1. A GYÓGYSZER NEVE
HEPLISAV B 20 mikrogramm oldatos injekció előretöltött fecskendőben Hepatitis B-vakcina (adjuvánshoz kötött rekombináns DNS)
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Egy dózis (0,5 ml) vakcina a következőket tartalmazza: 1,2 20 mikrogramm Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) 1 3000 mikrogramm citidin-foszfoguanozin (CpG) 1018 adjuvánshoz, egy 22 nukleotid hosszúságú (22mer) foszfor-tioát oligonukleotidhoz (PS-ODN) kötve, ami mikrobiális DNS-szerű nem metilált CpGmotívumokat tartalmaz. 2 Rekombináns DNS-technológiával, élesztősejtekben (Hansenula polymorpha) előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció. Tiszta vagy kissé opálos, színtelen vagy enyhén sárga oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A HEPLISAV B a hepatitis B-vírus összes ismert altípusa által okozott hepatitis B-vírus-fertőzés (HBV) elleni aktív immunizálásra javallott 18 éves és idősebb felnőttek számára. A HEPLISAV B-t a hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni. A HEPLISAV B-vel történő immunizáció várhatóan a hepatitis D-fertőzést is megelőzi, mivel a (delta vírus által okozott) hepatitis D-fertőzés nem alakul ki hepatitis B-fertőzés hiányában.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Alapoltás Felnőttek Két, egyenként 0,5 ml-es dózis: a kezdő dózis, majd egy hónappal később a második dózis. Emlékeztető dózis Emlékeztető dózis szükségességét nem igazolták. Immunkompromittált vagy krónikus veseelégtelenségben szenvedő személyeknek emlékeztető dózisra lehet szüksége (lásd: „Vesekárosodás”). 0,5 ml-es emlékeztető oltás adandó, ha az antitestszint az ajánlott szint alá csökken.
Különleges betegcsoportok Idősek A dózis módosítása nem szükséges 65 éves és idősebb felnőtteknél (lásd 5.1 pont). Vesekárosodás Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtteknél (eGFR <30 ml/perc) – beleértve a haemodialysiskezelésben részesülő betegeket is – négy, egyenként 0,5 ml-es dózis: egy kezdő dózis, amit egy második dózis követ 1 hónappal később, egy harmadik dózis 2 hónappal a kezdő dózis után, és egy negyedik dózis 4 hónappal a kezdő dózis után. Gyermekek és serdülők A HEPLISAV B biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A HEPLISAV B-t intramuscularis (im.) injekcióban, a deltoid régióba kell beadni. Kerülni kell a glutealis régióba (fartájékba) történő beadást. Az oltás nem adható be intravénásan, subcutan vagy intradermálisan. A vakcina beadás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Súlyos allergiás reakció, például anaphylaxia a hepatitis B elleni bármilyen oltóanyag korábbi beadását követően. Élesztőgombával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Hypersensitivitas és anaphylaxia Mint minden injektálható oltóanyag esetén, biztosítani kell megfelelő orvosi ellátás és felügyelet azonnali rendelkezésre állását arra az esetre, ha az oltóanyag beadása után anaphylaxiás reakció következne be. Egyidejűleg fennálló betegség Mint minden más oltóanyag esetében, a HEPLISAV B beadását el kell halasztani súlyos, akut lázas megbetegedés esetén. Enyhe fertőzések fennállása esetén ugyanakkor nem ellenjavallt az immunizálás. Syncope A tűvel beadott injekcióval szembeni pszichogén reakcióként előfordulhat syncope (ájulás) az oltást követően, vagy akár azt megelőzően is. Ehhez több neurológiai jel is társulhat, mint például az átmeneti
látászavar, paraesthesia vagy tónusos-klónusos végtagmozgások a felépülés ideje alatt. Fontos a megfelelő intézkedéseket megtenni a sérülések elkerülése érdekében. Az oltóanyag hatásosságának korlátai Mint minden más oltóanyag esetében, előfordulhat, hogy nem mindegyik beoltott személynél alakul ki védő immunválasz. A hepatitis B hosszú inkubációs ideje miatt előfordulhat, hogy fel nem ismert HBV-fertőzés áll fenn az immunizálás időpontjában. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a HEPLISAV B nem előzi meg a HBV-fertőzést. A HEPLISAV B nem előzi meg a májfertőzések egyéb ismert kórokozói, mint például a hepatitis A-, hepatitis C- és hepatitis E-vírusok által okozott fertőzéseket. Nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a HEPLISAV B hatására kialakuló immunválasszal kapcsolatban olyan személyeknél, akiknél egy másik hepatitis B elleni oltóanyag nem váltott ki védő immunválaszt. Immundeficiencia Immunkompromittált személyeknél a HEPLISAV B által kiváltott immunválasz csökkent mértékű lehet. Az immunkompromittált személyek csoportjára vonatkozóan nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Figyelmet kell fordítani a nemzeti ajánlásokban és iránymutatásokban meghatározott, védő ellenanyagszint fenntartásának biztosítására (lásd 4.2 pont). A krónikus májbetegségben szenvedő, HIV-fertőzött, illetve hepatitis C-vírust hordozó betegeket nem szükséges kizárni a hepatitis B elleni oltásból. Az oltóanyag ajánlható, mivel ezeknél a betegeknél a HBV-fertőzés súlyos lefolyású lehet. A HEPLISAV B-vel történő beoltást a kezelőorvosnak az adott esetre vonatkozóan kell mérlegelnie. Vesekárosodás Mivel a haemodialysis előtt álló vagy haemodialysis-kezelésben részesülő, krónikus vesebetegségben szenvedő betegek különösen ki vannak téve a HBV-expozíció kockázatának, és esetükben nagyobb a krónikus fertőzés kialakulásának kockázata, figyelmet kell fordítani a nemzeti ajánlásokban és iránymutatásokban meghatározott, védő ellenanyagszint fenntartásának biztosítására (lásd 4.2 pont). Ismert hatású segédanyagok Nátrium A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz dózisonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. Poliszorbát 80 A készítmény 0,05 mg poliszorbát 80-at tartalmaz dózisonként, ami megfelel 0,1 mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A HEPLISAV B és más oltóanyagok egyidejű alkalmazására vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. A HEPLISAV B más oltóanyagokkal történő egyidejű alkalmazása nem javasolt. A HEPLISAV B és a hepatitis B immunglobulin (HBIG) egyidejű alkalmazását nem vizsgálták. Ugyanakkor, ha a HEPLISAV B-t a HBIG standard dózisával együtt alkalmazzák, az injekciókat eltérő helyre kell beadni.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A HEPLISAV B terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A védőoltást terhesség alatt csak akkor szabad beadni, ha az egyéni szintű előny-kockázati arány meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatokat. Szoptatás Nem ismert, hogy a HEPLISAV B kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált újszülöttekre/csecsemőkre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A szoptatás előnyét a gyermek, illetve az oltás előnyét az anya szempontjából figyelembe véve kell dönteni a szoptatás abbahagyása vagy a HEPLISAV B oltás beadásától való tartózkodás mellett. Termékenység A HEPLISAV B emberi termékenységre gyakorolt hatásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Állatkísérletek nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat a reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A HEPLISAV B közepes mértékben befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban említett hatások közül néhány (pl. a rossz közérzet, szédülés) befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban megfigyelt mellékhatások az injekció beadását követő reakciók voltak. Ezek a következőket foglalták magukban: az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom (41,7%), fáradtság (21,4%), fejfájás (20,1%), rossz közérzet (13,8%) és myalgia (12,5%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbi táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategóriák szerinti osztályozás, és azon belül gyakoriság alapján vannak felsorolva, ahol a gyakoriság az alábbiak szerint lett meghatározva: Nagyon gyakori (≥1/10), Gyakori (≥1/100 – <1/10), Nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), Ritka (≥1/10 000 – <1/1000), Nagyon ritka (<1/10 000), Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a nemkívánatos reakciók csökkenő súlyosság szerinti sorrendben vannak feltüntetve.
A klinikai vizsgálatokban megállapított biztonságossági profil 3 kulcsfontosságú (pivotális) klinikai vizsgálatban részt vett egészséges felnőtt vizsgálati alanyok (N = 9365) adatain, továbbá 1 pivotális klinikai vizsgálatban részt vett, végstádiumú vesebetegségben szenvedő, haemodialysis-kezelésben részesülő betegek (N = 119) adatain alapul, akiket a biztonságosság szempontjából monitoroztak – többek között az injekció beadását követően kialakuló helyi és szisztémás reakciók tekintetében – az oltás napján kezdődő 7 napos időszakban, naplókártyák segítségével. A HEPLISAV B reaktogenitási profilja a 119, haemodialysis-kezelésben részesülő betegnél általában hasonló volt az egészséges vizsgálati alanyoknál tapasztalthoz. A táblázat olyan nemkívánatos reakciókat sorol fel, amelyek esetében legalábbis lehetségesnek tekinthető, hogy összefüggnek az oltással, és amelyeket megfigyeltek a fent felsorolt klinikai vizsgálatokban HEPLISAV B oltóanyagot kapott alanyoknál (N = 9484) és a forgalomba hozatalt követő felügyelet során.
Szervrendszeri kategória Gyakoriság Mellékhatások
4 Nem gyakori Hypersensitivitas Immunrendszeri betegségek és tünetek 2 Nagyon ritka Anaphylaxia
1 Nagyon gyakori Fejfájás Idegrendszeri betegségek és tünetek Ritka Szédülés, paraesthesia
Emésztőrendszeri betegségek és 3 Nem gyakori Emésztőrendszeri tünetek tünetek
A csont- és izomrendszer, valamint 1 Nagyon gyakori Myalgia a kötőszövet betegségei és tünetei
1 1 Rossz közérzet , fáradtság , fájdalom az Nagyon gyakori 1 injekció beadásának helyén Általános tünetek, az alkalmazás Duzzanat az injekció beadásának helyén, Gyakori 1 helyén fellépő reakciók bőrpír az injekció beadásának helyén, láz
2 Nem gyakori Pruritus az injekció beadásának helyén
1 Helyi és szisztémás mellékhatások, naplókártyák segítségével gyűjtve. 2 A forgalomba hozatalt követően jelentett nemkívánatos reakciók. 3 Beleértve a következő preferált kifejezéseket: hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom. 4 Beleértve a következő preferált kifejezéseket: urticaria, pruritus és bőrkiütés. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A HEPLISAV B forgalomba hozatalát követő mellékhatás-megfigyelés során túladagolás eseteiről számoltak be. A túladagolást követően jelentett mellékhatások hasonlóak voltak azokhoz, amelyeket a vakcina szokásos alkalmazása kapcsán jelentettek.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Vakcinák, virális vakcinák, hepatitis vakcinák, ATC kód: J07BC01 Hatásmechanizmus A HEPLISAV B rekombináns hepatitis B felszíni antigént és CpG 1018 adjuvánst tartalmaz, amely egy 22-mer hosszú PS-ODN immunstimuláns-szekvencia. A HEPLISAV B a HBsAg elleni (anti-HBs) specifikus ellenanyagok termelődését váltja ki. A CpG 1018 biológiai hatását lokálisan, az injekció beadásának helyén és az elvezető nyirokcsomókban fejti ki. A HEPLISAV B CpG 1018 adjuváns alkotórésze a következő hatásokat fejti ki: (1) a mintázatfelismerő, Toll-szerű receptor 9-en keresztül aktiválja a plazmacitoid dendritikus sejteket (pDC-ket); (2) a pDC-ket rendkívül hatékony antigénprezentáló sejtekké alakítja át, amelyek a feldolgozott HBsAg-t bemutatják a CD4+ T-sejteknek; és (3) az IFN-alfa és az IL-12 termelésén keresztül serkenti a Th1 T-sejtek differenciálódását. Ez az aktiváció magas szintű és tartós antitestválaszt eredményez, ami valószínűleg a gyorsan és nagy számban keletkező, anti-HBs antitesteket termelő plazmasejteknek, valamint a HBsAg-re specifikus memória B- és Tsejteknek köszönhető. A HEPLISAV B-vel szembeni immunválaszok Az immunválasz és az immunitás jól megalapozott korrelációjának (az anti-HBs ≥10 mNE/ml-es koncentrációja korrelál a HBV-fertőzéssel szembeni védettséggel) alkalmazása miatt nem végeztek hatásossági vizsgálatokat. A HEPLISAV B immunogenitását 3, randomizált, aktív kontrollos, megfigyelőre nézve vakosított, multicentrikus, III. fázisú klinikai vizsgálatban értékelték (HBV-10, 3:1 randomizálással; HBV-16, 4:1 randomizálással; illetve HBV-23, 2:1 randomizálással), amelyekben 9365, 18 és 70 év közötti felnőtt kapott HEPLISAV B vakcinát, illetve 3867 felnőtt kapott komparátor hepatitis B-vakcinát (HepB-alum 20 mikrogramm HBsAg). A HEPLISAV B-t 2 dózisból álló oltási sémában alkalmazták a 0. és az 1. hónapban, míg a HepB-alumot 3 dózisból álló oltási sémában a 0., 1. és 6. hónapban. A kiindulási jellemzők a kor, nem, rassz, etnikai hovatartozás és testtömegindex (body mass index, BMI) tekintetében az egyes karok között kiegyensúlyozottak voltak. Egy, mindhárom vizsgálat adatait magában foglaló összesített elemzésben az átlagéletkor 49,3 év volt a HEPLISAV B karban és 49,4 év a HepB-alum karban, és a HEPLISAV B-t kapó résztvevők 50,8%, illetve a HepB-alumot kapó résztvevők 51,5%-a volt nő. A vizsgálatokban a szeroprotekciós rátát (SPR: azon beoltott személyek aránya, akik anti-HBs-antitestszintje az oltást követően ≥ 10 mNE/ml volt) értékelték a HEPLISAV B második dózisát követően, összehasonlítva a HepB-alum harmadik dózisát követő adatokkal. Az SPR és a csúcskoncentrációk mértani átlaga (GMC) statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a HEPLISAV B 2 dózisból álló oltási sémáját követően, mint a HepB-alum 3 dózisból álló oltási sémáját követően (a HEPLISAV B és a HepB-alum SPR-értékei közötti különbségekre vonatkozó 95%-os konfidenciaintervallum [95%-os CI] alsó határa nagyobb volt, mint 0%; a HEPLISAV B és a HepB-alum között a GMC-k arányaira vonatkozó 95%-os konfidenciaintervallum alsó határa nagyobb volt, mint 1) mindhárom vizsgálatban (1. és 2. táblázat).
1. táblázat A szeroprotekciós ráták összehasonlítása a HEPLISAV B és a HepB-alum között a
csúcsérték elérésének hetén a HBV-23, HBV-16 és HBV-10 vizsgálatok összesített
adatai alapján (módosított beválasztás szerinti – modified intent to treat, mITT –
populáció)
HEPLISAV B HepB-alum Különbség
SPR (%) SPR (%) (HEPLISAV B - HepB-alum)
N n (95%-os CI) N n (95%-os CI) (95%-os CI)
8701 8327 95,7 3643 2898 79,5 16,2 (95,3–96,1) (78,2–80,8) (14,8–17,6) N = értékelhető alanyok száma; n = azon alanyok száma, akiknél kialakult a szeroprotekció; SPR = szeroprotekciós ráta; CI = konfidenciaintervallum. A szeroprotekció meghatározása: ≥10 mNE/ml anti-HBs. A csúcsérték elérésének hete összehasonlításához a HEPLISAV B esetén a 24. hetet, az HepB-alum esetén a 28. hetet alkalmazták. A szeroprotekciós ráták konfidenciaintervallumait kétoldalú Clopper–Pearson-féle módszerrel számították ki. Az egyes csoportok közötti különbségek konfidenciaintervallumait a Miettinen és Nurminen-féle módszerrel, rétegezés nélkül számították ki.
2. táblázat Az anti-HBs–antitest-koncentráció geometriai átlagértékeinek összehasonlítása a
csúcsérték elérésének hetén a HEPLISAV B és a HepB-alum között a HBV-23,
HBV-16 és HBV-10 vizsgálatok összesített adatai alapján (módosított beválasztás
szerinti – mITT – populáció)
HEPLISAV B HepB-alum GMC-arány
GMC GMC (HEPLISAV B - HepB-alum)
N (95%-os CI) N (95%-os CI) (95%-os CI)
8701 329,1 3642 262,3 1,3 (317,1–341,5) (236,4–291,1) (1,1–1,4) A HEPLISAV B esetén a csúcsérték elérésének hete a 24. hét. Az HepB-alum esetén a csúcsérték elérésének hete a 28. hét. A szeroprotekciós rátákra vonatkozó eredményeket a kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok közül kettő, a HBV-10 (4. és 28. hét között) és a HBV-16 (4. és 52. hét között) esetén minden egyes vizsgálati vizit alkalmával begyűjtötték. A HEPLISAV B mindkét vizsgálatban az összes vizsgálati vizit alkalmával szignifikánsan magasabb szeroprotekciós rátákat eredményezett, mint a HepB-alum (1. ábra).
1. ábra Szeroprotekciós ráták vizitenként a HBV-16 és a HBV-10 vizsgálatokban (protokoll
szerinti populáció)
Szeroprotekciós ráta (%) 95%-os konfidenciaintervallumokkal
Hét
| HBV-16 HEPLISAV B | HBV-16 HepB-alum |
| HBV-10 HEPLISAV B | HBV-10 HepB-alum |
| HEPLISAV B injekciók | HepB-alum injekciók |
A HEPLISAV B által kiváltott szeroprotekciós ráták mindhárom vizsgálatban statisztikailag szignifikánsan magasabbak voltak a HepB-alum által kiváltottnál az idősebb felnőtteknél, a férfiaknál, az elhízott személyeknél, a dohányzóknál és a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedőknél (3. táblázat).
3. táblázat A szeroprotekciós ráták összehasonlítása a HEPLISAV B és a HepB-alum között a
csúcsérték elérésének hetén, kategóriánkénti bontásban, a HBV-23, HBV-16 és
HBV-10 vizsgálatok összesített adatai alapján (módosított beválasztás szerinti –
mITT – populáció)
HEPLISAV B HepB-alum Különbség
(HEPLISAV B - HepB-
SPR (%) SPR (%) alum)
Kategória N n (95%-os CI) N n (95%-os CI) (95%-os CI)
Összes alany 8701 8327 95,7 3643 2898 79,5 16,2 (95,3–96,1) (78,2–80,8) (14,8–17,6) Korosztály (év) 18–29 527 526 99,8 211 196 92,9 6,9 (98,9–100) (88,5–96) (4,1–11,2) 30–39 1239 1227 99 545 483 88,6 10,4 (98,3–99,5) (85,7–91,2) (7,9–13,4) 40–49 2377 2310 97,2 963 771 80,1 17,1 (96,4–97,8) (77,4–82,5) (14,6–19,8) 50–59 2712 2578 95,1 1120 872 77,9 17,2 (94,2–95,8) (75,3–80,3) (14,7–19,8) ≥60 1846 1686 91,3 804 576 71,6 19,7 (90–92,6) (68,4–74,7) (16,4–23,1) Nem Férfi 4274 4055 94,9 1765 1361 77,1 17,8 (94,2–95,5) (75,1–79,1) (15,7–19,9) Nő 4427 4272 96,5 1878 1537 81,8 14,7 (95,9–97) (80–83,6) (12,9–16,5)
BMI-kategória 2 <30 ttkg/m 4904 4728 96,4 2069 1756 84,9 11,5 (95,9–96,9) (83,3–86,4) (10–13,2) 2 ≥30 ttkg/m 3789 3591 94,8 1570 1140 72,6 22,2 (94–95,5) (70,3–74,8) (19,9–24,5) Dohányzási státusz Dohányzó 2634 2538 96,4 1130 852 75,4 21 (95,6–97) (72,8–77,9) (18,4–23,6) Nem dohányzó 6067 5789 95,4 2513 2046 81,4 14 (94,9–95,9) (79,8–82,9) (12,4–15,7) 2-es típusú diabetes mellitus státusz és korosztály (év) T2D-ben szenvedők 38 37 97,4 16 12 75 22,4 20–39 (86,2–99,9) (47,6–92,7) (5,1–47,5) 40–49 163 151 92,6 67 49 73,1 19,5 (87,5–96,1) (60,9–83,2) (9,2–31,7) 50–59 334 303 90,7 160 108 67,5 23,2 (87,1–93,6) (59,7–74,7) (15,6–31,4) ≥60 377 320 84,9 165 97 58,8 26,1 (80,9–88,3) (50,9–66,4) (17,9–34,5) BMI = testtömegindex; CI = konfidenciaintervallum; N = értékelhető alanyok száma; n = azon alanyok száma, akiknél kialakult a szeroprotekció; SPR = szeroprotekciós ráta; T2D = 2-es típusú diabetes mellitus. A szeroprotekció meghatározása: anti-HBs = 10 mNE/ml. A csúcsértéket mutató hetek összehasonlításához a HEPLISAV B esetén a 24. hetet, a HepB-alum esetén a 28. hetet alkalmazták. A szeroprotekciós ráták konfidenciaintervallumait kétoldalú Clopper–Pearson-féle módszerrel számították ki. Az egyes csoportok közötti különbségek konfidenciaintervallumait a Miettinen és Nurminen-féle módszerrel, rétegezés nélkül számították ki. Haemodialysis Egy I. fázisú, nyílt, egykarú multicentrikus vizsgálatban, amelyben 119, haemodialysis-kezelésben részesülő, végstádiumú vesebetegségben szenvedő felnőtt vett részt, a résztvevők egy 4 dózisból álló adagolási rend szerint, a 0., 1., 2. és 4. hónapban kaptak HEPLISAV B-t. Az átlagéletkor 59,9 év volt, 60,5%-uk férfi, 39,5%-uk nő. Az elsődleges analízis a HEPLISAV B első dózisa után 5 hónappal értékelte az SPR-t. Hetvenöt résztvevőnél, akik mind a 4 HEPLISAV B dózist megkapták, az SPR 89,3% volt (95%-os konfidenciaintervallum [CI]: 80,1%; 95,3%). A másodlagos analízisek során az alanyok 81,3%-ánál (95%-os CI: 70,7%; 89,4%) ≥100 mNE/ml volt az anti-HBs-koncentráció. Az anti HB-k mértani átlagkoncentrációja 1061,8 mNE/ml volt (95%-os CI: 547,2; 2060,2). Egy III. fázisú, randomizált, nyílt elrendezésű, multicentrikus vizsgálatban, amelybe 116 olyan, haemodialysis-kezelésre szoruló, krónikus vesebetegségben szenvedő felnőtt alanyt vontak be, akik a korábbi hepatitis B-oltásra nem reagáltak, a résztvevőket egy dózis HEPLISAV B vagy HepB-AS04C emlékeztető vakcinával vagy dupla dózis HepB-alum emlékeztető vakcinával oltották be. A HEPLISAV B-t kapó csoportban a 4. héten a szeroprotekciós ráta (42,1% n = 16/38) magasabb volt, mint a HepB-alumot kapó csoport (18,9%, n = 7/37) és a HepB-AS04C-t kapó csoport (29,3%, n = 12/41) esetében. A 12. héten a szeroprotekciós ráta 24,3% (n = 9/37) volt a HEPLISAV B-t kapó csoportban, 13,9% (n = 5/36) a HepB-alum csoportban, illetve 26,8% (n = 11/41) a HepB-AS04C-t kapó csoportban.
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a HEPLISAV B vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a hepatitis B-vírus-fertőzés megelőzése tekintetében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A HEPLISAV B-ben használt hepatitis B felszíni antigén farmakokinetikai tulajdonságait nem vizsgálták.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – egyszeri és ismételt adagolású dózistoxicitási (beleértve a lokális tolerabilitást is), valamint a reprodukcióra, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Nátrium-klorid Dinátrium-hidrogén-foszfát-dodekahidrát Nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát Poliszorbát 80 (E 433) Injekcióhoz való víz Az adjuvánsokra vonatkozóan lásd 2. pont.
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Az előretöltött fecskendő a fénytől való megóvás érdekében a külső dobozban tárolandó.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
0,5 ml oldat előretöltött, védőkupakkal (szintetikus izoprén-brómbutil gumikeverék) és dugattyúval (klórbutil gumi) ellátott fecskendőben (I. típusú üveg). Az előretöltött fecskendő védőkupakja és dugattyúja nem tartalmaz természetes latexgumit. Csomagonként 1, illetve 5 előretöltött fecskendő, tű nélkül. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A HEPLISAV B átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy enyhén sárga folyadék, és lényegében látható részecskéktől mentes. Ne adja be a készítményt, ha külleme ettől eltérő. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Dynavax GmbH Eichsfelder Strasse 11 D-40595 Düsseldorf Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/20/1503/001 EU/1/20/1503/002
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. február 18. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.