Lytenava 25 mg/ml oldatos injekció alkalmazási előírás

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Lytenava 25 mg/ml oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 25 mg bevacizumab-gammát tartalmaz milliliterenként*. Minden injekciós üveg 7,5 mg bevacizumab-gammát tartalmaz 0,3 ml oldatban. Ez lehetővé teszi az egyszeri, 0,05 ml-es adag beadását, amely 1,25 mg bevacizumab-gammát tartalmaz. *A bevacizumab-gamma egy humanizált monoklonális antitest, amelyet a kínai hörcsög petefészeksejtjeiben rekombináns DNS-technológiával állítanak elő. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció (injekció). Színtelen vagy halványbarna színű, 6,1 pH-értékű és 235–315 mOsm/kg ozmolalitású oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Lytenava felnőtteknél a neovascularis (nedves) időskori macula-degeneratio (nAMD) kezelésére javallott.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Ezt a gyógyszert olyan képzett egészségügyi szakembernek kell beadnia, aki tapasztalt az intravitrealis injekciók alkalmazásában. Adagolás Az ajánlott adag 1,25 mg, négyhetente (havonta) intravitrealis injekcióban beadva. Ez 0,05 ml-es injekciós térfogatnak felel meg. A kezelést havonta egy injekcióval kell kezdeni a maximális látásélesség eléréséig és/vagy addig kell folytatni, amíg már nincs a betegség aktivitására utaló jel, azaz folyamatos kezelés mellett nem következik be változás a látásélességben vagy a betegség egyéb jeleiben és tüneteiben. A bevacizumab-gamma hatásosságának kinetikája (lásd 5.1 pont) azt jelzi, hogy kezdetben három vagy több egymást követő havi injekcióra lehet szükség. Ezt követően az egészségügyi szakember a látásélesség és/vagy az anatómiai paraméterek alapján értékelt betegségaktivitástól függően személyre szabhatja a kezelési intervallumokat.

A monitorozási és kezelési intervallumokat ezt követően az egészségügyi szakembernek kell meghatároznia, és azoknak a betegség aktivitásán kell alapulniuk, beleértve a klinikai vizsgálatot, valamint a funkcionális vagy képalkotó módszerek alkalmazását (pl. optikai koherencia tomográfia vagy fluoreszcens angiográfia). Ha a vizuális és anatómiai eredmények azt mutatják, hogy a további kezelés nem előnyös a beteg számára, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A kezelést klinikailag indokolt esetben is le kell állítani (lásd 4.4 pont). Különleges betegcsoportok Idősek 65 éves vagy ennél idősebb betegek esetén nem szükséges az adag módosítása. Vesekárosodás A bevacizumab-gammát vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítására lenne szükség. Májkárosodás A bevacizumab-gammát májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A rendelkezésre álló adatok nem utalnak arra, hogy májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítására lenne szükség. Gyermekek és serdülők A Lytenava-nak gyermekek és serdülők esetében az nAMD kezelésében nincs releváns alkalmazása. Az alkalmazás módja A gyógyszer kizárólag intravitrealis alkalmazásra szolgál. Minden egyes injekciós üveg kizárólag egyetlen szem kezelésére alkalmazható. Mivel az injekciós üvegben lévő mennyiség (0,3 ml) nagyobb, mint az ajánlott adag (0,05 ml), az injekciós üvegben lévő mennyiség egy részét alkalmazás előtt el kell távolítani. Az injekciót az adag elkészítése után azonnal be kell adni. Az intravitrealis injekciós eljárást aszeptikus körülmények között kell végezni sebészi kézfertőtlenítés, steril kesztyű, steril kendő és szemhéjterpesztő (vagy ezekkel egyenértékű eszközök) használatával. Elővigyázatossági intézkedésként a paracentesishez használatos steril műszereknek rendelkezésre kell állniuk. Az intravitrealis eljárás megkezdése előtt gondosan értékelni kell a beteg kórtörténetét a túlérzékenységi reakciók tekintetében (lásd 4.4 pont). Az injekció beadása előtt megfelelő anesztéziát kell biztosítani és széles spektrumú mikrobicidet kell lokálisan alkalmazni a szem környéki bőr, a szemhéj és a szemfelszín fertőtlenítésére. Az injekciós tűt 3,5–4,0 mm-rel a limbus mögött, az üvegtestbe kell szúrni, elkerülve a vízszintes meridiánt, a bulbus középpontja felé irányítva. Ezután a 0,05 ml-es injekciós térfogatot lassan kell beadni; az egymást követő injekciókat különböző sclera-pontokon kell beszúrni. A gyógyszer alkalmazás előtti előkészítésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Aktív vagy gyanított ocularis vagy periocularis fertőzés.

Aktív intraocularis gyulladás.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Az intravitrealis injekciózással összefüggő reakciók Az intravitrealis injekciózást összefüggésbe hozták endophtalmitis, intraocularis gyulladás és retinaleválás/retinaszakadás kialakulásával (lásd 4.8 pont). A gyógyszer beadásakor mindig megfelelő aszeptikus injekciózási technikát kell alkalmazni. Közvetlenül az intravitrealis injekció beadását követően a betegeknél monitorozni kell az intraocularis nyomás esetleges emelkedését. Ennek megítélésére alkalmas módszer a látóidegfő perfúziójának vizsgálata vagy tonometria végzése. Amennyiben szükséges, a paracentesishez használatos steril műszereknek rendelkezésre kell állniuk. Ezenkívül az injekció beadását követően a betegeket monitorozni kell az esetlegesen kialakuló fertőzés korai kezelésének biztosítása érdekében. A betegeket utasítani kell, hogy az azonnali és megfelelő kezelés lehetővé tétele érdekében haladéktalanul jelentsenek bármilyen tünetet, például szemfájdalmat, látásvesztést, photophobiát, homályos látást, üvegtesti homályt vagy szemvörösséget, amely endophthalmitisre vagy bármely itt felsorolt állapotra utalhat. Megemelkedett intraocularis nyomás Az intraocularis nyomás emelkedését figyelték meg az injekció beadását követően (legfeljebb 60 perccel) a vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF) gátlókkal, köztük a bevacizumabgammával végzett kezelés során (lásd 4.8 pont). Az intraocularis nyomást és a látóidegfő perfúzióját a Lytenava intravitrealis injekció beadása előtt és után is monitorozni kell és megfelelő kezelést kell alkalmazni. Különleges elővigyázatossággal kell eljárni rosszul kontrollált glaucomában szenvedő betegeknél (a gyógyszer beadása tilos, amíg az intraocularis nyomás ≥ 30 Hgmm). Bilaterális kezelés A két szemben egyidejűleg alkalmazott bevacizumab-gamma biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Az egyidejűleg végzett bilaterális kezelés a fokozott expozíció miatt a nemkívánatos okuláris és szisztémás események megnövekedett valószínűségéhez vezethet. Immunogenitás Mivel ez egy terápiás fehérje, a bevacizumab-gamma esetében fennáll az immunogenitás lehetősége. Utasítani kell a betegeket arra, hogy jelezzék kezelőorvosuknak, ha olyan tünetek jelentkeznek náluk, mint a szemfájdalom vagy a fokozott kellemetlen érzet, a szemvörösség súlyosbodása, a homályos vagy korlátozott látás, a látótérben megjelenő egyre több kis részecske vagy a fokozott fényérzékenység.

Más anti-VEGF (vascularis endothelialis növekedési faktor) gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás Nem állnak rendelkezésre adatok a bevacizumab-gamma és más anti-VEGF gyógyszerek ugyanabban a szemben történő egyidejű alkalmazásáról. A bevacizumab-gamma nem alkalmazható egyidejűleg más anti-VEGF (szisztémás vagy okuláris) gyógyszerekkel. A kezelés késleltetése Az adagot nem szabad beadni, és a kezelést nem szabad a következő tervezett kezelésnél korábban folytatni az alábbi esetekben:

• a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) legalább 30 betűvel romlott a legutóbb mért

látásélességhez képest;

• retinaszakadás esetén;
• olyan subretinalis vérzés jelentkezése esetén, amely érinti a fovea középső részét, vagy ha a

vérzés területe a laesio teljes területének legalább 50%-a;

• az intraocularis nyomás legalább 30 Hgmm;
• thromboembolia, így myocardialis infarctus (MI), akut coronaria szindróma (ACS), stroke,

mélyvénás thrombosis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) esetén;

• az előző 28 napban elvégzett vagy a következő 28 napon belül tervezett intraocularis műtét.

A retinalis pigmentepithelium szakadása Az nAMD kezelésére alkalmazott anti-VEGF terápia után jelentkező retinalis pigmentepithelium szakadás kialakulásának kockázati tényezői közé tartozik a kiterjedt és/vagy magas, retinalis pigmentepithelium leválás. A bevacizumab-gammával végzett terápia megkezdésekor elővigyázatossággal kell eljárni azon betegeknél, akiknél a retinalis pigmentepithelium szakadása szempontjából ezen kockázati tényezők állnak fenn. Rhegmatogen retinaleválás vagy macula-lyukak A kezelést meg kell szakítani rhegmatogen retinaleválás, illetve 3-as vagy 4-es stádiumú maculalyukak esetén. Az intravitrealis alkalmazást követő szisztémás hatások A VEGF-gátlók intravitrealis beinjekciózását követően nem szemészeti vérzésekről és artériás thromboembóliás eseményekről számoltak be (lásd 4.8 pont). Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az olyan, nAMD-ben szenvedő betegek kezelésének biztonságosságáról, akiknek az anamnézisében a megelőző 3 hónapban stroke, átmeneti ischaemiás rohamok, illetve myocardialis infarctus szerepel. Az ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság szükséges. Ismert hatású segédanyag A gyógyszer kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagonként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A bevacizumab eliminációja alapján nem várhatók interakciók. A bevacizumab-gamma azonban nem alkalmazható egyidejűleg más szisztémás vagy okuláris anti-VEGF gyógyszerekkel (lásd 4.4 pont).

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Fogamzóképes nők Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bevacizumab-gammával végzett kezelés alatt és az utolsó adag beadását követően legalább három hónapig a bevacizumab-gammával végzett kezelés leállításakor. Terhesség A bevacizumab-gamma terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek adatok. Más anti-VEGF gyógyszerekkel kezelt állatokkal végzett vizsgálatok alapján a bevacizumab-gammával végzett kezelés kockázatot jelenthet az emberi embrió magzati fejlődésére. Ezért a bevacizumab-gamma nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre adatok a bevacizumab-gamma humán anyatejben való jelenlétéről, a bevacizumab-gamma anyatejjel táplált csecsemőre gyakorolt hatásairól, illetve a bevacizumab-gamma tejtermelésre/kiválasztódásra gyakorolt hatásairól. Az anyatejjel táplált újszülött/csecsemő vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. El kell dönteni, hogy a szoptatást függesztik fel, vagy a Lytenava-kezelést szakítják meg – figyelembe véve a szoptatás előnyét a gyermek, illetve a kezelés előnyét az anya szempontjából. Termékenység Nem végeztek reprodukciós vagy termékenységi vizsgálatokat a bevacizumab-gammára vonatkozóan. A VEGF gátlása bizonyítottan befolyásolja a follicularis fejlődést, a corpus luteum funkciót és a termékenységet (lásd 5.3 pont). Az ovarialis hatások a VEGF lokális gátlásának az aktív angiogenesist érintő közvetlen eredményének tulajdoníthatók, ami a petefészkekben jelentős.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Lytenava az intravitrealis injekciót és a kapcsolódó szemvizsgálatot követő esetleges átmeneti látászavarok miatt kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A betegek mindaddig nem vezethetnek gépjárművet, illetve nem kezelhetnek gépeket, amíg ezek az ideiglenes látászavarok meg nem szűnnek.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása A bevacizumab-gamma alkalmazását követően jelentett mellékhatások többsége az intravitrealis injekciós eljáráshoz kapcsolódik. A leggyakrabban jelentett mellékhatás a kötőhártyavérzés (5,0%), az üvegtesti homály (1,5%), a szemfájdalom (1,2%) és a megemelkedett intraocularis nyomás (1,2%) volt. Ritkábban jelentett, de súlyosabb mellékhatás a megemelkedett intraocularis nyomás (0,6%), az átmeneti vakság (0,3%), az endophthalmitis (0,3%) és az intraocularis gyulladás (0,3%). A mellékhatások táblázatos felsorolása Két véletlen besorolásos és egy nyílt elrendezésű klinikai vizsgálatból összesen 341 beteget kezeltek az ajánlott 1,25 mg-os adaggal. A bevacizumab-gammával végzett klinikai vizsgálatok során jelentett mellékhatásokat az alábbi 1. táblázat tartalmazza. A mellékhatások a MedDRA szerinti szervrendszeri kategóriák szerint vannak felsorolva. A mellékhatások az egyes szervrendszereken belül gyakoriság szerinti sorrendben szerepelnek, az első

helyen a leggyakoribb mellékhatás van megadva. Az egyes mellékhatások gyakorisági kategóriáinak meghatározása: nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (≥ 1/100 – < 1/10), nem gyakori (≥ 1/1000 – < 1/100), ritka (≥ 1/10 000 – < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint vannak felsorolva.

1. táblázat A mellékhatások gyakorisága

Szervrendszer Gyakori Nem gyakori

Fertőző betegségek és endophthalmitis

parazitafertőzések

Immunrendszeri betegségek jódallergia

és tünetek

Szembetegségek és üvegtesti homály retinalis pigmentepithelium szemészeti tünetek szemfájdalom szakadás kötőhártyavérzés üvegtestvérzés iritis szaruhártyaheg keratopathia keratitis punctata átmeneti vakság üvegtestleválás photopsia ocularis diszkomfort cornea abrasio szemirritáció szemviszketés szemszárazság ocularis hyperaemia Laboratóriumi és egyéb megemelkedett intraocularis

vizsgálatok eredményei nyomás

Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Gyógyszercsoportra jellemző mellékhatások A VEGF-gátlók intravitrealis alkalmazását követően az arterialis thromboemboliás események, köztük a stroke és a myocardialis infarctus elméleti kockázata áll fenn. A bevacizumab-gamma klinikai vizsgálataiban nAMD-ben szenvedő betegeknél az arterialis thromboemboliás események alacsony előfordulási gyakoriságát figyelték meg (lásd 4.4 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A javasoltnál nagyobb injekciós térfogattal történő túladagolás megnövelheti az intraocularis nyomást. Túladagolás esetén ezért monitorozni kell az intraocularis nyomást, és ha a kezelést végző egészségügyi szakember szükségesnek ítéli, megfelelő kezelést kell kezdeni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, érújraképződést gátló szerek, ATC kód: S01LA08 Hatásmechanizmus A bevacizumab-gamma egy, a humán vascularis endothelialis növekedési faktorhoz (VEGF) kötődő rekombináns humanizált IgG1 monoklonális antitest (mAb). A bevacizumab-gamma a VEGF-hez kötődve megakadályozza, hogy a VEGF kölcsönhatásba lépjen a receptoraival (Flt-1 és KDR) az endothelialis sejtek felszínén. A bevacizumab-gamma egy humán VEGF-gátló, amely a VEGF-A minden izoformájához kötődik, ezáltal megakadályozza a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokkal való interakciót. A VEGF-A gátlása révén a bevacizumab-gamma leállítja az endothelialis sejtek proliferációját, a neovaszkularizációt és a vaszkuláris permeabilitást. Az angiogenesis gátlása a szem hátsó részén a rendellenes vérerek növekedését akadályozza. Farmakodinámiás hatások Neovascularis AMD A NORSE TWO vizsgálatban a choroidalis neovaszkularizációt (CNV) jellemző vér- és folyadékszivárgással kapcsolatos anatómiai paraméterek szerepeltek a betegség aktivitásának értékelésében. A havonta 1,25 mg bevacizumab-gamma intravitrealis injekciót kapó betegeknél a

1. hónapban a centrális retinavastagság (CRT) 119,7 mikronos átlagos csökkenését figyelték meg a

kiindulási értékhez képest. Immunogenitás A gyógyszer elleni antitestek farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására utaló jeleket nem figyeltek meg, bár az adatok még korlátozottak. Klinikai hatásosság és biztonságosság A bevacizumab-gamma hatásosságát és biztonságosságát nAMD-ban szenvedő betegeknél két véletlen besorolásos, multicentrikus, kettősen maszkolt, aktív kontrollos, III. fázisú vizsgálatban (NORSE ONE és NORSE TWO) értékelték. A NORSE ONE vizsgálatba korábban kezelt és korábban nem kezelt betegeket egyaránt bevontak, és összesen 61 beteget soroltak be véletlenszerűen 1:1 arányban (31 beteget a bevacizumabbal kezelt csoportba és 30 beteget a ranibizumabbal kezelt csoportba). A betegek életkora 61-től és 97 évig terjedt az átlagéletkor 79 év volt; a betegek 97%-a 65 év feletti volt. A NORSE TWO vizsgálatba korábban nem kezelt betegeket vontak be, és összesen 228 beteget soroltak be véletlenszerűen 1:1 arányban (113 beteget a bevacizumab-gammával kezelt csoportba és 115 beteget a ranibizumabbal kezelt csoportba). A betegek életkora 54-től 98 évig terjedt, az átlagéletkor 79 év volt; a betegek 95%-a 65 év feletti volt. A bevacizumab-gammával végzett kezelésre véletlenszerűen besorolt betegeknek mindkét vizsgálatban 12 hónapon keresztül havonta 1,25 mg-os adagot adtak a vizsgált szembe intravitrealis injekcióban. A ranibizumabbal végzett kezelésre véletlenszerűen besorolt betegeknek sublabel adagolással 3 hónapon keresztül havonta (azaz a 0., 30. és 60. napon), majd 90 naponként (azaz a 150. és a 240. napon) 0,5 mg-os adagot adtak a vizsgált szembe intravitrealis injekcióban. Az elsődleges végpont értékelése céljából összességében a ranibizumab-karban alkalmazott 5 injekciót hasonlították össze a bevacizumab-gamma-karban alkalmazott 11 injekcióval. Az elsődleges végpontot a 11. havi vizit alkalmával értékelték, amire körülbelül 30 nappal az utolsó adag bevacizumab-gamma beadása után és 90 nappal az utolsó adag ranibizumab beadása után került sor. Az elsődleges végpont mindkét vizsgálatban azon vizsgálati alanyok aránya volt, akik a kiindulási értékhez képest a 11. hónapban a legjobb korrigált látásélesség (BCVA) tekintetében legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni, amit a diabeteses retinopathia korai kezelésének vizsgálata

(ETDRS) szerinti betűérték alapján mértek; az elsődleges cél a bevacizumab-gamma hatásosságának igazolása volt az nAMD populációban. A másodlagos végpontok a kiindulási értékhez képest a

1. hónapban az átlagos BCVA-ban bekövetkezett változást, valamint azon vizsgálati alanyok arányát

értékelték, akik legfeljebb 15 betűvel kevesebbet tudtak elolvasni a BCVA-t tekintve. Eredmények A NORSE ONE vizsgálatban részt vevő azon vizsgálati alanyok aránya, akik a BCVA tekintetében a

1. hónapban legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni a kiindulási értékhez képest, a bevacizumab-

gamma esetében 7,7%, a ranibizumab esetében pedig 20,8% volt (13,14%-os [95%-os CI = −35,50%; 7,65%] kockázatkülönbség). Az elsődleges végpont alapján a NORSE ONE vizsgálat nem igazolta, hogy a bevacizumab-gamma hatásosabb a ranibizumabnál. A NORSE TWO vizsgálatban elérték az elsődleges hatásossági végpontot és a bevacizumab-gamma hatásosságot mutatott. Azoknak a vizsgálati alanyoknak az aránya, akik a BCVA tekintetében a

1. hónapban legalább 15 betűvel többet tudtak elolvasni a kiindulási értékhez képest, a bevacizumab-

gamma esetében 41,7%, a ranibizumab esetében pedig 23,1% volt (18,59%-os kockázatkülönbség [95%-os CI = 4,42%; 30,86%]). Az elsődleges hatásossági elemzés statisztikailag szignifikáns volt a bevacizumab-gamma javára. A bevacizumab-gamma hatásosságát a BCVA átlagérték kiindulási értékhez képest a 11. hónapig bekövetkezett változásának értékelése is alátámasztotta. A kezelések közötti különbség és az annak megfelelő 95%-os CI-érték 3,805 (–0,016; 7,626) BCVA betű volt.

2. táblázat A NORSE TWO elsődleges és másodlagos hatásossági végpontjai – a terápiás választ

mutatók elemzése

Ranibizumab Bevacizumab-gamma

(N = 115) (N = 113)

Elsődleges végpont

A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével legalább 24/104 (23,1) 45/108 (41,7) 15 betűvel többet elolvasni képes vizsgálati alanyok, n/N (%)

Kockázatkülönbség 18,59% 95%-os CI 4,42%; 30,86%

Másodlagos végpontok

A BCVA átlagos változása a kiindulási értékhez képest 5,8 (14,80) 11,2 (12,19) 11 hónap elteltével, középérték (SD)

LS átlagos változás különbsége 3,805 95%-os CI –0,016; 7,626

A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével legalább 36/104 (34,6) 61/108 (56,5) 10 betűvel többet elolvasni képes vizsgálati alanyok, n/N (%)

Kockázatkülönbség 21,87%

95%-os CI 7,26%; 34,87%

Ranibizumab Bevacizumab-gamma

A BCVA átlagos (+/- SE) változása

(N = 115) (N = 113)

az idő múlásával a kiindulási

A kiindulási értékhez képest értékhez képest 11 hónap elteltével legalább 53/104 (51,0) 74/108 (68,5) 5 betűvel többet elolvasni képes vizsgálati alanyok, n/N (%)

Kockázatkülönbség 17,56%

95%-os CI 3,15%; 30,52%

A kiindulási értékhez képest 11 hónap elteltével 15 betűvel 86/104 (82,7) 101/108 (93,5) kevesebbet elolvasni képes vizsgálati alanyok, n/N (%)

Kockázatkülönbség 10,83%

95%-os CI 1,68%; 20,44%

1. ábra NORSE TWO – A legjobb korrigált látásélesség változása az idő múlásával a

kiindulási értékhez képest*

Vizsgálati nap

Kezelés ONS-5010 Ranibizumab

1,25 mg 0,5 mg

*Az ONS-5010-et (bevacizumab-gamma) havonta 12 hónapig, a ranibizumabot havonta 3 hónapig (azaz a 0., 30. és 60. napon), majd 90 naponként (azaz a 150. és a 240. napon) adagolták. A hatásossági végpontok értékeléséhez összességében a ranibizumab-karban alkalmazott 5 injekciót hasonlították össze az ONS-5010 karban alkalmazott 11 injekcióval. Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek és serdülők esetén minden korosztálynál eltekint a bevacizumab-gamma vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől neovascularis AMD esetén (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A bevacizumab-gammát intravitrealisan alkalmazzák, hogy helyi hatását a szemben fejtse ki.

A bevacizumab-gamma egyszeri, 2 mg/ttkg-os intravénás infúzióját követően, 45 egészséges férfi önkéntesnél a csúcskoncentrációt 2 óra elteltével érték el. A Cmax mértani átlaga 40 µg/ml és a teljes expozíció (AUC0-t) mértani átlaga 12 148 óra×µg/ml volt. A bevacizumab-gamma intravitrealis alkalmazását követően a szérum PK általában jelentősen alacsonyabb volt az intravénás alkalmazást követően megfigyeltnél. A generált klinikai adatokból nem lehetett jellemezni a farmakokinetikai paramétereket.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A bevacizumab preklinikai biztonságossági értékelésének felülvizsgálata során a 13 hétig hetente kétszer intravénásan bevacizumabot kapó nőstény közönséges makákóknál csökkent a petefészek tömege, és mikroszkopikus korreláció volt a corpora lutea 10 mg/ttkg vagy annál nagyobb mértékű hiánya tekintetében, amely 4 hetes felépülési időszakot követően reverzibilis volt. Az ovarialis hatások a VEGF lokális gátlásának az aktív angiogenesist érintő közvetlen eredményének tulajdoníthatók, ami a petefészkekben jelentős. Karcinogenitási vagy mutagenitási adatok nem állnak rendelkezésre.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát dinátrium-hidrogén-foszfát α,α-trehalóz-dihidrát poliszorbát 20 (E432) injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveg a külső csomagolásban tárolandó. A felbontatlan injekciós üveg legfeljebb 12 órán keresztül hűtőszekrényen kívül, 25 C alatt tárolható.

Csomagolás típusa és kiszerelése

A Lytenava 25 mg/ml oldatos injekció 0,3 ml oldatot tartalmaz egy (butil gumi) dugóval lezárt 2 ml-es injekciós üvegben (I-es típusú üveg), amely 7,5 mg bevacizumab-gammát tartalmaz. Egy doboz 1 db injekciós üveget tartalmaz.

6.5 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Az oldatot a hűtőszekrényből kivéve, felhasználás előtt vizuálisan meg kell vizsgálni. Ha az oldatban részecskék láthatók vagy az oldat elszíneződött, az injekciós üveget nem szabad felhasználni, és megfelelő helyettesítési eljárást kell követni. Az injekciós üveg tartalma steril és csak egyszeri alkalmazásra szolgál. Ne alkalmazza a készítményt, ha a csomagolás vagy az injekciós üveg megsérült vagy szavatossága lejárt. Az injekciós üveg a javasolt 1,25 mg-os adagnál többet tartalmaz. Az injekciós üveg teljes tartalmának befecskendezése túladagolást eredményezhet. Az injekció beadása előtt a többletmennyiséget és a légbuborékokat gondosan ki kell fecskendezni. Az injekció adagját a 0,05 ml-es adagjelző vonallal kell egy szintbe állítani (1,25 mg bevacizumab-gamma). Az injekciót az adag előkészítése után azonnal be kell adni. Aszeptikus technika alkalmazásával végezze el a következő előkészítő lépéseket: 1. Készítse elő az intravitrealis injekciót a következő ajánlott, kereskedelmi forgalomban kapható, egyszeri alkalmazásra szolgáló orvostechnikai eszközökkel (nem része a csomagolásnak):

• 5 mikronos steril filteres tű, 18 G × 1½ hüvelyk (mikro-akril kopolimer filter;

polikarbonát/rozsdamentes acél 304 tű vagy azzal egyenértékű)

• 1 ml-es steril szilikonmentes fecskendő 0,05 ml mérésére alkalmas jelzéssel

(polipropilén/polietilén vagy azzal egyenértékű)

• Steril injekciós tű, 30 G × ½ hüvelyk (polipropilén/rozsdamentes acél vagy azzal

egyenértékű)

• Alkoholos vatta

2. A felszívás előtt fertőtlenítse az injekciós üveg gumidugójának külső részét. 3. Aszeptikus technika alkalmazásával csatlakoztassa az 5 mikronos filteres tűt az 1 ml-es fecskendőre. 4. Nyomja bele a filteres tűt az injekciós üveg gumidugójának közepébe úgy, hogy a tű hegye a Lytenava oldatban maradjon, ezzel minimalizálva a légbuborékok képződésének lehetőségét. 5. Szívja fel a fecskendőbe a Lytenava injekciós üvegének teljes tartalmát úgy, hogy eközben az injekciós üveget függőleges helyzetben, kicsit döntve tartja, ezzel elősegítve az üveg teljes tartalmának felszívását. 6. A Lytenava injekciós üvegből történő felszívása során győződjön meg arról, hogy a dugattyúszár megfelelő mértékben hátra van húzva, hogy megfelelő mennyiséget tudjon felszívni a 0,05 ml-es injekció előkészítéséhez. 7. Az injekciós üveg tartalmának felszívását követően a filteres tűt ki kell dobni, az nem használható az intravitrealis injekciózáshoz. 8. Csatlakoztasson egy 30 G × ½ hüvelyk steril injekciós tűt a fecskendőre úgy, hogy azt szorosan rácsavarja a fecskendő fejére. Óvatosan lehúzva távolítsa el a tűvédő kupakot. Soha ne törölje le a tűt. 9. Tartsa a fecskendőt a tűvel felfelé. Ha légbuborékokat lát, akkor az ujjával óvatosan kocogtassa meg a fecskendőt, amíg a buborékok fel nem szállnak. 10. Tartsa a fecskendőt szemmagasságban és lassan nyomja előre a dugattyút addig, amíg a dugattyú vége egyvonalba kerül a fecskendőn lévő, 0,05 ml-t jelző vonallal. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Outlook Therapeutics NL B.V. Strawinskylaan 569 1077XX Amsterdam Hollandia

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/24/1798/001

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2024. május 27.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.