Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Iblias 250 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Iblias 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Iblias 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Iblias 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz Iblias 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz t
n
ű
2 z
. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL s
g
A névleges tartalom 250/500/1000/2000/3000 NE humán VIII-as véralvadási faktor injekcieós üvegenként. m
e
Az Iblias 250 NE egy millilitere az injekcióhoz való vízzel történő feloldáslty követően körülbelül 100 NE (250 NE/2,5 ml) rekombináns humán VIII-as véralvadási faktorét (INN: alfa-oktokog) tartalmaz. d
e
Az Iblias 500 NE egy millilitere az injekcióhoz való vízzel történgő feloldást követően körülbelül
2 n
00 NE (500 NE/2,5 ml) rekombináns humán VIII-as véralevadási faktort (INN: alfa-oktokog) tartalmaz. li
a
Az Iblias 1000 NE egy millilitere az injekcióhoz valtó vízzel történő feloldást követően körülbelül 400 NE (1000 NE/2,5 ml) rekombinánsa humán VIII-as véralvadási faktort (INN:
a z
lfa-oktokog) tartalmaz. o
Az Iblias 2000 NE egy millilitere az inajekcióhoz való vízzel történő feloldást követően körülbelül 400 NE (2000 NE/5 ml) rbekombináns humán VIII-as véralvadási faktort (INN: alfa-oktokog) tartalmaz. m
o
Az Iblias 3000 NE egy millillitere az injekcióhoz való vízzel történő feloldást követően
k a
örülbelül 600 NE (300g0 NE/5 ml) rekombináns humán VIII-as véralvadási faktort (INN: alfa-oktokog) tartalmarz.
fo
A hatáserősséget (NE)r a z Európai Gyógyszerkönyv által előírt kromogén assay-vel határozzák meg. Az Iblias fajlagos aketivitásának hozzávetőleges értéke 4000 NE/mg fehérje.
z
Az alfa-oktokogs (teljes hosszúságú rekombináns humán VIII-as véralvadási faktor [rDNS]) egy
t y
isztított feghérje, amely 2332 aminosavat tartalmaz. Rekombináns DNS-technológiával állítják elő olyan újószülött hörcsög vesesejtekben (BHK), amelyekbe a humán VIII-as faktor gént behelyezték. Az Iblias yelőállításakor – a sejttenyésztési folyamat, a tisztítás vagy végső elkészítés során – nem adnak ho zgzá semmilyen humán vagy állati eredetű fehérjét.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Por: fehér vagy kissé sárgás színű szilárd por. Oldószer: injekcióhoz való víz, tiszta oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Vérzés kezelése és prophylaxisa A-típusú haemophiliában (a VIII-as faktor congenitalis hiánya) szenvedő betegeknél. Az Iblias valamennyi korcsoportban alkalmazható.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A kezelést a haemophilia kezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell végezni. n
ű
A z
dagolás s
g
A faktorpótló kezelés adagját és időtartamát a VIII-as faktor hiány súlyosságának, a vérzés ehelyének és mértékének, illetve a beteg állapotának függvényében kell meghatározni. m
A e
VIII-as faktor beadott egységeinek száma Nemzetközi Egységben (NE) kerül kyifejezésre, a WHO
é l
rvényben levő, VIII-as faktor készítményekre vonatkozó szabványa alapján. Aé VIII-as faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítvda), vagy Nemzetközi Egységben (a plazmában lévő VIII-as faktorra vonatkozó nemzetközi szaebványhoz viszonyítva) fejezik ki. g
n
A VIII-as faktor aktivitásának egy Nemzetközi Egysége (NE) me gefelel az 1 ml normál emberi
p i
lazmában lévő VIII-as faktor mennyiségének. l
Szükség szerinti kezelés a
z
A VIII-as faktor szükséges adagjának kiszámítása aozon a tapasztalati tényen alapul, hogy testtömeg-
k h
ilogrammonként 1 Nemzetközi Egység (NE) V III-as faktor a plazma VIII-as faktor aktivitását a normál aktivitás 1,5-2,5%-ával emeli. a A szükséges adag az alábbi képletekkel hatbározható meg:
m
Szükséges egységek = testtömeg (klgo) × kívánt VIII-as faktor emelkedés (% vagy NE/dl) × a megfigyelt hasznosulás reciproka (vagyis 2,0%-os hasznosulás esetén 0,5)
Az alkalmazandó mennyisoéget és az alkalmazás gyakoriságát mindig az adott esetben szükséges klinikai hatékonyságot m fegcélozva kell meghatározni.
r
A következő vérzzések esetében a VIII-as faktor aktivitása nem eshet a megadott szint alá a kezelési időszakban (a nsormál szint %-ában kifejezve). A következő táblázat a vérzések és műtétek esetében szolgál útmutyatásul az adagolás meghatározásához:
g
y
g
1. táblázat: Útmutató a vérzések és műtéti beavatkozások során alkalmazandó adagoláshoz
Vérzés mértéke / Sebészeti Szükséges Adagolási gyakoriság (óra)/
beavatkozás típusa VIII-as faktorszint Terápia időtartama (nap)
(%) (NE/dl)
Vérzés 12-24 óránként ismétlendő. Legalább 1 napon át, a vérzéses Kezdeti haemarthrosis, izom- 20 - 40 epizód fájdalommentessé válásáig vagy orális vérzés vagy gyógyulásig. Kiterjedtebb haemarthrosis, 30 - 60 Az infúzió 12-24 óránként izomvérzés vagy haematoma ismétlendő, 3-4 vagy több napon át, a fájdalom és akut t mozgáskorlátozottság elmúltáig. n
É ű
letveszélyes hemorrhagiák 60 - 100 Az infúzió 8-24 óránként z ismétlendő, a veszély elmúltáig. s Sebészeti beavatkozás g Kisebbsebészeti beavatkozás Minden 24 órában, legalább 1 napeon beleértve a foghúzást is 30 - 60 át a gyógyulásig. m Nagyobb sebészeti 80 - 100 Az infúzió 8-24 óránként e beavatkozás (műtét előtt és után) ismétlendő a seb megfellyelő gyógyulásáig; ezt köévetően még legalább 7 napig tdartó terápia a 30-60%-os (NEe/dl) VIII-as faktor aktivitás fenngtartása végett.
n
P e
rophylaxis i A súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő betegek vérzés ellleni hosszú távú profilaktikus
k a
ezelésében a szokásos adag serdülőkorú (≥ 12 éves) és feltnőtt betegek számára testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE Iblias hetente kéta-három alkalommal. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, rövidebzb adagolási időközök vagy nagyobb adagok
v o
álhatnak szükségessé. h Korábban nem kezelt betegek a
A b
z Iblias biztonságosságát és hatásosságát korábban nem kezelt betegek esetében még nem igazolták. Kevés adat áll rendelkezésre. m
Gyermekek és serdülők a Biztonságossági és hatásossárgig vizsgálatokat 0-12 éves gyermekeknél végeztek (lásd 5.1 pont); 1 éven aluli gyermekeknél kevésf aodat áll rendelkezésre. Az ajánlott propfilaktikru s adag 20-50 NE/kg hetente kétszer, hetente háromszor vagy minden másnap, az egyéni szükségleettől függően. Tizenkét év feletti gyermekeknél az ajánlott adag megegyezik a felnőttekével. z
s
Az alkalmazáys módja
g
I ó
ntravyénás alkalmazás.
g
AAz Iblias-t intravénásan kell beadni 2-5 perc alatt, az össztérfogattól függően. A beadás sebességét a beteg komfortérzete szerint kell meghatározni (maximális beadási sebesség: 2 ml/perc). A készítmény alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban és a betegtájékoztatóban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Egér- vagy hörcsögfehérjékkel szembeni ismert túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenység Allergiás típusú túlérzékenységi reakciók léphetnek fel az Iblias alkalmazása során. t Ha túlérzékenység tünetei lépnek fel, akkor a gyógyszer alkalmazásának azonnali abbahagyását és a n
k ű
ezelőorvos felkeresését kell tanácsolni a betegnek. z A betegeket tájékoztatni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, mint a csalánkiütés, a s hányinger, a generalizált urticaria, a mellkasi szorító érzés, a sípoló légzés, a hypotonia és az g anaphylaxia. e
m
Sokk esetén a sokk protokoll szerinti gyógyszeres kezelését kell végrehajtani. e
ly
Inhibitorok é
A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődményee a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok áltgalában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mnennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységib en (BE/ml) fejeznek ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságávlal és a VIII-as faktor terhelés mértékével arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelést ealső 20 napjában a legnagyobb. Ritkán a kezelés első 100 napja után is megjelenhetnek inhibitoarok.
z
Az inhibitorok ismétlődő megjelenését figyelték meog (alacsony titer) az egyik VIII-as
f h
aktorkészítményről a másikra való áttérés után azoknál a korábban már több mint 100 napig kezelt betegeknél, akiknek az anamnézisében inhibaitor kialakulása szerepel. Ezért minden gyógyszerváltáskor az összes betegnél javabsolt gondosan monitorozni az inhibitorok megjelenését.
m
Az inhibitorok megjelenésének klinliokai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az átmenetileg jelen lévő alacsony titerű inhibitorok, ialletve a tartósan alacsony titerben jelen lévő inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klringikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok.
o
Általában, a rekombinán sf technológiával készült VIII-as véralvadási faktor termékekkel kezelt összes betegnél megfelelő klirnikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján gondosan kell követni, hogy
m e
egjelennek-e inhzibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzéss nem állítható el a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jeylenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápgiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében jártas ésó a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett orvosnak kell irányítania.
y
C g
ardiovascularis események
A cardiovasculáris rizikófaktorral rendelkező, vagy ilyen betegségben szenvedő haemophiliás betegek a cardiovasculáris események ugyanolyan mértékű kockázatának lehetnek kitéve, mint a nem haemophiliás betegek, mikor a VIII-as faktorral végzett kezelés hatására már rendeződött náluk a véralvadás. Az alkalmazást követően a VIII-as faktor szintjének emelkedése – különösen eleve fennálló cardiovasculáris kockázati tényezők esetén – a nem haemophiliás betegeknél fennállóhoz hasonló mértékű kockázatnak teheti ki a beteget az érelzáródás vagy a myocardialis infarctus tekintetében. Következésképpen, a betegeket meg kell vizsgálni a cardiális rizikófaktorokra.
Kanüllel kapcsolatos szövődmények Amennyiben centrális vénás kanül alkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szövődmények, köztük a lokális fertőzés, a bacteraemia és a kanül helyén kialakuló thrombosis kockázatát is. Ezek a szövődmények magával a készítménnyel nem állnak összefüggésben. Nyilvántartás Kifejezetten javasolt minden Iblias beadás után feljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát, hogy meglegyen a kapcsolat a beteg és a készítmény gyártási tétele között. t
n
Gyermekek és serdülők ű
z
A s
felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkozgnak.
e
Nátriumtartalom m
A e
250/500/1000 NE hatáserősség esetében: y A gyógyszer feloldás után 0,081 mmol nátriumot tartalmaz az elkészított oldatot ltartalmazó injekciós
ü é
vegenként (ami 1,86 mg-nak felel meg injekciós üvegenként). A készítméndy kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag nátriummentees. A 2000/3000 NE hatáserősség esetében: g A gyógyszer feloldás után 0,156 mmol nátriumot tartalmaz az elkésznított oldatot tartalmazó injekciós üvegenként (ami 3,59 mg-nak felel meg injekciós üvegenként). A e készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag náltiriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakcióka
z
A humán VIII-as alvadási faktor (rDNS) készítménoyek egyéb gyógyszerrel való kölcsönhatásairól nem számoltak be. h
a
4.6 Termékenység, terhesség és szoptabtás
m
Terhesség lo
a
Az A-típusú haemophilia nőkrngél tapasztalt ritka előfordulása következtében a VIII-as faktor terhesség alatti használatával kapcsoolatban nincsenek tapasztalatok. Állatoknál nem végeztek reprodukciós vizsgálatokat a VIII-as f afktorral. Ezért a VIII-as faktor trerhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen javallott.
e
S z
zoptatás s
y
Nem ismergt, hogy az Iblias kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Állatoknál a kiválasztódást nem vizsgáltáók. Ezért a VIII-as faktor szoptatás alatt csak akkor alkalmazható, ha ez egyértelműen javallott.
y
T g
ermékenység
Az Iblias-val nem végeztek termékenységi vizsgálatokat állatokon, és a humán termékenységre gyakorolt hatását nem határozták meg kontrollos klinikai vizsgálatok során. Mivel az Iblias az endogén VIII-as faktort pótló fehérje, nem várhatók a termékenységre gyakorolt mellékhatások.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Ha a beteg szédülést vagy egyéb olyan tünetet észlel, amely érinti a koncentrációs és reakciós képességét, javasolt, hogy a beteg ne vezessen gépjárművet és ne használjon gépeket, míg ez az állapot meg nem szűnik.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (közöttük angiooedemát, az infúzió beadási helyén jelentkező égő és csípő érzést, hidegrázást, kipirulást, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypotoniát, letargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorító érzést, zsibbadást, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, melyek néhány esetben súlyos anaphylaxiáig (a sokkot is beleértve) fejlődhetnek.
Egér- és hörcsögfehérjék elleni antitestek alakulhatnak ki, és ezzel összefüggésben túlérzékenységi n reakciók léphetnek fel. ű
z
V s
III-as faktorral – így például Iblias készítménnyel – kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betgegekben neutralizáló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg. Ha ilyen inhibitorok jelennek meg, eze az állapot elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvennim a kapcsolatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.
e
A ly
mellékhatások táblázatos felsorolása é
Az alábbi táblázat a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításánaek (System Organ Class, SOC és preferált kifejezések) megfelelően készült. A gyakoriságokat a kgövetkező megállapodás szerint értékelték: gyakori (1/100 - <1/10), nem gyakori (1/1000 - <1/100n). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások c seökkenő súlyosság szerint kerülnek
m i
egadásra. l
2. táblázat: A klinikai vizsgálatok során tapasztalt gyaógyszer-mellékhatások gyakorisága
MedDRA szervrendszerek szerinti Mellékzhatás Gyakoriság
csoportosítás o
L h
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri a ymphadenopathia gyakori
betegségek és tünetek b VIII as faktorok gátlása nem gyakori (PTP)* m (inhibitorok)
Szívbetegségek és a szívvel kapcsoolatos Palpitatio, sinus gyakori
tünetek l tachycardia
a H
Emésztőrendszeri betegséggek és tünetek asi fájdalom, hasi gyakori
r diszkomfort, dyspepsia
o L
Általános tünetek, az falkalmazás helyén áz, mellkasi gyakori
fellépő reakciók r diszkomfort, az injekció e beadásának helyén
z f
s ellépő reakciók**
Immunrenydszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység nem gyakori
g F
Idegreóndszeri betegségek és tünetek ejfájás, szédülés gyakori
y D
g ysgeusia nem gyakori
APszichiátriai kórképek Insomnia gyakori
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és Pruritus, bőrkiütés***, gyakori
tünetei allergiás dermatitis Urticaria nem gyakori
MedDRA szervrendszerek szerinti Mellékhatás Gyakoriság
csoportosítás
Érbetegségek és tünetek Kipirulás nem gyakori
- A gyakoriság a VIII-as faktor termékekkel végzett összes klinikai vizsgálaton alapul, amelyben részt vettek
súlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (previously-treated patients) = korábban már kezelt betegek **beletartozik az injekció beadásának helyén fellépő extravasatio, a haematoma, az infúzió beadásának helyén jelentkező fájdalom, pruritus, duzzanat *** bőrkiütés, erythemás bőrkiütés, viszkető bőrkiütés
Gyermekek és serdülők n 71, korábban kezelt gyermek- és serdülőkorú beteg bevonásával végzett, befejezett klinikai vizsgálat ű során a mellékhatások gyakorisága, jellege és súlyossága hasonló volt, mint a felnőtteknél z
t s
apasztaltak. g
e
Feltételezett mellékhatások bejelentése m A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelenetése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan filgyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezeétt mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén kerdesztül.
e
4 g
.9 Túladagolás n
e
A rekombináns humán VIII-as véralvadási faktor túladagolásávlial kapcsolatos tünetekről nem számoltak be. ta
a
z
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOKo
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok a
b
Farmakoterápiás csoport: vérzésellenesm szerek: VIII-as véralvadási faktor, ATC kód: B02BD02
Hatásmechanizmus a
g
A VIII-as faktor/von Willebrrand faktor (vWF) komplex két, eltérő fiziológiai funkcióval rendelkező
m o
olekulából (VIII-as fak tfor és vWF) áll. Haemophiliás betegnek beadva a VIII-as faktor a vérkeringésben hozzákrötődik a vWF-hoz. Az aktivált VIII-as faktor az aktivált IX. faktor kofaktoraként műköedik, és meggyorsítja a X. faktor átalakulását aktivált X. faktorrá. Az aktivált
X z
. faktor a protsrombint trombinná alakítja. A trombin ezután átalakítja a fibrinogént fibrinné és így létrejöhet a vyéralvadás. Az A-típusú haemophilia a véralvadás VIII:C faktor normálnál alacsonyabb szintjei áltagl okozott, nemhez kötött örökletes zavara. A betegség az ízületekben, izmokban vagy belső szervekbóen spontán, vagy baleseti, műtéti trauma nyomán fellépő erős vérzéssel jár. A faktorpótló
t y
erágpia növeli a VIII-as faktor plazmaszintjét, lehetővé téve a faktorhiány és a vérzéshajlam ideiglenes ko rrigálását.
Az Iblias nem tartalmaz von Willebrand faktort. Farmakodinámiás hatások Az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTI) haemophiliában szenvedő betegeknél megnyúlt. Az aPTI meghatározása hagyományos in vitro módszer a VIII-as faktor biológiai aktivitásának vizsgálatára. A rekombináns VIII-as faktorral végzett kezelés a plazmából nyert VIII-as faktorral elérhetőhöz hasonló mértékben normalizálja az aPTI-t.
Klinikai hatásosság és biztonságosság Vérzés csillapítása és megelőzése Két multicentrikus, nyílt elrendezésű, keresztezett, nem kontrollált, randomizált vizsgálatot végeztek korábban kezelt, súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő (< 1%) felnőttek/serdülők bevonásával, valamint egy multicentrikus, nyílt elrendezésű, nem kontrollált vizsgálatot korábban kezelt, súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő gyermekek bevonásával. Összesen 204 vizsgálati alanyt vontak be a klinikai vizsgálati programba, 153 vizsgálati alany volt 12 éves vagy idősebb, és 51 vizsgálati alany volt 12 évesnél fiatalabb. 140 vizsgálati alanyt kezeltek legalább 12 hónapig, közülük 55 vizsgálati alanynál 24 hónap volt a kezelés medián időtartama. t
n
3. táblázat: Felhasználás és összesített sikerarányok (csak profilaktikus kezelésben részesülő ű
b z
etegek) s
Fiatalabb Idősebb Serdülők és felnőttek Össgzesen
gyermekek gyermekek 12-65 évesek e
(0 <6 évesek (6 <12 évesek m
) ) e
1. vizsgál 2. vizsgál 2. vizlsygál
at at éat
Heti e Heti
2-szerig 3-szori
adagonlás adagolás
2 e
Vizsgálati 5 26 62 i 28 31 172
résztvevők l
a Dózis/pro- 36 NE/kg 32 NE/kg 31 NzE/kg 30 NE/kg 37 NE/kg 32 NE/kg
( o
filaktikus 21; (22; h (21; (21; (30; (21; 58 NE/kg) injekció, 58 NE/kg) 50 NE/kg) 43 NE/kg 34 NE/kg 42 NE/kg
NE/ttkg a ) ) )
m b
edián
(min, max) m
ABR – 2,0 a 0,9 1,0 4,0 2,0 2,0 összes (0,0; 6,0) rg (0,0; 5,8) (0,0; 5,1) (0,0; 8,0) (0,0; 4,9) (0,0; 6,1)
vérzés fo
(medián, r
Q1,Q3) e
z Dózis/vérz s39 NE/kg 32 NE/kg 29 NE/kg 28 NE/kg 31 NE/kg 31 NE/kg
y
és g (21;72 NE/k (22; (13; (19; (21; (13; 72 NE/kg) kezelésóére g) 50 NE/kg) 54 NE/kg 39 NE/kg 49 NE/kg adotyt ) ) )
in gjekció
AMedián
(min; max)
Sikerarány 92,4% 86,7% 86,3% 95,0% 97,7% 91,4% * ABR: évesített vérzési gyakoriság (annualized bleed rate) Q1: első negyedév; Q3: harmadik negyedév Tt: testtömeg *A =/< 2 infúzióval sikeresen kezelt vérzések %-os arányaként meghatározott sikerarány
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az Iblias farmakokinetikai profilját 50 NE/kg beadását követően értékelték súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő, korábban kezelt betegeknél, akik közül 21 vizsgálati alany 18 éves vagy idősebb, 5 vizsgálati alany 12 éves vagy idősebb, de 18 évesnél fiatalabb és 19 vizsgálati alany 12 évesnél fiatalabb volt. A 3 klinikai vizsgálat folyamán kapott valamennyi rendelkezésre álló VIII-as faktor mérési eredmény alapján (amelyek gyakori farmakokinetikai mintavételekből, valamint a hasznosulás meghatározására vett valamennyi mintából származtak) kidolgoztak egy populációs farmakokinetikai modellt, amely lehetővé teszi a farmakokinetikai paraméterek kiszámítását a különböző vizsgálatokban részt vett t vizsgálati alanyokra vonatkozóan. Az alábbi 4. táblázat adja meg a populációs farmakokinetikai n modell alapján a farmakokinetikai (PK) paramétereket. ű
z
4 s
. táblázat: Farmakokinetikai paraméterek (mértani átlag [%CV]) a kromogén assay alagpján. *
PK paraméter ≥18 év 12-<18 év 6-<12 év 0-<e6 év
N=109 N=23 N=27 mN=24
T1/2 (óra) 14,8 (34) 13,3 (24) 14,1 (31) e 13,3 (24) ** AUC (NE.óra/dl) 1858 (38) 1523 (27) 1242 (35) ly 970 (25) CL (dl/óra/kg) 0,03 (38) 0,03 (27) 0,04 (35) é 0,05 (25) Vss (dl/kg) 0,56 (14) 0,61 (14) 0,77 (15d) 0,92 (11)
- Becsült populációs farmakokinetikai adatok alapján e
**50 NE/kg-os adagra számított AUC g
n
Az Iblias-szal végzett 6-12 hónapos profilaktikus kezelés után el veégzett ismételt farmakokinetikai
m li
érések nem jeleztek lényeges változást a hosszú távú kezelést követően a farmakokinetikai jellemzőkben. ta
a
Egy nemzetközi vizsgálatban, amelyben 41 klinikai lazboratórium vett részt, a Iblias FVIII:C assay-kben mutatott hatékonyságát értékelték, és ösoszehasonlították egy forgalomban lévő, teljes
h h
osszúságú rFVIII készítményével. A két készít mény esetében egyező eredményeket kaptak. A Iblias FVIII:C értéke egylépéses alvadási assay-vel,a valamint kromogén assay-vel egyaránt mérhető a plazmában laboratóriumi rutineljárások alkbalmazásával
m
A korábban kezelt betegek esetébenl ofeljegyzett összes hasznosulási eredmény alapján az Iblias alkalmazásakor jelentkező mediáan emelkedés nagyobb, mint 2% (>2 NE/dl)/NE/ttkg. Ez az eredmény hasonló az emberi plazmábólr ngyert VIII-as faktorral elérthez. 6-12 hónapos kezelési időszak elteltével nem történt lényeges váltoozás.
f
5. táblázat: A III. fázrisú vizsgálatok hasznosulási eredményei
V e
izsgálati résztvzevők N=115
Kromogén assay eredményei 2,3 (1,8; 2,6) Medián; (Q1y; Q3) (NE/dl / NE/kg)
E g
gylépóéses assay eredményei 2,2 (1,8; 2,4) Medyián; (Q1; Q3) (NE/dl/NE/kg)
g
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A farmakológiai biztonságossági, in vitro genotoxicitási és rövid távú, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. 5 napnál hosszabb időtartamú isételt adagolású dózistocitiási, reproduktív toxicitási és karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Ilyen vizsgálatok vélhetően nem szolgáltatnának értékelhető eredményeket, mivel állatokban a heterológ humán fehérjékkel szemben antitestek képződnek. A VIII-as faktor ezen kívül egy intrinszik fehérje, amelyről nem ismert, hogy befolyásolná a szaporodást vagy karcinogén hatással rendelkezne.
n
6 ű
. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK z
s
6.1 Segédanyagok felsorolása g
e
Por m Szacharóz e Hisztidin ly Glicin é Nátrium-klorid d Kalcium-klorid e Poliszorbát 80 g
n
Oldószer e
I i
njekcióhoz való víz l
6.2 Inkompatibilitások a
z
K o
ompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyhszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Feloldáshoz és beadáshoz csak a mellékelt inafúziós szerelékek használhatók, mivel a kezelés hatástalanná válhat, ha a rekombináns humbán VIII-as véralvadási faktor egyes infúziós szerelékek belső felületén adszorbeálódik. m
6.3 Felhasználhatósági időtaratam
30 hónap o
f
A r
felbontott készítmeény feloldás után szobahőmérsékleten tárolva 3 órán át igazoltan megőrzi kémiai és fizikai stabilitázsát. Feloldást követsően, mikrobiológiai szempontból, a készítményt azonnal fel kell használni! Amennyiben ynem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és gaz alkalmazás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős.
F y
e logldás után hűtőszekrényben nem tárolható!
A6
.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 C – 8 C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A teljes, 30 hónapos felhasználhatósági időtartamon belül a külső csomagolásban tárolt készítmény legfeljebb 25 C-on korlátozott ideig, 12 hónapig tárolható. Ebben az esetben a 12 hónap leteltekor vagy a készítmény injekciós üvegén lévő lejárati dátummal, amelyik előbb következik, a készítmény felhasználhatósági időtartama véget ér. A külső csomagoláson az új lejárati dátumot fel kell tüntetni.
A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshoz
vagy az implantációhoz
Egy csomag Iblias tartalma: 1 db, port tartalmazó injekciós üveg (10 ml-es, átlátszó, 1-es típusú injekciós üveg, szürke, halogénbutil gumikeverék dugóval és alumínium zárral) 1 db, oldószert tartalmazó injekciós üveg (1-es típusú átlátszó üvegből készült 6 ml-es injekciós üveg, szürke, klórbutil gumikeverék dugóval és alumínium zárral) t n egy további csomag, melynek tartalma: ű
- 1 db szűrő-áttöltő eszköz 20/20 [Mix2Vial] z
- 1 db vénapunkciós készlet s
- 1 db 5 ml-es eldobható fecskendő g
- 2 db alkoholos törlő egyszeri használatra e
m
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készeítmény
kezelésével kapcsolatos információk ly
é
Az előkészítésre és alkalmazásra vonatkozó részletes útmutatót az Iblias-hodz mellékelt betegtájékoztató tartalmazza. e
g
A feloldott gyógyszerkészítmény tiszta és színtelen oldat. n
A e
z Iblias por csak az előretöltött fecskendőben mellékelt oldószie rrel (2,5 ml vagy 5 ml injekcióhoz való víz) oldható fel, a mellékelt steril injekciós üveg szűrő-áttlöltő eszköz használatával. Infúzió
c a
éljára a készítményt aszeptikus körülmények között kell etlkészíteni. Ha a csomag bármelyik összetevőjét kinyitották vagy sérült, akkor ne használja azt az összetevőt. A feloldódást követően az oldat tiszta. Alkalmazás előztt a parenterális parenterális készítményeket
v o
izuálisan ellenőrizni kell, nem tartalmaznak-e szhemcséket, illetve nem színeződtek-e el. Ne használja fel az Iblias-t, ha az oldat látható szemcséket tar talmaz vagy zavaros.
a
F b
eloldás után az oldatot az injekciós üveg szűrő-áttöltő eszközön keresztül fel kell szívni a steril, eldobható fecskendőbe (mindkettő melmlékelve van). Az Iblias-t a csomaghoz mellékelt összetevők (injekciós üveg adapter, injekcióhozl ovaló vizet tartalmazó injekciós üveg, eldobható fecskendő, vénapunkciós készlet) segítségévael kell feloldani és alkalmazni.
Az oldatban lehetségesenf eolőforduló szemcsék eltávolítása céljából a feloldott készítményt az alkalmazás előtt át kellr s zűrni. A szűrés az injekciós üveg adapter használatával történik.
e
Egyszeri alkalmazzásra. Bármilyen fel nsem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előyírások szerint kell végrehajtani.
g
7 y
. gA FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Bayer AG 51368 Leverkusen Németország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/15/1077/001 - Iblias 250 NE EU/1/15/1077/002 - Iblias 500 NE EU/1/15/1077/003 - Iblias 1000 NE EU/1/15/1077/004 - Iblias 2000 NE EU/1/15/1077/005 - Iblias 3000 NE
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA t
n
A ű
forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:2016. február 18. z
s
g
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA e
m
e
ly
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetées honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. d