Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Minden előretöltött fecskendő 150 mg marsztacimabot tartalmaz 1 ml oldatban. Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Minden előretöltött injekciós toll 150 mg marsztacimabot tartalmaz 1 ml oldatban. A marsztacimab egy humán monoklonális 1-es típusú immunglobulin G (IgG1) antitest, amelyet kínai hörcsög petefészkéből (Chinese hamster ovary, CHO) származó sejtekben termelnek rekombináns DNS-technológiával. Ismert hatású segédanyag(ok) A Hympavzi 0,2 mg poliszorbát 80-at tartalmaz 1 ml oldatban. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció). Tiszta, színtelen vagy világossárga oldat, pH-értéke 5,8, ozmolaritása körülbelül 324 mOsm/l.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Hympavzi a vérzéses epizódok rutinszerű profilaxisára javallott olyan 12 éves vagy idősebb, legalább 35 kg testtömegű betegeknél, akiknek:
- súlyos haemophilia A-juk (veleszületett VIII-as-faktor-hiányuk, FVIII < 1%) van VIII-as-
faktor-inhibitorok nélkül, vagy
- súlyos haemophilia B-jük (veleszületett IX-es-faktor-hiányuk, FIX < 1%) van IX-es-faktor-
inhibitorok nélkül.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést a haemophilia kezelésében tapasztalt egészségügyi szakember felügyelete mellett kell megkezdeni. A kezelést nem vérzéses állapotban kell megkezdeni.
Adagolás A 12 éves vagy idősebb, legalább 35 kg testtömegű betegek számára javasolt dózis egy 300 mg-os kezdeti telítő dózis szubkután injekció formájában, amelyet ezután heti egyszer 150 mg-os szubkután injekció követ, a nap bármely időpontjában beadva. A kezelés időtartama A Hympavzi hosszú távú profilaktikus kezelésre szolgál. Dózismódosítás kezelés közben Megfontolandó a dózis módosítása heti 300 mg szubkután injekcióra a ≥50 kg-os testtömegű betegeknél, ha a vérzéses események kontrollját nem megfelelőnek ítéli az egészségügyi szakember. Nem szabad túllépni a heti 300 mg-os maximális dózist. Útmutatás áttöréses vérzések kezeléséhez A Hympavzi-ból nem szabad további dózisokat alkalmazni az áttöréses vérzéses események kezelésére. Az áttöréses vérzéses események kezelésével kapcsolatos útmutatást lásd a 4.4 pontban. Kezelés súlyos akut betegségben szenvedő betegeknél Megnövekedett szövetifaktor-expresszióval járó súlyos akut betegségek, például fertőzés, sepsis és zúzódásos sérülések esetén a gyulladásos reakciónak a TFPI (tissue factor pathway inhibitor, szövetifaktorútvonal-inhibitor) egyidejű gátlása révén történő felerősödése mellékhatások, különösen a thrombosis kockázatát hordozhatja (lásd 4.4 pont). A súlyos akut betegség kezelését a helyi standard ellátás szerint kell végezni, és ebben az esetben a Hympavzi-val végzett kezelés folytatását mérlegelni kell a lehetséges kockázatok figyelembevételével. A mellékhatások és a thromboembolia kialakulásának kiegészítő monitorozása indokolt lehet ezeknél a betegeknél a marsztacimab alkalmazásakor. A Hympavzi alkalmazását ideiglenesen meg kell szakítani, ha thrombosisos eseménynek megfelelő klinikai tünetei, képalkotó és/vagy laboratóriumi leletei jelentkeznek, és azt a klinikai javallatok szerint kell kezelni. A Hympavzi-kezelés folytatható, miután a beteg az egészségügyi szakember klinikai megítélése szerint felgyógyult (lásd az alábbi Kihagyott dózis című pontot). Kihagyott dózis Egy dózis kihagyása esetén a lehető leghamarabb adja be azt a következő beütemezett dózis napja előtt, majd folytassa a szokásos heti adagolási renddel. Ha a dózis beadása több mint 13 nappal elmarad a legutóbbi dózis után, akkor 300 mg-os szubkután injekcióban beadott feltöltő dózist kell alkalmazni, amit a heti egyszer 150 mg-os szubkután injekció követ. Átváltás a Hympavzi-ra Átváltás profilaktikus faktorpótló kezelésről a Hympavzi-ra: A Hympavzi alkalmazásának elkezdése előtt a betegeknek abba kell hagyniuk a (VIII-as vagy IX-es) véralvadásifaktor-koncentrátumokkal végzett kezelést. A betegek a véralvadásifaktor-koncentrátumok abbahagyása után bármikor elkezdhetik alkalmazni a Hympavzi-t. Átváltás nem faktoralapú haemophilia gyógyszerekről a Hympavzi-ra: Nincsenek klinikai adatok, amelyek iránymutatást adnának a betegeknek a nem faktoralapú gyógyszerekről a marsztacimabra történő átváltáshoz. Nem vizsgálták a kimosási időszakot, azonban az egyik megközelítés, hogy elegendő (legalább 5 felezésiidőnek megfelelő) kimosási időszakot hagynak az előző gyógyszer alkalmazási előírásában feltüntetett felezési idő szerint, mielőtt elkezdenék a kezelést a Hympavzi-val. Véralvadásifaktor-koncentrátumokkal végzett támogatásra lehet szükség, amikor átváltanak más nem faktoralapú haemophilia gyógyszerről a Hympavzi-ra.
Különleges betegcsoportok Májkárosodás Nincs javasolt dózismódosítás enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). A marsztacimabot még nem vizsgálták mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. Vesekárosodás Nincs javasolt dózismódosítás enyhe vesekárosodában szenvedő betegeknél (lásd 5.2 pont). A marsztacimabot még nem vizsgálták mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Idősek Nincs javasolt dózismódosítás a 65 év feletti betegeknél (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A lehetséges biztonságossági problémák miatt a Hympavzi nem adható 1 évesnél fiatalabb gyermekeknek. A marsztacimab biztonságosságát és hatásosságát <12 éves gyermekek és serdülők esetében nem igazolták. A marsztacimab biztonságosságát és hatásosságát <35 kg-os testtömegű serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Kezelés perioperatív környezetben A marsztacimab biztonságosságát és hatásosságát formálisan nem értékelték műtéti körülmények között. Klinikai vizsgálatokban a betegek kisebb műtéti eljárásokon estek át a Hympavzi-val végzett profilaxis megszakítása nélkül. Nagyobb műtétek esetén javasolt a Hympavzi alkalmazásának abbahagyása 6-12 nappal korábban és az alvadásifaktor-koncentrátumokkal végzett helyi standard kezelés megkezdése, valamint intézkedéseket kell tenni a vénás thrombosis kockázatának kezelésére, amely emelkedett lehet a perioperatív időszakban. Kérjük, olvassa el az alvadásifaktor-koncentrátum kísérőirataiban a nagyobb műtéten áteső haemophiliás betegekre vonatkozó adagolási útmutatást. A Hympavzi-val végzett terápia folytatásához figyelembe kell venni a beteg általános klinikai állapotát, beleértve a műtét utáni thromboembolia kockázati tényezőit, illetve más hemosztatikus készítmények és egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek használatát (lásd a fenti Kihagyott dózis című pontot). Az alkalmazás módja A Hympavzi kizárólag szubkután alkalmazható. A Hympavzi-t egészségügyi szakember útmutatásával kell alkalmazni. A szubkután injekciózási technika megfelelő megtanítása után a beteg vagy a gondozója is beadhatja a gyógyszert, ha az egészségügyi szakember ezt helyesnek ítéli. A szubkután beadás előtt ki kell venni a Hympavzi-t a hűtőszekrényből, és a dobozban tartva, közvetlen napfénytől távol tartva, körülbelül 15-30 percig hagyni kell felmelegedni szobahőmérsékletűre (lásd 6.4 és 6.6 pont). A gyógyszert nem szabad hőforrással, például forró vízzel vagy mikrohullámú sütővel melegíteni. Az injekciót a hasba (a köldöktől legalább 5 cm-re) vagy a combba javasolt beadni. Szükség esetén más beadási helyek is elfogadhatók. A Hympavzi beadását a felkarba (csak előretöltött fecskendővel) vagy a fartájékba (csak előretöltött injekciós tollal) kizárólag a gondozó vagy az egészségügyi szakember végezheti. A gyógyszert nem szabad csontos területre vagy olyan bőrterületre beadni, ahol véraláfutás, bőrpír , érzékenység, bőrkeményedés, hegek vagy striák vannak. A 300 mg-os telítő dózis esetében a két 150 mg-os Hympavzi injekciót különböző helyekre kell beadni.
Ajánlott minden injekcióhoz másik beadási helyet használni. A Hympavzi-t nem szabad vénába vagy izomba beadni. A Hympavzi készítménnyel végzett kezelés során lehetőleg eltérő anatómiai területekre kell beadni a többi szubkután gyógyszert. A gyógyszer beadásával kapcsolatos részletes utasításokat lásd a 6.6 pontban, valamint a betegtájékoztató végén levő „Az alkalmazásra vonatkozó utasítások” című pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Thromboemboliás események A TFPI-gátlás megszüntetése növelheti a beteg véralvadási potenciálját, és hozzáadódhat a beteg thromboemboliás eseményekre vonatkozó egyedi, többtényezős kockázataihoz. Vénás thromboticus eseményeket, többek között emboliát jelentettek a marsztacimabbal végzett klinikai vizsgálatokban (lásd 4.8 pont). Ezek az események olyan személyeknél jelentkeztek, akiknél a thromboembolia több kockázati tényezője is fennállt. Az alábbi betegeknél magasabb lehet a thromboemboliás események kockázata ezen gyógyszer használata esetén:
- olyan betegek, akiknek coronariabetegség, vénás vagy artériás thrombosis vagy ischaemiás
betegség szerepel a kórtörténetében;
- olyan betegek, akiknél ismerten fennállnak a thromboembolia kockázati tényezői, többek
között, de nem kizárólagosan a genetikai thrombosishajlamot képező állapotok (pl. az V-ös véralvadási faktor Leiden-mutációja), hosszabb ideig tartó mozdulatlanság, elhízás és dohányzás;
- olyan betegek, akiknél jelenleg fokozott szövetifaktor-expresszióval járó súlyos akut betegség
(pl. súlyos fertőzés, sepsis, trauma, zúzódásos sérülés, daganat) áll fenn. A marsztacimabot nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében korábbi thromboemboliás esemény szerepel (lásd 5.1 pont), és korlátozottak a tapasztalatok a súlyos akut betegségben szenvedő betegekkel. Más szövetifaktorútvonal-inhibitor elleni (anti-TFPI) készítmények alkalmazását összefüggésbe hozták thromboemboliás szövődmények kialakulásával olyan betegeknél, akik további hemosztatikus készítményeket (azaz ún. „bypassing” aktivitású szereket) alkalmaztak időben egymáshoz közel. A VIII-as-faktor- és IX-es-faktor-készítményeket biztonságosan alkalmazták az áttöréses vérzések kezelésére a marsztacimabot kapó betegeknél. Ha VIII-as-faktor vagy IX-es-faktor-készítmények alkalmazása javallott a Hympavzi-profilaxist kapó betegnél, javasolt a VIII-as-faktor- vagy IX-esfaktor-készítmény alkalmazási előírása szerinti minimális hatásos dózisának alkalmazása. Figyelembe kell venni a Hympavzi alkalmazásának előnyét és kockázatát olyan betegeknél, akiknek thromboemboliás események szerepelnek a kórtörténetében, akiknél ismerten fennállnak a thromboembolia kockázati tényezői, vagy jelenleg súlyos akut betegségük van. A kockázatnak kitett betegeknél figyelni kell a thrombosis korai jeleit, és thromboembolia elleni profilaxist kell alkalmazni az aktuális ajánlások és a standard kezelésnek megfelelően. A Hympavzi-profilaxist meg kell
szakítani, ha thromboemboliára utaló diagnosztikai eredmények születnek, és klinikai javallat szerinti kezelést kell végezni. Útmutatás áttöréses vérzések kezeléshez A VIII-as-faktor- és IX-es-faktor-készítmények alkalmazhatók az áttöréses vérzések kezelésére a Hympavzi-t kapó betegeknél. A Hympavzi-ból nem szabad további dózisokat alkalmazni az áttöréses vérzéses események kezelésére. Az egészségügyi szakembereknek szükség esetén minden beteggel és/vagy gondozóval meg kell beszélniük a használandó alvadásifaktor-koncentrátumok dózisát és adagolási rendjét a Hympavzi-profilaxis közben, beleértve az alvadásifaktor-koncentrátum legalacsonyabb hatásos dózisának használatát. Az egészségügyi szakembereknek át kell tekinteniük a használt alvadásifaktor-koncentrátum kísérőiratait. Túlérzékenységi reakciók A gyógyszerrel szembeni túlérzékenységre utalható kiütéses és viszketéses bőrreakció fordult elő a marsztacimabbal kezelt betegeknél (lásd 4.8 pont). Ha a Hympavzi-val kezelt betegeknél súlyos túlérzékenységi reakció alakul ki, javasolni kell nekik, hogy hagyják abba a Hympavzi alkalmazását, és azonnal kérjenek sürgősségiellátást. Faktorinhibitort alkalmazó betegek Egy jelenleg futó, nem jóváhagyott javallatban végzett klinikai vizsgálatban az inhibitorokat kapó, marsztacimabbal kezelt haemophiliás betegek közül egy (2,9%) súlyos haemophilia B-s, exogén IX. faktorra korábban allergiás reakciót adó betegnél alakult ki súlyos bőrkiütés kb. 9 hónap elteltével. A betegnél hosszan tartó orális kortikoszteroid-kezelést kellett alkalmazni, és leállították a marsztacimab-kezelést. A marsztacimab véralvadási tesztekre gyakorolt hatása A marsztacimab-terápia nem okoz klinikailag jelentős változást a véralvadás standard értékeiben, beleértve az aktivált parciális thromboplasztinidőt (aPTI) és a prothrombinidőt (PI). Segédanyagok Poliszorbát-tartalom A készítmény poliszorbát 80-at tartalmaz. A poliszorbát 80 túlérzékenységi reakciókat okozhat. Nátriumtartalom A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A marsztacimabbal nem végeztek klinikai gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokat. A marsztacimab egy monoklonális antitest (mAb), ezért várhatóan a katabolikus útvonalakon keresztül ürül ki. Ezért valószínűtlen, hogy az egyidejűleg alkalmazott, nem katabolikus útvonalakon keresztül kiürülő gyógyszerek hatással lennének a clearance-ére. Szintén nem várható, hogy a marsztacimab biológiai szerként közvetett hatást fejtsen ki a citokróm P450 enzimek expressziójára.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Fogamzóképes nők A fogamzóképes nőknek a Hympavzi alkalmazása alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 1 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Terhesség Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a marsztacimabbal terhes nők körében. Nem végeztek állatkísérletes reprodukciós vizsgálatokat a marsztacimabbal. Nem ismert, hogy a Hympavzi káros lehet-e a magzatra terhes nőknél történő alkalmazás esetén, vagy hatással lehet-e a reprodukciós kapacitásra. A Hympavzi kizárólag akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az anyára gyakorolt potenciális előnyök ellensúlyozzák a magzatra gyakorolt kockázatokat, figyelembe véve, hogy a terhesség alatt és szülés után emelkedett a thrombosis kockázata, és a terhesség számos szövődménye összefügg a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) emelkedett kockázatával. Szoptatás Nem ismert, hogy a marsztacimab kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Nem végeztek vizsgálatokat, hogy felmérjék a marsztacimab tejtermelésre kifejtett hatását, vagy azt, hogy jelen van-e az anyatejben. Ismert, hogy a humán IgG-k a születés utáni első néhány napban kiválasztódnak az anyatejbe, majd koncentrációjuk nem sokkal később alacsonyra csökken; következésképp ebben a rövid időszakban nem zárható ki a szoptatott csecsemőt érintő kockázat. Ezt követően a marsztacimab szoptatás alatt is alkalmazható, ha ez klinikailag szükséges. Termékenység Az állatkísérletek nem utalnak közvetlen vagy közvetett káros hatásra a termékenységet illetően (lásd 5.3 pont). Nincsenek rendelkezésre álló humán termékenységi adatok. Ezért a marsztacimab férfi nemzőképességre és női termékenységre kifejtett hatása nem ismert.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Hympavzi nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A marsztacimab általános biztonságossági profilja klinikai vizsgálatokból származó adatokon alapul. A marsztacimabbal végzett klinikai vizsgálatok során jelentett legsúlyosabb gyógyszer okozta mellékhatás a thrombosis (0,9%) volt (lásd 4.4 pont). A marsztacimabbal végzett kezelés után a leggyakrabban jelentett mellékhatás az injekció beadási helyén jelentkező reakció volt (11,2%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázatban levő biztonságossági adatok a III. fázisú biztonságossági és hatásossági vizsgálatból (BASIS) és annak nyílt elrendezésű kiterjesztett (OLE) vizsgálatából származó összevont adatokon alapulnak (lásd 5.1 pont). A pivotális III. fázisú vizsgálat 12 hónapos aktív kezelési fázisának adatai 116 férfi betegtől származnak, akiknek haemophilia A vagy B betegsége volt inhibitorok nélkül, és hetente egyszer kaptak marsztacimabot. Kilencvenhét (83,6%) beteg volt felnőtt (18 éves vagy idősebb), 19 (16,4%) pedig serdülő (12 évestől <18 éves korig). Az adatok lezárásakor a 116 betegből összesen 87 fő fejezte be a 12 hónapos kezelést, utána pedig belépett az OLE vizsgálatba. Az expozíció medián időtartama 518,5 nap volt (tartomány: 28–847 nap). Az 1. táblázat marsztacimab-profilaxist kapó betegeknél előforduló mellékhatásokat foglalja össze. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság szerinti felosztásban, a következő gyakorisági kategóriák szerint olvashatók: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka
(<1/10 000) vagy gyakoriság nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokban a mellékhatások felsorolása súlyosság szerint csökkenő sorrendben történik.
1. táblázat. Mellékhatások
| Szervrendszer | Mellékhatás | Gyakoriság |
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Fejfájás | Gyakori |
| Érbetegségek és tünetek | Hypertensio | Gyakori |
Thromboemboliás események Nem gyakori b (thrombosis ) A bőr és a bőr alatti szövet Pruritus Gyakori a betegségei és tünetei Bőrkiütés Nem gyakori Általános tünetek, az alkalmazás Az injekció beadási helyén jelentkező Nagyon gyakori a helyén fellépő reakciók reakciók
- Lásd: „Kiválasztott mellékhatások leírása”
- A mellékhatást a nyílt elrendezésű, kiterjesztett vizsgálat adatgyűjtési határideje után jelentették.
Kiválasztott mellékhatások leírása Az injekció beadási helyén jelentkező reakciók Összesen a marsztacimabbal kezelt betegek 11,2%-a számolt be az injekció beadási helyén jelentkező reakciókról. A marsztacimab klinikai vizsgálataiban megfigyelt, injekció beadási helyén jelentkező reakciók többsége átmeneti, és a beszámolók szerint enyhe vagy mérsékelt súlyosságú volt. Az injekció beadási helyén jelentkező reakciók egyike sem vezetett dózismódosításhoz vagy a kezelés abbahagyásához. Az injekció beadási helyén jelentkező reakciók közé tartozik az injekció beadási helyén jelentkező véraláfutás, erythema, haematoma, induratio, oedema, fájdalom, viszketés és duzzanat. Bőrkiütés Az inhibitort nem alkalmazó betegcsoportban a betegek 0,9%-a számolt be nem súlyos (1-es fokozatú) bőrkiütésről. Gyermekek és serdülők A vizsgált gyermekgyógyászati betegek közé összesen 19 serdülő tartozott (12 évestől <18 éves korig). A marsztacimab biztonságossági profilja összességében egységes volt a serdülők és a felnőttek körében. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre a marsztacimab túladagolásával kapcsolatban. A korai fázisú vizsgálatokban nem fordult elő súlyos mellékhatás a kis számú felnőtt betegnél, akiknek ≥50 kg volt a testtömege, és legfeljebb 3 hónapig voltak kitéve a marsztacimabnak heti 450 mg-os szubkután dózisban. Azonban ez egy kis csoport volt, és a hosszabb távú, nagy expozíció hatása nem ismert. A javasoltnál magasabb dózisok alkalmazása hiperkoagulabilitást eredményezhet. A véletlenül túladagolt betegek azonnal vegyék fel a kapcsolatot az egészségügyi ellátójukkal, és szoros megfigyelés alá kell helyezni őket. Túladagolás esetén javasolt figyelemmel kell kísérni a
betegnél a mellékhatások és/vagy a hiperkoagulabilitás jeleit és tüneteit, és azonnal megfelelő tüneti kezelést kell alkalmazni. Gyermekek és serdülők Nem vizsgálták a heti 150 mg-ot meghaladó dózisokat 12–17 éves, <50 kg testtömegű serdülőknél. A gyermekek és serdülők körében nem jelentettek túladagolásos esetet. A fent leírt alapelvek vonatkoznak a gyermekek és serdülők körében előforduló túladagolás kezelésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek, egyéb szisztémás haemostaticumok, ATC kód: B02BX11 Hatásmechanizmus A marsztacimab egy humán monoklonális IgG1 antitest, amely a TFPI (szövetifaktorútvonal-inhibitor)
- az extrinsic véralvadási kaszkád elsődleges gátlója – 2-es Kunitz-doménjét (K2) célozza. A TFPI
először a második Kunitz-doménje (K2) révén hozzákötődik a Xa faktor aktív helyéhez, és gátolja azt. A marsztacimab úgy működik, hogy semlegesíti a TFPI gátló hatását, felerősítheti az extrinsic útvonalat, és megkerüli a véralvadás intrinsic útvonalainak rendellenességeit azáltal, hogy fokozza a szabad Xa faktor elérhetőségét, növelve a thrombin képződését és elősegítve a hemosztázist. Farmakodinámiás hatások Az anti-TFPI mechanizmusával összhangban a marsztacimab haemophiliás betegeknél történő alkalmazása megemeli az összes TFPI, valamint a thrombinképződés downstream biomarkereinek mennyiségét, mint például az 1+2-es prothrombin-fragmentum mennyiségét, illetve a thrombin és a D-dimer csúcsmennyiségét. A változások a kezelés leállítása után reverzibilisek voltak. Egy III. fázisú vizsgálatban a D-dimer és az 1+2-es prothrombin-fragmentumok szintjének fiziológiás értékek feletti szórványos vagy átmeneti emelkedéséről számoltak be, ami nem volt összefüggésbe hozható biztonságossági aggályokkal. Klinikai hatásosság és biztonságosság Felnőtt és serdülő, VIII-as-faktor-inhibitorral nem rendelkező haemophilia A-ban vagy IX-es-faktorinhibitorral nem rendelkező haemophilia B-ben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok Inhibitorok nélküli haemophilia A-ban és inhibitorok nélküli haemophilia B-ben szenvedő betegek (≥12 éves kor és ≥35 kg testtömeg) (B7841005 vizsgálat) A pivotális III. fázisú vizsgálat egy egyutas, „cross-over”, nyílt elrendezésű, multicentrikus vizsgálat volt 116 felnőtt és serdülő (12 éves és idősebb, ≥35 kg testtömegű) férfi részvételével, akiknek súlyos VIII-as-faktor-inhibitor nélküli haemophilia A vagy IX-es-faktor-inhibitor nélküli haemophilia B betegségük volt, és akik korábban epizódikus (szükség esetén) (N=33) vagy profilaktikus (N=83) FVIII vagy FIX kezelést kaptak. Kizárták a vizsgálatból azokat a betegeket, akiket aktuálisan vagy korábban kezeltek coronaria betegség, vénás vagy artériás thrombosis vagy ischaemiás betegség miatt. A vizsgálati populációt súlyos vérzéses fenotípus jellemezte. Az átlagos egy évre vetített vérzési arány (annualised bleeding rate, ABR) a 6 hónapos megfigyelési fázisban 39,86 volt az epizódikus, és 7,90 a profilaxiskohorszban, mielőtt áttértek volna a heti marsztacimab-profilaxisra. Az epizódikus kohorsz összes (100%) betegének volt egy vagy több célízülete a vizsgálatba való belépéskor, és 36%-uknak volt 3 vagy több célízülete a vizsgálatba való belépéskor. A rutinprofilaxis-kohorszban a betegek 56,6%-ának volt egy vagy több célízülete a vizsgálatba való belépéskor, és 15,7%-uknak volt 3 vagy több célízülete a vizsgálatba való belépéskor.
A 6 hónapos megfigyelési időszak után, amelyben a betegek epizódikus vagy rutinprofilaxis alapon kaptak faktorpótló terápiát, a betegek egy kezdeti 300 mg-os marsztacimab telítő dózist kaptak, amelyet 12 hónapon keresztül heti egyszer 150 mg marsztacimab fenntartó dózis követett. A dózis heti egyszer 300 mg marsztacimabra történő felemelése 6 hónap után volt megengedett az olyan ≥50 kg-os testtömegű betegeknél, akiknél 2 vagy több áttöréses vérzés fordult elő. A marsztacimabot legalább 6 hónapig kapó 116 beteg közül tizennégynél (12,1%) történt meg a fenntartó dózis megemelése. A kezelési csoportokban az átlagos életkor 32,4 év volt (min. 13, max. 66), a betegek 16,4%-a 12 és <18 év közötti, 83,6%-a pedig ≥18 éves volt, továbbá 100%-uk férfi volt. Ebben a vizsgálatban a betegek 48,3%-a kaukázusi, 50,0%-a ázsiai, 0,9%-a fekete vagy afroamerikai, 10,3% spanyol vagy latin-amerikai rasszú volt, illetve 0,9%-nál hiányoztak az adatok. Az összes beteg inhibitor mentes volt (78,4% haemophilia A, 21,6% haemophilia B). A vizsgálat elsődleges hatásossági célkitűzése az aktív kezelési időszakban alkalmazott marsztacimabprofilaxis összevetése volt a rutinprofilaktikus faktoralapú terápiával a megfigyelési fázisban, a kezelt vérzések ABR-értékével mérve. A vizsgálat többi fő hatásossági célkitűzése közé tartozott a marsztacimab-profilaxis összevetése a rutinprofilaktikus faktoralapú terápiával a spontán vérzések, ízületi vérzések, célízületi vérzések és az összes vérzés incidenciája, valamint a betegek egészséggel összefüggő életminőségének (HRQoL) értékelése alapján mérve. A 2. táblázatban láthatók a marsztacimab-profilaxis hatásossági eredményei a rutin profilaktikus faktor-alapú terápiával összevetve. A marsztacimab non-inferioritást és statisztikai szuperioritást mutatott a rutin profilaktikus faktoralapú terápiával szemben, a kezelt vérzések ABR-értékével mérve.
2. táblázat A Hympavzi-profilaxis és a korábbi faktoralapú rutinprofilaxis ABR-értékének
összevetése ≥12 éves, VIII-as-faktor-inhibitorok vagy IX-es-faktor-inhibitorok
nélküli betegeknél
Rutin faktoralapú
Végpontok a tesztelési hierarchia profilaxis a 6 hónapos OP Hympavzi-profilaxis a
sorrendjében során 12 hónapos AKF során
(N=83) (N=83)
Kezelt vérzések (elsődleges)
ABR, modellalapú (95%-os CI) 7,90 (5,14; 10,66) 5,09 (3,40; 6,78) –2,81 (–5,42; –0,20) RP-től való eltérés (95%-os CI) p-érték=0,0349* Betegek 0 vérzéssel, n (%) 33 (39,8) 29 (34,9)
Spontán vérzések, kezelt
ABR, modellalapú (95%-os CI) 5,89 (3,57; 8,22) 3,78 (2,25; 5,31) –2,11 (–4,26; 0,03) RP-től való eltérés (95%-os CI) Non-inferioritás*
Ízületi vérzések, kezelt
ABR, modellalapú (95%-os CI) 5,69 (3,36; 8,02) 4,13 (2,59; 5,67) –1,55 (–3,73, 0,62) RP-től való eltérés (95%-os CI) Non-inferioritás*
Összes vérzés, kezelt és kezeletlen
ABR, modellalapú (95%-os CI) 8,90 (6,02; 11,77) 5,98 (4,14; 7,82) –2,91 (–5,66; –0,17) RP-től való eltérés (95%-os CI) Non-inferioritás*
Célízületi vérzések, kezelt
ABR, modellalapú (95%-os CI) 3,37 (1,60; 5,15) 2,51 (1,26; 3,76) –0,87 (–2,42; 0,69) RP-től való eltérés (95%-os CI) Non-inferioritás* *Kritérium teljesült (non-inferioritás/p-érték, ha a szuperioritás teljesül)
- A protokollban megadott non-inferioritási kritérium (a 95%-os CI felső határa a különbség esetében) 2,5
volt a kezelt vérzéseknél, spontán vérzéseknél, ízületi vérzéseknél; 1,2 volt a célízületi vérzéseknél; 2,9 volt az összes vérzésnél. Ha teljesült a non-inferioritási kritérium, akkor utána tesztelték a szuperioritást, és meghatározták, a konfidenciaintervallum kizárta-e a nullát.
- A p-érték a szuperioritási tesztelésre vonatkozik.
- Az ABR becsült átlaga, különbsége és konfidenciaintervallumai (CI) negatív binominális regressziós
modellből származnak.
- A vérzés definíciók az International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) kritériumai alapján
lettek adaptálva.
| • | Kezelt vérzések = FVIII-cal vagy FIX-cel kezelt vérzések |
| • | Összes vérzés = FVIII-cal vagy FIX-cel kezelt és nem kezelt vérzések |
| • | ABR = egy évre vetített vérzési arány; CI = konfidenciaintervallum; OP = megfigyelési fázis; AKF = aktív |
kezelési fázis; RP = rutinprofilaxis A B7841007 vizsgálat időközi elemzése A pivotális III. fázisú vizsgálat nyílt elrendezésű kiterjesztésében 87 beteg kapott marsztacimabot a B7841005 vizsgálatban megállapított dózisokban (azaz heti egyszer 150 mg vagy 300 mg szubkután) legfeljebb még további 16 hónapig (átlagosan 7 hónapig), amelyben kimutatták, hogy a marsztacimab fenntartja a hosszú távú (>12 hónapos) hatásosságát. Leíró elemzést végeztek a marsztacimab-profilaxis értékelésére az eltelt idő függvényében. A
- táblázatban láthatók a kezelt vérzések ABR-értékeinek modell alapú átlaga és más leíró összegzései.
3. táblázat A Hympavzi-profilaxis ABR-értéke az idő elteltével ≥12 éves, VIII-as faktor
inhibitorok vagy IX-es faktor inhibitorok nélküli betegeknél
Időintervallum
Végpont Az AKF első 6 hónapja Az AKF második 6 hónapja B7841007*
(N=116) (N=112) (N=87)
Kezelt vérzések
Átlag ABR 4,96 3,26 2,79 (95%-os CI) (3,67; 6,70) (2,39; 4,44) (1,90; 4,10) Medián ABR 2,00 1,91 0,00 (IQR) (0,00; 5,99) (0,00; 4,09) (0,00; 4,10) *A betegek legfeljebb további 16 hónapig (átlagosan 7 hónapig) kaptak marsztacimabot a B7841007 vizsgálatban.
- Az ABR becsült átlaga és konfidenciaintervallumai (CI) negatív binominális regressziós modellből
származnak.
- Az ABR mediánja és az interkvartilis tartomány (IQR) 25. percentilistől a 75. percentilisig tartó része a leíró
összegzésből származik.
- ABR = egy évre vetített vérzési arány; CI = konfidenciaintervallum; IQR = interkvartilis tartomány; AKF =
aktív kezelési fázis (B7841005); N = azon betegek száma, akik adatokat adtak az elemzésekhez az egyes időintervallumokban Immunogenitás A B7841005 jelű pivotális III. fázisú vizsgálat 12 hónapos aktív kezelési fázisában a 116 marsztacimabbal kezelt, ADA (antidrug antibody – hatóanyag elleni antitest) szempontjából értékelhető betegből 23-nál (19,8%) alakult ki ADA. Az ADA átmeneti volt az ADA-pozitív betegek 61%-ánál (23-ból 14), illetve tartós volt 39%-uknál (23-ból 9), ami azt jelzi, hogy az ADA profil átmeneti volt a betegek többségénél. Az ADA titer 23-ból 22 betegnél (95,7%) megszűnt a vizsgálat végére. A vizsgálat során 116-ból 6 (5,2%) marsztacimabbal kezelt, ADA szempontjából értékelhető betegnél alakultak ki neutralizáló antitestek (NAb). Az NAb jelenléte átmeneti volt minden betegnél, és a vizsgálat végén egyik beteg sem volt NAb-pozitív. Bár az ADA-pozitív betegeknél az ADAnegatív betegekhez képest kissé alacsonyabb (körülbelül 24–32%-kal alacsonyabb) átlagos marsztacimab-koncentrációkat mértek, a koncentrációk nagyrészt átfedtek a két csoport között, és a 12 hónapos kezelési időszak során az ADA-nak, az NAb-t is beleértve, nem mutatták ki klinikailag szignifikáns hatását a marsztacimab biztonságosságára vagy hatásosságára. Összességében, a
marsztacimab biztonságossági profilja hasonló volt az ADA-s (az NAb-t is beleértve) és az anélküli betegeknél. A III. fázisú, nyílt elrendezésű, kiterjesztéses vizsgálatban a 44 ADA szempontjából értékelhető betegből, aki legalább 6 hónapig folytatta a marsztacimab alkalmazását, csak egy volt tartósan ADA-pozitív. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Hympavzi vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a kongenitális haemophilia A és kongenitális haemophilia B kezelése indikációban.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A marsztacimab farmakokinetikáját nem kompartmentális elemzéssel határozták meg egészséges résztvevőknél, valamint haemophilia A-ban és B-ben szenvedő betegeknél, emellett felhasználták egy olyan 213 személyből (150 haemophiliás betegből és 63 egészséges résztvevőből) álló adatbázis populációs farmakokinetikai elemzését, akik heti egyszer szubkután (30 mg és 450 mg között) vagy intravénás (150 mg vagy 440 mg) marsztacimabot kaptak. A marsztacimab nemlineáris farmakokinetikát mutatott a szisztémás marsztacimab-expozícióval az AUC- és Cmax-értékkel mérve, és a dózissal arányosnál nagyobb mértékű emelkedéssel. Ezt a nemlineáris farmakokinetikai viselkedést a marsztacimab célpontmediált gyógyszereloszlása (targetmediated drug disposition, TMDD) és a koncentrációfüggő nemlineáris eliminációja okozza, amely akkor fordul elő, ha a marsztacimab kötődik az endotheliális TFPI-hez. A marsztacimab esetében az egyensúlyi állapot átlagos akkumulációs aránya kb. 3 a 4-hez volt az első dózisexpozícióhoz viszonyítva a 150 mg-os és 300 mg-os heti szubkután dózis után. A marsztacimab egyensúlyi állapot koncentrációja körülbelül 60 nap alatt érhető el, azaz heti egyszeri alkalmazás esetén a 8.vagy 9. szubkután dózis után. A 4. táblázatban látható a heti egyszer 150 mg szubkután marsztacimab esetén az átlag Cmax,ss, Cmin,ss és Cátl,ss becsült populációs értéke felnőtteknél és serdülőknél.
4. táblázat Az egyensúlyi állapotú marsztacimab plazmakoncentrációja heti egyszer 150 mg
szubkután alkalmazás után (300 mg szubkután telítő dózis után)
Paraméter Felnőttek Serdülők
| Cmin,ss (ng/ml) | 13 700 (90,4%) | 27 300 (53,2%) |
| Cmax,ss (ng/ml) | 17 900 (77,5%) | 34 700 (48,5%) |
| Cátl,ss (ng/ml) | 16 500 (81,2%) | 32 100 (49,5%) |
- Az adatok számtani közép (%CV) formájában láthatók.
- Cmin,ss = minimális plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban; Cmax,ss = maximális plazmakoncentráció
egyensúlyi állapotban; Cátl,ss = átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban Felszívódás A marsztacimab haemophiliás betegeknek történő többszöri szubkután beadását követően a medián tmax tartománya 23–59 óra volt. A marsztacimab szubkután alkalmazást követő biohasznosulásának becsült értéke kb. 71% volt a populációs farmakokinetikai modellezés alapján. Nem volt releváns eltérés a marsztacimab biohasznosulásában a karba, combba és hasba történő beadás esetén. Eloszlás A marsztacimab egyensúlyi állapotú térfogateloszlása a haemophiliás betegeknél 8,6 l volt a populációs farmakokinetikai elemzés alapján. Ez a korlátozott extravaszkuláris eloszlás arra utal, hogy a marsztacimab az intravaszkuláris térre korlátozódik.
Biotranszformáció A marsztacimab metabolizmusát nem vizsgálták. A többi, glomeruláris filtrációs határérték feletti molekulatömegű terápiás fehérjéhez hasonlóan a marsztacimab várhatóan proteolitikus katabolizmuson és receptormediált clearance-en esik át. Emellett, a TMDD alapján a marsztacimab várhatóan célpontmediált clearance révén is ürül marsztacimab/TFPI komplex képződése révén. Elimináció A marsztacimabbal nem végeztek kiürülési vizsgálatokat. A molekulatömege alapján a marsztacimab várhatóan katabolikus bomláson megy keresztül, és nem várható a vesén keresztüli ürülése. A marsztacimab lineáris és nemlineáris mechanizmusok révén ürül ki. Több szubkután dózis után, és populációs farmakokinetikai elemzés alapján a marsztacimab lineáris clearance-e körülbelül 0,019 l/óra volt. A marsztacimab átlagos effektív egyensúlyi állapotú felezési idejének becsült értéke körülbelül 16-18 nap volt a felnőtteknél és serdülőknél egyaránt, minden dóziscsoportban. Különleges betegcsoportok Testtömeg, korcsoport, rassz és haemophilia típusa A testtömeg fontos kovariáns volt a marsztacimab farmakokinetikájának leírásában, azonban a ≥35 kgos testtömegű betegeknél nincs szükség a dózis módosítására a testtömeg alapján. A marsztacimab clearance (CL) 29%-kal alacsonyabb volt a serdülőknél (12 évestől <18 éves korig) a felnőttekhez (18 éves és idősebbek) viszonyítva. A testtömeg alapján végzett korrigálás után a CL (l/óra/ttkg) serdülőknél kb. 3%-kal volt alacsonyabb a felnőttekhez képest, ami arra utal, hogy a testtömeg miatt van a legnagyobb eltérés a CL-ben. A farmakokinetika ezen különbsége nem jelentett klinikailag releváns eltérést a downstream farmakokinetikai marker, a csúcs thrombinszintben a 2 csoport között. Úgy találták, hogy a betegpopulációban a haemophilia típusának nincs klinikailag releváns hatása a marsztacimab farmakokinetikájára. A rassz (ázsiai–nem ázsiai) nem bizonyult olyan kovariánsnak, amely hatással lenne a marsztacimab farmakokinetikájára. A marsztacimab testtömeggel korrigált clearance-e 32%-kal magasabb volt az ázsiai betegek körében, mint a nem ázsiai betegeknél. Ez a különbség nem tekinthető klinikailag relevánsnak. Nincs elegendő adat annak értékelésére, vannak-e eltérések a marsztacimab expozícióban más rasszoknál vagy etnikumoknál. A marsztacimab klinikai vizsgálataiban nem volt elegendő számú 65 éves és idősebb beteg ahhoz, hogy eldönthető legyen, van-e eltérés az expozícióban a fiatalabb betegekhez képest. Vesekárosodás A renális clearance nem tekinthető fontosnak az mAb-k eliminációja szempontjából azok nagy mérete, valamint nem hatékony glomeruláris filtrációja miatt. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a vesekárosodás marsztacimab farmakokinetikájára kifejtett hatásának értékelésére. A populációs farmakokinetikai elemzésbe tartozó összes haemophilia A-ban és B-ben szenvedő 2 betegnek normál veseműködése (N=129; eGFR ≥90 ml/perc/1,73 m) vagy enyhe vesekárosodása 2 (N=21; eGFR 60–89 ml/perc/1,73 m ) volt. Az enyhe vesekárosodás nem volt hatással a marsztacimab farmakokinetikájára. Nincs adat a marsztacimab mérsékelt vagy súlyos vesekárosodással élő betegeknél történő alkalmazásáról. A marsztacimab egy monoklonális antitest, a vese általi kiválasztás helyett inkább katabolizmussal ürül, és várhatóan nem szükséges a dózis módosítása vesekárosodással élő betegeknél. Májkárosodás Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a májkárosodás marsztacimab farmakokinetikájára kifejtett hatásának értékelésére, mivel ez általában nem tekinthető klinikailag relevánsnak az mAb-k szempontjából.
A klinikai vizsgálatban részt vevő összes haemophilia A-ban és B-ben szenvedő betegnek normál májműködése (N=135; össz-bilirubin és GOT (ASAT) ≤ULN) vagy enyhe májkárosodása (N=15; össz-bilirubin >1 × és ≤1,5 × ULN között) volt. Az enyhe májkárosodás nem volt hatással a marsztacimab farmakokinetikájára. Nincs adat a marsztacimab mérsékelt vagy súlyos májkárosodással élő betegeknél történő alkalmazásáról. A marsztacimab egy monoklonális antitest, és a májon keresztüli metabolizmus helyett inkább katabolizmussal ürül, és várhatóan nem szükséges a dózis módosítása májkárosodással élő betegeknél.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A nem klinikai adatok nem mutattak ki semmilyen speciális veszélyt az emberekre az ismételt adagolású dózistoxicitás alapján, beleértve a biztonságossági farmakológiai végpontokat és a az injekció beadásának helyén fellépő reakciók tolerálhatóságát. Patkányoknál reverzibilis kevert sejtes infiltrációt, vérzést és necrosist figyeltek meg az injekció beadásának helyén, a szubkután injekció után. Nem végeztek vizsgálatokat a karcinogenitási, mutagenitási potenciál vagy az embryo-foetális fejlődésre kifejtett hatás terén. Termékenység károsodása A marsztacimab nem volt hatással a termékenységre vagy a korai embryonális fejlődésre, amikor ismételt dózisban adták hím patkányoknak 1000 mg/ttkg-os dózisig és a heti 300 mg-os szubkután klinikai dózis AUC expozíciójának 212-szeres expozíciós határáig.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
dinátrium-edetát L-hisztidin L-hisztidin-monohidroklorid poliszorbát 80 (E 433) szacharóz injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében tartsa az előretöltött fecskendőt vagy előretöltött injekciós tollat az eredeti dobozában. A gyógyszert ki lehet venni a hűtőszekrényből és a dobozában, legfeljebb egyszeri alkalommal 7 napon keresztül, szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 °C-on) lehet tárolni. A gyógyszert tilos visszatenni a hűtőszekrénybe. A szobahőmérsékleten történő tárolási időszak vége előtt fel kell használni vagy ki kell dobni a gyógyszert.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben Minden doboz egy darab egyadagos, dugattyúütközővel (klórbutil-elasztomer) ellátott előretöltött fecskendőt (I-es típusú üveg), valamint egy rozsdamentes acél 27 G-s, ½ hüvelykes, tűvédővel (termoplasztikus elasztomer) ellátott fix tűt tartalmaz. Mindegyik előretöltött fecskendő 1 ml oldatos injekciót tartalmaz. Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban A Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 1 db egyadagos előretöltött tollat tartalmazó csomagban, valamint 4 db egyadagos előretöltött tollat tartalmazó csomagban (4 1 db-os csomag) kapható. A tollban levő fecskendő I-es típusú üvegből készült, és dugattyúütközővel (klórbutil-elasztomer), valamint egy rozsdamentes acél 27 G-s, ½ hüvelykes, tűvédővel (termoplasztikus elasztomer) felszerelt fix tűvel van ellátva. Mindegyik előretöltött injekciós toll 1 ml oldatos injekciót tartalmaz. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Ez a gyógyszer kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. Nem szabad rázni. Az injekció okozta érzés kellemesebbé tétele érdekében hagyni kell, hogy a gyógyszer a dobozban, közvetlen napfénytől védve, kb. 15-30 perc alatt szoba-hőmérsékletűre melegedjen. Használat előtt szemrevételezéssel meg kell vizsgálni az oldatot. A Hympavzi egy átlátszó, színtelen vagy világossárga oldat. Ne használja fel, ha a gyógyszer zavaros, sötétsárga, illetve pelyhek vagy részecskék vannak benne. A gyógyszer előkészítésére és beadására vonatkozó részletes utasítások a betegtájékoztatóban és „Az alkalmazásra vonatkozó utasítások” című részben találhatók. A Hympavzi nem tartalmaz tartósítószereket, ezért a fel nem használt adagokat ki kell dobni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben EU/1/24/1874/001 Hympavzi 150 mg oldatos injekció előretöltött injekciós tollban EU/124/1874/002, 1 db előretöltött toll EU/1/24/1874/003, 4 db előretöltött toll
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. november 18.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.