Kogenate Bayer 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 07.

1. A GYÓGYSZER NEVE

KOGENATE Bayer 250 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. KOGENATE Bayer 500 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. KOGENATE Bayer 1000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. KOGENATE Bayer 2000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz. KOGENATE Bayer 3000 NE por és oldószer oldatos injekcióhoz.

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Minden injekciós üveg névlegesen 250/500/1000/2000/3000 NE humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa-oktokog) tartalmaz. t

A n

humán VIII. véralvadási faktort rekombináns DNS-technológiával (rDNS) kölyökhörcsög ű vesesejtjeiből nyerik, amelyek a humán VIII. faktor génjét tartalmazzák. z

s

gy ml KOGENATE Bayer 250 NE az injekcióhoz való vízzel történő feloldást követőeen körülbelül 100 NE (250 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa-oktokog) tartalmmaz. Egy ml KOGENATE Bayer 500 NE az injekcióhoz való vízzel történő feloldást ekövetően körülbelül

2 ly

00 NE (500 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa-oktokoég) tartalmaz.

Egy ml KOGENATE Bayer 1000 NE az injekcióhoz való vízzel történőe feloldást követően körülbelül 400 NE (1000 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfag-oktokog) tartalmaz.

n

E e

gy ml KOGENATE Bayer 2000 NE az injekcióhoz való vízlziel történő feloldást követően körülbelül 400 NE (2000 NE/5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (tINaN: alfa-oktokog) tartalmaz.

a

Egy ml KOGENATE Bayer 3000 NE az injekcióhoz vzaló vízzel történő feloldást követően körülbelül 600 NE (3000 NE/5 ml) humán VIII. véralvadási faoktort (INN: alfa-oktokog) tartalmaz.

A hatáserősséget (NE) az FDA Mega szabvánanyal szemben egyszintes alvadási vizsgálattal határozzák

m b

eg, amit a WHO Nemzetközi Egységben (NE) megadott szabványával szemben kalibráltak. A KOGENATE Bayer fajlagos aktivitásmának hozzávetőleges értéke 4000 NE/mg fehérje.

A a

segédanyagok teljes listáját lásgd a 6.1 pontban.

r

3 r

. GYÓGYSZERFeORMA

z

Por és oldószer oldsatos injekcióhoz. (Bio-Set eszköz)

P g

or: száraz, fóehér vagy kissé sárgás színű por vagy pogácsa. Oldószer: iynjekcióhoz való víz, tiszta, színtelen oldat.

g

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Vérzés kezelése vagy prophylaxisa A-típusú haemophilia (VIII. faktor congenitalis hiánya) esetén. A készítmény nem tartalmaz von Willebrand-faktort, ezért von Willebrand-betegség esetén nem alkalmazható. Ez a készítmény felnőttek, serdülők, illetve bármely korcsoportba tartozó gyermekek számára javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelést a haemophilia kezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell végezni. Adagolás A VIII. faktor beadott egységeinek száma Nemzetközi Egységben (NE) vannak kifejezve, amely a WHOérvényben levő, VIII. faktor készítményekre vonatkozó szabványához kapcsolódik. A VIII. faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva), vagy Nemzetközi Egységben (a plazmában lévő VIII. faktorra vonatkozó nemzetközi szabványhoz viszonyítva) fejezik ki. A VIII. faktor aktivitásának egy Nemzetközi Egysége (NE) megfelel egy ml normál emberi plazmábtan

l n

évő VIII. faktor mennyiségének. ű

z

Szükség szerinti kezelés s

A g

VIII. faktor szükséges adagjának kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapul, hogy etesttömegkilogrammonként 1 Nemzetközi Egység (NE) VIII. faktor a plazma VIII. faktor aktimvitását a normál aktivitás 1,5-2,5%-ával emeli. A szükséges adag az alábbi képletekkel határozható meg:

e

. Szükséges NE = testtömeg (kg) × kívánt VIII. faktor emelkedés (a noérmál szint %-ában) × 0,5

II. Várt VIII. faktor emelkedés (a normál szint %-ában) = 2 × az alkealmazott NE testgtömeg (kg)

n

A e

faktorpótló terápia során alkalmazott adagot, gyakoriságot léis a terápia időtartamát egyénre szabottan, a beteg szükségletei (súly, a haemostasis zavarátnaak súlyossága, a vérzés helye és mértéke, az inhibitorok jelenléte és a VIII. faktor kívánt szintje) faüggvényében kell meghatározni.

z

Az alábbi táblázat a VIII. faktor minimális vérszintjoéről tájékoztat. A felsorolt vérzéssel járó

e h

semények során a VIII. faktor aktivitása nem le het alacsonyabb a megadott szintnél (a normál szint %-ában): a

m

a

r

e

z

s

g

1. Táblázat: Vérzéses események és műtéti beavatkozások során javasolt adagolás

Vérzés mértéke/ Szükséges Adagolási gyakoriság (óra)/

Sebészeti beavatkozás típusa VIII. faktorszint (%) Terápia időtartama (nap)

(NE/dl)

Vérzés

Kezdeti haemarthrosis, izom- 20 - 40 12 -24 óránként ismétlendő. vagy orális vérzés Legalább 1 napon át, a vérzéses epizód fájdalommentessé válásáig vagy gyógyulásig. Kiterjedtebb haemarthrosis, 30 - 60 Az infúzió 12 -24 óránként izomvérzés vagy haematoma ismétlendő, 3 - 4 vagy több napon át, a fájdalom és fogyatékosság t

e n

lmúltáig. ű Életveszélyes hemorrhagiák 60 - 100 Az infúzió 8 - 24 óránként z

( s

pl. intracranialis vérzés, ismétlendő, a veszély elmúlgtáig. torokvérzés, súlyos hasi e vérzés) m

Sebészeti beavatkozás

e

Kisebb 30 - 60 Minden 24 óréában, legalább 1 napon (beleértve a foghúzást is) át a gyógyudlásig. Nagyobb 80 - 100 a) Bolus einfúzióval

( g

műtét előtt és után) Az innfúzió 8 - 24 óránként is meétlendő a seb megfelelő ligyógyulásáig; ezt követően a ta terápiát még legalább 7 napig kell a folytatni 30-60%-os (NE/dl) z VIII. faktor aktivitás fenntartására.

o b

h ) Folyamatos infúzióval A műtét előtt a VIII. faktor

a a

b ktivitásának egy kezdeti, bolus m infúzióval történő emelése, majd lo azonnal a beteg napi clearance-éhez a és a VIII. faktor kívánt szintjéhez rg igazított folyamatos infúzió o (NE/kg/óra) legalább 7 napig.

A r

z alkalmazott mennyieséget és az adagolás gyakoriságát mindig az adott esetnek megfelelő klinikai hatékonyság határozza meg. Bizonyos körülmények között a számítottnál nagyobb adag lehet

s s

zükséges, különöysen az első adag esetében.

g

A kezelés soórán tanácsos a VIII. faktor szintjének megfelelő meghatározása az alkalmazandó adag és

a y

z infúzigók gyakoriságának beállításához. Különösen nagyobb sebészeti beavatkozás esetén elenged hetetlen a faktorpótló terápia alvadási vizsgálattal történő pontos ellenőrzése (plazma VIII.A faktor aktivitása). Az egyes betegek eltérő módon reagálhatnak a VIII. faktorra, és különböző felezési időket és normalizálódást mutathatnak. Folyamatos infúzió A kezdeti infúziós sebesség kiszámításához a clearance-et a műtét előtti bomlási görbe felvételével vagy a populációra jellemző átlagértékből (3,0-3,5 ml/óra/kg) kiindulva lehet megállapítani, majd megfelelően korrigálni. Infúziós sebesség (NE/kg/óra) = clearance (ml/óra/kg) × a VIII. faktor kívánt szintje (NE/ml)

A folyamatos infúzió esetében a klinikai és az in vitro stabilitást PVC-tartályos ambuláns infúziós pumpával demonstrálták. A KOGENATE Bayer segédanyagként kis mértékben poliszorbát 80-at tartalmaz, amely tudvalevőleg növeli a di(2-etilhexil)ftalát (DEHP) extrakciójának sebességét a polivinil-klorid (PVC) anyagokból. Ezt figyelembe kell venni a folyamatos infúzióban történő alkalmazásnál. Prophylaxis A súlyos A-típusú haemophiliában szenvedő betegek vérzés elleni hosszú távú profilaktikus kezelésében a szokásos adag testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE KOGENATE Bayer 2-3 napos időközönként. Egyes esetekben, különösen fiatal betegeknél, rövidebb adagolási időközök vagy magasabb adagok válhatnak szükségessé.

Speciális populációk n

ű

z

Gyermekek s

A g

KOGENATE Bayer biztonságosságát és hatásosságát gyermekek minden korcsoportjea esetében igazolták. Az adatokat 61 , 6 év alatti gyermek klinikai vizsgálata, valamint különbömző életkorú gyermekek nem intervenciós vizsgálata során nyerték.

e

nhibitorok jelenléte é A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a VIII. faktor inhibitorok megjedlenésének észlelésére. Ha a VIII. faktor várt aktivitási szintjét a plazmában nem sikerül elérni, vagye ha a vérzés nem állítható el a megfelelő adaggal, vizsgálatokat kell végezni a VIII. faktor inhibitorgának kimutatására. Ha az nhibitor 10 Bethesda-egység (BE)/ml-nélkisebb mennyiségben evan jelen, újabb adag rekombináns VIII. véralvadási faktor alkalmazása semlegesítheti az inhibitloir t, és lehetővé teheti a klinikailag hatékony terápia folytatását a KOGENATE Bayer készítmtéannyel. Inhibitor jelenlétében azonban a szükséges adagok változóak, és azokat a klinikaiválasz, avalamint a VIII. faktor plazmában mért aktivitása függvényében kell beállítani. Azoknál a betzegeknél, akiknél az inhibitor mennyisége 10 BE feletti, vagy az anamnézisben erőteljes reakció fordoult elő, megfontolandó az (aktivált) protrombin omplex koncentrátum (PCC) vagy rekombinán s aktivált VII. faktor (rFVIIa) készítmények alkalmazása. Az ilyen terápiát a haemophilia kaezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell végezni.

Az alkalmazás módja m

I a

ntravénás alkalmazás. g

r

A o

KOGENATE Bayer kész íftményt intravénásan kell beadni több perces időtartam alatt. A beadás sebességét a beteg komefortérzete szerint kell meghatározni (maximális beadási sebesség: 2 ml/perc).

z

Folyamatos infúziós

A g

KOGENAóTE Bayer készítmény adagolható folyamatos infúzió formájában. Az infúziós sebességet a clearancey és a VIII. faktor kívánt szintje alapján kell kiszámítani. Példa: 7 5g kg-os beteg és 3 ml/óra/kg clearance esetén 100%-os VIII. faktorszint eléréséhez a kezdeti infúzAiós sebesség értéke 3 NE/óra/kg. A ml/óra érték kiszámításához a NE/óra/kg-értéket meg kell szorozni a testtömeg-kilogramm/oldat koncentrációjának értékével (NE/ml).

2. Táblázat: Példa a kezdő bolus injekció utáni folyamatos infúzió infúziós sebességének

kiszámítására

A plazma kívánt Infúziós Infúziós sebesség 75 kg-os betegnél FVIII-szintje sebesség ml/óra NE/óra/kg Clearance: Az rFVIII-oldat koncentrációi 3 ml/óra/kg 100 NE/ml 200 NE/ml 400 NE/ml

100% (1 NE/ml)	3,0	2,25	1,125	0,56
60% (0,6 NE/ml)	1,8	1,35	0,68	0,34
40% (0,4 NE/ml)	1,2	0,9	0,45	0,225

Magasabb infúziós sebességre lehet szükség olyan esetekben, amikor a sebészeti beavatkozás során t nagyobb vérzés vagy kiterjedt szöveti károsodás mellett gyorsabb a clearance. n A folyamatos infúzió első 24 órája után a mért FVIII-szintek és az infúziós sebesség felhasználáűsával a clearance-t a következő egyenlet szerint minden nap újra ki kell számítani: z

c s

learance = infúziós sebesség / aktuális FVIII-szint. g Folyamatos infúzió során az infúziós zsákokat 24 óránként cserélni kell. e

m

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontba n és a

b e

etegtájékoztatóban. ly

é

4.3 Ellenjavallatok d

e

- g

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bánrmely segédanyagával szembeni túlérzékenység. e

Egér- vagy hörcsögfehérjével szembeni ismert túlérzékleinység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

z

T o

úlérzékenység h

A a

llergiás típusú túlérzékenységi reakciók lébphetnek fel a KOGENATE Bayer alkalmazása során. A gyógyszer aVIII. faktor mellett nyomokbman egér- és hörcsögfehérjét, valamint humán eredetű fehérjét tartalmaz (lásd 5.1 pont). lo

a

Ha túlérzékenység tünetei lépnerkg fel, akkor a gyógyszer alkalmazásának azonnali abbahagyását és a kezelőorvos felkeresését kello tanácsolni a betegnek.

A r

betegeket tájékoztatnei kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, ezek közé tartozik a csalánkiütés, a hányinzger, a generalizált urticaria, a mellkasi szorító érzés, a sípoló légzés, a hypotonia és az anaphylaxia. s

S y

okk esetén a sgokk protokoll szerinti gyógyszeres kezelését kell végrehajtani

I y

nhibitorgok A haAemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor terhelés mértékével arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 20 napjában a legnagyobb. Ritkán a kezelés első 100 napja után is megjelenhetnek inhibitorok. Az inhibitorok ismétlődő megjelenését figyelték meg (alacsony titer) az egyik VIII-as faktorkészítményről a másikra való áttérés után azoknál a korábban már több mint 100 napig kezelt

betegeknél, akiknek az anamnézisében inhibitor kialakulása szerepel. Ezért minden gyógyszerváltáskor az összes betegnél javasolt gondosan monitorozni az inhibitorok megjelenését. Az inhibitorok megjelenésének klinikai jelentősége az inhibitorok titerétől függ: az átmenetileg jelen lévő alacsony titerű inhibitorok, illetve a tartósan alacsony titerben jelen lévő inhibitorok kisebb eséllyel okoznak elégtelen klinikai hatást, mint a nagy titerű inhibitorok. Általában, a rekombináns technológiával készült VIII-as véralvadási faktor termékekkel kezelt összes betegnél megfelelő klinikai és laboratóriumi vizsgálatok alapján gondosan kell követni, hogy megjelennek-e inhibitorok. Ha a plazmában a várt VIII-as faktor aktivitási szintet nem sikerült elérni, vagy ha a vérzés nem állítható el a megfelelő dózissal, akkor vizsgálni kell a VIII-as faktor elleni inhibitorok jelenlétét. A magas inhibitorszintű betegeknél a VIII-as faktor kezelés hatástalan lehet, és egyéb terápiás lehetőségeket kell mérlegelni. Az ilyen betegek kezelését a haemophilia kezelésében t

j n

ártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett orvosnak kell irányítania. ű

z

Folyamatos infúzió s

g

E e

gy, a folyamatos infúzió műtét közbeni alkalmazásának tárgyában végzett klinikai mvizsgálatban heparint használtak a hosszú távú intravénás infúziók következtében az infúzió bea dási helyén általában kialakuló thrombophlebitis kialakulásának megelőzésére. e

N é

átriumtartalom d

e

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ingjekciós üvegenként, azaz

g n

yakorlatilag nátriummentes. e

Cardiovascularis események ta

a

A cardiovasculáris rizikófaktorral rendelkező, vagy ilyzen betegségben szenvedő haemophiliás betegek a cardiovasculáris események ugyanolyan mértékű okockázatának lehetnek kitéve, mint a nem

h h

aemophiliás betegek, mikor a VIII. faktorral vé gzett kezelés hatására már rendeződött náluk a véralvadás. Az alkalmazást követően a VIIIb. faktor szintjének emelkedése, különösen a már fennálló cardiovasculáris kockázati tényezők esetén, a beteget az érelzáródás vagy a myocardialis infarctus legalább ugyanolyan kockázatnak tehetim ki, mint a nem haemophiliás betegeket. Következésképpen, a

b lo

etegeket értékelni és monitorozni akell cardiovascularis kockázatokra.

g

Kanüllel kapcsolatos szövődmérnyek

A r

mennyiben centrális veénás kanül alkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a centrális vénás kanüllel kapcsolatos szzövődmények, köztük a lokális fertőzés, a bacteraemia és a kanül helyén kialakuló thrombosis kockázatát is.

D g

okumentáláós

Kifejez egtten javasolt minden KOGENATE Bayer beadás után feljegyezni a készítmény nevét és gyárAtási számát, hogy meglegyen a kapcsolat a beteg és a készítmény gyártási tétele között. Gyermekek A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A KOGENATE Bayer egyéb gyógyszerrel való kölcsönhatásairól nem számoltak be.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

A KOGENATE Bayer készítménnyel nem végeztek reprodukciós vizsgálatot állatokon. Terhesség és szoptatás Az A-típusú haemophilia nőknél ritka előfordulása következtében a KOGENATE Bayer terhesség és szoptatás alatti használatával kapcsolatban nincsenek tapasztalatok. Ezért a KOGENATE Bayer terhesség és szoptatás alatti alkalmazására csak egyértelmű indikáció esetén kerüljön sor. Termékenység Termékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. t

n

4 ű

.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képezsségekre

s

A g

KOGENATE Bayer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez sezükséges képességeket. m

4 e

.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások y

l

biztonságossági profil összefoglalása d

e

R g

ekombináns VIII. faktor készítmények alkalmazásakor túlérzékennységi vagy allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, az infúzió beadási helyén jelentkező égő eés csípő érzést, hidegrázást, kipirulást, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiütést, hypoltioniát, letargiát, hányingert, nyugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorító érzést, zsibbtadást, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, amelyek egyes esetekben súlyos anaphylaxiáig (a asokkot is beleértve) fejlődhetnek. Különösen a bőrreakciók fordulhatnak elő gyakran, míg a súlyos anzaphylaxiáig (beleértve a sokkot is) történő

p o

rogressziót ritkának tartják. h

V a

III-as faktorral – így például KOGENATEb Bayer készítménnyel - kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegekben neutralizáló antitesmtek (inhibitorok) jelenhetnek meg.Ha ilyen inhibitorok jelennek meg, ez az állapot elégtelen lkolinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsolatot egy ahaemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.

A mellékhatások táblázatos foelsorolása

A r

z alábbi táblázat a MeedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításának (System Organ Class, SOC és preferált kifejezésezk) megfelelően készült.

s

A y

gyakoriságokgat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori: (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1ó/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka

( y

<1/10 0g00), nem ismert, (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

3. Táblázat A mellékhatások gyakorisága

MedDRA Gyakoriság

Standard Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka/

Szervrendszer nem ismert

Vérképzőszervi

és VIII as faktorok VIII as faktorok

nyirokrendszeri gátlása gátlása

betegségek és (inhibitorok) (inhibitorok) tünetek (PUP)* (PTP)* Általános Az infúzió Az infúzióval tünetek, az beadási helyén összefüggő, alkalmazás fellépő lázzal járó t helyén fellépő reakciók reakciók n reakciók (pyrexia) ű Immunrendszeri A bőrt érintő Szisztémás z

t s

betegségek és úlérzékenységi túlérzékenységgi tünetek reakciók reakciók (teöbbek

(pruritus,	között m
urticaria, és	anafeilaxiás
kiütések)	relaykció,

éhányinger, kóros d vérnyomás-

e é

g rték és n szédülés) Idegrendszeri e Dysgeusia

b li

etegségek és

tünetek ta

A gyakoriság a VIII-as faktor termékekkel végzett összes kalinikai vizsgálaton alapul, amelyben részt vettek

s z

úlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (preoviously-treated patients) = korábban már kezelt betegek;PUP (previously-untreated patient) = korábbahn még nem kezelt betegek

G a

yermekek b Gyermekek esetében a mellékhatások gymakorisága, jellege és súlyossága várhatóan megegyezik az összes egyéb populációéval, kivéve alzo inhibitor-képződést.

a

Feltételezett mellékhatások bejerlgentése

A gyógyszer engedélyezérs ét követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, heogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségüzgyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a

h s

atóság részére ayz V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

g

4.9 Túladóagolás

A g

rekAombináns VIII. véralvadási faktor túladagolásával kapcsolatos esetekről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek: Rekombináns VIII. koagulációs faktor , ATC kód: B02BD02.

Hatásmechanizmus A VIII. faktor/von Willebrand faktor (vWF) komplex két, eltérő fiziológiai funkcióval rendelkező molekulából (VIII. faktor és vWF) áll. Haemophiliás betegnek beadva a VIII. faktor a vérkeringésben hozzákötődik a vWF-hoz. Az aktivált VIII. faktor az aktivált IX. faktor kofaktoraként működik, és meggyorsítja a X. faktor átalakítását aktivált X. faktorrá. Az aktivált X. faktor a protrombint trombinná alakítja. A trombin ezután átalakítja a fibrinogént fibrinné és így létrejöhet a véralvadás. Az A-típusú haemophilia a véralvadás VIII:C faktor normálnál alacsonyabb szintjei által okozott, nemhez kötött örökletes zavara. A betegség erős, ízületekben, izmokban vagy belső szervekben spontánul, vagy baleseti, műtéti trauma nyomán fellépő vérzéssel jár. A faktorpótló terápia növeli a VIII. faktor plazmaszintjét, lehetővé téve a faktorhiány és a vérzékenységi tendencia ideiglenes korrigálását. Farmakodinámiás hatások t

n

A ű

z aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTI) meghatározása hagyományos in vitro módszer za VIII. faktor biológiai aktivitásának vizsgálatára. Az aPTI minden haemophiliás betegeknél hsosszabb.

A g

z aPTI normalizálódásának a KOGENATE Bayer alkalmazását követően megfigyelt meértéke és időtartama hasonló a plazmából nyert VIII. faktorral elérhetőhöz. m Folyamatos infúzió e

-típusú haemophiliában szenvedő, nagyobb sebészeti beavatkozáson átedsett felnőtt betegeken végzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a KOGENATE Bayer folyamatos infeúzióban használható műtétek során (műtét előtt, közben és után). Ebben a vizsgálatban – mint mingden más, hosszú távon adott ntravénás infúzió esetén – heparint használtak az infúzió helyéne kialakuló thrombophlebitis megelőzésére. li

Túlérzékenység a

z

A vizsgálatok során egyetlen betegnél sem jelent moeg klinikailag releváns mennyiségben antitest a észítményben nyomokban jelen levő egér- és h örcsögfehérjével szemben. Az összetevőkkel, pl. a készítményben nyomokban lévő egér- és hörcasögfehérjével szembeni allergiás reakció lehetősége zonban az erre hajlamos betegek esetében fennáll (lásd 4.3 és 4.4 pont).

m

I lo

mmuntolerancia-indukció (ITI) a

g

Immuntolerancia indukcióra vornatkozó adatokat olyan, A-típusú haemophiliában szenvedő betegeknél

g fo

yűjtöttek, akiknél inhibito rok alakultak ki a VIII. faktor ellen. Egy retrospektív vizsgálatot végeztek 40 beteggel, és 39 betegetr vontak be egy prospektív, vizsgáló által kezdeményezett klinikai

v e

izsgálatba. Az adatozk azt mutatták, hogy KOGENATE Bayer-t alkalmaztak az immuntolerancia indukálására. Azoksnál a betegeknél, akiknél sikerült immuntoleranciát elérni, a vérzéseket meg

l y

ehetett előzni, gilletve azokat ismét uralni lehetett KOGENATE Bayer alkalmazásával, és a betegek folytathattákó a fenntartó kezelésként adott profilaktikus kezelést.

5 g

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás A korábban kezelt betegek esetében feljegyzett összes in vivo faktorszint normalizálódás elemzése átlagosan 2% NE/ttkg növekedést mutatott a KOGENATE Bayer alkalmazásakor. Ez az eredmény hasonló az emberi plazmából nyert VIII. faktorral elérthez. Eloszlás és elimináció A KOGENATE Bayer beadását követően a VIII. faktor csúcsaktivitása kétfázisú exponenciális bomlással csökkent, és az átlagos felezési idő körülbelül 15 óra volt. Ez hasonló a plazmából nyert VIII. faktoréhoz, amelynek átlagos felezési ideje kb. 13 óra. A KOGENATE Bayer további

farmakokinetikai paraméterei bolus injekció esetén: az átlagos tartózkodási-idő [mean residence time, MRT (0-48)] körülbelül 22 óra, a clearance pedig körülbelül 160 ml/óra. A clearance átlagos alapértéke 14, nagyobb sebészeti beavatkozáson átesett felnőtt beteg és folyamatos infúzió esetében 188 ml/óra, ami 3,0 ml/óra/kg értéknek felel meg (tartomány: 1,6-4,6 ml/óra/kg).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A KOGENATE Bayer ajánlott (testtömeghez viszonyított) klinikai adagjának többszöröse sem okozott semmilyen akut vagy szubakut toxikus hatást állatkísérletekben (egér, patkány, nyúl és kutya). Az összes, nem humán emlősfaj fehérjékre adott heterológ immunválasza miatt ismételt alkalmazásra vonatkozó vizsgálatokat, pl. reprodukciós toxicitási, krónikus toxicitási és carcinogenitási vizsgálatokat alfa-oktokoggal nem végeztek. t

n

N ű

em végeztek vizsgálatokat a KOGENATE Bayer mutagén potenciáljára vonatkozóan, mivelz a KOGENATE Bayer elődjénél sem in vitro, sem in vivo nem észleltek mutagén potenciált. s

g

e

6 m

. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

e

6 ly

.1 Segédanyagok felsorolása é

Por e

g

G n

licin e

N

átrium-klorid li Kalcium-klorid ta Hisztidin a Poliszorbát 80 z Szacharóz o

O a

ldószer b

m

Injekcióhoz való víz lo

a

6.2 Inkompatibilitások rg

o

Ez a gyógyszer kizárólag a 6f.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

F r

eloldáshoz és beadásheoz csak a mellékelt komponensek (por injekciós üvegben, Bio-Set eszközzel, oldószert tartalmazó ezlőretöltött fecskendő és vénapunkciós készlet) használhatók, mivel a kezelés hatástalanná válhats, ha a rekombináns humán VIII. véralvadási faktor egyes infúziós szerelékek belső

f y

elületén adszogrbeálódik.

6.3 Felhyasználhatósági időtartam

g

30 hóAnap. Feloldást követően, mikrobiológiai szempontból, a készítményt azonnal fel kell használni! Amennyiben nem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és az alkalmazás előtti tárolási körülményekért a felhasználó a felelős. Mindazonáltal az in vitro vizsgálatok a folyamatos infúzióra szolgáló PVC zsákban 30°C-on 24 órás alkalmazás közbeni kémiai és fizikai stabilitást igazoltak. Az in vitro vizsgálatok feloldást követően 3 órás kémiai és fizikai alkalmazás közbeni stabilitást igazoltak. Feloldás után hűtőszekrényben nem tárolható!

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget és az előretöltött fecskendőt tartsa a dobozában. A teljes 30 hónapos felhasználhatósági időtartamon belül a külső csomagolásban tárolt készítmény szobahőmérsékleten (legfeljebb 25°C) korlátozott ideig, 12 hónapig tárolható. Ebben az esetben a 12 hónap leteltekor vagy a készítmény injekciós üvegén lévő lejárati dátummal, amelyik előbb következik, a készítmény felhasználhatósági időtartama véget ér. Az új lejárati dátumot fel kell tüntetni a külső csomagoláson. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6 n

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshűoz

vagy az implantációhoz z

s

gy csomag KOGENATE Bayer tartalma: e

1 db, port tartalmazó injekciós üveg és Bio-Set eszköz (10 ml-es, átlátszó, 1-ems típusú injekciós

üveg latexmentes, szürke, halogénbutil gumikeverék dugóval, valamint áttöl tő eszköz

v e

édőkupakkal [Bio-Set]) y

• l

1 db, 2,5 ml (250 NE-hez, 500 NE-hez és 1000 NE-hez) vagy 5 ml ( é2000 NE-hez és 3000 NE-hez) oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (1-es típudsú, átlátszó üveghenger, latexmentes, szürke, bróm-butil gumikeverék dugóval) e

fecskendődugattyú g

• n

1 db vénapunkciós készlet e

2 db egyszer használatos alkoholos törlő li
2 db száraz törlő ta
2 db ragtapasz a

z

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óovintézkedések és egyéb, a készítmény

ezelésével kapcsolatos információk a

Az előkészítésre és alkalmazásra vonatkmozó részletes útmutatót a KOGENATE Bayer készítményhez mellékelt betegtájékoztató tartalmazzao.

l

A a

feloldott gyógyszer tiszta és szgíntelen oldat.

A r

KOGENATE Bayer por csoak az előretöltött fecskendőben mellékelt oldószerrel (2,5 ml (250 NE-hez, 500 NE-hez éfs 1000 NE-hez) vagy 5 ml (2000 NE-hez és 3000 NE-hez) injekcióhoz

v r

aló víz) oldható fel, aze integrált áttöltő eszköz (Bio-Set) segítségével. Infúzió céljára a készítményt aszeptikus körülményzek között kell elkészíteni. Ha a csomag bármelyik összetevőjét kinyitották vagy sérült, akkor ne hyasználja azt az összetevőt. Lassan forgassga az injekciós üveget a por teljes feloldódásáig. A feloldódást követően az oldat tiszta. Alkalmazás eólőtt a parenterális gyógyszereket meg kell nézni, hogy nem tartalmaznak-e szemcséket, illetve nemy színeződtek-e el. Ne használja fel a KOGENATE Bayer készítményt, ha az oldat látható

s g

zemcséket tartalmaz vagy zavaros.

Feloldás után az oldatot szívja vissza a fecskendőbe. A KOGENATE Bayer-t a csomaghoz mellékelt összetevők segítségével kell feloldani és alkalmazni. Az oldatban lehetségesen előforduló szemcsék eltávolítása céljából a feloldott készítményt az alkalmazás előtt át kell szűrni. A szűrés a KOGENATE Bayer-hez mellékelt betegtájékoztatóban leírt, a feloldásra és/vagy alkalmazásra vonatkozó lépések betartásával végezhető el. Fontos, hogy az alkalmazáshoz a mellékelt vénapunkciós készletet használja, mivel abban beépített szűrő található. Olyan esetekben, amikor a mellékelt vénapunkciós készlet nem használható (pl. ha perifériás vénába vagy centrális katéterbe kötik az infúziót), akkor egy különálló, a KOGENATE Bayer-rel kompatibilis szűrő használandó. A kompatibilis szűrők Luer-adapterrel szereltek és poliakril borításuk van, amelyben 5-20-mikrométeres lyukméretű poliamid szűrőháló található.

A beépített szűrő miatt a készítmény mellé mellékelt vénapunkciós készletet tilos vérvételre használni. Ha az infúzió beadása előtt a vért vissza kell szívni, akkor szűrő nélküli infúziós szereléket használjon, majd injekciós szűrőn keresztül alkalmazza a KOGENATE Bayer-t. Ha bármilyen kérdése merülne fel a KOGENATE Bayer és a különálló, kompatibilis szűrők vonatkozásában, akkor lépjen kapcsolatban a Bayer AG-vel. Egyszeri alkalmazásra. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

B n

ayer AG ű 51368 Leverkusen z Németország s

g

e

8 m

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) e

EU/1/00/143/004- KOGENATE Bayer 250 NE é EU/1/00/143/005 - KOGENATE Bayer 500 NE d EU/1/00/143/006 - KOGENATE Bayer 1000 NE e EU/1/00/143/010 - KOGENATE Bayer 2000 NE g

E n

U/1/00/143/012 - KOGENATE Bayer 3000 NE e

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYa ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA z

o

A h

forgalomba hozatali engedély első kiadásánaak dátuma: 2000. augusztus 04. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi mbegújításának dátuma: 2010. augusztus 06.

m

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉaSÉNEK DÁTUMA

r

e

A gyógyszerről részleztes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján

( s

http://www.emay.europa.eu) található.

g

1. A GYÓGYSZER NEVE

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

2.1. Általános leírás

M n

inden injekciós üveg névlegesen 250/500/1000/2000/3000 NE humán VIII. véralvadási faktorűt (INN: alfa-oktokog) tartalmaz. z A humán VIII. véralvadási faktort rekombináns DNS-technológiával (rDNS) kölyökhörcsögs

v g

esesejtjeiből nyerik, amelyek a humán VIII. faktor génjét tartalmazzák. e

m

2.2. Minőségi és mennyiségi összetétel

e

E ly

gy ml KOGENATE Bayer 250 NE az injekcióhoz való vízzel történő feloéldást követően körülbelül 100 NE (250 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa-oktodkogot) tartalmaz.

e

Egy ml KOGENATE Bayer 500 NE az injekcióhoz való vízzel történgő körülbelül 200 NE

( n

500 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa-oktoekogot) tartalmaz.

Egy ml KOGENATE Bayer 1000 NE az injekcióhoz való tvaízzel történő körülbelül 400 NE (1000 NE/2,5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INNa: alfa-oktokogot) tartalmaz.

z

Egy ml KOGENATE Bayer 2000 NE az injekcióhooz való vízzel történő körülbelül 400 NE

( h

2000 NE/5 ml) humán VIII. véralvadási faktort (INN: alfa oktokogot) tartalmaz.

a

E b

gy ml KOGENATE Bayer 3000 NE azm injekcióhoz való vízzel történő körülbelül 600 NE (3000 NE/5 ml) humán VIII. véralvadoási faktort (INN: alfa oktokogot) tartalmaz.

l

A a

hatáserősséget (NE) az FDA Mgega szabvánnyal szemben egyszintes alvadási vizsgálattal határozzák meg, amit a WHO Nemzetközi rEgységben (NE) megadott szabványával szemben kalibráltak.

A fo

KOGENATE Bayer fajla gos aktivitásának hozzávetőleges értéke 4000 NE/mg fehérje.

r

A e

segédanyagok teljezs listáját lásd a 6.1 pontban.

s

3 g

. GYÓGóYSZERFORMA

P g

or és o ldószer oldatos injekcióhoz (üveg adapter).

Por: száraz, fehér vagy kissé sárgás színű por vagy pogácsa. Oldószer: injekcióhoz való víz, tiszta, színtelen oldat. A feloldott gyógyszer tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Vérzés kezelése vagy prophylaxisa A-típusú haemophilia (VIII. faktor congenitalis hiánya) esetén.

A készítmény nem tartalmaz von Willebrand-faktort, ezért von Willebrand-betegség esetén nem alkalmazható. Ez a készítmény felnőttek, serdülők, illetve bármely korcsoportba tartozó gyermekek kezelésére javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

W n

HO érvényben levő, VIII. faktor készítményekre vonatkozó szabványához kapcsolódik. A ű VIII. faktor aktivitását a plazmában százalékban (a normál emberi plazmához viszonyítva), vazgy Nemzetközi Egységben (a plazmában lévő VIII. faktorra vonatkozó nemzetközi szabványhosz

v g

iszonyítva) fejezik ki. e

m

A VIII. faktor aktivitásának egy Nemzetközi Egysége (NE) megfelel egy ml normá l emberi plazmában lévő VIII. faktor mennyiségének. e

S é

zükség szerinti kezelés d A VIII. faktor szükséges adagjának kiszámítása azon a tapasztalati tényen alapul, hogy testtömegkilogrammonként 1 Nemzetközi Egység (NE) VIII. faktor a plazma VgIII. faktor aktivitását a normál

a n

ktivitás 1,5-2,5%-ával emeli. A szükséges adag az alábbi képleteekkel határozható meg:

Szükséges NE = testtömeg (kg) × kívánt VIII. faktotra emelkedés (a normál szint %-ában) × 0,5

a

II. Várt VIII. faktor emelkedés (a normál szint %-ázban) = 2 × az alkalmazott NE o testtömeg (kg)

A faktorpótló terápia során alkalmazott adagoat, gyakoriságot és a terápia időtartamát egyénre

s b

zabottan, a beteg szükségletei (súly, a haemostasis zavarának súlyossága, a vérzés helye és mértéke, az inhibitorok jelenléte és a VIII. faktor mkívánt szintje) függvényében kell meghatározni.

A a

z alábbi táblázat a VIII. faktor gminimális vérszintjéről tájékoztat. A felsorolt vérzéssel járó események során a VIII. faktor raktivitása nem lehet alacsonyabb a megadott szintnél (a normál szint

% fo

-ában):

r

e

z

s

g

1. Táblázat: Vérzéses események és műtéti beavatkozások során alkalmazandó adagolás

Vérzés mértéke/ Szükséges Adagolási gyakoriság (óra)/

Sebészetibeavatkozás típusa VIII. faktorszint (%) Terápia időtartama (nap)

(NE/dl)

Vérzés

e n

lmúltáig. ű Életveszélyes hemorrhagiák 60 - 100 Az infúzió 8 -24 óránként z

( s

pl. intracranialis vérzés, ismétlendő, a veszély elmúlgtáig. torokvérzés, súlyos hasi e vérzés) m

Sebészeti beavatkozás

e

Kisebb 30 - 60 Minden 24 óréában, legalább 1 napon (beleértve a foghúzást is) át a gyógyudlásig. Nagyobb 80 - 100 a) Bolus einfúzióval

( g

o b

h ) Folyamatos infúzió A műtét előtt a VIII. faktor

a a

A r

s s

zükséges, különöysen az első adag esetében.

g

A kezelés soórán tanácsos a VIII. faktor szintjének megfelelő meghatározása az alkalmazandó adag és

a y

z infúzigók gyakoriságának beállításához. Különösen nagyobb sebészeti beavatkozás esetén elenged hetetlen a faktorpótló terápia alvadási vizsgálattal történő pontos ellenőrzése (plazma VIII.A faktor aktivitása). Az egyes betegek eltérő módon reagálhatnak a VIII. faktorra, és különböző afelezési időket és normalizálódást mutathatnak. Folyamatos infúzió A kezdeti infúziós sebesség kiszámításához a clearance-et a műtét előtti bomlási görbe felvételével vagy a populációra jellemző átlagértékből (3,0-3,5 ml/óra/kg) kiindulva lehet megállapítani, majd megfelelően korrigálni. Infúziós sebesség (NE/kg/óra) = clearance (ml/óra/kg) × a VIII. faktor kívánt szintje (NE/ml)

Speciális populációk n

ű

z

Gyermekek s

A g

KOGENATE Bayer biztonságosságát és hatásosságát gyermekek minden korcsoportjea esetében igazolták. Az adatokat 61, 6 év alatti gyermek klinikai vizsgálata, valamint különbözmő életkorú gyermekek nem intervenciós vizsgálata során nyerték.

e

nhibitorok jelenléte é A betegeket folyamatosan ellenőrizni kell a VIII. faktor inhibitorok megjedlenésének észlelésére. Ha a VIII. faktor várt aktivitási szintjét a plazmában nem sikerül elérni, vagye ha a vérzés nem állítható el a megfelelő adaggal, vizsgálatokat kell végezni a VIII. faktor inhibitorgának kimutatására. Ha az nhibitor 10 Bethesda-egység (BE)/ml-nél kisebb mennyiségbene van jelen, újabb adag rekombináns VIII. véralvadási faktor alkalmazása semlegesítheti az inhibitloir t, és lehetővé teheti a klinikailag hatékony terápia folytatását a KOGENATE Bayer készítmtéannyel. Inhibitor jelenlétében azonban a szükséges adagok változóak, és azokat a klinikai válasz,a valamint a VIII. faktor plazmában mért aktivitása függvényében kell beállítani. Azoknál a betzegeknél, akiknél az inhibitor mennyisége 10 BE feletti, vagy az anamnézisben erőteljes reakció fordoult elő, megfontolandó az (aktivált) protrombin omplex koncentrátum (PCC) vagy rekombinán s aktivált VII. faktor (rFVIIa) készítmények alkalmazása. Az ilyen terápiát a haemophilia kaezelésében tapasztalt orvos irányítása alatt kell végezni.

Az alkalmazás módja m

I a

ntravénás alkalmazás. g

r

A o

z

Folyamatos infúziós

A g

2. Táblázat: Példa a kezdő bolus injekció utáni folyamatos infúzió infúziós sebességének

kiszámítására

A plazma kívánt Infúziós Infúziós sebesség 75 kg-os betegnél FVIII-szintje sebesség ml/óra NE/óra/kg Clearance: Az rFVIII-oldat koncentrációi 3 ml/óra/kg 100 NE/ml 200 NE/ml 400 NE/ml

100% (1 NE/ml)	3,0	2,25	1,125	0,56
60% (0,6 NE/ml)	1,8	1,35	0,68	0,34
40% (0,4 NE/ml)	1,2	0,9	0,45	0,225

c s

learance = infúziós sebesség / aktuális FVIII-szint. g

e

Folyamatos infúzió során az infúziós zsákokat 24 óránként cserélni kell. m

A e

gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 polyntban és a betegtájékoztatóban. é

4.3 Ellenjavallatok e

g

- n

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorol t ebármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. li

Egér- vagy hörcsögfehérjével szembeni ismert túlértzaékenység.

a

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazázssal kapcsolatos óvintézkedések

o

T h

úlérzékenység a

Allergiás típusú túlérzékenységi reakciómk léphetnek fel a KOGENATE Bayer alkalmazása során. A gyógyszer aVIII. faktor mellett nyomlokban egér- és hörcsögfehérjét, valamint humán eredetű fehérjét tartalmaz (lásd 5.1 pont). a

Ha túlérzékenység tünetei léponek fel, akkor a gyógyszer alkalmazásának azonnali abbahagyását és a kezelőorvos felkeresését ke lfl tanácsolni a betegnek.

r

A e

betegeket tájékoztaztni kell a túlérzékenységi reakciók korai jeleiről, ezek közé tartozik a csalánkiütés, a hánysinger, a generalizált urticaria, a mellkasi szorító érzés, a sípoló légzés, a hypotonia

é y

s az anaphylaxgia. Sokk esetén óa sokk protokoll szerinti gyógyszeres kezelését kell végrehajtani.

I g

nhibitorok

A haemophilia A-ban szenvedő betegek kezelésének ismert szövődménye a VIII-as faktort semlegesítő antitestek (inhibitorok) kialakulása. Ezek az inhibitorok általában a VIII-as faktor véralvadást serkentő hatását gátló IgG immunoglobulinok, melyek mennyiségét – a módosított Assay alapján – az egy milliliter plazmában található Bethesda Egységben (BE/ml) fejeznek ki. Az inhibitorok kialakulásának veszélye a betegség súlyosságával és a VIII-as faktor terhelés mértékével arányos. Ez a kockázat a VIII-as faktor-kezelés első 20 napjában a legnagyobb. Ritkán a kezelés első 100 napja után is megjelenhetnek inhibitorok. Az inhibitorok ismétlődő megjelenését figyelték meg (alacsony titer) az egyik VIII-as faktorkészítményről a másikra való áttérés után azoknál a korábban már több mint 100 napig kezelt

j n

ártas és a VIII-as faktor inhibitorokkal tapasztalatot szerzett orvosnak kell irányítania. ű

z

Folyamatos infúzió s

g

E e

N é

átriumtartalom d

e

A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz, ingjekciós üvegenként, azaz

g n

yakorlatilag nátriummentes. e

Cardiovascularis események ta

a

Ha a VIII. faktorral végzett kezelés már normalizálta az véralvadást, akkor a cardiovascularis kockázati tényezőkkel vagy betegségekkel rendelkező haemopohiliás betegek ugyanolyan kockázatának lehetnek itéve a cardiovascularis történések kialakulásán ak szempontjából, mint a nem haemophiliás betegek. A cardiovasculáris rizikófaktorral rendelkező,a vagy ilyen betegségben szenvedő haemophiliás betegek cardiovasculáris események ugyanolyan mértékű kockázatnak lehetnek kitéve, mint a nem haemophiliás betegek, mikor a VIII. faktmorral végzett kezelés hatására már rendeződött náluk a

v lo

éralvadás. Az alkalmazást követőean a VIII. faktor szintjének emelkedése, különösen a már fennálló cardiovasculáris kockázati tényegzők esetén, a beteget az érelzáródás vagy a myocardialis infarctus legalább ugyanolyan kockázatnrak teheti ki, mint a nem haemophiliás betegeket. Következésképpen, a

b o

etegeket értékelni és mon itforozni kell cardiovascularis kockázatokra.

r

K e

anüllel kapcsolatos zszövődmények

s

Amennyiben cenytrális vénás kanül alkalmazása szükséges, akkor mérlegelni kell a centrális vénás

k g

anüllel kapcósolatos szövődmények, köztük a lokális fertőzés, a bacteriaemia és a kanül helyén kialakuló tyhrombosis kockázatát is.

g

DokuAmentálás Kifejezetten javasolt minden KOGENATE Bayer beadása után feljegyezni a készítmény nevét és gyártási számát, hogy meglegyen a kapcsolat a beteg és a készítmény gyártási tétele között. Gyermekek A felsorolt figyelmeztetések és óvintézkedések felnőttekre és gyermekekre egyaránt vonatkoznak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A KOGENATE Bayer egyéb gyógyszerrel való kölcsönhatásairól nem számoltak be.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

n

T ű

ermékenység z

s

T g

ermékenységre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre. e

m

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szüks éges képességekre

e

A ly

KOGENATE Bayer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kéezeléséhez szükséges képességeket. d

e

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások g

n

A e

biztonságossági profil összefoglalása li

Rekombináns VIII. faktor készítmények alkalmazásakora túlérzékenységi vagy allergiás reakciókat (köztük angiooedemát, az infúzió beadási helyén jelenztkező égő és csípő érzést, hidegrázást, kipirulást, generalizált urticariát, fejfájást, csalánkiüotést, hypotoniát, letargiát, hányingert,

n h

yugtalanságot, tachycardiát, mellkasi szorító érzést, zsibbadást, hányást, sípoló légzést) figyeltek meg, amelyek egyes esetekben súlyos anaphyalaxiáig (a sokkot is beleértve) fejlődhetnek. Különösen a

b b

őrreakciók fordulhatnak elő gyakran, míg a súlyos anaphylaxiáig (beleértve a sokkot is) történő

p m

rogressziót ritkának tartják. o

l

V a

III-as faktorral – így például KgOGENATE Bayer készítménnyel - kezelt, haemophilia A-ban szenvedő betegekben neutralizárló antitestek (inhibitorok) jelenhetnek meg.Ha ilyen inhibitorok

j fo

elennek meg, ez az állapot elégtelen klinikai válasz formájában nyilvánulhat meg. Ilyen esetekben ajánlott felvenni a kapcsorlatot egy haemophiliás betegek kezelésére specializálódott központtal.

e

z

A mellékhatások tásblázatos felsorolása

A g

z alábbi tábólázat a MedDRA szervrendszerek szerinti csoportosításának (System Organ Class, SOC és preferályt kifejezések) megfelelően készült.

g

A gyAakoriságokat a következő megállapodás szerint értékelték: nagyon gyakori: (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert, (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).

3. Táblázat Amellékhatások gyakorisága

MedDRA Gyakoriság

Standard Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka Nagyon ritka/

Szervrendszer nem ismert

Vérképzőszervi VIII as faktorok VIII as faktorok és gátlása gátlása nyirokrendszeri (inhibitorok) (inhibitorok)

betegségek és (PUP)* (PTP)*

tünetek

Általános Az infúzió Az infúzióval tünetek, az beadási helyén összefüggő, alkalmazás fellépő lázzal járó t helyén fellépő reakciók reakciók n reakciók (pyrexia) ű Immunrendszeri A bőrt érintő Szisztémás z

t s

betegségek és úlérzékenységi túlérzékenységgi tünetek reakciók reakciók (teöbbek

(pruritus,	között m
urticaria, és	anafeilaxiás
kiütések)	relaykció,

éhányinger, kóros d vérnyomás-

e é

g rték és n szédülés) Idegrendszeri e Dysgeusia

b li

etegségek és

tünetek ta

A gyakoriság a VIII-as faktor termékekkel végzett összes kalinikai vizsgálaton alapul, amelyben részt vettek

s z

úlyos haemophilia A-ban szenvedő betegek is. PTP (preoviously-treated patients) = korábban már kezelt betegek;PUP (previously-untreated patient) = korábbahn még nem kezelt betegek

G a

yermekek b Gyermekek esetében a mellékhatások gymakorisága, jellege és súlyossága várhatóan megegyezik az összes egyéb populációéval, kivéve alzo inhibitor-képződést.

a

Feltételezett mellékhatások bejerlgentése

o

A gyógyszer engedélyezés éft követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez

f r

ontos eszköze annak, heogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségüzgyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az Vs. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

g

4.9 Túladóagolás

A g

rekombináns VIII. véralvadási faktor túladagolásával kapcsolatos esetekről nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: vérzésellenes szerek: Rekombináns VIII. koagulációs faktor , ATC kód: B02BD02.

n

A ű

A g

z aPTI normalizálódásának a KOGENATE Bayer alkalmazását követően megfigyelt meértéke és időtartama hasonló a plazmából nyert VIII. faktorral elérhetőhöz. m Folyamatos infúzió e

-típusú haemophiliában szenvedő, nagyobb sebészeti beavatkozáson átedsett felnőtt betegeken végrehajtottvégzett klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a KOGENATE Beayer folyamatos infúzióban használható műtétek során (műtét előtt, közben és után) folyamatos ignfúzióban céljára. Ebben a

v n

izsgálatban – mint minden más, hosszú távon adott intravénás ienfúzió esetén – heparint használtak az infúzió helyén kialakuló thrombophlebitis megelőzésére. li

Túlérzékenység a

z

m

I lo

mmuntolerancia-indukció (ITI) a

g

Immuntolerancia indukcióra vornatkozó adatokat olyan, A-típusú haemophiliában szenvedő betegeknél

g fo

v e

izsgálatba. Az adatozk azt mutatták, hogy KOGENATE Bayer-t alkalmaztak az immuntolerancia indukálására. Azoksnál a betegeknél, akiknél sikerült immuntoleranciát elérni, a vérzéseket meg

l y

ehetett előzni, gilletve azokat ismét uralni lehetett KOGENATE Bayer alkalmazásával, és a betegek folytathattákó a fenntartó kezelésként adott profilaktikus kezelést.

5 g

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

n

N ű

em végeztek vizsgálatokat a KOGENATE Bayer mutagén potenciáljára vonatkozóan, mivelz a KOGENATE Bayer elődjénél sem in vitro, sem in vivo nem észleltek mutagén potenciált. s

g

e

6 m

. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

e

6 ly

.1 Segédanyagok felsorolása é

Por e

g

G n

licin e

N

átrium-klorid li Kalcium-klorid ta Hisztidin a Poliszorbát 80 z Szacharóz o

O a

ldószer b

m

Injekcióhoz való víz lo

a

6.2 Inkompatibilitások rg

o

Ez a gyógyszer kizárólag a 6f.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

F r

eloldáshoz és beadásheoz csak a mellékelt komponensek (üvegben tárolt por, oldószert tartalmazó, előre feltöltött fecskezndő, injekciós üveg adapter és vérvételi készlet) használhatók, mivel a kezelés hatástalanná válhats, ha a rekombináns humán VIII. véralvadási faktor egyes infúziós szerelékek belső

f y

elületén adszogrbeálódik.

6.3 Felhyasználhatósági időtartam

g

6.4 Különleges tárolási előírások

6 n

.5 Csomagolás típusa és kiszerelése és speciális eszköz(ök) a használathoz, alkalmazáshűoz

vagy az implantációhoz z

s

gy csomag KOGENATE Bayer tartalma: e

1 db, port tartalmazó injekciós üveg (10 ml-es, átlátszó, 1-es típusú injekciós müveg latexmentes,

szürke, halogénbutil gumikeverék dugóval és alumínium tömítéssel])

• e

1 db, 2,5 ml (250 NE-hez, 500 NE-hez és 1000 NE-hez) vagy 5 ml (200ly0 NE-hez és 3000 NE-hez) oldószert tartalmazó előretöltött fecskendő (1-es típusúé, átlátszó üveghenger, latexmentes, szürke, bróm-butil gumikeverék dugóval) d

fecskendődugattyú e
injekciós üveg adapter g

• n

1 db venipunktúrás készlet e

2 db steril, egyszer használatos alkoholos törlő li
2 db száraz törlő ta
2 db ragtapasz a

z

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óovintézkedések és egyéb, a készítmény

ezelésével kapcsolatos információk a

Az előkészítésre és alkalmazásra vonatkmozó részletes útmutatót a KOGENATE Bayer készítményhez mellékelt betegtájékoztató tartalmazzlao.

a

A feloldott gyógyszer tiszta és srzgíntelen oldat. A KOGENATE Bayer por csoak az előretöltött fecskendőben mellékelt oldószerrel (2,5 ml (250 NE-hez, 500 NE-hez éfs 1000 NE-hez) vagy 5 ml (2000 NE-hez és 3000 NE-hez) injekcióhoz

v r

aló víz) oldható fel, aze injekciós üveg adapter segítségével. Infúzió céljára a készítményt aszeptikus körülmények között kzell elkészíteni. Ha a csomag bármelyik összetevőjét kinyitották vagy sérült, akkor ne használja sazt az összetevőt.

L y

assan forgassga az injekciós üveget a por teljes feloldódásáig. Alkalmazás előtt a parenterális gyógyszerekóet meg kell nézni, hogy nem tartalmaznak-e szemcséket, illetve nem színeződtek-e el. A feloldódásty követően az oldat tiszta. Ne használja fel a KOGENATE Bayer készítményt, ha az oldat

l g

átható szemcséket tartalmaz vagy zavaros.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Bayer AG 51368 Leverkusen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/00/143/007- KOGENATE Bayer 250 NE EU/1/00/143/008 - KOGENATE Bayer 500 NE EU/1/00/143/009 - KOGENATE Bayer 1000 NE EU/1/00/143/011 - KOGENATE Bayer 2000 NE t

E n

U/1/00/143/013 - KOGENATE Bayer 3000 NE ű

z

s

9 g

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ e

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA m

A e

forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2000. augusztus 04.l y A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2010. augéusztus 06.

e

1 g

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA n

e

a

A z

gyógyszerről részletes információ az Európai Gyoógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található. h

a

m

a

r

e

z

s

g

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.