Lunsumio 1 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lunsumio 1 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz Lunsumio 30 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Lunsumio 1 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz Egy injekciós üveg 1 mg, 1 mg/ml koncentrációjú moszunetuzumabot tartalmaz 1 ml térfogatban. Lunsumio 30 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz Egy injekciós üveg 30 mg, 1 mg/ml koncentrációjú moszunetuzumabot tartalmaz 30 ml térfogatban. A moszunetuzumab egy teljes hosszúságú, humanizált anti-CD20/CD3 immunglobulin (Ig)G1 izotípus, amelyet rekombináns DNS technológiával állítanak elő kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben. Ismert hatású segédanyag Egy 1 mg-os injekciós üveg 0,6 mg poliszorbát 20-at tartalmaz. Egy 30 mg-os injekciós üveg 18 mg poliszorbát 20-at tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta, színtelen, pH 5,8 kémhatású és 240-356 mOsm/kg ozmolalitású folyadék.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Lunsumio olyan relapszusos vagy refrakter follicularis lymphomában (FL) szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallt monoterápiában, akik korábban legalább két szisztémás kezelést kaptak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A Lunsumio kizárólag a daganatellenes terápiák alkalmazásában járatos egészségügyi szakember felügyelete mellett alkalmazható, olyan körülmények között, ahol a súlyos reakciók, például a citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) és immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) kezeléséhez megfelelő orvosi támogatás biztosított (lásd lentebb és a 4.4 pontban).

Fontos ellenőrizni a készítmény címkéjét, hogy a beteg mindenképpen a felírtaknak megfelelő gyógyszerformát (intravénás vagy szubkután fix dózis) kapja. Az intravénás gyógyszerformájú Lunsumio-t nem szabad szubkután adni, és csak intravénás infúzió formájában alkalmazható. Adagolás Profilaxis és premedikáció A Lunsumio-t megfelelően hidratált betegeknek kell beadni. Az 1. táblázat a CRS-re és az infúziós reakciókra javasolt premedikáció részleteit tartalmazza.

1. táblázat A Lunsumio infúzió előtt a betegeknek adandó premedikáció

Premedikációt igénylő betegek Premedikáció Alkalmazás

Intravénás kortikoszteroidok: A Lunsumio infúzió előtt 20 mg dexametazon (preferált) legalább 1 órával be kell

és 2. ciklus: minden beteg

vagy 80 mg metilprednizolon fejezni Antihisztamin: 50–100 mg A Lunsumio infúzió előtt

ciklus és további ciklusok:

difenhidramin-hidroklorid vagy legalább 30 perccel azok a betegek, akiknél a ezzel egyenértékű orális vagy korábbi beadás során bármilyen intravénás antihisztamin fokozatú CRS jelentkezett Lázcsillapító: 500–1000 mg paracetamol A Lunsumio ajánlott adagját 21 napos ciklusonként a 2. táblázat részletezi.

2. táblázat A Lunsumio adagja relapszusos vagy refrakter follicularis lymphomában

szenvedő betegeknél

Kezelési nap A Lunsumio adagja Az infúzió sebessége

ciklus 1. nap 1 mg A Lunsumio infúziókat az 1. ciklusban
nap 2 mg legalább 4 óra alatt kell beadni.
nap 60 mg
ciklus 1. nap 60 mg Ha az 1. ciklusban beadott infúziót a beteg jól
ciklus és 1. nap 30 mg tolerálta, a további Lunsumio infúziókat 2 óra

további alatt lehet beadni. ciklusok A kezelés időtartama A Lunsumio-t 8 cikluson keresztül kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója jelentkezik. Azoknál a betegeknél, akik teljes választ érnek el, nincs szükség a 8 cikluson túl további kezelésre. Azoknál a betegeknél, akik a Lunsumio-kezelés 8 ciklusa után részleges választ érnek el vagy a betegségük stabil állapotú, további 9 ciklusnyi (összesen 17 ciklusnyi) kezelést kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója tapasztalható.

Késve beadott vagy kihagyott adagok

3. táblázat: Ajánlások a Lunsumio intravénás infúzió-kezelés újrakezdésére a dózis

megkésett beadása után

Utolsó Az utolsó adag beadása óta A következő dózis(ok)ra vonatkozó intézkedés

beadott adag eltelt idő

Adjon be 2 mg-ot (1. ciklus 8. nap), majd folytassa 1-2 hét 1 mg a tervezett kezelési protokoll szerint.

ciklus Ismételje meg az 1 mg-os kezelést (1. ciklus
nap Több mint 2 hét 1. nap), majd adjon be 2 mg-ot (1. ciklus 8. nap), és

folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. Adjon be 60 mg-ot (1. ciklus 15. nap), majd 1-2 hét folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. Ismételje meg a 2 mg-os kezelést (1. ciklus 8. nap), Több mint 2, de kevesebb 2 mg majd adjon be 60 mg-ot (1. ciklus 15. nap), és mint 6 hét

ciklus folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint.
nap Ismételje meg az 1 mg-os kezelést (1. ciklus 1. nap)

és a 2 mg-os kezelést (1. ciklus 8. nap), majd adjon 6 hét vagy annál több be 60 mg-ot (1. ciklus 15. nap), majd folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. Adjon be 60 mg-ot (2. ciklus 1. nap), majd folytassa 1 hét – kevesebb mint 6 hét a tervezett kezelési protokoll szerint. 60 mg Ismételje meg az 1 mg-os kezelést (2. ciklus 1. nap)

ciklus és a 2 mg-os kezelést (2. ciklus 8. nap), majd adjon
nap 6 hét vagy annál több be 60 mg-ot (2. ciklus 15. nap), amit kövessen

30 mg (3. ciklus 1. nap), és folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. Adjon be 30 mg-ot (3. ciklus 1. nap), majd folytassa 3 hét – kevesebb mint 6 hét a tervezett kezelési protokoll szerint. 60 mg Ismételje meg az 1 mg-os kezelést (3. ciklus 1. nap)

ciklus és a 2 mg-os kezelést (3. ciklus 8. nap), majd adjon

nap 6 hét vagy annál több be 30 mg-ot (3. ciklus 15. nap) , amit

kövessen 30 mg (4. ciklus 1. nap), és folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. Adjon be 30 mg-ot, majd folytassa a tervezett 3 hét – kevesebb mint 6 hét kezelési protokoll szerint. 30 mg Ismételje meg az 1 mg-os kezelést az 1. napon és a A 3. ciklussal 2 mg-os kezelést a 8. napon, majd adjon be 30 mgkezdődően 6 hét vagy annál több * ot a 15. napon , amit kövessen 30 mg a következő ciklusok 1. napján. * Az 1., 8. és 15. napon a következő ciklusban minden betegnek az 1. táblázat szerinti premedikációt kell adni. Vegye figyelembe, hogy a ciklusra és napra vonatkozó minden hivatkozás a névleges ciklust és napot jelöli. Az adag módosítása Azoknál a betegeknél, akik 3. vagy 4. fokozatú reakciókat tapasztalnak (pl. súlyos fertőzés, a tumor fellángolása, tumorlízis-szindróma), a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, amíg a tünetek meg nem szűnnek (lásd 4.4 pont). Citokinfelszabadulási szindróma A CRS-t a klinikai megjelenés alapján kell meghatározni (lásd 4.4 pont). A betegeket a láz, a hypoxia és a hypotensio egyéb okaira, például fertőzésekre/szepszisre nézve ki kell vizsgálni és kezelni kell. Az infúziós reakciók (infusion related reactions, IRR) klinikailag megkülönböztethetetlenek lehetnek a

CRS manifesztációitól. CRS vagy IRR gyanúja esetén a betegeket a 4. táblázat ajánlásai szerint kell kezelni. 1

4. táblázat A CRS osztályozása és kezelése

CRS fokozata A CRS kezelése A Lunsumio következő ütemezett

infúziója

fokozat Ha az infúzió közben CRS alakul A tüneteknek legalább 72 órával a

ki: következő infúziót megelőzően meg kell 38 °C-os vagy • Az infúziót meg kell szakítani szűnniük. azt meghaladó és a tüneteket kezelni kell. láz • Amint a tünetek elmúlnak, az A beteg állapotának gyakoribb infúziót ugyanolyan ellenőrzése szükséges. sebességgel kell újraindítani.

Ha a tünetek az ismételt

alkalmazás során kiújulnak, a folyamatban lévő infúzió beadását véglegesen meg kell szakítani. Ha az infúzió után CRS alakul ki:

A tüneteket kezelni kell.

Ha a CRS 48 óránál tovább tart a tüneti kezelést követően:

Dexametazon és/vagy

4,5 tocilizumab adása megfontolandó

fokozat Ha az infúzió közben CRS alakul A tüneteknek legalább 72 órával a

ki: következő infúziót megelőzően meg kell 38 °C-os vagy • Az infúziót meg kell szakítani szűnniük. azt meghaladó és a tüneteket kezelni kell. láz • Amint a tünetek elmúlnak, az A premedikációt szükség szerint 7 és/vagy infúziót 50%-os sebességgel maximálisra kell növelni . hypotensio, kell újraindítani. amely • Ha a tünetek az ismételt A következő infúzió 50%-os sebességgel nem igényel alkalmazás során kiújulnak, a történő beadását meg kell fontolni, és a vazopresszoroka folyamatban lévő infúzió beteg állapotának gyakoribb ellenőrzése t beadását véglegesen meg kell szükséges. és/vagy szakítani. orrkanülön át adott vagy Ha az infúzió után CRS alakul ki: arcra fúvott, • A tüneteket kezelni kell. alacsony áramlási Ha a tüneti kezelést követően nem sebességű következik be javulás: oxigént igénylő 3

Dexametazon és/vagy

6 hypoxia 4,5 tocilizumab adása megfontolandó.

CRS fokozata A CRS kezelése A Lunsumio következő ütemezett

infúziója

fokozat Ha az infúzió közben CRS alakul A tüneteknek legalább 72 órával a

ki: következő infúziót megelőzően meg kell 38 °C-os vagy • A folyamatban lévő infúzió szűnniük. azt meghaladó beadását véglegesen meg kell láz és/vagy szakítani. A betegeket a következő infúzió vazopresszor • A tüneteket kezelni kell. alkalmával kórházi ellátásban kell adását 3 részesíteni.

Dexametazont és

(vazopresszinnel 4,5 tocilizumabot kell adni. vagy anélkül) A premedikációt szükség szerint 7 igénylő Ha az infúzió után CRS alakul ki: maximálisra kell növelni . hypotensio • A tüneteket kezelni kell. és/vagy 3 A következő infúziót 50%-os

Dexametazont és

orrkanülön, 4,5 sebességgel kell beadni. tocilizumabot kell adni. arcmaszkon, nem Ha a CRS refrakter a zártkörű dexametazonra és a tocilizumabra: maszkon vagy

Más

Venturi- 9 immunszuppresszánsokat és maszkon át napi 1000 mg adott, magas metilprednizolont kell áramlási intravénásan alkalmazni a sebességű klinikai állapotjavulásig. oxigént igénylő 8 hypoxia

fokozat Ha az infúzió közben vagy után CRS alakul ki:

A Lunsumio-kezelést véglegesen abba kell hagyni.

38 °C-os vagy • A tüneteket kezelni kell. azt meghaladó 3 4,5

Dexametazont és tocilizumabot kell adni.

láz és/vagy Ha a CRS refrakter a dexametazonra és a tocilizumabra: több 9

Más immunszuppresszánsokat és napi 1000 mg metilprednizolont kell

vazopresszor intravénásan alkalmazni a klinikai állapotjavulásig. adását (kivéve a vazopresszint) igénylő hypotensio és/vagy pozitív nyomású (pl. CPAP, BiPAP, intubációval és gépi lélegeztetéssel adott) oxigént igénylő hypoxia

CRS fokozata A CRS kezelése A Lunsumio következő ütemezett

infúziója

1 ASTCT = Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság. A premedikáció elfedheti a lázat, ezért ha a klinikai megjelenés összhangban van a CRS-sel, kérjük, kövesse ezeket a kezelési irányelveket. 2 Ha a CRS a kezelésre refrakter, mérlegelje az egyéb lehetséges okokat, beleértve a haemophagocytás lymphohistiocytosist. 3 6 óránként 10 mg adagban dexametazont (vagy ezzel egyenértékű kortikoszteroidot) kell intravénásan alkalmazni a klinikai állapotjavulásig. 4 A GO29781 vizsgálatban a tocilizumabot intravénásan alkalmazták 8 mg/ttkg adagban (az infúziónkénti 800 mg-os adagot nem meghaladva) a CRS kezeléséhez szükséges módon. 5 Ha a CRS okozta jelek és tünetek az első adag után nem mutatnak klinikai javulást, akkor legalább 8 óra különbséggel egy második 8 mg/ttkg intravénás tocilizumab adag adható (CRS-sel kapcsolatos eseményenként legfeljebb 2 adag). A Lunsumio-kezelés minden egyes 6 hetes időszakán belül a tocilizumab adagok összmennyisége nem haladhatja meg a 3 adagot. 6 Az alacsony áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint < 6 l/perc sebességgel adott oxigén. 7 További információkért lásd az 1. táblázatot. 8 A magas áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint ≥ 6 l/perc sebességgel adott oxigén. 9 Riegler L et al. (2019). Az immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) fokozatba sorolása és kezelése Az ICANS azonosítását a klinikai kép alapján kell elvégezni (lásd 4.4 pont). Ki kell zárni a neurológiai tünetek egyéb okait. Ha ICANS gyanúja merül fel, azt az 5. táblázatban szereplő ajánlások szerint kell kezelni.

5. táblázat Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS)

a Fokozat Intézkedések

fokozat Meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és

monitorozni kell a neurotoxicitási szindróma tüneteit b 7 és 9 közötti ICE pontszám, vagy mindaddig, amíg az ICANS nem c,d csökkent tudati szint spontán ébredés rendeződik. Szupportív kezelést kell alkalmazni, mellett valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése. Megfontolandó dexametazon egyszeri 10 mg-os dózisának alkalmazása, ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából.

fokozat Meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és

monitorozni kell a neurotoxicitási szindróma tüneteit b c,d 3 és 6 közötti ICE pontszám, vagy mindaddig, amíg az ICANS nem rendeződik. csökkent tudati szint, de hanggal ébreszthető Szupportív kezelést kell alkalmazni, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése. Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidokat, 6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni addig, amíg az állapot 1. fokozatúra nem javul, utána pedig fokozatosan kell csökkenteni.

a Fokozat Intézkedések Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából.

fokozat Meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és

monitorozni kell a neurotoxicitási szindróma tüneteit b d,e

0 és 2 közötti ICE pontszám, vagy	mindaddig, amíg az ICANS nem rendeződik.
csökkent tudati szint, de taktilis ingerrel	Szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába
ébreszthető, vagy bármilyen klinikai	foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint
görcsroham, amely gyorsan rendeződik,	megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés
vagy neurológiai képalkotó vizsgálaton	végzése.

fokális/lokális oedema ábrázolódik Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidokat, 6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni addig, amíg az állapot 1. fokozatúra nem javul, utána pedig fokozatosan kell csökkenteni. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából az ICANS gyógyulásáig. Az antiepileptikumok szükség szerint alkalmazhatók a görcsrohamok kezeléséhez. Recidiváló, 3. fokozatú ICANS esetében megfontolandó a Lunsumio alkalmazásának végleges leállítása.

fokozat Végleg abba kell hagyni a Lunsumio alkalmazását.

Az ICE pontszám 0, vagy a beteg nem	Szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába
ébreszthető vagy erőteljes/ismétlődő taktilis	foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint
ingerekkel ébreszthető, vagy életet	megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés
veszélyeztető, elhúzódó (>5 perces)	végzése.

görcsroham vagy ismételt görcsrohamok

lépnek fel anélkül, hogy visszaállna a	Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidokat,
kiindulási állapot, vagy pedig mély, fokális	6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést
motoros gyengeség áll fenn vagy	kell alkalmazni addig, amíg az állapot 1 fokozatúra
neurológiai képalkotó vizsgálaton diffúz	nem javul, utána pedig fokozatosan kell
cerebralis oedema ábrázolódik	csökkenteni.

Ha a beteg nem ébreszthető és nem képes végrehajtani az ICE értékelését (4. fokozatú ICANS) = 0 pont. c Figyelembe kell venni a neurotoxicitás típusát, mielőtt a Lunsumio felfüggesztéséről döntenének. d A Lunsumio alkalmazásának újrakezdését a dózis késleltetését követően a Késve beadott vagy kihagyott adagok c. pont ismerteti. e Előny/kockázat értékelést kell végezni a Lunsumio alkalmazásának újrakezdése előtt. Különleges betegcsoportok Idősek 65 éves vagy annál idősebb betegek esetében nem szükséges a Lunsumio adagjának módosítása (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás A Lunsumio-t nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A farmakokinetika alapján enyhe-közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont). Májkárosodás A Lunsumio-t nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. A farmakokinetika alapján nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Lunsumio biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem állapították meg. Az alkalmazás módja A Lunsumio kizárólag intravénásan alkalmazható. A Lunsumio-t kizárólag aszeptikus körülmények között, egészségügyi szakember felügyelete mellett kell hígítani. A készítményt intravénás infúzió formájában kell beadni egy kizárólag erre a célra használt infúziós szereléken keresztül. A Lunsumio beadásához használt infúziós szerelékbe nem szabad szűrőt iktatni. Cseppkamrás szűrők alkalmazása a Lunsumio beadásához megengedett. A Lunsumio-t az 1. ciklusban legalább 4 óra alatt kell beadni intravénás infúzióként. Ha az

ciklusban beadott infúziót a beteg jól tolerálta, a további ciklusokban az infúziókat 2 óra alatt lehet

beadni. A Lunsumio-t tilos intravénásan lökésszerűen vagy bólusban beadni. A gyógyszer alkalmazás előtti hígítására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) A Lunsumio-kezelésben részesülő betegeknél előfordult CRS, beleértve életveszélyes reakciókat is (lásd 4.8 pont). A jelek és tünetek közé tartozik a láz, hidegrázás, hypotensio, tachycardia, hypoxia és fejfájás. Az infúziós reakciók klinikailag megkülönböztethetetlenek lehetnek a CRS manifesztációitól. A CRS-sel kapcsolatos események túlnyomórészt az 1. ciklusban fordultak elő, és főként az 1. és

napi adagok beadásához kapcsolódtak.

A betegek előkezelése kortikoszteroidokkal, lázcsillapítókkal és antihisztaminokkal legalább 2 cikluson keresztül szükséges. A betegeket a Lunsumio beadása előtt megfelelően hidratálni kell. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a CRS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogyha bármikor CRS-re utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, azonnal forduljanak orvoshoz. A kezelőorvosoknak indokolt esetben szupportív kezeléssel, tocilizumabbal és/vagy kortikoszteroidokkal történő kezelést kell megkezdeni (lásd 4.2 pont). Súlyos fertőzések A Lunsumio-kezelésben részesülő betegeknél súlyos, esetenként életveszélyes vagy halálos kimenetelű fertőzések, például pneumonia, bacteriaemia, szepszis vagy szeptikus sokk fordultak elő (lásd 4.8 pont). A Lunsumio infúziót követően lázas neutropeniát figyeltek meg a betegeknél. A Lunsumio nem adható aktív fertőzések fennállása esetén. Elővigyázatosság szükséges a Lunsumio alkalmazásának mérlegelésekor olyan betegeknél, akiknél visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek az anamnézisben (pl. krónikus, aktív Epstein–Barr-vírus), akik alapbetegségeikből kifolyólag hajlamosak lehetnek a fertőzésekre, vagy akik korábban jelentős immunszuppresszív kezelésben részesültek. A betegeknél adott esetben profilaktikus antibakteriális, antivirális és/vagy gombaellenes gyógyszereket kell alkalmazni. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a fertőzés okozta jelek és tünetek szempontjából a Lunsumio beadása előtt és után, és azokat megfelelően kezelni kell. Lázas neutropenia esetén a betegeket a fertőzés szempontjából ki kell vizsgálni és antibiotikumokkal, folyadékpótlással és egyéb támogató kezeléssel a helyi irányelveknek megfelelően kezelni kell. Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) Lunsumio-t kapó betegeknél előfordult ICANS, köztük klinikailag súlyos és életet veszélyeztető reakciókkal. Az ICANS felléphet CRS-sel egyidejűleg, a CRS gyógyulását követően, illetve CRS nélkül is. Az ICANS klinikai vizsgálatokban jelentett manifesztációi között a következők szerepeltek: zavart állapot, levertség, encephalopathia, csökkent tudati szint és memóriaromlás. Az esetek többsége az 1. ciklus során következett be. A Lunsumio alkalmazását követően a betegeket az ICANS jeleire és tüneteire irányulóan monitorozni kell. Tanácsadás keretében fel kell hívni a beteg figyelmét arra, hogy azonnal forduljon orvoshoz, ha a bármikor ilyen jelek vagy tünetek lépnek fel nála (lásd a Betegkártyát alább). Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel) (lásd 4.7 pont). Az ICANS első jelei vagy tünetei esetén az ICANS-ra vonatkozó, 5. táblázatban meghatározott útmutatás szerinti kezelést kell alkalmazni. A Lunsumio-kezelést az ajánlásnak megfelelően fel kell függeszteni vagy véglegesen abba kell hagyni. Haemophagocytás lymphohistiocytosis A Lunsumio-t alkalmazó betegeknél beszámoltak haemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) előfordulásáról, mely néhány esetben halálos kimenetelű volt. A HLH életet veszélyeztető tünetegyüttes, amelyre jellemző a láz, hepatomegalia és cytopeniák. Atípusos vagy elhúzódó formában

jelentkező CRS esetén mérlegelni kell a HLH lehetőségét. A betegeket monitorozni kell a HLH klinikai jeleire és tüneteire irányulóan (lásd 4.2 pont). HLH gyanúja esetén meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és HLH elleni kezelést kell megkezdeni. A tumor fellángolása Lunsumio-val kezelt betegeknél a daganatos betegség fellángolásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A manifesztációk közé tartozott az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó pleuralis folyadékgyülem, a lymphoma laesiók helyén jelentkező lokális fájdalom és duzzanat, valamint a tumor gyulladása. A Lunsumio hatásmechanizmusával összhangban a tumor fellángolása valószínűleg a Lunsumio beadását követően a T-sejteknek a tumorba történő beáramlása miatt következik be. A tumor fellángolásának nincsenek specifikus, azonosított kockázati tényezői, azonban a légutak és/vagy valamely létfontosságú szerv közvetlen közelében elhelyezkedő, nagy kiterjedésű tumorokkal rendelkező betegeknél fennáll a tumor fellángolása következtében kialakuló tömeghatásnak tulajdonítható állapotromlás és betegség fokozott kockázata. A Lunsumio-val kezelt betegeket figyelemmel kell kísérni és értékelni kell a kritikus anatómiai lokációban elhelyezkedő tumor fellángolását. Tumorlízis-szindróma (Tumour lysis syndrome, TLS) Lunsumio-kezelésben részesülő betegeknél TLS előfordulásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A betegeknek a Lunsumio beadása előtt megfelelően hidratált állapotban kell lenniük. A betegeknél adott esetben profilaktikus antihiperurikémiás terápiát (pl. allopurinol, raszburikáz) kell alkalmazni. A betegeket, különösen a nagy tumorterhelésű vagy a magas proliferációs rátájú daganattal rendelkezőket, valamint a vesekárosodásban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell a TLS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegek vérkémiai paramétereit figyelemmel kell kísérni és azonnal kezelni kell azok rendellenességeit. Immunizálás Élő, és/vagy legyengített élő vakcinák nem adhatók a Lunsumio-val egyidejűleg. Nem végeztek vizsgálatokat olyan betegekkel, akik a közelmúltban élő kórokozót tartalmazó vakcinákat kaptak. Betegkártya A gyógyszert felíró orvosnak a Lunsumio-kezelés kockázatait át kell beszélnie a beteggel. A beteget el kell látni a betegkártyával és figyelmeztetni kell arra, hogy azt mindig hordja magánál. A betegkártya ismerteti a CRS-sel és az ICANS-szal járó gyakori jeleket és tüneteket, valamint az arra vonatkozó utasításokat, hogy a betegnek mikor kell orvoshoz fordulnia. Ismert hatású segédanyag Ez a gyógyszer poliszorbát 20-at tartalmaz. Mindegyik injekciós üveg Lunsumio 1 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz 0,6 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, és mindegyik injekciós üveg Lunsumio 30 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz 18 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, mely 0,6 mg/ml-nek felel meg. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokra (pl. warfarin, vorikonazol, ciklosporin) gyakorolt átmeneti, klinikailag jelentős hatás nem zárható ki, mivel a Lunsumio-kezelés megkezdése a citokinszint átmeneti emelkedését okozza, ami a CYP450 enzimek gátlását okozhatja. A szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokkal kezelt betegeknél a Lunsumio-kezelés elkezdésekor a terápia monitorozását meg kell fontolni. Az egyidejűleg adott gyógyszer adagját szükség esetén módosítani kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás Fogamzóképes nőknek a Lunsumio-kezelés alatt és az utolsó Lunsumio infúziót követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Terhesség A Lunsumio terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Lunsumio alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és fogamzásgátlást nem alkalmazó fogamzóképes nőknél. Szoptatás Nem ismert, hogy a moszunetuzumab vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. A szoptatást a Lunsumio-kezelés ideje alatt abba kell hagyni. Termékenység A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. A 26 hétig tartó, makákókkal végzett toxicitási vizsgálatokban, az ajánlott adaggal kezelt betegeknél tapasztalt expozícióhoz (AUChez) hasonló expozíció (AUC) esetén, a készítmény a hím és nőstény állatok reproduktív szerveire nem mutatott káros hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Lunsumio nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az ICANS lehetősége miatt a Lunsumio-t kapó betegeknél fennáll a tudati szint csökkenésének kockázata (lásd 4.4 pont). Az ICANS lehetősége miatt fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az ebben a pontban leírt mellékhatásokat a GO29781 pivotális klinikai vizsgálat során azonosították az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegeknél (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegeknél (n=139). A betegeknek follicularis lymphomájuk (51,8%), diffúz nagy B-sejtes lymphomájuk (26,9%), transzformált follicularis lymphomájuk (9,8%), köpenysejtes lymphomájuk (7,3%), Richter-transzformációjuk (3,9%) vagy egyéb szövettanú betegségük (0,3%) volt. A kapott intravénás Lunsumio kezelési ciklusok medián száma 8 volt (1-17 skálán), a betegek 37%-a kapott 8 ciklust, és 15%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust. Az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegek (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegek (n=139) összesítve alkották ezt a biztonságossági populációt. Ebben az összesített biztonságossági populációban a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (≥ 20%) a citokinfelszabadulási szindróma (CRS), a neutropenia, kiütések és felső légúti fertőzések voltak. A leggyakrabban megfigyelt súlyos mellékhatások (≥ 2%) közé tartozott a CRS (17% az ASTCT osztályozási rendszer szerint), a láz (3%), szepszis (3%), felső légúti fertőzések (3%) és a tüdőgyulladás (5%). A Lunsumio-kezelés végleges abbahagyása valamilyen nemkívánatos esemény miatt a betegek 5,8%-ánál (21/357) fordult elő. Az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegeknél (n=218) a CRS volt az egyetlen olyan mellékhatás, amely egynél több betegnél (2 beteg [0,9%]) vezetett a kezelés leállításához. A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások MedDRA szervrendszeri osztályok (SOC) és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra az alábbiakban. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

6. táblázat A Lunsumio-val kezelt betegeknél előforduló mellékhatások

Szervrendszer / preferált kifejezés vagy Minden fokozat 3–4. fokozat

mellékhatás

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

1 felső légúti fertőzés Nagyon gyakori Gyakori 2 húgyúti fertőzés Gyakori Gyakori 3 tüdőgyulladás Gyakori Gyakori 4 alsó légúti fertőzés Gyakori Nem gyakori 5 szepszis Gyakori Gyakori

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)

6 a tumor fellángolása Gyakori Nem gyakori

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

7 neutropenia Nagyon gyakori Nagyon gyakori anaemia Nagyon gyakori Gyakori 8 thrombocytopenia Nagyon gyakori Gyakori lázas neutropenia Gyakori Gyakori

Immunrendszeri betegségek és tünetek

10 citokinfelszabadulási szindróma Nagyon gyakori Gyakori 9,17 haemophagocytás lymphohistiocytosis Nem gyakori Nem gyakori

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

11 hypophosphataemia Nagyon gyakori Nagyon gyakori 12 hypokalaemia Nagyon gyakori Gyakori 13 hypomagnesaemia Gyakori Nagyon ritka tumorlízis-szindróma Nem gyakori Nem gyakori

Szervrendszer / preferált kifejezés vagy Minden fokozat 3–4. fokozat

mellékhatás

Idegrendszeri betegségek és tünetek

14 fejfájás Nagyon gyakori Nem gyakori 15 szédülés Gyakori Nem gyakori immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási Gyakori Nagyon ritka 16,17 szindróma

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hasmenés Nagyon gyakori Nem gyakori hányinger Nagyon gyakori Nem gyakori

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

18 bőrkiütés Nagyon gyakori Gyakori viszketés Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrszárazság Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrhámlás Gyakori Nagyon ritka

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

láz Nagyon gyakori Gyakori hidegrázás Nagyon gyakori Nem gyakori

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

glutamát-piruvát-transzamináz szintjének Gyakori Gyakori emelkedése glutamát-oxálacetát-transzamináz szintjének Gyakori Gyakori emelkedése 1 A felső légúti fertőzés magában foglalja a felső légúti fertőzést, a felső légúti vírusfertőzést, a nasopharyngitist, a sinusitist, a rhinovírus fertőzést, a bakteriális sinusitist, a vírusos sinusitist, a légúti fertőzést, a COVID-19-et és a vírusos légúti fertőzést 2 A húgyúti fertőzés (UTI) magában foglalja a húgyúti fertőzést, az Escherichia UTI-t, az akut pyelonephritist 3 A tüdőgyulladás magában foglalja a tüdőgyulladást és a COVID-19 tüdőgyulladást is 4 Az alsó légúti fertőzés magában foglalja az alsó légúti fertőzést és a bronchitist 5 A szepszis magában foglalja a szepszist, a szeptikus sokkot, a bacteriaemiát, és a Candida szepszist 6 A tumor fellángolása magába foglalja a tumor fellángolását, a pleuralis folyadékgyülemet, a tumor gyulladását és a bordaív alatti hasi-háti régióban jelentkező fájdalmat 7 A neutropenia magában foglalja a neutropeniát és a neutrofilszám csökkenését 8 A thrombocytopenia magában foglalja a thrombocytopeniát és a thrombocytaszám csökkenését 9 A haemophagocytás lymphohistocytosis (HLH) magában foglalja a HLH-t 10 Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) által 11 A hypophosphataemia magában foglalja a hypophosphataemiát és a vér foszfortartalmának csökkenését 12 A hypokalaemia magában foglalja a hypokalaemiát és a vér káliumszintjének csökkenését 13 A hypomagnesaemia magában foglalja a hypomagnesaemiát és a vér magnéziumszintjének csökkenését 14 A fejfájás magában foglalja a fejfájást, a migrént és a feji diszkomfort érzést 15 A szédülés magában foglalja a szédülést és a vertigót 16 Összhangban az ICANS Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság szerinti fogalommeghatározásával, és beletartozik a zavart állapot, az ICANS, a lethargia, az encephalopathia, a csökkent tudatszint és a memóriaromlás 17 A számított gyakoriság további klinikai vizsgálatokon alapszik 18 A bőrkiütések magukban foglalják a következőket: bőrkiütés, erythemás kiütés, exfoliatív kiütés, maculosus - papulás kiütés, viszkető, pustulás kiütés, erythema, palmaris erythema, dermatitis, acneiform dermatitis, kontakt dermatitis, palmaris-plantaris erythrodysaesthesia és morbiliaris kiütés 19

fokozatú nemkívánatos esemény csak a HLH, tüdőgyulladás, szepszis és URTI (Covid19) ADR-

kifejezések esetében fordult elő a szubkután moszunetuzumab injekció esetében (1-1) és a tüdőgyulladás és szepszis ADR-kifejezéseknél moszunetuzumab intravénás infúzió esetében (1-1)

Kiválasztott mellékhatások leírása Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) Bármilyen fokozatú CRS (ASTCT osztályozási rendszer szerint) a Lunsumio intravénás infúzióval kezelt betegek 39%-ánál (86/218), 2. fokozatú a betegek 14%-ánál, 3. fokozatú a betegek 2,3%-ánál,

fokozatú pedig a betegek 0,5%-ánál fordult elő. Az egyetlen, 4. fokozatú eseményt tapasztaló beteg

egy leukaemiás fázisban lévő, FL-ben szenvedő beteg volt, akinél egyidejűleg TLS is bekövetkezett. Bármilyen fokozatú CRS az 1. ciklus 1. napi adagja után a betegek 15%-ánál, az 1. ciklus 8. napi adagja után a betegek 5%-ánál, az 1. ciklus 15. napi adagja után a betegek 33%-ánál, a 2. ciklus után a betegek 5%-ánál, a 3. ciklusban és a további ciklusokban pedig a betegek 1%-ánál fordult elő. A CRS kialakulásáig eltelt medián idő az 1. ciklus 1. napján 5 óra (1-73 óra közötti tartományban), az

ciklus 8. napján 28 óra (5-81 óra közötti tartományban), az 1. ciklus 15. napján 25 óra (0,1-391 óra

közötti tartományban), a 2. ciklus 1. napján pedig 46 óra (12-82 óra közötti tartományban) volt. A CRS minden betegnél megszűnt, és a CRS-sel kapcsolatos események medián időtartama 3 nap volt (tartomány: 1-29 nap). A 86 CRS-t tapasztaló beteg körében a CRS-sel kapcsolatos leggyakoribb jelek és tünetek a következők voltak: láz (98%), hidegrázás (36%), hypotensio (35%), tachycardia (24%), hypoxia (22%) és fejfájás (16%). A betegek 16%-ánál tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidot alkalmaztak a CRS-sel kapcsolatos esemény kezelésére: 6%-uk csak tocilizumabot, 6%-uk csak kortikoszteroidot, 4%-uk pedig tocilizumabot és kortikoszteroidot is kapott. A 10%, tocilizumabot (kortikoszteroiddal vagy anélkül) kapó betegből 86% kapott csak egy adag tocilizumabot, legfeljebb két adag tocilizumabot alkalmaztak egyetlen CRS-eseményre. A 2. fokozatú CRS-ben szenvedő betegek közül 48% kapott tüneti kezelést kortikoszteroidok vagy tocilizumab nélkül, 18% csak tocilizumabot kapott, 21% csak kortikoszteroidot kapott, 12% pedig kortikoszteroidot és tocilizumabot is kapott. A 3. vagy 4. fokozatú CRS-ben szenvedő betegek tocilizumabot, kortikoszteroidokat, vazopresszorokat és/vagy oxigénpótlást kaptak. A betegek három százaléka tapasztalt hypotensiót és/vagy hypoxiát láz nélkül a Lunsumio beadását követően; a betegek 2%-a lázmentesen kapott tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidot. A CRS miatt a betegek 21%-ánál volt szükség kórházi ellátásra, és a kórházi kezelés medián időtartama 5 nap volt (0-30 nap közötti tartományban). Neutropenia A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek körében bármilyen fokozatú neutropenia a betegek 26,1%-ánál (93/357) fordult elő, beleértve a 22,7% 3-4. fokozatú eseményeket is. Az első neutropenia/neutrofilszám-csökkenés megjelenéséig eltelt medián idő 50 nap volt (1−280 nap közötti tartományban), a medián időtartam 8 nap (1-487 nap közötti tartományban) volt. A 93, neutropeniát/neutrofilszám-csökkenést tapasztaló beteg 68%-a (63/93) kapott G-CSF kezelést az események kezelésére. Súlyos fertőzések A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek körében a betegek 17%ánál (60/357) fordult elő bármilyen fokozatú súlyos fertőzés. 5 betegnél (1,4%) fordultak elő súlyos fertőzések 3-4. fokozatú neutropeniával egyidejűleg. Az első súlyos fertőzés kialakulásáig eltelt medián idő 92 nap volt (1-408 nap közötti tartományban), a medián időtartam pedig 15,5 nap (2-174 nap közötti tartományban) volt. 5. fokozatú események, beleértve a COVID-19 tüdőgyulladást, a COVID-19-et, a tüdőgyulladást, a szeptikus sokkot és a szepszist, a betegek 2,5%-ánál (9/357) fordultak elő.

Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma Szélesebb körű klinikai vizsgálati populációban immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) lépett fel a betegek 2,1%-ánál (949-ből 20 betegnél), 19 betegnél 1-2. fokozatú esemény, 1 betegnél pedig 3. fokozatú esemény következett be. Az események többsége az első kezelési ciklus során következett be. Az esetek többsége rendeződött. Az első dózistól a kialakulásig eltelt idő mediánja 17 nap volt (tartomány: 1–48 nap). A medián időtartam 3 nap volt (tartomány: 1– 20 nap). Nem végezték el az immuneffektor sejt-asszociált encephalopathia (ICE) pontszámának szisztematikus megállapítását a hivatkozott vizsgálati populációban. A tumor fellángolása A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek körében a tumor fellángolása (beleértve a pleuralis folyadékgyülemet és a tumor gyulladását) a betegek 3,1%-ánál (11/357) fordult elő, amelyből 1,4% 2. fokozatú és 1,4% 3. fokozatú esemény volt. Az ennek kialakulásáig eltelt medián idő 13 nap volt (2-84 nap közötti tartományban), a medián időtartam pedig 36 nap (15-105 nap közötti tartományban) volt. Tumorlízis-szindróma (TLS) A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek körében a TLS a betegek 0,6%-ánál (2/357) fordult elő, CRS-sel egyidejűleg. Egy leukaemiás fázisban lévő, follicularis lymphomában szenvedő beteg tapasztalt 4. fokozatú TLS-t. A TLS kialakulása a 2. és 24. napon következett be, és 3, illetve 6 napon belül megszűnt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén a mellékhatásokra utaló valamennyi jelet vagy tünetet a betegnél szorosan monitorozni kell és megfelelő tüneti kezelést kell elkezdeni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek; egyéb monoklonális antitestek és antitest-hatóanyag konjugátumok, ATC kód: L01FX25 Hatásmechanizmus A moszunetuzumab egy anti-CD20/CD3, T-sejteket aktiváló bispecifikus antitest, amely a CD20-at expresszáló B-sejteket célozza meg. A moszunetuzumab feltételes agonista; a megcélzott B-sejtek elpusztítása csak a B-sejteken található CD20-hoz és a T-sejteken található CD3-hoz történő egyidejű kötődés esetén figyelhető meg. A moszunetuzumab mindkét karjának részvétele a megcélzott B-sejt és egy citotoxikus T-sejt között egy immunológiai szinapszis kialakulását eredményezi, ami a T-sejt aktivációjához vezet. A perforin és a granzimek a T-sejtek aktivációjának eredményeként ezt követően bekövetkező irányított felszabadulása az immunológiai szinapszison keresztül B-sejt-lízist indukál, ami sejtpusztuláshoz vezet.

A Lunsumio-kezelés mind intravénás, mind szubkután alkalmazás esetén már az első kezelési ciklus után (a 2. ciklus 1. napjáig) B-sejt-depléciót (meghatározás szerint: CD19 B-sejt-szám < 5 sejt/μl) okozott a betegek többségénél (95,2%, illetve 94,1%), és a depléció fennmaradt a kezelés teljes időtartama alatt. Klinikai hatásosság és biztonságosság Relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma Egy nyílt, multicentrikus, több kohorszos vizsgálatot (GO29781) végeztek a Lunsumio értékelésére olyan betegeknél, akik relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphomában szenvedtek, és akiknél nem állt rendelkezésre olyan terápia, ami várhatóan javította volna a túlélést. A follicularis lymphoma (FL) kohorszban (n=90) a relapszusos vagy refrakter FL-ben (1-3.A fokozatú) szenvedő betegeknek korábban legalább két szisztémás kezelést, köztük egy anti-CD20 monoklonális antitestet és egy alkilálószert kellett kapniuk. A 3.B fokozatú FL-ben szenvedő betegek, illetve transzformált FL-ben szenvedő betegek nem vehettek részt a vizsgálatban; azok a betegek, akiknek az anamnézisében előfordult transzformált FL, azonban a vizsgálatba való belépéskor 1-3A fokozatú FLben szenvedtek, bevonásra kerültek az FL kohorszba. A vizsgálatból kizárásra kerültek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2 teljesítménystátuszú, jelentős kardiovaszkuláris betegségben (például New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil arrhythmiák vagy instabil angina pectoris), jelentős aktív tüdőbetegségben szenvedő, vesekárosodásban szenvedő (kreatininclearance [CrCl] < 60 ml/perc, emelkedett szérumkreatinin-szinttel), immunszuppresszív kezelést igénylő aktív autoimmun betegségben, aktív fertőzésekben szenvedő (pl. krónikus aktív EBV-ben, akut vagy krónikus hepatitis C-ben, hepatitis B-, HIV-fertőzésben), progresszív multifokális leukoencephalopathiában, jelenlegi vagy az anamnézisben szereplő központi idegrendszert (KIR) érintő lymphomában vagy KIR-t érintő betegségben szenvedő betegek, azok a betegek, akik anamnézisében szerepelt a makrofág aktivációs szindróma/haemophagocytás lymphohistiocytosis, és a korábban allogén őssejt-transzplantáción vagy korábban szervátültetésen átesett betegek. A betegek 21 napos ciklusban intravénásan kapták a Lunsumio-t az alábbiak szerint:

•	1. ciklus 1. nap: 1 mg
•	1. ciklus 8. nap: 2 mg
•	1. ciklus 15. nap: 60 mg
•	2. ciklus 1. nap: 60 mg
•	3. ciklus és további ciklusok 1. nap: 30 mg

A kezelési ciklusok medián száma 8 volt, a betegek 59%-a kapott 8 ciklust, és 18%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust. A medián életkor 60 év volt (29-90 év közötti tartományban), 31%-uk volt 65 év feletti és 7,8%-uk volt legalább 75 éves. Hatvanegy százalékuk férfi volt, 82%-uk fehér bőrű, 9%-uk ázsiai, 4%-uk fekete bőrű, 100%-uk volt ECOG skála szerinti 0 vagy 1 teljesítménystátuszú és a betegek 34%-ának volt nagy kiterjedésű tumora (legalább egy, > 6 cm méretű laesio). A korábban kapott kezelések medián száma 3 volt (2-10 közötti tartományban), 38%-uk kapott korábban 2 kezelést, 31%-uk kapott korábban 3 kezelést és 31%-uk kapott korábban több mint 3 kezelést. Az összes beteg korábban részesült anti-CD20 szerrel és alkilálószerrel végzett kezelésben, 21%-uk átesett autológ őssejt-transzplantáción, 19%-uk kapott PI3K-gátlókat, 9%-uk kapott korábban rituximab + lenalidomid kombinációs kezelést, 3%-uk pedig már részesült CAR-T-sejt-terápiában. A betegek 79%-a refrakter volt a korábbi anti-CD20 monoklonális antitest terápiára, 53%-uk pedig refrakter volt mind az anti-CD20 monoklonális antitesttel, mind az alkilálószerrel végzett kezelésre. A betegek 69%-a refrakter volt az utolsó korábbi terápiára, és 52%-uknak a betegsége az első szisztémás kezelést követő 24 hónapon belül progrediált.

Az elsődleges hatásossági végpont a teljes válasz (complete response, CR) volt, amelynek értékelését egy független felülvizsgáló intézmény (independent review facility, IRF) végezte a non-Hodgkin lymphomára (NHL) vonatkozó standard kritériumoknak megfelelően (Cheson 2007). A hatásossági eredményeket a 7. táblázat foglalja össze.

7. táblázat A relapszusos/refrakter FL-ben szenvedő betegeknél megfigyelt hatásosság

összefoglalása

Hatásossági paraméter Lunsumio

n=90

Medián megfigyelési idő 18,3 hónap (tartomány 2-27 hónap)

Komplett terápiás válasz (CR), n (%), 54 (60,0)

(95%-os CI) (49,1; 70,2)

Objektív terápiás válaszadási arány (ORR) n (%) 72 (80,0)

(95%-os CI) (70,3; 87,7) Részleges terápiás válasz (PR) n (%) 18 (20,0) (95%-os CI) (12,3; 29,8) 1

A terápiás válasz időtartama (DOR)

Eseményt mutató betegek, n (%) 29 (40,3) Medián, hónap (95%-os CI) 22,8 (9,7, NR) K-M eseménytől mentes arány 12 hónap 61,8 (95%-os CI) (50,0; 73,7) 18 hónap 56,9 (95%-os CI) (44,1; 69,6) 2

A teljes terápiás válasz időtartama (DOCR)

Eseményt mutató betegek, n (%) 16 (29,6) Medián, hónap (95%-os CI) NR (14,6, NR) K-M eseménytől mentes arány, 12 hónap 71,4 (95%-os CI) (57,9; 84,9) 18 hónap 63,7 (95%-os CI) (48,0; 79,4) CI=konfidenciaintervallum; K-M=Kaplan–Meier; NR=nem érték el. Klinikai adatzárási dátum: 2021. augusztus 27. Hipotézisvizsgálatot végeztek az IRF által értékelt CR arány alkotta elsődleges végponton. 1 A DOR meghatározás szerint a dokumentált PR vagy CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb). 2 A DOCR meghatározás szerint a dokumentált CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb). A DOR medián követési ideje 14,9 hónap volt. További feltáró hatásossági eredmények közé tartozott az első terápiás válaszig eltelt idő mediánja (1,4 hónap, tartomány: 1,1-8,9) és az első teljes terápiás válaszig eltelt idő mediánja (3,0 hónap, tartomány: 1,1-18,9). Immunogenitás A moszunetuzumab immunogenitását enzimhez kötött immunszorbens próbával (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) értékelték. A GO27981 vizsgálatban a Lunsumio intravénás monoterápiában részesült 418 ADA-értékelhető beteg közül egynél sem volt kimutatható a Lunsumio elleni antitestek jelenléte. A rendelkezésre álló információk alapján a moszunetuzumab elleni antitestek klinikai jelentőségét nem lehetett értékelni.

Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Lunsumio vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az érett Bsejtes daganatos betegségek kezelése esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Feltételes jóváhagyás Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A moszunetuzumab farmakokinetikai expozíciója a vizsgált dózistartományban, 0,05 mg és 60 mg között megközelítőleg dózisarányosan nőtt. A Lunsumio intravénás beadását követő populációs farmakokinetikát kétkompartmentes farmakokinetikai modellel írták le, amely időfüggő clearance-t tartalmazott, és amelyet a kezelés kezdetén a kiindulási értékből (CLbase) egy egyensúlyi állapotnak megfelelő platóra (CLss) történő leereszkedésként paramétereztek a 16,3 napos átmeneti felezési időnek megfelelően. A moszunetuzumab esetében mérsékelt vagy nagymértékű farmakokinetikai variabilitást figyeltek meg, amelyet az inter-individuális variabilitással (inter-individual variability, IIV) jellemeztek és a variációs koefficiens (coefficient of variation, CV) értékek a moszunetuzumab farmakokinetikai paramétereire a 18% és 86% közötti tartományban voltak: az IIV értékét a CLbase-re (63% CV), a centrális eloszlási térfogatra (31% CV), a perifériás eloszlási térfogatra (25% CV), a CLss-re (18% CV) és az átmeneti felezési időre (86% CV) becsülték meg. A Lunsumio-kezelés első két ciklusát (azaz 42 napot) követően a szérumkoncentráció eléri a Cmax-ot a Lunsumio intravénás infúziós kezelés 2. ciklusának 1. napján, a beadás végén, amelynek átlagos maximális koncentrációja 17,9 µg/ml és a CV-értéke 49,6%. A két ciklus alatti (42 napos) moszunetuzumab-expozíció átlagos teljes AUC-értéke 126 nap×mg/ml volt, 44,4%-os CV mellett. Felszívódás A Lunsumio intravénásan kerül alkalmazásra. Eloszlás A moszunetuzumab centrális eloszlási térfogatának populációs becslése 5,49 l volt a Lunsumio intravénás infúziója esetén. Mivel a moszunetuzumab egy antitest, fehérjekötődési vizsgálatokat nem végeztek. Biotranszformáció A moszunetuzumab metabolizmusának útjait nem vizsgálták közvetlenül. Más terápiás fehérjékhez hasonlóan a moszunetuzumab katabolikus útvonalakon keresztül várhatóan kis peptidekre és aminosavakra bomlik. Elimináció Populációs farmakokinetikai analízis alapján a becsült átlagos CLss 1,08 l/nap, a kiindulási clearance (CLbase) becsült értéke pedig 0,584 l/nap volt. A becsült terminális felezési idő 16,1 nap volt dinamikus egyensúlyi állapotban a populációs farmakokinetikai modell becslései alapján. A GO29781 vizsgálatban kapott eredmények azt mutatják, hogy a moszunetuzumab szérumkoncentrációja az intravénás infúzió végén éri el a Cmax-ot és biexponenciálisan csökken.

Különleges betegcsoportok Idősek Egy 19-96 éves betegekkel (n=439) végzett populációs farmakokinetikai elemzés alapján az életkor nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. Ezen korcsoport betegei között nem figyeltek meg klinikailag jelentős különbségeket a moszunetuzumab farmakokinetikájában. Testtömeg Más terápiás fehérjékhez hasonlóan pozitív összefüggés áll fenn a testtömeg és a moszunetuzumab becsült clearance-e és eloszlási térfogata között. Az expozíció-válasz összefüggés elemzése és a klinikai expozíciós határértékek alapján azonban, figyelembe véve az „alacsony” (<50 kg) vagy „magas” (≥112 kg) testtömegű betegek expozícióját, a beteg testtömege miatt nincs szükség adagmódosításra. Nemek A populációs farmakokinetikai analízis alapján a moszunetuzumab clearance-e dinamikus egyensúlyi állapotban kismértékben alacsonyabb nőknél (~13%), mint férfiaknál. Az expozíció-válasz összefüggés elemzése alapján a beteg neme szerint nincs szükség adagmódosításra. Rassz A rassz (ázsiai és nem ázsiai) nem bizonyult a moszunetuzumab farmakokinetikáját befolyásoló kovariánsnak. Vesekárosodás Nem végeztek külön vizsgálatot abból a célból, hogy meghatározzák a vesekárosodásnak a moszunetuzumab farmakokinetikájára gyakorolt hatását. Az intakt moszunetuzumab, amely egy IgG monoklonális antitest, renális eliminációja várhatóan alacsony és kisebb jelentőségű. A moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance (CrCl) nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája hasonló az enyhe (CrCl 60-89 ml/perc, n=178) vagy a közepesen súlyos (CrCl 30- 59 ml/perc, n=53) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a normál vesefunkciójú (CrCl ≥ 90 ml/perc, n=200) betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre (CrCl 15-29 ml/perc) vonatkozó farmakokinetikai adatok korlátozottak (n=1), ezért az adagolásra vonatkozó ajánlás nem adható. A Lunsumio-t nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben szenvedő és/vagy dializált betegeknél. Májkárosodás Nem végeztek külön vizsgálatokat a májkárosodás moszunetuzumab farmakokinetikájára kifejtett hatásának meghatározására. Az IgG-k elsősorban intracelluláris katabolizmus útján eliminálódnak, és a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a moszunetuzumab clearance-ét. A moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a májkárosodás nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (összbilirubin > a normálérték felső határának 1-1,5-szerese vagy glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) > a normálérték felső határa, n=53) hasonló volt a normál májfunkciójú betegekéhez (n=384). A közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek száma korlátozott volt (összbilirubin > a normálérték felső határának 1,5–3-szorosa, a GOT értéke bármilyen lehet, n=2), és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak.

Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél (< 18 éves életkorú) nem végeztek vizsgálatot a moszunetuzumab farmakokinetikájának meghatározására.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Szisztémás toxicitás A legfeljebb 26 hétig tartó egyszeri és ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok során a moszunetuzumab esetében azonosított legfontosabb nem klinikai megfigyelések között szerepeltek a főleg az első adagra korlátozódó, beadás után megfigyelt átmeneti CRS, az elsősorban a központi idegrendszerben létrejövő, ritkán más szervekben, valószínűsíthetően a citokinfelszabadulás és az immunsejtek aktiválódása következtében másodlagosan létrejövő vaszkuláris/perivaszkuláris gyulladásos sejtinfiltrátumok, valamint a krónikus adást követően a tartós B-sejt-depléció következtében létrejövő fokozott fertőzési hajlam. Valamennyi megfigyelést farmakológiailag mediáltnak és reverzibilisnek ítélték. A vizsgálatok során egyetlen állatnál fordult elő görcsroham, a GO29781 vizsgálatban a Lunsumio-t az ajánlott adagban és adagolási rend szerint kapó betegeknél létrejövőhöz képest 3,3-szeres Cmax-, illetve 1,8-szeres AUC- (7 napra átlagolt) expozíció mellett. A termékenység csökkenése A hím és női reproduktív szervek vizsgálatát is magában foglalta egy 26 hetes krónikus toxicitási vizsgálat, amelyet szexuálisan érett makákókon végeztek intravénás infúzió alkalmazásával. A moszunetuzumab sem a hím, sem a női reproduktív szervekre nem gyakorolt hatást olyan expozíció (AUC) mellett, amely összevethető a javasolt adagban részesülő betegek expozíciójával (AUC). Reprodukciós toxicitás A moszunetuzumabbal nem végeztek fejlődési toxicitási vizsgálatokat állatoknál. Az antitestek első trimeszterben megfigyelt placentán történő csekély mértékű átjutása, a moszunetuzumab hatásmechanizmusa és a rendelkezésre álló adatok, valamint az anti-CD20 antitestosztályra vonatkozó adatok alapján a teratogenitás kockázata alacsony. A moszunetuzumabbal nem vemhes állatokkal végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az elhúzódó B-sejt-depléció az opportunista fertőzések fokozott kockázatához vezethet, ami a magzat elvesztését okozhatja. A Lunsumio beadásával összefüggő átmeneti CRS szintén káros lehet a terhességre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

L-hisztidin L-metionin Ecetsav (a pH beállításához) Szacharóz Poliszorbát 20 (E 432) Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

A Lunsumio más gyógyszerekkel nem keverhető, és ugyanazon az infúziós szereléken

keresztül, melyet más gyógyszerhez használtak, nem adható be.

A Lunsumio hígításához nem használható 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekción

vagy 4,5 mg/ml (0,45%-os) nátrium-klorid oldatos injekción kívüli más oldószer, mivel ezek alkalmazását nem vizsgálták.

Nem figyeltek meg inkompatibilitást a Lunsumio és a készítménnyel érintkező poli(vinil-klorid)

(PVC) vagy poliolefin (PO) – például polietilén (PE) és polipropilén (PP) –anyagú intravénás infúziós zsákok között. Ezenkívül nem figyeltek meg inkompatibilitást a készítménnyel érintkező PVC, PE, poliuretán (PUR), polibutadién (PBD), szilikon, akrilnitril-butadién-sztirol (ABS), polikarbonát (PC), poliéter-uretán (PEU), fluorozott etilén-propilén (FEP) vagy poli(tetrafluoretilén) (PTFE) anyagú infúziós szerelékekkel vagy infúziós segédeszközökkel, valamint a poliamidból (PA) készült cseppkamrás szűrőmembránnal.

Az infúziós szerelékbe nem szabad szűrőt iktatni!

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 3 év Hígított oldat A felhasználás során a gyógyszer kémiai és fizikai stabilitását 2 °C–8 °C-on 24 óráig és 9 °C–30 °Con 24 óráig igazolták. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C között (hűtőszekrényben) tárolva, kivéve, ha a hígítás ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2 °C–8 °C). Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer hígítás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

1 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz 1 mg oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatú gumidugóval, alumínium záróelemmel és sötétszürke lepattintható műanyag kupakkal. Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés. 30 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz 30 mg oldatos infúzióhoz való koncentrátumot tartalmazó I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatú gumidugóval, alumínium záróelemmel és világoskék lepattintható műanyag kupakkal. Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Általános óvintézkedések A gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében ellenőrizze az injekciós üveg címkéjét, és győződjön meg arról, hogy az előkészítésre és beadásra kerülő gyógyszer Lunsumio intravénás infúzió, és nem Lunsumio szubkután injekció. A Lunsumio nem tartalmaz tartósítószert és kizárólag egyszeri adag beadására szolgál. A gyógyszer kezelése során végig a megfelelő aszeptikus technikát kell alkalmazni. Felrázni tilos! A hígításra vonatkozó utasítások A Lunsumio-t a beadás előtt, egészségügyi szakembernek aszeptikus körülmények biztosítása mellett 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót vagy 4,5 mg/ml (0,45%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót tartalmazó PVC vagy poliolefin (PO) – például polietilén (PE) vagy polipropilén – infúziós zsákban kell hígítania. A Lunsumio elkészítéséhez steril tűt és fecskendőt kell használni. A fel nem használt részt meg kell semmisíteni. Az intravénás beadás során egy kizárólag erre a célra használt infúziós szereléket kell használni.

A Lunsumio beadásához használt infúziós szerelékbe nem szabad szűrőt iktatni!

Cseppkamrás szűrők alkalmazása a Lunsumio beadásához megengedett. Előkészítés az infúzióhoz 1. Szívjon fel az infúziós zsákból olyan térfogatú 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót vagy 4,5 mg/ml (0,45%-os) nátrium-klorid oldatos injekciót, amely megegyezik a beteg adagjához szükséges Lunsumio térfogatával az alábbi 8. táblázat szerint, és öntse ki azt. 2. Steril fecskendővel szívja fel az injekciós üvegből a Lunsumio szükséges mennyiségét és hígítsa fel azt az infúziós zsákban. Az injekciós üvegben maradt összes fel nem használt részt meg kell semmisíteni.

8. táblázat: A Lunsumio hígítása

A Lunsumio mennyisége a

9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-

klorid vagy 4,5 mg/ml (0,45%-

A Lunsumio os) nátrium-klorid oldatos Az infúziós zsák

Kezelési nap adagja injekcióban mérete

ciklus 1. nap 1 mg 1 ml 50 ml vagy 100 ml
nap 2 mg 2 ml 50 ml vagy 100 ml
nap 60 mg 60 ml 100 ml vagy 250 ml
ciklus 1. nap 60 mg 60 ml 100 ml vagy 250 ml
ciklus 1. nap 30 mg 30 ml 100 ml vagy 250 ml

és további ciklusok 3. Óvatosan keverje össze az infúziós zsák tartalmát a zsák lassú átfordításával. Felrázni tilos! 4. Ellenőrizze az infúziós zsákot, hogy nem tartalmaz-e részecskéket, és ha tartalmaz, semmisítse meg. 5. Ragassza fel a betegtájékoztatón található lehúzható címkét az infúziós zsákra.

Az infúziós zsákok tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban. Ártalmatlanítás A gyógyszerek környezetbe történő kibocsátását minimalizálni kell. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel együtt megsemmisíteni és kerülni kell a háztartási hulladékkal együtt történő megsemmisítést. A fecskendők és más éles orvosi eszközök használatára és megsemmisítésére vonatkozó alábbi utasításokat szigorúan be kell tartani:

A tűket és fecskendőket soha nem szabad újra felhasználni.
A használt tűket és fecskendőket egy speciális, éles eszközök számára kialakított, szúrásbiztos

tartályba kell helyezni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/22/1649/001 EU/1/22/1649/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. június 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025. április 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lunsumio 5 mg oldatos injekció Lunsumio 45 mg oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Lunsumio 5 mg oldatos injekció Egy injekciós üveg 5 mg moszunetuzumabot tartalmaz 0,5 ml térfogatban, aminek a koncentrációja 10 mg/ml. Lunsumio 45 mg oldatos injekció Egy injekciós üveg 45 mg moszunetuzumabot tartalmaz 1 ml térfogatban, aminek a koncentrációja 45 mg/ml. A moszunetuzumab egy teljes hosszúságú, humanizált anti-CD20/CD3 immunglobulin (Ig)G1 izotípus, amelyet rekombináns DNS technológiával állítanak elő kínai hörcsög petefészek (CHO) sejtekben. Ismert hatású segédanyag Egy 5 mg-os injekciós üveg 0,3 mg poliszorbát 20-at tartalmaz. Egy 45 g-os injekciós üveg 0,6 mg poliszorbát 20-at tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció Tiszta, színtelen vagy enyhén barnássárga, tartósítószermentes, pH 5,8 kémhatású folyadék. Az 5 mg-os moszunetuzumab ozmolalitása 260-360 mOsm/kg, a 45 mg-os moszunetuzumab ozmolalitása pedig 275-375 mOsm/kg.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

4.2 Adagolás és alkalmazás

neurotoxicitási szindróma (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) kezeléséhez megfelelő orvosi támogatás biztosított (lásd lentebb és a 4.4 pontban). Fontos ellenőrizni a készítmény címkéjét, hogy a beteg mindenképpen a felírtaknak megfelelő gyógyszerformát (intravénás vagy szubkután fix dózis) kapja. A szubkután gyógyszerformájú Lunsumio-t nem szabad intravénásan adni, és csak szubkután injekció formájában alkalmazható. Adagolás Profilaxis és premedikáció A Lunsumio szubkután injekciót megfelelően hidratált betegeknek kell beadni. Az 1. táblázat a CRS-re javasolt premedikáció részleteit tartalmazza.

1. táblázat A Lunsumio szubkután injekció előtt a betegeknek adandó premedikáció

Premedikációt igénylő betegek Premedikáció

ciklus: minden beteg Intravénás vagy orális kortikoszteroidok: 20 mg

dexametazon (preferált) vagy 80 mg metilprednizolon a

2. ciklus és további ciklusok:	Antihisztamin : 50–100 mg difenhidramin-hidroklorid
azok a betegek, akiknél a	vagy ezzel egyenértékű orális vagy intravénás
korábbi beadás során bármilyen	antihisztamin

fokozatú CRS jelentkezett a Lázcsillapító : 500–1000 mg paracetamol a Az antihisztaminok és lázcsillapítók opcionálisak az 1. ciklusban és azon túl A Lunsumio szubkután injekció ajánlott adagját 21 napos ciklusonként a 2. táblázat részletezi.

2. táblázat A Lunsumio szubkután injekció adagja relapszusos vagy refrakter follicularis

lymphomában szenvedő betegeknél

Kezelési nap A Lunsumio adagja

ciklus 1. nap 5 mg
nap 45 mg
nap 45 mg
és azt követő ciklusok 1. nap 45 mg

A kezelés időtartama A Lunsumio szubkután injekciót 8 cikluson keresztül kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója jelentkezik. Azoknál a betegeknél, akik teljes választ érnek el, nincs szükség a 8 cikluson túl további kezelésre. Azoknál a betegeknél, akik a szubkután Lunsumio-kezelés 8 ciklusa után részleges választ érnek el vagy a betegségük stabil állapotú, további 9 ciklusnyi (összesen 17 ciklusnyi) kezelést kell alkalmazni, kivéve, ha a betegnél elfogadhatatlan mértékű toxicitás vagy a betegség progressziója tapasztalható.

Késve beadott vagy kihagyott adagok

3. táblázat Ajánlások a Lunsumio szubkután injekció-kezelés újrakezdésére a dózis

megkésett beadása után

Utolsó beadott adag Az utolsó adag beadása óta A következő dózis(ok)ra

eltelt idő vonatkozó intézkedés

5 mg 1-2 hét Adjon be 45 mg-ot (1. ciklus

ciklus 1. nap 8. nap)*, majd folytassa a

tervezett kezelési protokoll szerint. > 2 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést (1. ciklus 1. nap)*, majd adjon be 45 mg-ot (1. ciklus 8. nap)*, és folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. 45 mg 1 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot (1. ciklus

ciklus 8. nap 15. nap)*, majd folytassa a

tervezett kezelési protokoll szerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést*, majd adjon be 45 mgot (1. ciklus 15. nap)* 7 nappal később, és folytassa a tervezett kezelési protokoll szerint. 45 mg 1 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot (2. ciklus

ciklus 15. nap 1. nap), majd folytassa a

tervezett kezelési protokoll szerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést (2. ciklus 1. nap)*, majd adjon be 45 mg-ot (2. ciklus 8. nap)*, amit kövessen 45 mg a következő ciklusok 1. napján. 45 mg 3 hét – kevesebb mint 6 hét Adjon be 45 mg-ot, majd

és azt követő ciklusok folytassa a tervezett kezelési

protokoll szerint. ≥ 6 hét Ismételje meg az 5 mg-os kezelést* a következő ciklus

napján, majd alkalmazzon

45 mg-ot* a 8. napon, amit kövessen 45 mg a következő ciklusok 1. napján. *A premedikációt az 1. ciklusnak megfelelően alkalmazza Vegye figyelembe, hogy a ciklusra és napra vonatkozó minden hivatkozás a névleges ciklust és napot jelöli. Az adag módosítása Azoknál a betegeknél, akik 3. vagy 4. fokozatú reakciókat tapasztalnak (pl. súlyos fertőzés, a tumor fellángolása, tumorlízis-szindróma), a kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, amíg a tünetek meg nem szűnnek (lásd 4.4 pont).

Citokinfelszabadulási szindróma A CRS-t a klinikai megjelenés alapján kell meghatározni (lásd 4.4 pont). A betegeket a láz, a hypoxia és a hypotensio egyéb okaira, például fertőzésekre/szepszisre nézve ki kell vizsgálni és kezelni kell. CRS gyanúja esetén a betegeket a 4. táblázat ajánlásai szerint kell kezelni. 1

4. táblázat A CRS osztályozása és kezelése

CRS fokozata A CRS kezelése A Lunsumio következő

ütemezett injekciója

fokozat A tüneteket kezelni kell A tüneteknek legalább

72 órával a következő adagot 38 ºC-os vagy azt Ha a CRS 48 óránál tovább tart a tüneti megelőzően meg kell meghaladó láz kezelést követően: szűnniük. 3

Dexametazon és/vagy

4,5 Fontolóra kell venni az tocilizumab alkalmazása megfontolandó antihisztaminokat és lázcsillapítókat tartalmazó premedikáció alkalmazását, és szorosan monitorozni kell a CRS-re irányulóan.

fokozat A tüneteket kezelni kell A tüneteknek legalább

72 órával a következő 38 ºC-os vagy azt Ha a tüneti kezelést követően nem injekciót megelőzően meg meghaladó láz és/vagy tapasztalható javulás: kell szűnniük. hypotensio, amely nem 3

Dexametazon és/vagy

igényel 4,5 A premedikációt szükség tocilizumab alkalmazása 7 vazopresszorokat megfontolandó szerint maximalizálni kell , és/vagy hypoxia, és a betegeket gyakrabban amely kis áramlású kell monitorozni. 6 oxigént igényel orrkanülön keresztül vagy blow-by módszerrel

fokozat A tüneteket kezelni kell A tüneteknek legalább

3 Dexametazont és/vagy 72 órával a következő 4,5 38 ºC-os vagy azt tocilizumabot kell adni injekciót megelőzően meg meghaladó láz és/vagy kell szűnniük. hypotensio, amely Ha a CRS refrakter a dexametazonra és vazopresszor a tocilizumabra: A betegeket gyakrabban kell alkalmazását igényli • Alternatív monitorozni és a következő (vazopresszinnel vagy 9 dózis beadásához kórházi immunszuppresszánsokat anélkül) és napi 1000 mg ellátásban kell részesíteni. és/vagy metilprednizolont kell hypoxia, amely intravénásan alkalmazni a A premedikációt szükség 8 7 magas áramlási oxigén klinikai javulásig szerint maximalizálni kell orrkanülön, arcmaszkon,

nem zártkörű maszkon	Ha CRS alakul ki 5 mg vagy
vagy Venturi-maszkon	45 mg alkalmazása után, a
keresztüli alkalmazását	következő adagnak 5 mg-nak
igényli	kell lennie. A kezelési

protokollt a felépülés után folytatni kell. Ha a következő dózisok adása után 3. fokozatú CRS

CRS fokozata A CRS kezelése A Lunsumio következő

ütemezett injekciója

alakul ki, a kezelést végleg abba kell hagyni.

fokozat A Lunsumio-kezelést véglegesen abba kell hagyni.

A tüneteket kezelni kell. 3 4,5 38 °C-os vagy Dexametazont és tocilizumabot kell adni. azt meghaladó láz és/vagy Ha a CRS refrakter a dexametazonra és a tocilizumabra: 9 több vazopresszor Más immunszuppresszánsokat és napi 1000 mg metilprednizolont kell adását (kivéve a intravénásan alkalmazni a klinikai állapotjavulásig. vazopresszint) igénylő hypotensio és/vagy pozitív nyomású (pl. CPAP, BiPAP, intubációval és gépi lélegeztetéssel adott) oxigént igénylő hypoxia 1 ASTCT = Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság. A premedikáció elfedheti a lázat, ezért ha a klinikai megjelenés összhangban van a CRS-sel, kérjük, kövesse ezeket a kezelési irányelveket. 2 Ha a CRS a kezelésre refrakter, mérlegelje az egyéb lehetséges okokat, beleértve a haemophagocytás lymphohistiocytosist. 3 6 óránként 10 mg adagban dexametazont (vagy ezzel egyenértékű kortikoszteroidot) kell szájon át alkalmazni a klinikai állapotjavulásig. 4 A GO29781 vizsgálatban a tocilizumabot intravénásan alkalmazták 8 mg/ttkg adagban (az infúziónkénti 800 mg-os adagot nem meghaladva) a CRS kezeléséhez szükséges módon. 5 Ha a CRS okozta jelek és tünetek az első adag után nem mutatnak klinikai javulást, akkor legalább 8 óra különbséggel egy második 8 mg/ttkg intravénás tocilizumab adag adható (CRS-sel kapcsolatos eseményenként legfeljebb 2 adag). A szubkután injekciós Lunsumio-kezelés minden egyes 6 hetes időszakán belül a tocilizumab adagok összmennyisége nem haladhatja meg a 3 adagot. 6 Az alacsony áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint < 6 l/perc sebességgel adott oxigén. 7 További információkért lásd az 1. táblázatot. 8 A magas áramlási sebességű oxigén a meghatározás szerint ≥ 6 l/perc sebességgel adott oxigén. 9 Riegler L et al. (2019). Az immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) fokozatba sorolása és kezelése Az ICANS azonosítását a klinikai kép alapján kell elvégezni (lásd 4.4 pont). Ki kell zárni a neurológiai tünetek egyéb okait. Ha ICANS gyanúja merül fel, azt az 5. táblázatban szereplő ajánlások szerint kell kezelni.

5. táblázat Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS)

a

Fokozat Intézkedések

fokozat A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell

függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri b c,d 7 és 9 közötti ICE pontszám, vagy toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik. csökkent tudati szint spontán ébredés mellett Szupportív kezelést kell alkalmazni, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése. Megfontolandó dexametazon egyszeri 10 mg-os dózisának alkalmazása, ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából.

fokozat A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell

függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri b c,d 3 és 6 közötti ICE pontszám, vagy toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik. csökkent tudati szint, de hanggal ébreszthető Szupportív kezelést kell alkalmazni, valamint megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés végzése. Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot, 6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum (például levetiracetám) alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából.

fokozat A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását fel kell

függeszteni, és monitorozni kell az idegrendszeri b d,e 0 és 2 közötti ICE pontszám, vagy toxicitás jeleit, amíg az ICANS meg nem szűnik. csökkent tudati szint, de taktilis ingerrel

ébreszthető, vagy bármilyen klinikai	Szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába
görcsroham, amely gyorsan rendeződik,	foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint
vagy neurológiai képalkotó vizsgálaton	megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés
fokális/lokális oedema ábrázolódik	végzése.

Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot, 6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából az ICANS gyógyulásáig. Az antiepileptikumok szükség szerint alkalmazhatók a görcsrohamok kezeléséhez. Recidiváló, 3. fokozatú ICANS esetében megfontolandó a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának végleges leállítása.

a

Fokozat Intézkedések

fokozat Véglegesen abba kell hagyni a Lunsumio szubkután

injekció alkalmazását. b Az ICE pontszám 0, vagy a beteg nem

ébreszthető vagy erőteljes/ismétlődő taktilis	Szupportív kezelést kell alkalmazni, ami magába
ingerekkel ébreszthető, vagy életet	foglalhatja az intenzív terápiát is, valamint
veszélyeztető, elhúzódó (>5 perces)	megfontolandó neurológiai konzílium és értékelés
görcsroham vagy ismételt görcsrohamok	végzése.

lépnek fel anélkül, hogy visszaállna a

kiindulási állapot, vagy pedig mély, fokális	Ha a beteg nem szed egyéb kortikoszteroidot,
motoros gyengeség áll fenn vagy	6 óránkénti 10 mg intravénás dexametazon-kezelést
neurológiai képalkotó vizsgálaton diffúz	kell alkalmazni a tünetek 1. fokozatig történő
cerebralis oedema ábrázolódik	javulásáig, majd fokozatosan csökkentse az adagot.

Alternatívaként megfontolandó napi 1000 mg metilprednizolon intravénás alkalmazása 3 napon át, a tünetek javulása esetén a fentiek szerinti ellátás szükséges. Megfontolandó nem szedatív antiepileptikum alkalmazása a görcsrohamok megelőzése céljából az ICANS gyógyulásáig. Az antiepileptikumok szükség szerint alkalmazhatók a görcsrohamok kezeléséhez. a Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) konszenzusos fokozatbesorolási kritériumai. b Ha a beteg ébreszthető és képes végrehajtani az immuneffektor sejt-asszociált encephalopathia (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) értékelését, a következőket kell felmérni: orientáció (orientáltság év, hónap, város, kórház tekintetében = 4 pont); tárgyak neve (nevezzen meg 3 tárgyat, például mutasson rá az órára, tollra, gombra = 3 pont); utasítások végrehajtása (például „mutassa fel 2 ujját” vagy „csukja be a szemét és öltse ki a nyelvét” = 1 pont); írás (képesség egy szabvány mondat leírására = 1 pont); és odafigyelés (számlálás visszafelé 100-tól tízesével = 1 pont). Ha a beteg nem ébreszthető és nem képes végrehajtani az ICE értékelését (4. fokozatú ICANS) = 0 pont. c Figyelembe kell venni a neurotoxicitás típusát, mielőtt a Lunsumio szubkután injekció felfüggesztéséről döntenének. d A Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának újrakezdését a dózis késleltetését követően a Késve beadott vagy kihagyott adagok c. pont ismerteti. e Előny/kockázat értékelést kell végezni a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának újrakezdése előtt. Különleges betegcsoportok Idősek 65 éves vagy annál idősebb betegek esetében nem szükséges a Lunsumio szubkután injekció adagjának módosítása (lásd 5.2 pont). Vesekárosodás A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A farmakokinetika alapján enyhe-közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeknél. A farmakokinetika alapján nincs szükség adagmódosításra (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Lunsumio szubkután injekció biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti gyermekeknél még nem állapították meg. Az alkalmazás módja Az 5 mg-os és 45 mg-os dózis csak szubkután injekció formájában alkalmazható. Az injekciót szubkután kell beadni a has vagy a comb szövetébe, minden egyes dózis beadásának helyét változtatva, de soha nem olyan területre, ahol a bőrön tetoválások, anyajegyek vagy hegek vannak, vagy olyan területre, ahol a bőr vörös, véraláfutásos, érzékeny, kemény vagy nem sértetlen.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) A Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél előfordult CRS, beleértve életveszélyes reakciókat is (lásd 4.8 pont). A jelek és tünetek közé tartozik a láz, hypotensio, és hypoxia, a CRS-sel kapcsolatos események túlnyomórészt az 1. ciklusban fordultak elő, és főként az 1. és 8. napi adagok beadásához kapcsolódtak. A Lunsumio szubkután alkalmazása során, az ASTCT 2019 kritériumai szerint bármely fokozatú CRS-eseményt tapasztalt betegek körében (n = 36), a ≥10%-ban előforduló leggyakoribb CRS-jelek és -tünetek a következők voltak: láz, hypotensio, hypoxia, hidegrázás, tachycardia és fejfájás. A betegek előkezelése kortikoszteroidokkal, lázcsillapítókkal és antihisztaminokkal legalább 1 cikluson keresztül szükséges. A betegeket a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt megfelelően hidratálni kell. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a CRS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegeket tájékoztatni kell, hogyha bármikor CRS-re utaló jelek vagy tünetek jelentkeznek, azonnal forduljanak orvoshoz. A kezelőorvosoknak indokolt esetben szupportív kezeléssel, tocilizumabbal és/vagy kortikoszteroidokkal történő kezelést kell megkezdeni (lásd 4.2 pont). Súlyos fertőzések A Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél súlyos, esetenként életveszélyes vagy halálos kimenetelű fertőzések, például pneumonia, COVID-19, szepszis vagy szeptikus sokk fordultak elő (lásd 4.8 pont). A Lunsumio szubkután injekciót követően lázas neutropeniát figyeltek meg a betegeknél. A Lunsumio szubkután injekció nem adható aktív fertőzések fennállása esetén. Elővigyázatosság szükséges a Lunsumio szubkután injekció alkalmazásának mérlegelésekor olyan betegeknél, akiknél visszatérő vagy krónikus fertőzések szerepelnek az anamnézisben (pl. krónikus, aktív Epstein–Barrvírus), akik alapbetegségeikből kifolyólag hajlamosak lehetnek a fertőzésekre, vagy akik korábban

jelentős immunszuppresszív kezelésben részesültek. A betegeknél adott esetben profilaktikus antibakteriális, antivirális és/vagy gombaellenes gyógyszereket kell alkalmazni. A betegeket szorosan ellenőrizni kell a fertőzés okozta jelek és tünetek szempontjából a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt és után, és azokat megfelelően kezelni kell. Lázas neutropenia esetén a betegeket a fertőzés szempontjából ki kell vizsgálni és antibiotikumokkal, folyadékpótlással és egyéb támogató kezeléssel a helyi irányelveknek megfelelően kezelni kell. Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) Lunsumio szubkután injekciót kapó betegeknél előfordult ICANS, köztük klinikailag súlyos és életet veszélyeztető reakciókkal. Az ICANS felléphet CRS-sel egyidejűleg, a CRS gyógyulását követően, illetve CRS nélkül is. Az ICANS klinikai vizsgálatokban jelentett manifesztációi között a következők szerepeltek: zavart állapot, levertség, encephalopathia, csökkent tudati szint és memóriaromlás. Az esetek többsége az 1. ciklus során következett be. A Lunsumio szubkután injekció alkalmazását követően a betegeket az ICANS jeleire és tüneteire irányulóan monitorozni kell. A betegeket fel kell világosítani, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha bármikor ilyen jelek vagy tünetek lépnek fel náluk (lásd a Betegkártyát alább). Fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel) (lásd 4.7 pont). Az ICANS első jelei vagy tünetei esetén az ICANS-ra vonatkozó, 5. táblázatban meghatározott útmutatás szerinti kezelést kell alkalmazni. A Lunsumio szubkután injekciós kezelést az ajánlásnak megfelelően fel kell függeszteni vagy véglegesen abba kell hagyni. Haemophagocytás lymphohistiocytosis A Lunsumio-t alkalmazó betegeknél beszámoltak haemophagocytás lymphohistiocytosis (HLH) előfordulásáról, mely néhány esetben halálos kimenetelű volt. A HLH életet veszélyeztető tünetegyüttes, amelyre jellemző a láz, hepatomegalia és cytopeniák. Atípusos vagy elhúzódó formában jelentkező CRS esetén mérlegelni kell a HLH lehetőségét. A betegeket monitorozni kell a HLH klinikai jeleire és tüneteire irányulóan (lásd 4.2 pont). HLH gyanúja esetén meg kell szakítani a Lunsumio alkalmazását és a HLH-kezelését meg kell kezdeni. A tumor fellángolása Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegeknél a daganatos betegség fellángolásáról számoltak be (lásd 4.8 pont). A manifesztációk közé tartozott az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó pleuralis folyadékgyülem, a lymphoma laesiók helyén jelentkező lokális fájdalom és duzzanat, valamint a tumor gyulladása. A Lunsumio szubkután injekció hatásmechanizmusával összhangban a tumor fellángolása valószínűleg a Lunsumio szubkután injekció beadását követően a T-sejteknek a tumorba történő beáramlása miatt következik be. A tumor fellángolására vonatkozóan nem azonosítottak specifikus kockázati tényezőket; ugyanakkor fokozott a veszélye a tumorfellángolás következtében kialakuló tömeghatás okozta szövődményeknek és morbiditásnak azoknál a betegeknél, akiknél nagyméretű daganat található a légutak és/vagy létfontosságú szerv közvetlen közelében. A Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegeket figyelemmel kell kísérni és értékelni kell a kritikus anatómiai lokációban elhelyezkedő tumor fellángolását. Tumorlízis-szindróma (Tumour lysis syndrome, TLS) Lunsumio szubkután injekciós kezelésben részesülő betegeknél előfordulhat TLS (lásd 4.8 pont). A betegeknek a Lunsumio szubkután injekció beadása előtt megfelelően hidratált állapotban kell lenniük. A betegeknél adott esetben profilaktikus antihiperurikémiás terápiát (pl. allopurinol, raszburikáz) kell alkalmazni. A betegeket, különösen a nagy tumorterhelésű vagy a magas proliferációs rátájú daganattal rendelkezőket, valamint a vesekárosodásban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell a

TLS okozta jelek vagy tünetek szempontjából. A betegek vérkémiai paramétereit figyelemmel kell kísérni és azonnal kezelni kell azok rendellenességeit. Immunizálás Élő, és/vagy legyengített élő vakcinák nem adhatók a Lunsumio szubkután injekcióval egyidejűleg. Nem végeztek vizsgálatokat olyan betegekkel, akik a közelmúltban élő kórokozót tartalmazó vakcinákat kaptak. Betegkártya A gyógyszert felíró orvosnak a Lunsumio-kezelés kockázatait át kell beszélnie a beteggel. A beteget el kell látni a betegkártyával és figyelmeztetni kell arra, hogy azt mindig hordja magánál. A betegkártya ismerteti a CRS-sel és az ICANS-szal járó gyakori jeleket és tüneteket, valamint az arra vonatkozó utasításokat, hogy a betegnek mikor kell orvoshoz fordulnia. Ismert hatású segédanyagok Ez a gyógyszer poliszorbát 20-at tartalmaz. Egy injekciós üveg Lunsumio 5 mg oldatos injekció 0,3 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, és egy injekciós üveg Lunsumio 45 mg oldatos injekció 0,6 mg poliszorbát 20-at tartalmaz, mely 0,6 mg/ml-nek felel meg. A poliszorbátok allergiás reakciót okozhatnak.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. Szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokra (pl. warfarin, vorikonazol, ciklosporin) gyakorolt átmeneti, klinikailag jelentős hatás nem zárható ki, mivel a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés megkezdése a citokinszint átmeneti emelkedését okozza, ami a CYP450 enzimek gátlását okozhatja. A szűk terápiás indexű CYP450-szubsztrátokkal kezelt betegeknél a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés elkezdésekor a terápia monitorozását meg kell fontolni. Az egyidejűleg adott gyógyszer adagját szükség esetén módosítani kell.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők/fogamzásgátlás Fogamzóképes nőknek a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés alatt és az utolsó Lunsumio szubkután injekciót követően legalább 3 hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Terhesség A Lunsumio szubkután injekció terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Az állatkísérletek nem elegendőek a reprodukciós toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). A Lunsumio szubkután injekció alkalmazása nem javasolt terhesség alatt és fogamzásgátlást nem alkalmazó fogamzóképes nőknél. Szoptatás Nem ismert, hogy a moszunetuzumab vagy a metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Az újszülötteket/csecsemőket érintő kockázat nem zárható ki. A szoptatást a Lunsumio szubkután injekcióval történő kezelés ideje alatt abba kell hagyni.

Termékenység A termékenységre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre humán adatok. A 26 hétig tartó, makákókkal végzett toxicitási vizsgálatokban, az ajánlott adaggal kezelt betegeknél tapasztalt expozícióhoz (AUC-hez) hasonló expozíció (AUC) esetén, a készítmény a hím és nőstény állatok reproduktív szerveire nem mutatott káros hatást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Lunsumio szubkután injekció nagymértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Az ICANS lehetősége miatt a Lunsumio szubkután injekciót kapó betegeknél fennáll a tudati szint csökkenésének kockázata (lásd 4.4 pont). Az ICANS lehetősége miatt fel kell hívni a betegek figyelmét arra, hogy elővigyázatossággal járjanak el vezetés, kerékpározás, illetve nehéz vagy potenciálisan veszélyes gépek kezelése során (illetve mellőzzék ezeket a tevékenységeket, ha tüneteik lépnek fel).

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az ebben a pontban leírt mellékhatásokat a GO29781 pivotális klinikai vizsgálat során azonosították az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegeknél (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegeknél (n=139). A betegeknek follicularis lymphomájuk (51,8%), diffúz nagy B-sejtes lymphomájuk (26,9%), transzformált follicularis lymphomájuk (9,8%), köpenysejtes lymphomájuk (7,3%), Richter-transzformációjuk (3,9%) vagy egyéb szövettanú kórképük (0,3%) volt. A beadott szubkután Lunsumio kezelési ciklusok medián száma 8 volt (1-17 skálán), a betegek 47,5%-a kapott 8 ciklust, és 16,6%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust. Az ajánlott intravénás adaggal kezelt betegek (n=218) és az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegek (n=139) összesítve alkották ezt a biztonságossági populációt. Ebben az összesített biztonságossági populációban a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (≥ 20%) a citokinfelszabadulási szindróma (CRS), a neutropenia, kiütések és felső légúti fertőzések voltak, valamint injekció beadási helyén fellépő reakciók azon betegeknél, akiket a moszunetuzumab szubkután gyógyszerformájával kezeltek. A leggyakrabban megfigyelt súlyos mellékhatások (≥ 2%) közé tartozott a CRS (17% az ASTCT osztályozási rendszer szerint), a láz (3%), szepszis (3%), felső légúti fertőzések (3%) és a tüdőgyulladás (5%). A Lunsumio-kezelés végleges abbahagyása valamilyen nemkívánatos esemény miatt a betegek 5,8%-ánál (21/357) fordult elő. Az ajánlott szubkután adaggal kezelt betegeknél (n=139) azok a mellékhatások, melyek egynél több betegnél a kezelés leállításához vezettek a COVID-19 [1,4% (2/139)] és COVID-19 tüdőgyulladás [3,6% (5/139)] voltak.szubkután A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások MedDRA szervrendszeri osztályok (SOC) és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra az alábbiakban. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatok alapján nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra.

6. táblázat A Lunsumio-val kezelt betegeknél előforduló mellékhatások

Szervrendszer / preferált kifejezés vagy mellékhatás Minden fokozat 3–4. fokozat

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

1 felső légúti fertőzés Nagyon gyakori Gyakori 2 húgyúti fertőzés Gyakori Gyakori 3 tüdőgyulladás Gyakori Gyakori 4 alsó légúti fertőzések Gyakori Nem gyakori 5 szepszis Gyakori Gyakori

Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is)

6 a tumor fellángolása Gyakori Nem gyakori

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek:

7 neutropenia Nagyon gyakori Nagyon gyakori anaemia Nagyon gyakori Gyakori 8 thrombocytopenia Nagyon gyakori Gyakori lázas neutropenia Gyakori Gyakori

Immunrendszeri betegségek és tünetek

9 citokinfelszabadulási szindróma Nagyon gyakori Gyakori 10,17 haemophagocytás lymphohistiocytosis Nem gyakori Nem gyakori

Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek

11 hypophosphataemia Nagyon gyakori Nagyon gyakori 12 hypokalaemia Nagyon gyakori Gyakori 13 hypomagnesaemia Gyakori Nagyon ritka tumorlízis-szindróma Nem gyakori Nem gyakori

Idegrendszeri betegségek és tünetek

14 fejfájás Nagyon gyakori Nem gyakori 15 szédülés Gyakori Nagyon ritka immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási Gyakori Nagyon ritka 16,17 szindróma

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

hasmenés Nagyon gyakori Nem gyakori hányinger Nagyon gyakori Nem gyakori

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

18 bőrkiütés Nagyon gyakori Gyakori viszketés Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrszárazság Nagyon gyakori Nagyon ritka bőrhámlás Gyakori Nagyon ritka

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

láz Nagyon gyakori Gyakori hidegrázás Nagyon gyakori Nem gyakori injekció beadási helyén fellépő reakciók Nagyon gyakori Nagyon ritka

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

glutamát-piruvát-transzamináz szintjének emelkedése Gyakori Gyakori glutamát-oxálacetát-transzamináz szintjének Gyakori Gyakori emelkedése 1 A felső légúti fertőzés magában foglalja a felső légúti fertőzést, a felső légúti vírusfertőzést, a nasopharyngitist, a sinusitist, a rhinovírus fertőzést, a bakteriális sinusitist, a vírusos sinusitist, a légúti fertőzést, a COVID-19-et és a vírusos légúti fertőzést 2 A húgyúti fertőzés (UTI) magában foglalja a húgyúti fertőzést, az Escherichia UTI-t, az akut pyelonephritist 3 A tüdőgyulladás magában foglalja a tüdőgyulladást és a COVID-19 tüdőgyulladást is 4 Az alsó légúti fertőzés magában foglalja az alsó légúti fertőzést és a bronchitist 5 A szepszis magában foglalja a szepszist, a szeptikus sokkot, a bacteriaemiát, és a Candida szepszist 6 A tumor fellángolása magába foglalja a tumor fellángolását, a pleuralis folyadékgyülemet, a tumor gyulladását és a bordaív alatti hasi-háti régióban jelentkező fájdalmat

7 A neutropenia magában foglalja a neutropeniát és a neutrofilszám csökkenését 8 A thrombocytopenia magában foglalja a thrombocytopeniát és a thrombocytaszám csökkenését 9 Az Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) által 10 A haemophagocytás lymphohistocytosis (HLH) magában foglalja a HLH-t 11 A hypophosphataemia magában foglalja a hypophosphataemiát és a vér foszfortartalmának csökkenését 12 A hypokalaemia magában foglalja a hypokalaemiát és a vér káliumszintjének csökkenését 13 A hypomagnesaemia magában foglalja a hypomagnesaemiát és a vér magnéziumszintjének csökkenését 14 A fejfájás magában foglalja a fejfájást, a migrént és a feji diszkomfort érzést 15 A szédülés magában foglalja a szédülést és a vertigót 16 Összhangban az ICANS Amerikai Transzplantációs és Sejtterápiás Társaság szerinti fogalommeghatározásával, és beletartozik a zavart állapot, az ICANS, a lethargia, az encephalopathia, a csökkent tudatszint és a memóriaromlás 17 A számított gyakoriság további klinikai vizsgálatokon alapszik 18 A bőrkiütések magukban foglalják a következőket: bőrkiütés, erythemás kiütés, exfoliatív kiütés, maculosus - papulás kiütés, viszkető, pustulás kiütés, erythema, palmaris erythema, dermatitis, acneiform dermatitis, kontakt dermatitis, palmaris-plantaris erythrodysaesthesia és morbiliaris kiütés 19

fokozatú nemkívánatos esemény csak a HLH, tüdőgyulladás, szepszis és URTI (Covid19) ADR-

kifejezések esetében fordult elő a szubkután moszunetezumab injekció esetében (1-1) és a tüdőgyulladás és szepszis ADR-kifejezéseknél moszunetuzumab intravénás infúzió esetében (1-1) Kiválasztott mellékhatások leírása Citokinfelszabadulási szindróma (cytokine release syndrome, CRS) Bármilyen fokozatú CRS (ASTCT osztályozási rendszer) a Lunsumio szubkután injekcióval kezelt betegek 26%-ánál (36/139), a 2. fokozatú a 7,2%-ánál, a 3. fokozatú pedig az 1,4%-ánál fordult elő. Bármilyen fokozatú CRS az 1. ciklus 1. napi adagja után a betegek 15,8%-ánál, az 1. ciklus 8. napi adagja után a betegek 11,7%-ánál; az 1. ciklus 15. napi adagja után a betegek 2,2%-ánál, a 2. ciklus után a betegek 0,8%-ánál, a 3. ciklusban és a további ciklusokban pedig a betegek 0%-ánál fordult elő. Az alkalmazás kezdetétől a CRS kialakulásáig eltelt medián idő az 1. ciklus 1. napján 17,62 óra volt (tartomány: 7,2-33,4 óra), az 1. ciklus 8. napján 51,5 óra (tartomány: 30,3-112,5 óra), az 1. ciklus

napján 46,7 óra (tartomány: 23,2-61,5 óra), a 2. ciklus 1. napján pedig 34,85 óra (tartomány: 34,8-

34,8 óra) volt. A CRS minden betegnél megszűnt, és a CRS-sel kapcsolatos események medián időtartama 2 nap volt (tartomány: 1-15 nap). A 36 CRS-t tapasztaló betegnél a leggyakoribb tünetek és jelek a következők voltak: pyrexia (97,2%), hypotensio (22%), hypoxia (19,4%), hidegrázás (13,9%), fejfájás (11,1%) és tachycardia (11,1%) voltak. A betegek 12%-ánál tocilizumabot és/vagy kortikoszteroidot alkalmaztak a CRS események kezelésére: 5,7%-uk csak tocilizumabot, 4,3%-uk csak kortikoszteroidot, 1,4%-uk pedig tocilizumabot és kortikoszteroidokat is kapott. A 3. fokozatú CRS-ben szenvedő betegek tocilizumabot, kortikoszteroidokat, vazopresszorokat és/vagy oxigénpótló kezelést kaptak. A CRS miatt a betegek 11,5%-ánál volt szükség kórházi ellátásra, és a súlyos CRS események miatt szükséges kórházi kezelés medián időtartama 4,0 nap volt (tartomány: 1-34 nap). Neutropenia Bármilyen fokozatú neutropenia a Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 26,1%-ánál (93/357) fordult elő, beleértve a 22,7% 3-4. fokozatú eseményeket is. Az első neutropenia/neutrofilszám-csökkenés megjelenéséig eltelt medián idő 50 nap volt (tartomány: 1- 280 nap), a medián időtartam pedig 8 nap (1-487 nap) volt. A 93, neutropeniát/neutrofilszámcsökkenést tapasztaló beteg 68%-a (63/93) kapott G-CSF-t az események kezelésére.

Súlyos fertőzések Az intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 17%-ánál (60/357) fordult elő bármilyen fokozatú súlyos fertőzés. Öt beteg (1,4%) tapasztalt súlyos fertőzést 3-4. fokozatú neutropeniával egyidejűleg. Az első súlyos fertőzés kialakulásáig eltelt medián idő 92 nap volt (tartomány: 1-408 nap), a medián időtartam pedig 15,5 nap (tartomány: 2-174 nap) volt. 5. fokozatú események a betegek 2,5%-ánál (9/357) fordultak elő, köztük Covid-19 tüdőgyulladás, Covid19, tüdőgyulladás, szeptikus sokk és szepszis. Immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma Szélesebb körű klinikai vizsgálati populációban immuneffektor sejt-asszociált neurotoxicitási szindróma (ICANS) lépett fel a betegek 2,1%-ánál (949-ből 20 betegnél), 19 betegnél 1-2. fokozatú esemény, 1 betegnél pedig 3. fokozatú esemény következett be. Az események többsége az első kezelési ciklus során következett be. Az esetek többsége rendeződött. Az első dózistól a kialakulásig eltelt idő mediánja 17 nap volt (tartomány: 1–48 nap). A medián időtartam 3 nap volt (tartomány: 1– 20 nap). Nem végezték el az immuneffektor sejt-asszociált encephalopathia (ICE) pontszámának szisztematikus megállapítását a hivatkozott vizsgálati populációban. A tumor fellángolása A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegeknél a tumor fellángolása (beleértve a pleurális effúziót és a tumor gyulladását) a betegek 3,1%-ánál (11/357) fordult elő, amelyből 1,4% 2. fokozatú és 1,4% 3. fokozatú esemény volt. Az ennek kialakulásáig eltelt medián idő 13 nap volt (tartomány: 2-84 nap), a medián időtartam pedig 36 nap (tartomány: 15-105 nap) volt. Tumorlízis-szindróma (TLS) A Lunsumio intravénás infúzióval vagy szubkután injekcióval kezelt betegek 0,6%-ánál (2/357) TLS alakult ki a CRS-val egyidejűleg. Egy leukaemiás fázisban lévő, follicularis lymphomában szenvedő beteg 4. fokozatú TLS-t tapasztalt. A TLS a 2. és 24. napon jelentkezett, és a 3, illetve 6 napon belül megszűnt. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolás esetén a mellékhatásokra utaló valamennyi jelet vagy tünetet a betegnél szorosan monitorozni kell és megfelelő tüneti kezelést kell elkezdeni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Daganatellenes szerek; egyéb monoklonális antitestek és antitest-hatóanyag konjugátumok, ATC kód: L01FX25

Hatásmechanizmus A moszunetuzumab egy anti-CD20/CD3, T-sejteket aktiváló bispecifikus antitest, amely a CD20-at expresszáló B-sejteket célozza meg. A moszunetuzumab feltételes agonista; a megcélzott B-sejtek elpusztítása csak a B-sejteken található CD20-hoz és a T-sejteken található CD3-hoz történő egyidejű kötődés esetén figyelhető meg. A moszunetuzumab mindkét karjának részvétele a megcélzott B-sejt és egy citotoxikus T-sejt között egy immunológiai szinapszis kialakulását eredményezi, ami a T-sejt aktivációjához vezet. A perforin és granzimek a T-sejtek aktivációjának eredményeként ezt követően bekövetkező irányított felszabadulása az immunológiai szinapszison keresztül B-sejt-lízist indukál, ami sejtpusztuláshoz vezet. A Lunsumio-kezelés mind intravénás, mind szubkután alkalmazás esetén már az első kezelési ciklus után (a 2. ciklus 1. napjáig) B-sejt-depléciót (meghatározás szerint: CD19 B-sejt-szám < 5 sejt/μl) okozott a betegek többségénél (95,2%, illetve 94,1%), és a depléció fennmaradt a teljes kezelési időtartam alatt. Klinikai hatásosság és biztonságosság Relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphoma Egy nyílt, multicentrikus, többkohorszos vizsgálatot (GO29781) végeztek a Lunsumio értékelésére olyan betegeknél, akik relapszusos vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin lymphomában szenvedtek. A follicularis lymphoma (FL) szubkután kohorszban (n=94) a relapszusos vagy refrakter FL-ben (1-3.A fokozatú) szenvedő betegeknek korábban legalább két szisztémás kezelést, köztük egy anti-CD20 monoklonális antitestet és egy alkilálószert kellett kapniuk. A vizsgálatban nem vehettek részt olyan betegek, akik aktív autoimmun betegségben, aktív fertőzésekben (pl. krónikus aktív EBV, akut vagy krónikus hepatitis C, hepatitis B, HIV), progresszív multifokális leukoencephalopathiában szenvedtek, anamnézisükben központi idegrendszeri lymphoma, illetve makrofág aktivációs szindróma/haemophagocytás lymphohistiocytosis szerepelt, korábban allogén őssejt transzplantációban részesültek vagy szervátültetésen estek át. A betegek 21 napos ciklusban szubkután formában kapták a Lunsumio-t az alábbiak szerint:

•	1. ciklus 1. nap: 5 mg
•	1. ciklus 8. nap: 45 mg
•	1. ciklus 15. nap: 45 mg
•	2. ciklus és további ciklusok 1. napján: 45 mg

A ciklusok medián száma 8 volt, a betegek 63%-a kapott 8 ciklust, és 14,9%-uk kapott 8-nál több, legfeljebb 17 ciklust. A medián életkor 65 év volt (tartomány: 35-84 év); a betegek 50%-a 65 év feletti, 12,8%-uk pedig legalább 75 éves volt. 56% férfi volt, 85%-uk fehér bőrű, 11%-uk ázsiai, 2%-uk fekete bőrű, 100%-uk volt ECOG skála szerinti 0 vagy 1 teljesítménystátuszú és a betegek 25%-ának volt nagy kiterjedésű tumora (legalább egy, > 6 cm lézió). A korábban kapott kezelések medián száma 3 volt (tartomány: 2- 9), 47%-uk részesült korábban 2 kezelésben, 19%-uk kapott korábban 3 kezelésben, 34%-uk pedig több mint 3 kezelésben. Az összes beteg korábban részesült anti-CD20 szerrel és alkilálószerrel végzett kezelésben, 20%-uk átesett autológ őssejt-transzplantáción, 12%-uk kapott PI3K-gátlókat, 16%-uk kapott korábban rituximab és lenalidomid kombinációs kezelést, 4%-uk pedig már részesült CAR-T-sejt terápiában. A betegek 67%-a refrakter volt a korábbi anti-CD20 monoklonális antitest-kezelésre, 46%-uk pedig refrakter volt mind az anti-CD20 monoklonális antitesttel, mind az alkilálószerrel végzett kezelésre. A betegek 63%-a refrakter volt az utolsó korábbi kezelésre, és 44%-uknak a betegsége az első szisztémás kezelés után 24 hónapon belül progrediált.

Ebben a kohorszban az elsődleges cél a Lunsumio szubkután injekció farmakokinetikai noninferioritásának (PKNI) igazolása volt a Lunsumio intravénás infúzióhoz viszonyítva, az AUC0-84 nap és a Ctrough(3. ciklus) feltáró végpontok alapján. A hatásossági eredményeket a 7. táblázat foglalja össze.

7. táblázat A relapszusos/refrakter FL-ben szenvedő betegeknél megfigyelt hatásosság

összefoglalása

Hatásossági paraméter Lunsumio szubkután injekció

N=94

Medián megfigyelési idő 20,7 hónap (tartomány: 1-34 hónap)

Teljes válasz (CR), n (%), 55 (58,5)

(95%-os CI) (47,9; 68,6)

Objektív válaszarány (ORR), n (%) 70 (74,5)

95%-os CI (64,4; 82,9) Részleges válasz (PR) n (%) 15 (16,0) (95%-os CI) (9,2, 25,0) 1

A válasz időtartama (DOR) (n = 70)

Eseményt mutató betegek száma, n (%) 26 (37,1) Medián, hónapokban (95%-os CI) 22,4 (16,8; 22,8) K-M eseménymentes hányad, 12 hónap 69,9 (95%-os CI) (58,5; 81,4) 18 hónap 59,6 (95%-os CI) (45,8; 73,3) 2

A teljes válasz időtartama (DOCR) (n = 55)

Eseményt mutató betegek száma, n (%) 19 (34,5) Medián, hónapokban (95%-os CI) 20,8 (18,8, NR) K-M eseménymentes hányad, 12 hónap 72,4 (95%-os CI) (59,9; 84,8) 18 hónap 65,6 (95%-os CI) (51,0; 80,2) CI=konfidenciaintervallum; K-M=Kaplan–Meier; NR=nem érték el. Klinikai adatzárási dátum: 2024. február 01. 1 A DOR meghatározás szerint a dokumentált PR vagy CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb). 2 A DOCR meghatározás szerint a dokumentált CR első megjelenésétől egy esemény észleléséig eltelt idő (a betegség dokumentált progressziójáig vagy a beteg bármilyen okból bekövetkező haláláig, attól függően, hogy melyik következik be előbb). A DOR medián követési ideje 16,0 hónap volt. További feltáró hatásossági eredmények: az első válaszig eltelt medián idő (2,8 hónap, tartomány: 1-16) és az első teljes válaszig eltelt medián idő (2,9 hónap, tartomány: 1-14). Immunogenitás A moszunetuzumab immunogenitását enzimhez kötött immunszorbens próbával (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) értékelték. A GO27981 vizsgálatban a D és F csoportban Lunsumio szubkután monoterápiában részesült 216 ADA-értékelhető beteg közül egynél sem volt kimutatható a Lunsumio elleni antitestek jelenléte. A rendelkezésre álló információk alapján a moszunetuzumab elleni antitestek klinikai jelentőségét nem lehetett értékelni. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Lunsumio vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az érett B-

sejtes daganatos betegségek kezelése esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Feltételes jóváhagyás Ezt a gyógyszert „feltételes jóváhagyással” engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A szubkután 5/45/45 mg Lunsumio monoterápiás adagolási séma farmakokinetikai non-inferioritása igazolódott az intravénás 1/2/60/30 mg Lunsumio monoterápiás adagolási sémához képest a relapszusos vagy refrakter follicularis lymphomában szenvedő, korábban legalább 2 terápiában részesített betegeknél. A szubkután intravénás mértaniközép-arány (90%-os CI) 1,39 (1,20-1,61) volt a CtroughCYC3_OBS és 1,06 (0,92-1,21) az AUC0-84 esetében. Hasonlóan a Lunsumio intravénás infúzióhoz, a Lunsumio szubkután injekciójával elért farmakokinetikai expozíció a vizsgált adagolási tartományokban megközelítőleg dózisarányosan növekedett. Az intravénás alkalmazáshoz képest a szubkután alkalmazás magas relatív biohasznosulást biztosított, a felszívódása lassúbb volt, ami alacsonyabb Cmax-ot eredményezett, és késleltette a tmax-ot. A moszunetuzumab alkalmazásának első ciklusát (azaz 21 napot) követően a szérumkoncentráció a moszunetuzumab szubkután adagolási sémája szerinti 2. ciklus 1. napja előtt a Cmax értéket, 3,81 µg/ml-es átlagos maximális koncentráció és 53,9%-os %CV mellett. A farmakokinetikai expozíciót a 8. táblázat foglalja össze.

8. táblázat: A moszunetuzumab szubkután injekció expozíciós paraméterei

A modell által A modell által A modell által

előrejelzett AUC előrejelzett Cmax előrejelezett Cmin

1 1 1

(nap×µg/ml) (µg/ml) (µg/ml)

ciklus (0-21 nap) 36,7 (57,0) 3,81 (53,9) 3,45 (54,1)
ciklus (21-42 nap) 82,3 (50,9) 5,16 (50,3) 2,52 (55,7)

2 Egyensúlyi állapot 72,8 (34,5) 4,40 (36,7) 2,41 (34,2) 1 Mértani CV% mértani átlaggal 2 Az egyensúlyi állapot értékeinek meghatározása a 4. ciklusban (63–84 nap) történt Felszívódás A Lunsumio szubkután kerül alkalmazásra. A tmax elérésére 4-7 nap volt. A szubkután injekciós adagolási rend relatív biohasznosulása (F) az intravénás infúziós kezeléshez viszonyítva egyensúlyi állapotban 0,898 (95%-os CI: 0,828-0,975) volt. Eloszlás A moszunetuzumab centrális eloszlási térfogatának populációs becslése 5,49 l volt a Lunsumio intravénás infúziója és szubkután injekciója esetén. Mivel a moszunetuzumab egy antitest, fehérjekötődési vizsgálatokat nem végeztek. Biotranszformáció A moszunetuzumab metabolizmusának útjait nem vizsgálták közvetlenül. Más terápiás fehérjékhez hasonlóan a moszunetuzumab katabolikus útvonalakon keresztül várhatóan kis peptidekre és aminosavakra bomlik.

Elimináció Populációs farmakokinetikai analízis alapján intravénás alkalmazás esetén a becsült átlagos CLss 1,08 l/nap, a kiindulási clearance (CLbázis) becsült értéke pedig 0,584 l/nap volt. A szubkután alkalmazott moszunetuzumab terminális felezési ideje egyensúlyi állapotban 16,8 nap volt a populációs farmakokinetikai modell becslései alapján. Idősek Egy 18-88 éves betegekkel (n=228) végzett populációs farmakokinetikai elemzés alapján az életkor nem befolyásolta a moszunetuzumab farmakokinetikáját. Ezen korcsoport betegei között nem figyeltek meg korfüggő hatást a moszunetuzumab szubkután felszívódásában. Testtömeg Más terápiás fehérjékhez hasonlóan pozitív összefüggés áll fenn a testtömeg és a moszunetuzumab becsült clearance-e és eloszlási térfogata között. Az expozíció-válasz összefüggés elemzése és a klinikai expozíciós határértékek alapján azonban, figyelembe véve az „alacsony” ( 50 kg) vagy „magas” (≥ 112 kg) testtömegű betegek expozícióját, a beteg testtömege miatt nincs szükség dózismódosítására. Nem A populációs farmakokinetikai analízis alapján a moszunetuzumab egyensúlyi clearance-e nőknél kissé alacsonyabb (~13%), mint férfiaknál. Nem szükséges dózismódosítás a nem miatt, az expozícióválasz elemzés alapján. Rassz A rasszot (ázsiai vs. nem ázsiai) nem azonosították a moszunetuzumab farmakokinetikáját befolyásoló kovariánsként. Vesekárosodás Nem végeztek célzott vizsgálatokat a vesekárosodásnak a moszunetuzumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásának meghatározására. Az intakt moszunetuzumab, amely egy IgG monoklonális antitest, renális eliminációja várhatóan alacsony és kisebb jelentőségű. A szubkután alkalmazott moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance (CrCl) nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája hasonló az enyhe (CrCl 60-89 ml/perc, n=92) vagy a közepesen súlyos (CrCl 30-59 ml/perc, n=41) vesekárosodásban szenvedő betegeknél, valamint a normál vesefunkciójú (CrCl ≥ 90 ml/perc, n=88) betegeknél. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekre (CrCl 15-29 ml/perc) vonatkozó farmakokinetikai adatok korlátozottak (n=1), ezért az adagolásra vonatkozó ajánlás nem adható. A Lunsumio szubkután injekciót nem vizsgálták végstádiumú vesebetegségben szenvedő és/vagy dializált betegeknél. Májkárosodás Nem végeztek külön vizsgálatokat a májkárosodás moszunetuzumab farmakokinetikájára kifejtett hatásának meghatározására. Az IgG-k elsősorban intracelluláris katabolizmus útján eliminálódnak, és a májkárosodás várhatóan nem befolyásolja a moszunetuzumab clearance-ét. A moszunetuzumab populációs farmakokinetikai elemzése azt mutatta, hogy a májkárosodás nem befolyásolja a moszunetuzumab farmakokinetikáját. A moszunetuzumab farmakokinetikája az enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (összbilirubin > a normálérték felső határának 1-szerese vagy

glutamát-oxálacetát-transzamináz (GOT) > a normálérték felső határa, n=35) hasonló volt a normál májfunkciójú betegekéhez (n=191). A közepesen súlyos májkárosodásban (összbilirubin > a normálérték felső határának 1,5-3-szorosa, a GOT értéke bármilyen lehet, n=1) és a súlyos májkárosodásban (összbilirubin > a normálérték felső határának 3-10-szerese, a GOT értéke bármilyen lehet, n=2) szenvedő betegek száma korlátozott volt. Gyermekek és serdülők Gyermekeknél és serdülőknél (< 18 éves életkorú) nem végeztek vizsgálatot a moszunetuzumab farmakokinetikájának meghatározására.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Szisztémás toxicitás A legfeljebb 26 hétig tartó egyszeri és ismételt adagolású toxicitási vizsgálatok során a moszunetuzumab esetében azonosított legfontosabb nem klinikai megfigyelések között szerepeltek a főleg az első adagra korlátozódó, beadás után megfigyelt átmeneti CRS, az elsősorban a központi idegrendszerben létrejövő, ritkán más szervekben, valószínűsíthetően a citokinfelszabadulás és az immunsejtek aktiválódása következtében másodlagosan létrejövő vaszkuláris/perivaszkuláris gyulladásos sejtinfiltrátumok, valamint a krónikus adást követően a tartós B-sejt-depléció következtében létrejövő fokozott fertőzési hajlam. Valamennyi megfigyelést farmakológiailag mediáltnak és reverzibilisnek ítélték. A vizsgálatok során egyetlen állatnál fordult elő görcsroham, a GO29781 vizsgálatban a Lunsumio-t az ajánlott adagban és adagolási rend szerint kapó betegeknél létrejövőhöz képest 3,3-szeres Cmax-, illetve 1,8-szeres AUC- (7 napra átlagolt) expozíció mellett. A termékenység csökkenése A hím és női reproduktív szervek vizsgálatát is magában foglalta egy 26 hetes krónikus toxicitási vizsgálat, amelyet szexuálisan érett makákókon végeztek intravénás infúzió alkalmazásával. A moszunetuzumab sem a hím, sem a női reproduktív szervekre nem gyakorolt hatást olyan expozíció (AUC) mellett, amely összevethető a javasolt adagban részesülő betegek expozíciójával (AUC). Reprodukciós toxicitás A moszunetuzumabbal nem végeztek fejlődési toxicitási vizsgálatokat állatokon. Az antitestek első trimeszterben megfigyelt placentán történő csekély mértékű átjutása, a moszunetuzumab hatásmechanizmusa és a rendelkezésre álló adatok, valamint az anti-CD20 antitestosztályra vonatkozó adatok alapján a teratogenitás kockázata alacsony. A moszunetuzumabbal nem vemhes állatokon végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az elhúzódó B-sejt-depléció az opportunista fertőzések fokozott kockázatához vezethet, ami a magzat elvesztését okozhatja. A Lunsumio alkalmazásával összefüggő átmeneti CRS szintén káros lehet a terhességre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

L-hisztidin L-metionin Ecetsav (a pH beállításához) Szacharóz Poliszorbát 20 (E 432) Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Nem figyeltek meg inkompatibilitást a Lunsumio szubkután gyógyszerforma és a polipropilén vagy polikarbonát fecskendő anyaga, a rozsdamentes acélból készült áttöltő és injekciós tű vagy a polietilén Luer-csatlakozó dugói között.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Bontatlan injekciós üveg 3 év Előkészített fecskendő Az injekciós üvegből a fecskendőbe való áttöltést követően a Lunsumio oldatos injekciót azonnal be kell adni, mert a gyógyszer nem tartalmaz semmilyen antimikrobiális tartósítószert. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználásig az eltartási idő és a tárolási körülmények a felhasználó felelőssége, amely általános esetben nem haladhatja meg a 24 órát 2 °C és 8 °C között tárolva, kivéve, ha az előkészítés ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között történt. Ha a Lunsumio oldatos injekciót az injekciós üvegből a fecskendőbe ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között juttatják át, a kupakkal ellátott fecskendőben lévő gyógyszer hűtőszekrényben 2 °C és 8 °C között, fénytől védve, legfeljebb 28 napig és/vagy 9 °C és 30 °C között, normál környezeti fényviszonyok mellett legfeljebb 24 órán át tárolható.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2 °C-8 °C). Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában. A gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

5 mg oldatos injekció 5 mg oldatos injekciót tartalmazó, I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatú gumidugóval, alumínium záróelemmel és barna lepattintható műanyag kupakkal. Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés. 45 mg oldatos injekció 45 mg oldatos injekciót tartalmazó, I-es típusú injekciós üveg fluorgyanta bevonatúgumidugóval, alumínium záróelemmel és levendulaszínű lepattintható műanyag kupakkal. Egy db injekciós üveget tartalmazó kiszerelés.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Általános óvintézkedések A gyógyszerelési hibák elkerülése érdekében ellenőrizni kell az injekciós üveg címkéjét, hogy a beadandó készítmény valóban a szubkután Lunsumio injekció, és nem az intravénás Lunsumio infúzió.

A Lunsumio nem tartalmaz tartósítószert, és csak egyszeri adag beadására szolgál. A gyógyszer kezelése során mindvégig a megfelelő aszeptikus technikát kell alkalmazni. Felrázni tilos! A Lunsumio szubkután injekciót beadás előtt meg kell vizsgálni, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket vagy nem színeződött-e el. Az injekciós üveget meg kell semmisíteni, ha részecskék vannak benne. Minden Lunsumio injekciós üveg használatra kész egy szubkután injekció beadására, és nem szabad hígítani. A szubkután oldatos injekciót megfelelő méretű (18-21 G javasolt) áttöltő tűvel kell felszívni. Az áttöltő tűt el kell távolítani a fecskendőről, és egy megfelelő méretű injekciós tűt (25-30 G javasolt) kell csatlakoztatni. A legkisebb fecskendőt kell használni, amellyel a beadandó térfogat pontosan adagolható. A betegtájékoztatóban található lehúzható címkét fel kell helyezni a fecskendőre. Ártalmatlanítás A gyógyszerek környezetbe történő kibocsátását minimalizálni kell. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel együtt megsemmisíteni és kerülni kell a háztartási hulladékkal együtt történő megsemmisítést. A fecskendők és más éles orvosi eszközök használatára és megsemmisítésére vonatkozó alábbi utasításokat szigorúan be kell tartani:

A tűket és fecskendőket soha nem szabad újra felhasználni.
A használt tűket és fecskendőket egy speciális, éles eszközök számára kialakított, szúrásbiztos

tartályba kell helyezni. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Németország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI

EU/1/22/1649/003 EU/1/22/1649/004

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2022. június 3. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2025. április 14.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.