1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
LeukoScan 0,31 mg por oldatos injekcióhoz
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
99m Készlet Tc-jelzett LeukoScan elkészítéséhez.
t
3 ml-es injekciós üvegenként 0,31 mg szuleszomab9 (IMMU-MN3 murin eredetű Fab’-SH n 9m antigranulocita monoklonális antitest fragmentek), Tc-jelzett LeukoScan elkészítéséhez. A készlet ű nem tartalmazza a radioaktív izotópot. z
s
Segédanyagok: g Szacharóz: 37,8 mg e
m
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. e
3. GYÓGYSZERFORMA d
e
Por oldatos injekcióhoz. g
n
e
4. KLINIKAI JELLEMZŐK li
a
4.1 Terápiás javallatok t
a
E z
z a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmoazható.
A LeukoScan diagnosztikus képalkotó eljárások során javallott az osteomyelitisre gyanús (köztük a
d a
iabeteszes lábfekélyes) betegek csontfertbőzése/-gyulladása lokalizációjának és kiterjedtségének meghatározására.
m
A LeukoScan-t nem alkalmazták slaorlósejtes anémiában szenvedő betegeknél az osteomyelitis diagnosztizálására. a
4.2 Adagolás és alkalomazás
A radioaktív izotóppral jelzett oldatot intravénás injekció formájában kell beadni. A beadást követően a az alkalmazott oldeat bármilyen megmaradt részét meg kell semmisíteni.
z
A s
LeukoSycan alkalmazása gyermekeknél nem javallt.
g
Célzoótt vizsgálatokat nem végeztek vese-, illetve májkárosodo9tt betegek körében. Mindazonáltal, 9m tekyintettel a beadott fehérjemennyiség alacsony szintjére és a Tc rövid felezési idejére, az ilyen gbetegeknél valószínűleg nincs szükség a dózis módosítására.
Radioaktív gyógyszerkészítményeket csak szakképzett, a radioaktív anyagok használatára és az azokkal való munkára szóló, megfelelő állami engedéllyel rendelkező személyzet alkalmazhat. Ezt a radioaktív gyógyszerkészítményt csak erre feljogosított személyzet veheti át, alkalmazhatja és adagolhatja, erre kijelölt klinikai kezelőhelyeken. A radioaktív készítmények átvétele, tárolása, szállítása és megsemmisítése a helyi hivatalos szervek által meghatározott szabályok szerint és/vagy megfelelő engedélyével történik.
99m A LeukoScan [ Tc] elkészítése érdekében az injekciós üveg tartalma közvetlenül használat előtt, radioaktív tartalom nélkül kerül feloldásra. Az injekciós üveg feloldatlan, radioaktív jelzés nélküli tartalmát tilos a betegeknek közvetlenül beadni. Az elkészítésre vonatkozó előírásokat lásd a 6.6 pontban. Az ismételt alkalmazásra vonatkozó részleteket lásd a 4.4 pontban.
4.3 Ellenjavallatok t
n
Egérfehérjékkel szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység. ű
z
Terhesség. s
g
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések e
m
A 21 év alatti személyek esetében nem bizonyították a készítmény biztonságossságát ées diagnosztikai pontosságát. A LeukoScan fiatal életkorban történő alkalmazására csak a lehetségelsy kockázatok és előnyök egyénenkénti értékelését követően kerülhet sor. é
Ajánlott képalkotási protokoll e
g
Az immunoszcintigráfiát az injekció beadása után 1 – 8 órával kell elvnégezni.
e
Nem volt lényeges különbség az osteomyelitis meglétének vagyl ihiányának kimutatásában az injekció beadását 1-2 órával vagy 5-8 órával követően elvégzett mértéasek között. Ez arra utal, hogy a képalkotó vizsgálatra az injekció beadását követő 1 – 8 óra között baármely időpontban sor kerülhet (a nukleáris orvosi részleg és a beteg számára alkalmas időpontbanz).
o
Az érintett terület megfelelő vizualizációjának b ihztosítására 1 - 8 órával az injekció beadását követően többirányú planáris felvételek legalább 500 a000 beütésszámmal vagy felvételenként 10 perces időtartammal történő elvégzése szükségesb. Analóg és/vagy digitális (word mode) képalkotás és legalább 128 × 128 mátrix ajánlott.
m
SPECT (egyesfoton-emissziós komlopúter tomográfia) képalkotó eljárás szintén alkalmazható és hozzájárulhat az osteomyelitis laágyrészfertőzésektől való elkülönítésében. A SPECT képalkotáshoz ajánlott paraméterek: 60 vertüglet 360° „step and shoot” technikával, felvételenként 30 másodperces gyűjtési idővel, legalábbo 64 × 64 mátrixban. Az adatfeldolgozásnál filterezett visszavetítés („filtered backprojection”) és há rfom (transaxialis, coronalis és sagittalis) síkban való rekonstrukció ajánlott.
A képek értelmezéese
z
H s
a a csonty-scan pozitív és a LeukoScan képalkotás negatív eredményt ad, fertőzés nem valószínű. Ha a csgont-scan negatív, a LeukoScan képalkotó eljárás ritkán adhat pozitív eredményt, amely korai stádióumú osteomyelisit jelezhet.
y
gTúlérzékenység
Anafilaxiás és egyéb túlérzékenységi reakciók lehetségesek, amennyiben a betegek szervezetébe valaha is egérfehérjét tartalmazó anyagokat juttatnak. Mellékhatás fellépése esetén megfelelő kardiopulmonális újreélesztő eszközöknek és szakképzett személyzetnek kell azonnali jelleggel rendelkezésre állnia. Humán anti-mouse antitest (HAMA)
Több mint 350 beteg részvételével végzett klinikai vizsgálatokban az antitest fragmentekkel szemben nem figyelték meg a humán anti-mouse antitest (HAMA) képződését, és nem tapasztalták a HAMA-szint semmilyen emelkedését olyan betegek esetében sem, akiknek a szervezetében előzetesen HAMA-t mutattak ki. Azon betegek esetében, akik korábban murin monoklonális antitest-készítményeket kaptak, nagyobb valószínűséggel mutatható ki HAMA. A HAMA-val rendelkező betegek esetében nagyobb lehet a túlérzékenységi reakciók és a képalkotó eljárás csökkent hatékonyságának esélye.
t
Ismételt alkalmazás n
Jelenleg korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az ismételt alkalmazásról. Ismételt alkalmazástz csak olyan betegek esetében lehet mérlegelni, akik szérumában a fragmentek vizsgálat során a humásn anti-mouse antitest (HAMA)-szintje nem emelkedett. A betegek által alkalmanként kapott teljes g sugárdózisra is gondolni kell. e
m
A HAMA titereket a LeukoScan ismételt alkalmazása előtt meg kell határozni. e
Paroxismalis nocturnalis haemoglobinuria é
A LeukoScan valószínűleg nem kötődik paroxismalis nocturnalis haemogloebinuriás betegek leukocytáihoz. g
n
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók e
Célzott interakciós vizsgálatokat nem végeztek, de ezidáig naem írtak le gyógyszerkölcsönhatásokat, egyebek között antibiotikumokat szedő betegek körében semt.
a
4 z
.6 Terhesség és szoptatás o
Fertilis életkorú nők
a
Amennyiben fertilis életkorú nők esetébenb szükséges valamely radioaktív gyógyszerkészítmény alkalmazása, mindig rá kell kérdezni am terhesség fennállására. Minden nőnél, akinél kimaradt egy menstruáció, mindaddig azt kell fellotételezni, hogy terhes, amíg ennek ellenkezője be nem bizonyosodott. Kétség esetén foantos, hogy a sugárexpozíció a kitűzött klinikai információ megszerzéséhez szükséges rmginimális szinten legyen. Mérlegelni kell olyan alternatív módszerek alkalmazását, amelyekkeol nem jár ionizáló sugárzás.
Terhesség r
e
A LeukoScan tzerhességben ellenjavallt.
A s
terhes nyőkön végzett radionuklidos eljárások egyúttal a magzat számára is sugárterhelést jelentenek. A LeukgoScan terhességben ellenjavallt. 750 MBq LeukoScan alkalmazása során a korai fejlődési stádióumú embrió vagy magzat számára 4,1 mGy becsült elnyelt dózist jelent.
y
gSzoptatás
Mielőtt szoptató anyánál radioaktív készítmény alkalazására kerülne sor, mérlegelni kell, hogy elfogadható-e a vizsgálat szoptatás abbahagyása utáni időszakra történő elhalasztása, továbbá, hogy a radioaktivitás anyatejbe történő kiválasztódása szempontjából a legmegfelelőbb radioaktív készítményt választották-e. Ha az alkalmazás elkerülhetetlen, a szoptatást fel kell függeszteni és a lefejt anyatejet meg kell semmisíteni. A szokásos tanács szerint a szoptatást akkor lehet újrakezdeni, ha az anyatejben lévő, a gyermeket érő sugárdózis nem haladja meg az 1 mSv szintet. Tekintettel a 99m 99m Tc rövid, hatórás felezési idejére, 1 mSv-nél alacsonyabb dózis az anyatejben 24 órával a [ Tc] LeukoScan alkalmazását követően várható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges
képességekre
A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
t
Klinikai vizsgálatokban az alábbi minor, önkorlázotó jellegű, ritka nemkívánt eseményeket jelentették, n amelyeket legalább lehetséges összefüggésben állónak tekintenek a LeukoScan-el: eosinophilia (3); ű arcon jelentkező kiütések (1). Ezek egyike sem volt súlyos és következmények nélkül múlt el. z
s
A posztmarketing tapasztalatok jelenleg több mint 70 000 értékesített injekciós üvegen alapulnakg és két önkorlátozó jellegű allergiás reakciót foglalnak magukban. e
3 m 1 3 3 3 . A fehérvérsejtszám statisztikailag szignifikáns, 8,9x10 /mm középértékről 8,0xe10 /mm középértékre történő csökkenését figyelték meg a kontrollos vizsgálatokban 2y4 órával az injekció beadását követően, de a változás a normálérték-tartományon belül tölrtént és a következő, 10. napon történt mérésig visszatért az injekció beadása előtdt értékre. Ezzel szemben, fertőzéses betegségben nem szenvedő személyek körében e24 órával a LeukoScan beadását követően a fehérvérsejtszám átmeneti emelkedését figyeglték meg. Az eosinophil sejtszám az injekció beadása előtti 2,7%-ról 24 órával a beadásnt követően 2,9%-ra, majd a
- napon 3,9%-ra emelkedett. Mindét emelkedés mértéke steatisztikailag szignifikáns volt. Ezen
emelkedések mértékét a klinikai vizsgálat kutatói individluiá lis alapon klinikai következményekkel nem járónak minősítették. a
t
Nem ismeretes, hogy a fehérvérsejt- vagy az eosinaophil sejtszám – bár klinikailag nem jelentős
– z
változásai a fehérvérsejt funkcióra gyakoroolt átmeneti hatás következményeiként jelentek-e meg. Ha igen, a klinikai laboratóriumi eredhményekből a háttérben lévő mechanizmus(ok) ra vonatkozóan nem vonhatók le következte tések. Az in vitro granulocyta funkció tesztek sem mutattak jelentős változásokat, amikora szuleszomab hozzáadására került sor.
In vitro 2-6%-os mértékig terjedmő pozitív kötődést mutattak ki a lymphocytákhoz. A lymphocyta funkcióra gyakolorolt hatást nem határozták meg.
a
2. HAMA: g A LeukoScan-t kaportt betegek körében egyetlen esetben sem figyelték meg a fragmentekkel
r o
eagáló humán afnti-mouse antitest (HAMA) indukcióját.
3. A valószínűe előnyök alapján minden beteg esetén meg kell tudni indokolni az ionizáló sugárzásznak való kitételt. Az alkalmazott aktivitásnak olyannak kell lennie, hogy az ennek követkseztében beadott sugárdózis a kívánt diagnosztikai információ megszerzéséhez szükséges
l y
eghető legalacsonyabb legyen. Az ionizáló sugárzás expozíciója összefüggésben áll a órákindukcióval és az öröklődő károsodások kialakulásának lehetőségével. A nukleáris medicína y segítségével végzett diagnosztikus vizsgálatok esetében a jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, g hogy mellékhatások csekély gyakorisággal jelentkeznek, mert alacsony sugárdózisok kerülnek A alkalmazásra. 4. A nukleáris medicína segítségével végzett legtöbb diagnosztikus vizsgálat esetében a szervezetet érő sugárdózis (effektív dózis/EDE) kevesebb mint 20 mSv. Bizonyos klinikai körülmények esetén nagyobb dózisok alkalmazása lehet indokolt.
4.9 Túladagolás
99m A [ Tc] LeukoScan biztonságosan alkalmazható maximális dózisát nem határozták meg. Klinikai 99m vizsgálatokban 1,0 mg, 900 ± 200 MBq aktivitású Tc-ot tartalmazó LeukoScan egyszeri adagjainak alkalmazására került sor 11 beteg esetében, akik különböző fertőző betegségekben szenvedtek, de ennél a dózisnál mellékhatások nem jelentkeztek. 99m Abban a kevéssé valószínű esetben, ha a [ Tc] LeukoScan alkalmazása során a kelleténél nagyobb sugárzás érné a szervezetet, akkor a szájon át vagy vénán keresztül történő fokozott folyadékbevitel elősegíti az izotóp kiürülését, és ezzel az elnyelt sugáradag csökkenthető.
t
n
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK ű
z
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok s
g
F e
armakoterápiás csoport: Diagnosztikus radiofarmakonok. ATC kód: V04D
m
Úgy tűnik, hogy a diagnosztikai eljárásoknál alkalmazott koncentrációkban és aktivitásei szinteknél a LeukoScan nem fejt ki semmilyen farmakodinámiás hatást. ly
Az antitest (IMMU-MN3) felismer egy olyan antigén-struktúrát, amely megtadlálható a granulocyták egyik felszíni glikoproteinjében (NCA-90) és a tumor marker karcinoembreionális antigénben (CEA).
g
Egy egycsoportos, nyílt elrendezésű, nem kontrollos, 53 fős vizsgálatnban, amelyben a betegek ismeretlen eredtű vagy kiterjedésű akut vagy krónikus fertőzésekb en szenvedtek, 0,1 mg – 1,0 mg dózistartományban tanulmányozták a LeukoScan alkalmazását.l Ai képalkotás hatékonyságát (érzékenységét és specificitását) illetően nem volt dózis-váltasz összefüggés a 0,1 mg - 1,0 mg közötti dózisok esetében. a
z
In vitro vizsgálatokban igazolták, hogy a LeukoScaon-nek nincs hatása sem a granulocyták up-regulációjára, sem down-regulációjára, de a LheukoScan erősebben kötődik az aktivált, mint a nyugalmi állapotú granulocytákhoz. a
Két, a LeukoScan-nel végzett kontrollos klinikai vizsgálat alapján, amelyeket a készítmény biztonságosságának és hatékonyságánmak igazolására végeztek az osteomyelitis fennállásának és lokalizációjának megállapítása célljáoból összesen, 175 értékelhető beteg részvételével, a LeukoScan érzékenysége 88,2%-os, specifiacitása 65,6%-os, pontossága 76,6%-os, pozitív prediktív értéke 70,8%-os és negatív predikrtívg értéke 85,5%-os volt.
o
Egy beteg-alc1soportba nf, akiknél a LeukoScan-t közvetlenül hasonlították össze az akkoriban 11I r 99m hozzáférhető n- (esetenként Tc)-jelzett autológ fehérvérsejt (WBC) scan vizsgálattal, a LeukoScan statiszetikailag szignifikánsan nagyobb érzékenységet mutatott a a WBC scan vizsgálathoz
k z
épest (87,7%s vs. 71,6%, p = 0,003 a McNemar próba alapján), miközben nem volt kimutatható különbségy a WBC-hez képest a specificitásban (67,1% vs. 69,4%).
g
A kliónikai eredmények alapján a különböző osteomyelitis manifesztációkban a LeukoScan különböző ereydményeket mutathat. A készítmény érzékenyebb (93,9% vs. 80,6%), de kevésbé specifikus (51,6% gvs. 72,9%) a diabeteszes lábfekélyes betegek osteomyelitisének diagnosztizálásában, mint az olyan A esetekben, amikor az osteomyelitis más, hosszú csöves csontokra lokalizálódik. Mindazonáltal a diagnosztikai pontosság mindkét manifesztáció-csoport esetén azonos (77,5% vs. 75,8%). Ez a különbség talán a diabeteszes lábra lokalizálódó osteomyelitis anatómiailag és kórélettanilag komplexebb klinikai jellemzőivel magyarázható, amely nehezebbé teszi a lágyrész- és a csontfertőzések megkülönböztetését, mint a többi hosszú csöves csontra lokalizálódó osteomyelitis esetén.
Egy, a LeukoScan potenciális klinikai jelentőségének értékelése azt igazolta, hogy a LeukoScan képes lett volna a 175 értékelhető, osteomyelitisre gyanús beteg 50,2%-a esetében megváltoztatni a klinikai kezelést, illetve 43,4% esetében javítani a kezelés eredményét. A betegek 49,7%-ánál a LeukoScan alkalmazása feltehetőleg olyan klinikai előnyöket biztosított, amelyek nem elérhetők egyéb diagnosztikai módszerekkel. Egyedül a LeukoScan alkalmazásával a betegek 70,3%-ánál fel lehetett volna állítani a diagnózist. Ezeket az előnyöket azon betegek arányának jelentős (85,4%-os) csökkenése is kísérte, akik más diagnosztikus képalkotó eljárások alkalmazását is igényelték volna. Mivel a LeukoScan keresztreakciót ad a CEA-val, gondolni kell rá, hogy a készítmény kölcsönhatásba t léphet a CEA-t termelő daganatokkal. n
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok z
s
A készítmény intrevénás beadását követően farmakokinetikai vizsgálatokat végeztek. Az infúzió gután 1 órával a vérszint a kiindulási érték 34%-a, 4 órával 17%-a, míg 24 órával 7%-a volt. A disztreibúciós felezési idő kb. 1,5 óra volt; a kiürülés útvonala lényegében renális volt, és a beadást köv etmő első 24 óra alatt a radioaktivitás 41%-a választódott ki a vizeletbe. e
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei é
Csak nagyon kevés nem klinikai vizsgálatot végeztek a jelzett, illetve a jelzeetlen készítménnyel. Ezekben nem tapasztaltak semmilyen érdemi eseményt. Mindazonáltal mgeg kell jegyezni, hogy ezekben a vizsgálatokban nem értékelték a genotoxicitást, a karcinogénn potenciált vagy a reprodukciós toxicitást. e
a
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK t
a
6 z
.1 Segédanyagok felsorolása o
Ón-klorid dihidrát Ná trium-klorid
J a
égecet (nyomokban) bSósav (nyomokban) Nátrium-kálium-tartarát-tetrahidrát Nátrium-acetát-trihidrát Szacharóz m Nitrogén
lo
6.2 Inkompatibilitások a
Ez a gyógyszer kizárólago a 6.6, illetve a 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.
6.3 Felhasználhartósági időtartam
e
K z
észlet: 48 hsónap.
y
Feloldogtt és jelzett anyag: 4 óra.
6.4y Különleges tárolási előírások
g
A Készlet: hűtőszekrényben tárolandó (2 °C – 8 °C). Nem fagyasztható. Feloldott és jelzett anyag: legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Nem hűthető és nem fagyasztható.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A készítményt úgy állítják elő, hogy injekciós üvegenként 0,31 mg liofilizált LeukoScan monoklonális antitest fragmentet tartalmazzon.
- típusú üvegből készült injekciós üveg, zöld, lepattintható kupakkal ellátott szürke butilgumidugóval
lezárva. Kiszerelés: kartondobozonként egy injekciós üveg.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Olvassa el figyelmesen a teljes útmutatót, mielőtt belekezdene az elkészítési folyamatba. t
n
A LeukoScan steril, liofilizált készítmény, amely injekciós üvegenként 0,31 mg szuleszomabot, ű továbbá 0,22 mg ón-klorid dihidrátot, 3,2 mg kálium-nátrium-tartarát tetrahidrátot, z 7,4 mg nátrium-acetát trihidrátot, 5,5 mg nátrium-kloridot, jégecetet (nyomokban), sósavat s (nyomokban), 37,8 mg szacharózt és nitrogént (vákuum) tartalmaz. A képalkotó összetevő, a g 99m-technécium LeukoScan [99m-technécium szuleszomab] akkor képződik, amikor a LeukoeScan injekciós üveg tartalmát 0,5 ml izotóniás nátrium-klorid oldatos injekcióban feloldják, majd 9 9mT hozzáadnak 1 ml izotóniás nátrium-klorid oldatos injekcióban lévő 1100 MBq nátriume-[ c]pertechnetátot. A keletkező oldat pH-értéke 4,5 – 5,5 közötti, és kizárólag intravénásy alkalmazásra szolgál. l
A d
radiofarmakonokat a felhasználónak oly módon kell elkészítenie, hogy meegfeleljen mind a sugárbiztonsági, mind pedig a gyógyszerészi minőségi előírásoknak. Meggfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni, betartva a „Helyes gyógyszergyártási gyankorlat” (GMP) követelményeit.
e
A feloldott radiofarmakonokat vízhatlan kesztyűben, megfelelől siu gárvédelmi árnyékolás mellett, aszeptikus technikával kell kezelni. A feloldást követően a feal nem használt radioaktív gyógyszert és az injekciós üveget radioaktív hulladékként kell kezelni, és tmegsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. a
z
B o
ármilyen fel nem használt készítmény, illetve hhulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
a
Az elkészítés módja
m 9 1 o 9m . Szerezzen be valamelyik gylártótól 900 ± 200 MBq aktivitású, frissen eluált Tc-pertechnetát eluátumot, amely eluálásaára az elmúlt 24 órában került sor. Fiziológiás sóoldat alkalmazásával egészítse ki az eluáturmg térfogatát 1,0 ml-re.
o
2. Alkoholos törlő vfel tisztítsa meg mindegyik injekciós üveg gumidugóját. A liofilizált por feloldásához ergy steril, egyszerhasználatos fecskendővel adjon 0,50 ml fiziológiás sóoldatot a leárnyékolte LeukoScan 3 ml-es injekciós üvegbe.
z
3 s
. Óvaytosan forgassa és rázogassa az injekciós üveg tartalmát 30 másodpercen át, hogy a fegloldódás lehetővé váljon. Az izotóppal történő jelölésnek a készítmény feloldása után azonnal ómeg kell történnie.
y
g4. Engedje az előkészített eluátumot a leárnyékolt injekciós üvegbe, rázogassa és hagyja 10 percig, A hogy a jelölési reakció végbemenjen. Az injekciós üvegben lévő teljes térfogat 1,5 ml. 5. Az aktivitás kalibrátorral mért aktivitás-érték alapján vegyen ki akkora részt a készítményből, 99m amekkora tartalmazza a kívánt aktivitást (750 – 1100 MBq Tc, l. Adagolás és alkalmazás 99m pont). A [ Tc] LeukoScan 10 perc után alkalmazható és az elkészítését követő 4 órán belül fel 99m kell használni. A [ Tc] LeukoScan az elkészítést követően szobahőmérsékleten tárolandó, és nem hűthető.
6. Beadás előtt meg kell nézni, hogy láthatóak-e az oldatban szilárd részecskék vagy elszíneződés, továbbá minőségellenőrzést kell végezni (l. 12. pont). Ha bármelyik eset fennáll, a készítményt meg kell semmisíteni.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Immunomedics GmbH Otto-Röhm-Straße 69 t D-64293 Darmstadt n Németország ű
z
s
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) g
e
EU/1/97/032/001 m
e
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAKé/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA d
e
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1997. február 1g4.
n
A forgalomba hozatali engedély utolsó megújításának dátuma: 20 .0e5.2007
ta
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA a
z
A legutóbbi módosítás vagy átruházás dátuma: ÉÉÉoÉ/HH/NN
1 a
1. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉSb
Ennél a gyógyszer a beadásra kerülő 7m50 MBq aktivitásból származó effektív dózisegyenérték jellemzően 7,7 mSv, 70 kg testtömleogű személyre számítva.
9 a 9m A [ Tc] technécium 140 kegV ene9rgiájú gammasugárzás kibocsátása mellett bomlik el 6 órás felezési r 9T idővel kvázi-stabilnak teokinthető [ c] technéciummá.
Az átlagos (70 kg-osr testtömegű) felnőtt betegek által a 750 MBq aktivitású 99m-technéciummal jelzett LeukoScane intravénás beadását követően elnyelt dózis becsült értékeit az 1. táblázat tartalmazza. E zdózisbecslés azt feltételezi, hogy a húgyhólyag kétóránként kerül ürítésre. Az értékeket
a s
„Medicayl Internal Radiation Dosimetry” szerint számították ki.
g
y
g
- táblázat
Összefoglaló az átlagos (70 kg testtömegű) felnőtt beteg normál szerv dozimetriás értékeiről 750 MBq aktivitású 99m-technéciummal jelzett LeukoScan intravénás beadását követően 99m [ Tc] technécium
Szerv Átlag dózis μGy/MBq t
V n
esék 44,9 ű Húgyhólyag fala 21,5 z Lép 15,7 s Szív fal 11,8 g Tüdők 10,0 e Máj 9,0 m Csontfelszín 8,0 e Mellékvesék 7,2 y Vörös csontvelő 7,1 l
H é
asnyálmirigy 6d,8 Pajzsmirigy e6,7 Epehólyag fal g 6,2 Méh n 5,9 Petefészkek e 4,9 Vékonybél li 4,8 Gyomor a 4,8 Vastagbél proximális szakasza t 4,7 Vastagbél distális szakasza a 4,7
C z
secsemőmirigy o 4,5 Teljes test h 4,2 Izomzat 3,5 Herék a 3,0
E b
mlők 2,8 Agy m 2,4 Bőr lo 2,1 Effektív dózisegyenératék* 10,3 Effektív dózis* rg 8,0
o
- Az effektív dózisegyenérték és az effektív dózis egysége: μSv/MBq
e
1 z
2. RADIsOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
y
Minőségellenőrzés
Olydja fel a LeukoScan-t 0,5 ml izotóniás, injekcióhoz való nátrium-klorid oldatban. A feloldást g 99mT követően adjon az oldathoz 1 ml nátrium-[ c]-pertechnetátot.
A 9 9m Az ajánlott felnőtt dózis 0,25 mg, 900 ± 200 MBq aktivitású nátrium-[ Tc]-pertechnetáttal jelzett Fab’ fragment (kb. 1,2 ml). Az antitest radioaktív jelzését és egy 10 µl-es minta 1,5 ml fiziológiás sóoldattal való hígítását követően instant vékonyréteg kromatográfiás módszerrel, szilikagéllel impregnált 1 × 9 cm-es üvegrost csíkokon, aceton eluens alkalmazásával azonnal határozza meg a radiokémiai tisztaságot. Amikor az oldószerfront a csík felső szélétől 1 cm-es távolságon belülre ér, vegye ki a csíkot a futtató
kamrából, vágja félbe, és mindkét felét helyezze szcintillációs üvegcsékbe. Szcintillációs számlálóban, dózis kalibrátorban vagy radiokromatogramm analizátorban mérje meg mindkét üvegcse aktivitását. Az alábbi képlet segítségével számítsa ki a szabad technécium százalékos arányát: aktivitás érték a csík felső felén Szabad technécium (%) = ---------------------------------------- × 100 összaktivitás
t
Az izotóppal jelölt készítmény nem tartalmazhat 10%-nál több szabad technéciumot. n
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások z szerint kell végrehajtani. s