető dózis ajánlása, és ezekre tekintettel kell lenni.
Immunkompromittált személyek (pl. dializált betegek, szervtranszplantáltak, AIDS-es betegek)
Csökkent immunműködésű személyek esetén, ha a hepatitis B-vírus felületi antigén elleni antitest (anti-
HBsAg) szintje kisebb, mint 10 NE/l, mérlegelni kell további oltások beadását.
A vakcina-antigénre immunválaszt nem adó (nonresponder) személyek újraoltása
Az alapimmunizálásra immunológiailag nem reagáló személyek 1 további oltás hatására 15–25%-os, az
alapimmunizálást követő 3 további oltás hatására 30–50%-os arányban mutatnak megfelelő
antitestválaszt. Mindazonáltal, mivel a hepatitis B-vakcinára vonatkozóan nincs elegendő biztonságossági
adat az alapimmunizálási sémán felüli további dózisok alkalmazásával kapcsolatban, a teljes
alapimmunizálást követő revakcináció rutinszerű alkalmazása nem javasolt. Fokozott kockázatú
személyek esetében fontolóra kell venni a revakcináció lehetőségét, az immunizálás előnyeinek a helyi és
a szisztémás mellékhatások esetleges fokozott kockázatával szembeni mérlegelését követően.
Különleges adagolási ajánlások ismert vagy feltételezett hepatitis B-vírus-expozíció esetén (pl. tűszúrás
szennyezett tűvel):
- Az expozíciót követően a lehető leghamarabb (24 órán belül) hepatitis B-immunglobulint kell adni.
- A hepatitis B-vakcina 1. részoltását az expozíciótól számított 7 napon belül kell beadni, ez
beadható a hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben, de egy másik beadási helyen.
- Szerológiai vizsgálat is javasolt a vakcina további dózisainak alkalmazása mellett – amennyiben
szükséges (a páciens szerológiai státusza alapján) – a rövid és hosszú távú védelem biztosítása érdekében.
- Azoknak, akik nem részesültek oltásban, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, a vakcina
további dózisait az ajánlott immunizációs séma szerint kell beadni. Javasolható a gyorsított immunizálási séma, beleértve a 12. hónapban adott emlékeztető dózist.
Alkalmazás 16 évesnél fiatalabb egyéneknél:
A HBVAXPRO 10 mikrogramm a gyermekpopuláció ezen alcsoportjában nem javallott.
Az újszülöttkortól 15 éves korig terjedő korcsoportban a megfelelő hatáserősség a HBVAXPRO
5 mikrogramm.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan kell beadni.
Felnőttek és serdülők esetében a deltaizom az injekcióbeadások előnyben részesített helye.
Intravascularisan tilos beadni!
Kivételes esetekben, thrombocytopenia vagy véralvadási rendellenességek esetén a vakcina subcutan is beadható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítésekor vagy alkalmazása előtt: lásd 6.6 pont.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, illetve nyomokban visszamaradt
anyagokkal (pl. formaldehid és kálium-tiocianát) szembeni túlérzékenység az anamnaesisben, lásd 6.1 és 6.2 pont.
- Magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét
és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden más parenterálisan adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásra mindig készen kell
állni a vakcina alkalmazását követően, ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére (lásd 4.8 pont).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás során használnak, ezért túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki (lásd 2 és 4.8 pont).
Latexre érzékeny egyének oltásakor óvatosan kell eljárni, mivel a fecskendő gumidugattyúja és
védőkupakja száraz, természetes latexgumit tartalmaz, mely allergiás reakciókat válthat ki.
A legyengült immunrendszerű, illetve a hepatitis B-vírus expozíciójának ismerten vagy vélhetően kitett
egyének klinikai vagy laboratóriumi monitorozását illetően lásd a 4.2 pontot.
Számos olyan tényezőt figyeltek meg, amelyek csökkentik a hepatitis B-vakcinákra adott immunválaszt.
Ezek közé tartozik az idősebb életkor, a férfi nem, az elhízás, a dohányzás, az alkalmazás módja és
néhány krónikus alapbetegség. Azon személyek esetében, akiknél fennállhat annak a kockázata, hogy a
HBVAXPRO összes dózisának beadását követően nem alakul ki szeroprotekció, megfontolandó a
szerológiai vizsgálat. Azoknál, akiknél nem alakul ki immunválasz, vagy az optimálisnál gyengébb immunválasz alakul ki az oltási sorozatra, felmerül a további dózisok szükségességének kérdése.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés
már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a vakcina nem
akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A vakcina nem előzi meg más kórokozók, mint pl. hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírus vagy
egyéb, a májat megfertőző kórokozók okozta fertőzéseket.
Körültekintően kell eljárni, amikor terhes vagy szoptató nőknek kerül felírásra (lásd 4.6 pont).
Ismert hatású segédanyag(ok): Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vakcina adható:
- hepatitis B-immunglobulinnal, külön beadási helyen adva.
- alapimmunizálás befejezésére vagy emlékeztető dózisként olyan egyének esetében, akiket
előzetesen másféle hepatitis B-vakcinával oltottak.
- egyidőben más védőoltásokkal, de eltérő beadási helyen, külön fecskendőt használva.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Termékenységi vizsgálatokban nem értékelték a HBVAXPRO-t.
Terhesség A HBVAXPRO terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai adat.
A vakcinát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható haszon meghaladja a magzatot
esetleg fenyegető kockázatot.
Szoptatás
A HBVAXPRO szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre klinikai adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló
hatásait nem vizsgálták. Azonban a HBVAXPRO várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben
befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók: átmeneti fájdalom,
erythema, induratio.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A vakcina széleskörű alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatásokat jelentették.
Mint más hepatitis B-vakcináknál, sok esetben az ok-okozati összefüggés nem volt bizonyítható.
Mellékhatások Gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Helyi reakciók (az injekció beadásának helyén): átmeneti fájdalom, erythema, Gyakori (≥1/100, induratio <1/10)
Nagyon ritka
Fáradtság, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek
(<1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Thrombocytopenia, lymphadenopathia (<1/10 000)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Szérumbetegség, anaphylaxia, polyarteritis nodosa (<1/10 000)
Mellékhatások Gyakoriság
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paraesthesia, paralysis (a Bell-féle paresist, a facialis paresist is beleértve), perifériás neuropathiák (polyradiculoneuritis, Guillain-Barré-szindróma), neuritis (beleértve: neuritis nervi optici), myelitis (beleértve a myelitis Nagyon ritka transversát is), encephalitis, a központi idegrendszer demyelinisatióval járó (<1/10 000) betegsége, a sclerosis multiplex fellángolása, sclerosis multiplex, görcsroham, fejfájás, szédülés, ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka Uveitis (<1/10 000)
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka Hypotensio, vasculitis (<1/10 000)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka Bronchospasmus-szerű tünetek (<1/10 000)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Hányás, nausea, diarrhoea, hasi fájdalom (<1/10 000)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme, angiooedema, Nagyon ritka
ekzema (<1/10 000)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka Arthralgia, arthritis, myalgia, végtagfájdalom (<1/10 000)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka Májenzimszintek emelkedése (<1/10 000)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos
eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Beszámoltak esetekről, amikor az ajánlottnál nagyobb HBVAXPRO-adag került beadásra. A
túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos esemény-profil általánosságban véve hasonló volt a HBVAXPRO ajánlott adagja mellett megfigyelthez.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fertőzésellenes szerek, ATC kód: J07BC01
A vakcina specifikus humorális antitesteket indukál a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen (anti-HBsAg). Az utolsó injekció után 1–2 hónappal mért, a hepatitis B-vírus felületi antigénje elleni (anti-HBsAg) ≥10 NE/l antitest-titer korrelál a hepatitis B-vírusfertőzés elleni védelemmel.
Klinikai vizsgálatokban a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisával immunizált,
1497 egészséges csecsemő, kisgyermek, serdülő és felnőtt 96%-a esetében protektív (≥10 NE/l)
antitestszint alakult ki a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen. Két, idősebb serdülők és felnőttek
bevonásával végzett vizsgálat során a vakcináltak 95,6 – 97,5%-ánál alakult ki protektív ellenanyagszint; a geometriai átlagtiter ezekben a vizsgálatokban 535 ̶ 793 NE/l között volt.
Bár a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinája által biztosított protektív hatás időtartama
egészséges oltottakban nem ismeretes, egy hasonló, plazma eredetű vakcinával immunizált, mintegy
3000 magas kockázatú személy 5-9 éves követése során nem mutattak ki klinikai tünetekkel járó
hepatitis B-vírusfertőzést.
Ezen túlmenően a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának emlékeztető dózisa által kiváltott
anamnestikus antitestválasz révén a hepatitis B-vírus felületi antigénje (HBsAg) vonatkozásában
vakcináció által indukált immunmemóriát igazoltak egészséges felnőttek körében. A protektív hatás
fennmaradásának időtartama egészséges vakcináltakban nem ismert. Egyelőre nem megállapított, hogy a
gyorsított oltási rendben (0., 1. és 2. hónap) a 12. hónapban adandó emlékeztető dózison felül szükséges-e
a HBVAXPRO emlékeztető dózisa.
Csökkent hepatocellularis carcinoma-kockázat
A hepatocellularis carcinoma a hepatitis B-vírusfertőzés súlyos szövődménye. A krónikus hepatitis B-
vírusfertőzés és a hepatocellularis carcinoma közötti kapcsolatot vizsgálatokban igazolták. A
hepatocellularis carcinoma esetek 80%-át hepatitis B-vírusfertőzés okozza. Mivel képes a primer májrák kockázatának csökkentésére, a hepatitis B-vakcina tekinthető az első rákellenes védőoltásnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós vizsgálatokat állatokban nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-tetraborát injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó.
Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszekrényből történő kivételt követően a HBVAXPRO-t a lehető leghamarabb be kell adni. A
HBVAXPRO beadható, ha a hűtőszekrényen kívüli tárolás (a tárolási előírástól való többszöri eltérés)
időtartama (8 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten) nem haladja meg összesen a 72 órát. A tárolási
előírástól való többszöri eltérés, 0 °C és 2 °C közötti hőmérséklet esetén, szintén megengedett,
amennyiben a 0 °C és 2 °C közötti tárolás időtartama nem haladja meg összesen a 72 órát. Ezek azonban
nem az ajánlott tárolási körülmények.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), tű nélkül, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
gumidugóval lezárva, 1×, 10× kiszerelés.
1 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), 1 különálló tűvel, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
gumidugóval lezárva, 1×, 10× kiszerelés.
1 ml szuszpenzió előretöltött fecskendőben (üveg), 2 különálló tűvel, (szürke, klórbutil vagy brómbutil)
gumidugóval lezárva, 1×, 10×, 20× kiszerelés.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A vakcinát a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e valamilyen látható csapadékot vagy nem
színeződött-e el. Ha ezek előfordulnak, a készítményt nem szabad beadni.
Alkalmazás előtt a fecskendőt alaposan fel kell rázni.
Fogja meg a fecskendőt, majd az óramutató járásával egyező irányba csavarva csatlakoztassa rá a tűt. A
tűnek biztonságosan kell illeszkednie a fecskendőre.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/183/011 EU/1/01/183/013 EU/1/01/183/026 EU/1/01/183/027 EU/1/01/183/028 EU/1/01/183/029 EU/1/01/183/032
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.
HBVAXPRO 40 mikrogramm szuszpenziós injekció
Hepatitis B-vírus rekombináns felületi antigén (HBsAg)*……….…40 mikrogramm
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás
Ismert hatású segédanyag(ok):
javallott a dialízis előtt álló és dializált felnőtt betegek esetében.
Mivel a (delta ágens által okozott) hepatitis D-fertőzés nem következik be hepatitis B-vírusfertőzés hiányában, várható, hogy a HBVAXPRO-val való immunizálás révén a hepatitis D-fertőzés prevenciója is megtörténik.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Dialízis előtt álló és dializált felnőtt betegek: minden injekcióbeadás alkalmával 1 adag (1 ml) vakcina
adandó.
Alapimmunizálás:
Az oltási sorozatnak legalább 3 injekcióból kell állnia:
0., 1. és 6. hónapos oltási rend: két injekció egy hónapos időközzel adva, a harmadik injekció 6 hónappal
az első beadás után.
Emlékeztető oltás:
Ezeknél a személyeknél, ha az alapimmunizálási sorozat után a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen termelt antitest (anti-HBsAg) szintje kisebb, mint 10 NE/l, mérlegelni kell egy emlékeztető oltás beadását.
A hepatitis B-vakcina alkalmazására vonatkozó elfogadott orvosi gyakorlatnak megfelelően rendszeres
antitestszint-vizsgálatot kell végezni hemodializált betegekben. Emlékeztető dózis adandó, amennyiben
az antitest-szint 10 NE/l alá csökken.
Különleges adagolási ajánlások ismert vagy feltételezett hepatitis B-vírus-expozíció esetén (pl. tűszúrás
szennyezett tűvel):
- Az expozíciót követően a lehető leghamarabb (24 órán belül) hepatitis B-immunglobulint kell adni.
- A hepatitis B-vakcina 1. részoltását az expozíciótól számított 7 napon belül kell beadni, ez
beadható a hepatitis B-immunglobulinnal egyidőben, de egy másik beadási helyen.
- Szerológiai vizsgálat is javasolt a vakcina további dózisainak alkalmazása mellett – amennyiben
szükséges (a páciens szerológiai státusza alapján) – a rövid és hosszú távú védelem biztosítása érdekében.
- Azoknak, akik nem részesültek oltásban, vagy nem kapták meg a teljes oltási sorozatot, a vakcina
további dózisait az ajánlott immunizációs séma szerint kell beadni.
Az alkalmazás módja
A vakcinát intramuscularisan kell beadni.
Felnőttek esetében a deltaizom az injekcióbeadás előnyben részesített helye.
Intravascularisan tilos beadni!
Kivételes esetekben, thrombocytopenia vagy véralvadási rendellenességek esetén a vakcina subcutan is beadható.
Óvintézkedések a gyógyszer előkészítésekor vagy alkalmazása előtt: lásd 6.6 pont.
4.3 Ellenjavallatok
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával, illetve nyomokban visszamaradt
anyagokkal (pl. formaldehid és kálium-tiocianát) szembeni túlérzékenység az anamnaesisben, lásd 6.1 és 6.2 pont.
- Magas lázzal járó betegségben vagy akut fertőzésben szenvedő egyének esetében az oltást el kell
halasztani.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét
és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.
Mint minden más parenterálisan adott vakcina esetén, a megfelelő orvosi ellátásra mindig készen kell
állni a vakcina alkalmazását követően, ritkán fellépő anaphylaxiás reakciók kezelésére (lásd 4.8 pont).
A vakcina nyomokban formaldehidet és kálium-tiocianátot tartalmazhat, amelyeket a gyártási eljárás során használnak, ezért túlérzékenységi reakciók alakulhatnak ki (lásd 2 és 4.8 pont).
Latexre érzékeny egyének oltásakor óvatosan kell eljárni, mivel a gumidugó száraz, természetes latexgumit tartalmaz, mely allergiás reakciókat válthat ki.
Számos olyan tényezőt figyeltek meg, amelyek csökkentik a hepatitis B-vakcinákra adott immunválaszt.
Ezek közé tartozik az idősebb életkor, a férfi nem, az elhízás, a dohányzás, az alkalmazás módja és
néhány krónikus alapbetegség. Azon személyek esetében, akiknél fennállhat annak a kockázata, hogy a
HBVAXPRO összes dózisának beadását követően nem alakul ki szeroprotekció, megfontolandó a
szerológiai vizsgálat. Azoknál, akiknél nem alakul ki immunválasz, vagy az optimálisnál gyengébb immunválasz alakul ki az oltási sorozatra, felmerül a további dózisok szükségességének kérdése.
A legyengült immunrendszerű, illetve a hepatitis B-vírus expozíciójának ismerten vagy vélhetően kitett
egyének klinikai vagy laboratóriumi monitorozását illetően lásd a 4.2 pontot.
Tekintve, hogy a hepatitis B-fertőzés lappangási ideje hosszú, előfordulhat, hogy az oltás idején a fertőzés
már bekövetkezett, de még nem ismerték fel. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a vakcina nem akadályozza meg a hepatitis B-fertőzés kialakulását.
A vakcina nem előzi meg más kórokozók, mint pl. hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírus vagy
egyéb, a májat megfertőző kórokozók okozta fertőzéseket.
Körültekintően kell eljárni, amikor terhes vagy szoptató nőknek kerül felírásra (lásd 4.6 pont).
Ismert hatású segédanyag(ok): Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz
gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A vakcina adható:
- hepatitis B-immunglobulinnal, külön beadási helyen adva.
- alapimmunizálás befejezésére vagy emlékeztető dózisként olyan egyének esetében, akiket
előzetesen másféle hepatitis B-vakcinával oltottak.
- egyidőben más védőoltásokkal, de eltérő beadási helyen, külön fecskendőt használva.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Termékenység Termékenységi vizsgálatokban nem értékelték a HBVAXPRO-t.
Terhesség A HBVAXPRO terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre klinikai adat.
A vakcinát terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a várható haszon meghaladja a magzatot
esetleg fenyegető kockázatot.
Szoptatás
A HBVAXPRO szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozóan nem áll rendelkezésre klinikai adat.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló
hatásait nem vizsgálták. Azonban a HBVAXPRO várhatóan nem, vagy csak elhanyagolható mértékben
befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakoribb mellékhatások az injekció beadási helyén fellépő reakciók: átmeneti fájdalom,
erythema, induratio.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
A vakcina széleskörű alkalmazása során az alábbi nemkívánatos hatásokat jelentették.
Mint más hepatitis B-vakcináknál, sok esetben az ok-okozati összefüggés nem volt bizonyítható.
Mellékhatások Gyakoriság
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Helyi reakciók (az injekció beadásának helyén): átmeneti fájdalom, erythema, Gyakori (≥1/100, induratio <1/10)
Nagyon ritka
Fáradtság, láz, rossz közérzet, influenzaszerű tünetek
(<1/10 000)
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Thrombocytopenia, lymphadenopathia (<1/10 000)
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Szérumbetegség, anaphylaxia, polyarteritis nodosa (<1/10 000)
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Paraesthesia, paralysis (a Bell-féle paresist, a facialis paresist is beleértve), perifériás neuropathiák (polyradiculoneuritis, Guillain-Barré-szindróma), neuritis (beleértve: neuritis nervi optici), myelitis (beleértve a myelitis Nagyon ritka transversát is), encephalitis, a központi idegrendszer demyelinisatióval járó (<1/10 000) betegsége, a sclerosis multiplex fellángolása, sclerosis multiplex, görcsroham, fejfájás, szédülés, ájulás
Szembetegségek és szemészeti tünetek
Nagyon ritka Uveitis (<1/10 000)
Érbetegségek és tünetek
Nagyon ritka Hypotensio, vasculitis (<1/10 000)
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek
Nagyon ritka Bronchospasmus-szerű tünetek (<1/10 000)
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka Hányás, nausea, diarrhoea, hasi fájdalom (<1/10 000)
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei
Bőrkiütés, alopecia, pruritus, urticaria, erythema multiforme, angiooedema, Nagyon ritka ekzema (<1/10 000)
A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei
Nagyon ritka Arthralgia, arthritis, myalgia, végtagfájdalom (<1/10 000)
Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei
Nagyon ritka Májenzimszintek emelkedése (<1/10 000)
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos
eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság
részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Beszámoltak esetekről, amikor az ajánlottnál nagyobb HBVAXPRO-adag került beadásra. A
túladagolással kapcsolatban jelentett nemkívánatos esemény-profil általánosságban véve hasonló volt a HBVAXPRO ajánlott adagja mellett megfigyelthez.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: fertőzésellenes szerek, ATC kód: J07BC01
A vakcina specifikus humorális antitesteket indukál a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen (anti-HBsAg). Az utolsó injekció után 1–2 hónappal mért, a hepatitis B-vírus felületi antigénje elleni (anti-HBsAg) ≥10 NE/l antitest-titer korrelál a hepatitis B-vírusfertőzés elleni védelemmel.
Klinikai vizsgálatokban a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának 3 dózisával immunizált,
1497 egészséges csecsemő, kisgyermek, serdülő és felnőtt 96%-a esetében protektív (≥10 NE/l)
antitestszint alakult ki a hepatitis B-vírus felületi antigénje ellen.
Bár a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinája által biztosított protektív hatás időtartama
egészséges oltottakban nem ismeretes, egy hasonló, plazma eredetű vakcinával immunizált, mintegy
3000 magas kockázatú személy 5-9 éves követése során nem mutattak ki klinikai tünetekkel járó
hepatitis B-vírusfertőzést.
Ezen túlmenően a Merck korábbi rekombináns hepatitis B-vakcinájának emlékeztető dózisa által kiváltott
anamnestikus antitestválasz révén a hepatitis B-vírus felületi antigénje (HBsAg) vonatkozásában
vakcináció által indukált immunmemóriát igazoltak egészséges felnőttek körében.
A hepatitis B-vakcina alkalmazására vonatkozó elfogadott orvosi gyakorlatnak megfelelően rendszeres
antitestszint-vizsgálatot kell végezni hemodializált betegekben. Emlékeztető dózis adandó, amennyiben
az antitest-szint 10 NE/l alá csökken. Azoknál a személyeknél, akikben az emlékeztető oltás beadását követően nem alakul ki megfelelő antitest-titer, megfontolandó alternatív hepatitis B-vakcina alkalmazása.
Csökkent hepatocellularis carcinoma-kockázat
A hepatocellularis carcinoma a hepatitis B-vírusfertőzés súlyos szövődménye. A krónikus hepatitis B-
vírusfertőzés és a hepatocellularis carcinoma közötti kapcsolatot vizsgálatokban igazolták. A
hepatocellularis carcinoma esetek 80%-át hepatitis B-vírusfertőzés okozza. Mivel képes a primer májrák
kockázatának csökkentésére, a hepatitis B-vakcina tekinthető az első rákellenes védőoltásnak.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Nem értelmezhető.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Reprodukciós vizsgálatokat állatokban nem végeztek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
nátrium-klorid nátrium-tetraborát injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A hűtőszerkényből történő kivételt követően a HBVAXPRO-t a lehető leghamarabb be kell adni. A
HBVAXPRO beadható, ha a hűtőszekrényen kívüli tárolás (a tárolási előírástól való többszöri eltérés)
időtartama (8 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten) nem haladja meg összesen a 72 órát. A tárolási
előírástól való többszöri eltérés, 0 °C és 2 °C közötti hőmérséklet esetén, szintén megengedett,
amennyiben a 0 °C és 2 °C közötti tárolás időtartama nem haladja meg összesen a 72 órát. Ezek azonban
nem az ajánlott tárolási körülmények.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
1 ml szuszpenzió injekciós üvegben (üveg) (szürke, butil) gumidugóval, rolnizott alumínium kupakkal és
lepattintható műanyag kupakkal, 1× kiszerelés.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A vakcinát a beadás előtt meg kell nézni, hogy nem tartalmaz-e valamilyen látható csapadékot vagy nem
színeződött-e el. Ha ezek előfordulnak, a készítményt nem szabad beadni.
Alkalmazás előtt az injekciós üveget alaposan fel kell rázni.
Az injekciós üveg dugójának átszúrását követően a felszívott vakcinát azonnal fel kell használni, és az
injekciós üveget meg kell semmisíteni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Merck Sharp & Dohme B.V. Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/183/015
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. április 27.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. március 17.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.