Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Imaavy 185mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldatos infúzióhoz való koncentrátum 185mgnipokalimabot tartalmaz milliliterenként.
300mgnipokalimabot tartalmaz1,62mltöltettérfogatúinjekciós üvegenként.
1200mgnipokalimabot tartalmaz6,5mltöltettérfogatúinjekciós üvegenként.
A nipokalimab egy teljes egészében humán immunglobulin G1 monoklonális antitest, amit kínaihörcsögpetefészek-(Chinese hamster ovary,CHO-) sejtekben rekombináns DNS-technológiávalállítanakelő.
Ismert hatású segédanyag
0,97mg(300mghatóanyagot tartalmazóinjekciós üveg) vagy 3,9mg(1200mghatóanyagot tartalmazó injekciós üveg) poliszorbát80-at tartalmazinjekciós üvegenként, ami megfelel 0,60mg/ml-nek.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Koncentrátum oldatos infúzióhoz (steril koncentrátum).
Színtelen vagy enyhén barnásszínű, tisztavagy enyhén opálos, pH-értéke6,0.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiásjavallatok
Az Imaavy ageneralizált myasthenia gravis (gMG) kezelésére szolgáló standard terápia kiegészítéseként javallott olyan felnőttés 12éves, illetve idősebb gyermek és serdülőbetegeknél, akik acetilkolin-receptor (acetylcholine receptor, AChR) elleni vagy izomspecifikus tirozin-kináz (muscle-specific tyrosine kinase, MuSK) elleni antitest-pozitívak.
4.2 Adagolásés alkalmazás
A kezelést egy, a neuromuscularis kórképek kezelésében jártas orvosnak kellfelügyelnie,és a gyógyszert egy egészségügyi szakembernek kell beadnia.
Adagolás
A javasolt adagolási rendet az 1.táblázat mutatja.
1.táblázat: Javasolt adagolási rend
Javasolt dózis (iv.)
Populáció Kezdeti, egyszeri dózis Fenntartó dózis(2hetenként)
Felnőttek és 12éves és 30mg/ttkg 15mg/ttkg idősebbgyermekek és serdülők
Kihagyott adag(ok) Ha egy tervezett infúziós kezelés kimarad, akkor a fenntartó adagot a lehető leghamarabb be kell adni. Ezt követően az adagolást minden 2.héten folytatni kell.
Különleges betegcsoportok
Idősek A 65éves és idősebb betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2pont).
Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2pont).
Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 5.2pont).
Gyermekek és serdülők A nipokalimab biztonságosságát és hatásosságát 12évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja
Ezt a gyógyszert kizárólag beépített vagy rászerelt szűrőt tartalmazó infúziós szerelékkel, intravénás infúzióként szabad beadni, amint az a 6.6pontban leírásrakerül. Intravénás pushvagy bolus injekció formájában nem adható be.
A gyógyszer első, egyszeri adagját megközelítőleg 30perc alatt, a fenntartóadagotpedigmegközelítőleg 15perc alatt kell beadni.
A betegeketminden egyes infúzió után 30percen keresztül monitorozni kellaz infúzióval összefüggő vagy a túlérzékenységi reakcióra utaló jelek és tünetekészlelése érdekében. Ha a beadásalatt mellékhatás alakul ki, az infúziót le lehet lassítani vagy abba lehet hagyni (lásd 4.4pont).
A beadás előtt ezt a gyógyszert hígítani kell 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzióban. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség
A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.
Az Amerikai Myasthenia Gravis Alapítvány (Myasthenia Gravis Foundation of America,MGFA) szerinti V.stádiumú betegek
A nipokalimab-kezelést nem vizsgálták azMGFA V.stádiumú betegeknél (vagyis myastheniás krízis esetén)–ami a meghatározás szerint gépi lélegeztetéssel vagy anélkültörténő intubálást jelent, kivéve a rutin posztoperatív ápolási környezetet. A kezelés elindításakor a myastheniás krízisben már bevett terápiákés a nipokalimabalkalmazásának sorrendjét, valamint azok lehetséges kölcsönhatásait mérlegelni kell (lásd 4.5pont).
Infúzióval összefüggő és túlérzékenységi reakciók
A nipokalimab alkalmazása infúzióval összefüggő és túlérzékenységi reakciókat okozhat. A leggyakrabban jelentett, infúzióval összefüggő reakciók a fejfájás, a bőrkiütés, a hányinger, a fáradtság, a szédülés, a hidegrázás és az erythema voltak. A leggyakrabban jelentett túlérzékenységi reakciók a bőrkiütés, a csalánkiütés és az ekzema voltak. A legtöbb, infúzióval összefüggő és túlérzékenységi reakció nem volt súlyos:enyhe vagy közepesintenzitású volt, és nem vezetetta kezelés abbahagyásához. Egy anaphylaxiás esetről számoltak be, ami a kezelés abbahagyásához vezetett.
A betegetminden egyes infúzió után 30percen keresztül monitorozni kellaz infúzióval összefüggő vagy a túlérzékenységi reakcióra utaló klinikai jelekés tünetekészlelése érdekében. Ha a beadás alatt súlyos, infúzióval összefüggő vagy túlérzékenységi reakció jelentkezik, az infúziót abba kell hagyni, és szükség esetén megfelelő szupportív intézkedéseket kell kezdeni. Aminta beteg állapota kielégítő, az alkalmazást újra el lehet kezdeni (lásd 4.2pont).
Emelkedett plazmalipidszint
Az Imaavy-kezelés során nagyon gyakran fordul elő emelkedett plazmalipidszint, mind serdülőkorú, mind felnőtt betegeknél, minden életkorban (lásd 4.8pont). A plazma lipidszintjét ezért a kezelés megkezdése utánkörülbelül 12héttel meg kell mérni.Tizenkét éven felüli gyermekeknél és serdülőknél (12–<18évesek) és nagyobbtesttömegű/BMI-értékkel rendelkező(pl. ≥125kg vagy BMI >35kg/m²) betegeknél fontolóra kell vennia szorosabb, rendszeresmonitorozást. Az Imaavy-kezelés folytatásának értékelésénél figyelembe kell venni a hosszú távú cardiovasculariskockázatra gyakorolt lehetséges negatív hatást, számolvaaz egyéb kockázati tényezőkkelis, és ezt mérlegelni kell agMG-kezelés várható előnyeivel összevetve. A plazmalipidszint folyamatos monitorozását és az alternatívterápiáslehetőségeket fontolóra kell venni.
Fertőzések
Mivel a nipokalimab az IgG-szint csökkenését okozza, a fertőzések kockázata növekedhet,beleértve a latens vírusfertőzések, például a herpes zoster aktiválódását(lásd 4.8pont). Az aktív fertőzésben szenvedő betegeknél a kezelés alkalmazásának elkezdését a fertőzés megszűnéséig halasztani kell.A kezelés alatt a betegeketmonitorozni kella fertőzésre utaló klinikai jelekés tünetekészlelése érdekében. Klinikailag jelentős, aktív fertőzésben szenvedő betegeknél megfelelő kezelést kell alkalmazni, és a nipokalimab-kezelést a fertőzés megszűnéséig felkellfüggeszteni.
Immunizáció
Az élő vagy élő, attenuált kórokozókat tartalmazó vakcinákkal történő immunizáció biztonságossága, valamint az ezekkel a vakcinákkal a kezelés alatt végzett immunizációra adott válaszreakció nem ismert.
A nipokalimabbal kezelt betegeknél nem javasolt a vakcinációélő vagy élő, attenuált kórokozókat tartalmazóvakcinákkal. Ha szükségesaz élő vagy élő, attenuált kórokozókat tartalmazó vakcinákkal történő vakcináció, akkor ezeket a védőoltásokat legalább 4héttel a kezelés előtt, és legalább 2héttel a nipokalimab utolsó adagja után kell beadni.
A nem élő kórokozókat tartalmazó védőoltások szükség szerint bármikor beadhatók a kezelés alatt (lásd 4.5és 5.1pont). Minden védőoltást az immunizációs irányelvek szerint szükséges beadni.
Ismert hatású segédanyag
Ez a gyógyszer 0,97mg(300mghatóanyagot tartalmazóinjekciós üveg) vagy 3,9mg(1200mg hatóanyagot tartalmazóinjekciós üveg) poliszorbát80-at tartalmaz egyszer használatos injekciós üvegenként, ami megfelel 0,60mg/ml-nek. A poliszorbátok allergiás reakciókat okozhatnak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A nipokalimab hatása más gyógyszerekre
A nipokalimab egyidejű alkalmazása valószínűleg csökkenti az olyan gyógyszerek szisztémás expozícióját, amelyek a humán neonatalis Fc-receptor (FcRn) immunglobulinG-(IgG-) kötőhelyéhez kötődnek (pl. IgG-készítmények, IgG-alapú monoklonális antitestek, olyan antitestszármazékok, amelyek az IgG alcsoport humán Fc doménjét tartalmazzák vagy Fc fúziós fehérjékettartalmaznak).
Egy egészséges résztvevőkkel végzett, célzottklinikai kölcsönhatás-vizsgálatban a nipokalimab (egyszeri, 30mg/ttkg-os intravénás adag) az ugyanazon a napon egyidejűleg alkalmazott fremanezumab (egy teljesen IgG-alapú monoklonális antitest) szisztémás Cmax-értékét42%-kal,AUC-értékét pedig66%-kal csökkentette. Amikor ugyanebben a vizsgálatban ugyanezt az adag nipokalimabot adták 14nappal a fremanezumab dózisa után, a fremanezumab Cmax-értékenem változott, miközben az AUC-értéke53%-kal csökkent.
Egy másik, egészséges résztvevőkkel végzett, célzottklinikai kölcsönhatás-vizsgálatban a nipokalimab (minden 2.héten 15mg/ttkg intravénásan) és az etanercept, egy Fc fúziós fehérje,egyidejű adagolása csökkentette az etanercept szisztémás expozícióját (a Cmax-értékét~9%-kal és az AUC-értékét ~28%-kal).
Ha a nipokalimabot kapó betegeket olyan gyógyszerrel is szükséges kezelni, amelyazFcRn IgGkötőhelyéhezkötődik, akkor javasolt ezt a gyógyszerta nipokalimab előző dózisa után 2héttel elkezdeni.
Amikorviszontaz ilyen gyógyszer egyidejű, hosszan tartó alkalmazása elengedhetetlenül szükséges a beteg kezeléséhez, akkor ennek agyógyszernek acsökkent hatásosságát szorosan monitoroznikell,és a nipokalimab abbahagyását vagy alternatív terápiaalkalmazását mérlegelni szükséges.
Más gyógyszerek hatása a nipokalimabra
A plazmacsere, az immunadszorpció és a plazmaferezis csökkentheti a keringő nipokalimab szintjét.
Vakcinák
A nipokalimab T-sejt-dependens (Tdap) vagy T-sejt-independens (PPSV23) vakcina-válaszreakcióra gyakorolt hatását egészséges önkénteseknél értékelték (n=16). Arésztvevők képesek voltak specifikus IgG-válaszreakciót adni ezekre a vakcinákra, de a vakcinaspcifikus IgG-antitest-szint a nipokalimabkezelés alatt csökkent, ami a kontrollcsoportnál mért szinthez hasonló szintre tért vissza a kezelés felfüggesztése után(lásd 4.4 és 5.1pont).
A nipokalimabbal kezelt betegeknél nem javasolt a vakcinációélő vagy élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinákkal. Ha szükséges az élő vagy élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinákkal történő vakcináció, akkor ezeket a védőoltásokat legalább 4héttel a kezelés előtt, és legalább 2héttel a nipokalimab utolsó adagja után kell beadni (lásd 4.4pont).
Gyermekek és serdülők
12éves és idősebb, gMG-benszenvedő gyermek, illetve serdülőkorúbetegek A felnőtt populációban megfigyelttel azonoskölcsönhatások jelentkezhetnek a 12éves és idősebb gyermek és serdülő betegeknél.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A nipokalimab terhes nőknél történő alkalmazásárólkorlátozott mennyiségű adatáll rendelkezésre. A nipokalimab gMG-benszenvedő terhes nőknéltörténő alkalmazásárólnincs rendelkezésre álló adat, és csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre egy nyílt elrendezésű, II.fázisú klinikai vizsgálatból, amelybe 13olyan terhes nőt vontak be, akinéla magzat és az újszülött haemolyticus betegségének kockázata nagy volt, és amelyben a nipokalimabot a terhesség második és harmadik trimeszterében vizsgálták.Ebben a vizsgálatban a nipokalimab alkalmazása azanyánál nem eredményezett farmakológiailag aktív koncentrációt az újszülöttnél vagy a csecsemőnél, köszönhetően a nipokalimab nagy affinitásának a semleges(extracelluláris) pH-n (lásd 5.1pont).
Egy állatokkal végzett vizsgálatban, ahol vemhes közönséges makákóknaka vemhesség első trimeszterének késői szakaszában, illetve a második és harmadik trimeszterben adagoltak nipokalimabot, nagyméretű, centrális placentainfarctusokat és az anyai spiralis artériák thrombosisát figyelték meg. Néhány esetben ezek az eltérések magzati veszteséggel jártak. Ugyanakkor ez a vizsgálat nem jelez anyai toxicitást, sem a pre-vagy postnatalis fejlődésre gyakorolt direkt vagy indirekt káros hatást. Az újszülött majmok IgG-szintjénekreverzibilis, nipokalimab indukálta csökkenésétviszontigazolták (lásd 5.3pont).
A terhes nők Imaavy-kezelése csak akkor mérlegelhető, ha a klinikai előny meghaladja a kockázatokat.
Mivel a nipokalimab várhatóan csökkenti az anyai IgG-antitest-szintet, előreláthatólag a passzív védelem csökken az újszülötteknél. A méhen belül nipokalimabnakkitett csecsemőknél azélő vagy élő, attenuált kórokozót tartalmazó vakcinák beadása előtt a kockázatokat és az előnyöketmérlegelni kell.
Szoptatás
Korlátozott mennyiségű adat azt mutatja, hogy aterhesség alatt adott nipokalimab kis mennyiségben kiválasztódika colostrumba és az emberi anyatejbe a szülés után, akár 8 napig is.
Az anyai IgG-ről ismert, hogy a születést követő első napokban jelen van az anyatejben, ami ezt követően hamar alacsony szintre csökken: következésképpen az anyatejjel táplált csecsemőkvonatkozásábana
kockázatot nem lehet kizárni ebben a rövid időszakban. Ezt követően aszoptató nők Imaavy-kezelése mérlegelhető, ha a klinikai előny meghaladja a kockázatokat.
Termékenység
A nipokalimab humán fertilitásra gyakorolt hatásárólnincsenek adatok. Az állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak káros hatást a fertilitásra(lásd 5.3pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Az Imaavy nem,vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása
A leggyakrabban jelentett mellékhatások az izomgörcsök (12%) és a perifériás oedema (12%) voltak.
A mellékhatások táblázatos felsorolása
Összesen 250, gMG-benszenvedő felnőtt beteget kezeltek nipokalimabbalII.fázisú és III. fázisú vizsgálatoksorán. Közülük 205beteget kezeltek a III.fázisú vizsgálatban, ebből 98beteget a kettősvak fázisban. Összesen 178-an kaptáka javasolt fenntartó dózist (15mg/ttkg 2hetenként, lásd 4.2pont) legalább 6hónapig, és 132-enlegalább 12hónapig.
A mellékhatásokat az alábbi, 2.táblázat sorolja fel, amelyek MedDRA szervrendszeri kategóriánként kerültek besorolásra. Az egyes szervrendszeri kategóriákon belül a mellékhatások gyakoriság szerint vannak felsorolva:a leggyakoribb reakció szerepel az elsőhelyen.
A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 –<1/10), nem gyakori (≥1/1000 –<1/100) vagy ritka (≥1/10000 –<1/1000). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.
2.táblázat: Mellékhatások
Szervrendszeri kategória Mellékhatás Gyakorisági kategória
1
Fertőző betegségek és Herpes zoster Gyakori
parazitafertőzések Húgyúti fertőzés* Gyakori 2 Alsó légúti fertőzés* Gyakori 3
| Anyagcsere-és táplálkozási | Emelkedett lipidszintek* | Nagyon gyakori |
| betegségek és tünetek | Csökkent szérumalbuminszint* | Nagyon gyakori |
| Pszichiátriai kórképek | Insomnia | Gyakori |
| Idegrendszeri betegségek és | Szédülés | Gyakori |
tünetek
Emésztőrendszeri betegségek Hasmenés Gyakori
4 és tünetek Hasi fájdalom Gyakori Hányinger Gyakori
A csont-és izomrendszer, Izomgörcsök Nagyon gyakori
valamint a kötőszövet
betegségei és tünetei
5 Általános tünetek, az Perifériás oedema Nagyon gyakori
alkalmazás helyén fellépő Láz Gyakori
reakciók
- Lásd a Kiválasztott mellékhatások leírása című bekezdést.
1 Beleértve a herpes zostert és a herpes zoster oticust; az értékelés és a gyakoriság a számos, kutatás alatt álló indikációban végzett, befejezett, II. és III.fázisú, placebokontrollos vizsgálatokeredményein alapul. 2 Beleértve a pneumoniát és a bronchitist. 3 Beleértve a hypercholesterinaemiát, az emelkedettLDL-szintet, az emelkedett koleszterinszintet a vérben és a hyperlipidaemiát is. 4 Beleértve a hasi fájdalmat és a has felső részét érintőfájdalmat is. 5 Beleértve a perifériás oedemát, az oedemát és a perifériás duzzanatot is.
Kiválasztott mellékhatások leírása
Fertőzések
A gMG-benvégzett III.fázisú kettősvak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban a fertőzések teljes aránya ugyanaz volt a nipokalimab-csoportban lévő betegeknél és a placebocsoportban lévő betegeknél (42 [42,9%] mindkétcsoportban). A legtöbb eset enyhe vagyközepesen súlyos volt, és nem vezetett a nipokalimab-kezelés abbahagyásához. Húgyúti fertőzésről számoltak be 5 betegnél (5,1%) a nipokalimab-csoportban, szemben a placebocsoportban észlelt 0beteggel (0%). A húgyúti fertőzés események enyhék (3 [3,1%]) és közepesen súlyosak (2 [2,0%]) voltak. A nipokalimabot kapó csoportban 5betegnél (5,1%), a placebocsoportban pedig 2betegnél (2,0%) számoltak be pneumoniáról vagy bronchitisről.
Emelkedett lipidszintek
A legtöbb, nipokalimabot kapó, gMG-ben szenvedő felnőtt és serdülőkorú betegnél a lipidszintek emelkedését figyelték meg. Felnőtteknél a betegek 30%-ánálfordult előa kezelés következtében kialakuló,jelentősen kórosösszkoleszterinszint (≥6,2mmol/l), míg ennek aránya 4% volt a placebocsoportban. Azéhgyomri összkoleszterinszint, HDL-szintés LDL-szintátlagos változása a vizsgálat megkezdésétől számítvaa 4.hétre érte el a csúcsát, ezt követően csökkent, és a 24.hétre platófázisba került;az átlagos emelkedés sorrendben 0,37mmol/l, 0,12mmol/l, illetve0,19mmol/l volt. Azok közül a betegek közül, akiknél a kezelés elkezdése előtt az LDL-szint <4,1mmol/l volt, a nipokalimabbal kezelt betegek 11,3%-ánál az LDL-szint ≥4,1mmol/l lett a 24.hétre, szemben a placebóval kezelt betegek 4,6%-ával.Lásd 4.4pont.
Csökkentszérumalbuminszint
A gMG-ben végzett III.fázisú, kettős vak, placebokontrollos klinikai vizsgálatban a szérumalbuminszintben a vizsgálat megkezdésétől számítva bekövetkezett, százalékban kifejezett átlagos (SD) változás a kettős vak fázisban, a nipokalimabbal kezelt betegek esetében -8,4% (5,27%) volt a 2.héten és -7,2% (5,37%)a 24.héten, míg a placebót kapóbetegeketilletően ez a változás -0,5% (6,29%) volt a 2.héten és -2,1% (7,08%) a 24.héten.Egybetegnek sem csökkent a szérumalbuminszintje a laboratóriumi normálérték alsó határa (laboratory lower limit of normal, LLN) alá (LLN=33g/l) a kettős vak fázisban, illetve egyiküknél sem volt kifejezetten alacsony (≤20g/l) a szérumalbuminszint a kettős vak vagy a nyílt elrendezésű fázisbansem.
Gyermekek és serdülők
A nipokalimab biztonságosságát egy nyílt elrendezésű vizsgálatban, legfeljebb 24héten keresztül értékelték, köztük 12éves és idősebb, gMG-benszenvedő gyermek és serdülő betegnél is (n=8) (lásd 5.1pont). Nem azonosítottak a biztonságossági profilban mutatkozó fontos különbséget a felnőtt és a gyermek, illetveserdülő betegek között. A gyermekeknél és serdülőknél észlelt lipidszint-emelkedés a felnőtteknél megfigyelthez hasonló tendenciát követett.
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A klinikai vizsgálatokban legfeljebb 60mg/ttkg-os egyszeri dózisokat adtak intravénásan –dóziskorlátozó toxicitás nélkül. Nincsenek a nipokalimab-túladagolásnakismert, specifikus jeleiés tünetei. Túladagolás esetén javasolt, hogy a betegeketszorosan monitorozzák bármely esetlegesmellékhatásészlelése érdekében, és a megfelelő tüneti és szupportív kezelést azonnal meg kell kezdeni.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Immunszuppresszánsok, monoklonális antitestek,ATC-kód: L04AL03.
Hatásmechanizmus
A nipokalimab egy humán IgG1 monoklonális antitest, amely mind semleges (extracelluláris), mind pedig savas (intracelluláris) pH-n nagy specificitással és nagy affinitással specifikusan célozza a humán neonatalis Fc-receptor (FcRn) IgG-Fc kötőhelyét, ami akeringő IgG, köztük az IgG autoantitestek mennyiségének csökkenését eredményezi, anélkül, hogy más immunglobulinokra (IgA, IgE vagy IgM) hatással lenne. A nipokalimab nem mutatottsemmilyen, klinikailag jelentős hatást a keringő albumin szintjére, ami az FcRn más helyére kötődik.
Az IgG-autoantitestek a myasthenia gravis patogenezisének kiváltó okai. Az IgG-autoantitestek az AChRhez, a MuSK-hozvagy az LRP4-hez (low-density lipoprotein receptor 4–alacsony sűrűségű lipoprotein receptor 4) kötődve gátolják a neuromuscularis transzmissziót.
A nipokalimab csökkentiaz IgG placentán keresztüli átjutását az anyából a magzatba (lásd 4.6pont).
Farmakodinámiás hatások
Egy gMG-benszenvedő betegekkel végzett kettősvak, placebokontrollos vizsgálatban a nipokalimab javasolt adagolási rend szerinti(lásd 4.2pont)intravénás alkalmazása az össz-IgG szérumkoncentráció jelentős, gyors, a kiindulási szinthez képest 75%-os csökkenését eredményezte a kezelés megkezdését követő 2héten belül, amit a 4.héttől a 24.hétig egy tartós, a kiindulási szinthez viszonyított, megközelítőleg 70%-os csökkenés követett. Hasonló, dózisfüggő csökkenést minden IgG alosztálynál (IgG1, IgG2, IgG3 és IgG4) megfigyeltek.
Immunizáció (védőoltások)
A nipokalimab T-sejt-dependens (Tdap), valamint T-sejt-independens (PPSV23) vakcina-válaszreakcióra gyakorolt hatását egészséges résztvevőknél értékelték egy randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat keretében (n=15 a kontrollcsoport, n=16 a nipokalimab-csoport). A nipokalimabot kapó csoportban a résztvevők nipokalimabot kaptak a 0.héten (30mg/ttkg iv.), a 2.héten (15mg/ttkg iv.), valamint a 4.héten (15mg/ttkg iv.), a nipokalimab első dózisa után 3nappal pedig Tdap-ot és PPSV23-at adtak be nekik subcutan úton.
A résztvevők képesek voltak specifikus IgG-válaszreakciót adni ezekre a vakcinákra, de a vakcinaspecifikus IgG-antitestszint a nipokalimab-kezelés alatt csökkent,míga kontrollcsoportnál mért szinthez hasonló szintre tért vissza a kezelés felfüggesztése után. Az anti-TT-(anti-tetanustoxoid-) specifikus IgGszinteket a 3.táblázat mutatja.A nipokalimabot kapó résztvevőknél az anti-TT-specifikus IgG-szint válaszreakciója a 2.héten érte el a csúcsértéket, a 4.héten csökkent, ezt követően pedig a 16.hétig, vagyis 12héttel a nipokalimab 4.héten beadott utolsó dózisa utánig emelkedett. Az anti-PCP-(antipneumococcus-tokpoliszacharid-) specifikus IgGszintje hasonlóan alakult idővel. Lásd 4.4 és 4.5pont.
3.táblázat: Anti-TT IgG-szint (átlag±SE)az idő függvényében
Időpont Nipokalimab Kontroll
(n=16) (n=15)
NE/ml NE/ml
| Kiindulás | 1,97±0,612 | 2,38±0,538 |
| 2.hét | 3,38±0,325 | 4,92±0,619 |
| 4.hét | 1,63±0,269 | 4,56±0,591 |
| 8.hét(4héttel az utolsó dózist követően) | 2,39±0,491 | 3,87±0,538 |
| 16.hét (12héttel az utolsó dózistkövetően) | 2,53±0,223 | 3,20±0,474 |
SE (standard error)=standard hiba
Immunogenitás
Gyógyszerellenes antitesteket (anti-drug antibodies, ADA) nagyon gyakran mutattak ki, alacsony titerben. Ugyanakkor nem találtakarra utaló bizonyítékot, hogy a gyógyszerellenes antitestek hatást gyakorolnának a farmakokinetikai tulajdonságokra, a farmakodinámiára, a hatásosságra vagy a biztonságosságra.
Klinikai hatásosság és biztonságosság
MOM-M281-011 vizsgálat (felnőttek)
A nipokalimab felnőttek generalizált myasthenia gravisának kezelése során mutatott biztonságosságát és hatásosságát egy 24hetes, randomizált, kettősvak, placebokontrollos vizsgálatban értékelték. Az ebben a vizsgálatban résztvevő betegeka későbbiekben beléphettek egy nyílt elrendezésű, kiterjesztettfázisba, amelyben minden beteg nipokalimabot kapott.
A vizsgálatba azokat a betegeket vonták be, akik a szűréskor megfeleltek az alábbi, fő kritériumoknak: betegségük az Amerikai Myasthenia Gravis Alapítvány(MGFA) klinikai klasszifikációjaszerinti II–IV. stádiumú, MG-ADL-(MG-Activities of Daily Living,Myasthenia gravis –mindennapi tevékenységek) összpontszámuk≥6, avizsgálat megkezdése előtt stabil dózisú standardkezelést kaptak, beleértve az acetilkolinészteráz-(AChE-) inhibitorokat, a szteroidokat vagy a nem szteroid immunszuppresszív kezeléseket (non-steroidal immunosuppressive therapies,NSISTs) is, akár kombinációban, akár monoterápiában.
Összesen 196beteget (autoantitest-jelenléttel vagy anélkül)randomizáltak, akikvagy nipokalimab+ standardkezelést (n=98) vagy placebo+standardkezelést (n=98)kaptak. Ezek közül a betegek közül 153volt antitestpozitív(n=77 a nipokalimab-, n=76 a placebocsoportban). A betegeket a javasolt adagolási rend szerint kezelték nipokalimabbal (lásd 4.2pont).
A 153, antitestpozitív beteg közül 88% volt antitestpozitív az AChR, 10% volt antitestpozitív a MuSK, és 2% volt antitestpozitív az LRP4tekintetében. A kiindulási jellemzők hasonlóak voltak aterápiás csoportok esetén, beleértve a szűréskorimedián életkort (52 [20–81]év, a betegek 24%-a ≥65éves), a
diagnózis óta eltelt medián időtartamot (6 [0–38]év), a nemet(60% nő) és a rasszt (63% fehér bőrű, 32% ázsiai). Az átlagosMG-ADLösszpontszám 9,2, és az átlagos kvantitatív myasthenia gravis-összpontszám 15,4 volt.
A vizsgálat megkezdésekor mindkétterápiás csoportbana betegektöbb mint 97%-akapottstabil, standard háttérkezelést. A kezelés alatt 85%-ukkapott AChE-inhibitort, 66% kapott szteroidokat, és 54% kapott nem szteroid immunszuppresszív kezelést (NSISTs) stabil dózisban.
A nipokalimab hatásosságát a Myasthenia gravis –mindennapi tevékenységek(MG-ADL) skálával mérték, ami a generalizált myasthenia gravis mindennapi funkciókra gyakorolt hatását értékeli. Az összpontszám 0 és 24 közé esik, ahol a magasabbpontszám nagyobb mértékűkárosodást jelez. Ebben a vizsgálatban azMG-ADL-ben kifejezettterápiás választazMG-ADL-összpontszám kiindulási értékhez viszonyított, legalább 2pontos csökkenésével definiálták. A nipokalimab hatásosságát a kvantitatív myasthenia gravis-(Quantitative Myasthenia Gravis,QMG-) összpontszám segítségével is mérték, ami az izomgyengeséget méri. A lehetséges összpontszám 0 és 39 közé esik, ahol a nagyobb pontszám súlyosabb károsodást jelez. A QMG-ben kifejezett terápiás választa QMG-összpontszám kiindulási értékhez viszonyított, legalább 3pontos csökkenésével definiálták.
Az elsődleges és a jelentősebb másodlagos vizsgálati végpontokra vonatkozó legfontosabb hatásossági eredményeket a 4.táblázat mutatja. Statisztikailag szignifikáns különbséget figyeltek meg a nipokalimab javára az MG-ADL és a QMG kiindulási értékhez képest bekövetkezett változásaiban.
4. táblázat: Az elsődleges és a legfontosabb másodlagos klinikai terápiás válaszok
összefoglalása
Nipokalimab Placebo Nipokalimab p-érték
(n=77) (n=76) melletti változás
LSátlaga (SE) LSátlaga a placebóhoz
(SE) képest
LS átlagának
különbsége
(95%-os CI)
1 MG-ADL -1,39 -4,68 (0,324) -3,29(0,333) 0,003 (-2,31; -0,47) 2 QMG -2,87 -4,77 (0,488) -1,90 (0,491) <0,001 (-4,23; -1,50) MG-ADL-reszponder, a 22., 23. 16,2 és 24.hetek alatti átlagos 68,8% 52,6% 0,021 3 (0,9; 31,5) változás alapján MG-ADL-reszponder, a 4.héttől 29,5 4 55,8% 26,3% a 24.hétig (14,7;44,4) AzMG-ADL≥50%-os javulása 21,8 a 22., 23. és 24.hetek alatti 46,8% 25,0% - 5 (7,0; 36,6) átlagos változás alapján LS (least square)mean=legkisebb négyzetekátlaga 1 Átlagos változás avizsgálat megkezdéséhez képesta 22., a 23. és a 24.hétre. 2 Átlagos változás avizsgálat megkezdéséhez képesta 22. és a 24.hétre. 3 Az átlagos változás a 22., a 23. és a 24.hétre legalább 2pontos javulást jelenta kiindulási értékhez képest. 4 AzMG-ADL-összpontszám legalább 2pontos javulása a 4.héten és a 24.héten, és legalább 2pontos javulás a 6.héttől a 23.hétig, amelynélnem több mint 2, nem egymást követő kiugrás (amikor a javulás kevesebb mint 2pontos) megengedett. 5 Az átlagos változás a 22., a 23. és a 24.héten legalább50%-os javulást jelenta kiindulási értékhez képest.
A terápiás válaszidőbeni alakulása(kettősvak fázis) A placebóval összehasonlítvaa nipokalimabnál24héten át javulást figyeltek meg
A terápiás válaszidőbeni lefolyását az elsődleges hatásossági végpont(MG-ADL) és a fő másodlagos hatásossági végpont (QMG) vonatkozásábanaz 1.ábra mutatja.
1.ábra: AzMG-ADL-összpontszámban (A) és a QMG-összpontszámban (B) a vizsgálat
megkezdésétől bekövetkezett változás legkisebb négyzetes becslésének átlaga, 24hét
alatt
Az idő múlásával a betegek nagyobb aránya ért el tartós,MG-ADL-ben(>2pontos javulás a 2.héttől a 24.hétig) és QMG-ben(>3pontos javulás a 2.héttől a 24.hétig) kifejezett terápiás választa nipokalimab-csoportban (45,5%, illetve33,8%), szemben a placebocsoporttal (21,1%, illetve7,9%).
A terápiás válasz időbeni alakulása (nyílt elrendezésű, kiterjesztett fázis) A kettősvak, placebokontrollos fázisban a 153, antitestpozitív beteg közül 137 lépett be a nyílt elrendezésű, kiterjesztettfázisba, hogy nipokalimabot kapjon. Az elemzés időpontjában azoknál a betegeknél, akik kezdetben nipokalimabot kaptak a kettősvak fázis alatt, majd a nyílt elrendezésű kiterjesztettfázis első 48hete(n=52) és 84hete(n=20) alatt továbbra is nipokalimabot kaptak, az MG-ADL-és QMG-összpontszám átlagos javulása fennmaradt.
Gyermekek és serdülők
80202135MYG2001 vizsgálat (serdülő kohorsz)
A nipokalimab generalizált myasthenia gravisban szenvedő gyermek és serdülőkorú betegekkezelése esetén mutatott farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságait és hatásosságát egy folyamatban lévő, nyílt elrendezésű vizsgálatban,a 24.héten értékelték.
A vizsgálat fő beválasztásikritériumai az alábbiak:
| | az MGFA klinikai klasszifikációjaszerinti II–IV.stádium; |
| | AchR-vagy MuSK-elleni autoantitest-pozitivitás; |
| | aszűrés előtt stabil dózisú standardkezelést kaptak, beleértve az AChE-inhibitorokat, a szteroidokat |
vagy az NSIST-eketis, akár kombinációban, akár monoterápiában.
A nyolc beteg medián életkora a szűréskor 13,5évvolt (tartomány: 12–16év), és a diagnózis óta eltelt medián időtartam 3,6évvolt (tartomány:0,8–11,5év).Hét beteg volt nő, 5 volt ázsiai, 1 volt fekete bőrű, és 2 volt ismeretlen rasszba tartozó. A vizsgálat megkezdésekor az átlagos (SD)MG-ADL-összpontszám 4,4 (2,26) volt, az átlagos (SD) QMG-összpontszám pedig 13,3 (4,13). Minden beteg AChR-antitestpozitív volt. A vizsgálat megkezdésekor 4beteg kapott AChE-inhibitort, 6 kapott szteroidot, és 7kapott NSIST-et, stabil dózisban.
A 8gyermek és serdülő beteg közül 7-et értékeltek 24héten keresztül, akikanipokalimabot a javasolt adagolási rend szerint kapták (lásd 4.2pont). Az elsődleges végpont a nipokalimab össz-IgG szérumszintregyakorolt hatása volt. A 24.héten a vizsgálat megkezdésétől kezdve, az adagolás előtti medián teljes IgG-szérumszint százalékos csökkenése (n=7) 73,3% volt, ami konzisztens volt a generalizált myasthenia gravisban felnőttekkel végzett vizsgálatban észleltIgG-csökkenéssel. AzMG-ADL-ben a 24.héten bekövetkezett átlagos (SD) változás -2,57 (0,535) volt, a QMG-ben a 24.héten bekövetkezett átlagos (SD) változás pedig -4,93 (3,81) volt.
Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez az Imaavy vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a myasthenia gravis kezelése esetén (lásd 4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikaitulajdonságok
Eloszlás
Az átlagos (SD) eloszlási térfogat 2,84(0,63) liter vagy 0,0359(0,0087) l/kg.
Biotranszformáció
A nipokalimab várhatóan –az endogén IgG-vel megegyező módon –katabolikus útvonalakon keresztül, proteolitikus enzimek általbomlik lekisebbpeptidekké és aminosavakká.
Elimináció
A nipokalimab koncentrációfüggő farmakokinetikai tulajdonságokat mutat. Egyszeri 15mg/ttkg nipokalimab intravénás alkalmazása után az átlagos clearance 0,0627l/óra, és a felezési idő 29,3óra. Az alkalmazás abbahagyását követően a szérumIgG-koncentrációjahozzávetőlegesen 8héten belül visszatér a kiindulási szintre.
Linearitás/nonlinearitás
A nipokalimab nem lineáris, dózisfüggő farmakokinetikai tulajdonságokat mutat. A nipokalimab egészséges résztvevőknek 0,3–60mg/ttkg dózistartományban adott, egyszeri intravénás infúziója után a Cmaxa dózissal arányos módon növekedett, míg az AUC a dózissal arányosnál nagyobb mértékben növekedett.
A nipokalimab viszonylag rövid felezési ideje miatt a javasolt fenntartó dózis (lásd 4.2pont) szerinti ismételt adagolás az idő előrehaladtávalsem eredményezte a gyógyszer akkumulációját.
Különleges betegcsoportok
Gyermekek és serdülők A nipokalimab farmakokinetikai tulajdonságait gMG-benszenvedő, 12–17éves gyermek és serdülő betegeknél értékelték (n=8). A nipokalimabbal a javasolt adagolási rend (lásd 4.2pont) szerint végzett kezelést követően a megfigyelt nipokalimab-szérumkoncentráció hasonló volta gMG-benszenvedő felnőtt és gyermek vagy serdülőkorú betegeknél(5.táblázat).
5.táblázat: A nipokalimab szérumkoncentrációja gMG-ben szenvedőfelnőtt és gyermek vagy
serdülőkorú betegeknél
Időpont Expozíciós paraméter Gyermekek és serdülők Felnőttek (n=97)
(n=8) Medián (IQtartomány)
Medián (IQtartomány)
Kezdő dózis Ceoi,ld (μg/ml) 701 (673;922) 864 (774;1000)
Ctrough (µg/ml) 0,01 (BQL;0,02) 0,02 (BQL;0,03)
Fenntartó dózisok Ceoi,ss(μg/ml) 394 (335;491) 424 (392;479) Ctrough,ss (μg/ml) BQL BQL
BQL(Below Quantification Limit)=a mennyiségi meghatározás határértéke alatti, azaz < 0,01µg/ml; Ceoi,ld(end of infusion concentration after initial dose)=az infúzió végén elért koncentráció 30mg/ttkg kezdődózist követően; Ctrough,ld=a dózis beadása előtti koncentráció a 2.héten, 30mg/ttkg kezdődózist követően; Ceoi,ss(end of infusion concentrations at steady state)=az infúzió végén elért koncentráció dinamikus egyensúlyi állapotban, kéthetenként alkalmazott 15 mg/ttkg fenntartó dózistkövetően; Ctrough,ss= a dózis beadása előtti koncentráció dinamikus egyensúlyi állapotban, 15 mg/ttkg fenntartó dózist követően; IQ(interquartile)=interkvartilis.
Idősek A nipokalimabbal végzett klinikai vizsgálatokba nem vontak be elegendő számú 65éves vagy idősebb beteget ahhoz, hogy meg lehessen állapítani, hogy ők eltérően reagálnak-ea kezelésre, mint a fiatalabb felnőtt betegek. Nem észleltek nyilvánvaló különbségeket a clearance-ben és az eloszlási térfogatban a
legalább 65éves betegeknél, a 65évnél fiatalabb betegekhez képest, ami arra utal, hogy az idős betegeknél a dózis módosítása nem szükséges (lásd 4.2pont).
Életkor, nem és etnikai hovatartozás Az életkor, a nem és a rassz hatásait értékelő populációs farmakokinetikai analízis nem utaltarra, hogy ezeknek a kovariánsoknak bármilyen, klinikailag relevánshatása lenne a nipokalimab-expozícióra.
Testtömeg A testtömeg befolyásolja a nipokalimab szisztémás expozícióját. A javasolt,testtömeg alapú adagolást (mg/ttkg) a betegek eltérő testtömege indokolja.
Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek célzottvizsgálatot. A vesekárosodás várhatóan nem befolyásolja a nipokalimab farmakokinetikai tulajdonságait. Egy populációs farmakokinetikai analízis alapján, amelyben enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek is részt vettek, a vesefunkció nem gyakorolt klinikailag relevánshatást a nipokalimab látszólagos clearance-ére. A vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 4.2pont).
Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegekkel nem végeztek célzottvizsgálatot. A nipokalimabot nem metabolizálják a citokróm P450 enzimek, ezért a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a nipokalimab farmakokinetikai tulajdonságait. Egy populációs farmakokinetikai analízis alapján, amelyben enyhe és korlátozott számban közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegekis részt vettek, a májfunkció nem gyakorolt klinikailag relevánshatást a nipokalimab látszólagos clearance-ére. A májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása (lásd 4.2pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos, ismételt adagolású dózistoxicitási vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.
Egy 6hónapos, ismételt adagolásivizsgálatban, ahol nem vemhes közönséges makákóknála szaporítószervekkel kapcsolatosváltozásokat (szervtömeg és hisztopatológia)értékelték, nem voltak ahím és nőstény fertilitást befolyásoló, nipokalimabbal összefüggő mellékhatások. A legnagyobbtesztelt dózis mellett az összes nőstény és a hímek 80%-a ivaréretté vált a 6hónapos kezelési időszak alatt, melynek során a javasolt fenntartó dózist kapó betegeknél várható expozíciós szint legfeljebb 44-szeresét kitevő expozíciós szintet értékelték (lásd 4.2pont).
Egy továbbfejlesztett pre-és postnatalis fejlődési vizsgálatban, ahol vemhes közönséges makákóknak adagoltak intravénásan nipokalimabot a vemhesség elsőtrimeszterének késői fázisában, valamint a második és harmadik trimeszterében, a placenták 16%-ánál(4/25) mutatkozottnagyméretű, centrális placentainfarctus és az anyai spiralis artériák thrombosisa. A 4, placentainfarctusos eset közül 3 a második vagy harmadik trimeszter alatti magzati veszteséggel társult. Vemhes közönséges makákóknála placentainfarctusok az anyai immunogenitással lehetnek összefüggésben. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége nem ismert. A vemhes közönséges makákóknála nipokalimab expozíciós szintje (AUC) a nem terhes nőknél várhatóexpozíciós szint legalább 5–24-szeresét érteel, a javasolt fenntartó adagolási rendetalapulvéve(lásd 4.2pont). Sem a pre-, sem a postnatalis fejlődéssel kapcsolatosaggály nem merült fel. A kezelt anyaállatok magzatai és újszülöttjei elhanyagolható expozíciót mutattak azanyai nipokalimabra, de a születéskor alacsony IgG-szintjük volt. Az újszülötteknélaz IgG-szint 6hónapon belül rendeződött. A T-sejt-függő antitestválasz vizsgálatátértékelve, a kezelt anyaállatok újszülöttjeinél nem volt az immunrendszer működésére gyakorolt, kedvezőtlen hatás.
A nipokalimab mutagén potenciálját nem értékelték, ugyanakkor a monoklonális antitestek várhatóan nem változtatják meg a DNS-t vagy a kromoszómákat.
Karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek a nipokalimabbal.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
arginin-hidroklorid hisztidin hisztidin-hidroklorid-monohidrát metionin poliszorbát80 (E433) szacharóz injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Bontatlan injekciós üveg
2év.
Hígítás után
Mikrobiológiai szempontból–kivéve, haa hígítás módszere eleve kizárja a mikrobiológiai kontamináció kockázatát–a hígított oldatot (lásd 6.6pont) az előkészítés után azonnal fel kell használni.Amennyiben nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartásiidő és a tárolási körülményekbetartásáért a felhasználó felel. Ha az azonnali beadás nem lehetséges, a hígított oldat hűtőszekrényben, 2°C–8°C-on, legfeljebb 24órán át tárolható, és további 12órán át tárolhatószobahőmérsékleten, 15°C–30°C-on, beleértve az infúzió beadásának időtartamát is.Nem fagyasztható!
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó.
A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
300mgnipokalimabot tartalmazó, 1,62ml,oldatos infúziókészítéséhez való koncentrátum, egy egyszer használatos, I.típusú injekciós üvegben, elasztomer dugóval,rolnizott alumínium kupakkalés lepattintható védőlappallezárva. 1 injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
1200mgnipokalimabot tartalmazó, 6,5ml,oldatos infúziókészítéséhez valókoncentrátum, egy egyszer használatos, I.típusú injekciós üvegben, elasztomer dugóval,rolnizott alumínium kupakkalés lepattintható védőlappallezárva. 1 injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
A beadás előtt az Imaavy egyadagos injekciós üveg tartalmát hígítani kell 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzióban.
Előkészítés Az oldatos infúziót aszeptikus technikát alkalmazva, az alábbiak szerint készítse el: A javasolt első, 30mg/ttkg kezdő dózishoz vagy az ezt követő, minden 2.héten adandó, 15mg/ttkg-s dózishoz a beteg aktuális testtömege alapján számolja ki a dózist (mg), az ehhez szükséges koncentrátum össztérfogatát (ml), valamint a szükséges injekciós üvegek számát. Minden egyes injekciós üvegben a koncentráció 185mg/ml. Ellenőrizze, hogy az oldat mindegyik injekciós üvegben színtelen vagy enyhén barnás színű, tiszta vagy enyhén opálos, és látható részecskéktől mentes. Ne alkalmazza, ha látható részecskék vannak benne, vagy ha az oldat elszíneződött (nem színtelen vagy enyhén barnás színű). Ne rázzafel! Óvatosan szívja felaz injekciós üveg(ek)ből a koncentrátum kiszámított térfogatát. Az injekciós üvegekben lévő, fel nem használt maradékot meg kell semmisíteni. Akoncentrátum teljesfelszívott térfogatát 40kg vagy azt meghaladó testtömegű betegekszámára egy 250ml, 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúziót tartalmazó intravénás zsákba juttatvakell hígítani, a kevesebb mint 40kg testtömegű betegekszámárapedig egy 100ml, 9mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúziót tartalmazó intravénás zsákbajuttatvakell hígítani. Kizárólag poliolefinből, polipropilénből vagy PVC-bőlkészült infúziós zsák használható. Az oldat összekeveréséhez legalább tízszer, óvatosan fordítsa meg azinfúziós zsákot. Ne rázzafel! Szemmelellenőrizze, hogy homogén oldatot kapott-e. Ne használja fel, ha az oldat szemcsés anyagot tartalmaz vagy elszíneződött.
Alkalmazás A hígított oldatot intravénás infúzióban adja be, steril, pirogénmentes, alacsony fehérjemegkötésű, poliéterszulfon vagy poliszulfon, beépített vagy rászereltszűrővel (pórusméret 0,2mikrométer vagy annál kisebb) ellátott infúziós szereléken keresztül. Az infúziós szereléknek polibutadiénből, polietilénből, poliuretánból, polipropilénből vagy PVC-bőlkell készülnie. Ne infundálja a hígított koncentrátumot más gyógyszerekkel egyidejűleg, ugyanazon az infúziós szereléken keresztül. Intravénásan adja be az infúziót, az első adag (30mg/ttkg) esetén megközelítőleg 30perc alatt, és a rákövetkező adagokat(15mg/ttkg) körülbelül 15perc alatt. Ha a beadás alatt mellékhatás jelentkezik, az infúziót le lehet lassítani vagy abba lehet hagyni, a kezelőorvos megítélése szerint.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozóelőírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/25/1989/001 EU/1/25/1989/002
9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.