1. A GYÓGYSZER NEVE
Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldat 100 egység aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-nak felel meg). Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Injekciós üvegenként 10 ml aszpart inzulint tartalmaz, ami 1000 egységnek felel meg. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban Patrononként 3 ml aszpart inzulint tartalmaz, ami 300 egységnek felel meg. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Előretöltött injekciós tollanként 3 ml aszpart inzulint tartalmaz, ami 300 egységnek felel meg. Előretöltött injekciós tollanként 1-80 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. *Escherichia coli-ban, rekombináns DNS technológiával állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció). Tiszta, színtelen vizes oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Az Insulin aspart Sanofi a diabetes mellitus kezelésére javallott felnőtteknél, serdülőknél és 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Az inzulin analógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben, míg a humán inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben fejezik ki. Az Insulin aspart Sanofi adagolását egyénileg és a beteg szükségletének megfelelően kell meghatározni. Rendszerint intermedier vagy hosszú hatástartamú inzulinnal kombinálva kell alkalmazni.
Ezenkívül, az Insulin aspart Sanofi injekciós üveg alkalmazható pumparendszerekkel folyamatos subcutan inzulin infúzióban (continuous subcutaneous insulin infusion, CSII). Az Insulin aspart Sanofi injekciós üveget, a kezelőorvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja intravénásan is beadhatja, amennyiben ez indokolt. A vércukorszint monitorozása és az inzulinadag módosítása ajánlott az optimális glykaemiás kontroll elérése érdekében. Az egyéni inzulinigény gyermekek és felnőttek esetén általában 0,5 és 1,0 egység/ttkg/nap között van. Bázis-bólus rendszerű kezelésben ennek a szükségletnek az 50-70%-át fedezheti az Insulin aspart Sanofi, a maradékot pedig az intermedier vagy a hosszú hatástartamú inzulin. Az adag módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik vagy megváltoztatja szokásos étrendjét, illetve kísérőbetegség esetén. Átállítás más inzulingyógyszerről Más inzulingyógyszerről történő átállításkor az Insulin aspart Sanofi adagjának és a bázis inzulin adagjának módosítására lehet szükség. Az Insulin aspart Sanofi hatása gyorsabban alakul ki, mint az oldható humán inzuliné és hatástartama is rövidebb. A hasfalba adott subcutan injekció beadásakor a hatáskezdet az injekciót követő 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő
- és 3. óra között éri el. A hatástartama 3-5 óra.
Az átállítás ideje alatt és az azt követő hetekben a vércukorszint szoros ellenőrzése ajánlott (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok Idősek (65 éves vagy idősebb) Az Insulin aspart Sanofi alkalmazható idős betegeknél. Idős betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adag egyéni beállítására van szükség. Vesekárosodás A vesekárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél fokozottan ellenőrizni kell a vércukorszintet és az aszpart inzulin adagját egyénileg kell beállítani. Májkárosodás A májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Májkárosodásban szenvedő betegeknél fokozottan ellenőrizni kell a vércukorszintet és az aszpart inzulin adagját egyénileg kell beállítani. Gyermekek és serdülők Az Insulin aspart Sanofi alkalmazható serdülőknél és 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél, és az oldható humán inzulin helyett előnyben részesíthető, ha a gyorsabb hatáskezdet valamilyen okból előnyösebb, például az injekció beadásának az étkezéshez történő időzítése szempontjából (lásd 5.1 és 5.2 pont). Az Insulin aspart Sanofi biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok.
Az alkalmazás módja Az aszpart inzulin egy gyors hatású inzulin analóg. Insulin aspart Sanofi-t subcutan injekcióban kell beadni a felkar, a comb, a gluteális régió vagy a has bőrébe. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadásának helyét mindig váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A hasfalba adott subcutan injekció gyorsabban szívódik fel, mint a más helyre beadott injekció. Az aszpart inzulin oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb hatáskezdete független a beadás helyétől. A hatástartam az adag, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a testmozgás mértéke szerint változik. A gyorsabb hatáskezdet miatt az aszpart inzulin injekciót általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni. Amennyiben szükséges, az aszpart inzulin röviddel az étkezés után is beadható. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Folyamatos subcutan inzulin infúzió (continuous subcutaneous insulin infusion, CSII) Az Insulin aspart Sanofi alkalmazható folyamatos subcutan inzulin infúzióban (CSII) olyan pumparendszerekben, amelyek az inzulin infúziók beadására alkalmasak. A folyamatos subcutan inzulin infúziót a hasfalba kell beadni. Az infúzió beadási helyét váltogatni kell. Az Insulin aspart Sanofi injekciót inzulin infúziós pumpában történő alkalmazáskor nem szabad keverni más inzulingyógyszerrel. A folyamatos subcutan inzulin infúziót (CSII-t) alkalmazó betegeket minden részletre kiterjedően meg kell tanítani a pumparendszer használatára, és arra, hogy a rendszert csak az ahhoz megfelelő tartállyal és csővel használják (lásd 6.6 pont). Az infúziós szereléket (a csövet és a kanült) az infúziós szerelékhez mellékelt használati utasítás szerint kell cserélni. Az Insulin aspart Sanofi injekciót inzulinpumpában (CSII) alkalmazó betegek számára mindig álljon rendelkezésre másik, az inzulin beadására alkalmas módszer arra az esetre, ha a pumparendszer meghibásodna. Intravénás alkalmazás Ha szükséges, az Insulin aspart Sanofi intravénásan is alkalmazható, amelyet csak orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja adhat be. Intravénás alkalmazásra szobahőmérsékleten 24 órán át stabil az az infúziós rendszer, amely az Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml injekció felhasználásával készült és az infúziós folyadékban 0,05 egység/ml és 1,0 egység/ml közötti koncentrációban tartalmazza az aszpart inzulint, továbbá 0,9% nátrium-kloridot vagy 5% glükózt, 40 mEq káliumkloridot, 0,45%nátrium-kloridot vagy 10% glükózt, polipropilén infúziós zsákban. Bár az infúzió az idő előrehaladtával stabil marad, kezdetben az inzulin bizonyos mennyisége az infúziós zsák anyagához kötődik. Inzulin infúzió során a vércukorszintet monitorozni kell. Két inzulintípus összekeverése Az Insulin aspart Sanofi-t nem szabad másfajta inzulinnal keverni, ideértve az NPH (Neutralis Protamin Hagedorn) inzulint is, mivel erre vonatkozóan nem végeztek kompatibilitási vizsgálatokat. Alkalmazás fecskendővel Az Insulin aspart Sanofi injekciós üveg a hatáserősségének megfelelő egységbeosztású inzulinfecskendővel használandó (lásd 6.6 pont). Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban Az Insulin aspart Sanofi kizárólag subcutan injekció formájában, újrahasználható injekciós tollal történő beadásra alkalmas. Ha fecskendőben, intravénás injekcióban vagy infúziós pumpában való alkalmazásra van szükség, injekciós üveget kell használni. Ilyen esetben más, intravénásan
alkalmazható aszpart inzulin gyógyszert kell alkalmazni. Az Insulin aspart Sanofi patront a következő injekciós tollakkal való alkalmazásra tervezték (lásd 6.6 pont):
- JuniorSTAR, ami 0,5 egységnyi pontossággal beállított 1-30 egység aszpart inzulin adag
beadását teszi lehetővé,
- Tactipen, ami 1 egységnyi pontossággal beállított 1-60 egység aszpart inzulin adag beadását
teszi lehetővé,
- AllStar és AllStar PRO, melyek 1 egységnyi pontossággal beállított 1-80 egység aszpart inzulin
adag beadását teszik lehetővé. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Az Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml előretöltött injekciós tollban, kizárólag subcutan injekció formájában történő beadásra alkalmas. Ha fecskendőben, intravénás injekcióban vagy infúziós pumpában való alkalmazásra van szükség, injekciós üveget kell használni. Ilyen esetben más, intravénásan alkalmazható inzulin aszpart gyógyszert kell alkalmazni. Az Insulin aspart Sanofi előretöltött injekciós tollban, 1-80 egység közötti, 1 egységnyi pontossággal beállított adag beadását teszi lehetővé. A betegeknek meg kell nézniük és ellenőrizniük kell a beállított egységek számát az adagszámlálón. Ezért, azon betegeknek, akik saját maguk adják be az inzulint, le kell tudniuk olvasni az injekciós toll adagszámlálóját. A vak vagy gyengénlátó betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy mindig kérjenek segítséget egy másik, jól látó, az inzulinadagoló eszköz használatára kiképzett személytől. A részletes használati utasítást lásd a betegtájékoztatóban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott gyógyszer nevét és gyártási tételszámát pontosan fel kell jegyezni. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hyperglykaemia A nem megfelelő adagolás vagy a kezelés megszakítása – különösen 1-es típusú diabetesben – hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúságérzés, gyakori vizeletürítés, hányinger, hányás, álmosság, kipirult és száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság, valamint az aceton szagú lehelet. 1-es típusú diabetesben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami halálos kimenetelű lehet. Hypoglykaemia
Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, megerőltető testmozgás hypoglykaemiához vezethet. Főleg gyermekeknél, a hypoglykaemia kockázatának lehető legkisebbre történő csökkentése érdekében oda kell figyelni és az inzulinadagokat (különösen bázis-bólus rezsim esetén) a táplálékbevitelhez, a fizikai aktivitáshoz és az aktuális vércukorszinthez kell igazítani. Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinadag túl magas az inzulinszükséglethez viszonyítva. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén az aszpart inzulint tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után meg kell fontolni az adag módosítását (lásd 4.8 és 4.9 pont). Azok a betegek, akiknél pl. intenzív inzulinkezelés következtében jelentősen javult a glykaemiás kontroll, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tünetek megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek. A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinamikájának következménye, hogy az esetleges hypoglykaemia az injekció után gyorsabban bekövetkezhet, mint az oldható humán inzulin esetében. Mivel az aszpart inzulinszorosan az étkezésekhez kapcsoltan alkalmazandó, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetén, akiknél egyidejűleg fennálló társbetegség vagy kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani. Egyidejű betegségek — különösen a fertőzések és a lázas állapotok — általában növelik a beteg inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapi mirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását. Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett. Átállítás más inzulingyógyszerről A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati, humán inzulin vagy humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. Az Insulin aspart Sanofi injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél — a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest — a napi injekciók számának növelésére vagy az adag változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első adagnál, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritka esetekben szükségessé tehetik az aszpartinzulin-kezelés leállítását. Az aszpart inzulin kombinációja pioglitazonnal Szívelégtelenség eseteit jelentették a pioglitazon és az inzulin együttes alkalmazásakor, főleg olyan betegeknél, akiknél fennáll a szívelégtelenség kialakulásának kockázata. A pioglitazon és az aszpart inzulin együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta jeleket és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedémát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, ha bármely kardiális tünet romlik. A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése
A betegeket figyelmeztetni kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy az Insulin aspart Sanofi injekciót véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel. Inzulinellenes antitestek Az inzulin alkalmazása inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében. Utazás A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie orvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) adag nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát. A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét: Orális antidiabetikus gyógyszerek, monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók), béta-blokkolók, angiotenzin konvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok. A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét: Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok, növekedési hormon és danazol. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az oktreotid/lanreotid egyaránt növelheti, vagy csökkentheti is az inzulinigényt. Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség Az Insulin aspart Sanofi (aszpart inzulin) alkalmazható terhességben. Az aszpart inzulinnal végzett két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálat adatai (322 és 27 exponált terhesség) a humán inzulinnal összehasonlítva, nem utalnak arra, hogy az aszpart inzulin nemkívánatos reakciót fejtene ki a terhességre vagy a magzat/újszülött egészségére (lásd 5.1 pont). A diabeteses (1-es típusú, 2-es típusú vagy gestatiós diabeteses) terhes nők esetén intenzív glykaemiás kontroll és ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt, valamint már a terhesség tervezésekor is. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután a második és harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet rendszerint gyorsan visszatér a terhességet megelőző szintre. Szoptatás
A szoptatás ideje alatt az Insulin aspart Sanofi korlátozás nélkül alkalmazható. A szoptató anya inzulinkezelése nem jelent kockázatot a csecsemőre, az Insulin aspart Sanofi adagjának módosítására azonban szükség lehet. Termékenység Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat, ami kockázatot jelenthet azokban az esetekben, ahol ezek a képességek különösen fontosak (pl. gépjárművezetés vagy gépek kezelése). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. A fentieket figyelembe kell venni a gépjárművezetési alkalmasság megfontolásakor.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása Az aszpart inzulint alkalmazó betegeknél megfigyelt gyógyszer mellékhatások többnyire az inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek. A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia előfordulási gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glykaemiás kontroll mértékével változik (lásd 4.8 pont, Kiválasztott mellékhatások leírása). Az inzulinkezelés kezdetekor fénytörési rendellenességek, oedema és az injekció beadásának helyén reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés) jelentkezhetnek. Ezek a tünetek általában átmeneti jellegűek. A vércukoranyagcserében bekövetkező hirtelen javulás akut fájdalmas neuropathiával járhat, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulinkezelés intenzifikálása a hirtelen javuló glykaemiás kontroll révén a diabeteses retinopathia átmeneti rosszabbodásával járhat, míg a hosszú távon jó glykaemiás kontroll csökkenti a diabeteses retinopathia progressziójának kockázatát. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak és szervrendszeri kategóriák szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
MedDRA – Nagyon gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon Nem
szervrendszeri ritka ismert
kategóriák
Immunrendszeri Csalánkiütés, Anafilaxiás betegségek és bőrpír, kiütések reakciók* tünetek Anyagcsere- és Hypoglykaemia* táplálkozási
betegségek és tünetek
| Idegrendszeri | Perifériás |
| betegségek és | neuropathia |
| tünetek | (fájdalmas |
neuropathia)
| Szembetegségek | Fénytörési |
| és szemészeti | rendellenességek, |
| tünetek | diabeteses |
retinopathia A bőr és a bőr Lipodystrophia* Cutan alatti szövet amyloidosis betegségei és tünetei
| Általános | Az injekció |
| tünetek, az | beadásának |
| alkalmazás | helyén fellépő |
| helyén fellépő | reakciók, oedema |
reakciók *Lásd 4.8 pont „Kiválasztott mellékhatások leírása”. Kiválasztott mellékhatások leírása Anafilaxiás reakciók A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus oedema, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet. Hypoglykaemia A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia, ami akkor jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást vagy akár halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek és a következők lehetnek: hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavartság, koncentrálási nehézség, álmosság, túlzott éhség, a látásban bekövetkező változások, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés. A klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia előfordulási gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glykaemiás kontroll mértékével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal kezelt betegekétől. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) és cutan amyloidosis előfordulhat az injekció beadási helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága az aszpart inzulinnal kapcsolatos, forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Egyéb különleges betegcsoportok
Az idős betegek és a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága az aszpart inzulinnal kapcsolatos, forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha a beteg a szükségesnél több inzulint kap. Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú élelmiszer szájon át történő adásával lehet kezelni. Ezért ajánlott, hogy a diabetesben szenvedő beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú élelmiszert. A súlyos hypoglykaemiás epizódok, amikor a beteg elveszti az eszméletét, az erre betanított személy által intramuscularisan vagy subcutan beadott (0,5-1 mg) glükagonnal, vagy orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja által intravénásan beadott glükózzal kezelhetők. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glükagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés megelőzésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, gyors hatású. ATC kód: A10AB05 Az Insulin aspart Sanofi biohasonló gyógyszer. Részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján érhető el. http://www.ema.europa.eu Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása úgy jön létre, hogy egyrészt az izom- és zsírsejteken található inzulinreceptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükóz kibocsátását. Az aszpart inzulin hatáskezdete gyorsabban következik be, mint az oldható humán inzuliné és az étkezés utáni első négy órában kifejezettebb vércukorcsökkentő hatással rendelkezik. Subcutan alkalmazás után az aszpart inzulin hatástartama rövidebb, mint az oldható humán inzuliné.
- ábra. A vércukorszint alakulása a közvetlenül étkezés előtt adott egyszeri aszpart inzulin adag után
(folyamatos vonal), vagy a 30 perccel étkezés előtt alkalmazott oldható humán inzulint követően (szaggatott vonal) 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben. Amikor az aszpart inzulin injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekció beadását követő 1. és 3. óra között éri el. A hatástartama 3-5 óra. Klinikai hatásosság 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekkel végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy aszpart inzulin adásával alacsonyabb posztprandiális vércukorérték érhető el, mint az oldható humán inzulinnal (1. ábra). Két hosszú távú, nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatban – amelyben 1070 és 884, 1-es típusú diabetesben szenvedő beteg vett részt – az aszpart inzulin 0,12 [95%-os CI 0,03; 0,22] illetve 0,15 [95%-os CI 0,05; 0,26] százalékponttal csökkentette a glikált haemoglobin szintjét a humán inzulinhoz képest; a különbség klinikai jelentősége korlátozott. 1-es típusú diabetesben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az éjszakai hypoglykaemia kockázata az aszpart inzulin alkalmazása esetén kisebb, mint az oldható humán inzulin esetében. A napközbeni hypoglykaemia kockázata nem emelkedett szignifikánsan. Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű az oldható humán inzulinnal. Különleges betegcsoportok Idősek (65 éves vagy idősebb) 2-es típusú diabetesben szenvedő, idős betegeknél (65 és 83 év közötti 19 beteg, átlagéletkor 70 év) egy randomizált, kettős vak, keresztezett farmakokinetikai/farmakodinámiás (FK/FD) vizsgálatot végeztek, melyben az aszpart inzulint hasonlították össze az oldható humán inzulinnal. Időseknél az aszpart inzulin és a humán inzulin farmakodinámiás tulajdonságaiban (GIRmax, AUCGIR, 0–120 min) mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek és fiatal diabetesben szenvedő betegek esetén tapasztaltak. Gyermekek és serdülők Kisgyermekeken egy, a preprandiálisan adott oldható humán inzulint a posztprandiálisan adott aszpart inzulinnal összehasonlító klinikai vizsgálatot (20 beteget vizsgáltak 12 héten keresztül, akik 2 évesek vagy annál idősebbek, de 6 évesnél fiatalabbak voltak, közülük négy pedig 4 évesnél fiatalabb volt), és (6-12 éves korú) gyermekeken, valamint (13-17 éves korú) serdülőkön pedig egy egyszeri dózisú
FK/FD vizsgálatot végeztek. Gyermekeknél az aszpart inzulin farmakodinámiás profilja hasonló volt a felnőtteknél tapasztaltakhoz. A bólus inzulinként alkalmazott aszpart inzulin hatásosságát és biztonságosságát, vagy detemir inzulinnal, vagy degludek inzulinnal mint bázis inzulinnal kombinációban, 1 éves vagy annál idősebb és 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél (n=712) 12 hónapon keresztül vizsgálták. A két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban 167, 1-5 éves, 260, 6-11 éves és 285, 12-17 éves gyermek és serdülő vett részt. A HbA1c-értékekben megfigyelt javulás és a biztonságossági profil összehasonlítható volt az összes korcsoport között. Terhesség Egy, 1-es típusú diabetesben szenvedő, várandós nőknél alkalmazott aszpart inzulin és a humán inzulin biztonságosságát és hatásosságát összehasonlító klinikai vizsgálat (322, gyógyszerhatásnak kitett terhesség; aszpart inzulin: 157; humán inzulin: 165) nem jelezte az aszpart inzulinnak a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt semmilyen mellékhatását. Egy további vizsgálatban azt tapasztalták, hogy amikor 27, gesztációs diabéteszes terhes nőt randomizáltak aszpart inzulin, ill. humán inzulinkezelésre (aszpart inzulin: 14; humán inzulin: 13) a különböző kezelések biztonságossági profilja hasonló volt.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció Az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszparaginsavval csökkenti az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját. Emiatt az aszpart inzulin gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint az oldható humán inzulin. A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele az oldható humán inzulin esetében tapasztaltnak. Az 1-es típusú diabetesben szenvedő betegekben 0,15 egység/ttkg dózist alkalmazva a 492±256 pmol/l átlagos maximális plazmakoncentrációt 40 (interkvartilis tartomány: 30-40) perccel a subcutan beadás után mérték. A beadás után 4-6 órával az inzulin szintje visszatért a kiindulási értékre. A felszívódás sebessége a 2-es típusú cukorbetegek esetében valamivel lassabb volt, ami alacsonyabb Cmax (352±240 pmol/l) értéket és későbbi tmax-ot [60 (interkvartilis tartomány: 50-90) perc] eredményezett. Az aszpart inzulin maximális koncentrációjáig eltelt idő egyénenkénti variabilitása lényegesen kisebb az oldható humán inzulinéhoz viszonyítva, míg a Cmax egyénenkénti variabilitása aszpart inzulin esetén nagyobb. Különleges betegcsoportok Idősek (65 éves vagy idősebb) A 2-es típusú diabetesben szenvedő idős betegeknél (65 és 83 év közötti betegek, átlagéletkor: 70 év) az aszpart inzulin és az oldható humán inzulin farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, amit az egészséges és a fiatal diabetesben szenvedő betegek között tapasztaltak. Csökkent felszívódási sebességet figyeltek meg az idős betegeknél, ami későbbi tmaxértéket (82 perc [interkvartilis tartomány: 60-120 perc]) eredményezett, míg a Cmax-értéke hasonló volt ahhoz, mint amit 2-es típusú fiatalabb diabetesben szenvedő betegeknél, és kicsit alacsonyabb, mint amit 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél tapasztaltak. Májkárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 24 olyan betegnél, akiknek a májfunkciói a normál és a súlyosan károsodott májfunkció közötti tartományba estek. Májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkent és változékonyabb volt a felszívódási sebesség, ami nagyobb tmax-értéket eredményezett, ami a normál májfunkciójú betegeknél észlelt 50 perces értéktől a közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél észlelt 85 perces tmax-értékig terjedt. Az AUC-, a Cmax- és a CL/F-értékek hasonlóak voltak a májkárosodásban szenvedő és a normál májfunkciójú betegeknél.
Vesekárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 18 olyan betegnél, akiknek a vesefunkciói a normál és a súlyosan károsodott vesefunkció közötti tartományba estek. A kreatinin-clearance értékeknek nincs nyilvánvaló hatása az aszpart inzulin AUC-, Cmax-, CL/F- és tmaxértékeire. A közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatos adatok csak korlátozottan álltak rendelkezésre. Dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegeket nem vizsgáltak. Gyermekek és serdülők Az aszpart inzulin farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabetesben szenvedő (6-12 éves) gyermekeken és (13-17 éves) gyermekeken és serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét korcsoportnál gyorsan felszívódott, a tmax hasonló volt a felnőtteknél észlelthez. A Cmax azonban eltérő volt a két korcsoportban, ami az aszpart inzulin egyéni beállításának a fontosságára hívja fel a figyelmet.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra- és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az inzulin- és IGF-1 receptorhelyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is mutatták, hogy az aszpart inzulin-inzulinreceptor kötési disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
fenol metakrezol cink-klorid poliszorbát 20 nátrium-klorid sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Az Insulin aspart Sanofi injekcióhoz adott anyagok az aszpart inzulin bomlását okozhatják. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Ez a gyógyszer nem hígítható és keverhető más gyógyszerekkel, kivéve a 4.2 pontban leírt, amikor infúziós folyadékokkal Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban vagy előretöltött fecskendőben Ez a gyógyszer nem hígítható és keverhető más gyógyszerekkel. Az Insulin aspart Sanofi-t nem javasolt keverni, ideértve NPH (Neutralis Protamin Hagedorn) inzulinnal, mivel erre vonatkozóan nem végeztek kompatibilitási vizsgálatokat.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Az első használat előtt 30 hónap. Az első alkalmazást követően 4 hét.
6.4 Különleges tárolási előírások
Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Az első használat előtt Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában. Az első alkalmazást követően Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban Az első használat előtt Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában. Az első alkalmazást követően Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Az első használat előtt Hűtőszekrényben (2 °C-8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Az első alkalmazást követően Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Letéphető (polipropilén) fedeles, peremes (alumínium) kupakkal és laminált (izoprén és brómbutil gumi) koronggal lezárt, I. típusú, színtelen, többadagos injekciós üveg. 1 injekciós üveg 10 ml aszpart inzulint tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 vagy 5 injekciós üveget tartalmazó kiszerelés Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban
- típusú, színtelen, üvegpatron, szürke (brómbutil gumi) dugattyúval és (laminált izoprén és brómbutil
gumi) koronggal ellátott peremes (alumínium) kupakkal. 1 patron 3 ml aszpart inzulint tartalmaz.
Kiszerelési egységek: 5 vagy 10 patront tartalmazó kiszerelés Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
- típusú, színtelen, üvegpatron, szürke (brómbutil gumi) dugattyúval és (laminált izoprén és brómbutil
gumi) koronggal ellátott peremes (alumínium) kupakkal. A patront eldobható injekciós toll (Solostar) zárja magába. 1 előretöltött injekciós toll 3 ml aszpart inzulint tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1, 5, vagy 10 db előretöltött injekciós tollat tartalmazó kisterelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Alkalmazás előtt az Insulin aspart Sanofi oldatot meg kell vizsgálni. Ezt a gyógyszert nem szabad felhasználni, ha az oldat nem tiszta vagy nem színtelen, vagy nem vizes állagú. Azt az Insulin aspart Sanofi készítményt, amelyik megfagyott tilos felhasználni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben A betegségek átvitelének megelőzése érdekében, egy injekciós üveget kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha a tűt az adagoló eszközön kicserélték. Az Insulin aspart Sanofi injekciós üvegben alkalmazható a 4.2 pontban leírt infúziós pumparendszerekben (CSII). A polietilén belső felszínű csövek vizsgálatakor azokat a pumpahasználattal kompatibilisnek találták. Az Insulin aspart Sanofi, a 4.2 pontban leírtaknak megfelelően, alkalmazható intravénásan. Mindig új tűt kell használni minden egyes injekció beadásához. A csomagolás nem tartalmaz fecskendőt és injekciós tűt. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció patronban A betegségek átvitelének megelőzése érdekében, egy patront kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha a tűt az adagoló eszközön kicserélték. Az Insulin aspart Sanofi patronban készítmény JuniorSTAR, Tactipen, AllStar vagy AllStar PRO injekciós tollal használható (lásd 4.2 és 4.4 pont). A behelyezett patronnal ellátott injekciós toll nem tárolható felhelyezett injekciós tűvel! Mindig új tűt kell használni minden egyes injekció beadásához. A patron behelyezésekor, a tű felhelyezésekor, és az inzulin injekció alkalmazásakor követni kell az adott injekciós toll gyártói útmutatóját. Insulin aspart Sanofi 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban A betegségek átvitelének megelőzése érdekében, egy injekciós tollat kizárólag egy beteg használhat, még akkor is, ha a tűt kicserélték.
Az előretöltött injekciós toll nem tárolható felhelyezett injekciós tűvel! Mindig új tűt kell használni minden egyes injekció beadásához. A csomagolás nem tartalmaz injekciós tűt.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sanofi Winthrop Industrie 82 avenue Raspail 94250 Gentilly Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/20/1447/001 EU/1/20/1447/002 EU/1/20/1447/003 EU/1/20/1447/004 EU/1/20/1447/005 EU/1/20/1447/006 EU/1/20/1447/007
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2020. június 25.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.