1. A GYÓGYSZER NEVE
Lymphoseek 50 mikrogramm készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
50 mikrogramm tilmanoceptet tartalmaz injekciós üvegenként. A radionuklid nem része a készletnek. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
t
n
3 ű
. GYÓGYSZERFORMA z
s
Készlet radioaktív gyógyszerkészítményhez. g
e
A m
z injekciós üveg steril, pirogénmentes, fehér vagy csaknem fehér, liofilizált port t artalmaz.
e
4 é
. KLINIKAI JELLEMZŐK d
e
4.1 Terápiás javallatok g
n
E e
z a gyógyszer kizárólag diagnosztikai célra alkalmazható. li
a
Az izotóppal jelölt Lymphoseek emlőrákban, melanomábatn vagy a szájüreg körülírt laphámsejtes
r a
ákjában szenvedő felnőtt betegeknél a primer tumort zdrenáló őrszem (sentinel) nyirokcsomók képalkotására és intraoperatív detektálására javallotot.
A külső képalkotás és az intraoperatív értékeléas egy gammasugár-detektáló készülékkel végezhető el.
b
4.2 Adagolás és alkalmazás m
A gyógyszer kizárólag kórházbang alkalmazható.
r
A gyógyszert kizárólag képzfeott, a sentinel nyirokcsomó térképezési eljárásainak elvégzésében és
é
rtékelésében technikai szrakértelemmel rendelkező egészségügyi szakember adhatja be.
e
A z
dagolás s
y
A javasolt adóag 50 mikrogramm tilmanocept, a műtét napján 18,5 MBq aktivitású, illetve a műtétet megelőző nyapon 74 MBq aktivitású technécium (99mTc)-vel jelölve. Az 50 mikrogrammos adag nem módosí thgató a testtömegeltérések alapján. A teljes injekciómennyiség nem haladhatja meg az 50 mAikrogramm tilmanoceptet, illetve adagonként a 74 MBq teljes maximális radioaktivitást. A képalkotáshoz javasolt minimális idő az injekció beadása után 15 perc. Az intraoperatív nyirokcsomótérképezés az injekció beadása után már 15 perccel megkezdődhet. Az injekció napján műtétre előjegyzett betegek 18,5 MBq technécium (99mTc)-izotóppal jelzett készítményt kapnak. Az injekciót a tervezett műtéti időpontot és intraoperatív detektálást megelőző 15 órán belül kell beadni. Az injekció másnapján műtétre előjegyzett betegek 74 MBq technécium (99mTc)-izotóppal jelzett készítményt kapnak. Az injekciót a tervezett műtéti időpontot és intraoperatív detektálást megelőző 30 órán belül kell beadni.
Különleges betegcsoportok Máj- vagy vesekárosodás Az ilyen betegeknél körültekintően kell meghatározni a beadandó aktivitást, mivel fokozott sugárterhelés fordulhat elő. A beteg sugárterhelése nem haladja meg a 2,28 mSv-et, még akkor sem, ha a 74 MBq dózis egyáltalán nem eliminálódik. A gyógyszerrel nem végeztek kiterjedt dózistartomány-meghatározó és dózismódosító vizsgálatokat a normál, valamint a különleges betegcsoportok esetében. A technécium (99mTc)-tilmanocept farmakokinetikáját vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nem írták le (lásd 5.2 pont).
t
Idősek n
ű
z
A klinikai vizsgálatokban 65 éves vagy idősebb (32%) betegeket tanulmányoztak; biztonságsossági problémákat nem azonosítottak. Az életkor alapján nincs szükség dózismódosításra. g
e
G m
yermekek és serdülők
e
Lymphoseek biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyerméekek és serdülők esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. d
e
Az alkalmazás módja g
n
A e
betegnek való beadás előtt a gyógyszert radioaktív izotóppalil kell jelölni. Az izotóppal jelölt készítmény egy átlátszó, színtelen oldat, látható részecskék nélkül. a
t
z izotópos jelölést követően az injekció beadható intzradermálisan, szubkután, intratumorálisan vagy peritumorálisan. o
Melanoma esetén intradermálisan, egyetlen vagy több, osztott injekcióban alkalmazandó.
b
Emlőrák esetén intradermálisan, szubaremolárisan (egyetlen vagy több, osztott injekcióban) vagy peritumorálisan (több, osztott injekcióloban) alkalmazandó.
a
S g
zájüregi laphámrák esetén perritumorálisan (több, osztott injekcióban) alkalmazandó.
M
inden 50 mikrogrammors injekciós üveg túltöltést tartalmaz annak érdekében, hogy biztosan beadható legyen az 50 mikrogramem tilmanocept. Ugyanakkor szükséges, hogy az injekciós üveget az utasításoknak
m z
egfelelően készítssék elő, és egy beteg adagjához pontosan 50 mikrogrammnyi részt használjanak fel.
y
Az egyes injekgciók térfogata nem haladhatja meg a 0,5 ml-t, és nem lehet kevesebb 0,1 ml-nél. A teljes
i ó
njekciós téyrfogat nem haladhatja meg az 1,0 ml-t, és nem lehet kevesebb 0,1 ml-nél. A készítmény 1,0 ml- ngél nagyobb térfogatra történő hígítása befolyásolhatja a Lymphoseek in vivo eloszlását.
A
A radioaktív gyógyszer előkészítésére és radiokémiai tisztaságára vonatkozó utasításokat lásd a
- pontban.
A beteg előkészítését lásd a 4.4 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával, a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával, illetve az izotóppal jelölt termék bármely komponensével szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók lehetősége Mindig tekintetbe kell venni a túlérzékenység lehetőségét, beleértve a súlyos, életveszélyes, halálos anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is. Túlérzékenységi vagy anafilaxiás reakciók előfordulása esetén a gyógyszer beadását azonnal fel kell függeszteni, és szükség esetén intravénás kezelést kell kezdeni. Az azonnali sürgősségi beavatkozás biztosítására a szükséges gyógyszereknek és felszerelésnek (például endotrachealis tubus és ballon) azonnal rendelkezésre kell állniuk. Az előny/kockázat arány egyéni igazolása A várható előnynek minden beteg esetében indokolnia kell a sugárterhelést. A beadott aktivitásnak t minden esetben a szükséges diagnosztikus információ megszerzéséhez kellő, ésszerűen elérhető lenhető
l ű
egalacsonyabbnak kell lennie. z
s
Vese- és májkárosodás g
A e
z előny/kockázat arányt ezeknél a betegeknél körültekintően kell meghatározni, mivel fokozott sugárterhelés fordulhat elő. A beteg becsült sugárterhelése nem haladja meg a 2,28 mSv-t, még akkor sem, ha a 74 MBq dózis egyáltalán nem eliminálódik (lásd 4.2 pont). e
A é
beteg előkészítése d A vizsgálat megkezdése előtt a beteget megfelelően hidrálni kell. A vizesgálatot követő néhány órában a gyakori vizelés csökkenti a beteg sugárterhelését. g
n
K e
ülönleges figyelmeztetések li Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot atartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”. t
a
z
A környezeti veszélyre vonatkozó óvintézkedéseketo lásd a 6.6 pontban.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb inaterakciók
b
A Lymphoseek-hez képest időben vagy manatómiailag közel eső, nagyon nagy térfogatú jelzőanyag vagy egyéb injekciós szer hozzáadása befolloyásolhatja a Lymphoseek in vivo diszpozícióját. A Lymphoseek alkalmazását követő 30 percen belüal további jelzőanyagok beadása kerülendő.
Interakciós vizsgálatokat nefmo végeztek.
r
4.6 Termékenység, eterhesség és szoptatás
z
s
Fogamzóképes koyrban lévő nők Radioaktív góyógyszer fogamzóképes korú nőnél tervezett alkalmazása esetén fontos a terhesség kizárása. Minden nőyt, akinél egy menstruáció kimaradt, terhesnek kell tekinteni mindaddig, amíg ennek ellenkezője be nem bgizonyosodik. Ha a lehetséges terhességgel kapcsolatban bizonytalanság áll fenn (ha a nőnek kimaAradt egy menstruációja vagy a ciklusa nagyon rendszertelen stb.), ionizáló sugárzást nem használó, alternatív technikát kell javasolni a betegnek (ha létezik ilyen). Terhesség A Lymphoseek terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében nem áll rendelkezésre információ. Nem végeztek reprodukciós toxicitási állatkísérleteket, és nem ismert, hogy a Lymphoseek károsíthatja-e a magzatot, ha terhes nőnél alkalmazzák. A terhes nőkön radionuklidokkal végzett eljárás során a magzatot is éri sugárterhelés. Ezért terhesség alatt csak a feltétlenül szükséges vizsgálatok végezhetők el, amennyiben a várható előny jóval meghaladja a magzatot és az anyát érintő kockázatot.
Szoptatás Nem ismert, hogy a technécium (99mTc)-tilmanocept kiválasztódik-e a humán anyatejbe. Radioaktív gyógyszerek szoptató anyának történő beadása előtt fontolóra kell venni a radionuklid alkalmazásának a szoptatás befejezéséig történő esetleges elhalasztását, illetve azt, hogy mely radioaktív gyógyszer a legjobb választás, tekintettel arra, hogy az aktivitás kiválasztódik az anyatejbe. Ha az alkalmazást szükségesnek ítélik, az injekció beadását követően a szoptatást 24 órára fel kell függeszteni, és a lefejt tejet ki kell önteni. Termékenység Termékenységre vonatkozó állatkísérleteket nem végeztek a Lymphoseek-kel.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességektre
n
A ű
Lymphoseek nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshezz és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. s
g
4 e
.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
m
A biztonsági profil összefoglalása e
A é
z 553 beteggel végzett klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhadtások az alábbiak voltak:
- Irritáció az injekció beadásának helyén (0,7%; 553 betegből 4) e
- Fájdalom az injekció beadásának helyén (0,2%; 553 betegből 1g)
n
A e
z egyéb mellékhatások nem voltak gyakoriak, súlyosságuk elinyhe, időtartamuk pedig rövid volt.
a
Mellékhatások táblázatos felsorolása t
a
z
Klinikai vizsgálatokban értékelték az alább felsorolot mellékhatások gyakoriságát 553 fő, 18 éves vagy idősebb vizsgálati alanynál, akik Lymphoseek-e t hkaptak. Ezek a reakciók átmenetileg társultak a Lymphoseek alkalmazásához, és lehettek a beategnek beadott egyéb gyógyszerek vagy műtéti eljárások következményei. b
m
A klinikai vizsgálatok során megfigyleolt mellékhatások gyakorisági kategóriák szerint vannak alább felsorolva. A gyakorisági kategóriáak meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥ 1/10); gyakori
( g
≥ 1/100 – < 1/10); nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100); ritka (≥ 1/10000 – < 1/1000); nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert f(oa gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem határozható meg).
r
Az egyes gyakorisági cesoportokon belül a nemkívánatos hatások csökkenő súlyosság szerint vannak
f z
elsorolva. s
y
S g
zervrendószer Nemkívánatos hatás
A y
nyaggcsere- és táplálkozási Nem gyakori: Hypercalcaemia
b
eAtegségek és tünetek
| Idegrendszeri betegségek és tünetek | Nem gyakori: Aphasia, szédülés, fejfájás, paraesthesia |
| Szembetegségek és szemészeti tünetek | Nem gyakori: Homályos látás |
| Szívbetegségek és a szívvel | Nem gyakori: Sinus tachycardia |
kapcsolatos tünetek
Érbetegségek és tünetek Nem gyakori: Kipirulás
Emésztőrendszeri betegségek és Nem gyakori: Hányinger tünetek
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei Nem gyakori: Bőrirritáció és tünetei
A csont- és izomrendszer, valamint a Nem gyakori: Végtagfájdalom, musculoskeletalis fájdalom, kötőszövet betegségei és tünetei nyaki fájdalom, állkapocsfájdalom
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Nem gyakori: Sürgető vizelési inger, gyakori vizelés
A nemi szervekkel és az emlőkkel Nem gyakori: Emlőfájdalom kapcsolatos betegségek és tünetek
Általános tünetek, az alkalmazás Nem gyakori: Irritáció és fájdalom az injekció beadásának helyén fellépő reakciók helyén, forróságérzés t
Sérülés, mérgezés és a beavatkozással Nem gyakori: Fájdalom a bemetszés helyén, seroma, n
k ű
apcsolatos szövődmények sebszétválás z
s
g
Az ionizáló sugárzásnak való expozíciót rákos megbetegedések előidézésével és örökleetes károsodások kialakulásának lehetőségével hozzák összefüggésbe. Mivel a 74 MBq javasolt max imális aktivitás beadása esetén felnőttek (70 kg) számára az effektív dózis 1,32 mSv, a mellékhaetások előfordulása várhatóan kis valószínűségű. ly
é
Feltételezett mellékhatások bejelentése d
A e
gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékghatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamantosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltétie lezett mellékhatásokat a hatóság részére az
- függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztüll.
ta
4.9 Túladagolás a
z
A teljes injekciómennyiség nem haladhatja meg ahz 50 mikrogramm tilmanoceptet, és dózisonként a 74 MBq teljes maximális radioaktivitást. A telajes injekciómennyiség mellett krónikus vagy akut túladagolás nem valószínű. b
m
Nem figyeltek meg klinikai következlmoényeket embereknél a Lymphoseek javasolt dózisának 3,7-szeres dózisszintje, állatoknál pedig a várhaató humán tilmanocept-expozíció 390-szerese esetén.
A tilmanocept alkalmazása kfoapcsán bekövetkező sugárdózis-túladagolás esetén a beteg szervezete által abszorbeált dózist lehetőlreg csökkenteni kell a radionuklid szervezetből való kiürülésének – gyakori vizeletürítéssel, illetve eforszírozott diurézissel és gyakori húgyhólyagürítéssel történő – serkentésével.
z
s
y
5. FARMAgKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5 y
.1 F agrmakodinámiás tulajdonságok
A
Farmakoterápiás csoport: diagnosztikus radioaktív gyógyszerek, tumordetektálás, ATC kód: V09IA09. Hatásmechanizmus A Lymphoseek egy receptorspecifikus radiofarmakon, amelyet úgy alakítottak ki, hogy gyorsan végighaladjon a nyirokereken; a primer, kulcsfontosságú prediktív, drenáló nyirokcsomókat (sentinel nyirokcsomók) biológiailag célozza, azokban felhalmozódik és retineálódik. A hatóanyag, a tilmanocept specifikusan kötődik a mannózkötő receptorfehérjékhez (CD206), amelyek a makrofágok és a dendritikus sejtek felszínén találhatók. A makrofágok nagy koncentrációban vannak jelen a nyirokcsomókban. A tilmanocept egy makromolekula, amely több dietilén-triamin-pentaecetsav- (DTPA) és mannózegységből áll, amelyeket szintetikus úton egy 10 kDa-os dextránvázhoz kapcsoltak. A mannóz
szubsztrátként szolgál a receptor számára, a DTPA pedig kelátképző szerként játszik szerepet a technécium (99mTc)-vel történő jelölésben. A tilmanocept átlagos átmérője 7 nm. Ez a kis molekulaméret fokozott bejutást tesz lehetővé a nyirokutakba, ami az injekció beadási helyén gyors és konzisztens kiürülést eredményez. A feloldást és jelölést követően a Lymphoseek-et szorosan a tumor közelébe kell beadni. A gyógyszert a preoperatív, gammasugárzást detektáló képalkotó eljárásokban, stacioner gammakamerával (szcintigráfia), SPECT-tel (single photon emissioncomputed tomography) vagy SPECT/CT-vel (komputertomográfia) és/vagy intraoperatíve, egy gammaszonda segítségével alkalmazzák a nyirokrendszerben található, tumort drenáló sentinel nyirokcsomók lokalizálása céljából. In vitro vizsgálatokban a technécium (99mTc)-tilmanocept specifikus és szoros kötödést mutatott a -11 humán CD206-receptorokhoz, a primer kötődési helyhez való affinitás Kd = 2,76 × 10 M volt. Az t
- fázisú klinikai vizsgálatokban 30 perc elteltével a dózis körülbelül 0,5-1,8%-a halmozódott fel an drenáló
n ű
yirokcsomókban, specifikus kötődés révén. A technécium (99mTc)-tilmanocept kötődése fügzgetlen a tumor típusától vagy súlyosságától. s
g
K e
linikai hatásosság
A m
III. fázisú klinikai vizsgálatokban a technécium (99mTc)-tilmanocept 10 percen belül detektálható volt a sentinel nyirokcsomókban. A külső gamma képalkotó elemzés során kimutattáke, hogy a kötött
t ly
echnécium (99mTc)-tilmanocept akár 30 órán keresztül retineálódik ugyanéabban a drenáló nyirokcsomóban. Preoperatív limfoszcintigráfiát végeztek a melanomás bdetegek 100%-ánál, a fej-nyaki laphámrákos betegek 100%-ánál és az emlőrákos betegek 82%-ánál. Ae (radioaktivitás detektálása által meghatározott) nyirokcsomó-lokalizáció átlagos egyezési aránya a prgeoperatív limfoszcintigráfia és az intraoperatív nyirokcsomó-vizsgálat között az összes betegre nézven 97,8% volt.
e
li
A technécium (99mTc)-tilmanocepttel és vitális kék festékkael egyaránt feltérképezett emlőrákos betegekkel végzett, III. fázisú klinikai vizsgálatokban a tecthnécium (99mTc)-tilmanocept a betegek
9 a
9,91%-ánál mutatott dúsulást, betegenként átlagosanz 2,08 sentinel nyirokcsomóban a fix-hatás metaanalízisek alapján. Ezek az arányok szignifikánosan magasabbak voltak (p<0,0001) az európai klinikai gyakorlatban alkalmazott kolloid limfati khus térképező szerekről szóló publikált szakirodalomból származó lokalizációs arányok random-hatás maetaanalíziséhez képest. Két III. fázisú vizsgálat fix-hatás metaanalízisében a technécium (99mTc)-tilmbanocept a vitális kék festékkel festett, eltávolított nyirokcsomók 99,99%-ában mutatott dúmsulást (konkordancia). Ezzel szemben a vitális kék festék a technécium (99mTc)-tilmanocept általlo detektált, eltávolított nyirokcsomók 66,96%-ában jelent meg (reverz konkordancia). a
A technécium (99mTc)-tilmfaonocepttel és vitális kék festékkel feltérképezett melanomás betegekkel
v
égzett, III. fázisú vizsgálratokban a technécium (99mTc)-tilmanocept a betegek 99,89%-ánál mutatott dúsulást betegenként átelagosan 2,30 sentinel nyirokcsomóban a fix hatások metaanalízisei alapján. Ezek
a z
z arányok szignifiskánsan magasabban voltak (p<0,0001) az európai klinikai gyakorlatban alkalmazott kolloid limfatikusy térképező szerekről szóló publikált szakirodalomból származó lokalizációs arányoknak a random hatásgokat modellező metaanalíziséhez képest. Két III. fázisú vizsgálat fix hatást modellező
m ó
etaanalízyisében a technécium (99mTc)-tilmanocept a vitális kék festékkel festett, eltávolított nyirokc sgomók 99,99%-ában mutatott dúsulást (konkordancia). Ezzel szemben a vitális kék festék a technAécium (99mTc)-tilmanocept által detektált, eltávolított nyirokcsomók 63,50%-ában jelent meg (reverz konkordancia). Egy, a szájüreg vagy a bőr laphámrákjában szenvedő betegekkel végzett, III-as fázisú klinikai vizsgálatban a technécium (99mTc)-tilmanocept a nyirokcsomó-vizsgálaton átesett betegek 97,59%-ánál lokalizálta a sentinel nyirokcsomókat. A teljes nyirokcsomó-disszekcióból származó nyirokcsomók összességének patológiai státuszát illetően a technécium (99mTc)-tilmanocept 39 beteg közül 38 esetében
- helyesen – a metasztatikus tumort valószínűleg tartalmazó sentinel nyirokcsomókban dúsult, a fals
negatív arány 2,56% volt. A technécium (99mTc)-tilmanocept átfogó pontossága a valós pozitív és valós negatív betegek azonosításában a lokalizált nyirokcsomók patológiáját illetően 98,80% volt.
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén egy vagy több korosztálynál halasztást engedélyez a Lymphoseek vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségét illetően a szolid malignus tumorok nyirokelvezetésének diagnosztikus célú megjelenítésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Két, emlőrákos betegekkel végzett, I. fázisú klinikai vizsgálatot és egy melanomás betegekkel végzett, I. fázisú vizsgálatot fejeztek be. A vizsgálatok célja magában foglalta a Lymphoseek radiofarmakokinetikai értékelését. Eloszlás t Az emlőrákos betegekkel végzett egyik I. fázisú vizsgálatban a Lymphoseek mindhárom vizsgált dnózis (4,
2 ű
0 és 100 mikrogramm) esetén gyors kiürülést mutatott az injekció beadási helyéről z (eliminációsráta-állandók: 0,222-0,278/óra között). A technécium (99mTc)-tilmanocept felvsétele a primer sentinel nyirokcsomóba dózisfüggő módon növekedett (p = 0,009): a 4, 20, illetve 100 migkrogramm
L e
ymphoseek injekció hatására 0,09 ± 0,20 pmol, 6,53 ± 2,52 pmol, illetve 10,58 ± 8,43 pmol primer
s m
entinel nyirokcsomó szintek (LSN) alakultak ki. A beadott dózisnak a primer sentin el nyirokcsomót elérő százalékos aránya (%IDS ) 0,05% ± 0,10%, 0,52% ± 0,38%, illetve 0,21% ± 0,17e% volt a 4, 20 és
N y
100 mikrogrammos Lymphoseek-dózis csoportjaiban. A plazma %ID grammolnkénti értéke két dózisszint
e é
setében 4 óránál érte el a csúcsot; a 4 és 100 mikrogramm dózisok esetébden az átlagos értékek 0,0090%/g ± 0,0048%/g, illetve 0,0039%/g ± 0,0046%/g voltak. A 20 meikrogrammos dózis 2,5 óra múlva érte el a csúcsot 0,0023%/g ± 0,0005%/g átlagos %ID/g értékkel. g
n
A e
z emlőrákos betegekkel végzett másik I. fázisú vizsgálatbanl,i amelyben a betegek 20 mikrogramm Lymphoseek injekciót kaptak, a technécium (99mTc)-tilmaanocept átlagos eliminációsráta-állandója 0,299/óra, a gyógyszer felezési ideje az injekció beadási htelyén pedig 2,6 óra volt. A %ID a SN 1,68% ± 1,22% volt az injekció beadása után 3 órávalz műtött, 1,81% ± 2,19% pedig a 16 óra múlva műtött Lymphoseek-csoportban. o
A melanomás betegekkel végzett, I. fázisú vizasgálatban a Lymphoseek mindhárom vizsgált dózisban (20, 100 és 200 mikrogramm) 0,227-0,396/óra kbözötti eliminációsráta-állandóval ürült ki az injekció beadási helyéről, amely 1,75-3,05 óra féléletidőtm jelent az injekció beadási helyén. A technécium (99mTc)-tilmanocept felvloétele a primer sentinel nyirokcsomóba dózisfüggő módon növekedett: a 20, 100 illetve 200 maikrogramm Lymphoseek injekció hatására 5,01 ± 8,02 pmol,
1 g
7,5 ± 13,7 pmol, illetve 58,2 ±r 41,2 pmol LSN értékek alakultak ki. A primer nyirokcsomóba felvett %IDS 0,50% volt a 2o0 mikrogrammos, 0,35% a 100 mikrogrammos, illetve 0,58% a
N f
200 mikrogrammos Lymprhoseek-dózis esetében. A plazma %ID grammonkénti értéke két dózisszint esetében 15 percnél ézrte el a csúcsot; a 20 és 200 mikrogrammos dózisok esetében az átlagos értékek 0,0104%/g ± 0,013s5%/g, illetve 0,0065%/g ± 0,0082%/g voltak. A 100 mikrogrammos dózis 1 és 2 óra múlva érte el a csyúcsot 0,0018%/g ± 0,001%/g átlagos %ID/g értékkel az egyes időpontokban.
g
E ó
liminációy A techn égcium (99mTc)-tilmanocept elsősorban a veséken keresztül ürül ki. A technAécium (99mTc)-tilmanocept metabolizmusát kísérleti úton nem tanulmányozták. A tilmanocept a májban alkotómolekuláira metabolizálódhat, nevezetesen dextránra (amely a vesén keresztül választódik ki és/vagy tovább metabolizálódik glükózzá), mannózra (egy endogén cukor) és dietilén-triaminpentaecetsavra (amely a vesén keresztül választódik ki). Ahogy minden általános metabolit esetében, különösen azoknál, amelyeknél a máj mérhető szerepet játszik az eliminációban, a technécium (99mTc)-tilmanocept valószínűleg bizonyos mértékben az epébe is kiválasztódik. A máj, a vesék és a húgyhólyag esetében az emlőrákos betegek teljestest-vizsgálatából a beadás után 1, 2,5 és 12 órával kalkulált %ID-értékek minden időpontban 2,6% alatt voltak (valamennyi dózisszint kombinálva). A máj, a vesék és a húgyhólyag esetében a melanomás betegek teljestest-vizsgálatából a beadás után 1 és 12 órával kalkulált %ID-értékek 1 óra múlva 1,1-3,1% között mozogtak, majd 12 óra múlva minden esetben 1% alá csökkentek.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban akut és ismételt adagolású dózistoxicitási és genotoxicitási különleges kockázat nem várható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Trehalóz-dihidrát t Glicin (E640) n
N ű
átrium-aszkorbát (E301) z Ón(II)-klorid-dihidrát (E512) s Nátrium-hidroxid (E524) g
H e
ígított sósav (E507)
m
6.2 Inkompatibilitások e
E é
z a gyógyszer kizárólag a 6.6 és 12. pontban felsorolt gyógyszerekkel kedverhető.
e
6.3 Felhasználhatósági időtartam g
n
F e
elbontatlan injekciós üveg li 18 hónap. a
t
radioaktív izotópos jelölés után z 6 óra. Legfeljebb 25°C-on tárolandó. Megfelelő sugoárvédelem alkalmazásával tárolandó.
Mikrobiológiai szempontok miatt a készítménayt azonnal fel kell használni. Ha nem kerül azonnal felhasználásra, akkor a felhasználás előtti, fbelhasználásra kész állapotban történő tárolás idejéért és körülményeiért a felhasználó a felelős. m
6.4 Különleges tárolási előírásoak
Legfeljebb 25°C-on tárolandfóo.
A
fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
e
A z
gyógyszer izotópsos jelölése utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
y
A radioaktív gygógyszereket a radioaktív anyagokra vonatkozó nemzeti előírásoknak megfelelően kell
t ó
árolni. y
g
6.5 ACsomagolás típusa és kiszerelése
4 ml-es, I-es típusú injekciós üveg brómbutil gumidugóval és lepattintható kupakkal lezárva. Minden injekciós üveg 50 mikrogramm tilmanoceptet tartalmaz. Dobozonként 5 db injekciós üveget tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével
kapcsolatos információk
Általános figyelmeztetés A radioaktív gyógyszereket kizárólag arra felhatalmazott személyek vehetik át, alkalmazhatják és adhatják be, kizárólag az e célra kijelölt klinikai körülmények között. Ezek átvétele, tárolása, alkalmazása, szállítása és megsemmisítése az illetékes hivatalos szervezetek szabályozása alatt áll, és/vagy azok megfelelő engedélyeihez kötött. A radioaktív gyógyszereket a sugárbiztonsági és a gyógyszerészeti minőségi követelményeknek megfelelően kell elkészíteni. Megfelelő aszeptikus óvintézkedéseket kell tenni. Az injekciós üveg tartalma kizárólag a Lymphoseek elkészítésére és izotópos jelölésére szolgál, és ntem adható be közvetlenül a betegnek, mielőtt átesne az előkészítő eljáráson. Minden 50 mikrogrammons
i ű
njekciós üveg túltöltést tartalmaz annak érdekében, hogy biztosan beadható legyen az 50 mikzrogramm tilmanocept. Ugyanakkor szükséges, hogy az injekciós üveget az utasításoknak megfelelőens készítsék elő, és egy beteg adagjához pontosan 50 mikrogrammnyi részt használjanak fel. A feloldás és galkalmazás után
m e
egmaradt anyagot meg kell semmisíteni, lásd a 12. pontban.
m
A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására és izotópos jelölésére vonatkozó utasíteásokat lásd a 12. pontban. z izotóppal jelölt készítmény egy átlátszó, színtelen oldat, látható részecskéék nélkül.
Ha az injekciós üveg épsége a gyógyszer előkészítése során bármikor meegsérül, a készítményt tilos felhasználni. g
n
A e
felhasználás során ügyelni kell arra, hogy a gyógyszer szenlniyeződésének és a kezelők sugárexpozíciójának a kockázata minimális legyen. A megfaelelő sugárvédelem kötelező.
t
készlet tartalma az előkészítés előtt nem radioaktív.z Ugyanakkor a nátrium-pertechnetát (99mTc) hozzáadását követően a végleges készítmény megfeolelő sugárárnyékolását fenn kell tartani.
A radioaktív gyógyszerek alkalmazása más szaemélyek számára külső sugárzásból eredő, illetve vizelet, hányadék stb. kifröccsenéséből származó kobntamináció kockázatával jár. Ezért a nemzeti szabályozásnak megfelelő sugárvédelmi óvintézkedésekm betartása kötelező.
Bármilyen fel nem használt gyógysazer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
v g
onatkozó előírások szerint kelrl végrehajtani.
r
7. A FORGALOMeBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
z
s
Navidea Biopharymaceuticals Europe Ltd. Kilminion Sougth
B ó
allinroady Dungar vgan Co. WAaterford, X35 WP70 Írország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/14/955/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK
DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2014. szeptember 16. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2019. szeptember 16.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
11. VÁRHATÓ SUGÁRTERHELÉS
99m 99 99m A Tc-technéciumot egy ( Mo/ Tc)-generátorban állítják elő, és 140 keV átlagos energiájú 99m gammasugárzás kibocsátása mellett, 6,02 óra felezési idővel bomlik le Tc-technéciummá, amely 5 hosszú, 2,13 × 10 éves felezési idejére való tekintettel kvázi stabilnak tekinthető.
t
A sugárdózis becsült értékei számos szervre vonatkozóan a MIRD (medical internal radiation dosne)
r ű
eferenciaemberen és a MIRD S-értékeken alapulnak, és a szervek általi felvétel és a vér-clearzance biológiai adataiból számították ki azokat. s
g
A e
z 1. és 2. táblázat tartalmazza a szervek és szövetek sugárterhelését 1 MBq izotóppal jelölt
L m
ymphoseek-re vonatkozóan egy átlagos betegnél (70 kg).
1 e a
. táblázat: A Lymphoseek beadását követően becsült elnyelt dózis emylőrákos betegeknél
l
Becsült elnyelt sugárdózis emlőrák esetén (mGy/MBq) é
Célszerv Felnőttek d
a e
gy 0,0002 g emlő (injekció beadási helye) 0,0897 n epehólyagfal 0,00 1e9
v li
astagbél alsó szakaszának fala 0a,0007 vékonybél t0,0005
g a
yomor z 0,0010 vastagbél felső szakaszának fala o 0,0007 vese h 0,0101 máj a 0,0018 tüdő b 0,0020 izom m 0,0005
p lo
etefészek 0,0101
v a
örös csontvelő g 0,0007 csont r 0,0010
l fo
ép 0,0015 here r 0,0027
c e
secsemőmirigy z 0,0063 pajzsmirigy s 0,0048
h y
úgyhólyagg 0,0032 b teljes tesót (vér) 0,0011
Effektyív dózis (E)
( g 0,01600
férfi, mSv/MBq)
EAffektív dózis (E)
0,01785
(nő, mSv/MBq)
a 18 emlőrákos beteg adataiból kalkulálva, akik négy darab, 4, 20, illetve 100 mikrogrammos dózisú, peritumorális Lymphoseek injekcióban részesültek. b A vér reprezentálja az egyéb szervek és szövetek független méréseitől elkülönített teljestestexpozíciót.
a
2. táblázat: A Lymphoseek beadását követően becsült elnyelt dózis melanomás betegeknél
Becsült elnyelt sugárdózis melanoma esetén (mGy/MBq)
Célszerv Melanomás felnőttek
agy 0,0050
| emlő (injekció beadási helye) | 0,0427 |
| epehólyagfal | 0,0038 |
| vastagbél alsó szakaszának fala | 0,0031 |
| vékonybél | 0,0032 |
| gyomor | 0,0030 |
| vastagbél felső szakaszának fala | 0,0031 |
| vese | 0,0150 |
| máj | 0,0050 |
| tüdő | 0,0032 |
| izom | 0,0024 |
| petefészek | 0,0162 |
vörös csontvelő 0,0027 t csont 0,0047 n lép 0,0032 ű
h z
ere 0,0056 s csecsemőmirigy 0,0031 g pajzsmirigy 0,0025 e húgyhólyag 0,0076 m b teljes test (vér) 0,0030 e
Effektív dózis (E) ly
( 0,01094 é
férfi, mSv/MBq) d
Effektív dózis (E) 0 e
,01357
(nő, mSv/MBq) g
a n 18 melanomás beteg adataiból kalkulálva, akik négy darab, 20, 100, illetve 200 mikrogramm
d e
ózisú, intradermális Lymphoseek injekcióban részesüil tek. b l A vér reprezentálja az egyéb szervek és szövetek afüggetlen méréseitől elkülönített teljestestexpozíciót. t
a
z
12. RADIOAKTÍV GYÓGYSZEREK ELK hÉSZÍTÉSÉRE VONATKOZÓ ÚTMUTATÁSOK
a
Sugárbiztonság – A készítmény kezelése b A beteg, a szakdolgozók, a klinikai személyzet és az egyéb személyek szükségtelen sugárterhelésének elkerülése érdekében a Lymphoseek kloezelése során alkalmazzon vízálló kesztyűt, hatékony sugárvédelmet és megfelelő biztonasági intézkedéseket.
A radioaktív gyógyszerek olfyoan egészségügyi szakemberek által vagy felügyelete alatt alkalmazhatók, akik speciális képzés és ar r adionuklidok biztonságos alkalmazásában és kezelésében szerzett tapasztalat révén erre képesítéssel erendelkeznek, és tapasztalatukat, illetve képzésüket a radionuklidok
a z
lkalmazásának engsedélyezésére felhatalmazott megfelelő kormányzati ügynökség jóváhagyta.
y
Az üvegenkéntg 50 mikrogramm tilmanocept por technécium (99mTc)-vel történő jelölésére vonatkozó
u ó
tasítások y
g
ÁltalAános megfontolások A készletben található injekciós üveg tartalma steril, pirogénmentes és kizárólag a Lymphoseek elkészítéséhez való felhasználásra szolgál. Ne adja be a készletben lévő injekciós üveg tartalmát közvetlenül, előkészítés nélkül a betegnek! Az előkészítés és az alkalmazás során tartsa be az aszeptikus eljárásokat. Az előkészítés és az alkalmazás során tartsa be a megfelelő sugárbiztonsági óvintézkedéseket. Az izotóppal jelölt Lymphoseek kezelésekor a sugárterhelés megakadályozására alkalmazzon sugárárnyékolást.
Kizárólag olyan eluátumot használjon fel a technécium (99mTc)-generátorból, amelyet 8 órán belül nyertek ki. A legmagasabb radiokémiai tisztaság érdekében a feloldáshoz használjon frissen kinyert, technécium (99mTc)-generátorból származó eluátumot. A technécium (99mTc) jelölési reakciói függnek az ónion redukált állapotban történő megtartásától. Oxidánsokat tartalmazó nátrium-pertechnetát (99mTc)-injekció nem használható a készlet feloldásához. Az injekciós üveget nitrogén alatt zárták le. A levegő vagy az oxigén káros hatással van az injekciós üveg tartalmára, ezért az injekciós üveget nem szabad levegőztetni. A Lymphoseek izotóppal jelölt oldatos injekciót a feloldást követően 6 órán belül fel kell használni.A beadás időpontjában a dózis nem lehet alacsonyabb az aznapi műtétre (18,5 MBq) vagy a következő napi műtétre (74 MBq) meghatározott 99mTc-radioaktivitási szintnél.
t
Az injekciós térfogatok meghatározása n
A ű
Lymphoseek beadható a betegnek egyetlen injekcióban vagy több injekció formájában. Az zelőkészítést megelőzően határozza meg a tervezett injekciós technikát és az adott beteg esetében beadansdó injekciók számát. Minden egyes injekcióhoz készítsen elő egy külön fecskendőt. Az injekciós fecskgendők tervezett
s e
záma és a betegenként tervezett teljes injekciós térfogat alapján határozza meg (az alábbi 3. táblázatból)
a m
z izotóppal jelölt Lymphoseek injekciós üveg feloldott tartalmának térfogatát.
e
feloldás és az izotópos jelölés után minden egyes Lymphoseek injekciós éüveg 50 mikrogramm készítményt tartalmaz túltöltéssel, ha az utasításoknak megfelelően készítdették elő és a 3. táblázatban szereplő módon alkalmazták. A túltöltés mértéke 12,5 mikrogramm, ameelynek célja lehetővé tenni a radiokémiai tisztaságvizsgálat elvégzését, és biztosítani, hogy beadhagtó legyen az 50 mikrogramm tilmanocept. Az üveg teljes tartalmát nem szabad egyetlen betegnenk beadni. Az izotóppal jelölt
k e
észítményt az előkészítést követően 6 órán belül fel kell haszlinálni. A fel nem használt készítményt semmisítse meg! a
t
3 a
. táblázat: Lymphoseek injekciók injekció-térfogaztok szerint
Injekciók szükséges száma h A Lymphoseek injekció
Baeadandó teljes térfogat
teljes oldott térfogata
b
1 × 0,1 ml injekció m 0,1 ml 0,125 ml 5 × 0,1 ml injekció vagy lo 2 × 0,25 ml injekció vagy a 0,5 ml 0,625 ml 1 × 0,5 ml injekció rg 5 × 0,2 ml injekció vagyo
4 f
× 0,25 ml injekciór v agy 1,0 ml 1,25 ml 2 × 0,5 ml injekcieó
z
A s
z elkészítés móydja Az izotóppal jeglölt Lymphoseek oldatos injekció elkészítése a készletből az alábbi aszeptikus eljárással történik: ó
a y
. Agz izotópos jelölést megelőzően vizsgálja meg a tilmanocept port tartalmazó injekciós üveget, h ogy nem sérült-e. Ne használja fel, ha az injekciós üveg sérültnek tűnik.
- AAz izotópos jelöléshez a technécium (99mTc)-generátorból 8 órán belül kinyert nátrium-
pertechnetát (99mTc)-oldatot használjon.
- Ne levegőztesse a tilmanocept port tartalmazó injekciós üveget az izotópos jelölés előtt és alatt.
- Steril fecskendő segítségével, aszeptikus módon szívjon fel körülbelül 23,1 MBq vagy 92,5 MBq
nátrium-pertechnetát (99mTc)-oldatot körülbelül 0,125 ml térfogatban (0,125 ml teljes feloldott térfogathoz) vagy körülbelül 0,5 ml térfogatban (0,625 ml vagy 1,25 ml teljes feloldott térfogathoz). Vizsgálja meg a fecskendő technécium (99mTc)-aktivitását egy dóziskalibrátorban.
- Az izotópos jelölés előtt jegyezze fel a radioaktivitás értékét, az injekciós üveg feloldás utáni
térfogatát, a dátumot és az időpontot, a lejárat idejét és a gyártási számot a radioaktív készítmény injekciós üvegének címkéjén található helyre, és erősítse azt a tilmanocept port tartalmazó injekciós üvegre. Helyezze az injekciós üveget sugárárnyékolás alá, és fertőtlenítse az elválasztót egy alkoholos törlővel.
- Aszeptikus módon adja hozzá a (fenti d. lépésből származó) nátrium-pertechnetát (99mTc)-oldatot
a tilmanocept port tartalmazó injekciós üvegéhez. A tű visszahúzása nélkül távolítson el azonos térfogatú gázt a légrésből. Ne levegőztesse.
- Távolítsa el a tűt, gyengéden keverje meg az injekciós üveg tartalmát, hogy összekeveredjenek az
alkotóelemek, majd hagyja szobahőmérsékleten állni legalább 15 percig.
- Ha szükséges, aszeptikus módon adjon steril nátrium-klorid 9 mg/ml (0,9%) oldatos injekciót az
izotóppal jelzett készítményhez, a tilmanocept port tartalmazó injekciós üvegben, hogy a feloldott készítmény injekciós térfogatát 0,125 ml-re, 0,625 ml-re vagy 1,25 ml-re egészítse ki, mielőtt fecskendő(k)be tölti a beteg adagját. A nyomás kiegyenlítése érdekében szívjon vissza azonos térfogatú gázt a légrésből.
- Vizsgálja meg az izotóppal jelölt injekciós üveg teljes radioaktivitását egy dóziskalibrátorral.
Jegyezze fel a technécium (99mTc) aktivitáskoncentrációját, a teljes térfogatot, a vizsgálat idejét és dátumát, a lejárat idejét és a gyártási számot a készletben található, sugárárnyékolóra illesztendtő címkére. Rögzítse a címkét a sugárárnyékolóra. n
j ű
. Határozza meg az izotóppal jelölt készítmény radiokémiai tisztaságát az alább leírtak szzerint.
- Szívja fel az izotóppal jelölt készítmény szükséges térfogatát a szükséges számú fecsksendőkbe.
Vizsgálja meg a fecskendő(ke)t egy dóziskalibrátorban. Jegyezze fel a radioaktivitágs értékét, a
v e
izsgálat dátumát és idejét, a térfogatot és a lejárati időt (ez nem haladhatja meg az elkészítés
i m
dejétől számított 6 órát) egy fecskendőcímkére, és rögzítse azt a fecskendő(k )re.
- Az izotóppal jelölt készítményt sugárárnyékolás alatt tárolja. Legfeljebb 2e5°C-on tárolandó. A
j ly
elölt készítményt a címkén szereplő lejárati időn belül használja fel. é
Az izotóppal jelölt Lymphoseek radiokémiai tisztaságának meghatáerozása
Az izotóppal jelölt Lymphoseek radiokémiai tisztaságát instant vékongyréteg-kromatográfiával (ITLC) határozza meg, Whatman Grade 1, 3MM, 31ET Chr vagy Biodex 1n50-001 Red Strips (cellulóz
k e
romatográfiás papír) segítségével, az alábbi módszer alkalmlaizásával:
a
- Jelölje meg a kromatográfiás csíkon a kiindulást, a ktözépvonalat és az oldószerfrontot egy
c a
eruzával az alábbiak szerint: z
a
b
m
Olldoószerfront
a
r
e Középvonal
z
s
y
g
y
g
A Kiindulási vonal
1 cm-re az aljától
Whatman Grade 1, 3MM, Biodex 150-001 Red Strips
31ET kromatográfiás csík
- Cseppentse az izotóppal jelölt készítmény egy kis cseppjét (3-10 mikroliter) a kromatográfiás csík
kiindulási vonalának közepére.
- Helyezze a csíkot oldószerként 1 ml acetont tartalmazó kromatográfiás kamrába. Hagyja az
oldószert az oldószerfrontig migrálni (az aljától 5 cm a Whatman csíkok, illetve 3,5 cm a Biodex
csík esetében). Távolítsa el a csíkot a kamrából, hagyja megszáradni, majd vágja félbe. A csík mindkét felét mérje be egy megfelelő, radioaktivitás-mérő készülékkel (dóziskalibrátorral vagy többcsatornás analizátorral).
- Az alábbiak szerint számítsa ki a radiokémiai tisztaság százalékos értékét (% RCP):
Beütésszám (aktivitás) az alsó félben
% RCP = Beütésszám (aktivitás) az alsó félben + × 100 Beütésszám (aktivitás) a felső félben
- Ne használja fel az izotóppal jelölt Lymphoseek-et, ha a radiokémiai tisztaság kevesebb mint 90%.
t
Képalkotás/sentinel nyirokcsomó térképezése n
Emlőrák, melanoma, illetve szájüregi laphámrák esetén történő alkalmazás felnőtteknél: ű
z
• s
A klinikai vizsgálatokban a betegek a műtét előtt legfeljebb 30 órával kaptak Lymphogseek-et. Intraoperatíve egy kézi gammaszámlálót (bármely kézi gammaszonda formájában) ehasználtak a technécium (99mTc)-t dúsító sentinel nyirokcsomók azonosítására. A Lympho semek-kel végzett klinikai vizsgálatokban a vizsgálatot végzők egy küszöbszabályt alkalmaztake a technécium (99mTc) pozitív lokalizációjához, amelyet a háttéraktivitás beütésszáma alapján, azl yátlagos háttér beütésszintjéhez háromszoros szórásértéket (SD, standard deviation) hoézzáadva becsültek meg (azaz a három szigma szabály, amely több mint 99,7%-os valószínűséggel jdelent eltérést a háttértől) (lásd
4 e
. táblázat). A háttér beütésszámát általában az injekció beadási hgelyétől legalább 20 cm távolságra található szövetből határozták meg. n
e
4 li
. táblázat: Példa a három szigma szabály szerinti küszöbre
a a
Háttér beütésszáma A hátrom szigma szabály szerinti
a küszöbérték
z
5 o
h 11,71
1 a
0 b 19,49
15 m 26,62
20 a 33,42
fo 25 40,00
a r
Három db 2 emásodperces beütésszám átlaga vagy egy db 10 másodperces beütésszám
z
- Valamennyi nysirokcsomó-térképező szer a nyirokrendszer elemeit használja az eloszláshoz. A
s y
entinel nygirokcsomók Lymphoseek-kel történő képalkotása és detektálása a specifikus molekuláris célzástóló és a nyirokcsomókon belül a retikuloendoteliális sejtekhez való kötődéstől függ. A nyirokyrendszer architektúrájának és funkciójának torzulása egy korábbi, kiterjedt műtét,
s g
ug árzásterápia vagy metasztatikus betegség következtében csökkentheti a Lymphoseek dúsulását a nAyirokcsomókban. A klinikai vizsgálatok alapján a Lymphoseek lokalizációjának aránya (legalább egy forró nyirokcsomóval rendelkező betegek százalékos aránya) és a lokalizáció foka (forró nyirokcsomók átlagos száma betegenként) nem függ a radioaktív gyógyszer injekciós technikájától. A Lymphoseek alkalmazását a tapintás, megtekintés, illetve a nyirokcsomó lokalizálásban fontos egyéb eljárások kiegészítésére szánták. Az intraoperatív nyirokcsomó-térképezés a gammasugárzás detektálása által az injekció beadása után már 15 perccel, illetve (másnapi műtét esetén) a Lymphoseek alkalmazása után 30 órán belül kezdődhet.
- A Lymphoseek beadása után külső gammasugárzás-detektáló képalkotás végezhető. A preoperatív
képalkotás javasolt ideje az injekció beadását követően 15 perc, azonban már 10 perc elteltével is meg lehet kezdeni. A hatékony preoperatív képalkotó eljárások közé tartozik a planáris gammakamera-szcintigráfia, a SPECT és a SPECT/CT. Bár ezek kiegészítik az intraoperatív
gammaszondázást, az így nyert képek nem helyettesíthetik a kézi gammaszondával végzett, szakértő és alapos intraoperatív szondázást. A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.