IntronA 3 millió NE/0,5 ml oldatos injekció vagy infúzió alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

Eredeti dokumentum (EMA)

IntronA 3 millió NE/0,5 ml oldatos injekció vagy infúzió

Egy injekciós üveg oldatos injekció vagy infúzió 3 millió NE, rekombináns DNS-technológiával,

coli baktériumokban előállított interferon alfa-2b-t tartalmaz 0,5 ml oldatban.

t

e

m

d

K e

p l

a

K z

b

e

3 z

g

Hajas sejtes leukaemia

Krónikus myeloid leukaemia Monoterápia Philadelphia-kromoszóma- vagy bcr/abl transzlokáció-pozitív, krónikus myeloid leukaemiás betegek kezelésére.

A klinikai tapasztalatok szerint hematológiai és citogenetikai major/minor terápiás válasz érhető el a kezelt betegek zömében. A major citogenetikai választ úgy határozzák meg, hogy a Ph+ leukaemiás sejtek részaránya a csontvelőben < 34%, míg minor válasz esetén a Ph+ sejtek részaránya a

csontvelőben  34%-os, de < 90%.

Kombinált kezelés A kezelés első 12 hónapjában az interferon alfa-2b-t citarabinnal (Ara-C) kombinálva az interferon

e

s e

h

Melanoma malignum a

y

beadhatja saját magának az adagot a subcutan fenntartó kezelés során.

Krónikus hepatitis B Az IntronA javasolt adagja 5-10 millió NE hetente háromszor (másodnaponként) subcutan injekcióban, 4-6 hónapon keresztül.

Vérképzőszervi rendellenesség (fehérvérsejtszám < 1500/mm³, granulocytaszám < 1000/mm³,

thrombocytaszám < 100 000/mm³) észlelésekor 50%-kal csökkenteni kell az IntronA adagját. A kezelést abba kell hagyni súlyos leukopenia (< 1200/mm³), neutropenia (< 750/mm³) vagy thrombocytopenia (< 70 000/mm³) kialakulásakor.

Minden betegre érvényes szabály, hogy ha 3-4 hónapos - a beteg által tolerált maximális dózissal végzett - kezelés után sem észlelhető a szérum-HBV-DNS kedvező változása, akkor abba kell hagyni az IntronA adását.

Krónikus hepatitis C Felnőttek Az IntronA-t subcutan injekcióban, hetente háromszor (másodnaponként) 3 millió NE dózisban kell

n

ribavirin kapszula Alkalmazási előírásában. Olyan beteg gyermekek esetében, akiknek testsúslya

A e

m

e

a e

h

g

Az IntronA monoterápia időtartama legalább 3-4 hónap legyen; ez idő eltelte után HCV-RNS vizsgálatot ajánlatos végezni. HCV-RNS negativitás esetén a kezelést folytatni kell.

Naiv betegek (gyermekek és serdülők) Az IntronA és ribavirin kombináció hatásosságát és biztonságosságát olyan gyermekeken és serdülőkön tanulmányozták, akiket korábban nem kezeltek krónikus hepatitis C miatt.

A kezelés időtartama gyermekeknél és felnőtteknél

virológiai válasz (negatív prediktív érték 96%). Ezért azoknál az IntronA/ribavirin kombinációs kezelésben részesülő gyermek és serdülő betegeknél, akiknél a 12. héten a kiindulási értékhez képest 2 log10-nál kisebb a HCV-RNS-szint csökkenés, vagy a 24. héten a HCV-RNS kimutatható, a kezelés befejezése javasolt.  2-es, 3-as genotípus: A kezelés javasolt időtartama 24 hét.

Hajas sejtes leukaemia

normalizálódása érhető el. Mindhárom hematológiai paraméterben (granulocyta- és thrombocytaszám,

K z

e

A a

a

z

y

5 napján, 4 héten keresztül. Az IntronA számított adagját 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióhoz kell hozzáadni és 20 perces infúzióban beadni (lásd 6.6 pont). A javasolt fenntartó adag 10 millió NE/m² subcutan hetente háromszor (másodnaponként), 48 héten keresztül.

Ha az interferon alfa-2b-kezelés során súlyos mellékhatások lépnek fel – legfőképpen, ha a granulocytaszám 500/mm³ alá csökken, ill. az alanin-amino-transzferáz/aszpartát-amino-transzferáz (ALT/AST) aktivitás a normálérték felső határának több mint 5-szörösére fokozódik –, a mellékhatás megszűnéséig átmenetileg szüneteltetni kell a kezelést. Az interferon alfa-2b-kezelést az előzőleg alkalmazott dózis 50%-ával kell újrakezdeni. Ha az intolerancia a dózismódosítás után is fennáll, vagy a granulocytaszám 250/mm³ alá csökken, ill. az ALT/AST aktivitás a normálérték felső határának több mint 10-szeresére fokozódik, végleg abba kell hagyni az interferon alfa-2b adását.

Bár a maximális klinikai hatást biztosító (legkisebb) optimális dózis nem ismert, a javasolt adagot kell alkalmazni, a toxicitás esetén előírt dóziscsökkentés figyelembevételével.

Az IntronA üvegből vagy műanyagból készült egyszer használatos injekciós fecskendővel egyaránt

v e

d

l

h

b

k g

e

n z

m g

bevezetésének szükségessége megfontolandó. Ha a pszichiátriai tünetek tartósan fennállnak vagy romlanak, illetve öngyilkossági vagy gyilkossági késztetés állapítható meg, javasolt az IntronA leállítása és a beteg követése, és ha szükséges, pszichiátriai kezelés megkezdése.

Súlyos pszichiátriai állapotban szenvedő, vagy ilyen kórelőzménnyel rendelkező betegek: Ha az interferon alfa-2b-kezelést szükségesnek tartják olyan felnőtt betegeknél, akiknél súlyos pszichiátriai állapot van jelen, vagy ilyen szerepel a kórelőzményben, a kezelés csak akkor kezdhető meg, ha a pszichiátriai állapot megfelelő, személyre szabott diagnosztikája és terápiás ellátása biztosított.

Az interferon alfa-2b alkalmazása ellenjavallt olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek súlyos

pszichiátriai betegségük van, vagy ilyen szerepel az anamnézisükben (lásd 4.3 pont).

Pszichiátriai kórképek és a szerhasználat újbóli megjelenésekor vagy kialakulásakor korai beavatkozás

t

G ermekek- és serdülők: Növekedés és fejlődés (krónikus hepatitis C) ű

ő e

5 éve befejez dött. Ezen gyermekek közül 14-nek a felnőttkori végleges testmlaygassága állt

e

n g

Az esetek egyenké ti előny/kockázat értékelése gyermekeknél n A kezelés várható előnyeit alaposan mérlegelni kell a gyermeke kekel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt biztonságossági kockázatok figyleilembe vételével (lásd 4.8 és 5.1 pont).

alacsonyabb felnőttkori végleges testmagasságot ereadményezett.

p o

rogressziójára utaló bizonyítékkal (főként a hfibrosissal), a betegség progresszióját hátrányosan befolyásoló társbetegségekkel (mint pl. HIV fertőzés), csakúgy mint a válaszadás prognosztikai

A m

mennyiben lehetséges, a növekedéslgoátló hatás veszélyének csökkentése érdekében a gyermeket a pubertáskori hirtelen növekedés időaszaka után kell kezelni. Nem áll rendelkezésre adat a nemi érésre kifejtett hosszú távú hatásokat irllgetően.

Túlérzékenységi reakciókr

g s

yógyszer adásáty, és meg kell kezdeni a szakszerű ellátást. Múló jellegű bőrkiütés kialakulása esetén

M y

decompensatio hepatis és a halál bekövetkezésének kockázatát. Az IntronA adását abba kell hagyni krónikus hepatitisben szenvedő betegek véralvadási paramétereinek megnyúlása esetén, mert ez a májműködés dekompenzációjára utalhat. Az IntronA adagolásának ideje alatt kialakuló májfunkciós zavar esetén a beteg állapotát gondosan figyelemmel kell kísérni, és a tünetek, panaszok rosszabbodása esetén a kezelést abba kell hagyni. Cirrhosisos betegek esetében a májenzimeket és a májfunkciót szorosan monitorozni kell.

Hypotonia Az IntronA adagolása idején, ill. legfeljebb két nappal azt követően hypotonia léphet fel, ami támogató kezelést tehet szükségessé.

Megfelelő folyadékbevitel szükségessége Az IntronA-val kezelt betegeknél folyamatosan biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt, ugyanis egyes esetekben folyadékhiány okozta vérnyomásesést észleltek. Szükség lehet a folyadék pótlására.

IntronA-t. Véralvadási zavarokban (pl. thrombophlebitis, tüdőembólia) vagy súlyos t myelosuppressióban úgyszintén ajánlatos körültekintően eljárni. n

T z

üdőt érintő állapotok s Alfa-interferonnal – többek között IntronA-val - kezelt betegeken ritka esetben észleltek –g olykor

f e

atális kimenetelű – pulmonalis infiltrátumokat, pneumonitist és pneumoniát. A kór okát nem határozták meg. Gyakrabban számoltak be ilyen tünetekről, ha az alfa-interferont a m„shosaikoto” nevű kínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont). Lázas állapeot, köhögés, nehézlégzés agy bármilyen más légzőszervi panasz esetén mellkasröntgen-vilzsgálatot kell végezni. Ha a mellkasröntgen-vizsgálat pulmonalis infiltrátumokat mutat vagy légzéésfunkció-károsodás

é d

szlelhető, gondosan monitorozni kell a beteg állapotát és szükség esetéen abba kell hagyni az alfainterferon adását. Bár az előbbieket krónikus hepatitis C miatt alfa-ingterferonnal kezelt betegeken sűrűbben észlelték, ezek előfordultak daganatos betegség miatt alknalmazott alfa-interferon-kezelés

m e

ellett is. Az alfa-interferon-kezelés azonnali abbahagyása és ik ortikoszteroidok alkalmazása úgy űnik, összefüggésben áll a légzőszervi nemkívánatos hatásaok visszafejlődésével.

t

S a

zemet érintő mellékhatások z Alfa-interferonok adása után szórványosan észlelteko szemet érintő mellékhatásokat (lásd 4.8 pont), pl. retinabevérzést, vattatépésszerű foltokat, sero shus retinaleválást, továbbá a retinalis artéria, ill. véna elzáródását. Minden beteg esetében szemészetai vizsgálatot kell végezni a kezelés elkezdése előtt. Az IntronA-kezelés idején a látásélesség csökkbenésére, látótérkiesésre vagy más szemészeti rendellenességre panaszkodó betegen azmonnal teljes körű szemészeti vizsgálatot kell végezni. Az IntronA-kezelés ideje alatt ajánlatos rleondszeres időközönként megismételni a szemészeti ellenőrzést, különösen azoknál a betegeknél, akaiknél a kísérőbetegség (pl. diabetes mellitus, hypertonia)

s g

zövődményeként retinopathia ralakulhat ki. Új keletű vagy súlyosbodó szemészeti rendellenesség esetén megfontolandó az IntfronA-kezelés abbahagyása.

Tudatszint-csökkenés, keóma és encephalopathia

z t

Egyes, nagy dózisoskkal kezelt betegeken (rendszerint időskorúakon) jelentősebb tudaszint-csökkenést és kómát észlelteyk, encephalopathiás eseteket is beleértve. Bár ezek a hatások általában reverzíbilisek, teljes megszűngésük néhány beteg esetében akár 3 hetet is igénybe vett. Nagy dózisú IntronA-kezelés

m ó

ellett nagyyon ritka esetben észleltek konvulziót.

g

ElőzAőleg fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező betegek Gondosan figyelni kell azokat az IntronA-terápiára szoruló felnőtt betegeket, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség, myocardialis infarctus szerepel, és/vagy akiknek ritmuszavara van vagy volt. Előzőleg fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező és/vagy előrehaladott rákbetegségben szenvedőkön ajánlatos a kezelés elkezdése előtt, ill. alatt EKG-vizsgálatot végezni. A (zömmel supraventricularis eredetű) cardialis arrhythmiák a hagyományos kezelésre általában reagálnak, de az IntronA-kezelés abbahagyása is szükségessé válhat. Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek olyan gyermekekre és serdülőkre vonatkoznak, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Hypertriglyceridaemia Hypertriglyceridaemiát, illetve a hypertriglyceridaemia rosszabbodását figyelték meg, mely esetenként súlyos volt. Ezért javasolt a lipidszint ellenőrzése.

Psoriasisban illetve sarcoidosisban szenvedő betegek Az alfa-interferon psoriasist és sarcoidosist súlyosbító hatásáról szóló beszámolók miatt, psoriasisban vagy sarcoidosisban szenvedő betegek esetében csak akkor alkalmazható IntronA, ha a kezelés várható előnyei felülmúlják annak lehetséges veszélyeit.

Vese- és májgraftok kilökődése Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az alfa-interferonnal történő kezelés összefüggésben állhat a vesegraftok kilökődésének gyakoribb előfordulásával. Májgraftok kilökődéséről is beszámoltak.

t

Autoantitestek és autoimmun betegségek n

A ű

lfa-interferonok alkalmazása során autoantitestek képződését és autoimmun betegségek fellézpését észlelték. Autoimmun kórképekre hajlamos betegek fokozottan veszélyeztetettek lehetnek. s Autoimmun betegségre utaló panaszok és tünetek esetén gondos értékelés szükséges, ill. mgérlegelni

t e

kell az interferon-kezelés folyatásának várható előnyeit és lehetséges kockázatait (lásd még 4.4 pont, „ Krónikus hepatitis C, Monoterápia” (pajzsmirigy-működési rendellenességek), va lmamint 4.8 pont). Interferonnal kezelt krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Vogt-Koyaneagi-Harada- (VKH-)

r y

szindróma esetei ől számoltak be. Ez a szindróma a szemet, a hallószervet, azl agyhártyát és a bőrt érintő granulomatózus, gyulladásos elváltozás. Amennyiben VKH-szindróméa gyanúja áll fenn, a írusellenes kezelést le kell állítani, és kortikoszteroid-terápiát kell kezedeni (lásd 4.8 pont).

g

Egyidejű kemoterápia n

A e

z IntronA és más kemoterápiás szerek (pl. Ara-C, ciklofoszfai mid, doxorubicin, tenipozid) egyidejű lkalmazása fokozhatja a toxicitás veszélyét (súlyosságbana, időtartamban), mely a gyógyszerek együttadása következtében életveszélyes vagy fatális lehaet. A leggyakrabban észlelt, potenciálisan életveszélyes vagy fatális nemkívánatos események közzé tartozik a mucositis, a hasmenés, a neutropenia, a vesekárosodás és az elektrolitzavaroko. A fokozott toxicitás veszélye miatt körültekintően kell módosítani az IntronA és az ehgyidejűleg adott kemoterápiás szerek adagjait (lásd 4.5 pont). Az IntronA hidroxiureával történő eagyüttes alkalmazása esetén a cutan vasculitis előfordulásának gyakorisága és súlyossága bfokozódhat.

m

Krónikus hepatitis C lo Ribavirinnel kombinált kezelés a

g -

A ribavirin alkalmazási előírásártis át kell tekinteni, amennyiben az interferon alfa 2b-t ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikufs ohepatitis C-ben szenvedő betegeknél.

A krónikus hepatitis C eklinikai vizsgálataiban minden résztvevőnél májbiopsziás vizsgálatot végeztek a bevonás előtt, ugysanakkor bizonyos esetekben (2 es vagy 3-as genotípussal fertőzötteknél) kórszövettani meygerősítés nélkül is végezhető kezelés. Javasolt a hatályos terápiás ajánlásokban ellenőrizni, hóogy a kezelés elkezdése előtt szükséges-e májbiopsziát végezni.

M y

onote rgápia A krAónikus hepatitis C miatt IntronA-kezelésben részesülő felnőtt betegeknél ritkán pajzsmirigyműködési-rendellenesség (hypo- vagy hyperthyreosis) alakult ki. A klinikai vizsgálatok IntronA-val kezelt résztvevőinek 2,8%-ánál jelentkezett pajzsmirigyműködési-rendellenesség. A rendellenességek uralhatók voltak a pajzsmirigy-diszfunkció szokásos kezelésével. Nem ismert, hogy az IntronA milyen mechanizmussal befolyásolja a pajzsmirigy működését. A krónikus hepatitis C esetén az IntronA-kezelés elkezdése előtt meg kell határozni a TSH szérumszintjét. Az ekkor felfedezett pajzsmirigyműködési-rendellenességeket szokásos módon kell kezelni. Az IntronA adása abban az esetben kezdhető el, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Ha az IntronA-kezelés ideje alatt pajzsmirigy-diszfunkcióra utaló tünetek jelentkeznek, meg kell határozni a TSH-szintet. Pajzsmirigy-diszfunkció esetén az IntronA adását akkor szabad folytatni, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Az

IntronA-kezelés felfüggesztése a kezelés során kialakult pajzsmirigy-diszfunkciót nem szűnteti meg (lásd még A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében).

A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében Az interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kezelt gyermekek körülbelül 12%-ánál alakult ki thyreoideastimuláló hormon (TSH) emelkedése. További 4%-uknál a normálérték alsó határa alá történő átmeneti csökkenés volt tapasztalható. Az IntronA-kezelés megkezdése előtt a TSH-szintet meg kell határozni, és az ekkor felfedezett bármilyen pajzsmirigy-rendellenességet a szokásos módon kezelni kell. Az IntronA-kezelés abban az esetben kezdhető meg, ha a TSH-szintje gyógyszeresen a normál tartományban tartható. Interferon alfa-2b és ribavirin együttes alkalmazása során pajzsmirigyműködési zavart figyeltek meg. Pajzsmirigy-rendellenesség észlelésekor a pajzsmirigy állapotát ki kell vizsgálni, és a klinikumnak megfelelően kezelni kell. A pajzsmirigy-működési zavar (pl. TSH) kizárása érdekében a gyermekeket és serdülőket 3 havonta monitorozni kell. t

n

CV/HIV társfertőzés z HIV társfertőzéses, HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) kezelésben részesülő sbetegeket fokozottan fenyegetheti a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. Körültekintően kellg eljárni

k e

HAART ezelés mellett történő IntronA és ribavirin alkalmazásakor (lásd a ribavirin alkalmazási előírását). IntronA és ribavirin kombinációs terápiával és zidovudinnal kezelt beteg emknél nagyobb lehet az anémia kialakulásának a kockázata. e

E y

lőrehaladott májcirrhosisban szenvedő, HAART kezelésben részesülő, társfelrtőzéses betegeknél fokozott lehet a májműködés dekompenzációjának és a halálozásnak a kockéázata. A kezelést alfanterferonnal önállóan vagy ribavirinnel kiegészítve a kockázat tovább enövekedhet a betegek ezen alcsoportjában. g

n

H e

CV/HBV társfertőzés i

H l

epatitis B vírus reaktiválódás eseteit (köztük súlyos szövőadményekkel járókat is) jelentették hepatitis B és hepatitis C társfertőzésben szenvedő, interferonnal ketzelt betegeknél. Úgy tűnik, hogy az ilyen reaktiv ció gyakorisága alacsony. z A hepatitis C interferonnal történő kezelésének megokezdése előtt minden betegnél hepatitis B szűrővizsgálatot kell végezni; a hepatitis B és C thársfertőzésben szenvedő betegeket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelően kell monitaorozni és kezelni.

b

Fog- és fogágybetegségek m Akár a fog elvesztésével is járó fog- élos fogágybetegségeket észleltek a IntronA és ribavirin kombinációban részesülő betegeknaél. A IntronA és ribavirin kombinációval történő tartós kezelés

s g

orán emellett a szájszárazság irs károsító hatást gyakorolhat a fogakra és a szájnyálkahártyára. A betegeknek napi kétszer alapfosan fogat kell mosniuk, és rendszeres fogászati ellenőrzésre kell járniuk. zenkívül néhány betegnrél hányás jelentkezhet. Ilyen esetre a betegnek azt kell javasolni, hogy utána alaposan öblítse ki a szeáját.

z

L s

aboratóriumi viyzsgálatok A szisztémás IngtronA-kezelés megkezdése előtt, ill. a kezelés ideje alatt időszakosan minden betegen l kell végyezni a szokásos hematológiai és vérkémiai vizsgálatokat (teljes és minőségi vérkép, thromb ogcytaszám, elektrolitok, májenzimek, szérumfehérjék, szérumbilirubin és szérumkreatinin).

H A

epatitis B vagy C kezelésekor a vizsgálatokat a terápia 1., 2., 4., 8., 12., 16. hetében, majd ezt követően minden második hónapban kell elvégezni a kezelés befejezéséig. Ha az ALT aktivitása a kezelés előtti érték kétszeresére vagy afölé emelkedik, folytatható az IntronA-terápia, hacsak májelégtelenségre utaló panaszok és tünetek nem jelentkeznek. Az ALT aktivitás fokozódásának ideje alatt a következő májfunkciós értékeket kell kéthetente ellenőrizni: ALT, protrombinidő, alkalikus foszfatáz, albumin és bilirubin.

Melanoma malignum kezelésekor az indukciós kezelés ideje alatt hetente, a fenntartó kezelés során havonta kell ellenőrizni a betegek májműködését, fehérvérsejtszámát és minőségi vérképét.

A fertilitásra kifejtett hatás Az interferon károsíthatja a nemző-/fogamzóképességet (lásd 4.6 és 5.3 pont).

Fontos információ az IntronA egyes összetevőivel kapcsolatban A készítmény 0,5 ml-enként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

t

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. n

A z

kábító fájdalomcsillapítókat, az altatókat és nyugtatókat az IntronA-val kezelt betegeknél körüsltekintően

kell alkalmazni. g

e

Az IntronA és más egyidejűleg adott gyógyszerek kölcsönhatásait nem tárták fel teljes kmörűen. Az IntronA és más potenciálisan myeloszuppresszív hatású szerek kombinációit körültekintően keell alkalmazni.

Az interferonok befolyásolhatják az oxidatív anyagcsere-folyamatokat. Ezt figyéelembe kell venni a

– d

szervezetben oxidatív metabolizmussal lebomló gyógyszerek pl. xantinsezármazékok (teofillin, aminofillin) – egyidejű adásakor. Xantinok egyidejű alkalmazásakor ellegnőrizni kell a szérum teofillin szintjét, és ha szükséges, módosítani kell a gyógyszeradagot. n

e

A li

lfa-interferonnal - többek között IntronA-val - kezelt beteageknél ritka esetben észleltek – olykor fatális kimenetelű – pulomonalis infiltrátumokat, pneumontitist és pneumoniát. A kór okát nem

G a

határozták meg. yakrabban számoltak be ilyen tünetzekről, ha az alfa-interferont „shosaikoto” kínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásod 4.4 pont).

h

Az IntronA és más kemoterápiás szerek (pl. Aara-C, ciklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid) egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxicitás veszélyébt (súlyosságban, időtartamban) (lásd 4.4 pont).

m

A ribavirin alkalmazási előírását is átl okell tekinteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikus hepataitis C-ben szenvedő betegeknél.

Egy klinikai vizsgálat, melyf ao napi 600 mg telbivudin hetente egyszer 180 mikrogramm subcutan

v

alkalmazott pegilált interfreron alfa-2a- al történő kombinációjának alkalmazását tanulmányozta, azt mutatja, hogy ez a komebináció a peripheriás neuropathia kialakulásának megnövekedett kockázatával

z

jár. Ezen eseményesk mechanizmusa nem ismert (lásd a telbivudin alkalmazási előírásának 4.3, 4.4 és 4.5 pontját). Továybbá, a telbivudin interferonokkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságátg krónikus hepatitis B kezelésében még nem mutatták ki. Ezért az IntronA telbivudinnal kombináciyóban történő alkalmazása ellenjavallt (lásd4.3 pont).

g

4.6 ATermékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás férfiak és nők esetében Fogamzóképes nőknek hatásos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt. Humán leukocytainterferonnal kezelt nők esetében csökkent szérumösztradiol- és szérumprogeszteron-szintről számoltak be.

Az IntronA körültekintően alkalmazandó nemzőképes férfibetegek esetében.

n

g

d

e

t

a

 

N g

N l

Nagyon gyakori: Anorexioa



l

e

látóideg-gyulladás, papillaoedema, látásélesség-csökkenés,

§ ill. látótérkiesés, vattatépésszerű foltok

betegségei és tünetei

 

N g



n

g

v e

g

Gyermekek és serdülők

n e

n

b

y

és tünetek

betegségek és tünetek

r m

M y

A g

betegségei és tünetei

és tünetek

betegségek és tünetek

e

z

h

a

5 e

y

m

A e

a e

t

m

s g

n z

g

e

n

h

b

m

n e

y

ribavirin NE) + p- + ribavirin 800-1200 mg/nap) np-

a b (800 mg/nap) ribavirin érték (800- űérték ( d z 800 mg/nap) 1200 mg/nap)

s

i g

s

1-e és 17% (21/125) 6% (8/129) 0,006 38% (12/32) e7% (2/27) 0,007

4-es ly

a e

s g

genotípus n

egilált interferon alfa-2b-t kaptak. z

d: A ribavirin adagja a < 60 kg testtömegű betegeknél 800 mg,o a 60-75 kg közötti testtömegű betegeknél 1000 mg, a > 75 kg

testtömegű betegeknél 1200 mg volt. h

Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al. JAMA 2004; 292(23a): 2839-2848. 2L b aguno M, Murillas J, Blanco J.L et al. AIDS 2004; 18(13): F27-F36.

m

Relapsusos betegek lo

g

osszú távyú hatásossági adatok Egy na ggy vizsgálatba 1071, korábbi vizsgálat során nem pegilált interferon alfa-2b vagy nem pegilált interAferon alfa-2b/ribavirin-kezelésben részesült beteget vontak be, hogy felmérjék a tartós virológiai válasz időtartamát, valamint a folytonos vírusnegativitásnak a klinikai kimenetelre gyakorolt hatását.

Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekek és serdülők

szenvedő gyermekekből állt. A két multicentrikus vizsgálatban a tartós virológiai válasz aránya t gyermekeknél és serdülőknél hasonló volt, mint a felnőtteknél. A nemkívánatos hatások lehetőségne

m ű

iatt, valamint mivel e két multicentrikus vizsgálatból nem áll rendelkezésre adat olyan gyermzekre vonatkozólag, akiknél a betegség progressziója súlyos lett volna, a ribavirin és interferon alfsa-2b kombináció előny/kockázat arányát ebben a populációban gondosan mérlegelni kell (lásdg 4.1, 4.4 és

4 e

.8 pont).

m

A vizsgálat eredményeit az 5. táblázat foglalja össsze. e

. táblázat Tartós virológiai válasz korábban nem kezelt gyermekekndél és serdülőknél

n e 2

I tronA 3 millióNE/m hetente 3-szor

g+

r n

ibaveirin 15 mg/ttkg/nap

a a Összesített válaszarány (n=118) t 54 (46%)*

a

1 z

-es genotípus (n=92) o 33 (36%)*

s h

2-e , 3-as, 4-es genotípus (n=26) a 21 (81%)*

* b

A betegek száma (%)

a Meghatározása: A HCV-RNS a kutatási RT-PCRm-assay alkalmazásával a kimutathatósági szint alatt van a kezelés végén és a

követési időszak során. lo

a

Hosszú távú hatásossági adatokrg Egy 5 évig tartó hosszú távúf,o megfigyelésen alapuló, követéses klinikai vizsgálatba 97, krónikus hepatitis C-ben szenvedő rg yermek beteget vontak be azt követően, hogy részt vettek standard interferonnal végzett meulticentrikus klinikai vizsgálatokban. A bevont betegek 70%-a (68/97) fejezte be a vizsgálatot, akikz közül 75% (42/56) tarós választ mutatónak bizonyult. A vizsgálat célja az volt,

s

hogy évente felmyérjék a tartós virológiai válasz időtartamát, valamint atartós vírusnegativitásnak a klinikai kimenegtelre gyakorolt hatását azoknál a betegeknél, akik a 48-hetes interferon alfa-2b és ribavirin-kezóelés befejezése után 24 héttel tartós virológiai válaszadónak bizonyultak. Az interferon

a y

lfa-2b égs ribavirin-kezelés befejezése utáni hosszú távú követés során egy kivételével minden

g

yerAmekgyógyászati beteg tartós virológiai választ mutató maradt. A folyamatos tartós válasz 5 éves időtartamú meglétének Kaplan-Meier-féle becslése az interferon alfa-2b és ribavirin-kezelésben részesült gyermek betegekre vonatkoztatva 98% [95% CI: 95%, 100%]. Ezen felül a követés

A pegilált interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel végzett klinikai vizsgálat eredményei Egy multicentrikus vizsgálat során 3 és 17 éves kor közötti, kompenzált krónikus hepatitis C-ben

2 szenvedő gyermekeket és serdülőket kezeltek heti egyszeri 60 g/m peginterferon alfa-2b-vel és napi 15 mg/ttkg ribavirinnel, a HCV genotípusától és a vizsgálat megkezdésekor észlelt vírusterheléstől függően 24 vagy 48 héten keresztül. A kezelés befejezése után minden beteget 24 hétig követtek. Az összesen 107, kezelésben részesült beteg 52%-a lány, 89%-a fehérbőrű, 67%-a 1-es HCV genotípusú és 63%-a 12 évesnél fiatalabb volt. A bevont betegpopuláció főleg enyhe és közepesen súlyos hepatitis C-ben szenvedő gyermekekből állt. A nemkívánatos hatások lehetősége miatt, valamint azért, mert nem áll rendelkezésre adat olyan gyermekek esetén, akiknél a betegség progressziója súlyos, a peginterferon alfa-2b és ribavirin kombináció előny/kockázat arányát ebben a populációban gondosan mérlegelni kell (lásd peginterferon alfa-2b és ribavirin alkalmazási előírás 4.4 pont). A vizsgálati eredményeket a 6. táblázat foglalja össze.

a t

6 ,b n . táblázat Tartós virológiai válaszarány (n (%)) a korábban nem kezelt gyermekeknél ésű serdülőknél genotípusonként és a kezelés időtartama szerint – Minden beteg z n = 107 s

g

24 hét 48 héet

Minden genotípus 26/27 (96%) 44/8 0m (55%)

1-es genotípus - 38e/72 (53%)

2 ly

-es genotípus 14/15 (93%) -

c 3-as genotípus 12/12 (100%) d 2/3 (67%)

s e

4-e genotípus - g 4/5 (80%) a: A kezelésre adott válasz definíciója a HCV-RNS-szint kimutathatóságának hiánya volt a kezelés befejezését követő

héten, a kimutathatóság alsó határa = 125 NE/ml. e

b: n = a kezelésre reagálók száma/az adott genotípussal rendelkező betegekl sizáma, és a hozzárendelt kezelési időtartam.

c: Az alacsony vírusterhelségű (< 600 000 NE/ml), 3-as genotípusú betteageket 24 hétig kezelték, a magas vírustreheltségűeket

(≥ 600 000 NE/ml) pedig 48 hétig. a

z

. o

52 Farmakokinetikai tulajdonságok h

A a

z IntronA farmakokinetikai sajátosságait ebgészséges önkénteseken tanulmányozták subcutan adott

2 egyszeri 5 millió NE/m és 10 millió NEm, továbbá intramuscularisan, illetve 30 perces intravénás infúzióban adott 5 millió NE/m² dózisook alkalmazása után. A subcutan, ill. intramuscularis injekciók

b l

eadása után hasonló volt az átlagoas szérum-interferonszint. A maximális szérumkoncentráció az alacsonyabb dózis mellett háromg-12 óra múlva, a nagyobb dózis mellett hat-nyolc óra múlva alakult

k r

Az interferon injekció elimoinációs felezési ideje rendre két-három óra, ill. hat-hét óra volt. Az

injekció beadása után rend ref 16, ill. 24 órával már a kimutathatósági küszöb alatt volt a szérumszint. A

s r

ubcutan és az intramusecularis adagolás több mint 100%-os biohasznosulást eredményezett.

z

Intravénás alkalmaszás esetén a szérum interferon szintje az infúzió beadásának befejezésekor tetőzött

N y

(135-273 E/mgl), majd a subcutan, illetve intramuscularisan adagolt gyógyszer esetéhez képest valamivel gyóorsabb ütemben csökkent, és négy órával az infúzió beadása után már nem volt mérhető. Az elminiáyciós felezési idő hossza kb. két óra volt.

g

A viAzeletben az interferon szintje a kimutathatósági küszöb alatt volt mindhárom gyógyszeradagolási mód esetén.

A Schering-Plough által monitorozott klinikai vizsgálatok során IntronA-val kezelt betegek szérummintáit interferon-neutralizáló faktorok kimutatására alkalmas tesztekkel vizsgálták. Az interferon-neutralizáló faktorok antitestek, melyek semlegesítik az interferon antivirális aktivitását. A neutralizáló faktorok klinikai előfordulása a szisztémás IntronA terápiában részesülő rákos betegek esetében 2,9%, a krónikus hepatitises betegeknél 6,2%. A mérhető titerek szinte kivétel nélkül alacsonyak, és nem minden esetben járnak együtt a terápiás hatás megszűnésével vagy bármilyen autoimmun jelenséggel. A hepatitises betegek esetében nem tapasztalták a terápiás hatás elmaradását, vélhetően az alacsony titerek miatt.

Gyermekek és serdülők Az IntronA injekció és a ribavirin kapszula ismételt dózisának farmakokinetikai tulajdonságait 5-16 év közötti, krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermeknél és serdülőknél, a 7. táblázat foglalja össze. Az IntronA és ribavirin (normalizált dózis mellett) farmakokinetikája felnőtteknél és gyermekeknél, illetve serdülőknél hasonló.

táblázat Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adott IntronA és

ribavirin kapszula ismételt dózisának átlagos (% CV) farmakokinetikai paraméterei

Paraméter Ribavirin IntronA

2 15 mg/ttkg/nap két részre osztva 3 millió NE/m hetente (n = 17) háromszor (n = 54)

T (óra) 1,9 (83) 5,9 (36) t max n Cmax (ng/ml) 3275 (25) 51 (48) ű

AUC* 29 774 (26) 622 (48) z

L s

átszólagos clearance l/óra/ttkg 0,27 (27) Nem vizsggálták

*AUC12 (ng óra/ml) a ribavirin esetében; AUC0-24 (NE óra/ml) az IntronA esetében e

B m

ejutása az ondófolyadékba e Vizsgálták a ribavirin ondófolyadék útján történő átadását. A ribavirin koncenltyrációja az ondófolyadékban körülbelül 2-szer magasabb, mint a szérumban. Mindazonéáltal, felbecsülve a ribavirin nemi érintkezést követő szisztémás expozícióját kezelt betegek pdartnernőiben, azt találták, hogy annak szintje messze elmaradt a ribavirin terápiás plazmakoncenterációjától.

g

5 n

.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei e

Noha az interferont fajspecifikus fehérjeként tartják számotna, az állatkísérletes toxicitási vizsgálatokat elvégezték. A legfeljebb három hónapon keresztül injekacióban adagolt humán rekombináns interferon alfa-2b egérben, patkányban, és nyúlban nem idézett ezlő toxicitást. Cynomolgus majmokat 3 hónapon k 6 o eresztül 20 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelve nhem észleltek számottevő toxicitást. A 3 hónapon

6 keresztül 100 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelt majmokon toxikus hatásokat figyeltek meg.

a

I b

nterferonnal kezelt nem humán főemlősökön a menstruációs ciklus rendellenességeit észlelték (lásd

4 m

.4 pont). o

l

A a

z állatkísérletes reprodukciós togxicitási vizsgálatok során a rekombináns interferon alfa-2b patkányban, nyúlban nem bizonryult teratogénnek, és nem befolyásolta károsan a kezelt patkányok

o -

vemhességét, utódjainak m afgzati fejlődését, ill. szaporodóképességét. Az interferon alfa 2b vetélést idézett elő Macaca mulatrta (rhesus majom) esetében a javasolt 2 millió NE/m² intramuscularis vagy

s e

ubcutan dózis 90-, ilzletve 180-szorosának megfelelő adagban. Abortuszt mindegyik dózisszinten (7,5 millió, 15 millsió és 30 millió NE/ttkg) megfigyeltek, és ez a kontrollcsoporthoz képest statisztikailag sziygnifikánsnak bizonyult a közepes és a nagy dózisszintek (a javasolt 2 millió NE/m²

i g

ntramusculaóris vagy subcutan dózis 90-, illetve 180-szorosának megfelelő adagok) esetén. Ismert, hogy rhesuys majmokon az alfa- és béta-interferonok más típusai nagy adagban az alkalmazott dózistól függően g anovulációt és vetélést idéznek elő.

A

Az interferon alfa-2b-vel végzett mutagenitási vizsgálatok nem tártak fel károsító hatásokat.

IntronA és ribavirin Nem végeztek vizsgálatokat fiatal állatokon az interferon alfa-2b-kezelésnek a növekedésre, a fejlődésre, a szexuális érésre és viselkedésre kifejtett hatásait illetően. A preklinikai juvenilis toxicitási vizsgálatok eredményei csekély, dózisfüggő növekedés-lassulást mutattak ribavirinnel kezelt újszülött patkányoknál (lásd a Rebetol alkalmazási előírásának 5.3 pontjában, amennyiben az IntronA alkalmazása ribavirinnel kombinációban történik).

n

s

e

18 hónap. m A szállíthatóság érdekében az oldat a felhasználás előtt 25 °C hőmérsékleten vagey az alatt legfeljebb

a y

hét napig tárolható lejárati időn belül. Ebben a hét napban az IntronA bármiklor visszahelyezhető a hűtőszekrénybe. Ha a készítményt hét napon belül nem használják fel, a hűtéőszekrénybe isszahelyezni nem szabad, hanem meg kell semmisíteni. e

g

6.4 Különleges tárolási előírások n

e

Hűtőszekrényben (2°C – 8 °C) tárolandó. a Nem fagyasztható! t

A a

gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6z.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése h

a

0,5 ml oldat (ami 3 millió NE-nek felel megb) egyadagos injekciós üvegben (I. típusú injekciós üveg), dugóval (halobutil gumi), lepattintható kmupakkal (alumínium), védőlappal (polipropilén).

Az IntronA a következő kiszerelésia egységekben kerül forgalomba:

- g

1 db injekciós üveg r

1 db injekciós üveg, 1f odb 1 ml-es injekciós fecskendő, 1 db injekciós tű és 1 db törlőkendő

e

6 db injekciós üvegr, 6 db 1 ml- s injekciós fecskendő, 6 db injekciós tű és 6 db törlőkendő
12 db injekciós üeveg, 12 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 12 db injekciós tű és 12 db törlőkendő

N z

em feltétlenül misndegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

y

6.6 A megsegmmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k ó

ezeylésével kapcsolatos információk

g

BizoAnyos indikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. Körültekintően válassza ki a megfelelő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget.

Az IntronA oldatos injekció vagy infúzió közvetlenül befecskendezhető az injekciós üvegből a megfelelő adagok steril injekciós fecskendőbe történő felszívása után.

A subcutan adagolás módjának részletes leírása a betegtájékoztatóban található (lásd „Hogyan adjuk be saját magunknak az IntronA injekciót”).

megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

t

2 e

Hollandia m

e

d

E e

U/1/99/127/011 g EU/1/99/127/012 n

E e

U/1/99/127/013 i U/1/99/127/014 a

t

a

A

z

s

y

g

y

g

A

IntronA 5 millió NE/0,5 ml oldatos injekció vagy infúzió

Egy injekciós üveg oldatos injekció vagy infúzió 5 millió NE, rekombináns DNS-technológiával,

coli baktériumokban előállított interferon alfa-2b-t tartalmaz 0,5 ml oldatban.

t

e

m

d

K e

p l

a

K z

b

e

3 z

g

Hajas sejtes leukaemia

Krónikus myeloid leukaemia Monoterápia Philadelphia-kromoszóma- vagy bcr/abl transzlokáció-pozitív, krónikus myeloid leukaemiás betegek kezelésére.

csontvelőben  34%-os, de < 90%.

Kombinált kezelés A kezelés első 12 hónapjában az interferon alfa-2b-t citarabinnal (Ara-C) kombinálva az interferon

e

s e

h

Melanoma malignum a

y

beadhatja saját magának az adagot a subcutan fenntartó kezelés során.

Krónikus hepatitis B Az IntronA javasolt adagja 5-10 millió NE hetente háromszor (másodnaponként) subcutan injekcióban, 4-6 hónapon keresztül.

Vérképzőszervi rendellenesség (fehérvérsejtszám < 1500/mm³, granulocytaszám < 1000/mm³,

Krónikus hepatitis C Felnőttek Az IntronA-t subcutan injekcióban, hetente háromszor (másodnaponként) 3 millió NE dózisban kell

n

ribavirin kapszula Alkalmazási előírásában. Olyan beteg gyermekek esetében, akiknek testssúlya

A e

m

e

a e

h

g

Az IntronA monoterápia időtartama legalább 3-4 hónap legyen; ez idő eltelte után HCV-RNS vizsgálatot ajánlatos végezni. HCV-RNS negativitás esetén a kezelést folytatni kell.

A kezelés időtartama gyermekeknél és felnőtteknél

Hajas sejtes leukaemia

normalizálódása érhető el. Mindhárom hematológiai paraméterben (granulocyta- és thrombocytaszám,

K z

e

A a

a

z

y

Bár a maximális klinikai hatást biztosító (legkisebb) optimális dózis nem ismert, a javasolt adagot kell alkalmazni, a toxicitás esetén előírt dóziscsökkentés figyelembevételével.

Az IntronA üvegből vagy műanyagból készült egyszer használatos injekciós fecskendővel egyaránt

v e

d

l

h

b

k g

e

n z

m g

Az interferon alfa-2b alkalmazása ellenjavallt olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek súlyos

pszichiátriai betegségük van, vagy ilyen szerepel az anamnézisükben (lásd 4.3 pont).

Szerhasználatban/abúzusban szenvedő betegek Azoknál a HCV-fertőzött betegeknél, akiknél egyidejűleg szerhasználati (alkohol, kannabis, stb.) betegség áll fenn, alfa interferon-kezelés alatt nagyobb a pszichiátriai betegségek kialakulásának vagy a már meglévő pszichiátriai kórképek exacerbatiójának a kockázata. Ha az alfa interferon-kezelést

Pszichiátriai kórképek és a szerhasználat újbóli megjelenésekor vagy kialakulásakor korai beavatkozás

t

G ermekek és serdülők: Növekedés és fejlődés (krónikus hepatitis C) ű

f e

5 éve be ejeződött. Ezen gyermekek közül 14-nek a felnőttkori végleges testmlaygassága állt

e

g

Azesetek egyenkénti előny/kockázat értékelése gyermekeknél n A kezelés várható előnyeit alaposan mérlegelni kell a gyermekekekel és serdülőkkel végzett klinikai

v

izsgálatok során megfigyelt biztonságossági kockázatok figyleilembe vételével (lásd 4.8 és 5.1 pont).

alacsonyabb felnőttkori végleges testmagasságot eraedményezett.

progressziójára utaló bizonyítékkal (főként a fiborosissal), a betegség progresszióját hátrányosan

e h

b folyásoló társbetegségekkel (mint pl. HIV fertőzés), csakúgy mint a válaszadás prognosztikai

A m

mennyiben lehetséges, a növekedésgoátló hatás veszélyének csökkentése érdekében a gyermeket a

p l

ubertáskori hirtelen növekedés időaszaka után kell kezelni. Nem áll rendelkezésre adat a nemi érésre kifejtett hosszú távú hatásokat illgetően.

T fo

úlérzékenységi reakciókr

gyógyszer adásáty, és meg kell kezdeni a szakszerű ellátást. Múló jellegű bőrkiütés kialakulása esetén

M y

Hypotonia Az IntronA adagolása idején, ill. legfeljebb két nappal azt követően hypotonia léphet fel, ami támogató kezelést tehet szükségessé.

IntronA-t. Véralvadási zavarokban (pl. thrombophlebitis, tüdőembólia) vagy súlyos myelosuppressióban úgyszintén ajánlatos körültekintően eljárni. t

n

T ű

üdőt érintő állapotok z Alfa-interferonnal – többek között IntronA-val - kezelt betegeken ritka esetben észleltek – oslykor fatális kimenetelű – pulmonalis infiltrátumokat, pneumonitist és pneumoniát. A kór okát ngem

l e

határozták meg. Gyakrabban számo tak be ilyen tünetekről, ha az alfa-interferont a „shosaikoto” nevű kínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont). Lázas állapot , mköhögés, nehézlégzés vagy bármilyen más légzőszervi panasz esetén mellkasröntgen-vizsgeálatot kell végezni.

H y

a a mellkasröntgen-vizsgálat pulmonalis infiltrátumokat mutat vagy légzésfulnkció-károsodás észlelhető, gondosan monitorozni kell a beteg állapotát és szükség esetén abéba kell hagyni az alfanterferon adását. Bár az előbbieket krónikus hepatitis C miatt alfa-inteerferonnal kezelt betegeken sűrűbben észlelték, ezek előfordultak daganatos betegség miatt alkalmgazott alfa-interferon-kezelés mellett is. Az alfa-interferon-kezelés azonnali abbahagyása és kortnikoszteroidok alkalmazása úgy

t e

űnik, összefüggésben áll a légzőszervi nemkívánatos hatások iv isszafejlődésével.

l

S ta

zemet érintő mellékhatások a Alfa-interferonok adása után szórványosan észleltek szzemet érintő mellékhatásokat (lásd 4.8 pont), pl. retinabevérzést, vattatépésszerű foltokat, serosuso retinaleválást, továbbá a retinalis artéria, ill. véna elzáródását. Minden beteg esetében szemészeti v ihzsgálatot kell végezni a kezelés elkezdése előtt. Az IntronA-kezelés idején a látásélesség csökkenaésére, látótérkiesésre vagy más szemészeti rendellenességre panaszkodó betegen azonnbal teljes körű szemészeti vizsgálatot kell végezni. Az IntronA-kezelés ideje alatt ajánlatos rendmszeres időközönként megismételni a szemészeti ellenőrzést, különösen azoknál a betegeknél, akiklnoél a kísérőbetegség (pl. diabetes mellitus, hypertonia) szövődményeként retinopathia alakaulhat ki. Új keletű vagy súlyosbodó szemészeti rendellenesség setén megfontolandó az IntronrA-kezelés abbahagyása.

T

udatszint-csökkenés, kómra és encephalopathia Egyes, nagy dózisokkael kezelt betegeken (rendszerint időskorúakon) jelentősebb tudatszint-csökkenést

é z

s kómát észleltek,s encephalopathiás eseteket is beleértve. Bár ezek a hatások általában reverzíbilisek, teljes megszűnésyük néhány beteg esetében akár 3 hetet is igénybe vett. Nagy dózisú IntronA-kezelés mellett nagyong ritka esetben észleltek konvulziót.

E y

lőzőle g fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező betegek GonAdosan figyelni kell azokat az IntronA-terápiára szoruló felnőtt betegeket, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség, myocardialis infarctus szerepel, és/vagy akiknek ritmuszavara van vagy volt. Előzőleg fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező és/vagy előrehaladott rákbetegségben szenvedőkön ajánlatos a kezelés elkezdése előtt, ill. alatt EKG-vizsgálatot végezni. A (zömmel supraventricularis eredetű) cardialis arrhythmiák a hagyományos kezelésre általában reagálnak, de az IntronA-kezelés abbahagyása is szükségessé válhat. Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek olyan gyermekekre és serdülőkre vonatkoznak, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Hypertriglyceridaemia Hypertriglyceridaemiát, illetve a hypertriglyceridaemia rosszabbodását figyelték meg, mely esetenként súlyos volt. Ezért javasolt a lipidszint ellenőrzése.

Autoantitestek és autoimmun betegségek Alfa-interferonok alkalmazása során autoantitestek képződését és autoimmun betegségek fellépését észlelték. Autoimmun kórképekre hajlamos betegek fokozottan veszélyeztetettek lehetnek. t Autoimmun betegségre utaló panaszok és tünetek esetén gondos értékelés szükséges, ill. mérlegelni ell az interferon-kezelés folytatásának várható előnyeit és lehetséges kockázatait (lásd még 4z.4pont, „ Krónikus hepatitis C, Monoterápia” (pajzsmirigy-működési rendellenességek), valamint 4s.8 pont). Interferonnal kezelt krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Vogt-Koyanagi-Haragda- (VKH-)

r e

szindróma esetei ől számoltak be. Ez a szindróma a szemet, a hallószervet, az agyhártyát és a bőrt érintő granulomatózus, gyulladásos elváltozás. Amennyiben VKH-szindróma gyan úmja áll fenn, a vírusellenes kezelést le kell állítani, és kortikoszteroid-terápiát kell kezdeni (lásde 4.8 pont).

Egyidejű kemoterápia é

C d

Az IntronA és más kemoterápiás szerek (pl. Ara- , ciklofoszfamid, doxeorubicin, tenipozid) egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxicitás veszélyét (súlyosságban, időtartamgban), mely a gyógyszerek együttadása következtében életveszélyes vagy fatális lehet. A leggnyakrabban észlelt, potenciálisan

é e

letveszélyes vagy fatális nemkívánatos események közé tartoiz ik a mucositis, a hasmenés, a

n l

eutropenia, a vesekárosodás és az elektrolitzavarok. A fokaozott toxicitás veszélye miatt körültekintően kell módosítani az IntronA és az egyidejűletg adott kemoterápiás szerek adagjait (lásd

A a

4.5 pont). z IntronA hidroxiureával történő együttesz alkalmazása esetén a cutan vasculitis előfordulásának gyakorisága és súlyossága fokozódohat.

h

Ribavirinnel kombinált kezelés b A ribavirin alkalmazási előírását is át kemll tekinteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikus hepatitilso C-ben szenvedő betegeknél.

a

A g

krónikus hepatitis C klinikai rvizsgálataiban minden résztvevőnél májbiopsziás vizsgálatot végeztek a bevonás előtt, ugyanakkorf boizonyos esetekben (2-es vagy 3-as genotípussal fertőzötteknél)

t

kórszövetani megerősítésr nélkül is végezhető kezelés. Javasolt a hatályos terápiás ajánlásokban ellenőrizni, hogy a kezelés elkezdése előtt szükséges-e májbiopsziát végezni.

z

M s

onoterápia y A krónikus hepgatitis C miatt IntronA-kezelésben részesülő felnőtt betegeknél ritkán

p ó

ajzsmirigyyműködési-rendellenesség (hypo- vagy hyperthyreosis) alakult ki. A klinikai vizsgálatok IntronA -gval kezelt résztvevőinek 2,8%-ánál jelentkezett pajzsmirigyműködési-rendellenesség. A rendAellenességek uralhatók voltak a pajzsmirigy-diszfunkció szokásos kezelésével. Nem ismert, hogy az IntronA milyen mechanizmussal befolyásolja a pajzsmirigy működését. A krónikus hepatitis C esetén az IntronA-kezelés elkezdése előtt meg kell határozni a TSH szérumszintjét. Az ekkor felfedezett pajzsmirigyműködési-rendellenességeket szokásos módon kell kezelni. Az IntronA adása abban az esetben kezdhető el, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Ha az IntronA-kezelés ideje alatt pajzsmirigy-diszfunkcióra utaló tünetek jelentkeznek, meg kell határozni a TSH-szintet. Pajzsmirigy-diszfunkció esetén az IntronA adását akkor szabad folytatni, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Az IntronA-kezelés felfüggesztése a kezelés során kialakult pajzsmirigy-diszfunkciót nem szűnteti meg (lásd még A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében).

HCV/HIV társfertőzés HIV társfertőzéses, HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) kezelésben részesülő betegekett fokozottan fenyegetheti a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. Körültekintően kell eljárni n AART kezelés mellett történő IntronA és ribavirin alkalmazásakor (lásd a ribavirin alkalmazzási előírását). IntronA és ribavirin kombinációs terápiával és zidovudinnal kezelt betegeknél nagsyobb lehet az anémia kialakulásának a kockázata. g

E e

lőrehaladott májcirrhosisban szenvedő, HAART kezelésben részesülő, társfertőzéses betegeknél fokozott lehet a májműködés dekompenzációjának és a halálozásnak a kockázata. A m kezelést alfainterferonnal önállóan vagy ribavirinnel kiegészítve a kockázat tovább növekedhet a betegek ezen

a y

lcsoportjában. l

H d

CV/HBV társfertőzés e Hepatitis B vírus reaktiválódás eseteit (köztük súlyos szövődményekgkel járókat is) jelentették hepatitis B és hepatitis C társfertőzésben szenvedő, interferonnal kezelt betengeknél. Úgy tűnik, hogy az ilyen

r e

eaktiváció gyakorisága alacsony. i

A l

hepatitis C interferonnal történő kezelésének megkezdésea előtt minden betegnél hepatitis B szűrővizsgálatot kell végezni; a hepatitis B és C társfertőztésben szenvedő betegeket az érvényes

k a

linikai irányelveknek megfelelően kell monitorozni ézs kezelni.

Fog- és fogágybetegségek h Akár a fog elvesztésével is járó fog- és fogágyabetegségeket észleltek a IntronA és ribavirin kombinációban részesülő betegeknél. A IntrbonA és ribavirin kombinációval történő tartós kezelés során emellett a szájszárazság is károsítóm hatást gyakorolhat a fogakra és a szájnyálkahártyára. A betegeknek napi kétszer alaposan foglaot kell mosniuk, és rendszeres fogászati ellenőrzésre kell járniuk. Ezenkívül néhány betegnél hányása jelentkezhet. Ilyen esetre a betegnek azt kell javasolni, hogy utána laposan öblítse ki a száját. r

L

aboratóriumi vizsgálatork A szisztémás IntronA-keezelés megkezdése előtt, ill. a kezelés ideje alatt időszakosan minden betegen

e z

l kell végezni a szsokásos hematológiai és vérkémiai vizsgálatokat (teljes és minőségi vérkép, thrombocytaszámy, elektrolitok, májenzimek, szérumfehérjék, szérumbilirubin és szérumkreatinin).

g

epatitis By vagy C kezelésekor a vizsgálatokat a terápia 1., 2., 4., 8., 12., 16. hetében, majd ezt követőe ng minden második hónapban kell elvégezni a kezelés befejezéséig. Ha az ALT aktivitása a kezeAlés előtti érték kétszeresére vagy afölé emelkedik, folytatható az IntronA-terápia, hacsak májelégtelenségre utaló panaszok és tünetek nem jelentkeznek. Az ALT aktivitás fokozódásának ideje alatt a következő májfunkciós értékeket kell kéthetente ellenőrizni: ALT, protrombinidő, alkalikus foszfatáz, albumin és bilirubin.

A fertilitásra kifejtett hatás Az interferon károsíthatja a nemző-/fogamzóképességet (lásd 4.6 és 5.3 pont).

Fontos információ az IntronA egyes összetevőivel kapcsolatban A készítmény 0,5 ml-enként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

A kábító fájdalomcsillapítókat, az altatókat és nyugtatókat az IntronA-val kezelt betegeknél körültekintőetn

kell alkalmazni. n

A z

z IntronA és más egyidejűleg adott gyógyszerek kölcsönhatásait nem tárták fel teljes körűen. Asz IntronA és más potenciálisan myeloszuppresszív hatású szerek kombinációit körültekintően kell alkalmgazni.

e

Az interferonok befolyásolhatják az oxidatív anyagcsere-folyamatokat. Ezt figyelembe kmell venni a szervezetben oxidatív metabolizmussal lebomló gyógyszerek – pl. xantinszármazékoek (teofillin,

– y

aminofillin) egyidejű adásakor. Xantinok egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni klell a szérum teofillin

szintjét, és ha szükséges, módosítani kell a gyógyszeradagot. é

d

e –

Alfa-interferonnal - többek között IntronA-val - kezelt betegeknél ritgka esetben észleltek olykor fatális kimenetelű – pulomonalis infiltrátumokat, pneumonitist és pnneumoniát. A kór okát nem atározták meg. Gyakrabban számoltak be ilyen tünetekről, hai az alfa-interferont „shosaikoto” kínai

g l

yógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd 4.4 poant).

t

C a

Az IntronA és más kemoterápiás szerek (pl. Ara- , cizklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid) egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxicitás veszélyét (súlyososágban, időtartamban) (lásd 4.4 pont).

h

A ribavirin alkalmazási előírását is át kell tekianteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikus hepatitis C-benb szenvedő betegeknél.

m

Egy klinikai vizsgálat, mely a napi 60lo0 mg telbivudin hetente egyszer 180 mikrogramm subcutan alkalmazott pegilált interferon alfaa-2a-val történő kombinációjának alkalmazását tanulmányozta, azt

m g

utatja, hogy ez a kombináció ra peripheriás neuropathia kialakulásának megnövekedett kockázatával jár. Ezen események mechafnoizmusa nem ismert (lásd a telbivudin alkalmazási előírásának 4.3, 4.4 és

n

4.5 pontját). Továbbá, a trelbivudin i terferonokkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát krónikues hepatitis B kezelésében még nem mutatták ki. Ezért az IntronA telbivudinnal

z

kombinációban törtsénő alkalmazása ellenjavallt (lásd4.3 pont).

y

4.6 Termékgenység, terhesség és szoptatás

F y

ogamz ógképes nők/fogamzásgátlás férfiak és nők esetében FogaAmzóképes nőknek hatásos fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt. Humán leukocytainterferonnal kezelt nők esetében csökkent szérumösztradiol- és szérumprogeszteron-szintről számoltak be.

Az IntronA körültekintően alkalmazandó nemzőképes férfibetegek esetében.

n

g

d

e

t

a

 

N g

N l



l

e

betegségei és tünetei

 

N g



n

g

v e

g

Gyermekek és serdülők

n e

n

b

y

és tünetek

betegségek és tünetek

r m

M y

A g

betegségei és tünetei

és tünetek

betegségek és tünetek

e

z

h

a

5 e

y

m

A e

a e

t

m

s g

n z

g

e

n

h

b

m

n e

y

s

i g

g g

h

g

E y

Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekek és serdülők

m ű

4 e

.8 pont).

m

A vizsgálat eredményeit az 5. táblázat foglalja össsze. e

. táblázat Tartós virológiai válasz korábban nem kezelt gyermekekndél és serdülőknél

IntronA 3 millióNeE/m hetente 3-szor

g+

r n

ibaveirin 15 mg/ttkg/nap

a Összesített válaszarány (n=118) ta 54 (46%)*

a

1-es genotípus (n=92) z 33 (36%)*

s h

2-e , 3-as, 4-es genotípus (n=26) 21 (81%)*

a

*A betegek száma (%) b

a Meghatározása: A HCV-RNS a kutatási RT-PCRm-assay alkalmazásával a kimutathatósági szint alatt van a kezelés végén és a

követési időszak során. lo

H a

osszú távú hatásossági adatokrg Egy 5 évig tartó hosszú távú,o megfigyelésen alapuló, követéses klinikai vizsgálatba 97, krónikus hepatitis C-ben szenvedő g yfermek beteget vontak be azt követően, hogy részt vettek standard

i r

nterferonnal végzett meulticentrikus klinikai vizsgálatokban. A bevont betegek 70%-a (68/97) fejezte be a vizsgálatot, akikz közül 75% (42/56) tarós választ mutatónak bizonyult. A vizsgálat célja az volt, hogy évente felmérsjék a tartós virológiai válasz időtartamát, valamint a tartós vírusnegativitásnak a

k y

linikai kimenegtelre gyakorolt hatását azoknál a betegeknél, akik a 48-hetes interferon alfa-2b és ribavirin-kezóelés befejezése után 24 héttel tartós virológiai válaszadónak bizonyultak. Az interferon alfa-2b és yribavirin-kezelés befejezése utáni hosszú távú követés során egy kivételével minden

g g

yermekgyógyászati beteg tartós virológiai választ mutató maradt. A folyamatos tartós válasz 5 éves időtaArtamú meglétének Kaplan-Meier-féle becslése az interferon alfa-2b és ribavirin-kezelésben részesült gyermek betegekre vonatkoztatva 98% [95% CI: 95%, 100%]. Ezen felül a követés

A pegilált interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel végzett klinikai vizsgálat eredményei Egy multicentrikus vizsgálat során 3 és 17 éves kor közötti, kompenzált krónikus hepatitis C-ben

a t

g

24 hét 48 héet

Minden genotípus 26/27 (96%) 44/8 0m (55%)

1-es genotípus - 38e/72 (53%)

2 ly

-es genotípus 14/15 (93%) -

c 3-as genotípus 12/12 (100%) d 2/3 (67%)

s e

4-e genotípus - g 4/5 (80%) a: A kezelésre adott válasz definíciója a HCV-RNS-szint kimutathatóságának hiánya volt a kezelés befejezését követő

héten, a kimutathatóság alsó határa = 125 NE/ml. e

b: n = a kezelésre reagálók száma/az adott genotípussal rendelkező betegekl sizáma, és a hozzárendelt kezelési időtartam.

c: Az alacsony vírusterhelségű (< 600 000 NE/ml), 3-as genotípusú betteageket 24 hétig kezelték, a magas vírustreheltségűeket

(≥ 600 000 NE/ml) pedig 48 hétig. a

z

. o

52 Farmakokinetikai tulajdonságok h

A a

z IntronA farmakokinetikai sajátosságait ebgészséges önkénteseken tanulmányozták subcutan adott

b l

k r

Az interferon injekció elimoinációs felezési ideje rendre két-három óra, ill. hat-hét óra volt. Az

injekció beadása után rend ref 16, ill. 24 órával már a kimutathatósági küszöb alatt volt a szérumszint. A

s r

ubcutan és az intramusecularis adagolás több mint 100%-os biohasznosulást eredményezett.

z

Intravénás alkalmaszás esetén a szérum interferon szintje az infúzió beadásának befejezésekor tetőzött

N y

g

A viAzeletben az interferon szintje a kimutathatósági küszöb alatt volt mindhárom gyógyszeradagolási mód esetén.

táblázat Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adott IntronA és

ribavirin kapszula ismételt dózisának átlagos (% CV) farmakokinetikai paraméterei

Paraméter Ribavirin IntronA

2 15 mg/ttkg/nap két részre osztva 3 millió NE/m hetente (n = 17) háromszor (n = 54)

Tmax (óra) 1,9 (83) 5,9 (36) t

C (ng/ml) 3275 (25) 51 (48) n max ű AUC* 29 774 (26) 622 (48) z

Látszólagos clearance l/óra/ttkg 0,27 (27) Nem vizsgáltsák

*AUC (ng óra/ml) a ribavirin esetében; AUC (NE óra/ml) az IntronA esetében g 12 0-24 e

Bejutása az ondófolyadékba m Vizsgálták a ribavirin ondófolyadék útján történő átadását. A ribavirin koncentráceiója az

o y

ndófolyadékban körülbelül 2-szer magasabb, mint a szérumban. Mindazonálltal, felbecsülve a ribavirin nemi érintkezést követő szisztémás expozícióját kezelt betegek parétnernőiben, azt találták,

h d

ogy annak szintje messze elmaradt a ribavirin terápiás plazmakoncenterációjától.

g

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei n

e

N li

oha az interferont fajspecifikus fehérjeként tartják számona, az állatkísérletes toxicitási vizsgálatokat elvégezték. A legfeljebb három hónapon keresztül injekciótban adagolt humán rekombináns interferon

2 a

alfa- b egérben, patkányban, és nyúlban nem idézett ezlő toxicitást. Cynomolgus majmokat 3 hónapon

6 keresztül 20 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelve nemo észleltek számottevő toxicitást. A 3 hónapon k 6 h eresztül 100 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelt majmokon toxikus hatásokat figyeltek meg.

a

Interferonnal kezelt nem humán főemlősököbn a menstruációs ciklus rendellenességeit észlelték (lásd 4.4 pont). m

Az állatkísérletes reprodukciós toxaicitási vizsgálatok során a rekombináns interferon alfa-2b

p g

atkányban, nyúlban nem bizonryult teratogénnek, és nem befolyásolta károsan a kezelt patkányok vemhességét, utódjainak mafgozati fejlődését, ill. szaporodóképességét. Az interferon alfa-2b vetélést

i

dézett elő Macaca mulatrta (rhesus majom) esetében a javasolt 2 millió NE/m² intramuscularis vagy subcutan dózis 90-, illeetve 180-szorosának megfelelő adagban. Abortuszt mindegyik dózisszinten

( z

7,5 millió, 15 millsió és 30 millió NE/ttkg) megfigyeltek, és ez a kontrollcsoporthoz képest statisztikailag sziygnifikánsnak bizonyult a közepes és a nagy dózisszintek (a javasolt 2 millió NE/m² intramuscularisg vagy subcutan dózis 90-, illetve 180-szorosának megfelelő adagok) esetén. Ismert,

h ó

ogy rhesuys majmokon az alfa- és béta-interferonok más típusai nagy adagban az alkalmazott dózistól függően g anovulációt és vetélést idéznek elő.

A A

z interferon alfa-2b-vel végzett mutagenitási vizsgálatok nem tártak fel károsító hatásokat.

n

s

e

18 hónap. m A szállíthatóság érdekében az oldat a felhasználás előtt 25 °C hőmérsékleten vagey az alatt legfeljebb

a y

g

6.4 Különleges tárolási előírások n

e

Hűtőszekrényben (2°C – 8 °C) tárolandó. a Nem fagyasztható! t

A a

gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6z.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése h

a

0,5 ml oldat (ami 5 millió NE-nek felel megb) egyadagos injekciós üvegben (I. típusú injekciós üveg), dugóval (halobutil gumi), lepattintható kmupakkal (alumínium), védőlappal (polipropilén).

Az IntronA a következő kiszerelésia egységekben kerül forgalomba:

- g

1 db injekciós üveg r

1 db injekciós üveg, 1f odb 1 ml-es injekciós fecskendő, 1 db injekciós tű és 1 db törlőkendő

e

6 db injekciós üvegr, 6 db 1 ml- s injekciós fecskendő, 6 db injekciós tű és 6 db törlőkendő
12 db injekciós üeveg, 12 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 12 db injekciós tű és 12 db törlőkendő

N z

em feltétlenül misndegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

y

6.6 A megsegmmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k ó

ezeylésével kapcsolatos információk

g

BizoAnyos indikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. Körültekintően válassza ki a megfelelő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget.

Az IntronA oldatos injekció vagy infúzió közvetlenül befecskendezhető az injekciós üvegből a megfelelő adagok steril injekciós fecskendőbe történő felszívása után.

A subcutan adagolás módjának részletes leírása a betegtájékoztatóban található (lásd „Hogyan adjuk be saját magunknak az IntronA injekciót”).

megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

t

2 e

Hollandia m

e

d

E e

U/1/99/127/015 g EU/1/99/127/016 n

E e

U/1/99/127/017 i U/1/99/127/018 a

t

a

A

z

s

y

g

y

g

A

IntronA 10 millió NE/ml oldatos injekció vagy infúzió

Egy injekciós üveg oldatos injekció vagy infúzió 10 millió NE, rekombináns DNS-technológiával,

coli baktériumokban előállított interferon alfa-2b-t tartalmaz 1 ml oldatban.

t

e

m

d

K e

p l

a

K z

b

e

3 z

g

A kezelésről történő döntésnek minden beteg esetén egyénileg k ell történnie (lásd 4.4 pont).

Hajas sejtes leukaemia

Krónikus myeloid leukaemia Monoterápia Philadelphia-kromoszóma- vagy bcr/abl transzlokáció-pozitív, krónikus myeloid leukaemiás betegek kezelésére.

csontvelőben  34%-os, de < 90%.

Kombinált kezelés A kezelés első 12 hónapjában az interferon alfa-2b-t citarabinnal (Ara-C) kombinálva az interferon

e

s e

h

Melanoma malignum a

y

beadhatja saját magának az adagot a subcutan fenntartó kezelés során.

Krónikus hepatitis B Az IntronA javasolt adagja 5-10 millió NE hetente háromszor (másodnaponként) subcutan injekcióban, 4-6 hónapon keresztül.

Vérképzőszervi rendellenesség (fehérvérsejtszám < 1500/mm³, granulocytaszám < 1000/mm³,

Krónikus hepatitis C Felnőttek Az IntronA-t subcutan injekcióban, hetente háromszor (másodnaponként) 3 millió NE dózisban kell

n

ribavirin kapszula Alkalmazási előírásában. Olyan beteg gyermekek esetében, akiknek testssúlya

A e

m

e

a e

h

g

Az IntronA monoterápia időtartama legalább 3-4 hónap legyen; ez idő eltelte után HCV-RNS vizsgálatot ajánlatos végezni. HCV-RNS negativitás esetén a kezelést folytatni kell.

A kezelés időtartama gyermekeknél és felnőtteknél

Hajas sejtes leukaemia

normalizálódása érhető el. Mindhárom hematológiai paraméterben (granulocyta- és thrombocytaszám,

K z

e

A a

a

z

y

Bár a maximális klinikai hatást biztosító (legkisebb) optimális dózis nem ismert, a javasolt adagot kell alkalmazni, a toxicitás esetén előírt dóziscsökkentés figyelembevételével.

Az IntronA üvegből vagy műanyagból készült egyszer használatos injekciós fecskendővel egyaránt

v e

d

l

h

b

k g

e

n z

m g

Az interferon alfa-2b alkalmazása ellenjavallt olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek súlyos

pszichiátriai betegségük van, vagy ilyen szerepel az anamnézisükben (lásd 4.3 pont).

Pszichiátriai kórképek és a szerhasználat újbóli megjelenésekor vagy kialakulásakor korai beavatkozás

t

G ermekek és serdülők: Növekedés és fejlődés (krónikus hepatitis C) ű

f e

5 éve be ejeződött. Ezen gyermekek közül 14-nek a felnőttkori végleges testmlaygassága állt

e

g

Azesetek egyenkénti előny/kockázat értékelése gyermekeknél n A kezelés várható előnyeit alaposan mérlegelni kell a gyermekekekel és serdülőkkel végzett klinikai

v

izsgálatok során megfigyelt biztonságossági kockázatok figyleilembe vételével (lásd 4.8 és 5.1 pont).

alacsonyabb felnőttkori végleges testmagasságot ereadményezett.

progressziójára utaló bizonyítékkal (főként a fiborosissal), a betegség progresszióját hátrányosan

e h

b folyásoló társbetegségekkel (mint pl. HIV fertőzés), csakúgy mint a válaszadás prognosztikai

A m

mennyiben lehetséges, a növekedésgoátló hatás veszélyének csökkentése érdekében a gyermeket a

p l

ubertáskori hirtelen növekedés időaszaka után kell kezelni. Nem áll rendelkezésre adat a nemi érésre kifejtett hosszú távú hatásokat illgetően.

T fo

úlérzékenységi reakciókr

gyógyszer adásáty, és meg kell kezdeni a szakszerű ellátást. Múló jellegű bőrkiütés kialakulása esetén

M y

Hypotonia Az IntronA adagolása idején, ill. legfeljebb két nappal azt követően hypotonia léphet fel, ami támogató kezelést tehet szükségessé.

IntronA-t. Véralvadási zavarokban (pl. thrombophlebitis, tüdőembólia) vagy súlyos myelosuppressióban úgyszintén ajánlatos körültekintően eljárni. t

n

T ű

t e

határozták meg. Gyakrabban számol ak be ilyen tünetekről, ha az alfa-interferont a „shosaikoto” nevű kínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd 4.5 pont). Lázas állapot , mköhögés, nehézlégzés vagy bármilyen más légzőszervi panasz esetén mellkasröntgen-vizsgeálatot kell végezni.

H y

t e

űnik, összefüggésben áll a légzőszervi nemkívánatos hatások iv isszafejlődésével.

l

S ta

T

udatszint-csökkenés, kómra és encephalopathia Egyes, nagy dózisokkael kezelt betegeken (rendszerint időskorúakon) jelentősebb tudatszint-csökkenést

é z

E y

Hypertriglyceridaemia Hypertriglyceridaemiát, illetve a hypertriglyceridaemia rosszabbodását figyelték meg, mely esetenként súlyos volt. Ezért javasolt a lipidszint ellenőrzése.

r e

Egyidejű kemoterápia é

C d

é e

letveszélyes vagy fatális nemkívánatos események közé tartoiz ik a mucositis, a hasmenés, a

n l

A a

4.5 pont). z IntronA hidroxiureával történő együttesz alkalmazása esetén a cutan vasculitis előfordulásának gyakorisága és súlyossága fokozódohat.

h

a

A g

a

kórszövett ni megerősítésr nélkül is végezhető kezelés. Javasolt a hatályos terápiás ajánlásokban ellenőrizni, hogy a kezelés elkezdése előtt szükséges-e májbiopsziát végezni.

z

M s

onoterápia y A krónikus hepgatitis C miatt IntronA-kezelésben részesülő felnőtt betegeknél ritkán

p ó

E e

a y

lcsoportjában. l

H d

r e

eaktiváció gyakorisága alacsony. i

A l

k a

linikai irányelveknek megfelelően kell monitorozni ézs kezelni.

L

aboratóriumi vizsgálatork A szisztémás IntronA-keezelés megkezdése előtt, ill. a kezelés ideje alatt időszakosan minden betegen

e z

g

A fertilitásra kifejtett hatás Az interferon károsíthatja a nemző-/fogamzóképességet (lásd 4.6 és 5.3 pont).

Fontos információ az IntronA egyes összetevőivel kapcsolatban A készítmény 1 ml-enként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek.

A kábító fájdalomcsillapítókat, az altatókat és nyugtatókat az IntronA-val kezelt betegeknél körültekintőetn

kell alkalmazni. n

A z

e

– y

aminofillin) egyidejű adásakor. Xantinok egyidejű alkalmazásakor ellenőrizni klell a szérum teofillin

szintjét, és ha szükséges, módosítani kell a gyógyszeradagot. é

d

e –

g l

yógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd 4.4 poant).

t

C a

h

A ribavirin alkalmazási előírását is át kell tekianteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikus hepatitis C-benb szenvedő betegeknél.

m

m g

e

4.5 pontját). Továbbá, a trelbivudin int rferonokkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát krónikues hepatitis B kezelésében még nem mutatták ki. Ezért az IntronA telbivudinnal

z

kombinációban törtsénő alkalmazása ellenjavallt (lásd4.3 pont).

y

4.6 Termékgenység, terhesség és szoptatás

F y

Az IntronA körültekintően alkalmazandó nemzőképes férfibetegek esetében.

n

g

d

e

t

a

 

N g

N l



l

e

betegségei és tünetei

 

Nem ismert: r Fogágybetegségek k.m.n., fogbetegségek k.m.n, a nyelv

N g



n

g

v e

g

Gyermekek és serdülők

n e

n

b

y

és tünetek

betegségek és tünetek

r m

M y

A g

betegségei és tünetei

és tünetek

betegségek és tünetek

e

z

h

a

5 e

y

m

A e

a e

t

m

s g

n z

g

e

n

h

b

m

n e

y

(1,5 g/ttkg/hét) (hetente 3-szor (100 vagy 3 millió NE)

c + 3 millió NE) + 150 g/hét) + ribavirin ribavirin ribavirin p- + ribavirin 800-1200 mg/nap) p- (800 mg/nap) (800 mg/nap) érték (800- ű rték

d 1200 mg/nap) z

s

i g

Mnden 27% (56/205) 20% (41/205) 0,047 44% (23/52) 21% (e9/43) 0,017

1-es és 4- 17% (21/125) 6% (8/129) 0,006 38% (12/32) 7 % (2/27) 0,007

2-es és 3- 44% (35/80) 43% (33/76) 0,88 53% (10/19)d 47% (7/15) 0,730

g g

h

g

E y

Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekek és serdülők

e

A m

e

n

a e

z

h

r y

A pegilált interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel végzett klinikai vizsgálat eredményei Egy multicentrikus vizsgálat során 3 és 17 éves kor közötti, kompenzált krónikus hepatitis C-ben

2 szenvedő gyermekeket és serdülőket kezeltek heti egyszeri 60 g/m peginterferon alfa-2b-vel és napi

15 mg/ttkg ribavirinnel, a HCV genotípusától és a vizsgálat megkezdésekor észlelt vírusterheléstől függően 24 vagy 48 héten keresztül. A kezelés befejezése után minden beteget 24 hétig követtek. Az összesen 107, kezelésben részesült beteg 52%-a lány, 89%-a fehérbőrű, 67%-a 1-es HCV genotípusú és 63%-a 12 évesnél fiatalabb volt. A bevont betegpopuláció főleg enyhe és közepesen súlyos hepatitis C-ben szenvedő gyermekekből állt. A nemkívánatos hatások lehetősége miatt, valamint azért, mert nem áll rendelkezésre adat olyan gyermekek esetén, akiknél a betegség progressziója súlyos, a peginterferon alfa-2b és ribavirin kombináció előny/kockázat arányát ebben a populációban gondosan mérlegelni kell (lásd peginterferon alfa-2b és ribavirin alkalmazási előírás 4.4 pont). A vizsgálati eredményeket a 6. táblázat foglalja össze.

n

2 e

-es genotípus 14/15 (93%) -

m

s e

g g

c: Az alacsony vírusterhelségű (< 600 000 NE/ml), 3-as genotípusú betegeket 24 nhétig kezelték, a ma as vírustreheltségűeket

a

i l

v e

y

A g

g

szérummintáit interferon-neutralizáló faktorok kimutatására alkalmas tesztekkel vizsgálták. Az interferon-neutralizáló faktorok antitestek, melyek semlegesítik az interferon antivirális aktivitását. A neutralizáló faktorok klinikai előfordulása a szisztémás IntronA terápiában részesülő rákos betegek esetében 2,9%, a krónikus hepatitises betegeknél 6,2%. A mérhető titerek szinte kivétel nélkül alacsonyak, és nem minden esetben járnak együtt a terápiás hatás megszűnésével vagy bármilyen autoimmun jelenséggel. A hepatitises betegek esetében nem tapasztalták a terápiás hatás elmaradását, vélhetően az alacsony titerek miatt.

IntronA és ribavirin (normalizált dózis mellett) farmakokinetikája felnőtteknél és gyermekeknél, illetve serdülőknél hasonló.

táblázat Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adott IntronA és

ribavirin kapszula ismételt dózisának átlagos (% CV) farmakokinetikai paraméterei

Paraméter Ribavirin IntronA

2 15 mg/ttkg/nap két részre osztva 3 millió NE/m hetente (n = 17) háromszor (n = 54)

*AUC1 (ng óra/ml) a ribavirin esetében; AUC (NE óra/ml) az IntronA esetében n 2 0-24 ű

B z

ejutása az ondófolyadékba s

ribavirin nemi érintkezést követő szisztémás expozícióját kezelt betegek partnernői bmen, azt találták,

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei é

d

N e

oha az interferont fajspecifikus fehérjeként tartják számon, az állatkgísérletes toxicitási vizsgálatokat

a e

lfa-2b egérben, patkányban, és nyúlban nem idézett elő toxiciit ást. Cynomolgus majmokat 3 hónapon 6 l t keresztül 20 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelve nem észlelatek számotevő toxicitást. A 3 hónapon

I z

nterferonnal kezelt nem humán főemlősökön a menostruációs ciklus rendellenességeit észlelték (lásd

a

vemhességét, utódjainak magzati fejllőodését, ill. szaporodóképességét. Az interferon alfa-2b vetélést

s

g

Nem végeztek vizsgálatokat fiatal állatokon az interferon alfa-2b-kezelésnek a növekedésre, a fejlődésre, a szexuális érésre és viselkedésre kifejtett hatásait illetően. A preklinikai juvenilis toxicitási vizsgálatok eredményei csekély, dózisfüggő növekedés-lassulást mutattak ribavirinnel kezelt újszülött patkányoknál (lásd a Rebetol alkalmazási előírásának 5.3 pontjában, amennyiben az IntronA alkalmazása ribavirinnel kombinációban történik).

Nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrátDinátrium-edetát

6.2 Inkompatibilitások

t

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető. n

6 z

.3 Felhasználhatósági időtartam s

g

1 e

8 hónap. A szállíthatóság érdekében az oldat a felhasználás előtt 25 °C hőmérsékleten vagy amz alatt legfeljebb hét napig tárolható a lejárati időn belül. Ebben a hét napban az IntronA bármikore visszahelyezhető a

h y

űtőszekrénybe. Ha a készítményt hét napon belül nem használják fel, a hűtőslzekrénybe visszahelyezni nem szabad, hanem meg kell semmisíteni. é

d

K e

6.4 ülönleges tárolási előírások g

n

e

Hűtőszekrényben (2°C – 8 °C) tárolandó. i

N l

em fagyasztható! a A gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 potntban.

a

6 z

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése o

h

1 ml oldat (ami 10 millió NE-nek felel meg) eagyadagos injekciós üvegben (I. típusú injekciós üveg), dugóval (halobutil gumi), lepattintható kupabkkal (alumínium), védőlappal (polipropilén).

m

Az IntronA a következő kiszerelési elgoységekben kerül forgalomba:

1 db injekciós üveg a

- g

1 db injekciós üveg, 1 dbr 2 ml-es injekciós fecskendő, 1 db injekciós tű és 1 db törlőkendő

6 db injekciós üveg, 6f odb 2 ml-es injekciós fecskendő, 6 db injekciós tű és 6 db törlőkendő

e

12 db injekciós üverg, 12 db 2 ml- s injekciós fecskendő, 12 db injekciós tű és 12 db törlőkendő

Nem feltétlenül mindegeyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

z

6 s

.6 A megsemymisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezeléségvel kapcsolatos információk

B y

izony ogs indikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. KörüAltekintően válassza ki a megfelelő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget.

Az IntronA oldatos injekció vagy infúzió közvetlenül befecskendezhető az injekciós üvegből a megfelelő adagok steril injekciós fecskendőbe történő felszívása után.

A subcutan adagolás módjának részletes leírása a betegtájékoztatóban található (lásd „Hogyan adjuk be saját magunknak az IntronA injekciót”).

megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani .

t

2 e

Hollandia m

e

d

E e

U/1/99/127/019 g EU/1/99/127/020 n

E e

U/1/99/127/021 i U/1/99/127/022 a

t

a

A

z

s

y

g

y

g

A

IntronA 18 millió NE/3 ml oldatos injekció vagy infúzió

Egy injekciós üveg oldatos injekció vagy infúzió 18 millió NE, rekombináns DNS-technológiával,

coli baktériumokban előállított interferon alfa-2b-t tartalmaz 3 ml oldatban.

Egy ml oldat 6 millió NE interferon alfa-2b-t tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. t

n

3 z

. GYÓGYSZERFORMA s

g

O e

ldatos injekció vagy infúzió. Áttetsző és színtelen oldat. m

e

4. KLINIKAI JELLEMZŐK é

d

4 e

.1 Terápiás javallatok g

n

K e

rónikus hepatitis B i

K l

rónikus hepatitis B-ben szenvedő, felnőtt korú betegek keazelésére, ha a hepatitis B vírus replikációja bizonyított (a hepatitis B vírus DNS-ének (HBV-DNS) jeltenléte, hepatitis B antigén (HBeAg) ozitivitás), magas alanin-amino-transzferáz (ALT) akztivitás, valamint szövettanilag igazolt aktív májgyulladás és/vagy fibrosis észlelhető. o

h

Az IntronA-kezelés megkezdése előtt ajánlabtos fontolóra venni az IntronA-t a pegilált interferonnal összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményeit (lásd 5.1 pont).

Felnőtt betegek a

A g

z IntronA krónikus hepatitis Cr-ben szenvedő, felnőtt korú betegek kezelésére javasolt, akiknél fokozott a transzaminázok afkotivitása a májműködés dekompenzációja nélkül, továbbá akik a

h

epatitis C vírus RNS-érer (HCV-RNS) pozitívak (lásd 4.4 pont).

e

E javallat alapján as legcélszerűbb ribavirinnel együtt adni az IntronA t.

y

3 éves és ennélg idősebb gyermekek és serdülők z IntronAy ribavirinnel végzett kombinációs kezelés részeként azoknak a 3 éves vagy ennél idősebb gyerme kgeknek és azoknak a serdülőknek a kezelésére javasolt, akik krónikus hepatitis C-ben szenAvednek, korábban nem kezelték őket, a májműködésük kompenzált, és akik HCV-RNS pozitívak.

Amikor úgy döntünk, hogy a kezeléssel nem várjuk meg a felnőttkor elérését, fontos figyelembe

Hajas sejtes leukaemia

Krónikus myeloid leukaemia Monoterápia Philadelphia-kromoszóma- vagy bcr/abl transzlokáció-pozitív, krónikus myeloid leukaemiás betegek kezelésére.

csontvelőben  34%-os, de < 90%.

Kombinált kezelés A kezelés első 12 hónapjában az interferon alfa-2b-t citarabinnal (Ara-C) kombinálva az interferon alfa-2b monoterápiához képest szignifikáns mértékben nő a major citogenetikai válasz gyakorisága éts szignifikánsan megnő a teljes túlélés 3 évnél. n

yeloma multiplex s Olyan betegek fenntartó kezelésére, akiknél az első, indukciós kemoterápia objektív remisgsziót (a

m e

yeloma fehérje szintjének 50%-ot meghaladó csökkenése) eredményezett.

Ú m

j keletű klinikai tapasztalatok alapján a fenntartó kezelésként adott interferon alfa -2b meghosszabbítja a platófázis időtartamát; a teljes túlélésre kifejtett hatását azonbean egyértelműen nem

b ly

izonyították.

F d

ollicularis lymphoma e Nagy tumorterhelésű follicularis lymphoma kezelésére, megfelelő kogmbinált indukciós kemoterápia, pl. CHOP vagy hasonló protokoll kiegészítéseként. A nagy tumortnerhelést úgy határozzák meg, hogy a

k e

övetkezők valamelyike teljesül: tömeges (> 7 cm átmérőjű) ltui mormassza, legalább három (egyenként > 3 cm átmérőjű) érintett nyirokcsomó, szisztémás tünetek a(> 10%-os testsúlycsökkenés, 8 napnál hosszabb ideig tartó 38 °C feletti lázas állapot vagy éjszaktai verejtékezés), a köldök szintjét

m a

eghaladó splenomegalia, jelentős szervi obstrukció vzagy kompresszió, szemüregi vagy epiduralis érintettség, serosus izzadmány képződése, leukaemioa.

h

Karcinoid tumor a Nyirokcsomó- vagy májáttéteket adó, „karcbinoid szindróma” tüneteivel járó karcinoid tumorok kezelésére. m

Melanoma malignum a

M g

űtéti beavatkozást követően trumormentes betegek adjuváns kezelésére, ha a szisztémás recidíva kockázata magas, pl. primerf voagy kiújuló (klinikai vagy patológiai) nyirokcsomó-érintettség esetén.

4.2 Adagolás és alkealmazás

z

A s

terápiát csak a ybetegség kezelésében jártas orvos indíthatja el.

g

B ó

izonyos iyndikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. A megfele lgő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget kell kiválasztani.

A A

z IntronA bármely indikációban történő alkalmazásának ideje alatt jelentkező mellékhatások észlelésekor azok megszűnéséig csökkenteni szükséges az adagot vagy átmenetileg szüneteltetni kell a kezelést. Ha a megfelelő dózismódosítás után tartós vagy kiújuló intolerancia lép fel, vagy a betegség rosszabbodik, akkor abba kell hagyni az IntronA-kezelést. Az orvos döntésétől függően a beteg beadhatja saját magának az adagot a subcutan fenntartó kezelés során.

Krónikus hepatitis B Az IntronA javasolt adagja 5-10 millió NE hetente háromszor (másodnaponként) subcutan injekcióban, 4-6 hónapon keresztül.

Vérképzőszervi rendellenesség (fehérvérsejtszám < 1500/mm³, granulocytaszám < 1000/mm³,

Krónikus hepatitis C Felnőttek Az IntronA-t subcutan injekcióban, hetente háromszor (másodnaponként) 3 millió NE dózisban kell adagolni felnőtt betegeknek monoterápiaként, ill. ribavirinnel együtt. t

n

3 ű

éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők z

2 Az IntronA-t subcutan injekcióban, hetente 3-szor (másodnaponként) 3 millió NE/m dózisbsan kell adagolni ribavirin kapszulával vagy ribavirin belsőleges oldattal való kombinációban, melgyeket

n e

aponta két részletre osztva (reggel és este) étkezés közben kell bevenni.

m

(A ribavirin kapszula adagolását és a kombinált kezelésre vonatkozó dózismódoseítási útmutatást lásd a

u y

ribavirin kapsz la Alkalmazási előírásában. Olyan beteg gyermekek esetében,l akiknek testsúlya

 é

47 kg, vagy akik nem tudják lenyelni a kapszulát, tanulmányozza át a ridbavirin belsőleges oldat Alkalmazási előírását.) e

g

Relapsusos betegek (felnőttek) n

A e

z IntronA-t ribavirinnel együtt kell adni. A klinikai vizsgálaltio k (6 hónapos kezeléssel szerzett) tapasztalatai alapján az IntronA-t ribavirinnel kombinálva 6a hónapon keresztül javasolt alkalmazni.

t

N a

aiv betegek (felnőttek) z Az IntronA hatásosságát fokozza az egyidejűleg adott ribavirin. Az IntronA-t önmagában kell alkalmazni leginkább ribavirinnel szembeni into lherancia vagy kontraindikáció esetén.

a

IntronA ribavirinnel kombinálva b

A klinikai vizsgálatok (12 hónapos kezemléssel szerzett) tapasztalatai alapján az IntronA-t ribavirinnel kombinálva legalább 6 hónapon kerelsoztül kell alkalmazni.

a

R g

A 6 havi kezelés után HCV- NrS negatív betegek, valamint a (kezelés előtti minta alapján) 1-es genotípusú HCV-vel fertőzöftot, magas kezelés előtti vírusterhelésű betegek kezelését további 6 hónapig

(

összesen 12 hónapon keresztül) kell folytatni.

e

A z

kezelés 12 hónapsig tartó meghosszabbításakor a kedvezőtlen kórjóslatot tükröző további tényezőket (> 40 éves kor, féyrfi nem, áthidaló fibrosis) is mérlegelni kell.

g

klinikai yvizsgálatok résztvevőin szerzett tapasztalatok szerint, ha 6 havi kezelés után nem volt észlelhe tgő virológiai válasz (a HCV-RNS-szintje a kimutathatósági küszöb alatt), a betegeknél nem alakuAlt ki tartós virológiai remisszió (a kezelés befejezése után 6 hónappal a HCV-RNS-szintje a kimutathatósági küszöb alatt).

IntronA önmagában

Az IntronA monoterápia optimális időtartamát még nem határozták meg pontosan, de a javasolt kezelési időtartam 12-18 hónap.

Az IntronA monoterápia időtartama legalább 3-4 hónap legyen; ez idő eltelte után HCV-RNS vizsgálatot ajánlatos végezni. HCV-RNS negativitás esetén a kezelést folytatni kell.

A kezelés időtartama gyermekeknél és felnőtteknél

 1-es genotípus: A kezelés javasolt időtartama egy év. Azoknál a betegeknél, akik tizenkét heti kezelés után nem mutatnak virológiai választ, nagy valószínűséggel nem alakul ki tartós virológiai válasz (negatív prediktív érték 96%). Ezért azoknál az IntronA/ribavirin kombinációs kezelésben részesülő gyermek és serdülő betegeknél, akiknél a 12. héten a kiindulási értékhez képest 2 log10-nál kisebb a HCV-RNS-szint csökkenés, vagy a 24. héten a HCV-RNS kimutatható, a kezelés befejezése javasolt.  2-es, 3-as genotípus: A kezelés javasolt időtartama 24 hét.

t

Hajas sejtes leukaemia n A javasolt adag –splenectomizált, ill. splenectomián át nem esett betegeknek egyaránt – z 2 millió NE/m² subcutan hetente háromszor (másodnaponként). IntronA terápiával a hajas ssejtes

- g

leukaemiában szenvedő betegek zömében 1 2 hónapon belül egy vagy több hematológieai paraméter normalizálódása érhető el. Mindhárom hematológiai paraméterben (granulocyta- és thrombocytaszám,

e m

valamint hemoglobinszint) beköv tkező javuláshoz 6 hónapos vagy ennél hosszabb kezelés is szükséges lehet. Az IntronA fenti adagolását addig kell folytatni, amíg a betegsége hirtelen nem

r ly

osszabbodik, vagy súlyos intolerancia fel nem lép. é

K d

rónikus myeloid leukaemia e Az IntronA javasolt adagja 4-5 millió NE/m² naponta, subcutan injekgcióban. Egyes betegeknél előnyösnek bizonyult az 5 millió NE/m² napi dózisú subcutan IntronnA-kezelés, melyet havonta

1 e

0 napon keresztül 20 mg/m² (legfeljebb napi 40 mg) dózisbalni, subcutan adagolt citarabinnal (Ara-C) kapcsoltak össze. A fehérvérsejtszám megfelelő szintjének aelérése után az IntronA tolerálható

m t

aximális dózisát (4-5 millió NE/m² naponta) kell alkalamazni a hematológiai remisszió fenntartásának

érdekében. z

Ha 8-12 hetes kezeléssel nem sikerült legalább r éhszleges hematológiai remissziót elérni vagy klinikai szempontból jelentős mértékben csökkenteni a sejtszámot, abba kell hagyni az IntronA adását.

b

Myeloma multiplex m

F o

enntartó kezelés l Az indukciós kemoterápia után plaatófázisban lévő (több mint 50%-os myelomafehérje-csökkenést lérő) betegeknek monoterápiakrént adható interferon alfa-2b subcutan 3 millió NE/m² dózisban hetente háromszor (másodnafpoonként).

Follicularis lymphomae

A z

kemoterápia kiegsészítéseként adható interferon alfa-2b subcutan 5 millió NE dózisban hetente háromszor (másoydnaponként) 18 hónapon keresztül. Kemoterápiára tanácsos CHOP vagy hasonló

p g

rotokollt váólasztani, ugyanakkor klinikai tapasztalatot csak a CHVP (ciklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid éys prednizolon) kombinációval szereztek.

g

KarcAinoid tumor A szokásos adag 5 millió NE (3-9 millió NE) hetente háromszor (másodnaponként), subcutan injekcióban. Előrehaladott betegségben napi 5 millió NE adagolása válhat szükségessé. A műtét idején és azt követően átmenetileg szüneteltetni kell a kezelést. A kezelés mindaddig folytatható, amíg a beteg reagál az interferon alfa-2b terápiára.

Melanoma malignum Indukciós kezelésként az interferon alfa-2b adagja 20 millió NE/m² naponta intravénásan a hét 5 napján, 4 héten keresztül. Az IntronA számított adagját 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióhoz kell hozzáadni és 20 perces infúzióban beadni (lásd 6.6 pont). A javasolt fenntartó adag 10 millió NE/m² subcutan hetente háromszor (másodnaponként), 48 héten keresztül.

Bár a maximális klinikai hatást biztosító (legkisebb) optimális dózis nem ismert, a javasolt adagot kell alkalmazni, a toxicitás esetén előírt dóziscsökkentés figyelembevételével.

Az IntronA üvegből vagy műanyagból készült egyszer használatos injekciós fecskendővel egyaránt beadható. t

n

.3 Ellenjavallatok z

s

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával gszembeni

t e

úlérzékenység.

A kórtörténetben szereplő, súlyos szívbetegség, pl. nem uralható pangásos sz ímvelégtelenség,

friss myocardialis infarctus, súlyos ritmuszavarok. e

A vese- agy májműködés súlyos zavara (a daganatáttét okozta diszfunlkciót is beleértve).
Epilepszia és/vagy károsodott központi idegrendszeri (KIR) működésé (lásd 4.4 pont).

- d

Krónikus hepatitis dekompenzált májcirrhosissal. e

Immunszuppresszív szerekkel a közelmúltban (a rövid távú kogrtikoszteroid-elvonás kivétel)

vagy jelenleg kezelt krónikus hepatitis. n

- e

Autoimmun hepatitis; autoimmun kórfolyamat a kórelőzmi ényben; szervátültetés miatti

i l

mmunszuppresszió. a

Fennálló pajzsmirigybetegség, ha szokásos kezelésselt nem uralható.

I a

ntronA telbivudinnal történő egyidejű alkalmazázsa.

Gyermekek és serdülők h

Fennálló vagy az anamnézisben szereplőa súlyos pszichiátriai betegség, különösen a súlyos

depresszió, öngyilkossági késztetés vabgy öngyilkossági kísérlet.

m

Ribavirinnel kombinált kezelés lo A ribavirin alkalmazási előírását isa át kell tekinteni, amennyiben az IntronA-t ribavirinnel együtt lkalmazzák krónikus hepatitis rC-ben szenvedő betegeknél.

4

.4 Különleges figyelmreztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

e

P z

szichiátriai és köszponti idegrendszeri (KIR) hatások

Az IntronA-val kyezelt néhány betegnél súlyos KIR-i hatásokat, különösen depressziót, öngyilkossági

k g

észtetést ésó öngyilkossági kísérletet észleltek a kezelés idején, valamint még a kezelés befejezését követően iys, főleg a 6 hónapos követés alatt. IntronA és ribavirin kombinációjával kezelt gyerme kgeknél és serdülőknél öngyilkossági gondolatokat vagy kísérletet gyakrabban jelentettek, mint felnőAtt betegeknél (2,4%, szemben az 1%-kal) a kezelés alatt és a kezelés utáni 6 hónapos követés során. A felnőtt betegekhez hasonlóan gyermekeknél és serdülőknél is észleltek egyéb pszichiátriai nemkívánatos eseményeket (pl. depresszió, érzelmi labilitás és aluszékonyság). Az alfainterferonokkal megfigyelt további KIR-i hatások közé tartozik az agresszív viselkedés (ami olykor mások ellen irányuló, pl. gyilkossági gondolatok), bipoláris zavarok, mánia, zavartság és a megváltozott elmeállapot. A betegeknél gondosan figyelni kell, hogy fellép-e náluk bármilyen pszichés zavarra utaló jel vagy tünet. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, az ilyen nemkívánatos hatások potenciális súlyosságára a gyógyszert felíró orvosnak gondolnia kell, s a megfelelő terápia bevezetésének szükségessége megfontolandó. Ha a pszichiátriai tünetek tartósan fennállnak vagy romlanak, illetve öngyilkossági vagy gyilkossági késztetés állapítható meg, javasolt az IntronA leállítása és a beteg követése, és ha szükséges, pszichiátriai kezelés megkezdése.

Az interferon alfa-2b alkalmazása ellenjavallt olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek súlyos

pszichiátriai betegségük van, vagy ilyen szerepel az anamnézisükben (lásd 4.3 pont).

Szerhasználatban/abúzusban szenvedő betegek: Azoknál a HCV-fertőzött betegeknél, akiknél egyidejűleg szerhasználati (alkohol, kannabis, stb.) betegség áll fenn, alfa interferon-kezelés alatt nagyobb a pszichiátriai betegségek kialakulásának vagy a már meglévő pszichiátriai kórképek exacerbatiójának a kockázata. Ha az alfa interferon-kezelést szükségesnek ítélik meg ezeknél a betegeknél, a pszichiátriai komorbiditások meglétét és egyéb t szerhasználat potenciális lehetőségét a terápia megkezdése előtt gondosan értékelni és megfelelőűen kezelni kell. Amennyiben szükséges, megfontolandó egy mentálhigiénés gondozót vagy z függőség-specialistát is bevonó, komplex megközelítés, a beteg értékelése, kezelése és kövestése

c g

éljából. A betegeket szorosan monitorozni kell a kezelés alatt és a kezelés befejezése uetán is. Pszichiátriai kórképek és a szerhasználat újbóli megjelenésekor vagy kialakulásakor korai beavatkozás

a m

jánlott.

e

Gyermekek és serdülők: Növekedés és fejlődés (krónikus hepatitis C) é

A legfeljebb 48 hétig tartó interferon (standard és pegilált)/ribavirin kombdinációs terápia ideje alatt a 3 és 17 év közötti betegeknél gyakran figyeltek meg fogyást és gátolt neövekedést (lásd 4.8 és 5.1 pont). A standard interferon/ribavirin kombinációs terápiában résgzesített gyermekek hosszabb távú

a n

datai is jelzik a növekedés visszamaradását (a magasság percenetilkiindulási értékéhez képest

>

15 percentiles csökkenését) a gyermekek 21%-nál (n=20), alninak ellenére, hogy a kezelés több mint 5 éve befejeződött. Ezen gyermekek közül 14-nek a felnőtttakori végleges testmagassága állt rendelkezésre, mely azt mutatta, hogy 10-12 évvel a kezaelés befejezését követően 12 gyermeknél továbbra is megmaradt a növekedésbeli lemaradás (> z15 percentil).

h

Azesetek egyenkénti előny/kockázat értékelése gyermekeknél

a

Akezelés várható előnyeit alaposan mérlegbelni kell a gyermekekkel és serdülőkkel végzett klinikai vizsgálatok során megfigyelt biztonságossági kockázatok figyelembe vételével (lásd 4.8 és 5.1 pont).

Fontos figyelembe venni, hogy a koombinációs kezelés gátolta a növekedést, mely néhány betegnél

alacsonyabb felnőttkori véglegesl testmagasságot eredményezett.

- a

Ezt a kockázatot a gyermek bgetegségének sajátosságaival kell összevetni, például a betegség progressziójára utaló bizonryítékkal (főként a fibrosissal), a betegség progresszióját hátrányosan

e fo

b folyásoló társbetegsé gekkel (mint pl. HIV fertőzés), csakúgy mint a válaszadás prognosztikai faktoraival (HCV genrotípus és vírus terheltség).

e

z

Amennyiben leheytséges, a növekedésgátló hatás veszélyének csökkentése érdekében a gyermeket a pubertáskori higrtelen növekedés időszaka után kell kezelni. Nem áll rendelkezésre adat a nemi érésre kifejtett hossózú távú hatásokat illetően.

y

T g

úlérzékenységi reakciók Az IAntronA alkalmazása során ritkán észleltek akut túlérzékenységi reakciókat (urticariát, angiooedemát, hörgőgörcsöt, anaphylaxiát). Ha ilyen reakció jelentkezik, abba kell hagyni a gyógyszer adását, és meg kell kezdeni a szakszerű ellátást. Múló jellegű bőrkiütés kialakulása esetén nem szükséges abbahagyni a kezelést.

Mellékhatások, beleértve a véralvadási idő megnyúlását és a májműködésbeli eltéréseket Középsúlyos-súlyos mellékhatások jelentkezésekor az IntronA adagolásának módosítása, ill. olykor a kezelés abbahagyása válhat szükségessé. Az IntronA cirrhosisos betegek esetében fokozza a decompensatio hepatis és a halál bekövetkezésének kockázatát. Az IntronA adását abba kell hagyni krónikus hepatitisben szenvedő betegek véralvadási paramétereinek megnyúlása esetén, mert ez a májműködés dekompenzációjára utalhat.

Az IntronA adagolásának ideje alatt kialakuló májfunkciós zavar esetén a beteg állapotát gondosan figyelemmel kell kísérni, és a tünetek, panaszok rosszabbodása esetén a kezelést abba kell hagyni. Cirrhosisos betegek esetében a májenzimeket és a májfunkciót szorosan monitorozni kell.

Hypotonia Az IntronA adagolása idején, ill. legfeljebb két nappal azt követően hypotonia léphet fel, ami támogató kezelést tehet szükségessé.

Lázas állapot t Bár a lázas állapot az interferon-kezelés során gyakran észlelt influenzaszerű tünetcsoport n

r ű

észjelensége is lehet, a tartós lázas állapot egyéb okait ki kell zárni. z

s

Súlyos elesettséggel járó kórképekben szenvedő betegek g úlyos elesettséggel járó kórképekben, például légzőszervi betegségben (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség) vagy ketoacidosisra hajlamos diabetes mellitusban körültekintően ke lml alkalmazni az IntronA-t. Véralvadási zavarokban (pl. thrombophlebitis, tüdőembólia) vagy súlyeos

m y

yelosuppressióban úgyszintén ajánlatos körültekintően eljárni. l

T d

üdőt érintő állapotok e Alfa-interferonnal – többek között IntronA-val - kezelt betegeken ritkga esetben észleltek – olykor fatális kimenetelű – pulmonalis infiltrátumokat, pneumonitist és pneumoniát. A kór okát nem atározták meg. Gyakrabban számoltak be ilyen tünetekről, hai az alfa-interferont a „shosaikoto” nevű

k l

ínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmazták (lásd a4.5 pont). Lázas állapot, köhögés, nehézlégzés vagy bármilyen más légzőszervi panasz esetétn mellkasröntgen-vizsgálatot kell végezni.

H a

a a mellkasröntgen-vizsgálat pulmonalis infiltrátumozkat mutat vagy légzésfunkció-károsodás észlelhető, gondosan monitorozni kell a beteg állapotát és szükség esetén abba kell hagyni az alfainterferon adását. Bár az előbbieket krónikus hep hatitis C miatt alfa-interferonnal kezelt betegeken sűrűbben észlelték, ezek előfordultak daganatoas betegség miatt alkalmazott alfa-interferon-kezelés mellett is. Az alfa-interferon-kezelés azonnabli abbahagyása és kortikoszteroidok alkalmazása úgy tűnik, összefüggésben áll a légzőszervi nmemkívánatos hatások visszafejlődésével.

Szemet érintő mellékhatások a

A g

lfa-interferonok adása után szrórványosan észleltek szemet érintő mellékhatásokat (lásd 4.8 pont), pl. retinabevérzést, vattatépéfsoszerű foltokat, serosus retinaleválást, továbbá a retinalis artéria, ill. véna

e

lzáródását. Minden betegr esetében szemészeti vizsgálatot kell végezni a kezelés elkezdése előtt. Az IntronA-kezelés idején ea látásélesség csökkenésére, látótérkiesésre vagy más szemészeti

r z

endellenességre pasnaszkodó betegen azonnal teljes körű szemészeti vizsgálatot kell végezni. Az IntronA-kezelés iydeje alatt ajánlatos rendszeres időközönként megismételni a szemészeti ellenőrzést, különösen azokgnál a betegeknél, akiknél a kísérőbetegség (pl. diabetes mellitus, hypertonia)

s ó

zövődményyeként retinopathia alakulhat ki. Új keletű vagy súlyosbodó szemészeti rendellenesség esetén m gegfontolandó az IntronA-kezelés abbahagyása.

T A

udatszint-csökkenés, kóma és encephalopathia Egyes, nagy dózisokkal kezelt betegeken (rendszerint időskorúakon) jelentősebb tudatszint-csökkenést és kómát észleltek, encephalopathiás eseteket is beleértve. Bár ezek a hatások általában reverzíbilisek, teljes megszűnésük néhány beteg esetében akár 3 hetet is igénybe vett. Nagy dózisú IntronA-kezelés mellett nagyon ritka esetben észleltek konvulziót.

Előzőleg fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező betegek Gondosan figyelni kell azokat az IntronA-terápiára szoruló felnőtt betegeket, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség, myocardialis infarctus szerepel, és/vagy akiknek ritmuszavara van vagy volt. Előzőleg fennálló cardialis eltérésekkel rendelkező és/vagy előrehaladott rákbetegségben szenvedőkön ajánlatos a kezelés elkezdése előtt, ill. alatt EKG-vizsgálatot végezni. A

(zömmel supraventricularis eredetű) cardialis arrhythmiák a hagyományos kezelésre általában reagálnak, de az IntronA-kezelés abbahagyása is szükségessé válhat. Nem állnak rendelkezésre olyan adatok, melyek olyan gyermekekre és serdülőkre vonatkoznak, akiknek a kórtörténetében szívbetegség szerepel.

Hypertriglyceridaemia Hypertriglyceridaemiát, illetve a hypertriglyceridaemia rosszabbodását figyelték meg, mely esetenként súlyos volt. Ezért javasolt a lipidszint ellenőrzése.

n

V ű

ese- és májgraftok kilökődése z Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az alfa-interferonnal történő kezelés összefüggésben ásllhat a vesegraftok kilökődésének gyakoribb előfordulásával. Májgraftok kilökődéséről is beszámgoltak.

e

Autoantitestek és autoimmun betegségek m Alfa-interferonok alkalmazása során autoantitestek képződését és autoimmun betegségek fellépését

é y

szlelték. Autoimmun kórképekre hajlamos betegek fokozottan veszélyeztetetltek lehetnek. Autoimmun betegségre utaló panaszok és tünetek esetén gondos értékelés sézükséges, ill. mérlegelni

t d

kell az interferon-kezelés folyatásának várható előnyeit és lehetséges keockázatait (lásd még 4.4 pont, „ Krónikus hepatitis C, Monoterápia” (pajzsmirigy-működési rendellgenességek), valamint 4.8 pont). Interferonnal kezelt krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél na Vogt-Koyanagi-Harada- (VKH-)

s e

zindróma eseteiről számoltak be. Ez a szindróma a szemet, a ih allószervet, az agyhártyát és a bőrt

l -

érintő granulomatózus, gyulladásos elváltozás. Amennyibean VKH szindróma gyanúja áll fenn, a vírusellenes kezelést le kell állítani, és kortikoszteroid-terátpiát kell kezdeni (lásd 4.8 pont).

a

E z

gyidejű kemoterápia o Az IntronA és más kemoterápiás szerek (pl. Ara -hC, ciklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid) egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxicitás veszélyét (asúlyosságban, időtartamban), mely a gyógyszerek együttadása következtében életveszélyes vabgy fatális lehet. A leggyakrabban észlelt, potenciálisan életveszélyes vagy fatális nemkívánatos mesemények közé tartozik a mucositis, a hasmenés, a neutropenia, a vesekárosodás és az elleoktrolitzavarok. A fokozott toxicitás veszélye miatt körültekintően kell módosítani az IantronA és az egyidejűleg adott kemoterápiás szerek adagjait (lásd

4 g

.5 pont). Az IntronA hidroxiurreával történő együttes alkalmazása esetén a cutan vasculitis előfordulásának gyakoriságaf oés súlyossága fokozódhat.

Krónikus hepatitis C e

R z

ibavirinnel kombisnált kezelés A ribavirin alkalmyazási előírását is át kell tekinteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel együtt alkalmagzzák krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél.

A y

krón ikgus hepatitis C klinikai vizsgálataiban minden résztvevőnél májbiopsziás vizsgálatot végeztek a bevAonás előtt, ugyanakkor bizonyos esetekben (2-es vagy 3-as genotípussal fertőzötteknél) kórszövettani megerősítés nélkül is végezhető kezelés. Javasolt a hatályos terápiás ajánlásokban ellenőrizni, hogy a kezelés elkezdése előtt szükséges-e májbiopsziát végezni.

Monoterápia A krónikus hepatitis C miatt IntronA-kezelésben részesülő felnőtt betegeknél ritkán pajzsmirigyműködési-rendellenesség (hypo- vagy hyperthyreosis) alakult ki. A klinikai vizsgálatok IntronA-val kezelt résztvevőinek 2,8%-ánál jelentkezett pajzsmirigyműködési-rendellenesség. A rendellenességek uralhatók voltak a pajzsmirigy-diszfunkció szokásos kezelésével. Nem ismert, hogy az IntronA milyen mechanizmussal befolyásolja a pajzsmirigy működését. A krónikus hepatitis C esetén az IntronA-kezelés elkezdése előtt meg kell határozni a TSH szérumszintjét. Az ekkor felfedezett pajzsmirigyműködési-rendellenességeket szokásos módon kell kezelni. Az IntronA adása

abban az esetben kezdhető el, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Ha az IntronA-kezelés ideje alatt pajzsmirigy-diszfunkcióra utaló tünetek jelentkeznek, meg kell határozni a TSH-szintet. Pajzsmirigy-diszfunkció esetén az IntronA adását akkor szabad folytatni, ha a gyógyszeres kezeléssel sikerül a normál tartományban tartani a TSH-szintjét. Az IntronA-kezelés felfüggesztése a kezelés során kialakult pajzsmirigy-diszfunkciót nem szűnteti meg (lásd még A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében).

A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében Az interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kezelt gyermekek körülbelül 12%-ánál alakult ki thyreoideastimuláló hormon (TSH) emelkedése. További 4%-uknál a normálérték alsó határa alá történő átmeneti csökkenés volt tapasztalható. Az IntronA-kezelés megkezdése előtt a TSH-szintet meg kell határozni, és az ekkor felfedezett bármilyen pajzsmirigy-rendellenességet a szokásos módon kezelni kell. Az IntronA-kezelés abban az esetben kezdhető meg, ha a TSH-szintje gyógyszeresen a normált tartományban tartható. Interferon alfa-2b és ribavirin együttes alkalmazása során pajzsmirigy- n működési zavart figyeltek meg. Pajzsmirigy rendellenesség észlelésekor a pajzsmirigy állapotzát ki kell vizsgálni, és a klinikumnak megfelelően kezelni kell. A pajzsmirigy-működési zavar (pl. TSsH) kizárása érdekében a gyermekeket és serdülőket 3 havonta monitorozni kell. g

e

HCV/HIV társfertőzés m HIV társfertőzéses, HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) kezelésbeen részesülő betegeket

f y

okozottan fenyegetheti a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. Körültelkintően kell eljárni HAART kezelés mellett történő IntronA és ribavirin alkalmazásakor (lásd aé ribavirin alkalmazási

e d

lőírását). IntronA és ribavirin kombinációs terápiával és zidovudinnal ekezelt betegeknél nagyobb lehet az anémia kialakulásának a kockázata. g Előrehaladott májcirrhosisban szenvedő, HAART kezelésben részensülő, társfertőzéses betegeknél

m e

fokozott lehet a májműködés deko penzációjának és a halálozi ásnak a kockázata. A kezelést alfa-

i l

nterferonnal önállóan vagy ribavirinnel kiegészítve a kockaázat tovább növekedhet a betegek ezen alcsoportjában. t

a

H z

CV/HBV társfertőzés o Hepatitis B vírus reaktiválódás eseteit (köztük sú hlyos szövődményekkel járókat is) jelentették hepatitis B és hepatitis C társfertőzésben szenvedő, intearferonnal kezelt betegeknél. Úgy tűnik, hogy az ilyen reaktiváció gyakorisága alacsony. b A hepatitis C interferonnal történő kezelmésének megkezdése előtt minden betegnél hepatitis B szűrővizsgálatot kell végezni; a hepatliotis B és C társfertőzésben szenvedő betegeket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelőena kell monitorozni és kezelni.

Fog- és fogágybetegségek fo

A

kár a fog elvesztésével irs járó fog- és fogágybetegségeket észleltek a IntronA és ribavirin kombinációban részesüelő betegeknél. A IntronA és ribavirin kombinációval történő tartós kezelés

s z

orán emellett a szásjszárazság is károsító hatást gyakorolhat a fogakra és a szájnyálkahártyára. A betegeknek napi ykétszer alaposan fogat kell mosniuk, és rendszeres fogászati ellenőrzésre kell járniuk. Ezenkívül néhágny betegnél hányás jelentkezhet. Ilyen esetre a betegnek azt kell javasolni, hogy utána

a ó

laposan öyblítse ki a száját.

g

LaboAratóriumi vizsgálatok A szisztémás IntronA-kezelés megkezdése előtt, ill. a kezelés ideje alatt időszakosan minden betegen el kell végezni a szokásos hematológiai és vérkémiai vizsgálatokat (teljes és minőségi vérkép, thrombocytaszám, elektrolitok, májenzimek, szérumfehérjék, szérumbilirubin és szérumkreatinin).

Hepatitis B vagy C kezelésekor a vizsgálatokat a terápia 1., 2., 4., 8., 12., 16. hetében, majd ezt követően minden második hónapban kell elvégezni a kezelés befejezéséig. Ha az ALT aktivitása a kezelés előtti érték kétszeresére vagy afölé emelkedik, folytatható az IntronA-terápia, hacsak májelégtelenségre utaló panaszok és tünetek nem jelentkeznek. Az ALT aktivitás fokozódásának ideje alatt a következő májfunkciós értékeket kell kéthetente ellenőrizni: ALT, protrombinidő, alkalikus foszfatáz, albumin és bilirubin.

A fertilitásra kifejtett hatás Az interferon károsíthatja a nemző-/fogamzóképességet (lásd 4.6 és 5.3 pont).

Fontos információ az IntronA egyes összetevőivel kapcsolatban A készítmény 3 ml-enként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

n

.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók z

s

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. g

e

A kábító fájdalomcsillapítókat, az altatókat és nyugtatókat az IntronA-val kezelt betege kmnél körültekintően

kell alkalmazni. e

Az IntronA és más egyidejűleg adott gyógyszerek kölcsönhatásait nem tárták feél teljes körűen. Az IntronA

ö d

és más potenciálisan myeloszuppresszív hatású szerek kombinációit k rülteekintően kell alkalmazni.

g

Az interferonok befolyásolhatják az oxidatív anyagcsere-folyamatokant. Ezt figyelembe kell venni a

s e

zervezetben oxidatív metabolizmussal lebomló gyógyszerek – pil. xantinszármazékok (teofillin, minofillin) – egyidejű adásakor. Xantinok egyidejű alkalmazaásakor ellenőrizni kell a szérum teofillin

szintjét, és ha szükséges, módosítani kell a gyógyszeradagot.t

a

z –

Alfa-interferonnal - többek között IntronA-val - kezoelt betegeknél ritka esetben észleltek olykor fatális kimenetelű – pulomonalis infiltrátumokat , hpneumonitist és pneumoniát. A kór okát nem határozták meg. Gyakrabban számoltak be ilyaen tünetekről, ha az alfa-interferont „shosaikoto” kínai gyógynövénykészítménnyel együtt alkalmabzták (lásd 4.4 pont).

m

Az IntronA és más kemoterápiás szerleok (pl. Ara-C, ciklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid) egyidejű alkalmazása fokozhatja a toxicitás aveszélyét (súlyosságban, időtartamban) (lásd 4.4 pont).

A ribavirin alkalmazási előífráosát is át kell tekinteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel

b

együtt alkalmazzák krónirkus hepatitis C- en szenvedő betegeknél.

e

E z

gy klinikai vizsgáslat, mely a napi 600 mg telbivudin hetente egyszer 180 mikrogramm subcutan alkalmazott pegilyált interferon alfa-2a-val történő kombinációjának alkalmazását tanulmányozta, azt mutatja, hogy egz a kombináció a peripheriás neuropathia kialakulásának megnövekedett kockázatával jár. Ezen eysemények mechanizmusa nem ismert (lásd a telbivudin alkalmazási előírásának 4.3, 4.4 és 4.5 pon tgját). Továbbá, a telbivudin interferonokkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és haAtásosságát krónikus hepatitis B kezelésében még nem mutatták ki. Ezért az IntronA telbivudinnal kombinációban történő alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az IntronA körültekintően alkalmazandó nemzőképes férfibetegek esetében.

n

g

d

e

t

a

 

N g

N l



l

Nagyon ritka: f Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, erőszakos r viselkedés (olykor mások irányában tanúsított) viselkedés,

e

z pszichózis, beleértve a hallucinációkat

betegségei és tünetei

 

N g



n

g

v e

g

Gyermekek és serdülők

n e

n

b

y

és tünetek

betegségek és tünetek

r m

M y

A g

betegségei és tünetei

és tünetek

betegségek és tünetek

e

z

h

a

5 e

y

m

A e

a e

t

m

s g

n z

g

e

n

h

b

m

n e

y

s

i g

g g

h

g

E y

Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekek és serdülők

e

A m

e

n

a e

z

h

r y

A pegilált interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel végzett klinikai vizsgálat eredményei Egy multicentrikus vizsgálat során 3 és 17 éves kor közötti, kompenzált krónikus hepatitis C-ben

2 szenvedő gyermekeket és serdülőket kezeltek heti egyszeri 60 g/m peginterferon alfa-2b-vel és napi

n

2 e

-es genotípus 14/15 (93%) -

m

s e

g g

c: Az alacsony vírusterhelségű (< 600 000 NE/ml), 3-as genotípusú betegeket 24 nhétig kezelték, a ma as vírustreheltségűeket

a

i l

v e

y

A g

g

IntronA és ribavirin (normalizált dózis mellett) farmakokinetikája felnőtteknél és gyermekeknél, illetve serdülőknél hasonló.

táblázat Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adott IntronA és

ribavirin kapszula ismételt dózisának átlagos (% CV) farmakokinetikai paraméterei

Paraméter Ribavirin IntronA

2 15 mg/ttkg/nap két részre osztva 3 millió NE/m hetente (n = 17) háromszor (n = 54)

* n

AUC12 (ng óra/ml) a ribavirin esetében; AUC0-24 (NE óra/ml) az IntronA esetében ű

z

Bejutása az ondófolyadékba s

r m

ibavirin nemi érintkezést követő szisztémás expozícióját kezelt betegek partnernői ben, azt találták,

.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei d

e

Noha az interferont fajspecifikus fehérjeként tartják számon, az állatkgísérletes toxicitási vizsgálatokat

2 e

alfa- b egérben, patkányban, és nyúlban nem idézett elő toxicliitást. Cynomolgus majmokat 3 hónapon

6 keresztül 20 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelve nem észlelatek számottevő toxicitást. A 3 hónapon

z

Interferonnal kezelt nem humán főemlősökön a menostruációs ciklus rendellenességeit észlelték (lásd

a

o -

vemhességét, utódjainak magzati fejllődését, ill. szaporodóképességét. Az interferon alfa 2b vetélést

s

g

n

s

e

2 év. m

e

K ly

émiai és fizikai stabilitását a felbontást követően 2C - 8C között 28 napig megőrzi.

M é

ikrobiológiai megfontolások alapján, felbontást követően a készítmény dlegfeljebb 28 napig tárolható 2C - 8C között. Az alkalmazásig eltelt idő és körülmény megválasztáesa a felhasználó felelőssége. A szállíthatóság érdekében az oldat a felhasználás előtt 25°C hőmérsgékleten vagy az alatt legfeljebb hét napig tárolható a lejárati időn belül. Ebben a hét napban az IntrnonA bármikor visszahelyezhető a űtőszekrénybe. Ha a készítményt hét napon belül nem hasznláilják fel, a hűtőszekrénybe visszahelyezni nem szabad, hanem meg kell semmisíteni. a

t

6.4 ülönleges tárolási előírások z

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. h Nem fagyasztható! a

A b

gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

m

6 lo

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

a

3 g

ml oldat (ami 18 millió NE-nrek felel meg) többadagos többadagos injekciós üvegben (I. típusú injekciós üveg), dugóval (h aflobutil gumi), lepattintható kupakkal (alumínium).

Az IntronA a következőe kiszerelési egységekben kerül forgalomba:

- z

1 db injekcióss üveg

1 db injekcyiós üveg, 6 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 6 db injekciós tű és 12 db törlőkendő
1 db inójekciós üveg, 6 db 1 ml- s, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

12 dyb törlőkendő

2 gdb injekciós üveg
A2 db injekciós üveg, 12 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 12 db injekciós tű és 24 db törlőkendő
2 db injekciós üveg, 12 db 1 ml-es, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

24 db törlőkendő

12 db injekciós üveg
12 db injekciós üveg, 72 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 72 db injekciós tű és 144 db

törlőkendő

12 db injekciós üveg, 72 db 1 ml-es, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

144 db törlőkendő Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Bizonyos indikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. Körültekintően válassza ki a megfelelő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget.

Az IntronA oldatos injekció vagy infúzió közvetlenül befecskendezhető az injekciós üvegből a megfelelő adagok steril injekciós fecskendőbe történő felszívása után.

A subcutan adagolás módjának részletes leírása a betegtájékoztatóban található (lásd „Hogyan adjuk be saját magunknak az IntronA injekciót”).

Az IntronA elkészítése intravénás infúzióhoz: Az infúziót közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni.t Bármelyik kiszerelésű injekciós üveg használható a szükséges adag kimérésére, de az interferon véngső oncentrációja a nátrium-klorid oldatban nem lehet kisebb, mint 0,3 millió NE/ml. Az IntronAz megfelelő dózisát fel kell szívni az injekciós üveg(ek)ből, 50 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrisum-klorid oldatos injekcióhoz hozzáadni infúziós üvegben vagy PVC tasakban és 20 perc alatt kell bgeadni.

e

Az IntronA-val egy időben semmilyen más gyógyszer nem adható infúzióban! m

e

M y

int minden parenteralis gyógyszer esetében, beadás előtt meg kell vizsgálni laz IntronA oldatos injekciót vagy infúziót, hogy nem látható-e benne lebegő részecske vagy niéncs-e elszíneződés. Az

o d

ldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. e

g

A megfelelő adag kiszívása után, bármilyen fel nem használt gyógnyszer, illetve hulladékanyag

e .

megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerinti k ell végrehajtani

l

7 a

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYz JOGOSULTJA

Merck Sharp & Dohme B.V. h Waarderweg 39 a 2031 BN Haarlem b

Hollandia m

a

8 g

. A FORGALOMBA HOrZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

U/1/99/127/023 r EU/1/99/127/024 e

E z

U/1/99/127/025 s EU/1/99/127/026y EU/1/99/127/0g41

E ó

U/1/99/1y27/042

EU/1/9 9g/127/045 EU/1A/99/127/046 EU/1/99/127/047

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK

DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. március 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 9.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

t

n

z

s

g

e

m

e

d

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

e

z

s

y

g

y

g

A

IntronA 25 millió NE/2,5 ml oldatos injekció vagy infúzió

Egy injekciós üveg injekció vagy infúzió 25 millió NE, rekombináns DNS-technológiával, E. coli baktériumokban előállított interferon alfa-2b-t tartalmaz 2,5 ml oldatban.

Egy ml oldat 10 millió NE interferon alfa-2b-t tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. t

n

3 z

. GYÓGYSZERFORMA s

g

O e

ldatos injekció vagy infúzió. Áttetsző és színtelen oldat. m

e

4. KLINIKAI JELLEMZŐK é

d

4 e

.1 Terápiás javallatok g

n

K e

rónikus hepatitis B i

K l

h

Az IntronA-kezelés megkezdése előtt ajánlabtos fontolóra venni az IntronA-t a pegilált interferonnal összehasonlító klinikai vizsgálatok eredményeit (lásd 5.1 pont).

Felnőtt betegek a

A g

h

epatitis C vírus RNS-érer (HCV-RNS) pozitívak (lásd 4.4 pont).

e

E javallat alapján as legcélszerűbb ribavirinnel együtt adni az IntronA t.

y

Amikor úgy döntünk, hogy a kezeléssel nem várjuk meg a felnőttkor elérését, fontos figyelembe

Hajas sejtes leukaemia

Krónikus myeloid leukaemia Monoterápia Philadelphia-kromoszóma- vagy bcr/abl transzlokáció-pozitív, krónikus myeloid leukaemiás betegek kezelésére.

csontvelőben  34%-os, de < 90%.

yeloma multiplex s Olyan betegek fenntartó kezelésére, akiknél az első, indukciós kemoterápia objektív remisgsziót (a

m e

yeloma fehérje szintjének 50%-ot meghaladó csökkenése) eredményezett.

Ú m

b ly

izonyították.

F d

k e

m a

eghaladó splenomegalia, jelentős szervi obstrukció vzagy kompresszió, szemüregi vagy epiduralis érintettség, serosus izzadmány képződése, leukaemioa.

h

Karcinoid tumor a Nyirokcsomó- vagy májáttéteket adó, „karcbinoid szindróma” tüneteivel járó karcinoid tumorok kezelésére. m

Melanoma malignum a

M g

4.2 Adagolás és alkealmazás

z

A s

terápiát csak a ybetegség kezelésében jártas orvos indíthatja el.

g

B ó

izonyos iyndikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. A megfele lgő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget kell kiválasztani.

An

Az Intro A bármely indikációban történő alkalmazásának ideje alatt jelentkező mellékhatások észlelésekor azok megszűnéséig csökkenteni szükséges az adagot vagy átmenetileg szüneteltetni kell a kezelést. Ha a megfelelő dózismódosítás után tartós vagy kiújuló intolerancia lép fel, vagy a betegség rosszabbodik, akkor abba kell hagyni az IntronA-kezelést. Az orvos döntésétől függően a beteg beadhatja saját magának az adagot a subcutan fenntartó kezelés során.

Krónikus hepatitis B Az IntronA javasolt adagja 5-10 millió NE hetente háromszor (másodnaponként) subcutan injekcióban, 4-6 hónapon keresztül.

Vérképzőszervi rendellenesség (fehérvérsejtszám < 1500/mm³, granulocytaszám < 1000/mm³,

n

3 ű

éves vagy annál idősebb gyermekek és serdülők z

n e

aponta két részletre osztva (reggel és este) étkezés közben kell bevenni.

m

(A ribavirin kapszula adagolását és a kombinált kezelésre vonatkozó dózismódoseítási útmutatást lásd a

r y

ibavirin kapszula Alkalmazási előírásában. Olyan beteg gyermekek esetében,l akiknek testsúlya

k é

 47 g, vagy akik nem tudják lenyelni a kapszulát, tanulmányozza át a ridbavirin belsőleges oldat Alkalmazási előírását.) e

g

Relapsusos betegek (felnőttek) n

A e

t

N a

a

IntronA ribavirinnel kombinálva b

A klinikai vizsgálatok (12 hónapos kezemléssel szerzett) tapasztalatai alapján az IntronA-t ribavirinnel kombinálva legalább 6 hónapon kerelsoztül kell alkalmazni.

a

R g

(

összesen 12 hónapon keresztül) kell folytatni.

e

A z

kezelés 12 hónapsig tartó meghosszabbításakor a kedvezőtlen kórjóslatot tükröző további tényezőket (> 40 éves kor, féyrfi nem, áthidaló fibrosis) is mérlegelni kell.

g

IntronA önmagában

Az IntronA monoterápia optimális időtartamát még nem határozták meg pontosan, de a javasolt kezelési időtartam 12-18 hónap.

Az IntronA monoterápia időtartama legalább 3-4 hónap legyen; ez idő eltelte után HCV-RNS vizsgálatot ajánlatos végezni. HCV-RNS negativitás esetén a kezelést folytatni kell.

A kezelés időtartama gyermekeknél és felnőtteknél

t

- g

v m

alamint hemoglobinszint) bekövetkező javuláshoz 6 hónapos vagy ennél hosszabb kezelés is szükséges lehet. Az IntronA fenti adagolását addig kell folytatni, amíg a betegsége hirtelen nem

r ly

osszabbodik, vagy súlyos intolerancia fel nem lép. é

K d

1 e

m t

aximális dózisát (4-5 millió NE/m² naponta) kell alkalamazni a hematológiai remisszió fenntartásának

érdekében. z

b

Myeloma multiplex m

F o

Follicularis lymphomae

A z

p g

rotokollt váólasztani, ugyanakkor klinikai tapasztalatot csak a CHVP (ciklofoszfamid, doxorubicin, tenipozid éys prednizolon) kombinációval szereztek.

g

Bár a maximális klinikai hatást biztosító (legkisebb) optimális dózis nem ismert, a javasolt adagot kell alkalmazni, a toxicitás esetén előírt dóziscsökkentés figyelembevételével.

Az IntronA üvegből vagy műanyagból készült egyszer használatos injekciós fecskendővel egyaránt beadható. t

n

.3 Ellenjavallatok z

s

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával gszembeni

t e

úlérzékenység.

A kórtörténetben szereplő, súlyos szívbetegség, pl. nem uralható pangásos sz ímvelégtelenség,

friss myocardialis infarctus, súlyos ritmuszavarok. e

A vese- agy májműködés súlyos zavara (a daganatáttét okozta diszfunlkciót is beleértve).
Epilepszia és/vagy károsodott központi idegrendszeri (KIR) működésé (lásd 4.4 pont).

- d

Krónikus hepatitis dekompenzált májcirrhosissal. e

Immunszuppresszív szerekkel a közelmúltban (a rövid távú kogrtikoszteroid-elvonás kivétel)

vagy jelenleg kezelt krónikus hepatitis. n

- e

Autoimmun hepatitis; autoimmun kórfolyamat a kórelőzmi ényben; szervátültetés miatti

i l

mmunszuppresszió. a

Fennálló pajzsmirigybetegség, ha szokásos kezelésselt nem uralható.

t a

IntronA elbivudinnal történő egyidejű alkalmazázsa.

Gyermekek és serdülők h

Fennálló vagy az anamnézisben szereplőa súlyos pszichiátriai betegség, különösen a súlyos

depresszió, öngyilkossági késztetés vabgy öngyilkossági kísérlet.

m

4

.4 Különleges figyelmreztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

e

P z

szichiátriai és köszponti idegrendszeri (KIR) hatások

Az IntronA-val kyezelt néhány betegnél súlyos KIR-i hatásokat, különösen depressziót, öngyilkossági

k g

Az interferon alfa-2b alkalmazása ellenjavallt olyan gyermekeknél és serdülőknél, akiknek súlyos

pszichiátriai betegségük van, vagy ilyen szerepel az anamnézisükben (lásd 4.3 pont).

c g

a m

jánlott.

e

Gyermekek és serdülők: Növekedés és fejlődés (krónikus hepatitis C) é

a n

datai is jelzik a növekedés visszamaradását (a magasság percenetilkiindulási értékéhez képest

>

h n

Az esetek egyenkénti előny/kockázat értékelése gyermekekél

a

Fontos figyelembe venni, hogy a koombinációs kezelés növekedésgátlást okozott, ami néhány

betegnél alacsonyabb felnőttkori lvégleges testmagasságot eredményezett..

- a

b fo

efolyásoló társbetegsé gekkel (mint pl. HIV fertőzés), csakúgy mint a válaszadás prognosztikai faktoraival (HCV genrotípus és vírus terheltség).

e

z

y

T g

Hypotonia Az IntronA adagolása idején, ill. legfeljebb két nappal azt követően hypotonia léphet fel, ami támogató kezelést tehet szükségessé.

Lázas állapot t Bár a lázas állapot az interferon-kezelés során gyakran észlelt influenzaszerű tünetcsoport n

r ű

észjelensége is lehet, a tartós lázas állapot egyéb okait ki kell zárni. z

s

m y

yelosuppressióban úgyszintén ajánlatos körültekintően eljárni. l

T d

e -

határozták meg. Gyakrabban számoltak be ilyen tünetekről, hai az alfa interferont a „shosaikoto” nevű

k l

H a

Szemet érintő mellékhatások a

A g

e

z

rendellenességre pasnaszkodó betegen azonnal teljes körű szemészetivizsgálatot kell végezni. Az IntronA-kezelés iydeje alatt ajánlatos rendszeres időközönként megismételni a szemészeti ellenőrzést, különösen azokgnál a betegeknél, akiknél a kísérőbetegség (pl. diabetes mellitus, hypertonia)

s ó

zövődményyeként retinopathia alakulhat ki. Új keletű vagy súlyosbodó szemészeti rendellenesség esetén m gegfontolandó az IntronA-kezelés abbahagyása.

T A

Hypertriglyceridaemia Hypertriglyceridaemiát, illetve a hypertriglyceridaemia rosszabbodását figyelték meg, mely esetenként súlyos volt. Ezért javasolt a lipidszint ellenőrzése.

n

V ű

e

Autoantitestek és autoimmun betegségek m Alfa-interferonok alkalmazása során autoantitestek képződését és autoimmun betegségek fellépését

é y

t d

s e

zindróma eseteiről számoltak be. Ez a szindróma a szemet, a ih allószervet, az agyhártyát és a bőrt

l -

a

E z

4 g

.5 pont). Az IntronA hidroxiurreával történő együttes alkalmazása esetén a cutan vasculitis előfordulásának gyakoriságaf oés súlyossága fokozódhat.

Krónikus hepatitis C e

R z

A y

A pajzsmirigy kiegészítő ellenőrzése, főként gyermekek és serdülők esetében Az interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel kezelt gyermekek körülbelül 12%-ánál alakult ki thyreoideastimuláló hormon (TSH) emelkedése. További 4%-uknál a normálérték alsó határa alá történő átmeneti csökkenés volt tapasztalható. Az IntronA-kezelés megkezdése előtt a TSH-szintet meg kell határozni, és az ekkor felfedezett bármilyen pajzsmirigy-rendellenességet a szokásos módon kezelni kell. Az IntronA-kezelés abban az esetben kezdhető meg, ha a TSH-szintje gyógyszeresen a normált tartományban tartható. Interferon alfa-2b és ribavirin együttes alkalmazása során pajzsmirigy- n

f ű

működési zavart igyeltek meg. Pajzsmirigy-rendellenesség észlelésekor a pajzsmirigy állapotzát ki kell vizsgálni, és a klinikumnak megfelelően kezelni kell. A pajzsmirigy-működési zavar (pl. TSsH) kizárása érdekében a gyermekeket és serdülőket 3 havonta monitorozni kell. g

e

HCV/HIV társfertőzés m HIV társfertőzéses, HAART (Highly Active Anti-Retroviral Therapy) kezelésbeen részesülő betegeket

f y

e d

m e

fokozott lehet a májműködés deko penzációjának és a halálozi ásnak a kockázata. A kezelést alfa-

i l

nterferonnal önállóan vagy ribavirinnel kiegészítve a kockaázat tovább növekedhet a betegek ezen alcsoportjában. t

a

s z

HCV/HBV tár fertőzés o Hepatitis B vírus reaktiválódás eseteit (köztük sú hlyos szövődményekkel járókat is) jelentették hepatitis B és hepatitis C társfertőzésben szenvedő, intearferonnal kezelt betegeknél. Úgy tűnik, hogy az ilyen reaktiváció gyakorisága alacsony. b A hepatitis C interferonnal történő kezelmésének megkezdése előtt minden betegnél hepatitis B szűrővizsgálatot kell végezni; a hepatliotis B és C társfertőzésben szenvedő betegeket az érvényes klinikai irányelveknek megfelelőena kell monitorozni és kezelni.

Fog- és fogágybetegségek fo

A

s z

a ó

laposan öyblítse ki a száját.

g

A fertilitásra kifejtett hatás Az interferon károsíthatja a nemző-/fogamzóképességet (lásd 4.6 és 5.3 pont).

Fontos információ az IntronA egyes összetevőivel kapcsolatban A készítmény 2,5 ml-enként kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.

n

.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók z

s

Interakciós vizsgálatokat csak felnőttek körében végeztek. g

e

A kábító fájdalomcsillapítókat, az altatókat és nyugtatókat az IntronA-val kezelt betege kmnél körültekintően

kell alkalmazni. e

Az IntronA és más egyidejűleg adott gyógyszerek kölcsönhatásait nem tárták feél teljes körűen. Az IntronA

é d

s más potenciálisan myeloszuppresszív hatású szerek kombinációit körülteekintően kell alkalmazni.

g

Az interferonok befolyásolhatják az oxidatív anyagcsere-folyamatokant. Ezt figyelembe kell venni a

s e

szintjét, és ha szükséges, módosítani kell a gyógyszeradagot.t

a

z –

m

A ribavirin alkalmazási előífráosát is át kell tekinteni, amennyiben az interferon alfa-2b-t ribavirinnel

b

együtt alkalmazzák krónirkus hepatitis C- en szenvedő betegeknél.

e

E z

j ó

ár. Ezen eysemények mechanizmusa nem ismert (lásd a telbivudin alkalmazási előírásának 4.3, 4.4 és 4.5 pon tgját). Továbbá, a telbivudin interferonokkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és haAtásosságát krónikus hepatitis B kezelésében még nem mutatták ki. Ezért az IntronA telbivudinnal kombinációban történő alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Az IntronA körültekintően alkalmazandó nemzőképes férfibetegek esetében.

n

g

d

e

t

a

agy ribavirinnel egsyütt kapták az IntronA-t, 1 éven keresztül. Az említett vizsgálatokban minden

 

N g

N l

agyon ritka: bHyperglykaemia, hypertriglyceridaemia, fokozott étvágy



l g

a iz atottság, idegesség

e b

z eleértve a hallucinációkat

betegségei és tünetei

 

Nem ismert: r Fogágybetegségek k.m.n., fogbetegségek k.m.n. , a nyelv

N g

NagyAon gyakori: Alopecia, pruritus , bőrszárazság , bőrkiütés , fokozott



n

g

r e

végzett ko ábbi kezelzéssel hozhatók összefüggésbe (lásd 4.4 pont). Ritkán beszámoltak

g

z alfa intyerferon készítmények esetében pulmonális artériás hipertónia (PAH) eseteiről számoltak be,

Gyermekek és serdülők

n e

n

( l

2,4% szemben az 1%-kal) a kezelés alatt és a kezelés utánai 6 hónapos követés során. A felnőtt

b

y

és tünetek

betegségek és tünetek

r m

M y

A g

betegségei és tünetei

és tünetek

betegségek és tünetek

e

n z

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett meellékhatások bejelentése, mert e

z

h

a

5 e

y

g g

Az IntronA róekombináns géntechnoló iával előállított, nagy tisztaságú, steril, stabil interferon alfa-2b

m

A e

a e

t

m

s g

n z

g

e

. táblázat A tartós virológiai válasz gyakorisága IntronA + ribavirin (egy éves kezelés) esetén a genotípus és a vírusterhelés függvényében e

C95-132/I95-143 C95-132/I95g-143 C/I98-580

n

h

b

m

n e

y

s

i g

g g

h

g

E y

Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekek és serdülők

e

A m

e

n

a e

z

h

r y

A pegilált interferon alfa-2b-vel és ribavirinnel végzett klinikai vizsgálat eredményei Egy multicentrikus vizsgálat során 3 és 17 éves kor közötti, kompenzált krónikus hepatitis C-ben

2 szenvedő gyermekeket és serdülőket kezeltek heti egyszeri 60 g/m peginterferon alfa-2b-vel és napi

n

2 e

-es genotípus 14/15 (93%) -

m

s e

g a

c: Az alacsony vírusterhelségű (< 600 000 NE/ml), 3-as genotípusú betegeket 24 nhétig kezelték, a m gas vírustreheltségűeket

a

i l

v e

y

A g

g

IntronA és ribavirin (normalizált dózis mellett) farmakokinetikája felnőtteknél és gyermekeknél, illetve serdülőknél hasonló.

táblázat Krónikus hepatitis C-ben szenvedő gyermekeknek és serdülőknek adott IntronA és

ribavirin kapszula ismételt dózisának átlagos (% CV) farmakokinetikai paraméterei

Paraméter Ribavirin IntronA

2 15 mg/ttkg/nap két részre osztva 3 millió NE/m hetente (n = 17) háromszor (n = 54)

*AUC1 (ng óra/ml) a ribavirin esetében; AUC (NE óra/ml) az IntronA esetében n 2 0-24 ű

B z

ejutása az ondófolyadékba s

ribavirin nemi érintkezést követő szisztémás expozícióját kezelt betegek partnernői bmen, azt találták,

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei é

d

N e

oha az interferont fajspecifikus fehérjeként tartják számon, az állatkgísérletes toxicitási vizsgálatokat

a e

lfa-2b egérben, patkányban, és nyúlban nem idézett elő toxiciit ást. Cynomolgus majmokat 3 hónapon 6 l ő keresztül 20 × 10 NE/ttkg/nap dózissal kezelve nem észlelatek számottev toxicitást. A 3 hónapon

I z

nterferonnal kezelt nem humán főemlősökön a menostruációs ciklus rendellenességeit észlelték (lásd

a

vemhességét, utódjainak magzati fejllőodését, ill. szaporodóképességét. Az interferon alfa-2b vetélést

s

g

n

s

e

2 év. m

e

K ly

émiai és fizikai stabilitását a felbontást követően 2C - 8C között 28 napig megőrzi.

M é

ikrobiológiai megfontolások alapján, felbontást követően a készítmény dlegfeljebb 28 napig tárolható 2C - 8C között. Az alkalmazásig eltelt idő és körülmény megválasztáesa a felhasználó felelőssége. A szállíthatóság érdekében az oldat a felhasználás előtt 25 °C hőmérsgékleten vagy az alatt legfeljebb hét napig tárolható a lejárati időn belül. Ebben a hét napban az IntrnonA bármikor visszahelyezhető a űtőszekrénybe. Ha a készítményt hét napon belül nem hasznláilják fel, a hűtőszekrénybe visszahelyezni nem szabad, hanem meg kell semmisíteni. a

t

6.4 ülönleges tárolási előírások z

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. h Nem fagyasztható! a

A b

gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

m

6 lo

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

a

2 g

,5 ml oldat (ami 25 millió NE-rnek felel meg) többadagos injekciós üvegben (I. típusú injekciós üveg), dugóval (halobutil gufmoi), lepattintható kupakkal (alumínium), védőlappal (polipropilén).

Az IntronA a következőe kiszerelési egységekben kerül forgalomba:

- z

1 db injekcióss üveg

1 db injekcyiós üveg, 6 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 6 db injekciós tű és 12 db törlőkendő
1 db inójekciós üveg, 6 db 1 ml- s, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

12 dyb törlőkendő

1 gdb injekciós üveg, 6 db 1 ml-es, tűvel ellátott injekciós fecskendő és 12 db törlőkendő
A

-	2 db injekciós üveg
-	2 db injekciós üveg, 12 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 12 db injekciós tű és 24 db törlőkendő
-	2 db injekciós üveg, 12 db 1 ml-es, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

24 db törlőkendő

-	2 db injekciós üveg, 12 db 1 ml-es, tűvel ellátott injekciós fecskendő és 24 db törlőkendő
-	12 db injekciós üveg
-	12 db injekciós üveg, 72 db 1 ml-es injekciós fecskendő, 72 db injekciós tű és 144 db

törlőkendő

12 db injekciós üveg, 72 db 1 ml-es, tűvel és tűvédő szerkezettel ellátott injekciós fecskendő és

144 db törlőkendő

12 db injekciós üveg, 72 db 1 ml-es, tűvel ellátott injekciós fecskendő és 144 db törlőkendő

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Bizonyos indikációk esetén nem minden gyógyszerforma, illetve hatáserősség alkalmazható. Körültekintően válassza ki a megfelelő gyógyszerformát, illetve hatáserősséget.

Az IntronA oldatos injekció vagy infúzió közvetlenül befecskendezhető az injekciós üvegből a megfelelő adagok steril injekciós fecskendőbe történő felszívása után.

A subcutan adagolás módjának részletes leírása a betegtájékoztatóban található (lásd „Hogyan adjuk be saját magunknak az IntronA injekciót”). t

n

A ű

z IntronA elkészítése intravénás infúzióhoz: Az infúziót közvetlenül a beadás előtt kell elkészzíteni. Bármelyik kiszerelésű injekciós üveg használható a szükséges adag kimérésére, de az interfesron végső koncentrációja a nátrium-klorid oldatban nem lehet kisebb, mint 0,3 millió NE/ml. Az IntgronA

m e

egfelelő dózisát fel kell szívni az injekciós üveg(ek)ből, 50 ml 9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekcióhoz hozzáadni infúziós üvegben vagy PVC tasakban és 20 perc ala ttm kell beadni.

e

z IntronA-val egy időben semmilyen más gyógyszer nem adható infúzióban!

a d

Mint minden parenter lis gyógyszer esetében, beadás előtt meg kell vizesgálni az IntronA oldatos injekciót vagy infúziót, hogy nem látható-e benne lebegő részecske vgagy nincs-e elszíneződés. Az oldatnak tisztának és színtelennek kell lennie. n

e

, li

A megfelelő adag kiszívása után bármilyen fel nem hasznáalt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szetrint kell végrehajtani .

a

z

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGE DhÉLY JOGOSULTJA

a

Merck Sharp & Dohme B.V. b Waarderweg 39 m 2031 BN Haarlem lo Hollandia a

8

. A FORGALOMBrA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

e

E z

U/1/99/127/027 s EU/1/99/127/028y EU/1/99/127/0g29

E ó

U/1/99/1y27/030

EU/1/9 9g/127/043 EU/1A/99/127/044 EU/1/99/127/048 EU/1/99/127/049 EU/1/99/127/050 EU/1/99/127/051 EU/1/99/127/052 EU/1/99/127/053

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK

DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. március 9. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. március 9.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

t

n

z

s

g

e

m

e

d

e

g

n

e

a

z

h

a

b

m

a

e

z

s

y

g

y

g

A

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.