1. A GYÓGYSZER NEVE
Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
100 egység aszpart inzulint* tartalmaz (3,5 mg-nak megfelelő) 1 ml oldat. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben 10 ml-t tartalmaz injekciós üvegenként, ami 1000 egységgel egyenértékű. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban 3 ml-t tartalmaz patrononként, ami 300 egységgel egyenértékű. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban 3 ml-t tartalmaz előretöltött injekciós tollanként, ami 300 egységgel egyenértékű. *Pichia pastoris-ban, rekombináns DNS technológiával előállítva. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció (injekció). Az oldat tiszta, színtelen és vizes állagú.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Kirsty felnőttek, serdülők és 1 éves, valamint annál idősebb gyermekek számára a diabetes mellitus kezelésére javallott.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás Az inzulin analógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben, míg a humán inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben fejezik ki. A Kirsty adagolását egyénileg és a beteg szükségletének megfelelően kell meghatározni. Rendszerint intermedier vagy hosszú hatástartamú inzulinnal kombinálva kell alkalmazni. Másfelől a Kirsty injekciós üveg alkalmazható pumparendszerekkel folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII). Ha az aszpart inzulin intravénás beadására van szükség, orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja által a Kirsty injekciós üveg intravénás beadáshoz is alkalmazható. Vércukorszint monitorozás és az inzulinadag módosítása ajánlott az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében. Az egyéni inzulinigény gyermekek és felnőttek esetén általában 0,5 és 1,0 egység/ttkg/nap között van.
Bázis-bólus rendszerű kezelésben ennek a szükségletnek az 50-70%-át fedezheti a Kirsty, a maradékot pedig az intermedier vagy a hosszú hatástartamú inzulin. A dózis módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik, megváltoztatja szokásos étrendjét vagy kísérőbetegség esetén. Különleges betegcsoportok Idősek (≥ 65 év) A Kirsty alkalmazható idős betegeknél. Idős betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adag egyéni beállítására van szükség. Vesekárosodás A vesekárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vércukorszint fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Májkárosodás A májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét. Májkárosodásban szenvedő betegeknél a vércukorszint fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adagjának egyéni beállítására van szükség. Gyermekek és serdülők A Kirsty alkalmazható 1 éves vagy annál idősebb gyermekeknél továbbá serdülőknél, és az oldható humán inzulin helyett előnyben részesíthető, ha a gyorsabb hatáskezdet valamilyen okból előnyösebb, például az injekció beadásának az étkezéshez történő időzítése szempontjából (lásd 5.1 és 5.2 pont). A Kirsty biztonságosságát és hatásosságát 1 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Átállítás más inzulingyógyszerről Más inzulingyógyszerről történő átállításkor a Kirsty dózisának és a bázis inzulin dózisának módosítására lehet szükség. A Kirsty hatása gyorsabban alakul ki, mint az oldható humán inzuliné, és hatástartama is rövidebb. A hasfalba adott subcutan injekció beadásakor a hatáskezdet az injekciót követő 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekció beadása utáni 1. és 3. óra között éri el. A hatástartama 3-5 óra. Az átállítás ideje alatt és az azt követő hetekben a vércukorszint szoros ellenőrzése ajánlott (lásd 4.4 pont). Az alkalmazás módja Az aszpart inzulin gyors hatású inzulin analóg. A Kirsty injekciót subcutan kell beadni a hasfalba, a combba, a felkarba, a deltoid vagy a gluteális régióba. A lipodystrophia és a cutan amyloidosis (lásd 4.4 és 4.8 pont) kockázatának csökkentése érdekében az injekció beadási helyét mindig váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A hasfalba adott subcutan injekció gyorsabban szívódik fel, mint a más helyre beadott injekció. A Kirsty-nek az oldható humán inzulinhoz viszonyított gyorsabb hatáskezdete független a beadás helyétől. A hatástartam a dózis, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a testmozgás mértéke szerint változik. A gyorsabb hatáskezdet miatt a Kirsty injekciót általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni. Ha szükséges, a Kirsty röviddel az étkezés után is beadható. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Folyamatos subcutan inzulin infúzió (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII)
A Kirsty adható folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII) olyan pumparendszerekben, amelyek az inzulin infúziók adására alkalmasak. A CSII-t a hasfalba kell beadni. Az infúziós helyet váltogatni kell. A Kirsty injekciót inzulin infúziós pumpában történő alkalmazáskor nem szabad keverni más inzulingyógyszerrel. A folyamatos subcutan inzulin infúziót (CSII-t) használó betegeket minden részletre kiterjedően meg kell tanítani a pumparendszer használatára, és ahhoz a megfelelő tartályt és csövet kell használni (lásd 6.6 pont). Az infúziós szereléket (a csövet és a kanült) az infúziós szerelékhez mellékelt használati utasítás szerint kell cserélni. A Kirsty injekciót inzulinpumpában (CSII) alkalmazó betegek számára mindig álljon rendelkezésre más inzulin adagoló módszer arra az esetre, ha a pumparendszer meghibásodna. Intravénás alkalmazás Ha szükséges, a Kirsty intravénásan is alkalmazható, amelyet csak orvos vagy más egészségügyi szakember adhat be. Intravénás alkalmazásra szobahőmérsékleten 24 órán át stabil az az infúziós rendszer, amely a Kirsty 100 egység/ml injekció felhasználásával készült és az infúziós oldatban 0,05 egység/ml és 1,0 egység/ml közötti koncentrációban tartalmazza az aszpart inzulint, továbbá 0,9 mg/ml (0,9%) nátrium-kloridot, 5% glükózt vagy 10% glükózt és 40 mmol/l kálium-kloridot polipropilén infúziós zsákban. Bár az infúzió az idő előrehaladtával stabil marad, kezdetben az inzulin bizonyos mennyisége az infúziós zsák anyagához kötődik. Inzulin infúzió során a vércukorszintet monitorozni kell. Alkalmazás fecskendővel A Kirsty injekciós üveg a hatáserősségének megfelelő egységbeosztású inzulinfecskendővel használandó. Lásd még 6.6 pont. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban A patronokban lévő Kirsty kizárólag subcutan injekciózásra alkalmas újrafelhasználható tollból. Ha fecskendővel, intravénás injekcióval vagy infúziós pumpával kell beadni, injekciós üveget kell használni. A patronokban lévő Kirsty a következő újrafelhasználható injekciós tollal használható (lásd 6.6 pont):
- EZPen, amely 1 és 60 egység közötti, 1 egységnyi dózisokban adagolt aszpart inzulin változó
dózisainak beadására szolgál. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekciós előretöltött injekciós tollban A Kirsty előretöltött injekciós toll csak subcutan beadásra alkalmas. Amennyiben fecskendőben vagy intravénás injekcióban kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. Amennyiben infúziós pumpában kell alkalmazni, injekciós üveg használata szükséges. A Kirsty előretöltött injekciós toll egy dózisban legfeljebb 80 egység beadására alkalmas, 1 egységnyi pontossággal. A Kirsty előretöltött injekciós toll a kereskedelmi forgalomban kapható inzulintollakhoz való tűkkel használható. Lásd még 6.6 pont. A részletes használati utasítást lásd a betegtájékoztatóban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni
túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Utazás A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie orvosa tanácsát, mert ez azt jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint. Hyperglykaemia Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása – különösen 1-es típusú cukorbetegségben – hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, és a következők lehetnek: szomjúságérzés, gyakori vizeletürítés, émelygés, hányás, álmosság, kipirult és száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság, valamint aceton szagú lehelet. 1-es típusú diabetesben a kezeletlen hyperglykaemiás események végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami potenciálisan halálos. Hypoglykaemia Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet. Főleg gyermekeknél, a hypoglykaemia kockázatának lehető legkisebbre történő csökkentése érdekében óvatosságra van szükség az inzulinadagoknak (különösen bázis-bólus rezsim esetén) a táplálékbevitelhez, a fizikai aktivitáshoz és az aktuális vércukorszinthez való igazítása során. Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a Kirsty injekciót tilos beadni. A beteg vércukorszintjének stabilizálódása után meg kell fontolni a dózis módosítását (lásd 4.8 és 4.9 pont). Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, például intenzív inzulinkezelés következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tünetek megváltozását tapasztalhatják, és ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos figyelmeztető tünetek megszűnhetnek. A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinamikájának következménye, hogy az esetleges hypoglykaemia az injekció után gyorsabban következhet be, mint az oldható humán inzulin esetében. Mivel a Kirsty injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy kezelés miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani. Egyidejű betegségek – különösen a fertőzések és a lázas állapotok – általában megnövelik a betegek inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapi mirigyet vagy a pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását. Amikor a beteget az egyik típusú inzulingyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző inzulinjuk mellett. Átállítás más inzulingyógyszerről A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati, humán inzulin vagy humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS, illetve állati eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. A Kirsty injekcióra más típusú inzulinról áttérő betegeknél – a megszokott inzulingyógyszerükhöz képest – a napi injekciók
számának növelésére vagy a dózis változtatására lehet szükség. Ha módosításra van szükség, akkor az történhet az első dózissal, vagy az első néhány hét, illetve hónap alatt. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók Mint minden inzulinkezelés során, az injekció beadásának helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül az injekció beadási helyének folyamatos váltogatása csökkenti ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók ritkán a Kirsty injekcióval történő kezelés leállítását tehetik szükségessé. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A betegeket fel kell szólítani, hogy folyamatosan váltogassák az injekció beadási helyét a lipodystrophia és a cutan amyloidosis kockázatának csökkentése érdekében. Ha ilyen reakciókat mutató helyekre adják be az inzulininjekciókat, fennáll az inzulin késleltetett felszívódásának kockázata, ami ronthatja a glikémiás kontrollt. Beszámoltak arról, hogy hypoglykaemiához vezetett, amikor a beteg hirtelen olyan injekciózási helyre váltott, amely nem volt érintett ilyen elváltozás által. Az injekciózási hely egy ilyen elváltozás által érintett területről egy nem érintett területre történő váltása után a vércukorszint monitorozása javasolt, és mérlegelhető az antidiabetikus gyógyszerek dózisának módosítása is. Az aszpart inzulin kombinációja pioglitazonnal Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A pioglitazon és az aszpart inzulin együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és tüneteket, a testtömegnövekedést és az oedemát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a kardiális tünetek romlanak. A véletlen összetévesztés és a gyógyszerelési hibák elkerülése A betegeket utasítani kell, hogy minden egyes injekció beadása előtt ellenőrizzék az inzulin címkéjét, nehogy az aszpart inzulin injekciót véletlenül összetévesszék más inzulinkészítménnyel. Inzulinellenes antitestek Az inzulin alkalmazása inzulinellenes antitestek képződését válthatja ki. Ritka esetekben az ilyen inzulinellenes antitestek jelenléte a hyper- vagy a hypoglykaemiára való hajlam korrekciója érdekében szükségessé teheti az inzulin adagjának a módosítását. Nátrium Ez a gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát. A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét: Orális antidiabetikus gyógyszerek, monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók), béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok. A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét: Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok, növekedési hormon és danazol. A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit. Az oktreotid/lanreotid egyaránt növelheti vagy csökkentheti is az inzulinigényt. Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A Kirsty alkalmazható terhességben. Azok az adatok, amelyek két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatból származtak (322, ill. 27 gyógyszerhatásnak kitett terhesség) a humán inzulinnal összehasonlítva nem jelezték az aszpart inzulinnak a terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt semmilyen mellékhatását (lásd 5.1 pont). A diabeteses terhes nők (1-es típusú diabetes, 2-es típusú diabetes vagy gesztációs diabetes) esetén intenzív vércukorkontroll és -ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt és a terhesség tervezésekor. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután a második és harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet rendszerint gyorsan visszatér a terhességet megelőző szintre. Szoptatás A szoptatás ideje alatt nem kell korlátozni a Kirsty injekcióval történő kezelést. A szoptató anya inzulinkezelése nem jelent kockázatot a csecsemőre, a Kirsty dózisának módosítására azonban szükség lehet. Termékenység Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (például gépjárművezetés vagy gépkezelés). A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy tegyenek óvintézkedéseket a vezetés közben jelentkező hypoglykaemia elkerülése érdekében. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás epizódjai. Ilyen körülmények között meg kell fontolni a gépjárművezetésre vonatkozó ajánlást.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Nemkívánatos hatások, mellékhatások Az aszpart inzulin injekciót alkalmazó betegeknél megfigyelt mellékhatások többnyire az inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek. A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változik (lásd 4.8 pont, Kiválasztott mellékhatások leírása). Az inzulinkezelés kezdetekor fénytörési rendellenességek, oedema és az injekció beadásának helyén reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés) jelentkezhetnek. Ezek a tünetek általában átmeneti jellegűek. A vércukor-anyagcserében bekövetkező hirtelen javulás akut fájdalmas neuropathiával járhat, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulinkezelés intenzifikálása miatt hirtelen javuló glikémiás kontroll a diabeteses retinopathia átmeneti rosszabbodásával társulhat, míg a hosszú távon jó glikémiás kontroll csökkenti a diabeteses retinopathia progressziójának kockázatát. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak, és MedDRA gyakoriság, valamint szervrendszeri kategóriák szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi
konvenció alapján határozták meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1 000 – < 1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1 000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
MedDRA nagyon gyakori nem gyakori ritka Nagyon ritka nem ismert
szervrendszer
Immunrendszer i Csalánkiütés, Anaphylaxiás betegségek és bőrpír, kiütés reakciók* tünetek Anyagcsere- és Hypoglykaemia* táplálkozási betegségek és tünetek Idegrendszeri Perifériás betegségek és neuropathia tünetek (fájdalmas neuropathia ) Szembetegsége k Fénytörési és szemészeti rendellenességek, tünetek diabeteses retinopathia A bőr és a bőr Lipodystrophia* Cutan alatti szövet amyloidosis*† betegségei és tünetei
| Általános tünetek, | Az injekció |
| az alkalmazás | beadásának helyén |
| helyén fellépő | fellépő reakciók, |
| reakciók | oedema |
- lásd 4.8 pont, Kiválasztott mellékhatások leírása.
† Forgalomba hozatalt követő forrásokból származó mellékhatások. Kiválasztott mellékhatások leírása Anaphylaxiás reakciók A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus oedema, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet. Hypoglykaemia A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia. Akkor jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást vagy akár halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek, és a következők lehetnek: hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás, szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavartság, koncentrálási nehézség, álmosság, rendkívüli éhség, a látásban bekövetkező változások, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés. A klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal kezelt betegekétől. A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) és cutan amyloidosis alakulhat ki
az injekció helyén, késleltetve az inzulin helyi felszívódását. Az injekció beadási helyének folyamatos változtatása a megadott területen belül csökkentheti vagy megelőzheti ezeket a reakciókat (lásd 4.4 pont). Gyermekek és serdülők A gyermekeknél és serdülőknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Egyéb különleges betegcsoportok Az idős betegek és a vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetén megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az átlagpopulációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott dózis túl nagy a beteg inzulinigényéhez viszonyítva.
- Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz- vagy cukortartalmú termékek szájon át történő
adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabetesben szenvedő beteg mindig hordjon magánál cukortartalmú terméket.
- A súlyos hypoglykaemiás epizódok, amikor a beteg eszméletlen, glükagonnal kezelhetők (0,5-től
1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve orvos vagy az egészségügyi személyzet más tagja által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glükagonra. Az eszmélet visszanyerésekor szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerek. Injekcióként történő beadásra való inzulinok és inzulinanalógok, gyors hatású. ATC-kód: A10AB05. A Kirsty egy biohasonló gyógyszer. Részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https://www.ema.europa.eu) érhető el. Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak következtében jön létre, hogy egyrészt az izom- és zsírsejteken található inzulinreceptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel egyidejűleg gátolja a májból történő glükózkibocsátást. Az aszpart inzulin hatáskezdete gyorsabban következik be, mint az oldható humán inzuliné, és az
étkezés utáni első négy órában kifejezettebb vércukorcsökkentő hatással rendelkezik. Subcutan alkalmazás után az aszpart inzulin hatástartama rövidebb, mint az oldható humán inzuliné. Vércukor (mmol/l)
Idő (óra)
- ábra: A vércukorszint alakulása a közvetlenül étkezés előtt adott egyszeri aszpart inzulin dózis után
(folyamatos vonal), vagy a 30 perccel étkezés előtt alkalmazott oldható humán inzulint követően (szaggatott vonal) 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. Amikor az aszpart inzulin injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után 10- 20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 3. óra között éri el. A hatástartama 3-5 óra. Klinikai hatásosság és biztonságosság 1- es típusú diabetesben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy aszpart inzulin adásával kisebb postprandiális vércukor érték érhető el, mint az oldható humán inzulinnal (1. ábra). Két hosszú távú, nyílt klinikai vizsgálatban, amelyben 1070 és 884 1-es típusú diabetesben szenvedő beteg vett részt, az aszpart inzulin 0,12 [95%-os CI: 0,03; 0,22], illetve 0,15 [95%-os CI: 0,05; 0,26] százalékponttal csökkentette a glikált hemoglobin szintjét a humán inzulinhoz képest; a különbség klinikai jelentősége korlátozott. 1- es típusú diabetesben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az éjszakai hypoglykaemia kockázata az aszpart inzulin alkalmazása esetén kisebb, mint az oldható humán inzulin esetében. A napközbeni hypoglykaemia kockázata nem emelkedett szignifikánsan. Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű az oldható humán inzulinnal. Különleges betegcsoportok Idősek (≥ 65 év) 2 es típusú diabetesben szenvedő idős betegekkel (65 és 83 év közötti 19 beteg, átlag életkor 70 év) egy randomizált, kettős vak, keresztezett farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálatot végeztek, melyben az aszpart inzulint hasonlították össze az oldható humán inzulinnal. Időseknél az aszpart inzulin és az oldható humán inzulin farmakodinámiás tulajdonságaiban (GIRmax, AUCGIR, 0- 120 perc) mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek, valamint fiatal diabetesben szenvedő betegek esetén tapasztaltak. Gyermekek és serdülők
Kisgyermekeken egy, a preprandiálisan adott oldható humán inzulint a posztprandiálisan adott aszpart inzulinnal összehasonlító klinikai vizsgálatot (20 beteget vizsgáltak 12 héten keresztül, akik 2 évesnél idősebbek, de 6 évesnél fiatalabbak voltak, közülük négy pedig 4 évesnél fiatalabb volt), illetve (6- 12 éves korú) gyermekeken, valamint (13-17 éves korú) serdülőkön egy egyszeri dózisú FK/FD vizsgálatot végeztek. Gyermekeknél az aszpart inzulin farmakodinámiás profilja hasonló volt a felnőtteknél tapasztalhatóhoz. A detemir inzulinnal vagy degludek inzulinnal mint bázis inzulinnal kombinációban bólus inzulinként alkalmazott aszpart inzulin hatásosságát és biztonságosságát 1 évesnél idősebb és 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél és serdülőknél (n = 712) 12 hónapon keresztül vizsgálták, két randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatban. A vizsgálatban 167 1-5 éves, 260 6-11 éves és 285 12-17 éves gyermek vett részt. A HbA1c értékekben megfigyelt javulás és a biztonságossági profil összehasonlítható volt az összes korcsoport között. Terhesség Egy, az aszpart inzulin és a humán inzulin biztonságosságát és hatásosságát 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő terheseknél (322 inzulinhatásnak kitett terhesség [aszpart inzulin: 157; humán inzulin: 165]) összehasonlító klinikai vizsgálat nem utalt az aszpart inzulin terhességre vagy a magzatra/újszülöttre gyakorolt káros hatásra. Egy további vizsgálatban azt tapasztalták, hogy amikor 27 gesztációs diabeteses terhes nőt randomizáltak aszpart inzulin, illetve humán inzulinkezelésre (aszpart inzulin: 14; humán inzulin: 13), a különböző kezelések biztonságossági profilja hasonló volt.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció A Kirsty-ben a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszparaginsavval csökkenti az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját. Emiatt a Kirsty gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint az oldható humán inzulin. A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele az oldható humán inzulin esetében észlelhetőnek. Az 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél 0,15 egység/ttkg dózist alkalmazva a 492±256 pmol/l átlagos maximális plazmakoncentrációt 40 (interkvartilis tartomány: 30-40) perccel a subcutan beadás után mérték. A beadás után 4-6 órával az inzulin érték visszatért a kiindulási értékre. Az abszorpciós sebesség 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek esetében valamivel lassabb volt, ami alacsonyabb Cmax (352±240 pmol/l) értéket és későbbi tmax-ot [60 (interkvartilis tartomány: 50-90) perc] eredményezett. A Kirsty maximális koncentrációjáig eltelt idő intraindividuális változékonysága lényegesen kisebb az oldható humán inzulinéhoz viszonyítva, míg a Cmax intraindividuális változékonysága Kirsty esetén nagyobb. Különleges betegcsoportok Idősek (≥ 65 év) 2-es típusú diabetesben szenvedő idős betegeknél (65 és 83 év közötti betegek, átlagéletkor 70 év) az aszpart inzulin és az oldható humán inzulin farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek, valamint fiatal diabetesben szenvedő betegek esetén tapasztaltak. Idős betegeknél csökkent felszívódási sebességet figyeltek meg, ami későbbi tmaxértéket (82 [interkvartilis tartomány: 60-120]) eredményezett, jóllehet a Cmax-értéke hasonló volt ahhoz, mint amit 2-es típusú fiatalabb diabetesben szenvedő betegeknél, és kicsit alacsonyabb volt, mint amit 1-es típusú diabetesben szenvedő betegeknél tapasztaltak. Májkárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 24 olyan betegen, akik májfunkciói a normál és a súlyos májkárosodás közötti tartományba estek. Májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkent és változékonyabb volt a felszívódási sebesség, ami nagyobb tmax-
értéket eredményezett, ami a normál májfunkciójú betegeknél észlelt 50 perces értéktől a közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél észlelt 85 perces értékig terjedt. Az AUC, a Cmaxés a CL/F-értékek hasonlóak voltak a májkárosodásban szenvedő és a normál májfunkciójú betegeknél. Vesekárosodás Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 18 olyan betegen, akik vesefunkciói a normál és a súlyos vesekárosodás közötti tartományba estek. A kreatinin-clearance értékeknek nincs nyilvánvaló hatása az aszpart inzulin AUC-, Cmax-, CL/F- és tmax-értékeire. A közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel kapcsolatos adatok csak korlátozottan álltak rendelkezésre. Dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedő betegeket nem vizsgáltak. Gyermekek és serdülők Az aszpart inzulin farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabetesben szenvedő (6-12 éves korú) gyermekeken és (13-17 éves korú) serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét korcsoportban gyorsan felszívódott, a tmax hasonló volt a felnőtteknél észlelthez. A Cmax azonban eltérő volt a két korcsoportban, ami az aszpart inzulin egyéni beállításának fontosságára hívja fel a figyelmet.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási, genotoxicitási, reprodukcióra és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt is mutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán inzulinéval.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
glicerin fenol metakrezol cink-klorid dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát nátrium-klorid sósav (a pH beállításához) nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Ez a gyógyszer nem hígítható vagy nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontás előtt: 30 hónap Az első felbontás után: 28 nap
Kimutatták, hogy a készítmény használat közben 31 napig megőrzi kémiai és fizikai stabilitását 30 °Con és 5 °C-on egyaránt. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszerkészítményt a felbontása után legfeljebb 28 napig szabad tárolni 30 °C-on. A felhasználó saját felelősségére alkalmazhat ettől eltérő használat közbeni tárolási időtartamot. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban 30 °C alatt tárolandó. Hűtőszekrényben tárolható (2 °C − 8°C). Nem fagyasztható. A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekciós előretöltött injekciós tollban Legfeljebb 30 °C-on tárolandó. Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolható. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós toll kupakját tartsa az injekciós tollon.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében a gyógyszerkészítményt tartsa a dobozában. A gyógyszer első felbontás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben 10 ml oldat injekciós üvegben (I-es típusú üveg), ami brómbutil gumidugóval és lepattintható alumínium zárósapkával lezárva. Kiszerelési egységek: 1 db injekciós üveg, 5 db injekciós üveg és 5 db (5 doboz, dobozonként 1 db) injekciós üveget tartalmazó gyűjtőcsomagolás. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban 3 ml oldat patronban (1-es típusú üveg), dugattyús záróelemmel (brómbutil) és alumíniumkupakkal lezárva. 5 és 10 patront tartalmazó kiszerelés. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A tűk nem tartozékok. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekciós előretöltött injekciós tollban 3 ml oldat (I-es típusú üveg) patronban, dugattyúval, (brómbutil) gumidugóval és alumínium zárósapkával, amit egy többadagos, előretöltött injekciós toll tartalmaz. Kiszerelési egységek: 1 db előretöltött injekciós toll, 5 db előretöltött injekciós toll, 10 db előretöltött injekciós toll és 10 db (2 doboz, dobozonként 5 db) előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba. A tűk nem tartozékok.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Ezt a gyógyszert nem szabad felhasználni, ha úgy látja, hogy az oldat nem tiszta, nem színtelen, vagy nem vizes állagú. Azt a Kirsty injekciót, amelyik megfagyott, tilos felhasználni. A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tűt minden egyes injekció beadása után dobja ki. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. A tűket, a fecskendőket, előretöltött injekciós tollakat és patronokat tilos másokkal megosztani. A patront tilos újratölteni. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció injekciós üvegben A Kirsty használható a 4.2 pontban leírt infúziós pumparendszerekben (CSII). A polietilén, illetve poliolefin belső felszínű csövek vizsgálatakor azokat a pumpahasználattal kompatibilisnek találták. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció patronban A patronokban lévő Kirsty kizárólag subcutan injekciózásra alkalmas, újrafelhasználható tollból. Ha fecskendővel, intravénás injekcióval vagy infúziós pumpával kell beadni, injekciós üveget kell használni. A patronokban lévő Kirsty kizárólag a következő újrafelhasználható tollal használható (lásd 4.2 pont):
- EZPen, amely 1 és 60 egység közötti, 1 egységnyi dózissal adagolt aszpart inzulin változó
dózisainak beadására szolgál. Az újrafelhasználható tollat (EZPen) az eszközhöz mellékelt tájékoztatóban ajánlott módon kell használni. Kirsty 100 egység/ml oldatos injekció előretöltött injekciós tollban Az injekciós tollal kompatibilis tűméretek:
| • | 31G, 5 mm; |
| • | 32G, 4-6 mm; |
| • | 34G, 4 mm. |
A tűk nem tartozékok.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Biosimilar Collaborations Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade Baldoyle Industrial Estate D13 R20R Dublin 13 Dublin Írország,
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/20/1506/001 EU/1/20/1506/002 EU/1/20/1506/003 EU/1/20/1506/004 EU/1/20/1506/005 EU/1/20/1506/006 EU/1/20/1506/007 EU/1/20/1506/008 EU/1/20/1506/009
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021/02/05 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025/10/30
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu)