1. A GYÓGYSZER NEVE

A

g

Lumark 80 GBq/ml raydioaktív jelzőizotóp oldat

ó

g

y

2. MINŐSÉGI ÉS MENNsYzISÉGI ÖSSZETÉTEL

e

r 177 Az oldat milliliterenként 80 GBq lutécikum( Lu)-kloridot tartalmaz az aktivitási referencia-

i é

dőpontban (ART), ami legfeljebb 160 mikrsogramm lutéciumnak felel meg. Az ART-t az előállítási idő végeként határozták meg. zí

tm

Mindegyik injekciós üveg 0,1-5 ml között változó mennyiséget tartalmaz, ami 8-400 GBq közötti

a n

ktivitásnak felel meg (az aktivitási referencia-időpontban).y

f

177L o A minimális specifikus aktivitás 500 GBq/mg lutécium ( u) az arktivitási referencia-időpontban.

g

1 a

77 177 176 A lutécium ( Lu) felezési ideje 6647 nap. A lutéciumot ( Lu) a dúsítotlt olutécium ( Lu) 177 ⁻ neutronbesugárzásával állítják elő. A lutécium ( Lu) β-sugárzás kibocsátásmával stabil 177 hafniumra ( Hf) bomlik, amely során a legnagyobb részaránnyal (79,3%) a maxbimális, 0,497 MeV e ⁻ a nergiájú β-sugárzás van jelen. Alacsony gamma-sugárzás is kibocsátásra kerül, péld ául 113 keVos (6,2%) és 208 keV-os (11%). h

o

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. t

a

e

3. GYÓGYSZERFORMA n

g

e

Radioaktív jelzőizotóp, oldat. d

T é

iszta, színtelen oldat. ly

e

m

4. KLINIKAI JELLEMZŐK e

g

sz

4.1 Terápiás javallatok ű

n

A t

Lumark egy radioaktív jelzőizotóp. Betegeken közvetlenül nem alkalmazható. Csak olyan hordozómolekulák izotópjelölésére használható, amelyeket speciálisan ezzel a radioaktív izotóppal történő izotópjelöléshez fejlesztettek ki és engedélyeztek.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Lumark-ot kizárólag az in vitro izotópjelölésben jártas szakemberek használhatják. Adagolás 177 Az izotóp jelöléshez szükséges Lumark mennyisége és a későbbiekben beadott lutécium ( Lu)izotóppal jelölendő gyógyszer mennyisége a jelölendő gyógyszertől és tervezett felhasználásától függ. Lásd az adott, izotópjelöléssel ellátni kívánt gyógyszer alkalmazási előírását/betegtájékoztatóját. Gyermekek és serdülők 177 A lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszerek gyermekgyógyászati alkalmazására vonatkozó további információkat lásd az adott, izotópjelöléssel ellátni kívánt gyógyszer alkalmazási előírásában/ betegtájékoztatójában.

Az alkalmazás módja

A

g

A Lumark olyan gyógyyszerek in vitro izotópjelölésére használható, amelyeket ezt követően a jóváhagyott beadási útoón alkalmaznak.

A g

Lumark nem adható be köyzvetlenül a betegnek. A Lumark kizárólag egyszeri aslkazlmazásra szolgál. A gyógyszer alkalmazás előtti elkéeszítésére vonatkozó utasításokat lásd a 12. pontban.

r

4 é

.3 Ellenjavallatok s

- t

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 ponmtban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. é

- n

Megállapított terhesség vagy terhesség gyanúja esetéyn, illetve ha a terhesség fennállása nem zárható ki (lásd: 4.6 pont). f

o

1 r

77L g A Lumark-kal történő izotópjelöléssel készített, lutécium ( u)-izotópapal jelölt egyes meghatározott gyógyszerek ellenjavallatait illetően lásd az adott, izotóppal jelölni kívántl ogyógyszer alkalmazási előírását/betegtájékoztatóját. m

4 a

.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedése k

o

Az egyedi előny-kockázat indoklása za

ta

A várható előnynek minden beteg esetében indokolnia kell a sugárexpozíciót. Az alkalmazott li

a

ktivitásnak minden esetben – az ésszerű megítélés szerint – a kívánt terápiás hatás eléréséhez e

s n

zükséges lehető legalacsonyabbnak kell lennie. A Lumark nem adható be a betegnek közvetlenül, g hanem hordozómolekulák, pl. monoklonális antitestek, peptidek vagy egyéb szubsztrátok e

i d

zotópjelölésére kell használni. é

Általános figyelmeztetések e

m

A radioaktív jelzőizotópokat kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és e

g

alkalmazhatják, kizárólag az e célra kijelölt klinikai környezetben. Átvételüket, tárolásukat, s

f z

elhasználásukat, szállításukat és megsemmisítésüket az illetékes hivatalos hatóságok előírásai szerint ű és/vagy a megfelelő engedélyeik birtokában kell végezni. n

t

A radioaktív jelzőizotópokat a felhasználónak olyan módon kell elkészítenie, hogy az egyaránt megfeleljen a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell foganatosítani. 177 A Lu-izotóppal jelölt gyógyszerekre vonatkozó különleges figyelmeztetésekkel és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekre vonatkozó további információkat lásd az izotópjelöléssel ellátott gyógyszer alkalmazási előírásában/betegtájékoztatójában. Sugárvédelem 177 A nagy aktivitású (7400 MBq) lutécium( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszerek alkalmazása 24 óra elteltével 4-11 mikrosievert/óra átlagos dózisteljesítményt eredményez a betegtől 1 m-es távolságban. Ez az egészségügyi intézményből történő hazabocsátáshoz elfogadhatónak tekinthető küszöbérték (20 mikrosievert/óra) alatt van. Végtelen biológiai felezési időt (az aktivitás nem ürül ki a kórházból történő hazabocsátást követően), valamint a betegtől 2 m-es távolságban folyamatos expozíciót feltételezve, ez a dózisteljesítmény a beteg közelében lévő személyek számára körülbelül 0,6 mSv értékű általános dózist eredményez, ami körülbelül fele a lakosság számára megállapított dózisküszöbnek (1 mikrosievert/év).

A hozzátartozókra, gondozókra és kórházi személyzetre vonatkozó óvintézkedéseket a 6.6 pont

t A

artalmazza.

g

V y

esekárosodás és hematóológiai betegségek

g

y

Myelodisplasiás szindróma és askzut myeloid leukaemia

e

A r 177 neuroendokrin tumorok kezelésére alkkalmazott ( Lu)-lutécium-peptidreceptoros izotópkezelést követően myelodysplasiás szindróma (MDéS) és akut myeloid leukaemia (AML) eseteit jelentették

( s

lásd 4.8 pont). Ezt az előny/kockázat értékelézsénél figyelembe kell venni, különösen korábbi (pl.

a ít

lkilálószerekkel végzett) kemoterápia miatt esetlemges kockázati tényezőkkel rendelkező betegeknél.

é

Myelosuppressio n 177L y ( u)-lutéciumos izotópkezelés során anaemia, thrombocytop enia, leukopenia, lymphopenia és –

k f

evésbé gyakran – neutropenia fordulhat elő. Az események többosége enyhe és átmeneti, de egyes esetekben a betegeknek szükségük volt vér- és vérlemezke-transzfúrzigóra. Egyes betegeknél egynél több sejtvonal is érintett lehet, és a kezelés megszakítását szükségessé tevő paancytopeniát is leírtak. A

k lo

ezelés elkezdésekor vérképvizsgálatot kell végezni, és a kezelés ideje alatt, am klinikai irányelveknek megfelelően, azt rendszeresen ellenőrizni kell. b

a

A vese sugárkezelése h

o

A z

z izotóppal jelölt szomatosztatin-analógokat a vese választja ki. Neuroendokrin tumorok máas

i t

zotópokat alkalmazó peptidreceptoros izotópkezelését követően irradiációs nephropathiáról számaoltak be. A kezelés elkezdésekor és a kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a vesefunkciót, beleértve a li glomerulusfiltrációs rátát (GFR), és fontolóra kell venni a vese védelmét biztosító intézkedések e

n

megtételét az izotópjelölt gyógyszerekre vonatkozó klinikai irányelveknek megfelelően. g

e

Hepatotoxicitás é

A e

szakirodalomban és a forgalomba hozatalt követően hepatotoxicitást jelentettek a neuroendokrin 177 m tumor kezelésére lutécium( Lu)-peptidreceptoros izotópkezelésben részesülő májmetasztázisos

b e

etegeknél. A kezelés alatt a májfunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. Az érintett betegeknél szükség g lehet az adag csökkentésére. sz

ű

Hormonfelszabadulást kísérő tünetegyüttesek n

t

177 Carcinoid krízist és más, a funkcionális neuroendokrin tumorokból lutécium( Lu)-peptid receptoros izotópkezelést követő hormonfelszabadulással együtt járó tünetegyütteseket jelentettek, amelyek összefügghetnek a daganatos sejtek besugárzásával. A jelentett tünetek között alacsony vérnyomással együtt járó bőrpír és hasmenés szerepelt. Egyes esetekben a betegek egyéjszakás kórházi megfigyelése megfontolandó (pl. olyan betegeknél, akiknek tünetei gyógyszeresen rosszul kontrollálhatók). Hormonális krízis esetén a kezelés állhat nagy dózisú intravénás sztomatosztatin-analóg, intravénás folyadék, illetve kortikoszteroidok adásából, vagy hasmenés és/vagy hányás esetén a beteg elektrolitzavarainak korrigálásából. Extravasatio 177 A forgalomba hozatalt követően a lutécium-177-tel ( Lu) jelölt ligandok extravasatiójáról számoltak be. Extravasatio esetén a gyógyszer infúzióját azonnal meg kell szakítani, és haladéktalanul tájékoztatni kell a nukleáris medicina szakorvost és a radiofarmakológust. A kezelést a helyi protokolloknak megfelelően kell végezni. Tumorlízis-szindróma 177 A lutéciumos ( Lu) radioligand-terápiát követően tumorlízis-szindrómáról számoltak be. Azok a betegek, akiknél a kórelőzményben veseelégtelenség és nagy tumorterhelés szerepel, nagyobb

kockázatnak lehetnek kitéve és fokozott elővigyázatossággal kezelendők. A vesefunkciót és az

e A

lektrolit-egyensúlyt a kiinduláskor és a kezelés során mérni kell.

g

y

4.5 Gyógyszerkölcsöónhatások és egyéb interakciók

g

1 y

A 77 s lutécium ( Lu) és egyéb gyógzyszerek közötti kölcsönhatásra vonatkozó interakciós vizsgálatokat e 177L nem végeztek. Kelátképző kezelések esetleges alkalmazása megzavarhatja a lutécium ( u)-

i r

zotóppal jelölt gyógyszerek használatákt.

é

1 s

A 77 z lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszerek íalkalmazásával kapcsolatos kölcsönhatásokra

v t

onatkozó további információkat lásd az izotópjelömléssel ellátott gyógyszer alkalmazási előírásában/ betegtájékoztatójában. é

n

y

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás f

o

Fogamzóképes nők a

Amikor radioaktív jelzőizotóp alkalmazására van szükség fogamzóképes nőkmnél, fontos meghatározni, hogy a beteg terhes-e vagy sem. Minden olyan nőt, akinél egy menstruáció kimabradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg annak ellenkezője be nem bizonyosodik. Ha bizonytalana a potenciális

t h

erhességgel kapcsolatban (ha a betegnek kimaradt egy menstruációja, vagy nagyon rendsozertelen a ciklusa stb.), ionizáló sugárzással nem járó alternatív módszerek (ha rendelkezésre áll ilyen zmódszer) 177L a alkalmazását kell felajánlani a betegnek. A u-izotóppal jelölt gyógyszerek használata előtt a t terhességet megfelelő/validált tesztekkel ki kell zárni. a

e

Terhesség n

g

1 e

A 77 d lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszerek alkalmazása ellenjavallt megállapított terhesség vagy

t é

erhesség gyanúja esetén, illetve ha a terhesség fennállása nem zárható ki (lásd a 4.3 pontot). ly

e

Szoptatás m

e

Mielőtt szoptató anyánál radioaktív jelzőizotópok alkalmazására kerülne sor, fontolóra kell venni a g

r s

adioaktív izotóp alkalmazásának esetleges elhalasztását a szoptatás befejezéséig, valamint azt, hogy z

m ű

elyik radioaktív jelzőizotóp jelenti a legjobb választást, tekintetbe véve, hogy az aktivitás n kiválasztódik az anyatejbe. Ha az alkalmazást szükségesnek ítélik, a szoptatást fel kell függeszteni, és t a lefejt tejet ki kell önteni. Termékenység A szakirodalomban közölt jelentések szerint, és konzervatív megközelítést alkalmazva (10 GBq-es maximális betegdózis, átlagos jelölési mennyiség és kiegészítő intézkedések hiánya) úgy tekinthető, 177 hogy a Lu-izotóppal jelölt gyógyszerek nem okoznak reprodukcióra kifejtett toxicitást, ideértve a spermatogenezis károsodását a férfiak heréiben, valamint a férfiak heréinek és a nők petefészkeinek genetikai károsodását. 177 A Lu-izotóppal jelölt gyógyszerek alkalmazására vonatkozó további információk az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer alkalmazási előírásában/betegtájékoztatójában találhatók.

4.7 A gyógyszer hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

177 A lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszereknek a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességekre kifejtett hatásáról szóló információk az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer alkalmazási előírásában/betegtájékoztatójában találhatók.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A

g

A biztonságossági proyfil összefoglalása

ó

g 177 A Lumark-kal történő izotópyjelöléssel készült lutécium ( Lu)-jelölt gyógyszerek intravénás beadását követő lehetséges mellékhatásosk zaz adott gyógyszertől függnek. Az erre vonatkozó információk az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer alkalmazási előírásában/betegtájékoztatójában találhatók.

M r

inden beteg esetében a valószínűsíthektő klinikai előnyök alapján kell eldönteni, érdemes-e ionizáló sugárzást alkalmazni. Az alkalmazott aktiévitást úgy kell megválasztani, hogy az abból eredő

sz

sugárdózis – az ésszerű megítélés szerint – a kívíánt terápiás eredmény eléréséhez szükséges lehető legalacsonyabb legyen. tm

é

Az ionizáló sugárzással történő expozíciót rákos megbetengedések előidézésével és örökletes

k y

árosodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggé sbfe. A terápiás expozícióból eredő sugárdózis daganatos megbetegedések és mutációk magasabb előofordulási gyakoriságát

e rg

redményezheti. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárzás kockázatai alacsonyabbak,

m a

int magáé a betegségé. lo

m

A mellékhatások táblázatos felsorolása b

a

A h

mellékhatások a MedDRA gyakorisági kategóriái szerint kerültek csoportosításra: nagyoon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1z000), nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapíatható

m ta

eg). l

i

M e

ellékhatás Gyakorisági kategória n

J g

ó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) e

Refrakter cytopenia több sejtvonalat érintő d

d é

ysplasiával (Myelodysplasiás szindróma) (lásd Gyakori ly 4.4 pont) e

A

kut myeloid leukaemia (lásd 4.4 pont) Nem gyakori m

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek e

A g

naemia s Thrombocytopenia zű L Nagyon gyakori n eukopenia t Lymphopenia Neutropenia Gyakori Pancytopenia Nem ismert

Endokrin betegségek és tünetek

Carcinoid krízis Nem ismert

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

Tumorlízis-szindróma Nem ismert

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Hányinger Nagyon gyakori Hányás Szájszárazság Nem ismert

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Alopecia Nagyon gyakori Kiválasztott mellékhatások leírása Áttétes, kasztrációrezisztens prosztatarákban szenvedő és a PSMA-t (prosztataspecifikus 177 membránantigént) célzó, lutéciummal ( Lu) jelölt izotópokkal kezelt betegek körében átmeneti szájszárazságot észleltek.

Enyhe és átmeneti alopeciát jelentettek olyan betegeknél, akik a neuroendokrin tumorokra alkalmazott 177 A lutécium ( Lu)-p eptidreceptoros izotópkezelést kaptak.

g

y

Feltételezett mellékhatáósok bejelentése

g

y

A gyógyszer engedélyezését kösveztően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógeyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen

k r

ísérni. Az egészségügyi szakemberekekt kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a

h é

atóság részére az V. függelékben található selérhetőségek valamelyikén keresztül.

4 t

.9 Túladagolás m

é

177L n A szabad lutécium( u)-klorid jelenléte a szervezetben a Lyumark véletlenszerű alkalmazását követően megnövekedett csontvelő-toxicitáshoz és a hemopoe tfikus őssejtek károsodásához vezet. Ezért a Lumark nem kellő körültekintéssel végzett alkalmazása eosetén a radioaktív izotóp kiürülésének fokozása érdekében a beteget érő sugártoxicitást (azaz 1 órán belül) kelaátképző vegyületeket tartalmazó készítmények, például Ca-DTPA vagy Ca-EDTA alkalmazásálvoal haladéktalanul csökkenteni kell. m

A a

következő készítményeket kötelező készleten tartani azokban a gyógyintézetekben, ahol terápiás

c h

élból Lumark-ot használnak a hordozómolekulák izotóppal történő jelölésére: o

• Ca-DTPA (trinátrium-kalcium-dietilén-triamin-pentaacetát) vagy za
• Ca-EDTA (kalcium-dinátrium-etilén-diamin-tetraacetát) ta

177L Ezek a kelátképző szerek a lutécium ( u) radiotoxicitását a komplexben lévő kalcium- és a e 177L n lutécium ( u)-ionok kicserélődésének útján szüntetik meg. A kelátképző ligandok (DTPA, EDTA) g vízoldékony komplexek képzésére való képességének köszönhetően a komplexek és a megkötött e 177 d lutécium ( Lu) gyorsan kiürülnek a vesén keresztül. é

A kelátképző szer 1 g-ját lassú intravénás injekció formájában kell beadni 3–4 perc alatt vagy e

i

nfúzióban (1 g-ot 100-250 ml glükózban vagy 9 mg/ml [0,9%-os] nátrium-klorid oldatos injekcióban). e

g

sz

A kelátképzés azonnal az expozíció után vagy az azt követő első órán belül a leghatékonyabb, amikor ű a radioaktív izotóp még a vérkeringésben vagy a szöveti folyadékokban és a plazmában hozzáférhető. n

H t

a több mint 1 óra telik el az expozíció után, az nem zárja ki a kelátképzők beadását és hatásos, de csökkent hatékonyságú működését. Az intravénás alkalmazást nem szabad 2 óránál tovább halasztani. A beteg hematológiai paramétereit mindenképpen monitorozni kell, és haladéktalanul meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, ha a csontvelő károsodására utaló bizonyítékokat találnak. A szabad lutécium (177Lu) toxicitását, amely a terápia közben a jelölt biomolekuláról in vivo válik le, kelátképzők utólagos beadásával lehet csökkenteni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: még nincs meghatározva, ATC kód: még nincs meghatározva 177 176 A lutécium( Lu)-kloridot a Lu neutronokkal történő besugárzásával állítják elő. Ez 498 keV 177 177 maximális energiájú béta-sugárzás kibocsátásával Hf-hafniumra bomlik le. A Lu-lutécium felezési ideje 6647 nap.

177 Az alkalmazást megelőzően Lumark segítségével végzett izotópjelöléssel készült, lutécium ( Lu)-

i A

zotóppal jelölt gy ógyszerek farmakodinámiás tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer

t g

ermészetétől függneky. Lásd az adott, izotópjelöléssel ellátni kívánt gyógyszer alkalmazási előírását/betegtájékoztatóóját.

g

y

sz

Gyermekek és serdülők e

r

A k

z Európai Gyógyszerügynökség a gyerméekek esetén minden korosztálynál eltekint a Lumark vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezsetztségétől, mivel az adott gyógyszer várhatóan hatástalan lesz, vagy nem lesz biztonságos a gyermekgyógíytászati populáció egy részében vagy annak egészében,

é m

s mivel az adott gyógyszer nem szolgál jelentős terápiás előnyökkel a jelenleg gyermekek és serdülők

k é

ezelésére rendelkezésére álló kezelésekhez képest. Ez an mentesség azonban nem terjed ki a készítmény semmilyen diagnosztikai vagy terápiás célú felhyasználására, amikor az egy

h f

ordozómolekulához van kötve (a gyermekgyógyászati alkalmazoásra vonatkozó információk a 4.2 pontban találhatók). rg

a

5 lo

.2 Farmakokinetikai tulajdonságok m

177 Az alkalmazást megelőzően Lumark segítségével végzett izotópjelöléssel készült, lautécium ( Lu)izotóppal jelölt gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságai az izotóppal jelölni kíván th gyógyszer természetétől függnek. o

E t

loszlás a

177 e A lutécium ( Lu) farmakokinetikáját patkányoknál és egereknél vizsgálták. Az eloszlást és az n ásványi anyagok koncentrációját a szervekben alacsony (9-10 mg/kg) és magas (19-20 mg/kg) g

i e

ntravénás adagok esetében vizsgálták patkánynál. Úgy tűnt, hogy az adagok több mint 78%-a a d 177L é májban, a csontokban és a lépben oszlik el. A lutécium ( u) esetében a különböző dózisszintek nem l

e y

redményeztek jelentősen eltérő halmozást: az izotóp 65%-a a májban, 5,3%-a a lépben, és 13%-a a e csontokban jelent meg egy nappal a beadást követően. m A vérre vonatkozó eloszlási mintázatot illetően úgy tűnt, hogy 2 órával a beadást követően a vérben e jelenlévő lutécium 15%-a belépett a vérsejtekbe, míg a maradék 85% továbbra is a szérumban maradt. g

sz

177L ű A lutécium( u)-klorid bioeloszlására vonatkozó, egerekkel végzett részletesebb vizsgálat igazolja a n viszonylag magas felvételt a májba, vesékbe és csontvelőbe. Az eredmények azt mutatták, hogy a t 177 lutécium( Lu)-klorid felhalmozódik a csontvelőben, és hangsúlyozzák annak fontosságát, hogy az 177 injekció beadásakor minden lutécium ( Lu) fehérjéhez kötött, valamint hogy a radionuklid-kelát komplex terápia alatt in vivo stabil. A Lumark-nak a szabad lutéciumra vonatkozó farmakokinetikai adatai 177 Amikor a prekurzor egy hordozómolekulához kötődik, a szabad radioaktív lutécium( Lu)-tartalom a használt hordozótól függően feltehetően alacsonyabb a feltüntetett mennyiségeknél. A releváns adatokat a jelölt gyógyszer alkalmazási előírása tartalmazza.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

177 Az alkalmazást megelőzően Lumark segítségével végzett izotópjelöléssel készült, lutécium ( Lu)izotóppal jelölt gyógyszerek toxikológiai tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer természetétől függnek. A Lumark-kal nem végeztek toxicitásra vonatkozó kísérleteket állatokon. 177 A lutécium( Lu)-klorid toxicitását különböző emlősöknél, és különböző alkalmazási módok segítségével vizsgálták. Az intraperitonealis alkalmazás diffúz peritonitist váltott ki, adhesiókkal és

némi ascites felhalmozódásával. Intraperitonealis alkalmazási mód esetén az LD50 egereknél és

p A

atkányoknál 300 mg/kg. Intravénás alkalmazási mód esetén az LD50 egereknél és patkányoknál 30 és

6 g

0 mg/kg között van. yAz intravénásan alkalmazott adagok különböző hatással voltak a vérnyomásra, és csökkentették a pulzuóst. Az elektrokardiogramok nem mutattak szívritmus- vagy ingervezetési

z g

avarokat. A légzésre gyakoryolt hatásai enyhék és változóak voltak. Nem találtak jelentős, a szöveti differenciálódásra utaló változássozkat, ami azt igazolja, hogy nincs bizonyíték a vizsgálatból származó akut károsodásra. A vizsgálatok arrea utalnak, hogy a ritkaföldfémek ionos összetevőinek intravénás r 177 toxicitása az atomsúllyal együtt csökkekn, amelynek eredményeként a sorozatban a lutécium ( Lu) a

l é

egkevésbé toxikus. s

tm

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK é

n

y

6.1 Segédanyagok felsorolása f

o

Sósav a Injekcióhoz való víz lo

m

6.2 Inkompatibilitások b

a

A hordozómolekulák, például monoklonális antitestek, peptidek vagy egyéb szubsztrátoko 177L z lutécium( u)-kloriddal történő izotópjelölése igen érzékeny az akár csak nyomokban jelen alévő fémszennyeződésekre. t

A

z izotóppal jelölt gyógyszerek elkészítéséhez használt minden üvegeszközt, fecskendőre való tűt, stb. e

f n

ontos alaposan megtisztítani annak érdekében, hogy nyomokban se tartalmazzanak g fémszennyeződéseket. Csak a hígított savnak bizonyítottan ellenálló fecskendőre való tűk (például e

n d

em fémből készült tűk) használhatók a nyomokban jelen lévő fémszennyeződések szintjének é minimálisra történő csökkentése érdekében. ly

e

m

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve az izotóppal jelölni kívánt gyógyszereket. e

g

s

6 z

.3 Felhasználhatósági időtartam ű

n

A t

z aktivitási referencia időpontjától (= előállítási idő végétől) számított 8 nap

6.4 Különleges tárolási előírások

A sugárzástól való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A radioaktív jelzőizotópokat a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti hatósági előírások szerint kell tárolni.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

A radioaktív jelzőizotóp oldata színtelen, I. típusú üvegből készült, 10 ml űrtartalmú, brómbutil gumidugóval és alumíniumkupakkal lezárt injekciós üvegbe van töltve. Mindegyik injekciós üveg 0,1-5 ml közötti mennyiséget tartalmaz, ami 8-400 GBq közötti aktivitásnak felel meg az aktivitási referencia időpontjában. Az injekciós üvegek védőárnyékolást biztosító ólomtartályba vannak helyezve, és műanyag edénybe vannak csomagolva. Kiszerelésenként egy injekciós üveget tartalmaz ólomtartályban.

6.6 A megsemmisítésére vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

k A

ezelésével kapcsolatos információk

g

y

A Lumark közvetlenül nóem alkalmazható a betegeknél.

g

y

A radioaktív jelzőizotópokat kiszázrólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, használhatják és alkalmazhatják, kizárólag az e célrae kijelölt klinikai környezetben. Átvételüket, használatukat,

s r

zállításukat és megsemmisítésüket az iklletékes hivatalos szervezetek előírásai szerint és/vagy megfelelő engedélyeik birtokában kell véégezni.

sz

í

A radioaktív jelzőizotópokat olyan módon kell eltkémszíteni, hogy az egyaránt megfeleljen a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követeléményeknek. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell foganatosítani. n

y

f

A gyógyszer alkalmazás előtti elkészítésére vonatkozó útmutatásoát lásd a 12. pontban.

Ha a tartály a gyógyszer elkészítése során bármikor megsérül, nem szabaad használni.

m

A beadást olyan módon kell elvégezni, hogy a gyógyszer szennyeződésének kocbkázata, illetve a felhasználók besugárzása minimális legyen. Kötelező a megfelelő sugárvédelmi árnayékolás.

A felületi dózisteljesítmény és az akkumulált dózis számos tényező függvénye. A helyszíoni és a munka közben végzett mérések döntő fontosságúak, és elengedhetetlenek a személyzet összes

s t

ugárdózisának pontosabb és instruktív meghatározásához. Az egészségügyi személyzetnek tanácasos 177L li korlátoznia a közeli érintkezés időtartamát az olyan beteggel, akinek lutécium ( u)-izotóppal jelölt

r e

adioaktív jelzőizotópot adtak be. Javasolt televíziós megfigyelőrendszereket használni a betegek n m 177 g egfigyelésére. Tekintettel a lutécium ( Lu) hosszú felezési idejére, a belső kontaminációt

k e

ifejezetten ajánlott elkerülni. Emiatt a radioaktív jelzőizotóppal (injekciós üveggel/fecskendővel) és a d beteggel való közvetlen érintkezés során kötelező jó minőségű (latex/nitril) védőkesztyűt használni. é

N ly

incsenek speciális ajánlások az ismételt expozícióból eredő sugárzásexpozíció minimalizálására azon e túl, hogy a fenti szabályokat ajánlott szigorúan betartani. m

e

A radioaktív jelzőizotópok alkalmazása a külső sugárzásból vagy vizelet, hányadék, stb. kifröccsenése g miatti szennyeződésből eredően kockázatokat jelent más személyek számára. sz

ű

A n

Lumark kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. t Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

I.D.B Holland B.V. Weverstraat 17 5111 PV Baarle-Nassau Hollandia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/15/1013/001

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

M A

EGÚJÍT ÁSÁNAK DÁTUMA

g

y

A forgalomba hozatali eóngedély első kiadásának dátuma: 2015. június 19.

A g

forgalomba hozatali engedyély legutóbbi megújításának dátuma: 2020. április 23.

sz

e

1 r

0. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNkEK DÁTUMA

é

sz

í

1 t

1. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS m

é

177L n A különböző szerveket ért sugárdózis a lutécium ( u)-izoytóppal jelölt gyógyszer beadását követően az adott, izotóppal jelölt molekulától függ. f

o

Az egyes gyógyszerek esetében az izotópjelöléssel ellátott készítmény abeadását követő sugárdozimetriás adatok az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer alkalmazáslio előírásában/betegtájékoztatójában találhatók meg. m

a 177 Az alábbi dozimetriás táblázat célja annak bemutatása, hogy a nem konjugált lutécium ( Lu) milyen 177 h mértékben járul hozzá a lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt gyógyszer beadását követő, illetove a Lumark véletlen intravénás befecskendezéséből eredő sugárdózishoz. za

ta

A várható sugárterhelés becslése az ICRP-30 által biztosított bioeloszlási adatokon alapul, amelyek lai

c

sontokat, a májat és a vesét mutatják, mint a lutécium bioeloszlásának jelentős célszerveit. e

n

g

1. táblázat: A beadott aktivitás-egységre vonatkoztatott abszorbeált dózis a különböző szövetekben e

ICRP-30 adatok é

C e

élszerv Dózis / Beadott aktivitás (mGy/MBq) m

mellékvesék 0,018 e

g

agy 0,017 s

zű

emlők 0,005 n

e t

pehólyagfal 0,012

a vastagbél disztális 0,868 szakaszának fala

vékonybél 0,069

gyomorfal 0,038

a vastagbél proximális 0,327 szakaszának fala

szívfal	0,009
vesék	0,210
máj	0,220
tüdő	0,010
izom	0,012
petefészkek	0,015
hasnyálmirigy	0,012
vörös csontvelő	1,090
csontképző sejtek	7,530

bőr A 0,007

lép g 0,008

y

herék ó 0,006

g

csecsemőmirigy y 0,007

sz

pajzsmirigy e 0,011

h rk

úgyhólyagfal 0,240

é

méh sz 0,011

T ít

eljes test 0m,185

é

n

E y

ffektív sugárdózis 0

( ,35 fo

mSv/MBq)

a

12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELKÉSZÍTÉSÉRE VONATKOmZÓ ÚTMUTATÁSOK

Felhasználás előtt ellenőrizni kell a csomagolást és a radioaktivitást. Az aktivitást iaonizációs kamrával

1

l 77 h ehet megmérni. A lutécium ( Lu) béta(-)-/gamma-kibocsátó izotóp. Az ionizációs kamroával végzett aktivitásmérés nagyon érzékeny a geometriai tényezőkre, ezért az ilyen eljárást csak megfelzelőképpen

h a

itelesített geometriai feltételek mellett szabad végrehajtani. t

a

A Lumark kizárólag egyszeri alkalmazásra szolgál. e

n

A g

sterilitással és a radioaktivitással kapcsolatos szokásos óvintézkedéseket be kell tartani. e

A é

z injekciós üveget sohasem szabad felnyitni, és az ólomárnyékolásán belül kell tartani. A gyógyszert ly a dugó fertőtlenítése után steril, egyszer használatos tű és fecskendő segítségével, aszeptikus módon, a e

d m

ugón keresztül kell felszívni.

e

M g

egfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell foganatosítani a Lumark sterilitásának megőrzése, s valamint a sterilitásnak a teljes jelölési eljárás során történő megőrzése érdekében. zű

n

177 t A komplexképző szert és más reagenseket hozzá kell adni a lutécium( Lu)-kloridot tartalmazó injekciós üveghez. 177 A szabad lutécium ( Lu)-izotópot a csontok veszik fel, és ott halmozódik fel. Ez potenciálisan 177 osteosarcomát eredményezhet. A lutécium ( Lu)-izotóppal jelölt konjugátumok intravénás 177 alkalmazása előtt, a szabad lutécium ( Lu)-izotóppal történő komplexképzés érdekében (ha jelen 177 van), egy megkötő szer (pl. DTPA) hozzáadása javasolt, ami a lutécium ( Lu)-izotóp gyors kiválasztódásához vezet a veséken keresztül. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.