Insuman Comb 50 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

Insuman Rapid 40 NE/ml oldatos injekció injekciós üvegben Insuman Rapid 100 NE/ml oldatos injekció injekciós üvegben

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Rapid 40 NE/ml injekciós üvegben 40 NE humán inzulin (mely 1,4 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 10 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 400 NE inzulinnak felel meg. Insuman Rapid 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 5 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg, vagy 10 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 1000 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű. Az Insuman Rapid egy semleges inzulin oldat (reguláris inzulin). *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus. Az Insuman Rapid alkalmazható továbbá hyperglykaemiás coma és ketoacidózis kezelésére, valamint diabetes mellitusban szenvedő betegek pre-, intra- és posztoperatív stabilizálására.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A kívánt vércukorszintet, a megfelelő inzulinkészítményt, az inzulin adagolását (adag, időpont) egyénileg kell megállapítani, és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. Napi adagok és az adagolási rend Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/ttkg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulinigény 40-60%-a. Az Insuman Rapid injekciót általában subcutan kell beadni 15-20 perccel az étkezés előtt. A súlyos hyperglykaemia vagy különösen a ketoacidosis kezelése során az inzulin alkalmazása része egy összetett kezelési rendnek, amely a relatív gyors vércukorszint-csökkenés következtében kialakuló súlyos komplikációk megelőzésére szolgáló intézkedéseket tartalmaz. Ezt a kezelést szigorú ellenőrzés

(a metabolikus status, a sav/bázis és az elektrolit status, valamint a vitális paraméterek ellenőrzése) mellett, intenzív kórházi osztályon vagy hasonló körülmények között kell végezni. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Rapid-ot tilos külsőleges vagy implantált inzulinpumpákban vagy szilikon csöves perisztaltikus pumpákban alkalmazni. Az Insuman Rapid injekciót subcutan kell beadni. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Rapid 40 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (40 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Rapid 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Az Insuman Rapid intravénásan is alkalmazható. Az iv. inzulinkezelést általában intenzív kórházi osztályon, vagy hasonló ellenőrzési és kezelési feltételek mellett kell végezni (lásd „Napi adagok és az adagolási rend”). A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Rapid-ra, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Rapid kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Rapid-ra történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Rapid injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsereellenőrzés ajánlatos. Az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórházban vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézményben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek

kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek, és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Interkurrens betegségek A kezelés során fellépő betegségek idején az anyagcsere fokozott ellenőrzése szükséges. Sokszor indokolttá válik a vizelet ketontest-tartalmának vizsgálata, és gyakran az inzulin adagjának módosítására van szükség. Az inzulinszükséglet gyakran emelkedett ilyen esetekben. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek rendszeresen fogyasztaniuk kell legalább egy kis mennyiségű szénhidrátot, még akkor is, ha csak keveset vagy egyáltalán nem tudnak enni, ill., ha hánynak, stb., és az inzulint soha nem szabad teljesen elhagyniuk. A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO)-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek, így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán.Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Rapid alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A beteg koncentráló- és reakcióképessége romolhat a hypoglykaemia, vagy a hyperglykaemia vagy például látászavar következtében. Ez veszélyt jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (például autóvezetés vagy gépek kezelése). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy igyekezzenek megelőzni a hypoglykaemiát, amikor autót vezetnek. Ez elsősorban azoknál a betegeknél fontos, akik kevésbé vagy egyáltalán nem észlelik a hypoglykaemiás állapot figyelmeztető tüneteit, vagy gyakran fordul elő náluk hypoglykaemia. Az említett körülmények mellett megfontolandó, hogy tanácsos-e a járművezetés vagy a gépkezelés.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka(≥1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

Immunrendszeri Sokk Azonnali típusú betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók. (vérnyomásesés, angioödéma, bronchospasmus, generalizált bőrreakciók), inzulinellenes antitestek képződése Anyagcsere- és Ödéma Hypoglykaemia

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül, csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhető. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, gyorshatású inzulinok és analógjai injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AB01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Rapid egy gyors hatású és rövid hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 1-4 óra között alakul ki, a hatástartam pedig 7-9 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Egészséges egyénekben az inzulin plazma felezési ideje megközelítőleg 4-6 perc. Súlyos vesekárosodás esetén a felezési idő hosszabbodik. Megjegyzendő azonban, hogy az inzulin farmakokinetikája nem tükrözi a metabolikus hatását.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az akut toxicitást patkányokon tanulmányozták subcutan adagolást követően. Semmilyen toxikus hatást sem észleltek. A lokális tolerálhatóság vizsgálata során, subcutan és intramuscularis alkalmazás után nem volt említésre méltó megfigyelés nyulakban. A subcutan injekciót követő farmakodinamikai hatások vizsgálatakor nyulakban és kutyákban a várt hypoglykaemiás tünetek jelentkeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

meta-krezol, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav ( a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulinkészítményekhez hasonlóan az Insuman Rapid sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Az Insuman Rapid nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Rapid állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin oldatba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Rapid-ot közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Rapid 40 NE/ml injekciós üvegben 10 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), gumidugóval (1-es típusú klórbutil ) és lepattintható védőlappal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Rapid 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml oldat injekciós üvegben és 10 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), gumidugóval (1-es típusú klórbutil) és lepattintható védőlappal (polipropilén ) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. Az Insuman Rapid csak akkor használható fel, ha az oldat tiszta, színtelen, nem tartalmaz látható szilárd részecskéket és vízszerű a konzisztenciája. Az Insuman Rapid-ot tilos külsőleges vagy implantált inzulinpumpákban vagy szilikon csöves perisztaltikus pumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy a reguláris semleges inzulin 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Rapid minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Az egyéb inzulinokkal való inkompabilitásra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/028 EU/1/97/030/029 EU/1/97/030/031 EU/1/97/030/032 EU/1/97/030/196 EU/1/97/030/197

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Rapid 100 NE/ml oldatos injekció patronban Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Rapid 100 NE/ml patronban 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok egyenként 3 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 100 NE humán inzulin (3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós tollak egyenként 3 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 30 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal* egyenértékű. Az Insuman Rapid egy semleges inzulin oldat (reguláris inzulin). *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A kívánt vércukorszintet, a megfelelő inzulinkészítményt és az inzulin adagolását (adag, időpont) egyénileg kell megállapítani, és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. Napi adagok és az adagolási rend Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/ttkg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a teljes napi inzulinigény 40-60 %-a. Az Insuman Rapid injekciót általában subcutan kell beadni 15-20 perccel az étkezés előtt. Insuman Rapid 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként. Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

a beteg súlya változik,

a beteg életvitele változik,
egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Rapid-ot tilos külsőleges vagy implantált inzulinpumpákban vagy szilikon csöves perisztaltikus pumpákban alkalmazni. Az Insuman Rapid injekciót subcutan kell beadni. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Rapid 100 NE/ml patronban Az Insuman Rapid 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Rapid SoloStar100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Rapid-ra, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Rapid kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Rapid-ra történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrteszt elvégzése, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat.

Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Rapid injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsereellenőrzés ajánlatos. Az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórház vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézmény ben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki, ha az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, (elsősorban éjszakai) hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek, és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Rapid adag beadását teszi

lehetővé.

ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Rapid adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták (lásd 4.2 és 6.6 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Rapid SoloStar100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében.

Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és a humán inzulin adag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (például epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek, így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Rapid alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az inzulinadag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatások az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságnak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka(≥1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

Immunrendszeri Sokk Azonnali típusú betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók (vérnyomásesés, angioödéma, bronchospasmus, generalizált bőrreakciók), inzulinellenes antitestek képződése Anyagcsere- és Ödéma Hypoglykaemia táplálkozási Nátrium retenció

betegségek és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt, az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, gyorshatású inzulinok és analógjai, injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AB01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást. Gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Meta-krezol, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Az Insuman Rapid sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Az Insuman Rapid 100 NE/ml patronban vagy az Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban nem keverhető sem egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal.

Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin oldatba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az első használat után Insuman Rapid 100 NE/ml patronban A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől védve lehet tárolni. A patront tartalmazó injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat, maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől védve lehet tárolni. A használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Insuman Rapid 100 NE/ml patronban Bontatlan patron Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Rapid-ot közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében a patront tartsa a dobozában. Használatban lévő patron A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Rapid-ot közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Használatban lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Rapid 100 NE/ml patronban, 3 ml oldat patronban (I. típusú, színtelen üveg), gumidugattyúval (brómbutil [1-es típusú]), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban

3 ml oldat patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (brómbutil [1-es típusú] gumi), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Rapid 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Rapid 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Rapid patronok kizárólag a ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllSar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2 és 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba helyezés előtt az Insuman Rapid patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani. Felhasználás előtt a patront szemügyre kell venni. Az Insuman Rapid csak akkor használható fel, ha az oldat tiszta, színtelen, nem tartalmaz látható szilárd részecskéket és vízszerű a konzisztenciája. A légbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (lásd. az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront nem szabad újratölteni. Az Insuman Rapid-ot tilos külsőleges vagy implantált inzulinpumpákban vagy szilikon csöves perisztaltikus pumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy a reguláris semleges inzulin 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Rapid patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer,illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Rapid SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Rapid SoloStar100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont).

Az Insuman Rapid csak akkor használható fel, ha az oldat tiszta, színtelen, nem tartalmaz látható szilárd részecskéket és vízszerű a konzisztenciája. Az üres injekciós tollakat nem szabad újra felhasználni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy a reguláris semleges inzulin 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/030 EU/1/97/030/055 EU/1/97/030/056 EU/1/97/030/085 EU/1/97/030/090 EU/1/97/030/095 EU/1/97/030/140 EU/1/97/030/141 EU/1/97/030/142 EU/1/97/030/143 EU/1/97/030/144 EU/1/97/030/145

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Basal 40 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Basal 40 NE/ml injekciós üvegben 40 NE humán inzulin (mely 1,4 mg-mal egyenértékű) milliliterenként.

Insuman Basal 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A injekciós üvegek egyenként 5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg vagy 10 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 1000 NE inzulinnak felel meg. Insuman Basal 100 NE/ml patronban, Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 10 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok és az injekciós tollak egyenként 3 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Basal izofán inzulin szuszpenzió. *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A re-szuszpendálást követően, tejszerű, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként . Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet kisebb lehet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Basal-t tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Az Insuman Basal injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Basal 40 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (40 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Basal 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Basal 100 NE/ml patronban Az Insuman Basal 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Basal-ra, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Basal kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Basal-ra történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Basal injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Insuman Basal 100 NE/ml patronban Az Insuman Basal 100 NE/ml-es patronokkal használandó injekciós tollak Az Insuman Basal 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Basal patronokat kizárólag a következő injekciós tollakkal szabad használni:

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Basal adag beadását teszi lehetővé.
ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Basal adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták. Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában (lásd 4.2 és 6.6 pont).

Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) Interkurrens betegségek A kezelés során fellépő betegségek idején az anyagcsere fokozott ellenőrzése szükséges. Sokszor indokolttá válik a vizelet ketontest-tartalmának vizsgálata, és gyakran az inzulin adagjának módosítására van szükség. Az inzulinszükséglet gyakran emelkedett ilyen esetekben. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek rendszeresen fogyasztaniuk kell legalább egy kis mennyiségű szénhidrátot, még akkor is, ha csak keveset vagy egyáltalán nem tudnak enni, ill., ha hánynak, stb., és az inzulint soha nem szabad teljesen elhagyniuk. A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikus gyógyszerek, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikumok (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán.. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Basal alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

Immunrendszeri Sokk Azonnali típusú betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók. (vérnyomásesés, angioödéma, bronchospasmus, generalizált bőrreakciók), inzulinellenes

antitestek képződése Anyagcsere- és Ödéma Hypoglykaemia

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabéteszes retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Általános tünetek, az A beadás helyén A beadás helyén Gyulladás a beadás helyén, alkalmazás helyén fellépő reakciók fellépő csalánkiütés fájdalom a beadás helyén, fellépő reakciók viszketés a beadás helyén, bőrvörösség a beadás helyén, duzzanat a beadás helyén.. Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, közepesen gyorshatású inzulinok és analógjai, injekció formájában történő beadásra ATC kód: A10AC01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Basal (izofán inzulin szuszpenzió) egy fokozatosan kialakuló hatású és hosszú hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 60 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 3. és 4. óra között alakul ki, a hatástartam pedig 11-20 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Az akut toxicitást patkányokon tanulmányozták subcutan adagolást követően. Semmilyen toxikus hatást sem észleltek. A subcutan injekciót követő farmakodinamikai hatások vizsgálatakor nyulakban és kutyákban a várt hypoglykaemiás tünetek jelentkeztek.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protamin-szulfát, meta-krezol, fenol, cink-klorid, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulinkészítményekhez hasonlóan az Insuman Basal sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Insuman Basal 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Basal 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Basal nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Basal állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Basal 100 NE/ml patronban Az Insuman Basal 100 NE/ml patronban nem keverhető sem egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban nem keverhető sem egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után: A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől védve lehet tárolni. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az első használatbavétel időpontját célszerű az injekciós üveg címkéjén rögzíteni. Felhasználhatósági időtartam a patron, az injekciós toll első használata után A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront, a használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől védve lehet tárolni. A patront tartalmazó injekciós tollat vagy a használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg, bontatlan patron, használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Basal-t közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget, a patront vagy az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg, használatban lévő patron, használatban lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Basal 40 NE/ml injekciós üvegben 10 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Basal 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml szuszpenzió injekciós üvegben és 10 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Basal 100 NE/ml patronban, Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 3 ml szuszpenzió patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (1-es típusú brómbutil gumi), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Minden patron 3 (rozsdamentes acél) fémgolyót tartalmaz. Előretöltött injekciós toll A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz. Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Basal 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Basal 100 NE/ml injekciós üvegben Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőfedelet el kell távolítani. Közvetlenül az injekciós üvegből az injekciós fecskendőbe történő felszívást megelőzően, az inzulint reszuszpendálni kell. Ez az injekciós üvegnek a két tenyér közötti görgetésével érhető el a legjobban. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzióban bekövetkező változáshoz (ezek az elváltozások fagyott küllemet kölcsönöznek az injekciós üvegnek, ld. alább) eredményezheti, és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Basal-t tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók,

szemcsék, vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad az injekciós üveg falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól az injekciós üveg úgy néz ki, mintha megfagyott volna.. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. Akkor is új injekciós üvegre kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. Az Insuman Basal-t tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Basal minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Az egyéb inzulinokkal való inkompatibilitásra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Basal 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Basal 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Basal patronok kizárólag a, ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2 és 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba történő behelyezés előtt az Insuman Basal patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy a patront óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását.. Később, a patron injekciós tollba történő behelyezését követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Basal-t tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék, vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Akkor is új patronra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik..

A légbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (lásd az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront tilos újratölteni. Az Insuman Basal-t tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Basal patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Basal SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az első használat előtt az Insuman Basal-t 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Basal-t tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós tollat kell használni. Akkor is új injekciós tollra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az üres injekciós tollat nem szabad újra használni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/033 EU/1/97/030/034 EU/1/97/030/035 EU/1/97/030/036 EU/1/97/030/037 EU/1/97/030/057 EU/1/97/030/058 EU/1/97/030/086 EU/1/97/030/091 EU/1/97/030/096 EU/1/97/030/146 EU/1/97/030/147 EU/1/97/030/148 EU/1/97/030/149 EU/1/97/030/150 EU/1/97/030/151 EU/1/97/030/198 EU/1/97/030/199

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma:1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Comb 15 100 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 15 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Comb 15 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg. Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok és az injekciós tollak egyenként 3 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Comb 15 kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió, mely 15% oldott inzulint és 85% kristályos protamin inzulint tartalmaz. *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A re-szuszpendálást követően, tejszerű, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A kívánt vércukorszintet, a megfelelő inzulinkészítményt, az inzulin adagolását (adag, időpont) egyénileg kell megállapítani, és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. Napi adagok és az adagolási rend Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/ttkg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulinigény 40-60 %-a. Az Insuman Comb 15 injekciót subcutan kell beadni 30-45 perccel az étkezés előtt. Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként. Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz.

Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Comb 15-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban, és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Az Insuman Comb 15 injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Comb 15 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Comb 15 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Az Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Comb 15-re, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Comb 15 kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Comb 15-re történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Comb 15 injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsereellenőrzés ajánlatos. Az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórházban vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézmény ben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt).

A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Comb 15 adag beadását teszi

lehetővé.

ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Comb 15 adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták. Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában (lásd 4.2 és 6.6 pont).

Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Comb 15 alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka(≥1/10000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Általános tünetek, az A beadás helyén A beadás helyén Gyulladás a beadás helyén, alkalmazás helyén fellépő reakciók fellépő csalánkiütés fájdalom a beadás helyén, fellépő reakciók viszketés a beadás helyén bőrvörösség a beadás helyén, duzzanat a beadás helyén. Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, közepesen gyors és gyors hatású inzulinok és analógjai, kombináció,injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AD01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Comb 15 (kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió 15% oldott inzulinnal) egy fokozatosan kialakuló hatású és hosszú hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30-60 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 2. és 4. óra között alakul ki, a hatástartam pedig 11-20 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protamin-szulfát, meta-krezol, fenol,

cink-klorid, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulinkészítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 15 sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Insuman Comb 15 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Comb 15 nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Comb 15 állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban Az Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban nem keverhető egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban nem keverhető egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát. Felhasználhatósági időtartam a patron, az injekciós toll első használata után A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront vagy a használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A patront tartalmazó tollat vagy a használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg, bontatlan patron, használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!

Ne helyezze az Insuman Comb 15-öt közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget, a patront vagy az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg, használatbaan lévő patron, használatbaan lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Comb 15 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen üveg), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 3 ml szuszpenzió patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (1-es típusú brómbutil gumi), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Minden patron 3 (rozsdamentes acél) fémgolyót tartalmaz. Előretöltött injekciós toll A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Comb 15 100 NE/ml injekciós üvegben Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. Közvetlenül az injekciós üvegből az injekciós fecskendőbe történő felszívást megelőzően, az inzulint reszuszpendálni kell. Ez az injekciós üvegnek a két tenyér közötti görgetésével érhető el a legjobban. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzióban bekövetkező változáshoz (ezek az elváltozások fagyott küllemet kölcsönöznek az injekciós üvegnek, ld. alább) eredményezheti és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 15-t tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad az injekciós üveg falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól az injekciós üveg úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. Akkor is új injekciós üvegre kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az Insuman Comb 15-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban, és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 15 minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Az egyéb inzulinokkal való inkompatibilitásra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Comb 15 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Comb 15 patronok kizárólag a ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2 és 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba történő behelyezés előtt az Insuman Comb 15 patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy a patront óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, a patron injekciós tollba történő behelyezését követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ennek legjobb módja, hogy au injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 15-öt tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Akkor is új patronra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. A légbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (lásd. az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront tilos újratölteni. Az Insuman Comb 15-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és

az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 15 patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 15 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az első használat előtt az Insuman Comb 15-öt 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 15-öt tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad, a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós tollat kell használni. Akkor is új injekciós tollra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az üres injekciós tollat nem szabad újra használni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/038 EU/1/97/030/039 EU/1/97/030/040 EU/1/97/030/059 EU/1/97/030/060 EU/1/97/030/087 EU/1/97/030/092 EU/1/97/030/097 EU/1/97/030/152 EU/1/97/030/153 EU/1/97/030/154 EU/1/97/030/155 EU/1/97/030/156 EU/1/97/030/157

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Comb 25 40 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 25 100 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 25 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Comb 25 40 NE/ml injekciós üvegben 40 NE humán inzulin (mely 1,4 mg-mal egyenértékű) milliliterenként.

Insuman Comb 25 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg. Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok és az injekciós tollak egyenként 3 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Comb 25 kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió, mely 25% oldott inzulint és 75% kristályos protamin inzulint tartalmaz. *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A re-szuszpendálást követően, tejszerű, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Napi adagok és az adagolási rend Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/ttkg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulinigény 40-60 %-a. Az Insuman Comb 25 injekciót subcutan kell beadni 30-45 perccel az étkezés előtt. Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként. Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Comb 25-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Az Insuman Comb 25 injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Comb 25 40 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (40 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszert vagy annak maradványát (például heparin maradványok). Insuman Comb 25 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Comb 25 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Az Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont).

A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Comb 25-re, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Comb 25 kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Comb 25-re történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Comb 25 injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Az Insuman Comb 25 patronokat kizárólag a következő injekciós tollakkal szabad használni:

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Comb 25 adag beadását teszi

lehetővé.

ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Comb 25 adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták. Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában (lásd 4.2 és 6.6 pont). Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO )-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek, (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet.

Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Comb 25 alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, </100); ritka(≥1/10000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

Immunrendszeri Sokk Azonnali típusú betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók.

(vérnyomásesés, angioödéma, bronchospasmus, generalizált bőrreakciók), inzulinellenes antitestek képződése Anyagcsere- és Ödéma Hypoglykaemia

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Általános tünetek, az A beadás helyén A beadás helyén Gyulladás a beadás helyén, alkalmazás helyén fellépő reakciók fellépő csalánkiütés fájdalom a beadás helyén, fellépő reakciók viszketés a beadás helyén bőrvörösség a beadás helyén, duzzanat a beadás helyén. Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitel és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, közepesen gyors és gyorshatású inzulinok és analógjai, kombináció, injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AD01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Comb 25 (kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió 25% oldható inzulinnal) egy fokozatosan kialakuló hatású és hosszú hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30-60 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 2. és 4. óra között alakul ki, a hatástartam pedig 12-19 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protamin-szulfát, meta-krezol, fenol, cink-klorid, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 25 sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Insuman Comb 25 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Comb 25 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Comb 25 nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Comb 25 állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban Az Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát.. Felhasználhatósági időtartam a patron, az injekciós toll első használata után A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront vagy a használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A patront tartalmazó tollat vagy a használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni.

A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg, bontatlan patron, használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!. Ne helyezze az Insuman Comb 25-öt közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget, a patront vagy az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg, használatban lévő patron, használatban lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Comb 25 40 NE/ml injekciós üvegben 10 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen üveg), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es. típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 25 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen üveg), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 3 ml szuszpenzió patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (1-es típusú brómbutil gumi), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Minden patron 3 (rozsdamentes acél) fémgolyót tartalmaz. Előretöltött injekciós toll A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz. Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Comb 25 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Comb 25 100 NE/ml injekciós üvegben Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. Közvetlenül az injekciós üvegből az injekciós fecskendőbe történő felszívást megelőzően, az inzulint reszuszpendálni kell. Ez az injekciós üvegnek a két tenyér közötti görgetésével érhető el a legjobban. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzióban bekövetkező változáshoz (ezek az elváltozások fagyott küllemet kölcsönöznek az injekciós üvegnek, ld. alább) eredményezheti és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését.

A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 25-öt tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad az injekciós üveg falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól az injekciós üveg úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. Akkor is új injekciós üvegre kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. Az Insuman Comb 25-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 25 minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Az egyéb inzulinokkal való inkompatibilitásra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Comb 25 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges . Az Insuman Comb 25 patronok kizárólag a ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2 és 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba történő behelyezés előtt az Insuman Comb 25 patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy a patront óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, a patron injekciós tollba történő behelyezését követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer)

A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 25-öt tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Akkor is új patronra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. A levegő buborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (ld. az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront tilos újratölteni. Az Insuman Comb 25-öt tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 25 patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 25 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Az első használat előtt az Insuman Comb 25-öt 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 25-öt tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós tollat kell használni. Akkor is új injekciós tollra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az üres injekciós tollat nem szabad újra használni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/043 EU/1/97/030/044 EU/1/97/030/045 EU/1/97/030/046 EU/1/97/030/047 EU/1/97/030/061 EU/1/97/030/062 EU/1/97/030/088 EU/1/97/030/093 EU/1/97/030/098 EU/1/97/030/158 EU/1/97/030/159 EU/1/97/030/160 EU/1/97/030/161 EU/1/97/030/162 EU/1/97/030/163

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma:1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Comb 30 100 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 30 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Comb 30 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg vagy 10 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 1000 NE inzulinnak felel meg. Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok és az injekciós tollak egyenként 3 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Comb 30 kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió, mely 30% oldott inzulint és 70% kristályos protamin inzulint tartalmaz. *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A re-szuszpendálást követően, tejszerű, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként. Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Comb 30-at tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Az Insuman Comb 30 injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Comb 30 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Comb 30 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Az Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyaggal vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Comb 30-ra, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Comb 30 kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Comb 30-ra történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Comb 30 injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsereellenőrzés ajánlatos. Az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórházban vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézmény ben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt).

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Comb 30 adag beadását teszi

lehetővé.

ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Comb 30 adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták. Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában (lásd 4.2 és 6.6 pont).

Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO )-gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Comb 30 alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, </100); ritka(≥1/10000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Általános tünetek, az A beadás helyén A beadás helyén Gyulladás a beadás helyén, alkalmazás helyén fellépő reakciók fellépő csalánkiütés fájdalom a beadás helyén, fellépő reakciók viszketés a beadás helyén bőrvörösség a beadás helyén, duzzanat a beadás helyén. Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, közepesen gyors és gyors hatású inzulinok és analógjai, kombináció, injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AD01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Comb 30 (kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió 30 % oldható inzulinnal) egy fokozatosan kialakuló hatású és hosszú hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30-60 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 2. és 4. óra között alakul ki, a hatástartam pedig 12-19 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protamin-szulfát, meta-krezol, fenol,

cink-klorid, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 30 sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Insuman Comb 30 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Comb 30 nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Comb 30 állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban Az Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát.. Felhasználhatósági időtartam a patron, az injekciós toll első használata után A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront vagy a használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A patront tartalmazó tollat vagy a használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni. A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg, bontatlan patron, használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!.

Ne helyezze az Insuman Comb 30-at közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget, a patront és az előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg, használatban lévő patron, használatban lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Comb 30 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml szuszpenzió injekciós üvegben és 10 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen üveg), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 3 ml szuszpenzió patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (1-es típusú brómbutil gumi), dugóval (1-es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Minden patron 3 (rozsdamentes acél) fémgolyót tartalmaz. Előretöltött injekciós toll A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz. Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Comb 30 100 NE/ml injekciós üvegben Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. Közvetlenül az injekciós üvegből az injekciós fecskendőbe történő felszívást megelőzően, az inzulint reszuszpendálni kell. Ez az injekciós üvegnek a két tenyér közötti görgetésével érhető el a legjobban. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzióban bekövetkező változáshoz (ezek az elváltozások fagyott küllemet kölcsönöznek az injekciós üvegnek, ld. alább) eredményezheti és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 30-at tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad az injekciós üveg falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól az injekciós üveg úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. Akkor is új injekciós üvegre kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. Az Insuman Comb 30-at tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 30 minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Az egyéb inzulinokkal való inkompatibilitásra vonatkozóan lásd a 6.2 pontot. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Comb 30 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Comb 15 patronok kizárólag a ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2, 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba történő behelyezés előtt az Insuman Comb 30 patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy a patront óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, a patron injekciós tollba történő behelyezését követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ennek legjobb módja, hogy au injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 30-at tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Akkor is új patronra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. A légbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (lásd. az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront tilos újratölteni. Az Insuman Comb 30-at tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és

az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 30 patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 30 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az első használat előtt az Insuman Comb 30-at 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 30-at tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad, a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós tollat kell használni. Akkor is új injekciós tollra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az üres injekciós tollat nem szabad újra használni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/170 EU/1/97/030/171

EU/1/97/030/172 EU/1/97/030/173 EU/1/97/030/174 EU/1/97/030/175 EU/1/97/030/176 EU/1/97/030/177 EU/1/97/030/190 EU/1/97/030/191 EU/1/97/030/192 EU/1/97/030/193 EU/1/97/030/194 EU/1/97/030/195 EU/1/97/030/200 EU/1/97/030/201

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Comb 50 40 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 50 100 NE/ml szuszpenziós injekció injekciós üvegben Insuman Comb 50 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml szuszpenziós injekció előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Comb 50 40 NE/ml injekciós üvegben 40 NE humán inzulin (mely 1,4 mg-mal egyenértékű) milliliterenként.

Insuman Comb 50 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 5 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 500 NE inzulinnak felel meg. Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. A patronok és az injekciós tollak egyenként 3 ml szuszpenziós injekciót tartalmaznak, ami 300 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Comb 50 kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió, mely 50% oldott inzulint és 50% kristályos protamin inzulint tartalmaz. *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szuszpenziós injekció. A re-szuszpendálást követően, tejszerű, fehér szuszpenzió.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Napi adagok és az adagolási rend Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/kg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulinigény 40-60 %-a. Az Insuman Comb 50 injekciót subcutan kell beadni 20-30 perccel az étkezés előtt. Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban A SoloStar-ral 1-80 egységnyi adag adható be, 1 egységenként. Mindegyik injekciós toll többszörös adagot tartalmaz. Másodlagos adagmódosítás A metabolikus kontroll javulása fokozhatja az inzulinérzékenységet, amely az inzulinigény csökkenéséhez vezethet. Az adag módosítására akkor is szükség lehet, amikor

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Comb 50-et tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Az Insuman Comb 50 injekciót subcutan kell beadni. Intravénásan sohasem szabad beadni. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét egy területen belül, minden injektálásnál váltogatni kell. Insuman Comb 50 40 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (40 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Comb 50 100 NE/ml injekciós üvegben Kizárólag ehhez a hatáserősséghez (100 NE/ml) tartozó injekciós fecskendővel adható be. Az injekciós fecskendő nem tartalmazhat semmilyen más gyógyszerkészítményt vagy annak maradványát (például heparin maradványát). Insuman Comb 50 100 NE/ml szuszpenziós injekció patronban Az Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont). Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.4 pont).

A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A kezelésre vonatkozó további utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Comb 50-nel szemben, és akiknek nem áll rendelkezésre jobban tolerált készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Comb 50 kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Comb 50-re történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Comb 50 injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az injekció beadási területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Az Insuman Comb 50 patronokat kizárólag a következő injekciós tollakkal szabad használni:

JuniorSTAR, mely 0,5 egységnyi pontossággal beállított Insuman Comb 50 adag beadását teszi

lehetővé.

ClikSTAR, Tactipen, Autopen 24, AllStar és AllStar PRO, melyek mindegyike 1 egységnyi

pontossággal beállított Insuman Comb 50 adag beadását teszi lehetővé. Ezeket a patronokat nem szabad semmilyen más, többször használatos injekciós tollal használni, mivel az adagolás pontosságát csak a felsorolt tollak esetében igazolták. Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában (lásd 4.2 és 6.6 pont).. Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az injekciós toll használata Az Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 pont). A SoloStar használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót. A SoloStar-t a Használati Útmutató utasításainak megfelelően kell használni. (lásd 6.6 pont) A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz tablettánként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Comb 50 alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtól és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10) nem gyakori (≥1/1000, <1/100) ritka(≥1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

Immunrendszeri Sokk Azonnali típusú betegségek és tünetek túlérzékenységi reakciók. (vérnyomásesés, angioödéma, bronchospasmus, generalizált

bőrreakciók), inzulinellenes antitestek képződése Anyagcsere- és Ödéma Hypoglykaemia

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Általános tünetek, az A beadás helyén A beadás helyén Gyulladás a beadás helyén, alkalmazás helyén fellépő reakciók fellépő csalánkiütés fájdalom a beadás helyén, fellépő reakciók viszketés a beadás helyén bőrvörösség a beadás helyén, duzzanat a beadás helyén. Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Az inzulin adagolás inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritkán ezen antitestek jelenléte miatt az inzulin adagjának módosítása válhat szükségessé a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentésére. Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül, csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, közepesen gyors és gyors hatású inzulinok és analógjai, kombináció, injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AD01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Comb 50 (kétfázisú izofán inzulin szuszpenzió 50% oldható inzulinnal) egy gyors hatású és közepes hatástartamú inzulin. Subcutan adagolását követően a hatás 30 percen belül alakul ki, a maximális hatás az injekció beadása utáni 1,5. és 4. óra között alakul ki, a hatástartam pedig 12-16 óra.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Protamin-szulfát, meta-krezol, fenol, cink-klorid, nátrium-dihidrogénfoszfát-dihidrát, glicerin, nátrium-hidroxid, sósav (kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 50 sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Insuman Comb 50 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Comb 50 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Comb 50 nem keverhető az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokkal. Az Insuman Comb 50 állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal szintén nem keverhető. Különböző koncentrációjú (például 100 NE/ml és 40 NE/ml) inzulinokat nem szabad egymással keverni. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban Az Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal nem keverhető (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba. Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban állati eredetű inzulinokkal és inzulin analógokkal nem keverhető (lásd 4.2, 4.4 és 6.6 pont). Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin szuszpenzióba

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. Az injekciós üveget a dobozában, fénytől védve kell tartani. Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát. Felhasználhatósági időtartam a patron, az injekciós toll első használata után A használatban lévő (injekciós tollba behelyezett) vagy tartalékként magával vitt patront vagy a használatban lévő vagy tartalékként magával vitt injekciós tollat maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A patront tartalmazó tollat vagy a használatban lévő injekciós tollat nem szabad hűtőszekrényben tárolni.

A kupakot minden injekcióbeadás után vissza kell helyezni a tollra, hogy védje a fénytől.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg, bontatlan patron, használatban nem lévő injekciós toll Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Comb 50-et közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget, a patront vagy előretöltött injekciós tollat tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg, használatban lévő patron, használatban lévő injekciós toll A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Comb 50 40 NE/ml injekciós üvegben 10 ml szuszpenzió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 50 100 NE/ml injekciós üvegben 5 ml szuszpenió injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1-es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőkupakkal (polipropilén) van lezárva. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban, Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban 3 ml szuszpenzió patronban (I. típusú, színtelen üveg), dugattyúval (1-es típusú brómbutil gumi), dugóval (1.es típusú brómbutil vagy poliizoprén és brómbutil laminált gumi) és rollnizott kupakkal (alumínium) lezárva. Minden patron 3 (rozsdamentes acél) fémgolyót tartalmaz. Előretöltött injekciós toll A patronok egy eldobható injekciós tollba beépítve találhatók. A csomagolás tűket nem tartalmaz. Kiszerelés 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db patront tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. 3, 4, 5, 6, 9 vagy 10 db injekciós tollat tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Comb 50 40 NE/ml injekciós üvegben, Insuman Comb 50 100 NE/ml injekciós üvegben. Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. Közvetlenül az injekciós üvegből az injekciós fecskendőbe történő felszívást megelőzően, az inzulint reszuszpendálni kell. Ez az injekciós üvegnek a két tenyér közötti görgetésével érhető el a legjobban. Nem szabad az injekciós üveget erősen rázni, mivel ez a szuszpenzióban bekövetkező változáshoz

(ezek az elváltozások fagyott küllemet kölcsönöznek az injekciós üvegnek, ld. alább) eredményezheti és habzást okozhat. A habzás befolyásolhatja az adag helyes kimérését. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 50-et tilos felhasználni, ha ez érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad, az injekciós üveg falához vagy aljához. Néhat ezektől az elváltozásoktól az injekciós üveg úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós üveget kell használni. akkor is új injekciós üvegre kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Comb 50 sem keverhető redukálószerekkel, így tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 50 minden humán inzulinnal keverhető, kivéve az inzulinpumpákhoz való speciális inzulinokat. Amennyiben két különböző inzulint kell egy injekciós fecskendőben beadni, javasolt, hogy a gyorsabb hatású inzulint szívják fel először, ezáltal megelőzhető a hosszú hatású készítmény érintkezése az injekciós üveggel. A keverést követően, ajánlott azonnal beadni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban Inzulin injekciós toll Az Insuman Comb 50 100 NE/ml patronban kizárólag szubkután injekció formájában, újrahasználható toll segítségével történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Az Insuman Comb 50 patronok kizárólag a ClikSTAR, Autopen 24, Tactipen, AllStar, AllStar PRO vagy JuniorSTAR injekciós tollakkal alkalmazhatók (lásd 4.2 és 4.4 pont). Nem feltétlenül mindegyik toll kerül kereskedelmi forgalomba az Ön országában. Az injekciós tollat az eszköz gyártója által rendelkezésre bocsátott tájékoztató ajánlásainak megfelelően kell használni. A patron betöltése, a tű felhelyezése és az inzulin injekció beadása során gondosan követni kell a gyártó utasításait az injekciós toll használatára vonatkozóan. Ha az inzulin injekciós toll sérült vagy nem megfelelően működik (mechanikai sérülés miatt) ki kell dobni, és egy új inzulin injekciós tollat kell használni. Patron Az injekciós tollba történő behelyezés előtt az Insuman Comb 50 patront 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy a patront óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, a patron injekciós tollba történő behelyezését követően, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. Ennek legjobb módja, hogy au injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer).

A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 50-t tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó patront kell használni. Akkor is új patronra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik.. A légbuborékokat az injektálás előtt el kell távolítani a patronból (lásd. az injekciós toll használati tájékoztatóját). Az üres patront tilos újratölteni. Az Insuman Comb 50-et tilos intravénásan, valamint infúziós pumpákban és külső vagy implantált inzulinpumpákban alkalmazni. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az inzulinok keverése Az Insuman Comb 50 patronokat úgy tervezték, hogy más inzulinokat ne lehessen hozzájuk keverni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban Az Insuman Comb 50 SoloStar 100 NE/ml előretöltött injekciós tollban kizárólag szubkután injekció formájában történő beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges (lásd 4.2 és 4.4 pont). Az első használat előtt az Insuman Comb 50-et 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani, majd reszuszpendálni kell a tartalom ellenőrzéséhez. Ennek legjobb módja, hogy az injekciós tollat óvatosan fel-le fordítgatjuk (legalább tízszer). A patronok három kis fémgolyót tartalmaznak, hogy elősegítsék a szuszpenzió gyors és teljes homogenizálását. Később, minden injektálás előtt ismételten reszuszpendálni kell az inzulint. A reszuszpendálás után a folyadéknak egyenletesen tejszerűvé kell válnia. Az Insuman Comb 50-et tilos felhasználni, ha ez nem érhető el, ha például a szuszpenzió tiszta, áttetsző maradt vagy csomók, szemcsék vagy csapadék jelenik meg az inzulinban, vagy tapad, a patron falához vagy aljához. Néha ezektől az elváltozásoktól a patron úgy néz ki, mintha megfagyott volna. Ilyenkor egy új, homogén szuszpenziót tartalmazó injekciós tollat kell használni. Akkor is új injekciós tollra kell cserélni, ha az inzulinigény lényegesen megváltozik. Az üres injekciós tollat nem szabad újra használni, és megfelelő módon kell kidobni. A betegségek átvitelének megelőzése érdekében az injekciós tollat csak egy személy használhatja. Fontos megjegyezni azt is, hogy

az inzulin-protamin kristályok savas pH-tartományban oldódnak és
az oldható inzulin hányad 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik.

Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

A SoloStar előretöltött injekciós toll használata előtt figyelmesen el kell olvasni a Betegtájékoztatóban található Használati Útmutatót.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/048 EU/1/97/030/049 EU/1/97/030/050 EU/1/97/030/051 EU/1/97/030/052 EU/1/97/030/063 EU/1/97/030/064 EU/1/97/030/089 EU/1/97/030/094 EU/1/97/030/099 EU/1/97/030/164 EU/1/97/030/165 EU/1/97/030/166 EU/1/97/030/167 EU/1/97/030/168 EU/1/97/030/169

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma:1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Infusat 100 NE/ml oldatos injekció injekciós üvegben

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Insuman Infusat 100 NE/ml injekciós üvegben 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) milliliterenként. Az injekciós üvegek egyenként 10 ml oldatos injekciót tartalmaznak, ami 1000 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Infusat egy semleges inzulin oldat (reguláris inzulin) *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció. Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Inzulinkezelést igénylő diabetes mellitus.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás Az Insuman Infusat-ot külső, hordozható inzulinpumpában történő felhasználásra alakították ki. Különlegesen stabil, hogy minimalizálható legyen a hatáscsökkenés, amely az ilyen pumpák esetében a mechanikus és hőhatások következtében előfordulhat. Ennek következtében az Insuman Infusat alkalmazható hagyományos injekciós fecskendős pumpákban, folyamatos inzulin infúzióként is. A kívánt vércukorszintet és az inzulin adagolását egyénileg kell megállapítani, és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. Napi adagok és az adagolási rend Külső, hordozható inzulinpumpában történő alkalmazáskor a napi inzulinadag egy részét folyamatos infúzióként kapja a beteg („bazális rész”), a maradékot pedig bolus injekciókban az étkezések előtt. Részletes információért az infúziós pumpáról, annak működéséről és a használat előtti biztonsági intézkedésekről szíveskedjék elolvasni a pumpa használati útmutatóját. Nincs előre meghatározott inzulin adagolási rend. Az átlagos inzulinigény 0,5 és 1,0 NE/ttkg/nap között változik. Az alap metabolikus szükséglet a napi inzulinigény 40-60 %-a. Ebből következően a napi inzulinadag 40-60 %-át kapja a beteg bazális részként, a maradékot pedig bolus injekciókban az étkezések előtt.

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idős betegek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Károsodott veseműködésű betegek Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Károsodott májműködésű betegek Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Az alkalmazás módja Az Insuman Infusat nem alkalmazható szilikon csöves perisztaltikus pumpákban. Kérjük, olvassa el az inzulinpumpa használati útmutatójában a pumpa használatára vonatkozó ellenjavallatokat is. Az Insuman Infusat injekció subcutan infundálható. Az Insuman Infusat injekciós üvegben használható egyéb inzulinpumpákban is, amelyekről megállapították, hogy megfelelőek ehhez az inzulinhoz (lásd a pumpa használati útmutatóját). Csak tetrafluor-etilén vagy polietilén katéterrel használható. Nem alkalmazható szilikon csöves perisztaltikus pumpákban. Az Insuman Infusat injekciót mindig aszeptikus körülmények között kell infundálni. Ez az inzulinpumpákhoz rendelkezésre álló speciális felszereléssel (katéterekkel, kanülökkel) biztosítható. Az inzulinfelszívódás és így a vércukorszint-csökkentő hatás a beadás helyétől függően változhat (például hasfal összehasonlítva a comb területével). A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az infúzió bekötési helyét egy területen belül, (általában 1-3 naponta) váltogatni kell. A kezelésre vonatkozó további információt lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Azok a betegek, akik túlérzékenyek az Insuman Infusat-ra, és számukra nem létezik jobban tolerálható készítmény, csak szigorú orvosi ellenőrzés mellett folytathatják az Insuman Infusat kezelést, ha szükséges, antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Infusat-ra történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat.

Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, az injekció beadási helyeit és a megfelelő injektálási technikát, valamint minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Insuman Infusat injekcióra történő átállítás Egy beteg átállítását más típusú inzulinra vagy egy másik inzulinkészítményre szoros orvosi ellenőrzés mellett kell végezni. Az adag módosítását teheti szükségessé a hatáserősség, a készítmény (gyártó), a típus (reguláris, NPH, lente, hosszú hatástartamú inzulin stb.), az eredet (állati eredetű, humán, humán analóg inzulin) és/vagy a gyártási eljárás megváltozása. Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan is, néhány hét alatt. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsereellenőrzés ajánlatos. Az inzulin-ellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórházban vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézmény ben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás. A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulin-injekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glykaemiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebralis szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegek esetén, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, lehetnek kevésbé kifejezettek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

A felsorolt esetekben súlyos hypoglykaemia (és akár eszméletvesztés) fordulhat elő, még mielőtt a beteg észlelné a hypoglykaemiát. Ha a glikált hemoglobin értéke normális vagy csökkent, gondolni kell a visszatérő, fel nem ismert, elsősorban éjszakai hypoglykaemiás epizódokra. A hypoglykaemia kockázatának csökkentéséhez elengedhetetlenül szükséges, hogy a beteg betartsa az adagolási rendet és a diétát, helyesen adja be az inzulint és érzékelje a hypoglykaemia figyelmeztető tüneteit. Különösen gyakori ellenőrzést igényelnek és adagmódosítást tehetnek szükségessé azok a tényezők, melyek fokozzák a hypoglykaemiára való hajlamot. Így például:

-	az i területének változtatása,
-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Inzulinpumpa meghibásodása Az inzulinpumpa katéterének teljes elzáródását követően, órákon belül hyperglikémia, ketoacidosis és koma jelentkezhet. Minden esetben ki kell zárni a katéter elzáródását, amikor a beteg, bólusz adagra nem reagáló vércukorszint gyors emelkedését észleli. A pumpa működészavara esetén, a betegnél mindig legyen valamilyen befecskendező készülék (injekciós fecskendő vagy injekciós toll) és inzulin, alkalmas a szubkután beadásra. Az inzulinpumpákra vonatkozó részletes óvatossági intézkedéseket lásd a használati útmutatóban. Interkurrens betegségek A kezelés során fellépő betegségek idején az anyagcsere fokozott ellenőrzése szükséges. Sokszor indokolttá válik a vizelet ketontest-tartalmának vizsgálata, és gyakran az inzulin adagjának módosítására van szükség. Az inzulinszükséglet gyakran emelkedett ilyen esetekben. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek rendszeresen fogyasztaniuk kell legalább egy kis mennyiségű szénhidrátot, még akkor is, ha csak keveset vagy egyáltalán nem tudnak enni, ill., ha hánynak, stb., és az inzulint soha nem szabad teljesen elhagyniuk. A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés olyan hibáiról számoltak be, amelyekben véletlenül más Insuman készítményeket vagy egyéb inzulinokat alkalmaztak. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében. Insuman és pioglitazon kombináció Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon és inzulin együttes alkalmazása esetén, főként olyan betegeknél, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának rizikó faktorai fennálltak. Erre gondolni kell a pioglitazon és az Insuman kombinációs kezelésének mérlegelésekor. A kombinációs kezelés alkalmazásakor figyelni kell a betegeket a szívelégtelenség jelei és tünetei, súlygyarapodás és oedema kialakulása miatt. A szívpanaszok bármilyen romlása esetén a pioglitazont le kell állítani. Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Számos vegyület befolyásolja a glükóz metabolizmusát, és az inzulinadag módosítását teheti szükségessé. A következő vegyületek fokozhatják a vércukorszint-csökkentő hatást és a hypoglykaemiára való hajlamot: orális antidiabetikus gyógyszerek, angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók, dizopiramid, fibrátok, fluoxetin, monoamin-oxidáz (MAO) gátlók, pentoxifillin, propoxifen, szalicilátok és szulfonamid antibiotikumok. A vércukorszint-csökkentő hatást csökkenthetik a következő vegyületek: a kortikoszteroidok, danazol, diazoxid, diuretikumok, glukagon, izoniazid, ösztrogének és progesztogének (például az orális fogamzásgátlókban), fenotiazin származékok, szomatotropin, szimpatomimetikus gyógyszerek (epinefrin [adrenalin], szalbutamol, terbutalin), pajzsmirigy hormonok, proteázgátlók és atípusos antipszichotikus gyógyszerek (például olanzapin és klozapin). A béta-blokkolók, a klonidin, a lítium sók és az alkohol fokozhatják, de akár gátolhatják is az inzulin vércukorszint-csökkentő hatását. A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Infusat alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása

A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. A klinikai vizsgálatokban és a forgalombahozatalt követő használata során gyakorisága a beteg populációtóll és az adagolási rendtől függően változott. Ezért meghatározott gyakoriság nem állapítható meg. A mellékhatások táblázatos felsorolása A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100, <1/10) nem gyakori (≥1/1000, <1/100) ritka(≥1/10 000, <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

táplálkozási betegségek Nátrium retenció

és tünetek

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás

A bőr és a bőr alatti Lipodystrophia,

szövet betegségei és Cutan amyloidosis

tünetei

Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia és cutan amyloidosis alakulhat ki az injekció helyén, késleltetve az inzulin felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók A legtöbb, a beadás helyén jelentkező, enyhe inzulinreakció általában néhány napon vagy héten belül elmúlik. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek Az inzulin túladagolása súlyos, esetenként tartós és életveszélyes hypoglykaemiát okozhat. Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhetó. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, gyorshatású inzulinok és analógjai, injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AB01 Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Infusat egy gyors hatású és rövid hatástartamú inzulin.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Fenol, cink-klorid, trometamol, poloxamer 171, glicerin, nátrium-hidroxid sósav (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. Más inzulin készítményekhez hasonlóan az Insuman Infusat sem keverhető redukálószereket, például tiolokat vagy szulfitot tartalmazó oldatokkal. Az inzulinok keverése Az Insuman Infusat nem keverhető sem egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin oldatba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Insuman Infusat 100 NE/ml injekciós üvegben 3 év. A pumpa rezervoir-jába töltött inzulin 2 hétig használható. Felhasználhatósági időtartam az injekciós üveg első használata után A terméket maximum 4 hétig, legfeljebb 25°C-on, közvetlen hőtől és fénytől távol lehet tárolni. A fénytől való védelem érdekében.az injekciós üveget tartsa a dobozában. Az injekciós üveg címkéjére ajánlatos feljegyezni az első adag alkalmazásának dátumát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható Ne helyezze az Insuman Infusat-ot közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Felbontott injekciós üveg A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Insuman Infusat 100 NE/ml injekciós üvegben 10 ml oldat injekciós üvegben (I. típusú, színtelen), mely rollnizott kupakkal (alumínium), dugóval (1es típusú klórbutil gumi) és lepattintható védőlappal (polipropilén) van lezárva. 3 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Insuman Infusat 100 NE/ml injekciós üvegben Az Insuman Infusat csak akkor használható fel, ha az oldat tiszta, színtelen, nem tartalmaz látható szilárd részecskéket és vízszerű a konzisztenciája. Az inzulinpumpában történő használathoz az Insuman Infusat injekciós üvegben lévő oldatot át kell tölteni a pumpa steril patronjába. A patront csak egyszer szabad használni. Használat előtt a megtöltött patront 1-2 órán keresztül szobahőmérsékleten kell tartani. Az infúzió elindítása előtt a légbuborékokat el kell távolítani (lásd a pumpa használati útmutatóját). Az infúziós pumpa meghibásodása esetén az oldatot ki lehet szívni a patronból egy (100 NE/ml koncentrációjú inzulin oldathoz való) injekciós fecskendőbe, és be lehet adni. Az Insuman Infusat nem alkalmazható szilikon csöves perisztaltikus pumpákban. Olvassa el az inzulinpumpa használati útmutatójában a pumpa használatára vonatkozó ellenjavallatokat is. Fontos megjegyezni azt is, hogy a reguláris semleges inzulin 4,5-6,5 körüli pH-n kicsapódik. Mindig, minden injekcióbeadás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, a humán inzulin és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/053

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Insuman Implantable 400 NE/ml oldatos infúzió

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy milliliter oldat 400 NE humán inzulint tartalmaz (amely 14 mg-mal egyenértékű). Egy 10 ml oldatot tartalmazó injekciós üveg 4000 NE inzulinnak felel meg. Egy NE (nemzetközi egység) 0,035 mg vízmentes humán inzulinnal egyenértékű*. Az Insuman Implantable egy semleges inzulin oldat (reguláris inzulin). *A humán inzulint rekombináns DNS technológiával, az Escherichia coli baktériumból állítják elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos infúzió (infúzió). Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Az Insuman Implantable, ha Medtronic MiniMed Implantálható inzulinpumpával használják, azon felnőttek I-es típusú diabetesének kezelésre javallott, akiket subcutan inzulin kezeléssel (beleértve apumpát is) nem lehet beállítani, akiknél gyakran fordulnak elő megmagyarázhatatlan súlyos hyper-, és/vagy hypoglykaemiás epizódok.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ez a gyógyszer csak a Medtronic által hitelesített központok számára rendelhető, melyek a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpák használatát illetően megfelelő képzésben részesültek. Az Insuman Implantable diabetesben és az intraperitoneális inzulin alkalmazásában jártas szakorvos felügyelete mellett alkalmazható. Adagolás A kívánt vércukorszintet és az inzulin adagolási rendjét egyénileg kell megállapítani, és a beteg diétájához, fizikai aktivitásához, életviteléhez kell igazítani. A pumpa beültetése után gyakran több hétig szükséges az inzulin adagok gyakori, szigorú orvosi ellenőrzés mellett végzett módosítása. A pumpa nem kapcsolódik vércukormérőhöz, és ezért a betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy helyes diabetes önkezelést folytassanak, és a pumpa esetleges hibás működése, a vércukorszint beállításának nyomon követése és a szükséges inzulin adagok meghatározása miatt a vércukorszintjüket legalább naponta 4-szer ellenőrizzék.

Napi adagok és a beadás időzítése Az inzulin adagolási rendjének nincsenek kötött szabályai. A napi inzulin adag egy részét („bazális rész”) folyamatos infúzióként kapja meg a beteg a beültethető pumpán keresztül, a maradékot pedig bolus injekcióban étkezések előtt adja be a beteg ugyanazon a pumpán keresztül. Az alap metabolikus

szükséglet a teljes napi inzulinigény 40-60%-a. A bazális és bolus adagok változásait egy kis, kézben tartott egység vezérli (Személyes Pumpa Kommunikátor=Personal Pump Communicator (PPC)), mely a pumpával rádióhullámokon keresztül közöl adatokat. A beültethető pumpa részletes kezelési útmutatásait, működését és a szükséges biztonságossági óvintézkedéseket az infúziós pumpához mellékelt Orvosi kézikönyv ismerteti. A pumpa újratöltésének időpontja Az újratöltést minden 40-45 napban el kell végezni. Inzulin stabilitási okok miatt a két újratöltés közötti idő nem haladhatja meg a 45 napot. A betegeknek inzulin igényük alapján gyakoribb újratöltésre lehet szükségük. Insuman Implantable-re történő átállítás Az adagolási rend módosítását teheti szükségessé a beteg átállítása az egyik inzulin készítményről egy másikra. Ez vonatkozik például arra, ha:

•	egy állati eredetű (főként borjú) inzulin humán inzulinra,
•	az egyik humán inzulin készítmény egy másikra,
•	egy csak reguláris inzulinnal végzett adagolási rend egy hosszúhatású inzulinra változik.

Az adagolás módosításának (például csökkentésének) szükségessége közvetlenül az átállítást követően nyilvánvalóvá válhat. Az adag változtatásának szükségessége azonban felléphet fokozatosan, néhány hét alatt is. Állati eredetű inzulinról humán inzulinra történő átállítást követően az adag csökkentése válhat szükségessé, főként olyan betegeknél, akik

-	már korábban is meglehetősen alacsony vércukorszintre voltak beállítva,
-	hypoglykaemiára hajlamosak,
-	korábban az inzulinellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényeltek.

Az átállítás ideje alatt és az azt követő első hetekben szoros anyagcsere ellenőrzés ajánlatos. Az inzulinellenes antitestek jelenléte következtében nagy inzulinadagokat igényelő betegek esetén megfontolandó a kórházban vagy hasonló feltételekkel rendelkező intézményben, orvosi felügyelet mellett történő átállítás.

-	a beteg súlya változik,
-	a beteg életvitele változik,
-	egyéb hypo- vagy hyperglykaemiára hajlamosító körülmény lép fel (lásd 4.4 pont).

Különleges betegcsoportok Idősek (≥ 65 éves kor) Idős korban a vesefunkció fokozatos beszűkülése az inzulinigény tartós csökkenéséhez vezethet. Vesekárosodás Vesekárosodás esetén az inzulinszükséglet a csökkent inzulinmetabolizmus miatt kisebb lehet. Májkárosodás Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek esetén a csökkent glükoneogenezis és inzulinmetabolizmus következtében csökkenhet az inzulinszükséglet. Gyermekek Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Ezért az Insuman Implantable (intraperitoneális alkalmazás) biztonságosságát és hatásosságát gyermekek esetében nem igazolták. A felnőtt méreteket nem elérő betegeknél az Insuman Implantable ellenjavallt (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Az alkalmazás módja Az Insuman Implantable csak a Medtronic MiniMed Implantálható pumpában alkalmazható. Az Insuman Implantable csak peritoneálisan alkalmazható. Az alkalmazás egyéb módja (például injekció formájában) ellenjavallt. Az Insuman Implantable-t kizárólag a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpával történő intraperitoneális alkalmazásra tervezték, amely közvetlenül a hasüregbe juttatja az inzulint. Az Insuman Implantable nem alkalmazható a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpán kívül semmilyen más inzulinpumpával (külső vagy implantált) együtt, illetve bármely más orvostechnikai eszközzel sem, ideértve az injekciós fecskendőket is (lásd 6.6 pont). A pumpa újratöltése A pumpa újratöltését steril technikával kell elvégezni a Medtronic által hitelesített központokban. A tartály újratöltését képesítéssel és képzettséggel rendelkező személyzet végezheti a pumpa gyártója utasításainak megfelelően. Az egészségügyi intézmény standard steril eljárásait kell követni a bőrfelület műtéti előkészítésére vonatkozóan, hogy a mikrobás szennyeződést és fertőzést elkerüljék. A pumpába kerülő minden oldatot a tartályba töltés előtt az inzulin kicsapódás és az elégtelen inzulinadagolás elkerülése érdekében megfelelően légteleníteni kell. Az inzulin injekciós üvegeket ki kell venni a hűtőszekrényből, és használat előtt legalább 4 , de nem több mint 24 órán át szobahőmérsékleten, a fénytől való védelem érdekében a külső dobozában kell tartani. Ezt követően az Orvosi Kézikönyben leírt, légtelenítési eljárás szerint az inzulin oldatot légteleníteni kell. Ennek az újratöltési folyamatnak a során a pumpából el kell távolítani a maradék inzulint és a pumpát új inzulinnal kell feltölteni. A tartályt a beteg igényeitől függetlenül teljesen megtöltik (körülbelül 15 ml vagy 6000 egység Insuman Implantable). A maradék inzulint és az új inzulint is meg kell mérni, azért, hogy kitöltsék az utántöltő munkalapot, és kiszámítsák az újratöltés pontosságát. A kezelésre vonatkozó további információt lásd a 6.6 pontban. A pumpa öblítése A pumpába kerülö összes oldatot a tartályba töltés előtt az inzulin kicsapódás és az elégtelen inzulinadagolás elkerülése érdekében megfelelően légteleníteni kell.. Az öblítést 0,1 M-os nátrium-hidroxid oldattal végzik, hogy a tartályban, a pumpa szerkezetben és az oldalsó port katéterben lévő inzulin maradékot feloldják. Az öblítési eljárást 6 havonta javasolt elvégezni. Az öblítést hamarabb is el lehet végezni, például, ha az újratöltés során derül ki az elégtelen inzulinadagolás, vagy ha feltehetően ez az oka a nem megfelelő vércukorszint beállításnak. Diagnosztikai eljárásokat kell végezni, hogy ellenőrizzék vajon a pumpa vagy a katéter a probléma oka.

Amennyiben katéter elzáródás miatt elégtelen az inzulinadagolás, az oldalsó port katétert

5-10 ml steril öblító pufferoldattal át lehet öblíteni,

Amennyiben az elégtelen inzulinadagolást a pumpa problémája okozza, el kell végezni egy

öblítési eljárást. A kezelésre vonatkozó további részleteket lásd a 6.6 pontban és az utasításokat az Orvosi Kézikönyvben. Az Insuman Implantable magas koncentrációjú inzulin készítmény. Az Insuman Implantable 400 Nemzeközi Egység inzulint tartalmaz milliliterenként. Alkalmazás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, hogy biztos legyen, hogy ez a tervezett beadási módnak megfelelő inzulin. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az Insuman Implantable-ben az inzulin koncentrációja magas (400 NE/ml) az egyéb injekciós üvegekben vagy patronokban lévő inzulinokhoz képest (általában 100 NE/ml). Az inzulinok keverése Az Insuman Implantable nem keverhető sem egyéb inzulinokkal, sem inzulin analógokkal.

4.3 Ellenjavallatok

Insuman Implantable A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Az alkalmazás egyéb módjai (például injekció). Medtronic MiniMed Implantálható Pumpa A pumpa implantált részeiben használt titán ötvözettel, poliszulfonnal vagy szilikonnal szembeni túlérzékenység. Más inzulinkészítmények Medtronic MiniMed Implantálható Pumpával történő alkalmazása. A felnőtt méreteket nem elért gyermekeknél történő alkalmazása, a pumpa nagy mérete miatt (lásd 4.2 és 4.4 pont) A pumpa beültetése azoknál a betegeknél, akik állandó jelleggel 2439 méter (8000 láb) feletti magasságban laknak (lásd 4.4 pont)

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. A Medtronic MiniMed Implantálható Pumpát nem szabad beültetni olyan betegeknek, akik orvosi vagy mentális állapotuk miatt nem képesek a vércukorszint alapján programváltoztatást végezni a pumpán vagy megfelelő kiigazító intézkedéseket végrehajtani a pumpa rendszer problémája esetén. Azoknak a betegeknek, akiknek egy Medtronic MiniMed Implantálható Pumpát ültettek be, részletes útmutatást kell kapniuk a pumpa használatára, valamint betegség, hypoglykaemia és hyperglykaemia és a pumpa hibája esetén szükséges tennivalókra vonatkozóan. A betegnek el kell olvasnia és követnie kell az infúziós pumpához mellékelt Beteg Kézikönyvben lévő utasításokat. A kezelésre vonatkozó további információkat lásd a 6.6 pontban. Orvosi képalkotó technika Azoknak a betegeknek, akiknek várhatóan gyakori és rendszeres MRI-re vagy terápiás célú ultrahangra lesz szükségük, nem szabad a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpát beültetni. Túlérzékenység Az Insuman Implantable-re érzékeny betegek, akik számára nincs jobban tolerálható készítmény, csak szoros orvosi ellenőrzés mellett folytathatják a kezelést - ha szükséges - antiallergiás kezeléssel kombinálva. Azoknál a betegeknél, akik allergiásak az állati eredetű inzulinra, az Insuman Implantable-re történő átállás előtt ajánlatos intradermális bőrtesztet végezni, mivel immunológiai keresztreakció előfordulhat náluk. Nem kielégítő vércukorszint szabályozás vagy hyper-, ill. hypoglykaemiára való hajlam esetén az előírt kezelési rend betartását, és minden egyéb fontos tényezőt felül kell vizsgálni az adag módosítása előtt. Hypoglykaemia Hypoglykaemia alakulhat ki abban az esetben, amikor az inzulinadag túl magas az inzulin igényhez képest. Klinikailag jelentős inzulin túladagolást nem figyeltek meg a Medtronic MiniMed Implamtálható Pumpa 4 éves értékelési időtartama során, habár ez nem zárja ki ilyen esemény lehetséges bekövetkezését. Súlyos hypoglykaemia esetén a betegeknek azonnal a pumpával végzett vizsgálatokban képzett orvosukhoz kell fordulniuk. A pumpát az orvosnak meg kell vizsgálnia a katéter lehetséges elzáródása

miatt, mely az inzulin felhalmozódásához, majd a felhalmozott inzulin ezt követő kibocsátásához vezet (lásd 6.6 pont). Az újratöltés során egy nagyon kismennyiségű inzulin lerakódhat a bőr alatt, mely hypoglykaemiát okozhat. A betegek figyelmét fel kell arra hívni, hogy az újratöltés napjai alatt szorosan ellenőrizzék a vércukorszintet (lásd 6.6 pont). Fokozott elővigyázatosság szükséges és a vércukorszint gyakori ellenőrzése javasolt, ha a hypoglykaemiás epizódok klinikai szempontból különös jelentőséggel bírhatnak, így például a coronariák vagy az agyat ellátó erek számottevő szűkülete esetén (a hypoglykaemia cardialis és cerebrális szövődményeinek veszélye miatt), valamint a proliferatív retinopathiában szenvedő betegeknél, főként, ha fotokoagulációs kezelés nem történt (a hypoglykaemiát követő átmeneti vakság kockázata miatt). A betegeknek tisztában kell lenniük azokkal a körülményekkel, amikor a hypoglykaemia figyelmeztető tünetei csökkennek. A hypoglykaemia figyelmeztető tünetei változhatnak, kevésbé kifejezettek lehetnek vagy hiányozhatnak bizonyos veszélyeztetett betegcsoportokban. A következő betegek tartoznak ide:

-	akiknél a vércukorszint szabályozás jelentősen javult,
-	akiknél a hypoglykaemia fokozatosan alakul ki,
-	idősek,
-	nemrég álltak át állati eredetű inzulinról humán inzulinra,
-	akiknél autonóm neuropathia áll fenn,
-	a diabetes már hosszú ideje tart,
-	pszichiátriai betegségben szenvednek,
-	egyidejűleg bizonyos más gyógyszerekkel történő kezelésben is részesülnek (lásd 4.5 pont).

-	az inzulinérzékenység javulása, például a stressz megszűnése esetén,
-	szokatlan, fokozott vagy hosszú ideig tartó fizikai aktivitás,
-	interkurrens betegségek (például hányás, hasmenés),
-	a kelleténél kevesebb étel fogyasztása,
-	kimaradt étkezések,
-	alkoholfogyasztás,
-	egyes rendezetlen endokrin zavarok (például hypothyreosis, hypophysis elülső lebeny vagy

mellékvesekéreg-elégtelenség),

bizonyos egyéb gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés (lásd 4.5 pont).

Hyperglykaemia Ismert, hogy az inzulin aggregátumokat, rostokat és gélszerű strukturákat képezhet, ha kémiai vagy fizikai stressznek, például fokozott hőmérsékletnek és rázásnak van kitéve. Ez az implantált pumpa eldugulásához és elégtelen inzulinadagoláshoz vezethet. A pumparendszer hibás működése esetén órákon belül hyperglykaemia, ketoacidózis vagy kóma alakulhat ki. Amint a beteg a vércukor hirtelen emelkedését észleli, amely nem reagál egy adag inzulin bolusra, egy, a pumpa vizsgálatában képzett orvosnak meg kell vizsgálnia a pumpa eldugulásának lehetőségét. A betegnek egy szokványos subcutan inzulin dózissal kell rendeznie a rezisztens hyperglykaemiát.

Az inzulinpumpa öblítése az elégtelen inzulinadagolás elkerülése miatt Az elégtelen inzulinadagolás elkerülése érdekében, mely akkor fordulhat elő, amikor a lerakódott inzulin összegyűlik a pumpa belsejében lévő szivattyúrendszerben, 6 havonta javasolt az öblítési ejárást lefolytatni. Az öblítés előbb is elvégezhető, például ha elégtelen adagolás feltételezhető, annak alapján, hogy a számított újratöltési pontosság 85%-nál kevesebb. Egy lehetséges elégtelen inzulinadagolás a Medtronic MiniMed Implantálható Inzulinpumpával a napi programozott inzulin felhasználás növekedését, az euglykaemia nehezebb fenntartását, refracter hyperglykaemiát és az újratöltési pontosság állandó csökkenését eredményezheti, Kérjük olvassa el a 6.6 pontot és az Orvosi Kézikönyvet, amelyben leírásra került, hogyan lehet megállapítani a pumparendszer lehetséges problémáit, mely elégtelen inzulinadagolást okozhat, valamint azt, hogyan kell korrigálni és megelőzni az elégtelen adagolást. A Medtronic MiniMed Implantálható Pumpával összefüggő mellékhatások többsége megelőzhető az orvosok által végzett öblítési eljárással. A betegeknek a cukorbetegség helyes öngondoskodási gyakorlatát kell alkalmazniuk, és minimum naponta 4-szer kell ellenőrizniük a vércukorszinjüket, hogy észleljék és megelőzzék a pumpa okozta elégtelen adagolás miatti hyperglykaemiát és a lehetséges diabeteses ketoacidosist. A betegnek fontos szerepe van a pumpa teljesítményéhez kapcsolódó hyperglykaemia diagnózisában és korrekciójában. Amennyiben a pumpa teljesítménye változik, a beteg képes lesz a vércukorszintek változását észlelni. A pumpa hibás működése esetén, a betegnél mindig legyen valamilyen befecskendező eszköz (injekciós fecskendő vagy injekciós toll) és subcutan beadásra alkalmas inzulin. Utazás A Medtronic MiniMed Implantálható Pumpát nem 2439 méter (8000 láb) feletti magasságon vagy 7,6 méter (25 láb) alatti mélységben történő használatra tervezték. Az ezeken a magasságokon történő használat az inzulin túladagolását vagy elégtelen adagolását erdményezheti. Az állandó jelleggel 2439 méter (8000 láb) feletti magasságban lakó betegeknek nem szabad az pumpát beültetni (lásd 4.3 pont) Azokat a betegeket, akik azt tervezik, hogy 2439 méter (8000 láb) feletti magasságba költöznek vagy oda utaznak vagy 7,6 méter (25 láb) alá merülnek, tájékoztatni kell a tennivalókról. A pumpa tartályából és az oldalsó port katéterből ki kell üríteni az inzulint, és a betegeknek maguknak kell az inzulint subcutan injekcióban beadni az utazás idején és addig, amíg a pumpa tartályát újra nem töltik. Az orvosnak tájékoztatni kell a beteg arról, hogy mi a teendő utazáskor, például mit a tegyen a pumpa meghibásodása esetén, az inzulin elérhetőségére és helyettesítésére vonatkozóan és, hogy ki a kontakt személy vészhelyzet esetén. A beteget el kell látni az inzulin beadásához szükséges alternatív eszközökkel például 100 NE/ml hatáserősségű inzulinnal, eszközökkel és a subcutan injekciókhoz szükséges ellátmánnyal. A pumpát tartó zseb fertőzése Minden eljárást steril körülmények között kell elvégezni. Az egészségügyi intézmény standard steril eljárásait kell követni a bőrfelület műtéti előkészítésére vonatkozóan, hogy a mikrobás szennyeződést és fertőzést elkerüljék. Ezen túlmenően, a pumpa beültetés előtt és után antibiotikum profilaxisra van szükség, hogy csökkenjen a pumpát tartó zseb fertőzésének kockázata (lásd 4.8 pont). Bőr erózió A beültethető pumpa erodálhatja a bőrt, mely az implantátum helyén fertőzést és az implantátum eltávolítását eredményezi. Az implantátum helyének megfelelő kiválasztásával, az eljárás során alkalmazott helyes steril technikával, a profilaktikus antibiotikus kezeléssel és a tok kialakulásáig (körülbelül 1 hónap) hordott haskötővel csökkenthető a pumpa beültetésének helyén a bőr eróziója (lásd 4.8 pont). Sebgyógyulási zavar

Eszköz beültetése után a műtéti bemetszés helyén előfordulhat sebgyógyulási zavar. Ez a tok képződéséig (körülbelül 1 hónap) folyamatosan hordott haskötővel és a beteg közvetlenül az eszköz beültetését követő aktivitásának korlátozásával csökkenthető. Focalis steatosis hepatis Focalis steatosis hepatist figyeltek meg inzulin intraperitoneális alkalmazása után, amikor a katéter a májtokhoz nagyon közel vagy abban helyezkedett el. Az inzulin infúzió leállítása vagy a peritoneális katéter eltávolítása, illetve helyzetének megváltoztatása után a fokális máj steatosis reverzibilisnek tűnik, klinikai következmény nélkül (lásd 4.8 pont). Inzulinellenes antitestek Inzulinellenes antitestek jelenlétéről számoltak be a betegeknél a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpával történt kezelést követően. Az intraperitoneálisan alkalmazott inzulin inzulinellenes antitestek képződését okozhatja. Az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte miatt a hyper- vagy hypoglykaemia iránti hajlam csökkentése érdekében az inzulinadag módosítása válhat szükségessé (lásd 4.8 pont).

Interkurrens betegségek A kezelés során fellépő betegségek idején az anyagcsere fokozott ellenőrzése szükséges. Sokszor indokolttá válik a vizelet ketontest-tartalmának vizsgálata, és gyakran az inzulin adagjának módosítására van szükség. Az inzulinszükséglet gyakran emelkedett ilyen esetekben. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknek rendszeresen fogyasztaniuk kell legalább egy kis mennyiségű szénhidrátot (étel vagy ital), még akkor is, ha csak keveset vagy egyáltalán nem tudnak enni, ill., ha hánynak, stb., és az inzulint soha nem szabad teljesen elhagyniuk. A gyógyszeres kezelés hibái A gyógyszeres kezelés hibáiról, beleértve a subcutan Insuman készítmények és egyéb subcutan alkalmazott inzulinok közötti gyógyszerfelcserélést is, számoltak be. Mindig, minden alkalmazás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, az Insuman Implantable és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 6.6 pont). Gyermekek A beültethető pumpa nagy mérete miatt az Insuman Implantable alkalmazása, a felnőtt méretet nem elérő gyermekeknél ellenjavallt (lásd 4.2 és 4.3 pont). Nátrium A készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A pentamidin hypoglykaemiát válthat ki, melyet esetenként hyperglykaemia követhet. Ezenkívül a szimpatolítikus gyógyszerek, így a béta-blokkolók, a klonidin, a guanetidin és a reszerpin alkalmazása során az adrenerg ellenreguláció jelei gyengülhetnek vagy hiányozhatnak.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A subcutan alkalmazott humán inzulinnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó kontrollos klinikai vizsgálatokból származó klinikai adatok. Az inzulin nem jut át a placentán. Az Insuman Implantable intraperitoneális pumpán keresztül történő alkalmazásának biztonságosságát terhességben nem igazolták. A fogamzóképes nőknek, akiknél megtörtént a beültetés vagy implantációra jelöltek, tájékoztatni kell orvosukat, ha terhességet terveznek. Terhes nőknek csak gondos mérlegelést követően rendelhető. Az Insuman Implantable-t nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a nő klinikai állapota igényli az Insuman Implantable-lel történő kezelést. A terhességet megelőzően is vagy terhességi diabetesben szenvedő betegek esetén elengedhetetlen a jó anyagcsere szabályozás fenntartása a terhesség egész ideje alatt. Az inzulinszükséglet csökkenhet az első trimeszterben, és általában emelkedik a második és a harmadik trimeszter alatt. Közvetlenül a szülés után az inzulinigény gyorsan csökken (hypoglykaemia fokozott veszélye). Lényeges a vércukor gondos ellenőrzése. Szoptatás Várhatóan a szoptatott gyermekre nincs hatással. Az Insuman Implantable alkalmazható a szoptatás ideje alatt. Szoptató nőknél szükségessé válhat az adag és a diéta módosítása. Termékenység Nem állnak rendelkezésre klinikai vagy állatkísérletekből származó adatok a humán inzulin férfi vagy női termékenységre gyakorolt hatásáról.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A hypoglykaemia, amely általában a leggyakoribb mellékhatás az inzulinterápia során, akkor fordulhat elő, ha az inzulinadag túl nagy az inzulinigényhez viszonyítva. Ennek a reakciónak a gyakorisága betegpopulációtól és az adagolási rendtől függően változik. A mellékhatások táblázatos felsorolása 84, 26-80 éves betegnél a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpán át adagolt Insuman Implantablenal végzett 6 hónapos összehasonlító fázis III klinikai vizsgálatban (HUBIN_L_05335) szerzett

tapasztalatokból és 100 NE/ml és 40 NE/ml humán inzulinnal folytatott klinikai gyakorlat során a következő mellékhatásokat figyelték meg. A klinikai vizsgálatok során jelentkező nemkívánatos hatásokat az alábbi szervrendszerenkénti és csökkenő előfordulási gyakoriságoknak megfelelően kerültek feltüntetésre: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100, <1/10); nem gyakori (≥1/1000, <1/100); ritka(≥1/10 000, <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem becsülhető meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 1: táblázat A 400 NE/ml humán inzulinnal végzett HUBIN_L_05335 vizsgálatban és a 100 NE/ml és 40 NE/ml humán inzulin klinikai gyakorlata során megfigyelt mellékhatások

MedDRA – Gyakori Nem gyakori Nem ismert

szervrendszeri

kategóriák

táplálkozási betegségek Hypoglykaemia;

és tünetek Hypoglykaemiás görcsroham; Hypoglykaemiás eszméletvesztés; Ketosis; Ödéma Idegrendszeri Hypoglykaemiás

betegségek és tünetek coma

Szembetegségek és Proliferatív retinopathia, szemészeti tünetek Diabeteses retinopathia, Látásromlás Máj- és epebetegségek, Focalis steatosis hepatis (1)

illetve tünetek

(1) Egy félszintetikus humán inzulinnal jelentett mellékhatás (400 IU/ml)

A következő mellékhatásokat jelentették a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpa használatával végzett két fázis III klinikai vizsgálat során (lásd 5.1 pont).

2: táblázat Az adagoló rendszerrel összefüggő mellékhatások és termékkel kapcsolatos technikai kifogások (ideértve az implantációs műtéttel és vagy az eszköz karbantartásával összefüggésbe hozott mellékhatásokat is)

MedDRA – szervrendszeri kategóriák Gyakori

Fertőző betegségek és parazitafertőzések Fertőzés az implantátum területén (lásd 4.4 pont)

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasfájás

Köldöksérv

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és Bőr erózió az implantált pumpa területén

tünetei (lásd 4.4 pont)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő Eszköz elzáródás;

reakciók

Fájdalom a katéter helyén

Sebészeti és egyéb orvosi beavatkozások és Az orvosi segédeszköznek a készülék

eljárások meghibásodása miatti cseréje

Eszköz elzáródás Kiválasztott mellékhatások leírása Immunrendszeri betegségek és tünetek Az inzulinnal vagy a segédanyagok bármelyikével szembeni azonnali típusú túlérzékenységi reakció akár életveszélyes is lehet. Inzulinellenes antitestek: Az Insuman Implantable intraperitoneális alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatokból származó korlátozott adat nem utal arra, hogy az inzulinellenes antitestek megemelkedett szintje gyakran társul inzulinellenes antitest szindrómához vagy súlyos nemkívánatos eseményekhez (lásd 4.4 pont). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek A súlyos hypoglykaemiás rohamok - főként, ha visszatérőek -, neurológiai károsodáshoz vezethetnek. A hosszantartó vagy súlyos hypoglykaemiás epizódok életveszélyesek lehetnek. Sok betegnél az idegrendszeri hypoglykaemia okozta panaszokat és tüneteket megelőzik az adrenerg ellenreguláció jelei. Általánosságban érvényes, hogy minél nagyobb mértékű és gyorsabb a vércukorszint-csökkenés, annál kifejezettebbek az ellenreguláció tünetei. Az inzulin nátrium retenciót és ödémát okozhat, különösen, ha a korábbi gyenge anyagcsere szabályozás javul az intenzifikált inzulinkezelés hatására. Szembetegségek és szemészeti tünetek A vércukorszint szabályozás jelentős változása átmeneti látásromlást okozhat, a lencsék turgorának és törésmutatójának átmeneti módosulása miatt. A vércukorszint szabályozás tartós javulása esetén a diabéteszes retinopathia súlyosbodásának kockázata kisebb. Az intenzifikált inzulinterápia a vércukorszint szabályozás hirtelen javulásával azonban a diabéteszes retinopathia átmeneti rosszabbodását válthatja ki. Máj és epebetegségek illetve tünetek Fokális máj steatosist jelentettek néhány félszintetikus humán inzulint kapó betegnél, amikor a katéter nagyon közel volt a májhoz. Abban az esetben, ha a katéter vége a májtokban van rögzítve, az intraperitoneálisan adott inzulin a fokális máj steatosis fokozott kockázatával jár (lásd 4.4 pont).

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Kezelés Az enyhe hypoglykaemia általában orális szénhidrátbevitellel rendezhető. Szükségessé válhat az inzulinkészítmény adagjának, ill. az étkezési szokásoknak vagy a fizikai aktivitásnak a változtatása. Súlyosabb, kómával, görcsrohammal vagy neurológiai károsodással járó hypoglykaemiás epizód intramuscularis vagy subcutan glukagon vagy koncentrált iv. glükóz adásával kezelhető. A látszólagos klinikai javulás után a hypoglykaemia visszatérhet, ezért hosszantartó szénhidrátbevitelre és megfigyelésre lehet szükség. Az orvosnak konkrét korlátozásokat kell beprogramoznia a bázisinzulin mértékére, az adagolható bolus mennyiségére vonatkozóan. Ezek a korlátozások ahhoz szükségesek, hogy bizonyos ellenőrzést biztosítsanak a betegek inzulinadagolásra vonatkozó programozási képessége felett és hogy elkerüljék az esetleges túladagolást. Ezek a korlátozások azért szükségesek, hogy bizonyos ellenőrzést biztosítsanak a betegek saját inzulin adagolási rendre vonatkozó programozási képessége felett, és hogy elkerülhető legyen a túladagolás lehetősége. Ezen kívül, ha a betegek a beprogramozott maximális bolus mennyiség több, mint 2,5-szeresét próbálják beadni egy órán belül, a PPC-n megjelenik a beteget figyelmeztető " AZ EGYÓRÁS MAX TÚLLÉPVE" üzenet. A korlátozások beprogramozására vonatkozó részletes leírást az Orvosi Kézikönyv tartalmazza. Súlyos hypoglykaemia esetén a pumpát az orvosnak meg kell vizsgálnia a katéter lehetséges elzáródása miatt, mely az inzulin felhalmozódásához, majd a felhalmozott inzulin ezt követő kibocsátásához vezet (lásd 4.4 és 6.6 pont). Az újratöltési eljárás során egy nagyon kis mennyiségű inzulin maradhat a bőr alatt, ami hypoglykaemiát eredményezhet. Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy az újratöltés napjaiban szorosan ellenőrizzék a vércukorszinjüket (lásd 6.6 pont).

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Diabetesben alkalmazott gyógyszerek, gyorshatású inzulinok és analógjai injekció formájában történő beadásra, ATC kód: A10AB01

Hatásmechanizmus Az inzulin

csökkenti a vércukorszintet, támogatja az anabolikus hatásokat és a katabolikus folyamatokat

csökkentő hatásokat,

elősegíti a sejtek glükózfelvételét és a glikogénképződést az izmokban és a májban, javítja a

piruvát felhasználást, gátolja a glikogén lebontást és a glükoneogenezist,

-	fokozza a máj és a zsírszövet lipogenesisét, gátolja a lipolysist,
-	elősegíti a sejtek aminosav felvételét és a fehérjeszintézist,
-	fokozza a sejtek kálium felvételét.

Farmakodinámiás hatások Az Insuman Implantable egy gyors hatású és rövid hatástartamú inzulin. Klinikai hatásosság és biztonságosság Egy szimpla vak, randomizált, 6 hónapos, kontrollos klinikai vizsgálatot (HUBIN_L_05335) végeztek, hogy az Insuman Implantable klinikai hatásosságát és biztonságosságát értékeljék egy, a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpán át adott félszintetikus humán inzulinnal (400 NE/ml) összehasonlítva. A vizsgálatban 168, korábban félszintetikus humán inzulinnal kezelt, 1-es típusú diabetesben szenvedő beteg vett részt. A pumpa beültetés megkezdése előtt, a betegek 72,4%-át kezelték folyamatos subcutan inzulin infúzióval (continuous subcutaneous insulin infusion = CSII). A folyamatos intraperitoneális inzulin infúzió (continuous intra-peritoneal insulin infusion = CIPII) megkezdésének indokai a következők voltak: labilis diabetes (brittle diabetes) 62,7%-ban, hypoglykaemia 29,2%-ban, perifériás inzlin reziszencia 5%-ban, és hypoglykaemia és labilis diabetes 3,1%-ban. A vizsgálat kezdetekor a betegek felét Implantálható Imsuman-ra állították át, a másik fele pedig maradt a félszintetikus humán inzulinon. Az összetett elsődleges végpont a HbA1c változása a kiindulási HbA1c -hez viszonyítva és a pumpa újratöltési pontossága 4 újratöltési ciklust követően (162±21 nap). A HbA1c értékeknek a kiindulási HbA1c -hez viszonyított változása alapján, az Insuman Implantable-lel kezelt betegek vércukorszintjének beállítása hasonló volt, mint a félszintetikus humán inzulinnal kezelt betegeké (per protokoll populáció-0,25 vs. -0,12; [95% CI: -0,36; 0,11]). Ezen túlmenően, a folyamatos intraperitoneális infúzióban alkalmazott Insuman Implantable stabil vércukorszint beállítást eredményezett az 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél (per protocol populáció: átlagos csökkenés: -0,25 ± 0,67; [95% CI: -0,36; 0,11]) a súlyos hypoglykaemia kockázatának növelése nélkül, a félszintetikus humán inzulinnal összehasonlítva (14,3% vs 13,1%). Az Insuman Implantable folyamatos peritoneális infúzióban alkalmazva hasonló volt a félszintetikus humán inzulinhoz, amint azt a 4 újratöltési ciklus utáni újratöltési pontossági szempontok mutatják (per protocol populáció: átlag különbség: -3,15 ± 1,34; [95% CI: -5,81; -0,50]). Volt egy további 12 hónapos, nyílt, randomizált kontrollos vizsgálat (MIP 310), hogy az intraperitoneálisan alkalmazott inzulin glykaemiás kontrollra és a súlyos hypoglykaemiára gyakorolt hatását értékeljék a subcutan alkalmazott inzulinhoz képest. Egy beteg sem részesült korábban intraperitoneális inzulin kezelésben, és egyik betegnél sem sikerült javítani a HbA1c értéket 3 hónapon belül, akár napi többszöri injekcióval vagy folyamatos subcutan inzulin infúzióval folytatott intenzív terápiával. Az átlagos HbA1c érték kiinduláskor 8,1% volt. A folyamatos intraperitoneális inzulin infúziót kapó csoportba bevont betegek 400 NE/ml félszintetikus humán inzulint kaptak 180 napig, melyet 400 NE/ml Insuman Implantable alkalmazás követett további 180 napig. Az intraperitoneális inzulin alkalmazás a subcutan alkalmazáshoz hasonló volt, amint azt a HbA1c értéknek a kiindulási értékhez viszonyított változása bizonyította (a folyamatos intraperitoneális alkalmazásnál: a HbA1c érték a 360. napon 7,78 ± 1,04 volt a kiinduláskori 8,06 ± 0,77-hoz képest; a subcutan alkalmazásnál: HbA1c érték a 360. napon 8,19 ± 0,87 volt a kiinduláskori 8,12 ± 0,76-hoz képest).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szakirodalomban az inzulin farmakokinetikáját általában reprodukálhatónak írják le rövid ideig tartó és hosszú ideig tartó folyamatos intraperitoneális inzulin infúziót kapó, 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél.

Az akut toxicitást patkányokon tanulmányozták subcutan adagolást követően. Semmilyen toxikus hatást sem észleltek. Az 1-es és 2-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél folyamatos intraperitoneális inzulin infúzió korábban jelentkező, rövidebb ideig tartó és magasabb szabad plazma inzulin csúcsokat eredményez, mint a folyamatos subcutan inzulin infúzió. 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél az intraperitoneálisan és intravénásan adott folyamatos infúzió (kombinált adatok) magasabb szabad plazma inzulin Cmax értékeket eredményezett, mint a naponta többször alkalmazott subcutan injekciók és egy külső pumpán át adott folyamatos subcutan inzulin infúzió (kombinált adatok). Minden eredmény arra utal, hogy az 1-es típusú diabeteses betegeknél a folyamatos intraperitoneális inzulin infúzió összehasonlítva a folyamatos subcutan inzulin infúzióval és többszörös napi injekciókkal, jobban hasonlít az endogén inzulin megfigyelt farmakokinetikájához. Nem várható, hogy a táplálék hatással lenne a folyamatos intraperitoneális inzulin infuzió alkalmazását követő Cmax, Tmax és AUC értékekre. Egy fázis III vizsgálatban (HUBIN_L_05335) az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél az Insuman Implantable farmakokinetikáját értékelték 10 betegnél egy intraperitoneálisan alkalmazott inzulin bolust követően. Felszívódás 0,15 IU/kg Insuman Implantable intraperitoneális alkalmazása után az átlag Tmax 0,54 óra és a szérum Cmax 210 ± 129 microNE/ml volt.

ábra: a szérum inzulin átlagos farmakokinetikai profilja 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő

betegeknél 0,15 NE/kg Insuman Implantable adag után. Elimináció 0,15 NE/kg Insuman Implantable intraperitoneális alkalmazása után az inzulin a szérumból 2,7 óra látszólagos átlagos felezési idővel ürült ki.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A humán inzulin akut toxicitását patkányokon tanulmányozták subcutan adagolást követően. Semmilyen toxikus hatást sem észleltek. Nem végeztek az intraperitoneálisan alkalmazott Insuman Implantable 400 NE/ml lehetséges toxicitását értékelő nem klinikai vizsgálatokat. Mindamellett három vizsgálatot folytattak patkányokon, hogy az intraperitoneálisan alkalmazott humán inzulin lehetséges toxicitást értékeljék. Egy egyszeri adagolású, patkányokon végzett vizsgálatban egy a 400 NE/ml-es Insuman Implantable készítménnyel azonos, 400 NE/ml-es, félszintetikus humán inzulint és segédanyagokat tartalmazó készítményt alkalmaztak intraperitoneális injekcióban. Nem észleltek klinikai tüneteket, makroszkóposan látható elváltozásokat vagy irritációt a hasüregben. Egy másik vizsgálatban, a patkányok ugyanazt a félszintetikus inzulint, egy intraperitoneálisan beültetett ozmotikus mini pumpa infúzióban kapták 6 hónapig. Nem észleltek máj steatosist. Egy harmadik, diabeteses patkányokon végzett vizsgálatban egy másik, az Insumanhoz hasonló összetételű humán inzulin készítmény, a májtokba helyezett katéteren keresztül alkalmazva, azt mutatta, hogy a magas lokális inzulin koncentráció intraperitoneálisan alkalmazva a májtoknál reverzibilis máj steatosist okozhat.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Fenol, cink-klorid trometamol, poloxamer 171, glicerin, sósav (a kémhatás beállításához), nátrium-hidroxid (a kémhatás beállításához), injekcióhoz való víz.

6.3 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel. Az inzulinok keverése Az Insuman Implantable NEM keverhető semmilyen más inzulinnal vagy inzulin analógokkal. Ügyelni kell arra, hogy se alkohol, se egyéb fertőtlenítőszer ne kerülhessen az inzulin oldatba.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

2 év. Felhasználhatósági időtartam a pumpában 37°C-on 45 napig. A Medtronic MiniMed Implantálható Pumpa az Insuman Implantable gyártási tétel lejárati idején belül tölthető fel.

6.4 Különleges tárolási előírások

Bontatlan injekciós üveg Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! Ne helyezze az Insuman Implantable-t közvetlenül fagyasztórekesz vagy jégakku mellé. A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.

Felhasználhatósági időtartam a pumpában Stabilitását a használat során lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Színtelen üveg injekciós üveg (I. típusú), mely rollnizott aluminium kupakkal, klórbutil gumi tömítő gyűrűvel és lepattintható védőlappal van lezárva. Mindegyik injekciós üveg 10 ml oldatot tartalmaz. 1 db és 5 db injekciós üveget tartalmazó csomagolás áll rendelkezésre.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az oldat csak akkor használható fel, ha az oldat tiszta, színtelen vagy majdnem színtelen és látható részecskéktől mentes. Mindig, minden alkalmazás előtt ellenőrizni kell az inzulin címkéjét, az Insuman Implantable és más inzulinok közötti gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében (lásd 4.4 pont). Az Insuman Implantable nem alkalmazható a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpán kívül semmilyen más inzulinpumpával (külső vagy implantált) együtt, illetve bármely más orvostechnikai eszközzel sem, ideértve az injekciós fecskendőket is (lásd 4.2 pont). Minden eljárást steril technikák alkalmazásával kell elvégezni. Az egészségügyi intézmény standard steril eljárásait kell követni a bőrfelület műtéti előkészítésére vonatkozóan, hogy a mikróbás szennyeződés és fertőzés elkerüljék. Ennek elmulasztása a pumpát tartó zseb fertőzését és az ezt követő pumpa eltávolítást eredményezheti (lásd 4.4 pont). A pumpába kerülő minden oldatot a tartályba kerülés előtt megfelelően légteleníteni kell az inzulin kicsapódás és a csökkent inzulinadagolás elkerülése érdekében. Az inzulin injekciós üvegeket ki kell venni a hűtőszekrényből, és használat előtt legalább 4 , de nem több mint 24 órán át szobahőmérsékleten, a fénytől való védelem érdekében a külső dobozában kell tartani, a további, hatékony légtelenítés biztosítására, az Orvosi Kézikönyben leírt, légtelenítési eljárást követve. A pumpa újratöltése A pumpa tartálya kb. 6000 egység inzulint tárol és a pumpában használatban lévő inzulin stabilitásával kapcsolatosan vagy a beteg inzulin igénye alapján 40-45 naponként újratöltést igényel. Ezen eljárás időpontját mindig egyeztetni kell a beteggel a személyes beteg kommunikátor (personal pump communicator= PPC) "alacsony tartály szint" vagy "üres tartály" üzeneteinek megjelenése előtt. Csak a speciálisan a Medtronic MiniMed Implantálható Pumpához való használatra tervezett Insuman Implantable-t szabad a pumpa steril tartályának újratöltéséhez használni. Kettő Insuman Implantable injekciós üveg (2 x 10 ml) szükséges a pumpa tartályának teljes újratöltéséhez, és az újratöltés során a tartályba kerülő levegő bejutásának megakadályozásához. Bármilyen fel nem használt inzulin megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. Az inzulin injekciós üvegből történő első felszívása előtt a műanyag védőlapot el kell távolítani. A pumpa tartályának újratöltéséhez csak a Medtronic MiniMed által biztosított utántöltő szettet (fecskendő és csap), injekciós tűket, a port helyéhez szükséges sablont és a Sanofi-Aventis Deutschland GmbH által gyártott steril öblítő pufferoldatot szabad használni. Az újratöltési eljárás során soha ne nyomja be az újratöltő fecskendő dugattyúját azért, hogy a pumpát megtöltse. Ha az újratöltéshez használt injekciós tű megfelelően illeszkedik a pumpa töltő portjához, a pumpa tartályában lévő vákuum passzívan a tartályba szívja a fecskendőből az inzulint. Az, hogy az inzulin nem jut be a pumpába, azt jelezheti, hogy a pumpa tartálya még mindig tele van. Azt is

jelezheti, hogy az újratöltéshez használt injekciós tű nem megfelelően illeszkedik a pumpa bemeneti szelepéhez. Az inzulin benyomása ilyen körülmények között az inzulin akaratlan bejuttatását eredményezheti a pumpa töltő portja körüli bőralatti szövetbe. Az újratöltés során egy nagyon kismennyiségű inzulin felhalmozódhat a bőr alatt, mely hypoglykaemiát okozhat. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy szorosan ellenőrizzék a vércukorszintet az újratöltés napjai alatt. A rendszer működésének értékeléséhez, az újratöltés során fontos kitölteni az újratöltési munkalapot és meghatározni az újratöltés pontosságát. A 85%-nál kisebb kiszámított újratöltési pontosság elégtelen inzulinadagolást jelez. Az újratöltési eljárásra vonatkozó részletes utasításokat az Orvosi Kézikönyv tartalmazza. Elégtelen inzulinadagolás Elégtelen inzulinadagolás gyanúja áll fent, ha:

A beteg az euglykaemia fenntartásához növekvő inzulinhasználatról számol be. Ez mindegyik

vizitnél a személyes pumpa kommunikátor napi eseménylistájának az ellenőrzésével igazolható.

Refrakter hyperglykaemia fordul elő.
Az újratöltés során 85%-nál kisebb a kiszámított újratöltési pontosság.

Ha az újratöltés során derül ki az elégtelen inzulinadagolás, vagy gyanús, hogy ez az oka a nem megfelelő vércukorszint beállításnak, diagnosztikai eljárásokat kell végezni annak ellenőrzésére, hogy vajon a pumpa (például elakadt pumpa szerkezet/visszaáramlás) vagy a katéter (pl katéter elzáródás) a probléma oka. A lökettérfogat mérési eljárás a pumpa funkciót, míg a katéter öblítési eljárás a katéter átjárhatóságát vizsgálja. 0,42 μl - 0,58 μl közötti lökettérfogat visszafolyás nélkül katéter elzáródásra utal. Egyébként pedig az ezen a határon kívül eső lökettérfogat értékek vagy visszafolyás észlelése pumpa problémára utal. Katéter elzáródás miatti elégtelen inzulinadagolás Az oldalsó port katéter elzáródása okozta elégtelen adagolás hirtelen és fokozatosan is bekövetkezhet. Az inzulin használat és a klinikai tünetek a pumpa okozta elégtelen adagoláshoz hasonlóak lehetnek. Ezen felül az oldalsó port katéter csúcsán keletkező biofilm-képződés latens hypoglykaemiát okozhat, mivel az időre beprogramozott inzulin a biofilmben csapdában van, és csak azután szabadul fel, amikor megfelelő mennyiségű inzulin halmozódott fel. A katéter öblítő eljárást az elzáródás kitisztítása miatt kell elvégezni. A katétert 5-10 ml steril öblítő pufferoldattal kell átöblíteni. Csak a Medtronic MiniMed által biztosított utántöltő szettet (fecskendő és csap), injekciós tűket, a port helyéhez szükséges sablont és a Sanofi-Aventis Deutschland GmbH által gyártott steril öblítő pufferoldatot szabad használni az Insuman Implantable-lel a katéter átöblítéséhez. A katéter öblítési eljárás csak a lökettérfogat mérés megerősítése után végezhető el. Ennek az elmaradása a pumpa tartós károsodását okozhatja. A pumpa inzulinnal történő átöblítése és újratöltése után körülbelül 13 egység steril öblító pufferoldat marad az oldalsó port katéter distális részében. A vércukorértékektől függően egy megfelelő bolus mennyiséget kell beprogramozni, hogy a steril öblítő pufferoldat a katéterből eltávolitásra kerüljön. Az öbítést követően a beteg vércukor értékeit 15 percenként ellenőrizni kell. A beteg csak akkor engedhető el, ha a vércukorértékek stabilak és a biztonságos határon belül vannak. Amennyiben az átöblítési eljárás eredménytelen, rendszerit műtéti katétercserét végeznek. Az öblítési eljárásra vonatkozó részletes utasításokat az Orvosi Kézikönyv tartalmazza. Elégtelen adagolás egy pumpa probléma miatt Egy pumpa öblítési eljárást az állapot visszafordítása miatt végeznek. Ennek az eljárásnak az a célja, hogy a pumpa tartályában, a szivattyú rendszerben és az oldalsó port katéterben lévő inzulin lerakódásokat feloldják a Medtronic MiniMed által biztosított 0,1 M nátrium-hidroxid steril oldattal. Az öblítési eljárást 6 havonta javasolt elvégezni vagy ahogyan az újratöltés pontosságának szempontjai alapján szükséges.

Csak a Medtronic MiniMed által biztosított utántöltő szettet, injekciós tűket, a port helyéhez szükséges sablont, 0,1 M nátrium-hidroxid steril oldatot és a Sanofi-Aventis Deutschland GmbH által gyártott steril öblítő pufferoldatot szabad használni az Insuman Implantable-lel a katéter átöblítéséhez. Ha az öblítő eljárással nem sikerül visszaállítani a lökettérfogatot és a pontos adagolást, egy kiterjesztett öblítési eljárás elvégzésére van szükség. Csak a lökettérfogat mérés sikeres helyreállítása után lehet a katétert steril öblítő pufferoldattal átöblíteni és a pumpát inzulinnal feltölteni. Az öblítési eljárásra vonatkozó részletes utasításokat az Orvosi Kézikönyv tartalmazza.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/97/030/202 EU/1/97/030/203

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának a dátuma: 1997. február 21. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának a dátuma: 2007. február 21.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.