Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.
1. A GYÓGYSZER NEVE
Maapliv oldatos infúzió
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
Az oldat 500 ml-enként 26,375 g aminosavat tartalmaz.
Hatóanyag 500 ml-enként
(egy üveg)
| L-alanin | 3,15 g |
| L-arginin | 2,05 g |
| L-aszparaginsav | 2,05 g |
| L-cisztein-hidroklorid-monohidrát (egyenértékű az L- | 0,725 g (0,50 g) |
| ciszteinnel) | 3,55 g |
| L-glutaminsav | 1,05 g |
| glicin | 1,05 g |
| L-hisztidin | 3,15 g (2,80 g) |
| L-lizin-monohidrát (egyenértékű az L-lizinnel) | 0,65 g |
| L-metionin | 1,35 g |
| L-fenilalanin | 2,80 g |
| L-prolin | 1,90 g |
| L-szerin | 0,15 g |
| taurin | 1,80 g |
| L-treonin | 0,70 g |
| L-triptofán | 0,25 g |
L-tirozin Kalóriaérték: 206 kcal/l Ozmolalitás: 475 mOsmol/kg pH: 5,2 A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos infúzió. Tiszta, részecskéktől mentes oldat.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A Maapliv a születéstől kezdődően akut dekompenzációs epizóddal járó juharszirup-vizelet- (jávorfaszörp-) betegség (maple syrup urine disease, MSUD) kezelésére javallott olyan betegek
esetében, akik nem alkalmasak orális és enterális, elágazó láncú aminosavaktól mentes (BCAAmentes) készítménnyel végzett kezelésre.
4.2 Adagolás és alkalmazás
A Maapliv-kezelést az MSUD-betegség kezelésében jártas orvos felügyelete mellett kell elkezdeni. Korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre az olyan betegekre vonatkozóan, akiknél a leucinszint súlyos vagy kritikus emelkedése jelentkezett, ezért ezeknél a betegeknél körültekintés szükséges. Ezeknél a betegeknél fennáll a lehetősége, hogy az intravénás, BCAA-mentes készítmény nem elegendő a leucinszint megfelelő csökkentésére, és egyéb kezeléseket, például haemodialysist vagy hemofiltrációt is igényelhetnek. Adagolás A Maapliv adagját egyénre kell szabni a beteg aminosavak megfelelő metabolizálására való képessége, életkora, testtömege és táplálék-/folyadékszükséglete, valamint a számára orálisan/enterálisan biztosított többletenergia alapján. Az aminosavak beadásával egyidejűleg a megfelelő kalóriabevitelről is gondoskodni kell. Ez történhet glükóz- és lipidoldat infúziójának egyidejű alkalmazásával, és legalább egyenlőnek kell lennie a beteg életkorához igazított kalóriabevitellel. Emellett táplálék-kiegészítésként izoleucint és valint is folyamatosan biztosítani kell; ha nem áll rendelkezésre ezt a két aminosavat tartalmazó infúzió, orális vagy enterális úton is beadhatók. Az infúziót minden esetben az MSUD-ban és az intravénás terápiában jártas orvosnak kell meghatároznia. Folyamatos infúzió alkalmazása javasolt. A Maapliv-kezelés a dekompenzációs epizód megszűnéséig folytatható (plazma leucinszintje: 381 µmol/l alatt). Felnőtt populáció A felnőttek esetében javasolt napi dózis az 1. táblázatban szerepel.
1. táblázat: Iránymutatás a felnőtteknek történő adagolásra vonatkozóan
Aminosavadag 24 óránként Térfogat 24 óránként Térfogat óránként
1–2 g/ttkg 19–39 ml/ttkg 0,8–1,6 ml/ttkg Gyermekek és serdülők A gyermekek és serdülők esetében javasolt napi dózis a 2. táblázatban szerepel.
2. táblázat: Iránymutatás a gyermekeknek és serdülőknek történő adagolásra vonatkozóan
Aminosavadag Térfogat
Beteg életkora Térfogat óránként
24 óránként 24 óránként
Újszülöttek, csecsemők és kisgyermekek 23 hónapos 2–3 g/ttkg 39–58 ml/ttkg 1,6–2,4 ml/ttkg korig Gyermekek, serdülők 1–2 g/ttkg 19–39 ml/ttkg 0,8–1,6 ml/ttkg A Maapliv adagolásának módosítása a beteg életkorától és testtömegétől függ. A leucin szintje határozza meg az általános kezelési megközelítést és a teljes táplálkozási rendet, például ha a betegnek haemodialysisen vagy hemofiltráción kell átesnie súlyos vagy tartósan emelkedett leucinszint miatt.
Akut dekompenzáció során meg kell fontolni az adag szükség szerinti, a leucinszintek alapján végzett napi módosítását. A stabilizálódást követően meg kell fontolni a szükség szerinti, 2–3 naponkénti módosítást. Az alkalmazás módja Folyamatos centrális vagy perifériás intravénás infúzió. Az ozmolaritást figyelembe véve perifériás út is lehetséges, de az infúzió beadási helyén jelentkező thrombophlebitis kockázatának csökkentése érdekében néhány napra kell korlátozni. A Maapliv hipertóniás oldat, amelyet lassú infúziós sebességgel kell beadni (lásd 1. és 2. táblázat). Az alkalmazás során az üveget fénytől védve kell tartani. A gyógyszer alkalmazás előtti kezelésére vonatkozó utasításokat lásd a 6.6 pontban.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Súlyos/kritikus akut dekompenzációs epizódok esetében az intravénás, BCAA-mentes aminosavkészítménnyel végzett kezelés elégtelen lehet, és egyéb kezelések, például haemodialysis vagy hemofiltráció megfontolására, illetve végrehajtására lehet szükség. A Maapliv klinikai vizsgálati programban nem számoltak be szisztematikusan a leucinszint mellett más mutatók eredményeiről, így az intravénás, BCCA-mentes készítménnyel végzett kezelésnek a tünetek javulására vagy a klinikai állapot egyéb vonatkozásaira kifejtett hatása jelenleg nem ismert. Az intravénás, BCAA-mentes készítmény ismétlődő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. A megfelelő, egyidejű kalóriabevitel elengedhetetlen ahhoz, hogy a parenterálisan beadott aminosavakat a szervezet visszatartsa, és felhasználja a fehérjeszintézishez. Az infúzió megkezdése előtt korrigálni kell a súlyos víz- és elektrolitzavarokat, súlyos folyadéktúlterheléses állapotokat és súlyos metabolikus betegségeket. Klinikai és laboratóriumi ellenőrzés szükséges, különösen az intravénás infúzió kezdetén. A monitorozásnak ki kell terjednie a folyadék- és elektrolit-egyensúly, a szérumozmolaritás, a sav-bázis egyensúly, a vércukorszint, a vér ammóniaszintje, a szérumfehérjék, valamint a máj- és vesefunkciók értékelésére. A Maapliv hipertóniás oldat, amelyet lassú infúziós sebességgel kell beadni (lásd 4.2 pont). Infúziós terápiával és parenterális táplálással kapcsolatos óvintézkedések Erre a gyógyszerre az infúziós terápiával és a parenterális táplálással kapcsolatos óvintézkedések vonatkoznak (pl. acut pulmonalis oedema, folyadék-túlterhelés, keringési sokk akut fázisa). Az intravénás oldatok beadása folyadék- és/vagy oldottanyag-túlterhelést okozhat, ami a szérum elektrolit-koncentrációjának felhígulását, folyadék-túlterhelést, vértolulást vagy pulmonalis oedemát eredményezhet. Az elektrolitkoncentrációk felhígulásának kockázata fordítottan arányos az oldatok elektrolitkoncentrációjával.
Szív- és érrendszeri károsodás Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél körültekintően kell eljárni, megfelelő egyensúlyt fenntartva a kiválasztott folyadékok és a bevitt folyadékok mennyisége között. Vesekárosodás Az aminosavak károsodott vesefunkció melletti adagolása tovább emelheti a vér már eleve emelkedett karbamid-nitrogénszintjét. Bármilyen okból azotaemiában szenvedő betegeknek nem szabad aminosavakat infundálni, tekintet nélkül a teljes nitrogénbevitelre. A folyadék- és elektrolitállapotot szorosan monitorozni kell a víz-, illetve az elektrolit-visszatartás szempontjából, és megfelelően kezelni kell. Körültekintően kell eljárni a bevitt teljes mennyiség és a kiválasztott teljes mennyiség egyensúlyban tartása érdekében. Májkárosodás Ha aminosavoldatokat adagolnak súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek, az a plazma aminosav-egyensúlyának felborulását, hyperammonaemiát, stuport és comát okozhat. A már fennálló májbetegségben vagy májelégtelenségben szenvedő betegek esetében körültekintően kell alkalmazni az aminosavoldatokat. Ezeknél a betegeknél szorosan monitorozni kell a májfunkciós paramétereket, és monitorozni kell őket a hyperammonaemia lehetséges tüneteire vonatkozóan. Ha a hyperammonaemia tünetei jelentkeznek, fel kell függeszteni az aminosavak adagolását, és újra kell értékelni a beteg klinikai állapotát. Anaphylaxiás reakciók A parenterális táplálás részeként adott aminosavoldatokkal kapcsolatban anaphylaxiás/anaphylactoid reakciókról számoltak be (lásd 4.8 pont). Az infúziót azonnal le kell állítani, ha a hypersensitivitas bármely jele vagy tünete jelentkezik. Thromboembolia Parenterális táplálásban részesülő betegeknél pulmonalis vascularis embolisatiót és pulmonalis distresst okozó pulmonalis vascularis precipitáció kialakulásáról számoltak be. Ha pulmonalis distress jelei jelentkeznek, az infúziót le kell állítani, és meg kell kezdeni a kivizsgálást.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A mai napig nem végeztek interakciós vizsgálatokat. Az aminosavoldatok akut foláthiányt válthatnak ki, ezért naponta folsavat kell adni.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség A Maapliv terhes nőknél történő alkalmazásáról nincsenek klinikai adatok. A Maapliv készítménnyel nem végeztek állatokkal reprodukciós vizsgálatokat (lásd 5.3 pont). A Maapliv terhesség alatt nem javasolt, kivéve, ha a nő klinikai állapota egyértelműen szükségessé teszi ezt a kezelést, és kizárólag a várható előnyök és lehetséges kockázatok körültekintő mérlegelése után. Szoptatás Az aminosavak és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. A Maapliv terápiás dózisban történő alkalmazása várhatóan nincs hatással a kezelt anya tejével táplált újszülöttre, illetve csecsemőre.
Ugyanakkor a Maapliv szoptatás alatt csak a kockázatok és előnyök körültekintő mérlegelése után alkalmazható. A Maapliv összetevőinek és metabolitjainak anyatejbe történő kiválasztódásával kapcsolatban nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű információ. Az újszülöttek, illetve a csecsemők vonatkozásában a kockázatot nem lehet kizárni. Termékenység Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok. Terápiás dózisok esetén semmilyen hatás nem várható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A Maapliv nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A biztonságossági profil összegzése Az alábbiakban felsorolt, osztályszerű mellékhatásokat a rendelkezésre álló orvosi irodalomból azonosították az elágazó láncú aminosavaktól mentes oldatok parenterális adagolásával és a parenterális táplálással kapcsolatban. A mellékhatások táblázatos felsorolása A mellékhatások összefoglalása az alábbi táblázatban látható. A mellékhatások MedDRA szervrendszeri kategória és gyakoriság szerint vannak megadva. A gyakorisági kategóriák meghatározása a következő: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 és <1/10 közötti), nem gyakori (≥1/1000 és <1/100 közötti), ritka (≥1/10 000 és <1/1000 közötti), nagyon ritka (<1/10 000) és nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyossági sorrendben kerülnek megadásra.
- táblázat: A mellékhatások összefoglalása
Szervrendszeri kategóriák Nem gyakori
Immunrendszeri betegségek Anaphylaxiás/anaphylactoid reakciók, hypersensitivitas. és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási Hyperammonaemia. betegségek és tünetek Érbetegségek és tünetek Thromboemboliás pulmonalis embolisatio, vénás thromboembolia és respiratorikus distress Máj- és epebetegségek, Emelkedett bilirubinszint a vérben, emelkedett illetve tünetek májenzimszint, cholestasis, cholecystitis, cholelithiasis. Vese- és húgyúti betegségek Azotaemia. és tünetek Általános tünetek, az Thrombosis az infúzió beadási helyén; vénairritáció. alkalmazás helyén fellépő reakciók Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése. Ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.
4.9 Túladagolás
Mint más aminosavoldatok esetében, a túladagolás a következő mellékhatásokat válthatja ki:
- Folyadékretenció tünetei: a túladagolás és a nagy sebességű infundálás folyadék-túlterheléshez/-
visszatartáshoz, electrolitegyensúly-zavarhoz és acut pulmonalis oedemához vezethet.
- Aminosav-túladagolás tünetei: a túladagolás és a nagy sebességű infundálás olyan
mellékhatásokhoz vezethet, mint a hidegrázás, a hányás, a fejfájás, a hányinger, a hyperammonaemia és az emelkedett renális aminosavvesztés. Ha túladagolás jelei jelentkeznek, az infúziót azonnal le kell állítani, és csökkentett dózissal vagy lassabb infundálási sebességgel kezdhető újra. A túladagolásnak nincs specifikus ellenszere. A vészhelyzeti eljárásoknak a megfelelő korrekciós intézkedéseket is magukban kell foglalniuk.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: vérpótló anyagok és perfúziós oldatok. Oldatok parenterális alkalmazásra, ATC kód: B05BA01 A Maapliv elágazó láncú aminosavaktól mentes aminosavoldat, amelynek célja, hogy 7 esszenciális aminosavat és 9 nem esszenciális aminosavat biztosítson fiziológiai szubsztrátokként a fehérjeszintézishez. MSUD-dekompenzációban szenvedő betegeknél a BCAA-mentes oldat szénhidrát- és lipidpótlással kombinálva megakadályozza vagy visszafordítja a fehérjekatabolizmust, és elősegíti az anabolizmust, ami csökkenti a megfelelő alfa-ketosav-szintet. A Maapliv klinikai vizsgálati program négy retrospektív vizsgálaton alapul, amelyekben olyan, juharszirup-vizelet-betegségben (MSUD) szenvedő betegek vettek részt, akik az akut dekompenzációs epizódokra intravénás, elágazó láncú aminosavaktól mentes (BCAA-mentes) oldatot kaptak.
- vizsgálat: Servais et al. 2013
Vizsgálati elrendezés: retrospektív összehasonlító vizsgálat Populáció: 4 felnőtt MSUD-beteg (17 dekompenzációs epizód, amelyeket parenterális aminosav-keverékkel kezeltek, vs. 18 korábbi epizód, amelyeket enterális táplálással kezeltek). Kezelés: parenterális aminosav-keverék (P csoport) vs. enterális táplálás (E csoport). Elsődleges célkitűzés: a parenterális aminosav-keveréknek a leucinkoncentráció csökkentésével kapcsolatos hatékonyságának kiértékelése. Eredmények: átlagos leucinkoncentráció a felvételkor: 1196,9 μmol/l (P csoport) vs. 1212,2 μmol/l (E csoport). Az első 3 napban az átlagos leucinszint-csökkenés jelentősen magasabb volt a P csoport esetében (p = 0,0026). Kórházi kezelés átlagos időtartama: 4 nap (P csoport) vs. 4,5 nap (E csoport ) (p = NS). A P csoportban nem jelentettek mellékhatásokat. Az E csoportban egy beteg dialízist igényelt, míg a P csoportban egyetlen beteg állapota sem romlott.
- vizsgálat: de Lonlay et al. 2021
Vizsgálati elrendezés: retrospektív megfigyeléses vizsgálat. Populáció: 54 MSUD-beteg (126 dekompenzációs epizód) 5 franciaországi és németországi központból (2010–2016). Kezelés: enterális/orális vs. intravénás, BCAA-mentes készítmény. Elsődleges célkitűzés: az enterális/orális vagy intravénás, BCAA-mentes tápszert kapó betegek epizódjainak és kimeneteleinek ismertetése.
Eredmények: kórházi kezelés átlagos időtartama: 6,6 nap (orális/enterális) vs. 5,4 nap (IV). Leucinszint átlagos csökkenése: 548,5 μmol/l (69,3%) az orális/enterális csoportban vs. 657,2 μmol/l (71,3%) az intravénás csoportban. A felnőtt alcsoportban az epizód megszűnéséig eltelt átlagos idő 15,8 nap (orális/enterális) vs. 7,7 nap (intravénás) (p = 0,008), a kórházi kezelés átlagos időtartama pedig 6 nap (orális/enterális) vs. 4,6 nap (intravénás) (p = NS) volt. Hét súlyos nemkívánatos eseményről számoltak be két betegnél; csak a hányinger és a hányás volt összefüggésben a kezeléssel.
- vizsgálat: Sánchez-Pintos et al. 2022
Vizsgálati elrendezés: gyermekgyógyászati esetsorozat. Populáció: 5 MSUD gyermekgyógyászati beteg (5 dekompenzációs epizód + 1 profilaktikus alkalmazás műtéthez). Kezelés: intravénás, BCAAmentes oldat. Elsődleges célkitűzés: a dekompenzációs epizódok intravénás, BCAA-mentes oldattal végzett kezelésének kiértékelése. Eredmények: leucinszint a felvételkor: 699–3296 μmol/l. Az összes esetben sikerült elérni a leucinszint normalizálódását. Alkalmazás időtartama: 3–20 nap. Nem észleltek kapcsolódó nemkívánatos eseményeket.
- vizsgálat: Alili et al. 2022
Vizsgálati elrendezés: megfigyeléses prospektív vizsgálat. Populáció: 24 MSUD-beteg (16 férfi, 8 nő; 126 dekompenzációs epizód: 39 gyermekeknél, 87 felnőtteknél). Kezelés: intravénás, BCAAmentes oldat. Elsődleges célkitűzés: az intravénás, BCAA-mentes oldat anyagcsere-dekompenzáció kezelésével kapcsolatos hatékonyságának és biztonságosságának kiértékelése. Eredmények: a felvételkor a plazma átlagos leucinkoncentrációja ≥381 µmol/l volt 126/113 (89,7%) epizód esetében. A leucinszint normalizálódása (381 µmol/l érték alá): a gyermekek epizódjainak 82%-ában (22/18), a felnőttek epizódjainak 84%-ában (80/67). A leucinszint normalizálódásáig eltelt átlagos idő: 3,0 nap (lényegesen rövidebb, mint a hagyományos módszerekkel előrejelzett idő, p < 0,001). Kórházi kezelés átlagos időtartama: 7,1 nap (gyermekek esetében) vs. 5,2 nap (felnőttek esetében) (p = 0,012). A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekről nem számoltak be. Adag: a gyermekeket 0,8– 2,0 g/ttkg/nap adaggal kezelték 4,8 napon át; a felnőtteket 0,5–2,6 g/ttkg/nap adaggal kezelték 3,8 napon át. A fenti klinikai vizsgálatok során nem számoltak be szisztematikusan a leucinszinteken kívüli egyéb eredményekről, így a Maapliv-kezelésnek a tünetek javulására vagy a klinikai állapot egyéb vonatkozásaira kifejtett hatása nem ismert. A Maapliv klinikai fejlesztési program keretében kezelt betegek túlnyomó többségénél az MSUD klasszikus formája állt fenn. Az MSUD egyéb altípusaival kapcsolatos tapasztalat nem áll rendelkezésre. A rendelkezésre álló adatok nem elegendőek ahhoz, hogy kijelenthető legyen az orális és enterális, BCAA-mentes készítményekkel összehasonlításban fennálló, jobb hatékonyság. Az intravénás és orális/enterális, BCAA-mentes készítmények közötti összehasonlító vizsgálatok nem mutattak ki statisztikailag szignifikáns különbségeket a hatékonyságban. Ezt a gyógyszert „kivételes körülmények” között engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer alkalmazására vonatkozóan – a betegség ritka előfordulása miatt – nem lehetett teljes körű információt gyűjteni. Az Európai Gyógyszerügynökség minden rendelkezésére bocsátott új információt évente felülvizsgál, és szükség esetén a jelen alkalmazási előírás (SmPC) is módosul.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás A Maapliv adagolása intravénásan történik. Az oldatban lévő szabad aminosavak szisztémás biohasznosulása ezért 100%-os.
Eloszlás A legtöbb aminosav kezdeti eloszlása a központi érrendszeren és az extravaszkuláris vízen keresztül történik. Az aminosavak a sejtekbe kerülnek, ahol beépülnek a fehérjékbe, átalakulnak más aminosavakká, lebomlanak energiaforrássá, vagy dezaminálódnak. Biotranszformáció Az aminosavoldat 7 esszenciális és 9 nem esszenciális aminosav forrását biztosítja a fehérjeszintézisben részt vevő anyagcsere-folyamatokhoz. Az azonnali szükségletet meghaladó aminosavak vagy alternatív utakon metabolizálódnak, vagy katabolizálódnak, és/vagy a verejtékkel és a vizelettel ürülnek ki. Elimináció Az aminosavak a vesetubulusokban választódnak ki, és egy aktív szállítómechanizmus felelős az aminosavak glomeruláris filtrátumból való visszaszívódásáért (elsősorban a proximális tubulusokban), valamint a keringésbe való visszajuttatásáért. Ennek az aktív szállítórendszernek van egy felső határa, amelyen túl a felesleges aminosavak kiválasztódnak a vizelettel.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A Maapliv készítményre vonatkozóan nem állnak rendelkezésre preklinikai adatok. Az aminosavak és az elektrolitok alapvető és széles körben elterjedt elemei az emlősök anyagcseréjének, ezért a Maapliv készítménnyel nem végeztek a rákkeltő potenciál, a mutagén potenciál vagy a termékenységre gyakorolt hatás kiértékelését célzó, hagyományos vizsgálatokat.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
ecetsav vagy nátrium-hidroxid (a pH beállításához) injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. Hűtőszekrényben nem tárolható és nem fagyasztható!
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
500 ml-es, színtelen, II. típusú üveg. Dobozonként egy üveget tartalmaz.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
Az oldatos infúziót tartalmazó üveget a felhasználás előtt megtekintéssel meg kell vizsgálni átlátszóság és integritás szempontjából (hogy nincs-e jelen szivárgás). Csak akkor szabad felhasználni, ha az oldat átlátszó, nem tartalmaz látható részecskéket, valamint ha a tartály sértetlen. Közvetlenül a 0,2 mikronos beépített szűrővel ellátott infúziós szerelék bevezetése után kell beadni. Tartsa be a szigorú aszeptikus feltételeket; az oldatot steril felszereléssel, aszeptikus technika alkalmazásával kell beadni. A levegő rendszerbe való bejutásának megakadályozása érdekében a felszerelést fel kell tölteni az oldattal. Csak egyszeri használatra. Ne használja újra a korábban felnyitott üveg tartalmát. Az alkalmazás során az üveget fénytől védve kell tartani. Az alkalmazás módjával és a gyógyszer felhasználása vagy alkalmazása előtt elvégzendő óvintézkedésekkel kapcsolatban lásd még a 4.2 pontot. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
RECORDATI RARE DISEASES Tour Hekla 52 avenue du général De gaulle 92800 Puteaux Franciaország
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/25/1955/001
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma:
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerrel kapcsolatos részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség honlapján (https://www.ema.europa.eu) érhető el.