1. A GYÓGYSZER NEVE
Loperamide APC 2 mg kemény kapszula
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
2 mg loperamid-hidrokloridot tartalmaz kemény kapszulánként.
Ismert hatású segédanyag: 146 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz kemény kapszulánként
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Kemény kapszula.
Fehér port tartalmazó (szürke alsó rész és kék felsőrész) kemény zselatin kapszula.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Akut hasmenés tüneti kezelésére felnőtteknek és gyermekeknek 12 éves kortól.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Felnőttek és idősek:
Kezdő adag 2 kapszula (4 mg), majd minden laza széklet után egy kapszula (2 mg), maximális adag napi 6 kapszula (24 órán belül).
12 év és betöltött 18. életév közötti gyermekek:
Kezdő adag 1 kapszula (2 mg); majd minden laza széklet után egy kapszula (2 mg), maximális adag napi 6 kapszula (24 órán belül).
12 évesnél fiatalabb gyermekek:
Nem javallott.
Vesekárosodás
Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a dózis megváltoztatására.
Májkárosodás
Bár nincsenek megfelelő farmakokinetikai adatok májkárosodásban szenvedő betegek esetében, a Loperamide APC 2 mg kemény kapszulát óvatosan kell alkalmazni ilyen betegeknél, a csökkent first pass metabolizmus miatt (lásd 4.4 pont Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések).
Az alkalmazás módja
Szájon át történő alkalmazásra
A kapszulákat folyadékkal kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Ha a perisztaltika gátlását kerülni kell, a szignifikáns következmények lehetséges kockázata miatt, beleértve az ileust, a megacolont, a toxikus megacolont, és bizonyos mérgezéseket, különösen:
a loperamid-hidroklorid alkalmazását haladéktalanul abba kell hagyni, amint székrekedés, hasi puffadás, illetve ileus lép fel, különösen súlyosan dehidrált gyermekek esetén.
12 évesnél fiatalabb gyermekeknél.
ha ileus vagy székrekedés áll fenn, vagy ha hasi puffadás alakul ki.
akut colitis ulcerosában szenvedő betegeknél.
invazív organizmusok (azaz például Salmonella, Shigella és Campylobacter) által okozott bakteriális enterocolitisben szenvedő betegeknél.
széles spektrumú antibiotikumok használatához kapcsolódó pseudomembranosus colitisben szenvedő betegeknél.
A loperamid-hidrokloridot nem szabad önmagában használni akut dysenteriában, amit a székletben a vér megjelenése, valamint megemelkedett testhőmérséklet jellemez.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A loperamid csak a hasmenés tüneti kezelésére alkalmas. Minden olyan esetben, amikor oki terápia lehetséges, specifikus kezelést kell alkalmazni.
Hasmenésben szenvedő betegeknél, különösen gyermekeknél és időseknél folyadék- és elektrolithiány léphet fel.
Ilyen esetben a megfelelő folyadék- és elektrolitpótló kezelés a legfontosabb teendő.
Akut hasmenés esetében elsődleges a folyadék- és elektrolit-vesztés megelőzése vagy visszafordítása. Ez különösen fontos akut hasmenésben szenvedő fiatal gyermekeknél, legyengült és idős betegeknél.
A loperamid-hidroklorid alkalmazása nem zárja ki megfelelő folyadék- és elektrolit-pótló terápia alkalmazását.
Mivel a tartós hasmenés potenciálisan sokkal súlyosabb állapotok indikátora lehet, a loperamid-hidroklorid hosszantartó kezelésre nem alkalmazható, amíg a hasmenés kiváltó okát nem vizsgálták ki.
Súlyos májműködési zavar esetén a loperamid-hidrokloridot óvatosan kell alkalmazni, a lassabb gyógyszer metabolizáció miatt, mivel ez relatív túladagolást eredményezhet, amely központi idegrendszeri toxicitáshoz vezet.
A túladagolással kapcsolatosan cardialis eseményekről, köztük a QT-szakasz, illetve a QRS-komplexum megnyúlásáról és torsades de pointesről számoltak be. Egyes esetekben a kimenetel halálos volt (lásd 4.9 pont). A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára. A betegeknek nem szabad túllépniük a javasolt adagot és/vagy javasolt kezelési időtartamot.
Ha hasmenésben szenvedő loperamid-hidrokloriddal kezelt AIDS-es betegeknél a hasi puffadás legkorábbi jeleit tapasztalják, le kell állítani a terápiát. Loperamid-hidroklorid kezelésben részesülő AIDS-es betegeknél jelentkező, vírusok vagy baktériumok által okozott fertőző colitis kapcsán toxikus megacolon egyedi eseteit jelentették.
A készítmény laktózt tartalmaz, ezért ritka, öröklött galaktóz intoleranciában, teljes laktáz hiányban, vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogyha akut hasmenésben 48 órán belül nem figyelhető meg klinikai változás, a loperamid adását le kell állítani és orvoshoz kell fordulni.
A Loperamide APC 2 mg kemény kapszulát nem szabad krónikus hasmenésben alkalmazni, amely orvosi felügyeletet igényel.
A Loperamide APC 2 mg kemény kapszulával való kezelést azonnal meg kell szakítani, ha székrekedés, haspuffadás vagy subileus alakul ki.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A nem-klinikai adatok alapján a loperamid-hidroklorid egy P-glikoprotein szubsztrátnak tekinthető. A loperamidot továbbá főleg a CYP3A4 és a CYP2C8 metabolizálja.
Ha a loperamidot (16 mg-os egyszeri dózisban) kinidinnel vagy ritonavirrel (amelyek mind P-glikoprotein inhibitorok) együtt adják, a loperamid plazmaszintjének két-háromszoros emelkedését tapasztalják.
A loperamid együttadása orális dezmopresszinnel, a dezmopresszin plazma-koncentrációjának 3‑szoros emelkedését okozta, feltehetően a lassabb gasztrointesztinális motilitás miatt.
Várhatóan a hasonló farmakológiai jellemzőkkel rendelkező gyógyszerek erősíthetik, illetve azok, amelyek gyorsítják a gyomor-bél ürülést, csökkenthetik a loperamid hatását.
A loperamid (4 mg egyszeri adag) egyidejű alkalmazása itrakonazollal, ami egy CYP3A4 és P‑glikoprotein inhibitor, a loperamid plazmaszintjének 3–4-szeres emelkedését okozta. Ugyanabban a vizsgálatban egy CYP2C8 gátlószer, a gemfibrozil a loperamid plazmaszintjének kétszeres emelkedését okozta. Az itrakonazol és gemfibrozil kombinációja a csúcsplazmaszint 4-szeres emelkedését és a teljes plazma-expozíció 13-szoros emelkedését eredményezte. Ezeket az emelkedett értékeket nem kísérték központi idegrendszeri hatások a pszichomotoros vizsgálatok (pl. szubjektív álmosság és a szám-szimbólum behelyettesítés teszt) szerint.
A loperamid (16 mg-os egyszeri dózis) és ketokonazol (a CYP3A4 és a P-glikoprotein inhibitora) egyidejű alkalmazása a loperamid plazma-koncentrációját mintegy ötszörösére emelte. Ez a növekedés nem járt megnövekedett farmakodinámiás hatással (pupillavizsgálat szerint).
Ezeknek a farmakokinetikai kölcsönhatásoknak a klinikai relevanciája ismeretlen, ha a loperamidot az ajánlott dózisokban (2 mg, egészen 12 mg maximális napi dózisig) alkalmazzák.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A loperamid terhes nőkön való alkalmazásáról csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre.
Patkányokon végzett vizsgálatok megnövekedett magzati mortalitást mutattak nagy dózisok esetén (lásd 5.3 pont).
Ezért amíg további adatok nem állnak rendelkezésre, a loperamid-hidrokloridot kizárólag gondos mérlegelést követően szabad alkalmazni a terhesség során.
Bár nincsen a loperamid-hidroklorid teratogén, illetve magzatkárosító hatására utaló bizonyíték, a Loperamide APC terhesség – különösen az első trimeszter – alatti alkalmazása előtt mérlegelni kell a terápiás előnyöket a lehetséges kockázatokkal szemben.
Szoptatás
A loperamid kis mennyiségben megjelenhet a humán anyatejben. Ezért a loperamid alkalmazása a szoptatás ideje alatt nem ajánlott.
Termékenység
Állatkísérletekből származó adatok nem utalnak arra, hogy a loperamid-hidroklorid terápiás dózisban alkalmazva hatással lenne a fertilitásra. Humán vizsgálati adatok nem állnak rendelkezésre.
Nem klinikai vizsgálatokban a loperamid-hidroklorid csak nagy dózisban volt hatással a női termékenységre (lásd 5.3 pont).
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Loperamide APC 2 mg kemény kapszula közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Eszméletvesztés, a tudati szint csökkenése, fáradtság, szédülés vagy álmosság fordulhat elő a hasmenés Loperamide APC 2 mg kemény kapszulával történő kezelése során. Ezért gépjármű vezetése vagy baleseti veszéllyel járó gépek kezelése csak óvatossággal ajánlott. (Lásd 4.8 pont Nemkívánatos hatások, mellékhatások.)
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
Felnőttek és 12. életévüket betöltött serdülők
A loperamid-hidroklorid biztonságosságát 31 kontrollos és nem kontrollos vizsgálatban összesen 3076, hasmenéssel kezelt felnőtt, illetve 12. életévüket betöltött serdülők bevonásával értékelték. Ezek közül 26 vizsgálat akut hasmenésben (N = 2755), 5 vizsgálat pedig krónikus hasmenésben (N = 321) szenvedő betegek bevonásával történt.
Klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (legalább 1%-os gyakorisággal) jelentett mellékhatások az akut hasmenés miatt loperamid-hidrokloriddal kezelt betegek körében a székrekedés (2,7%), a flatulentia (1,7%), a fejfájás (1,2%) és a hányinger (1,1%) voltak. A krónikus hasmenésben szenvedő betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban (legalább 1%-os gyakorisággal) jelentett mellékhatások az alábbiak voltak: flatulentia (2,8%), székrekedés (2,2%), hányinger (1,2%) és szédülés (1,2%).
Az 1. táblázatban azokat a gyógyszermellékhatásokat mutatjuk be, amelyeket a loperamid-hidroklorid alkalmazása során jelentettek vagy klinikai vizsgálatokban (akut vagy krónikus hasmenésben történt alkalmazásakor vagy mindkettő esetén) vagy a forgalomba-hozatala után.
A gyakorisági kategóriákhoz a következő konvenciót használják: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); és nagyon ritka (<1/10 000).
1. táblázat Gyógyszermellékhatások
|
Szervrendszeri osztály |
Indikáció |
||
|
Akut hasmenés (N=2755) |
Krónikus hasmenés (N=321) |
Akut vagy krónikus hasmenés vagy forgalomba hozatal utáni tapasztalatok |
|
|
Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenységi reakcióa anafilaxiás reakció (beleértve az anafilaxiás sokkot is)a anafilaktoid reakcióa |
Ritka |
||
|
Idegrendszeri betegségek és tünetek fejfájás szédülés álmossága eszméletvesztésa, bódultsága, csökkent tudatállapota, fokozott izomtónusa, koordinációs rendellenességeka |
Gyakori Nem gyakori |
Nem gyakori Gyakori |
Gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka |
|
Szembetegségek és szemészeti tünetek miosisa |
Ritka |
||
|
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek székrekedés, hányinger, flatulentia hasi fájdalom, hasi diszkomfortérzés, szájszárazság gyomortáji fájdalom, hányás dyspepsiaa ileusa (beleértve a paralitikus ileust) megacolona (beleértve a toxikus megacolontb), glossodyniaa hasi puffadás |
Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Ritka |
Gyakori Nem gyakori Nem gyakori |
Gyakori Nem gyakori Nem gyakori Nem gyakori Ritka Ritka |
|
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei bőrkiütés hólyagos bőrkiütéseka (Stevens–Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis és erythema multiforme), angioödémaa, urticariaa, pruritusa |
Nem gyakori |
Nem gyakori Ritka |
|
|
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek vizeletretencióa |
Ritka |
||
|
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók fáradtsága |
Ritka |
||
a: Ezeket a tüneteket a loperamid-hidroklorid forgalomba-hozatala után jelentették. Mivel a forgalomba-hozatal utáni nem kívánt mellékhatások meghatározására szolgáló eljárások nem térnek el a krónikus és akut indikációk, vagy a felnőttek és a gyermekek között, a gyakoriságot a loperamid-hidrokloriddal végzett összes (akut és krónikus) klinikai vizsgálat alapján határozták meg, beleértve a 12 éves és fiatalabb gyermekeknél végzett vizsgálatokat is (N=3683).
b: lásd 4.4 pont: Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Feltételezett mellékhatások bejelentése
A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.
Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Tünetek
Túladagolás esetében (beleértve a relatív túladagolást is, a májfunkció zavara miatt) központi idegrendszeri depresszió (bódultság, koordinációs rendellenesség, álmosság, miosis, izom hipertónia és légzésdepresszió), vizelet-retentio és ileus fordulhat elő. A gyermekek érzékenyebbek lehetnek a központi idegrendszeri hatásokra, mint a felnőttek.
Azoknál a betegeknél, akik túladagolták a loperamid-hidrokloridot, cardialis eseményeket, köztük a QT-szakasz és a QRS-komplexum megnyúlását, torsades de pointest, egyéb súlyos ventricularis arrhythmiákat, szívmegállást és ájulást figyeltek meg (lásd 4.4 pont). Halálos kimenetelű esetekről is beszámoltak. A túladagolás kapcsán fény derülhet a fennálló Brugada-szindrómára.
Kezelés
Ha a túladagolás tünetei fellépnek, antidótumként naloxon adható. Mivel a loperamid hatástartama hosszabb, mint a naloxoné (1–3 óra), ismételt naloxon kezelésre lehet szükség. Ezért a beteget legalább 48 óra hosszat szigorú megfigyelés alatt kell tartani, az esetleges központi idegrendszeri depresszió észlelésére.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Hasmenésgátlók, valamint a bél gyulladásos és fertőzéses megbetegedéseinek szerei, Bélmozgást csökkentő szerek
ATC-kód: A07DA03
A loperamid-hidroklorid egy szintetikus opioid, amely a bélfalban levő opiát receptorokhoz kötődve gátolja a bélmozgást, és csökkentheti a gasztrointesztinális szekréciót is, ami a hasmenés tüneteinek enyhülését eredményezi.
A loperamid emellett növeli az analis spinchter tónusát is. 4 mg loperamid bevétele után a hasmenés-elleni hatás már egy órán belül jelentkezik.
Egy kettős vak klinikai vizsgálatban akut hasmenésben szenvedő 56 beteget kezeltek loperamid hidrokloriddal. A hasmenés-elleni hatás egyetlen 4 mg-os dózis beadása után egy órán belül fellépett. Más hasmenés-ellenes szerekkel végzett klinikai összehasonlítások megerősítették a loperamid gyors hatásának fellépését.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás
A loperamid-hidroklorid jól felszívódik a bélből.
Eloszlás
A patkányokon végzett eloszlási vizsgálatok azt mutatják, hogy nagy az affinitása a bélfalhoz, és különösen előnyben részesíti a hosszanti izomrétegben levő receptorokhoz való kötődést.
Biotranszformáció
A loperamidot majdnem teljesen extrahálja és metabolizálja a máj, ahol konjugálódik, és az epével kiválasztódik. Mivel nagy az affinitása a bélfalhoz, és magas a first pass metabolizmusa, nagyon kevés loperamid-hidroklorid éri el a szisztémás keringést.
Elimináció
A loperamid-hidroklorid felezési ideje emberben körülbelül 11 óra, a 9–14 órás tartományban. A kiválasztás főként a széklettel történik.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
A loperamiddal végzett akut és krónikus toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki specifikus toxicitást.
A loperamid nem klinikai in vitro és in vivo értékelése nem utal szignifikáns cardialis elektrofiziológiai hatásokra a terápiásan releváns koncentráció-tartományon belül, valamint ezen tartomány jelentős többszörösénél (akár 47-szeres). Azonban a szándékos túladagolással társuló extrém magas koncentrációkban (lásd 4.4 pont) a loperamid cardialis elektrofiziológiai hatásokat mutat, ami a kálium- (hERG) és nátriumáramok gátlásában, valamint arrhythmiákban nyilvánul meg.
Hím patkányokban a loperamidnak nincs hatása a termékenységre, ha párosodás előtt per os adják be maximum mintegy 40 mg/kg dózisban. A mintegy 40 mg/kg dózist kapó nőstény patkányok nem lettek vemhesek. Kisebb dózisok (mintegy 10 és 2,5 mg/kg) nem befolyásolták a nőstények termékenységét. Nyulakban nem figyeltek meg különbségeket a vemhességi arányban, ha a nőstényeknek per os maximum 40 mg/kg loperamidot adtak be.
Maximum 40 mg/kg loperamiddal kezelt patkányoknál és nyulaknál nem figyeltek meg születési rendellenességeket az utódokban. A loperamidnak nincs genotoxikus potenciálja.
Egy patkányokon végzett 18 hónapos karcinogenitási vizsgálatban a humán dózisnak még a 100‑szorosával végzett kezelések után sem találtak karcinogenezisre utaló bizonyítékokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Laktóz-monohidrát
Kukoricakeményítő
Talkum
Magnézium-sztearát
Zselatin
Kinolinsárga (E 104)
Eritrozin (E 127)
Patent kék (E 131)
Titán-dioxid (E 171)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Kemény kapszulák 20 mikronos nyomott alumínium-fóliából és 250 mikronos átlátszó PVC/40 gsm PVdC filmből készült buborékcsomagolásban és dobozban.
Kiszerelés:
6 db, 8 db, 10 db, 12 db, vagy 20 db kapszula.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés (egy keresztes)
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Chefaro Ireland DAC,
The Sharp Building
Hogan Place,
Dublin 2,
Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-22218/01 6×
OGYI-T-22218/02 8×
OGYI-T-22218/03 10×
OGYI-T-22218/04 12×
OGYI-T-22218/05 20×
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. július 11.
A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2018. június 29.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2020. augusztus 8.