Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Klisyri 10 mg/g kenőcs
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A kenőcs 10 mg tirbanibulint tartalmaz grammonként. 2,5 mg tirbanibulint tartalmaz 250 mg kenőcsben tasakonként. Ismert hatású segédanyagok A kenőcs 890 mg propilénglikolt (E1520) tartalmaz grammonként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kenőcs Fehér-törtfehér kenőcs.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Klisyri az arc vagy a fejbőr nem hyperkeratoticus, nem hypertrophiás keratosis actinicájának (Olsen-féle osztályozás: 1) területi kezelésére javallott felnőtteknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás A tirbanibulin-kenőcsöt az arc vagy a fejbőr érintett területén kell alkalmazni naponta egyszer, egy, 5 egymást követő napból álló kezelési ciklus során. A kenőcsöt vékony rétegben kell alkalmazni a 2 legfeljebb 25 cm méretű kezelt terület befedésére. Ha kimarad egy adag, a betegnek mielőbb alkalmaznia kell a kenőcsöt, amint eszébe jut, majd a szokásos ütemterv szerint kell folytatnia az adagolást. A kenőcs azonban nem alkalmazható naponta egynél több alkalommal. A tirbanibulin-kenőcs nem alkalmazható addig, amíg a bőr meg nem gyógyult a korábbi gyógyszeres kezelések, eljárások vagy műtéti kezelések után, és nem szabad nyílt sebeken vagy berepedezett bőrön alkalmazni (lásd 4.4 pont). A terápiás hatás a kezelés kezdete után körülbelül 8 héttel értékelhető. Ha a kezelt terület nem mutat teljes elváltozásmentességet az utánkövetési vizsgálat során, a kezelési ciklus kezdete után körülbelül 8 héttel, vagy azt követően, akkor a kezelést újra kell értékelni.
Nem állnak rendelkezésre klinikai adatok 1-nél több, 5 egymást követő napból álló kezelési ciklussal történő kezeléssel kapcsolatban (lásd 4.4 pont). Ha kiújulás történik vagy új laesiók jelennek meg a kezelési területen, más kezelési lehetőségeket kell megfontolni. Különleges betegcsoportok Máj- vagy vesekárosodás A tirbanibulin-kenőcsöt vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegek körében nem vizsgálták. A klinikai farmakológiai és in vitro vizsgálatok alapján nem szükséges dózismódosítás (lásd 5.2 pont). Idősek Nem szükséges dózismódosítás (lásd 5.1 pont). Gyermekek és serdülők A Klisyrinek keratosis actinica javallatában gyermekeknél és serdülőknél nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A Klisyri kenőcs kizárólag külsőleg alkalmazható. A szemekkel, ajkakkal, az orrlyukakkal vagy a fül belső felületével való érintkezést kerülni kell. Minden tasak kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál, és alkalmazás után kidobandó (lásd 6.6 pont). A kezelést orvosnak kell indítania és nyomon követnie. A tirbanibulin alkalmazása előtt a betegnek meg kell mosnia a kezelendő területet enyhe szappanos vízzel, és meg kell azt szárítania. Némi kenőcsöt ki kell nyomni 1 darab egyszer használatos tasakból 2 az ujjbegyre, és vékony rétegben egyenletesen alkalmazni a legfeljebb 25 cm -es, teljes kezelendő területen. A kenőcsöt minden nap nagyjából azonos időpontban kell alkalmazni. A kezelt területet nem szabad bekötni, vagy más módon elzárni. A kezelt terület mosása és megérintése a tirbanibulin alkalmazása után körülbelül 8 órán át kerülendő. Ezt követően a kezelt terület enyhe szappanos vízzel lemosható. A kenőcs alkalmazása előtt, és az alkalmazás után azonnal kezet kell mosni szappanos vízzel. A tirbanibulin-kenőcs az arcon és a fejbőrön való alkalmazásra szolgál. A helytelen alkalmazási móddal kapcsolatos információkért lásd a 4.4 pontot.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Helytelen alkalmazási mód A szembe kerülés kerülendő. A tirbanibulin-kenőcs szemirritációt okozhat. Véletlen szembe kerülés esetén a szemet bő vízzel azonnal ki kell öblíteni, és a betegnek mihamarabb orvoshoz kell fordulnia. A tirbanibulin-kenőcsöt nem szabad lenyelni. Véletlen lenyelés esetén a beteg sok vizet igyon, és orvoshoz kell fordulnia.
A tirbanibulin-kenőcs nem alkalmazható az orrlyukak belsejében, a fülekben, illetve az ajkakon. A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása nem javasolt addig, amíg a bőr meg nem gyógyult a korábbi gyógyszeres kezelések, eljárások vagy műtéti kezelések után, és nem szabad nyílt seben vagy berepedezett bőrön alkalmazni, ahol a bőr mechanikus védelme sérült (lásd 4.2 pont). Helyi bőrreakciók A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazása után helyi bőrreakciók fordulhatnak elő a kezelt területen, köztük erythema, hámlás/pikkelyesedés, pörkösödés, duzzanat, erózió/fekélyesedés, valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (lásd 4.8 pont). Előfordulhat, hogy a kezelés hatásosságát nem lehet megfelelően értékelni a helyi bőrreakciók megszűnéséig. Napexpozíció A betegség jellege miatt a túlzott mértékű napfény-expozíció (beleértve a kvarclámpákat és a szoláriumot is) kerülendő vagy minimalizálandó. Immunkompromittált betegek A tirbanibulin-kenőcs immunkompromittált betegeknél csak kellő körültekintéssel alkalmazható. A bőrrákká progrediálás kockázata A keratosis actinica megjelenésében bekövetkezett változás invazív laphámsejtes carcinomává progrediálásra utalhat. A keratosis actinica szempontjából klinikailag atípusos, vagy malignitásra gyanús laesiókat megfelelően kezelni kell. Propilénglikol Ez a gyógyszer 222,5 mg propilénglikolt tartalmaz tasakonként, ami megfelel 890 mg/g-nak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Az alkalmazási mód (topicalis), az adagolás rövid időtartama (5 nap), az alacsony szisztémás expozíció (szubnanomolos nagyságrendű átlag Cmax), és az in vitro adatok alapján kicsi a valószínűsége a tirbanibulin-kenőccsel történő interakciónak a maximális klinikai expozíció mellett.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A tirbanibulin terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ vagy korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Szoptatás Nem ismert, hogy a tirbanibulin / a tirbanibulin metabolitjai kiválasztódik/kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az anyatejjel táplált újszülöttre/csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni.
A tirbanibulin-kenőcs alkalmazása előtt el kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy megszakítják a kezelést / tartózkodnak a kezeléstől, figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, valamint a terápia előnyét az anya szempontjából. Termékenység Nem állnak rendelkezésre humán adatok a tirbanibulin-kenőcs termékenységre kifejtett hatásáról. Egy nem klinikai termékenységi és korai embrionális fejlődési vizsgálatban patkányoknál olyan változások jelentkeztek, melyekről úgy vélik, férfi termékenységi toxicitást jeleznek (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Klisyri nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összefoglalása A leggyakrabban jelentett mellékhatások a helyi bőrreakciók voltak. A helyi bőrreakciók közé tartozott az alkalmazás helyén fellépő erythema (91%), hámlás/pikkelyesedés (82%), pörkösödés (46%), duzzanat (39%), erózió/fekélyesedés (12%), valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (8%). Ezen kívül az alkalmazási helyen fellépő viszketésről (9,1%) és fájdalomról (9,9%) számoltak be a kezelt területen. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat a klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokat sorolja fel. Az előfordulási gyakoriságok meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori (≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 –< 1/100); ritka (≥ 1/10 000 –< 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
1. táblázat: Mellékhatások
MedDRA szervrendszer Előnyben részesített kifejezés Gyakoriság
Általános tünetek, az Erythema az alkalmazás helyén Nagyon gyakori alkalmazás helyén fellépő Exfoliatio az alkalmazás helyén (hámlás és Nagyon gyakori reakciók pikkelyesedés)
| Pörkösödés az alkalmazás helyén | Nagyon gyakori |
| Duzzanat az alkalmazás helyén | Nagyon gyakori |
| Erosio az alkalmazás helyén (beleértve a | Nagyon gyakori |
fekélyt is) a
| Fájdalom az alkalmazás helyén | Gyakori |
| Az alkalmazás helyén fellépő viszketés | Gyakori |
| Vesiculák az alkalmazás helyén (köztük | Gyakori |
pustulák)
- Az alkalmazás helyén fellépő fájdalom közé tartozik a fájdalom, nyomásérzékenység, szúró és
égő érzés az alkalmazás helyén. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Helyi bőrreakciók A legtöbb helyi bőrreakció átmeneti jellegű, és enyhe vagy közepesen súlyos volt. A tirbanibulinkenőcs alkalmazása után a kiindulásinál nagyobb súlyossági fokú helyi bőrreakciók előfordulásai a
következők voltak: erythema (91%), hámlás/pikkelyesedés (82%), pörkösödés (46%), duzzanat (39%), erózió/fekélyesedés (12%), valamint vízhólyagképződés/gennyhólyagképződés (8%). A súlyos helyi bőrreakciók összesített előfordulási aránya 13% volt. A több mint 1%-os előfordulási arányú súlyos helyi bőrreakciók: hámlás/pikkelyesedés (9%), erythema (6%) és pörkösödés (2%). A helyi bőrreakciók egyike sem igényelt kezelést. Összességében a helyi bőrreakciók a tirbanibulin-kenőccsel való kezelés elkezdése utáni 8. napon voltak a legsúlyosabbak, majd elmúltak a kezelés befejezése utáni 2-3 héten belül. Helyi viszketés és fájdalom Az alkalmazás helyén fellépő viszketés és fájdalom eseteinek súlyossága az enyhétől a közepesen súlyosig terjedt, átmenetiek voltak (legtöbbször a kezelés kezdete utáni 10 napon belül alakultak ki), és a a legtöbb eset nem igényelt kezelést. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazását követő túladagolás a helyi bőrreakciók előfordulási gyakoriságának és súlyosságának növekedését okozhatja. A tirbanibulin-kenőcs topicalis alkalmazását követően nem várhatóak szisztémás túladagolási jelek a tirbanibulin alacsony szisztémás felszívódása miatt. A túladagolás kezelésének a klinikai tünetek kezeléséből kell állnia. A helytelen alkalmazási módokkal kapcsolatos információkért lásd a 4.4 pontot.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antibiotikumok és chemotherapeuticumok bőrgyógyászati használatra, egyéb chemotherapeuticumok, ATC kód: D06BX03 Hatásmechanizmus A tirbanibulin a tubulinhoz történő közvetlen kötődéssel megszakítja a mikrotubulusok működését, ami a sejtciklus leállítását és az osztódó sejtek apoptotikus halálát okozza, és összefüggésben áll a Src tirozin-kináz jelátvitel megszakításával. Klinikai hatásosság és biztonságosság Az arcon vagy a fejbőrön 5 egymást követő napig alkalmazott tirbanibulin hatásosságát és biztonságosságát 2 kulcsfontosságú (pivotális), randomizált, kettős vak, vivőanyag-kontrollos III. fázisú vizsgálatban (KX01-AK-003 és KX01-AK-004) tanulmányozták 702 felnőtt beteg bevonásával (353 tirbanibulinnal és 349 vivőanyaggal kezelt betegnél). A betegeknek 4-8 klinikailag típusos, látható, diszkrét, nem hyperkeratoticus, nem hypertrophiás 2 keratosis actinicás laesiójuk volt egybefüggő 25 cm -es kezelési területen az arcon vagy a fejbőrön. Minden ütemezett adagolási napon a kenőcsöt a teljes kezelési területre vitték fel. A tirbanibulincsoportban az átlag életkor 69 év volt (tartomány: 46–90 év), és a betegek 96%-ának I-es, II-es vagy III-as Fitzpatrick bőrtípusa volt. A teljes (elsődleges végpont) vagy részleges elváltozásmentességi aránnyal mért hatásosságot az 57. napon értékelték.
Az 57. napon a tirbanibulinnal kezelt betegeknél statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a teljes vagy részleges elváltozásmentességi arány, mint a vivőanyaggal kezelt betegeknél (p< 0,0001) (lásd
- táblázat). A hatásosság a fejbőr laesiói esetében alacsonyabb volt, mint az arc laesiói esetében,
azonban továbbra is statisztikailag szignifikáns mértékű (lásd 3. táblázat).
2. táblázat: Teljes és részleges elváltozásmentességi arányok az 57. napon, ITT populáció
(összesített adatok a KX01-AK-003 és a KX01-AK-004 vizsgálatból)
Összesítve (arc és fejbőr)
Tirbanibulin Vivőanyag
10 mg/g kenőcs
(N=349)
(N=353)
c Teljes (100%-os) elváltozásmentességi 49% 9% a arány c Részleges (≥75%-os) elváltozásmentességi 72% 18% b arány ITT=Kezelésbe bevont
- A teljes elváltozásmentességi arány meghatározása: azon betegek aránya, akiknél a kezelt
területen nem volt (nulla) klinikailag látható keratosis actinicás laesio.
- A részleges elváltozásmentességi arány meghatározása: azon betegek százalékos aránya, akiknél
a kezelt területen a keratosis actinicás laesiók kiindulási számának legalább 75%-a eltűnt.
- p< 0,0001; a vivőanyaggal a Cochran–Mantel–Hansel-teszttel összehasonlítva, az anatómiai
elhelyezkedés és a vizsgálat alapján rétegezve.
3. táblázat: Teljes és részleges elváltozásmentességi arány az 57. napon anatómiai elhelyezkedés
szerint, ITT populáció (összesített adatok a KX01-AK-003 és a KX01-AK-004
vizsgálatból)
Elhelyezkedés Teljes (100%-os) Részleges (≥75%-os)
elváltozásmentességi arány elváltozásmentességi arány
Tirbanibulin Vivőanyag Tirbanibulin Vivőanyag
10 mg/g kenőcs 10 mg/g kenőcs
(N=353) (N=349) (N=353) (N=349)
Arc n/N 133/238 23/239 185/238 49/239
% 56% 10% 78% 21%
a a (95%-os CI) (49% - 62%) (6% - 14%) (72% - 83%) (16% - 26%) Fejbőr n/N 41/115 7/110 70/115 14/110
% 36% 6% 61% 13%
a a (95%-os CI) (27% - 45%) (3% - 13%) (51% - 70%) (7% - 20%) CI=konfidencia intervallum; ITT=kezelni kívánt
- p< 0,0001; a vivőanyaggal a Cochran–Mantel–Hansel-teszttel összehasonlítva, a vizsgálat alapján
rétegezve. Az egyes vizsgálatoknál a teljes vagy részleges elváltozásmentességi arány az 57. napon (az elsődleges és fő másodlagos végpontok ezekben a vizsgálatokban) statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a tirbanibulinnal kezelt csoportnál, mint a vivőanyaggal kezelt csoportnál (p≤0,0003) összességében és kezelési terület szerint (arc vagy fejbőr) egyaránt. Hosszú távú hatásosság Összesen 204 beteg ért el teljes elváltozásmentességet a keratosis actinicás laesiók tekintetében a kezelt területen az 57. napon (174 tirbanibulinnal kezelt és 30 vivőanyaggal kezelt), és volt alkalmas egy 1 éves utánkövetési időszakra a biztonságossági monitorozás, illetve a hosszantartó hatásosságnak a kezelt területen található keratosis actinicás laesiók vizsgálatával történő értékelése céljából.
Egy évet követően a kiújulási arány a tirbanibulinnal kezelt betegeknél 73% volt. Az arci laesiókkal összehasonlítva magasabb volt a kiújulási arány a fejbőr laesiói esetében. A kiújulást mutató betegek 86%-ánál fordult elő 1 vagy 2 laesio, és a betegek 48%-a jelentett legalább 1 olyan laesiót, ami nem volt jelen az első kezelés idején (tehát ezek újonnan kialakuló laesiók voltak, melyeket kiújulásnak tekintettek). A squamosus sejtes carcinomává (SCC) progrediálás kockázata Az 57. napig nem számoltak be a kezelt területen SCC-ről sem a tirbanibulinnal (0/353 beteg), sem a vivőanyaggal (0/349 beteg) kezelt betegeknél. Egy izolált SCC-s esetet jelentettek a kezelt területen 1 betegnél az 57. napi értékelést követően; ez az esemény a vizsgáló megítélése szerint nem állt összefüggésben a tirbanibulinnal történő kezeléssel. Idősek Az elvégzett 2 randomizált, kettős vak, vivőanyag kontrollos III. fázisú vizsgálatban a 353 tirbanibulinnal kezelt beteg közül 246 beteg (70%) volt legalább 65 éves korú. A fiatalabb és az idősebb betegeknél általánosságban nem volt különbség a biztonságosság vagy a hatásosság szempontjából. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Klisyri vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől keratosis actinica kezelésénél (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás A tirbanibulin-kenőcs minimálisan szívódott fel 18 keratosis actinicás betegnél az egymást követő 2 5 napon keresztül, 25 cm -es területen történő napi egyszeri topicalis alkalmazást követően. A tirbanibulin-plazmakoncentrációk alacsonyak voltak dinamikus egyensúlyi állapotban (átlagos maximális koncentráció [Cmax]: 0,258 ng/ml vagy 0,598 nM és az AUC0-24h: 4,09 ng×h/ml). Eloszlás A tirbanibulin fehérjekötése a humán plazmafehérjékhez körülbelül 88%. Biotranszformáció A tirbanibulint in vitro főként a CYP3A4 enzim metabolizálja, kisebb mértékben pedig a CYP2C8. A fő metabolikus útvonalak az N-debenziláció és a hidrolízis. A legfontosabb metabolitokat egy maximális alkalmazású farmakokinetikai vizsgálatban azonosították keratosis actinicás betegeknél, és minimális szisztémás expozícióban voltak jelen. Az in vitro vizsgálatok azt igazolták, hogy a tirbanibulin nem gátolja és nem is indukálja a citokróm P450-es enzimeket, és nem gátolja sem az efflux-, sem a felvevő transzportereket a maximális klinikai expozíciók esetén. Elimináció A tirbanibulin embereknél történő eliminációját nem írták le teljesen. Máj- és vesekárosodás Nem végeztek szakmai szabályoknak megfelelő vizsgálatokat a tirbanibulin-kenőccsel máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A tirbanibulin-kenőcs 5 napon át naponta egyszer történő topicalis alkalmazását követően a tirbanibulin alacsony szisztémás expozíciója miatt nem valószínű,
hogy a máj- vagy vesefunkciós eltérések hatással lennének a tirbanibulin eliminációjára. Ezért nincs szükség dózismódosításra (lásd 4.2 pont).
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági és ismételt adagolású dózistoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A tirbanibulin enyhe kontakt szenzibilizáló hatást mutatott állatoknál, de ezt nem erősítették meg emberek esetén. A tirbanibulin nem volt mutagén, de kromoszómakárosodást és mikronukleusokat indukált a genotoxicitási vizsgálatokban. A részletes vizsgálat felvetette, hogy a tirbanibulin klasztogén/ aneugén, és egy bizonyos küszöbértéke van, amely alatt nem vált ki genotoxicitási eseményt. Genotoxicitás in vivo a maximális alkalmazású farmakokinetikai vizsgálatban alkalmazott humán expozíciónál több mint 20-szor nagyobb plazmaszinteknél fordult elő. Az embrio-foetalis fejlődési vizsgálatokban patkányoknál és nyulaknál embrionális és foetalis toxicitás, köztük foetalis malformációk fordultak elő a maximális alkalmazású farmakokinetikai humán vizsgálatban megfigyelt humán expozíciónál 22-szer és 65-ször nagyobb plazmaszinteknél. Patkányoknál egy prenatalis és postnatalis fejlődési vizsgálatban termékenységcsökkenés és fokozott embrio-foetalis letalitás volt megfigyelhető a kezelt nőstények utódainál. Patkányoknál egy termékenységi és egy korai embrionális fejlődési vizsgálatban a herék tömegének csökkenése, ami összefüggésben volt a spermaszámcsökkenéssel, a spermák motilitásának csökkenésével, a rendellenes spermiumok fokozott előfordulásával, a herecsatorna-epithelium degenerációjának gyakoribb előfordulásával, a férfi termékenységi toxicitás mutatójának tekinthető, ami a maximális alkalmazású farmakokinetikai humán vizsgálatban megfigyelt humán expozíció 58szorosánál nagyobb koncentrációknál fordult elő. Nem volt azonban változás a hímek párosodásában vagy termékenységi mutatóiban.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
propilénglikol (E1520) glicerin-monosztearát 40-55
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Tasakok lineáris kis sűrűségű polietilén belső réteggel. 250 mg kenőcsöt tartalmaz tasakonként. 5 tasakot tartalmaz dobozonként.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések
A tasakok kidobandók az első felhasználás után. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Almirall, S.A. Ronda General Mitre, 151 08022 Barcelona Spanyolország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA
EU/1/21/1558/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ
KIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2021. július 16 A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.