Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

t

IOA 2,5 mg/1,5 mg filmtabletta n

ű

z

s

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL g

e

Fehér, hatóanyagot tartalmazó filmtabletta: 2,5 mg nomegesztrol-acetát és 1,5 mg ösztradiol m (hemihidrát formájában) filmtablettánként.

S e

árga placebo filmtabletta: a tabletta nem tartalmaz hatóanyagot. y

l

: é

Ismert hatású segédanyagok d Minden fehér, hatóanyagot tartalmazó filmtabletta 57,71 mg laktóz-monohidrátot taertalmaz. Minden sárga, placebo filmtabletta 61,76 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz. g

n

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. e

li

3. GYÓGYSZERFORMA a

z

Filmtabletta (tabletta). o A hatóanyagot tartalmazó filmtabletta: fehér, kerek és mind khét oldalán „ne” jelzéssel van ellátva. A placebót tartalmazó filmtabletta sárga, kerek és mindkaét oldalán „p” jelzéssel van ellátva.

m

4. KLINIKAI JELLEMZŐK lo

a

4.1 Terápiás javallatok g

r

Orális fogamzásgátlás. fo

A y

z IOA felírásakor figyelemben kell venni a nő jelenlegi kockázati tényezőit, különösen a vénás thromboemboliás (VTE) kocékázati tényezőket és hogy milyen az IOA VTE kockázata más kombinált hormonális fogamzásgátmlókhoz (CHC) képest (lásd 4.3 és 4.4 pont).

ít

4.2 Adagolás és azlkalmazás

s

Adagolás é

Naponta egy tablettát kell bevenni, 28, egymást követő napon keresztül. Minden csomagolás 24, hatóanyzagot tartalmazó, fehér tablettával indul, ami után 4 sárga, placebót tartalmazó tabletta

k s

övyetkezik. A következő csomagot az előző csomag befejezése után azonnal el kell kezdeni, a ngaponkénti tablettaszedés megszakítása nélkül, a megvonásos vérzés jelentkezésétől vagy óelmaradásától függetlenül. A megvonásos vérzés rendszerint az utolsó fehér tabletta bevétele utáni y 2-3. napon kezdődik, és lehet, hogy nem fejeződik be a következő csomag szedésének elkezdése előtt. g Lásd a „Hatása a menstruációs ciklusra” részt a 4.4 pontban.

A

Speciális populációk Beszűkült veseműködés Bár károsodott veseműködésű betegek esetén nem állnak rendelkezésre adatok, nem valószínű, hogy a beszűkült veseműködés befolyásolná a nomegesztrol-acetát és az ösztradiol eliminációját.

Beszűkült májműködés Májelégtelenségben szenvedő betegekkel nem végeztek klinikai vizsgálatokat. Mivel súlyos májbetegség esetén a szteroid hormonok metabolizmusa károsodott lehet, az ilyen nőknél az IOA alkalmazása nem javallt, amíg a májfunkciós értékek nem normalizálódtak (lásd 4.3 pont). Az alkalmazás módja Szájon át történő alkalmazásra. t

n

Hogyan kell szedni az IOA-t? ű A tablettát minden nap, körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A z

t s

ablettát a szükséges mennyiségű, kevés folyadékkal kell bevenni, a buborékcsomagoláson jelzett g sorrendnek megfelelően. A hét napjait jelölő matricák a csomagban vannak. A nőnek ki kell e választania a kezdőnap matricáját, amikor elkezdi a tabletta szedését és fel kell ragasztania a m buborékcsomagolásra.

e

H y

ogyan kell elkezdeni szedni az IOA-t? l Hormonális fogamzásgátlás korábbi (az előző hónapban történt) alkalmazása nélkül é A tabletta szedését a nő természetes ciklusának az 1. napján (vagyis a menstruációs védrzés 1. napján)

k e

ell elkezdeni. Ebben az esetben kiegészítő fogamzásgátló módszerekre nincs szügkség.

n

Egy kombinált hormonális fogamzásgátlóról (kombinált orális fogamzásgátleó (COC), hüvelygyűrű

v

agy transdermalis tapasz) történő átállás li Az IOA szedését a nőnek lehetőség szerint a korábbi kombinált orális faogamzásgátlójának utolsó aktív tablettája (az utolsó, hatóanyagot tartalmazó tabletta) bevételét követőt napon kell elkezdenie, de

l a

egkésőbb a korábbi kombinált orális fogamzásgátlójának szokászos tabletta-mentes vagy placebo tablettás időszakát követő napon. Ha hüvelygyűrűt vagy transdoermalis tapaszt alkalmazott, akkor a nőnek lehetőség szerint az eltávolítás napján kell elkezdeni ahz IOA szedését, de legkésőbb akkor, amikor a következő alkalmazás esedékessé válna. a

Egy csak progesztogént tartalmazó módszerről (mminitabletta, implantátum, injekció) vagy egy hormontartalmú intrauterin eszközről (IUS) törtoénő átállás A nő a minitablettáról bármelyik nap átválthat laz IOA-ra, amit másnap kell elkezdeni szedni. Az implantátum vagy az IUS bármelyik nap eltáavolítható, és az IOA-t az eltávolítás napján kell elkezdeni

s g

zedni. Egy injekcióról történő átállás esretén az IOA-t a következő injekció esedékessége napján kell elkezdeni. Ezen esetek mindegyikébefno a nőnek azt kell javasolni, hogy mindaddig egy kiegészítő mechanikus fogamzásgátló módsze rt kell alkalmaznia, amíg 7 napon át, megszakítás nélkül nem szedte a fehér, hatóanyagot tartalymazó tablettákat.

n

E é

lső trimesterben történt abortust követően A nő azonnal elkezdhetti amtabletták szedését. Ha így tesz, akkor kiegészítő fogamzásgátlásra nincs szükség. í

z

s

Szülést vagy a méásodik trimesterben történt abortust követően A nőknek azrtk kell tanácsolni, hogy a tabletták szedését a szülést vagy a második trimesterben történt abortust keövető 21. és 28. nap között kezdje el. Ha később kezdi el, a nőnek azt kell javasolni, hogy egy kiezgészítő mechanikus fogamzásgátló módszert alkalmazzon addig, amíg a fehér, hatóanyagot tartalmsazó tablettákat megszakítás nélkül 7 napig nem szedi. Ha azonban a közösülés már megtörtént,

a y

gkkor a kombinált orális fogamzásgátló szedésének aktuális elkezdése előtt a terhességet ki kell zárni, óvagy a nőnek meg kell várnia az első menstruációs vérzését. y A szoptató nőkre vonatkozóan lásd a 4.6 pontot.

g

A

Teendők tabletták kihagyása esetén Az alábbi tanács csak a fehér, hatóanyagot tartalmazó tabletták kihagyására vonatkozik: Ha a nő bármelyik, hatóanyagot tartalmazó tabletta bevételével kevesebb, mint 12 órát késik, akkor a teherbeeséssel szembeni védelem nem csökken. A nőnek a tablettát azonnal be kell vennie, amint eszébe jut, és a további tablettákat a szokott időben kell bevennie.

t

Ha bármelyik, hatóanyagot tartalmazó tabletta bevételével több, mint 12 órát késik, akkor a n teherbeeséssel szembeni védelem csökkenhet. A kihagyott tabletták esetén szükséges teendőket a ű következő két, alapvető szabály határozhatja meg: z

• s

a hypothalamus-hypophysis-ovarium-tengely adekvát szuppressziójának eléréséhez a „fehér, g hatóanyagot tartalmazó tabletták” 7 napig tartó, megszakítás nélküli szedése szükséges. e

• minél több „fehér, hatóanyagot tartalmazó tabletta” maradt ki, és minél közelebb vannak a m

kihagyott tabletták a 4 sárga, placebo-tablettához, annál nagyobb a terhesség kockázata.

e

1 ly

-7 nap

A é

nőnek be kell vennie az utolsó, kihagyott tablettát, amint eszébe jut, még akkor is, hda ez azt jelenti, hogy egyszerre kell két tablettát bevennie. A tabletták szedését ezután az általa megeszokott időben folytatja. Emellett egy mechanikus fogamzásgátló módszert, pl. kondomot kell algkalmazni a következő 7 nap folyamán. Ha a megelőző 7 napban közösülés történt, akkor a terhesség lnehetőségét mérlegelni kell. e 8-17 nap li A nőnek be kell vennie az utolsó kihagyott tablettát, amint eszébe jutt, maég akkor is, ha ez azt jelenti, hogy egyszerre kell két tablettát bevennie. A tabletták szedését ezuatán a megszokott időben folytatja. Amennyiben a nő a tabletta bevételének első alkalommal történt zelfelejtését megelőző 7 nap során megfelelően szedte a tablettáit, akkor nincs szükség kiegészítőo fogamzásgátló módszer alkalmazására. Ha azonban több mint egy tablettát felejtett el bevenni, a n őnhek 7 napon át tartó, kiegészítő fogamzásgátlás alkalmazását kell javasolni. a 18-24 nap b A közelgő placebo tablettás fázis miatt a megbízhamtóság csökkenésének kockázata fenyeget. A tabletta-bevétel adagolási rendjének megváltoztoatásával azonban a teherbeeséssel szembeni védelem

c l

sökkenése még megakadályozható. A követakező két lehetőség bármelyikét betartva nincs szükség kiegészítő fogamzásgátló módszer alkalmagzására, feltéve, ha a nő a tablettabevétel első elfelejtését megelőző 7 nap során megfelelően szedtre a tablettáit. Ha viszont ez nem így történt, akkor az alábbi két javaslat közül az elsőt kell követnfioe, és kiegészítő fogamzásgátló módszert alkalmaznia a következő 7 nap során is.

1 y

. A nőnek be kell vennie anz utolsó, kihagyott tablettát, amint eszébe jut, még akkor is, ha ez azt jelenti, hogy egyszerreé kell két tablettát bevennie. A tabletták szedését ezután az általa megszokott időben folytathatja mindaddig, ameddig a hatóanyagot tartalmazó tablettákat fel

n m

em használta. íAtz utolsó sorból a 4 placebo tablettát ki kell dobni. Haladéktalanul el kell kezdeni a kövzetkező buborékcsomagolásban lévő tabletták szedését. Nem valószínű, hogy a második busborékcsomagolás hatóanyagot tartalmazó tablettáinak befejezéséig a nőnek megvonáésos vérzése fog jelentkezni, de a tabletta szedésének napjain előfordulhat pecsételő, illetvre káttöréses vérzés. 2. A neőnek az is tanácsolható, hogy hagyja abba a megkezdett csomagolás hatóanyagot tartalmazó tazblettáinak szedését. Szedje legfeljebb 4 napon keresztül az utolsó sorban található placebo

st

y ablettákat, beleszámítva azt a napot is, melyen elfelejtette bevenni a tablettát, majd ezt g követően folytassa a következő buborékcsomagolással.

ó

y Amennyiben a nő elfelejtett bevenni tablettákat és ezt követően nem jelentkezett megvonásos vérzés a g placebo tabletta szedése alatt, akkor a terhesség lehetőségét mérlegelni kell.

A

Sárga, placebo tabletta került kihagyásra A fogamzásgátló hatás nem csökkent. A buborékcsomagolás utolsó (4.) sorában lévő sárga tabletták figyelmen kívül is hagyhatók. Ebben az esetben azonban a placebo tabletta fázis véletlen meghosszabbításának elkerülése érdekében a kihagyott tablettákat ki kell dobni.

Emésztőrendszeri zavarok esetén adandó tanácsok Előfordulhat, hogy súlyos gastrointestinalis panaszok (pl. hányás és hasmenés) esetén a hatóanyag felszívódása nem teljes, és kiegészítő fogamzásgátló intézkedéseket kell tenni. Ha a hányás a fehér tabletta bevételétől számított 3-4 órán belül jelentkezik, egy új tablettát kell bevenni, amint lehet. Az új tablettát, ha lehetséges, a szokásos tablettaszedési időt követő 12 órán belül kell bevenni. Ha több mint 12 óra telik el, akkor a kihagyott tablettákra vonatkozóan a 4.2 pont „Teendők tabletták kihagyása esetén” rész tanácsai az érvényesek. Ha a nő nem kíván a szokott t tabletta-szedési renden változtatni, akkor a pótláshoz egy másik csomagolásból kell kivennie a fehér n tablettá(ka)t. ű

z

H s

ogyan kell megváltoztatni a menstruáció idejét vagy hogyan kell késleltetni a menstruációt g

e

A menstruáció késleltetéséhez a nőnek egy másik buborékcsomagolásból tovább kell szednie az ImOA tablettákat anélkül, hogy a jelenlegi csomagolásban lévő sárga placebo tablettákat bevenné. A cik lus a második csomagolásban lévő fehér, hatóanyagot tartalmazó tabletták elfogyásáig a kívánt mértéekben

m y

eghosszabbítható. Később, a második csomagban lévő sárga placebo tabletták beszedése utlán folytatható az IOA szabályos szedése. A ciklus meghosszabbítása alatt a nő áttöréses vagéy pecsételő vérzést észlelhet. d

e

menstruációs vérzésnek az aktuális, szokott rendhez képest a hét egy másik nnapjára történő eltolásához a nőnek az tanácsolható, hogy maximum 4 nappal rövidítse le a keövetkező, sárga, placebo

t

abletták szedéséből álló időszakot. Minél rövidebb ez az időköz, annál nlaigyobb annak az esélye, hogy nem lesz megvonásos vérzése, és a következő csomag gyógyszer szedéase alatt áttöréses vagy pecsételő vérzést észlelhet (a menstruációs vérzés késleltetéséhez hasonlóan). t

a

4 z

.3 Ellenjavallatok o

A kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC) a követakező állapotok esetén nem alkalmazhatók. Mivel a 17β-ösztradiol tartalmú kombinált hormonálisb fogamzásgátlókra (CHC) vonatkozóan még nem állnak rendelkezésre epidemiológiai adatok, emzért az etinilösztradiol tartalmú kombinált hormonális fogamzásgátlókra (CHC) vonatkozóo ellenjavallatokat az IOA alkalmazására is érvényesnek tartják. Amennyiben ezen állapotolk bármelyike először jelentkezik az IOA alkalmazása alatt, akkor a gyógyszer szedését azonnal abbaa kell hagyni.

• g

Meglévő vénás thromboembolia (rVTE) vagy annak kockázata esetén o Vénás thromboembolia f–ojelenlegi VTE (antikoagulánssal) vagy az anamnaesisben szereplő (pl. mélyvéná s thrombosis [MVT] vagy tüdőembólia [TE]). o Ismert örökletes vnagy szerzett hajlam a vénás thromboemboliára, mint az APC rezisztencia (beéleértve az V Leiden faktort), antithrombin-III-hiány, protein C hiány, protein S hiány. o Tartós immtmobilizációval járó nagyobb műtét (lásd 4.4 pont). o A vénás tíhromboembolia magas kockázata több kockázati tényező megléte miatt (lásd

4 z

.4 psont).

• Meglévő éartériás thromboembolia (ATE) vagy annak kockázata

o rAkrtériás thromboembolia – jelenlegi artériás thromboembolia, vagy artériás e thromboembolia az anamnaesisben (pl. myocardialis infarctus), vagy prodromális állapot z (pl. angina pectoris).

so

y Cerebrovascularis betegség – jelenlegi stroke, stroke előfordulása az anamnaesisben, g vagy prodromális állapot (pl. tranziens ischaemiás attack, TIA). ó o Ismert örökletes vagy szerzett hajlam az artériás thromboemboliára, mint a y hyperhomocysteinaemia és antiphospholipid-antitestek (anticardiolipin-antitestek, lupus g antikoaguláns). A o Focalis neurológiai tünetekkel kísért migrain az anamnaesisben. o A vénás thromboembolia magas kockázata több kockázati tényező (lásd 4.4 pont), vagy egy súlyos kockázati tényező megléte miatt, mint:

•	vascularis tünetekkel kísért diabetes mellitus
•	súlyos hypertonia
•	súlyos dyslipoproteinaemia.

• Pancreatitis vagy az anamnaesisben szereplő pancreatitis, ha az súlyos hypertriglyceridaemiával

járt.

• Súlyos májbetegség kialakulása vagy annak előfordulása az anamnaesisben, amíg a májfunkciós

értékek nem normalizálódnak.

• Májdaganatok (benignus vagy malignus) kialakulása vagy annak előfordulása az

anamnaesisben.

• Kimutatott vagy feltételezett, nemihormon-függő malignitás (pl. a nemi szervek vagy az emlő

daganata). t

• n

Diagnosztizálatlan vaginális vérzés. ű

• A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni z

túlérzékenység. s

g

4 e

.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

m

Figyelmeztetések e

ly

Ha az alább említett állapotok vagy kockázati tényezők bármelyike jelen van, akkor az IéOA alkalmasságát meg kell beszélni a nővel. d

e

Ezen állapotok vagy kockázati tényezők bármelyikének súlyosbodása, vagy első gmegjelenése esetén a nőnek azt kell tanácsolni, hogy tájékoztassa kezelőorvosát, hogy az orvos eldeöntse, abba kell-e hagyni az IOA alkalmazását. Az alábbiakban bemutatott összes adat az etinilösztria diol tartalmú, kombinált hormonális fogamzásgátlókkal (CHC) kapcsolatban szerzett epidemiológliai adatokon alapul. Az IOA

1 a

7β-ösztradiolt tartalmaz. Mivel az ösztradiol tartalmú kombinált hortmonális fogamzásgátlókkal (CHC) kapcsolatosan még nem állnak rendelkezésre epidemiológiai adatok, ezért a figyelmeztetéseket az IOA alkalmazására is érvényesnek tartják. z

o

A h

vénás thromboembolia (VTE) kockázata

• Bármilyen kombinált hormonális fogamzásgátló (aCHC) alkalmazása a nem alkalmazáshoz

k b

épest növeli a vénás thromboembolia (VTE) kockázatát. A levonorgesztrelt, norgesztimátot

vagy noretiszteront tartalmazó készítménmyekkel függ össze a vénás thromboembolia VTE

legalacsonyabb kockázata. Még nem ilsmoert, hogy milyen az IOA kockázata ezekhez a

legalacsonyabb kockázatú készítménayekhez képest. A döntést, hogy az ismert

legalacsonyabb VTE kockázattarl grendelkező készítményen kívül bármilyen készítményt

alkalmazzunk, azután kell meoghozni, hogy beszéltünk a nővel, hogy megbizonyosodjunk

róla, hogy a nő érti a komb infált hormonális fogamzásgátlók VTE kockázatát, azt, hogyan

befolyásolják ezt a kockáyzatot az ő jelenlegi kockázati tényezői és azt, hogy az ő VTE

kockázata az alkalmaznás első évében a legmagasabb. Arra is van bizonyíték, hogy a

kockázat nő, amikoré a kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása 4 vagy

több hét szünet umtán újraindul.

• t

Azoknál a nőkníél, akik nem alkalmaznak kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) és nem terhesek, 10 0z00-ből körülbelül 2-nél alakul ki vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt.

A s

zonban éminden egyes nőnél a kockázat sokkal magasabb lehet a nő már fennálló kockázati tényezőkitől függően (lásd lent).

• r

Epiedemiológiai vizsgálatok alacsony dózisú (<50 µg etinilösztradiolt) tartalmazó kombinált hzormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél, úgy találták, hogy 10 000 nőből 6-12-nél salakul ki vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt.

• y

g Becslések szerint 10 000 levonorgesztr1elt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlót ó alkalmazó nő közül körülbelül 6 nőnél alakul ki a vénás thromboembolia (VTE) egy év alatt. y • Még nem ismert, hogy azoknak a kombinált hormonális fogamzásgátlóknak, melyek g etinilösztradiollal kombinálva tartalmaznak nomegesztrol-acetátot, milyen a VTE kockázata a A kis dózisú levonorgesztrel tartalmú kombinált hormonális fogamzásgátlókéhoz képest.

• Az éves vénás thromboemboliák (VTE) száma a kis dózisú kombinált hormonális

fogamzásgátlók esetén alacsonyabb, mint a várt esetszám a terhesség alatt vagy a szülést követő időszakban. 1 A levonorgesztrelt tartalmazó kombinált hormonális fogamzásgátlók (CHC) relatív kockázatán alapuló 5-7 eset per 10 000 nő-év tartomány középértéke alapján szemben a nem alkalmazók megközelítőleg 2,3-3,6 esetével.

• A vénás thromboembolia (VTE) az esetek 1-2%-ban halálos kimenetelű lehet.
• Rendkívül ritkán a kombinált hormonális fogamzásgátlókat (CHC) alkalmazóknál más erekben,

például a vena és arteria hepaticában, mesentericában, renalisban vagy retinalisban kialakuló thrombosisról számoltak be.

A vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezői

A vénás thromboembolia szövődményeinek kockázata a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) alkalmazóknál jelentősen nőhet, ha a nő további kockázati tényezőkkel rendelkezik, különösen, ha t több kockázati tényező áll fenn (lásd a táblázatot). n

ű

A z

z IOA ellenjavallt, ha egy nőnek több kockázati tényezője van, amelyek a nőt a vénás s thromboembolia (VTE) magas kockázatának teszik ki (lásd 4.3 pont). Ha egy nőnek több mint egy g kockázati tényezője van, lehetséges, hogy a kockázat növekedése nagyobb, mint az egyes tényezők e összegének kockázata – ebben az esetben a nő teljes vénás thromboembolia (VTE) kockázatát kelml figyelembe venni. Ha az előnyök és kockázatok arányát negatívnak ítélik meg, a kombinált

h e

ormonális fogamzásgátlót (CHC) nem szabad felírni (lásd 4.3 pont). y

l

T é

áblázat: A vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezői d

Kockázati tényező 2 Megjegyzés e

Obesitás esetén (30 kg/m feletti testtömeg-index) A kockázat jelentősen nő, ahgogy a BMI emelkedik. n

e

K li

ülönösen fontos figyelembe venni akkor, ha egyéb kockázati ttéanyezők is jelen vannak.

a

Elhúzódó immobilizáció, nagyobb műtéti Ezekben az zesetekben célszerű a tabletta szedését

b o

eavatkozás, bármilyen alsó végtagi vagy abbahahgyni (elektív műtét esetében legalább medence műtét, idegsebészeti, vagy nagyobb 4 hétte l korábban) és azt nem folytatni a teljes trauma remaobilizáció után két hétig. A fogamzásgátlás mbás módszerét kell alkalmazni a nem kívánt Megjegyzés: átmeneti immobilizáció, beleértve a mterhesség elkerülésére. 4 óránál hosszabb légi utazást is, a vénás lo thromboembolia (VTE) kockázati tényezője alehet, Az antithromboticus-kezelést meg kell fontolni, különösen az egyéb kockázati tényezőkkregl ha az IOA szedését előzőleg nem függesztették rendelkező nőknél. o fel.

Pozitív családi anamnaesis (egy tes tvférnél vagy	Ha gyanítható az örökletes hajlam, a nőnek ki kell
szülőnél különösen viszonylag fiaytal korban pl.	kérnie a szakorvos tanácsát, mielőtt bármilyen
50 éves kor előtt valaha is előfnordult vénás	kombinált hormonális fogamzásgátló

thromboembolia) é alkalmazásáról dönt.

m

A vénás thromboemboíltiával (VTE) kapcsolatos Rák, szisztémás lupus erythematosus, egyéb egészségi állazpotok haemolyticus uraemiás szindróma, krónikus

s g

é yulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy k colitis ulcerosa) és sarlósejtes betegség

r

N e

övekvző életkor Különösen 35 éves kor felett

s

y

•g

ó Nincs egyetértés a varicositások és a felületi thrombophlebitis lehetséges szerepét illetően a y vénás thrombosis kialakulásában vagy progressziójában. g • Figyelembe kell venni a thromboembolia megnövekedett kockázatát a terhesség alatt és A különösképpen a szülést követő 6-hetes időszakban (az erre vonatkozó információkat lásd a 4.6 pontban „Terhesség és szoptatás”).

A vénás thromboembolia (VTE) tünetei (mélyvénás thrombosis és pulmonalis embolia)

Tünetek esetén a nőknek azt kell tanácsolni, hogy kérjenek sürgős orvosi segítséget és tájékoztassák az egészségügyi szakszemélyzetet, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) szednek. A mélyvénás thrombosis (MVT) tünetei lehetnek:

• a láb és/vagy a lábfej egyoldali duzzanata, vagy egy véna mentén lévő duzzanat a lábban;
• fájdalom vagy érzékenység a lábban, ami csak állás vagy séta során érezhető;
• az érintett láb fokozott melegsége; a bőr vörös vagy elszíneződött a lábon;

A tüdőembólia (TE) tünetei lehetnek:

• hirtelen fellépő megmagyarázhatatlan légszomj vagy szapora légzés;
• hirtelen köhögés, amelyhez haemoptoe kapcsolódhat;
• éles mellkasi fájdalom; t
• súlyos szédelgés vagy szédülés; n
• gyors vagy szabálytalan szívverés. ű

z

E s

zek közül a tünetek közül (pl. „légszomj”, „köhögés”) van néhány nem specifikus, amelyek sokkal g általánosabb, vagy kevésbé súlyos esetek tüneteiként félreértelmezhetők (pl. légúti fertőzések). e Az érelzáródás egyéb jelei lehetnek: hirtelen fájdalom, duzzanat és egy végtag enyhe kék m elszíneződése. Ha az elzáródás a szemben lép fel, a tünetek a fájdalommentes homályos látástól a látás elveszetéséig

t y

erjedhetnek. A látásvesztés néha szinte azonnal bekövetkezik. l

é

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázata d

E e

pidemiológiai vizsgálatok összefüggést találtak a kombinált hormonális fogamzgásgátlók (CHC) alkalmazása és az artériás thromboembolia (myocardialis infarctus) vagy cerebnrovasculáris történés (pl. tranziens ischaemiás attack, stroke) kockázatának növekedése között. Aze artériás

t

hromboemboliás események halálos kimenetelűek lehetnek. li

a

Az artériás thromboembolia (ATE) kockázati tényezői t

A a

z artériás thromboemboliás szövődmények, vagy a cerebrovasczuláris történés kockázata nő a kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) alkalmazó, kockoázati tényezőkkel (lásd táblázat) rendelkező nőknél. Az IOA ellenjavallt, ha egy nő az artéri áhs thromboembolia (ATE) egy súlyos, vagy több kockázati tényezőjével rendelkezik, ami a nőt az aratériás thrombosis tekintetében magas kockázatnak teszi ki (lásd 4.3 pont). Ha egy nő több mbint egy kockázati tényezővel rendelkezik, lehetséges, hogy a kockázat növekedése nagyobb, mmint az egyes tényezők összegének kockázata – ebben az esetben a nő összes kockázatát figyeleombe kell venni. Ha az előnyök és kockázatok arányát negatívnak tartják, a kombinált hormonális foglamzásgátlót (CHC) nem szabad felírni (lásd 4.3 pont).

a

T g

áblázat: Az artériás thromboemboliar (ATE) kockázati tényezői

Kockázati tényező fo Megjegyzés

Növekvő életkor Különösen 35 éves kor felett

y

D n

ohányzás é A nőknek azt kell tanácsolni, hogy ne dohányozzanak, ha kombinált hormonális tm fogamzásgátlót (CHC) szeretnének alkalmazni. A í 35 évesnél idősebb nőknek, akik folytatják a

z d

s ohányzást, kifejezetten tanácsolni kell, hogy egy é másik fogamzásgátló módszert alkalmazzanak. Hypertonia rk e 2 Obesitázs (30 kg/m feletti testtömeg-index). s A kockázat jelentősen nő, ahogy a BMI y emelkedik.

g

ó Különösen fontos figyelembe venni, ha a nőnek y egyéb kockázati tényezői is vannak.

g

A Pozitív családi anamnaesis (egy testvérnél vagy Ha gyanítható az örökletes hajlam, a nőnek ki kell

szülőnél, különösen viszonylag fiatal korban, pl.	kérnie a szakorvos tanácsát, mielőtt bármilyen
50 éves kor előtt, valaha előfordult vénás	kombinált hormonális fogamzásgátló
thromboembolia)	alkalmazásáról dönt.

Migraine A migraine gyakoriságának, vagy súlyosságának növekedése a kombinált hormonális fogamzásgátló (CHC) alkalmazása alatt (ami egy cerebrovasculáris esemény előjele lehet) indokolhatja az alkalmazás azonnali felfüggesztését. A nemkívánatos érbetegségekkel kapcsolatos Diabetes mellitus, hyperhomocysteinaemia, t egyéb egészségi állapotok valvuláris szívbetegség és pitvar fibrillatio, n dyslipoproteinaemia és szisztémás lupus ű

e z

rythematosus s

g

e

Az artériás thromboembolia (ATE) tünetei m

Tünetek esetén a nőknek azt kell tanácsolni, hogy kérjenek sürgős orvosi segítséget és tájékoztas sák az egészségügyi szakszemélyzetet, hogy kombinált hormonális fogamzásgátlót (CHC) szednek. e

A ly

cerebrovasculáris történés tünetei lehetnek:

• az arc, a kar, vagy a láb hirtelen zsibbadása vagy gyengesége, főként a test eégyik oldalán

- d

hirtelen járászavar, szédülés, az egyensúly, vagy koordináció elvesztésee

• hirtelen zavar, zavaros beszéd, vagy megértés g
• hirtelen zavar a látásban egyik, vagy mindkét szemnél n
• hirtelen súlyos, vagy elhúzódó fejfájás, aminek az oka nem ism ert
• eszméletvesztés, vagy ájulás rohammal vagy a nélkül li

a

A t

z átmeneti tünetek tranziens ischaemiás attack (TIA) eseményérea utalnak.

z

A myocardialis infarctus (MI) tünetei lehetnek: o

• fájdalom, kellemetlen érzés, nyomás, nehézség ,hszorító-, vagy teltségérzés a mellkasban, a

karban, vagy a szegycsont alatt; a

-	a hátba, állkapocsba, torokba, karba, gyomborba sugárzó kellemetlen érzés;
-	teltség érzés, mintha gyomorrontás lenmne, fuldoklás;
-	izzadás, hányinger, hányás, szédüléos;
-	rendkívüli gyengeség, szorongás vlagy légszomj;

- a

gyors, vagy szabálytalan szívvgerés.

r

Orvosi vizsgálat/konzultáció fo

Az IOA alkalmazásának megkezdyése, vagy újrakezdése előtt fel kell venni a teljes kórtörténetet

( n

beleértve a családi kórtörténéetet) és a terhességet ki kell zárni. A vérnyomást meg kell mérni és fizikális vizsgálatot kell végezni az ellenjavallatok (lásd 4.3 pont) és figyelmeztetések (lásd 4.4 pont) alapján. Fontos felhívnti amnő figyelmét a vénás és artériás thrombosisra vonatkozó információkra, beleértve az IOA kockíázatára más kombinált hormonális fogamzásgátlókhoz (CHC) képest, a vénás

( z

VTE) és az artérisás thromboembolia (ATE) tüneteire, az ismert kockázati tényezőkre és arra, hogy mi a teendő a gyanéított thrombosis esetén.

A nőt utaesítani kell arra, hogy figyelmesen olvassa el a betegtájékoztatót és tartsa magát az adott tanácsozkhoz. A vizsgálatok gyakoriságát és jellegét a bevált gyakorlati irányelvekre kell alapozni és azokast egyénre szabottan kell végezni.

y

Ag

ó nőket tájékoztatni kell, hogy a hormonális fogamzásgátlók nem nyújtanak védelmet a y HIV-fertőzéssel (AIDS) és más szexuális úton terjedő betegségekkel szemben.

g

A Tumorok

• Epidemiológiai vizsgálatokban a cervix carcinoma fokozott kockázatáról számoltak be a

kombinált orális fogamzásgátlókat (COC) hosszú távon (< 5 év) alkalmazóknál, de folyik a vita arról, hogy ezt milyen mértékben befolyásolja a szexuális magatartás és az egyéb tényezők, úgy mint a human papillomavírus (HPV) hatása. Az IOA-t alkalmazók esetén nem állnak rendelkezésre a cervix carcinoma kockázatára vonatkozó epidemiológiai adatok.

• A nagyobb dózist tartalmazó (50 µg etinilösztradiol) kombinált orális fogamzásgátlók (COC)

alkalmazásával az endometrium- és ovarium carcinoma kockázata csökken. Az, hogy ez a 17β-ösztradiolt tartalmazó kombinált orális fogamzásgátlókra (COC) is érvényes-e, még megerősítésre vár.

• 54 epidemiológiai vizsgálat metaanalízise arról számolt be, hogy a jelenleg kombinált orális

fogamzásgátlókat (COC) alkalmazó nőknél kismértékben magasabb az emlőrák diagnosztizálásának relatív kockázata (RR = 1,24). A magasabb kockázat a kombinált orális fogamzásgátló alkalmazásának abbahagyása utáni 10 év alatt fokozatosan megszűnik. Mivel az t emlőrák ritka a 40 évnél fiatalabb nőknél, a jelenleg és nemrégiben kombinált orális n fogamzásgátlókat (COC) alkalmazók körében magasabb számban diagnosztizált emlőrák ű

a z

lacsonynak számít az emlőrák összesített kockázatához képest. A kombinált orális s fogamzásgátlókat életükben valaha is alkalmazók körében diagnosztizált emlőrák általában g klinikailag kevésbé előrehaladott, mint a kombinált orális fogamzásgátlókat soha nem e alkalmazók körében. Előfordulhat, hogy a fokozott kockázat megfigyelt tendenciája az m emlőráknak a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC) alkalmazóknál történő korábbi

d e

iagnosztizálásának, a kombinált orális fogamzásgátlók (COC) biológiai hatásainak vyagy a kettőnek együttes következménye lehet. l

• é

A kombinált orális fogamzásgátlókat (COC) alkalmazóknál ritka esetekben benidgnus májdaganatokról és még ritkábban malignus májdaganatokról számoltak be. Eleszigetelt esetekben ezek a daganatok életveszélyes intraabdominalis vérzésekhez vezettek. Ezértg a differenciáldiagnózis során májtumorra kell gondolni, ha egy kombinált onrális fogamzásgátlót (COC) szedő nőnél erős felhasi fájdalomra, májmegnagyobbodásra v aegy intraabdominalis vérzésre utaló jelek jelentkeznek. li

Egyéb állapotok a

• A kombinált orális fogamzásgátlók (COC) alkalmazásakorzfokozott lehet a pancreatitis

kockázata a hypertriglyceridaemiás nőknél vagy akiknek oa családi anamnaesisében szerepel ez a

b h

etegség.

• Habár sok kombinált orális fogamzásgátlót (COC)a szedő nőnél a vérnyomás enyhe

emelkedéséről számoltak be, a klinikailag jelentőbs emelkedés ritka. A kombinált orális fogamzásgátlók (COC) alkalmazása és a klimnikai hypertonia közötti összefüggést nem igazolták. Ha egy kombinált orális fogamzásgátló (lCoOC) alkalmazása alatt azonban tartós, klinikailag jelentős hypertonia alakul ki, a tablettáak szedésének felfüggesztése és a magas vérnyomás kezelése az orvos döntésén múlik. Aghol azt megfelelőnek találják, a kombinált orális

f r

ogamzásgátlók (COC) alkalmaozása újra elkezdhető, ha az antihypertensiv terápiával normális vérnyomásértékeket sikerült e léfrni.

• Az alábbi állapotok előfordyulásáról vagy rosszabbodásáról számoltak be, mind a terhességgel,

mind a kombinált orális nfogamzásgátlók (COC) alkalmazásával kapcsolatban, de a kombinált orális fogamzásgátlóké (COC) alkalmazásával való kapcsolat bizonyítása nem meggyőző: cholestasis okoztam icterus és/vagy pruritus; epekőképződés; porphyria; szisztémás lupus erythematosus; íhtaemolyticus uraemiás szindróma; Sydenham-féle chorea; herpes gestationis; otosclerosis ozkozta halláscsökkenés.

• s

Az örökleétes angiooedemában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének előidézhetik vagy súlyosbkíthatják az angiooedema tüneteit.

• A márjműködés akut vagy krónikus zavarai mindaddig szükségessé tehetik a kombinált orális

f e

zogamzásgátlók (COC) alkalmazásának felfüggesztését, amíg a májműködés markerei nem snormalizálódnak. Az először a terhesség vagy nemi hormonok korábbi alkalmazása alatt y jelentkező cholestaticus icterus visszatérése szükségessé teheti a kombinált orális

g f

ó ogamzásgátlók (COC) alkalmazásának abbahagyását. y • Bár a kombinált orális fogamzásgátlók (COC) hatással lehetnek a perifériás g inzulin-rezisztenciára és a glükóz-toleranciára, nincs arra utaló bizonyíték, hogy az alacsony A dózisú (< 0,05 mg etinilösztradiolt tartalmazó) kombinált orális fogamzásgátlót (COC) alkalmazó cukorbetegeknél meg kellene változtatni a kezelési rendet. Mindazonáltal a cukorbeteg nőket a kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedése alatt gondosan ellenőrizni kell, különösképpen a szedés első hónapjai alatt.

• A kombinált orális fogamzásgátlók (COC) alkalmazása a depresszió súlyosbodásával,

Crohn-betegséggel és colitis ulcerosával társult.

• Esetenként chloasma léphet fel, különösen olyan nőknél, akiknek az anamnaesisében chloasma

gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek a kombinált orális fogamzásgátló (COC) szedésének ideje alatt kerülniük kell a napfényt vagy az ultraibolya sugárzást.

• Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz-hiányban vagy

glükóz-galaktóz malabszorpcióban a készítmény nem szedhető. Csökkent hatásosság

t

A kombinált orális fogamzásgátlók (COC) hatásossága pl. a tabletták kihagyása (lásd 4.2 pont), a n hatóanyagot tartalmazó tabletta szedése közben kialakuló emésztőrendszeri zavarok (lásd 4.2 pont) ű

v z

agy más gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás (lásd 4.5 pont) esetén csökkenhet. s

g

Hatása a menstruációs ciklusra e

m

Minden kombinált orális fogamzásgátló (COC) esetén előfordulhat rendellenes vérzés (pecsételő vagy

á e

ttöréses vérzés), különösen az alkalmazás első hónapjai során. Ezért minden, rendellenes vyérzés értékelésének csak egy kb. 3 ciklusból álló adaptációs időszak után van értelme. Az ezutánl az

a é

daptációs periódus után cikluson belüli vérzést észlelő, IOA-t alkalmazó nők százalédkaránya 15-20% közé esett. e

g

Ha a rendellenes vérzés folytatódik vagy rendszeres előző ciklusok után jelentknezik, akkor nem hormonális okokra kell gondolni, és a malignitás vagy a terhesség kizárása éerdekében megfelelő diagnosztikus lépések indokoltak. Ezek közé tartozhat a küret is. li

Az IOA-t alkalmazó nőknél a megvonásos vérzés időtartama átlagoasan 3-4 nap. Az IOA-t alkalmazóknál is kimaradhat a megvonásos vérzés, annak ellenérze, hogy nem terhesek. Klinikai vizsgálatok alatt a megvonásos vérzés 1-12 cikluson keresztül otörténő kimaradása 18%-32% közé esett. Ilyen esetekben a megvonásos vérzés kimaradása nem hjárt a következő ciklus alatt az áttöréses vérzés/pecsételés gyakoribb előfordulásával. A nők 4,6%a-ának nem volt megvonásos vérzése az alkalmazás első három ciklusában, és ebben az alcsopbortban a megvonásos vérzés kimaradásának előfordulása az alkalmazás későbbi ciklusaiban mamgasabb volt, és a nők 76%-87%-át érintette. A nők 28%-a legalább egyszer tapasztalta a megvonásoos vérzés kimaradását a 2., 3. és 4. ciklus során, ami

e l

gyütt járt a megvonásos vérzés kimaradásánaak gyakoribb előfordulásával az alkalmazás későbbi ciklusaiban, ez 51%-62% közé esett. g

r

Ha a megvonásos vérzés kimarad, ésf aoz IOA-t a 4.2 pontban leírt előírásoknak megfelelően szedték, akkor nem valószínű, hogy a nő ter hes. Azonban az IOA alkalmazásának folytatása előtt ki kell zárni a

t y

erhességet, ha az IOA-t nem anz utasításoknak megfelelően szedték, vagy ha két, egymást követő megvonásos vérzés is kimaraéd. Gyermekek tm

N í

em ismert, hogy azz IOA ösztradiol mennyisége elegendő-e a megfelelő ösztradiol szint fenntartásához sersdülőknél, különösen a csonttömeg növeléséhez (lásd 5.2 pont).

é

4.5 Gyógrykszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

e

Interakcziók

s

My

gás gyógyszerek hatása az IOA-ra óAz orális fogamzásgátlók és az enziminduktor gyógyszerek közötti kölcsönhatások áttöréses vérzéshez y és akár a fogamzásgátló hatás elmaradásához is vezethetnek.

g

A A májenzimeket indukáló, és így a nemi hormonok fokozott clearance-ét eredményező hatóanyagok például a fenitoin, fenobarbitál, primidon, boszentán, karbamazepin, rifampicin, valamint a lyukaslevelű orbáncfüvet [Hypericum perforatum] tartalmazó gyógyszerek és gyógynövény-készítmények, és kisebb mértékben az oxkarbazepin, topiramát, felbamát és a grizeofulvin. Az induktor potenciállal bíró HIV proteáz-inhibitorok (pl. ritonavir és nelfinavir) és a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (pl. nevirapin és efavirenz) befolyásolhatják a hepaticus metabolizmust.

A májenzimeket indukáló hatóanyagokkal végzett egyidejű gyógyszeres kezelés ideje alatt, majd a kezelés abbahagyása után még 28 napig mechanikus fogamzásgátló módszert kell alkalmazni. A májenzim induktor hatóanyagokkal végzett hosszantartó kezelés esetén más fogamzásgátló módszer alkalmazását kell mérlegelni. Az IOA-val nem végeztek interakciós vizsgálatokat, de a menopauza után lévő nőknél sorrendben két vizsgálatot folytattak a rifampicinnel, illetve a ketokonazollal és egy nagyobb dózist tartalmazó nomegesztrol-acetát - ösztradiol kombinációval (nomegesztrol-acetát 3,75 mg + 1,5 mg ösztradiol). t A rifampicin egyidejű alkalmazása a nomegesztrol-acetát AUC0-∞-jét 95%-kal csökkenti, és az n ösztradiol AUC0-tlast-jét 25%-kal növeli. Ketokonazol (egyszeri, 200 mg-os adag) egyidejű ű alkalmazása nem változtatja meg az ösztradiol metabolizmusát, miközben a nomegesztrol-acetát z

s

csúcskoncentráció (85%) és az AUC0-∞ (115%) növekedését észlelték, melynek nem volt klinikai g jelentősége. Fogamzóképes nőknél hasonló eredmények várhatók. e

m

Az IOA hatása más gyógyszerekre Az orális fogamzásgátlók befolyásolhatják más gyógyszerek metabolizmusát. Különös figyelmeet kell

f y

ordítani a lamotriginnel való kölcsönhatásra. l

é

Laboratóriumi vizsgálatok d

e

fogamzásgátló szteroidok alkalmazása befolyásolhatja bizonyos laboratóriumni vizsgálatok eredményeit, köztük a máj-, a pajzsmirigy-, a mellékvese- és a vesefunkció beiokémiai paramétereit, a

(

hordozó) fehérjék plazmaszintjét, pl. a kortikoszteroid-kötő globulinét éls ia lipid/lipoprotein frakciókét, a szénhidrát-anyagcsere paramétereit és a véralvadás és a fiabrinolysis paramétereit. Az eltérések általában a laboratóriumi normálértékeken belül maradnak. t

a

4 z

.6 Termékenység, terhesség és szoptatás o

Terhesség a Az IOA ellenjavallt terhesség alatt. b

m

Ha az IOA szedése alatt terhesség alakul ki, a gyoógyszer további szedését abba kell hagyni. A legtöbb epidemiológiai vizsgálat nem mutatta ki sem a lszületési rendellenességek megnövekedett kockázatát a terhesség előtt etinilösztradiol tartalmú, komabinált orális fogamzásgátlókat (COC) alkalmazó nők

c g

secsemőinél, sem pedig a teratogén határst, ha az etinilösztradiol tartalmú, kombinált orális fogamzásgátlót (COC) a terhesség kofroai szakaszában véletlenül beszedték. A rendelkezésre álló, korlátozott yszámú klinikai adatok nem utalnak az IOA magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatására. n

é

Az állatkísérletek soránt amnomegesztrol-acetát/ösztradiol kombinációval összefüggésben reproduktív toxicitást igazoltak (láísd 5.3 pont, A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei).

z

s

Szoptatás é A fogamzásrgkátló szteroidok és/vagy azok metabolitjai kis mennyiségben kiválasztódhatnak a humán anyatejbee, de nincs bizonyíték arra, hogy ez káros hatással lenne a csecsemő egészségére.

z

A komsbinált orális fogamzásgátlók (COC) hatással lehetnek a szoptatásra, mivel csökkenthetik az

a y

gnyatej mennyiségét és megváltoztathatják annak összetételét. Ezért a kombinált orális ófogamzásgátlók (COC) alkalmazása addig nem javasolt, amíg a szoptató anya teljesen el nem y választotta gyermekét, és azoknak a nőknek, akik szoptatni szeretnének, egy alternatív fogamzásgátló g módszert kell javasolni.

A

A szülést követő időszakban a VTE megnövekedett kockázatát figyelembe kell venni, amikor az IOA alkalmazása újraindul (lásd 4.2 és 4.4 pont). Termékenység Az IOA a terhesség megelőzésére javallt. A termékenység visszaállításáról szóló további információért lásd az 5.1 pontot.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az IOA gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Azonban a kombinált orális fogamzásgátlókat (COC) alkalmazóknál nem figyeltek meg a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásokat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások t

n

A biztonságossági profil összefoglalása ű Az IOA biztonságosságát 6, legfeljebb egy évig tartó multicentrikus klinikai vizsgálat segítségével z

é s

rtékelték. Összesen 3434, 18-50 éves nőt vontak be a vizsgálatokba, és 33 828 ciklust értékeltek. g

e

Kiválasztott mellékhatások jellemzése m Az artériás és vénás thrombosis és a thromboemboliás események, beleértve a myocardiális infa rctus, a stroke, tranziens ischaemiás attack, a vénás thrombosis és a pulmonalis embolia, megnövekedett

k y

ockázatát figyelték meg a kombinált hormonális fogamzásgátlókat alkalmazó nőknél, amellyet részletesebben a 4.4 pont tárgyal. é

d

mellékhatások táblázatos összefoglalása g Az IOA-t alkalmazóknál a gyógyszer szedésével lehetségesen összefüggő, a klninikai vizsgálatok alatt vagy a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat az alábbi tábleázat sorolja fel.

A

z összes, gyógyszer okozta mellékhatás szervrendszeri kategóriánként élsi gyakoriság szerint kerül felsorolásra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyaakori (≥1/1000 - <1/100) és ritka (≥1/10 000 - <1/1000). t

a

z 1

MedDRA terminus techniocussal kifejezett mellékhatás Szervrendszeri Nagyon gyakori Gyakori h Nem gyakori Ritka kategória a Anyagcsere- és b megnövekedett csökkent étvágy táplálkozási m étvágy, betegségek és tünetek lo folyadékretenció Pszichiátriai kórképek acsökkent libido, fokozott libido g depresszió / r depressziós fo hangulat, hangulatváltozás

I y

degrendszeri n fejfájás, migrain cerebrovasculáris betegségek és tünetek é történés, m tranziens ít ischaemiás z attack, s figyelemzavar Szembetegségeké és kontaktlencse

s k

zemészeti trünetek intolerancia / e szemszárazság Érbetegzségek és hőhullám vénás

t s

ünyetek thromboembolia Egmésztőrendszeri hányinger haspuffadás szájszárazság óbetegségek és tünetek y Máj- és epebetegségek, cholelithiasis,

g i

lletve tünetek cholecystitis A A bőr és a bőr alatti acne hyperhydrosis, chloasma, szövet betegségei és alopecia, hypertrichosis tünetei pruritus, száraz bőr, seborrhea

1 MedDRA terminus technicussal kifejezett mellékhatás Szervrendszeri Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka kategória A csont- és a végtagok izomrendszer, elnehezülése valamint a kötőszövet betegségei és tünetei A nemi szervekkel és rendellenes metrorrhagia, hypomenorrhoea, vaginalis szag, t az emlőkkel megvonásos menorrhagia, emlőduzzanat, vulvovaginalis n kapcsolatos betegségek vérzés emlőfájdalom, galactorrhoea, discomfort ű

é z

s tünetek kismedencei uterus spasmus, s fájdalom premenstruációs g szindróma, e csomó az m emlőben,

d e

yspareunia, y száraz vulva és l vagina é

Á d

ltalános tünetek, az ingerlékenység, eéhség alkalmazás helyén oedema g fellépő reakciók n Laboratóriumi és testtömeg- emelkede tte egyéb vizsgálatok növekedés májenzilmiértékek e1redményei ta Az adott mellékhatást leginkább kifejező MedDRA terminus technicus kaerült felsorolásra. A szinonimák vagy a mellékhatással összefüggő állapotok nem kerültek felsorolásra, de azokzat is figyelembe kell venni.

o

A fent említett mellékhatásokon kívül túlérzékenységi reak chiókról számoltak be az IOA-t alkalmazóknál (nem ismert gyakoriság). a

Feltételezett mellékhatások bejelentése m A gyógyszer engedélyezését követően lényeges oa feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/lkockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

k a

ísérni. g Az egészségügyi szakembereket kérjük, rhogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található efléorhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás y

n

N é

őknél az IOA napi adagja legfeljebb ötszörösének többszöri adagját és a nomegesztrol-acetát napi adagjának legfeljebb 40t-mszeres egyszeri adagját biztonságossági probléma nélkül alkalmazták. A kombinált orális fogamízásgátlókkal szerzett általános tapasztalat alapján az esetlegesen kialakuló

t z

ünetek a következsők lehetnek: hányinger, hányás, és fiatal lányoknál enyhe hüvelyi vérzés. Antidotuma ninécs, és a továbbiakban tüneti kezelés szükséges.

e

5. FzARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

s

5 y

g.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

ó

y Farmakoterápiás csoport: Nemi hormonok és a genitális rendszer modulátorai, progestogenek és g estrogenek fix kombinációi, ATC kód: G03AA14

A

A nomegesztrol-acetát egy igen szelektív progesztogén, ami a természetben is előforduló szteroid hormon, a progeszteron származéka. A nomegesztrol-acetát erős az affinitással kötődik a humán progeszteron receptorhoz, és anti-gonadotrop aktivitással, progeszteron receptor-mediálta anti-ösztrogén aktivitással, közepesen erős anti-androgén aktivitással rendelkezik, és egyáltalán nem rendelkezik ösztrogén, androgén, glükokortikoid vagy mineralokortikoid aktivitása.

Az IOA-ban lévő ösztrogén a 17β-ösztradiol, ami egy természetes ösztrogén, és az endogén humán 17β-ösztradiollal azonos. Az IOA fogamzásgátló hatása különböző tényezők kölcsönhatásán alapul, a legfontosabbak az ovulatio gátlása és a cervicalis secretióban bekövetkező változások. Két randomizált, nyílt, összehasonlító hatásossági és biztonságossági vizsgálatban több, mint 3200 nőt kezeltek legfeljebb 13, egymást követő cikluson keresztül IOA-val és több, mint 1000 nőt t droszpirenon 3 mg – etinilösztradiol 30 μg hatóanyagú (21/7 kezelési sémájú) készítménnyel. n Az IOA csoportban a nők 15,4%-ánál jelentettek acnét (az összehasonlító csoportban jelentett ű 7,9%-kal szemben), a nők 8,6%-ánál jelentettek testtömeg-növekedést (az összehasonlító csoportban z

j s

elentett 5,7%-kal szemben) és rendellenes megvonásos vérzést (túlnyomórészt kimaradt megvonásos g vérzést) a nők 10,5%-ánál jelentettek (az összehasonlító csoportban jelentett 0,5%-kal szemben). e

m

Az IOA-val az Európai Unióban végzett klinikai vizsgálatok során a következő Pearl-indexeket számították a 18 - 35 éves korosztályban: e

ly

A módszer hibája: 0,40 (a 95%-os konfidencia intervallum felső határa 1,03). é A módszer és alkalmazójának a hibája: 0,38 (a 95%-os konfidencia intervallum felső hdatára 0,97).

e

z IOA-val az Egyesült Államokban végzett klinikai vizsgálatok során a követnkező Pearl-indexeket számították a 18 - 35 éves korosztályban: e

i

A l

módszer hibája:1,22 (a 95%-os konfidencia intervallum felső határa a2,18). A módszer és alkalmazójának a hibája: 1,16 (a 95%-os konfidencia inttervallum felső határa 2,08).

a

E z

gy randomizált, nyílt vizsgálatban 32 nőt kezeltek 6 ciklusono keresztül IOA-val. Az IOA szedésének abbahagyása után a nők 79%-ánál az o vhulatio visszatérését észlelték az első 28 napban az utolsó tabletta bevétele után. a

Az endometrium histologiáját egy klinikai vizsgálmatban 13 cikluson át tartó kezelés után a nők egy alcsoportjában (n = 32) vizsgálták. Kóros eredmoény nem volt.

l

Gyermekek a

N g

incs rendelkezésre álló adat a hatásossárgra és a biztonságosságra vonatkozólag 18 év alatti serdülők esetében. A rendelkezésre álló farmafkokinetikai adatokért lásd 5.2 pont.

5.2 Farmakokinetikai tulajdoynságok

n

N é

omegesztrol-acetát

tm

Felszívódás í

A z

szájon át adott nsomegesztrol-acetát gyorsan felszívódik. A nomegesztrolé-acetát maximális plazmakoncentrációja megközelítőleg 7 ng/ml, ami az egyszeri alkalmazástr kkövetően 2 órával alakul ki. A nomegesztrol-acetát abszolút biohasznosulása egyetlen adag utáne 63%. A tápláléknak nincs klinikailag jelentős hatása a nomegesztrol-acetát biohaszznosulására.

s

E y

gloszlás óA nomegesztrol-acetát nagymértékben kötődik az albuminhoz (97-98%), de nem kötődik a nemi y hormon-kötő globulinhoz (SHBG) vagy a kortikoszteroid-kötő globulinhoz (CBG). Dinamikus g egyensúlyi állapotban a nomegesztrol-acetát látszólagos megoszlási térfogata 1645 ± 576 l.

A

Biotranszformáció A nomegesztrol-acetát a májban lévő citokróm P450 enzimeken, főként a CYP3A4-en és a CYP3A5-ön keresztül különböző inaktív hidroxilált metabolitokká bomlik, amiben lehet, hogy a CYP2C19 és a CYP2C8 is részt vesz. A nomegesztrol-acetát és annak hidroxilált metabolitjai kiterjedt, fázis-2 metabolizmuson mennek keresztül, és glükuronid- és szulfát-konjugátumok képződnek. Dinamikus egyensúlyi állapotban a látszólagos clearance 26 l/óra.

Elimináció Dinamikus egyensúlyi állapotban az eliminációs felezési idő (t1/2) 46 óra (28-83 óra között). A metabolitok eliminációs felezési idejét nem határozták meg. A nomegesztrol-acetát a vizelettel és a széklettel ürül. A dózis megközelítőleg 80%-a választódik ki a vizelettel és a széklettel 4 napon belül. A nomegesztrol-acetát kiválasztódása 10 nap után csaknem teljes, és a széklettel kiürült mennyiség nagyobb volt, mint ami a vizelettel választódott ki.

t

Linearitás n A 0,625-5 mg-os tartományban dózis-linearitást észleltek (fertilis és post-menopausában lévő nőknél ű történő mérés alapján). z

s

D g

inamikus egyensúlyi állapot e A nomegesztrol-acetát farmakokinetikáját az SHBG nem befolyásolja. m A dinamikus egyensúlyi állapot 5 nap után kialakul. A nomegesztrol-acetát kb. 12 ng/ml-es max imális plazmakoncentrációja az adagolást követően 1,5 órával kialakul. Az átlagos, dinamikus egyenesúlyi

á y

llapotú plazmakoncentráció 4 ng/ml. l

é

Gyógyszerkölcsönhatások d nomegesztrol-acetát in vitro nem idézi elő egyetlen citokróm P450 enzim jelengtős indukcióját vagy inhibícióját sem, és nem lép klinikailag jelentős interakcióba a P-gp transzportenrrel.

e

Ö

sztradiol li

a

Felszívódás t

S a

zájon át történő alkalmazást követően az ösztradiol jelentős „firzst-pass” effektuson megy keresztül. Abszolút biohasznosulása 1%. A tápláléknak nincs klinikailago jelentős hatása az ösztradiol biohasznosulására. h

a

Eloszlás b Az exogén és endogén ösztradiol megoszlása hasomnló. Az ösztrogének széleskörűen eloszlanak a szervezetben, és rendszerint magasabb koncentroációkban találhatók meg a nemi hormonok célszerveiben. Az ösztradiol a vérben az SHBGl-hoz (37%) és az albuminhoz (61%) kötődve kering, miközben mindössze körülbelül 1-2%-a találaható szabad formában.

rg

Biotranszformáció fo A szájon át alkalmazott, exogén ösz tradiol nagymértékben metabolizálódik. Az exogén és endogén ösztradiol metabolizmusa hasonlóy. Az ösztradiol a bélben és a májban gyorsan alakul át különböző metabolitokká, elsősorban ösztnronná, amelyek ezután konjugálódnak, és entero-hepaticus körforgásba

v é

esznek részt. Különféle enzimatikus működések, köztük az ösztradiol-dehidrogenázok, a szulfotranszferázok és tazm aril-szulfatázok hatására az ösztradiol, az ösztron, valamint az ösztron-szulfát között ídinamikus ekvilibrium alakul ki. Az ösztron és az ösztradiol oxidációjában

c z

itokróm P450 enzsimek, főként a CYP1A2, a CYP1A2 (extrahepaticus), a CYP3A4, a CYP3A5, valamint a CYPé1B1 és a CYP2C9 vesznek részt.

Eliminácieó Az ösztzradiol gyorsan kiürül a keringésből. A metabolizmus és az entero-hepaticus körforgás követskeztében egy nagy keringő ösztrogén-szulfát és -glükuronid készlet van jelen. Ez az ösztradiol

e y

gsetén egy nagyon változó, kiindulási értékre korrigált eliminációs felezési időt eredményez, ami a ószámítások szerint intravénás adás után 3,6 ± 1,5 óra.

y

g Dinamikus egyensúlyi állapot A Az ösztradiol maximális szérumkoncentrációja kb. 90 pg/ml, ami az adagolás után 6 órával alakul ki. Az átlagos szérumkoncentráció 50 pg/ml, és ez az ösztradiol-szint a női menstruációs ciklus korai és késői fázisának felel meg.

Speciális populációk Gyermekek A nomegesztrol-acetát (elsődleges cél) farmakokinetikája az IOA egyszeri orális adagja után az egészséges postmenarchealis női serdülőknél és felnőtt egyéneknél hasonló volt. Azonban az egyszeri orális adag után az ösztradiol komponens (másodlagos cél) expozíciója 36%-kal alacsonyabb volt a serdülőknél, mint a felnőtt vizsgálati alanyoknál. Ennek az eredménynek a klinikai jelentősége nem ismert. t

n

A beszűkült veseműködés hatása ű A vesebetegségnek az IOA farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem z

v s

égeztek. g

e

A beszűkült májműködés hatása m A májbetegségnek az IOA farmakokinetikájára gyakorolt hatását értékelő vizsgálatokat nem vég eztek. Lehet azonban, hogy a szteroid hormonok a károsodott májműködésű betegeknél rosszul e

m y

etabolizálódnak. l

é

Etnikai csoportok d farmakokinetikai tulajdonságok etnikai csoportokban történő értékelésére irányguló, szabályszerű vizsgálatokat nem végeztek. n

e

5

.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei li

a

Az ösztradiollal, nomegesztrol-acetáttal vagy ezek kombinációjával vtégzett ismételt dózistoxicitási

v a

izsgálatok a várt ösztrogén és gesztagén hatásokat mutatták. z A kombinációval végzett reproduktív toxicitási vizsgálatok foeototoxicitást mutattak, ami konzisztens az ösztradiol expozícióval. h A kombinációval genotoxicitási és karcinogenitási vizsgaálatokat nem végeztek. A nomegesztrol-acetát nem genotoxikus. b Ugyanakkor nem szabad arról elfeledkezni, hogy am szexuálszteroidok képesek elősegíteni bizonyos hormonfüggő szövetek és tumorok növekedéséto.

l

a

6 g

. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMrZŐK

fo

6.1 Segédanyagok felsorolása

y

Tabletta mag (fehér, hatóanyagnot tartalmazó filmtabletta és sárga placebo filmtabletta):

l é

aktóz-monohidrát mikrokristályos cellulótz m(E460) kroszpovidon (E1201)í

t z

alkum (E553b) s magnézium-szteéarát (E572) vízmentes, kroklloid szilícium-dioxid

e

Tablettaz bevonat (fehér, hatóanyagot tartalmazó filmtabletta): poli(vsinil-alkohol) (E1203)

t y

gitán-dioxid (E171) ómakrogol 3350 y talkum (E553b)

g

A Tabletta bevonat (sárga placebo filmtabletta) poli(vinil-alkohol) (E1203) titán-dioxid (E171) makrogol 3350 talkum (E553b) sárga vas-oxid (E172) fekete vas-oxid (E172)

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év. t

n

6.4 Különleges tárolási előírások ű

z

E s

z a gyógyszer nem igényel különleges tárolást. g

e

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése m

28 filmtablettát tartalmazó PVC/alumínium buborékcsomagolás (24 fehér filmtabletta és 4 sárega

f y

ilmtabletta). l Kiszerelés: 28 és 84 filmtabletta. é Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. d

e

6 g

.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések n

e

A szükségtelenné vált kombinált orális fogamzásgátló (COC) tablettákat l(ibeleértve az IOA tablettákat) nem szabad a szennyvízbe vagy a városi csatornahálózatba juttatni. A tablettában lévő hormonális hatóanyagok káros hatással lehetnek a vízi környezetre, ha elérik azt.tA tablettákat vissza kell vinni a

g a

yógyszertárba vagy más biztonságos módon a helyi előírások szzerint kell megsemmisíteni. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. o

a

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLbY JOGOSULTJA

m

Merck Sharp & Dohme Limited o Hertford Road, Hoddesdon l Hertfordshire EN11 9BU a

N g

agy-Britannia r

fo

8. A FORGALOMBA HOZyATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

n

E é

U/1/11/689/001 EU/1/11/689/002 tm

í

z

s

9. A FORGéALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGrÚkJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

e

A forgazlomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2011. november 16.

s

y

1g

ó0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

y

g A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján A (http://www.ema.europa.eu) található.