1. A GYÓGYSZER NEVE

Macugen 0,3 mg oldatos injekció

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Egy előretöltött fecskendő biztosítja a szokásos egy adagnyi 90 mikroliter pegaptanib-nátriumot, ami 0,3 mg szabad sav formájú oligonukleotidnak felel meg. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. t

n

ű

3 z

. GYÓGYSZERFORMA s

g

Oldatos injekció. e Az oldat tiszta és színtelen. m

e

4. KLINIKAI JELLEMZŐK é

4.1 Terápiás javallatok e

g

A n

Macugen neovascularis (nedves), időskori macula degeneráció e(age-related macular degeneration, AMD) kezelésére javallott felnőtteknél (lásd 5.1 pont). li

a

4.2 Adagolás és alkalmazás t

a

A z

Macugen-t csak intravitrealis injekciók beadásáboan jártas szemészek alkalmazhatják.

Adagolás a A beteg túlérzékenységi reakciókra vonatkbozó kórtörténetét gondosan értékelni kell az intravitrealis eljárás végrehajtása előtt (lásd 4.4 pontm).

o

A l

javasolt adag 0,3 mg pegaptanaib, ami 90 mikroliternek felel meg, 6 hetenként egy alkalommal (évenként 9 injekció) az érintegtt szembe, intravitrealis injekcióként.

Az injekció beadása utánf ao Macugen-nel kezelt betegeknél átmeneti szemnyomás emelkedést figyeltek

m

eg. Ezért a látóidegfőr perfúzióját és a szemnyomást ellenőrizni kell. Továbbá a betegeket gondosan ellenőrizni kell üvegetesti vérzés és endophthalmitis szempontjából az injekció beadását követő két

h z

étben. A betegseket tájékoztatni kell, hogy késedelem nélkül jelezzék, az ezen állapotokra utaló bármely tüneyt jelentkezését (lásd 4.4 pont).

g

Ha a Maócugen két, egymást követő alkalmazása után a betegnél nem jelentkezik a kezelés előnye (a

l y

átágsélesség kevesebb mint 15 betűs csökkenése) a 12. heti vizit alkalmával, akkor fontolóra kell venni a M acugen-kezelés befejezését vagy felfüggesztését.

A

Speciális betegcsoportok Idősek Különleges elbírálást nem igényel. Májkárosodás A Macugen-t nem vizsgálták májkárosodásban szenvedő betegeken. Mindemellett, külön intézkedésre nincs szükség ebben a betegcsoportban (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás A Macugen-t nem vizsgálták kellően súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél dózismódosítás nem javasolt (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők A Macugen biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Kizárólag intravitrealis injekció formájában alkalmazandó.

A n

Macugen oldatot beadás előtt meg kell szemlélni, hogy nem tartalmaz-e szilárd részecskéket, illetvűe, hogy nem színeződött-e el (lásd 6.6 pont). z

s

Az injekció beadását aszeptikus körülmények között kell végezni, beleértve a műtéti kézfertőtglenítést, a steril kesztyűk, a steril kendő és a steril szemhéj speculum (vagy azzal egyenértékű eszköze) használatát és steril paracentesist (amennyiben szükséges). Az injekció beadása előtt m emgfelelő érzéstelenítést és széles spektrumú külsőleges mikrobaölő szert kell alkalmazni. e

Az előretöltött fecskendő a készítményből többletmennyiséget tartalmaz. Az eélőretöltött fecskendő teljes tartalmának beadása túladagolást eredményezhet (lásd 4.8 és 4.9 pont)d. Az injekció beadása előtt a felesleg eltávolítására vonatkozó utasításokat lásd a 6. 6 pontban. e

g

4 n

.3 Ellenjavallatok e

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt báarmely segédanyagával szembeni túlérzékenység. t

A a

ktív vagy feltételezett ocularis vagy periocularis fertzőzés.

o

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkal mhazással kapcsolatos óvintézkedések

a

Endophtalmitis b Az injekció intravitrealis beadásával kampcsolatosan fennáll az endophtalmitis veszélye, a Macugennel végzett klinikai vizsgálatokban az enodophtalmitis gyakorisága 0,1% volt injekciónként (lásd 4.2 pont).

l

E a

melkedett szemnyomás g Mint ahogy az intravitrealis irnjekcióknál várható, a szemnyomás átmeneti megemelkedése előfordulhat. fo

E

zért, az injekció beadrása után ellenőrizni kell a látóidegfő perfúzióját, és a szemnyomás emelkedést ennek megfelelően keezelni kell.

z

E s

gyik, forgalyomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatban beszámoltak a szembelnyomás lassú, folyamatosg emelkedésének kis kockázatáról is (lásd 4.8 pont).

I y

ntrgavitrealis vérzés Az onnali (a beadás napján) vagy később jelentkező üvegtesti vérzés előfordulhat a pegaptanib Ainjekciókat követően (lásd 4.2 pont). Túlérzékenységi reakciók A forgalomba hozatalt követő alkalmazás során a pegaptanib intravitrealis beadási eljárását követő néhány órán belül anafilaxia/anafilaktoid reakciók – beleértve az angiooedemát – eseteit figyelték meg. Ezen esetek és a Macugen vagy az injekciót előkészítő eljárás során alkalmazott különféle kezelések, illetve egyéb tényezők között nem állapítottak meg közvetlen összefüggést. Szisztémás hatások

A VEGF-gátlók intravitrealis injektálását követően szisztémás nemkívánatos eseményeket, köztük nem ocularis vérzéseket és arteriás thromboemboliás eseményeket is jelentettek, és elméleti kockázata van annak, hogy ezek és a VEGF gátlás között kapcsolat lehet. Kórtörténetben szereplő stroke vagy átmeneti agyi vérkeringési zavar előfordulása esetén a biztonságosságra vonatkozóan korlátozott adatok állnak rendelkezésre. Ilyen betegek kezelésekor elővigyázatosság szükséges (lásd 4.8 pont „A gyógyszercsoporthoz kapcsolódó mellékhatások” című bekezdését). Túltöltött térfogat Az előretöltött fecskendő teljes tartalmának befecskendezése súlyos nemkívánatos eseményeket eredményezhet, ezért az injekció beadása előtt a felesleget el kell távolítani (lásd 4.8 és 6.6 pont).

A n

készítmény kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag ű nátriummentesnek tekinthető. z

s

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók g

e

Macugen-nel interakciós vizsgálatokat nem végeztek. A pegaptanibot nukleázok metab omlizálják, ezért citokróm P450 által mediált gyógyszerkölcsönhatások nem valószínűek. e

Két korai klinikai vizsgálatban, amelynek során a betegek a Macugen-t önmagéában vagy fotodinámiás kezeléssel (photodynamic therapy, PDT) kombinálva kapták, nem mutattak dki látható különbséget a pegaptanib plazma farmakokinetikájában. e

g

4 n

.6 Termékenység, terhesség és szoptatás e

Terhesség a A pegaptanibot nem vizsgálták terhes nőkben. Az állatkísétrletek nem kielégítőek, de magas szisztémás

e a

xpozíciós szinteknél reproduktív toxicitást mutattak (zlásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. Szemészeti alkalmazás során a pegaptaonib szisztémás expozíciója várhatóan elenyésző. Mindazonáltal a Macugen terhesség alatt csak a khkor alkalmazható, ha az anyára nézve a várható előny nagyobb, mint a magzatra vonatkozó esetlegeas kockázat.

b

Szoptatás m Nem ismert, hogy a Macugen kiválaosztódik-e az anyatejbe. A Macugen alkalmazása nem javasolt

s l

zoptatás alatt. a

g

Termékenység r Nem állnak rendelkezésref oa Macugen termékenységre gyakorolt hatására vonatkozó humán adatok. Az

á

llatkísérletekben a hímrek vagy nőstények termékenységére kifejtett hatásokat nem figyeltek meg. Lásd 5.3 pont. e

z

4 s

.7 A készyítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

g

A Macuógen kis mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képessyégeket a Macugen intravitrealis injekcióját követően jelentkező átmeneti homályos látás miatt.

Ag

betegeket utasítani kell, hogy ne vezessenek gépjárművet és ne kezeljenek gépeket, amíg ez el nem Amúlt.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonsági profil összefoglalása A Macugen adását követően jelentkező mellékhatások többsége az intravitrealis injekciós eljárással függ össze.

A klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások a következők voltak: az elülső csarnok gyulladása, szemfájdalom, emelkedett szemnyomás, keratitis punctata, üvegtesti lebegő részecskék és üvegtesti homályok. A ritkábban jelentett súlyos szemészeti mellékhatások közé tartozik az endophthalmitis, retinavérzés, üvegtesti vérzés és retinaleválás. A mellékhatások táblázatos felsorolása A gyógyszerbiztonságossági adatok alábbi felsorolása a 0,3 mg-os kezelési csoport 295 betegénél tapasztalt összes injekciós eljárással összefüggő hatást és a mellékhatást foglalja össze. A mellékhatások szervrendszerek és gyakoriság alapján vannak csoportosítva (nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 - <1/10), nem gyakori (≥1/1000 - <1/100) és nem ismert (a rendelkezésre álló t

a n

datokból nem állapítható meg)). ű

z

A forgalomba hozatalt követő alkalmazás kapcsán nyert tapasztalatok dőlt betűvel vannak feltünstetve.

g

M e

edDRA szervrendszeri kategória Mellékhatás

Immunrendszeri betegségek és tünetek m

nem ismert anafilaxiás reakció* e

Pszichiátriai kórképek é

nem gyakori rémálom, depresszió d

e

g

Idegrendszeri betegségek és tünetek n

gyakori fejfájás e

Szembetegségek és szemészeti tünetek ta

nagyon gyakori elülaső szemcsarnok-gyulladás, szemfájdalom, emzelkedett szemnyomás, keratitis punctata, oüvegtesti lebegő részecskék és üvegtesti

hh

omályok gyakori a szokatlan érzés a szemben, cataracta, conjunctiva b vérzés, conjunctiva hyperaemia, conjunctiva m oedema, conjunctivitis, cornea dystrophia, cornea lo hámhiány, cornea hám-rendellenesség, cornea a oedema, szemszárazság, endophthalmitis, rg szemváladékozás, szemgyulladás, szemirritáció, o szemviszketés, szem kivörösödés, szemduzzanat,

f s

r zemhéj oedema, fokozott könnyezés, macula e degeneratio, mydriasis, kellemetlen érzés a z szemben, ocularis hypertonia, periorbitalis s haematoma, photophobia, photopsia, retina y vérzés, homályos látás, csökkent látásélesség,

g l

ó átászavar, üvegtest leválás és üvegtest y rendellenesség

g

A

nem gyakori asthenopia, blepharitis, allergiás conjunctivitis, cornea depozitumok, szemvérzés, szemhéjak viszketése, keratitis, üvegtesti vérzés, károsodott pupilla reflex, cornea abrasio, retina exsudatum, szemhéj ptosis, retinaheg, chalazion, cornea erózió, csökkent szemnyomás, helyi reakció az injekció beadását követően, hólyagok az injekció beadási helyén, retinaleválás, cornearendellenesség, retina artéria elzáródás, retinaszakadás, ectropium, szemmozgási rendellenesség, szemhéjirritáció, hyphaema, t

p n

upilla-rendellenesség, iris-rendellenesség, szemű icterus, anterior uveitis, szem-depozitum, iritisz, papilla excavatio, pupilla-deformitás, retina svéna elzáródása és üvegtest prolapsus g

e

A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei m

nem gyakori süketség, Meniere-betegség súlyeosbodása, vertigo ly

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek d

n e

em gyakori palpitáció g n

Érbetegségek és tünetek e

nem gyakori hypertonial,i aorta aneurizma

ta

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségeka és tünetek

gyakori orzrfolyás nem gyakori onasopharyngitis

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek a

n b

em gyakori hányás, dyspepsia m

A o

bőr és a bőr alatti szövet betegslégei és tünetei

nem gyakori a kontakt dermatitis, ekcéma, hajszín-változás,

g k

r iütés, viszketés, éjszakai izzadás nem ismert fo angiooedema*

A csont- és izomrenedszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei

nem gyakori z hátfájdalom

s

y

Általános gtünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók

nem gyaókori fáradtság, rigor, érzékenység, mellkasi fájdalom,

y i

g nfluenza-szerű betegség

La boratóriumi és egyéb vizsgálatok

Aeredményei

nem gyakori emelkedett gamma-glutamil-transzferáz aktivitás

Sérülés, mérgezés és a beavatkozással

kapcsolatos szövődmények

nem gyakori abrasio

*A forgalomba hozatalt követő tapasztalatokat lásd a „Kiválasztott mellékhatások leírása” című részben. A kiválasztott mellékhatások leírása Anafilaxia/ anafilaktoid reakciók – beleértve az angiooedemát –eseteit jelentették a pegaptanib különféle, az injekciót előkészítő eljárás során alkalmazott gyógyszerkészítmények kíséretében való beadását követő néhány órán belül (lásd 4.2 és 4.4 pont). Súlyos szembelnyomás-emelkedés eseteiről számoltak be, amikor az előretöltött fecskendőben lévő többletmennyiséget nem távolították el az injekció beadása előtt.

E n

gy, a forgalomba hozatal utáni megfigyeléses vizsgálatban az ismételt intravitreális adagolás után ű beszámoltak a szembelnyomás tartós, kismértékű emelkedéséről is. Az emelkedett szembelnyomász kockázata 1,128-del növekedett minden további injekcióval (p = 0,0003). Nem találtak statisztiksai különbséget az emelkedett szembelnyomás előfordulása szempontjából azon betegcsoportok kgözött, akiknek az anamnézisében magasabb szembelnyomás vagy glaucoma szerepelt, illetve akikenél nem.

m

A gyógyszercsoporthoz kapcsolódó mellékhatások e Klinikai vizsgálatok szerint a nem ocularis vérzések, és a potenciálisan a szisztémlyás VEGF gátláshoz kapcsolodó nemkívánatos események előfordulásának összesített gyakorisága éaz intravitrealis VEGF gátlókkal kezelt betegek között enyhén megemelkedett. Bár a különböző védrzéseknek nem voltak közös jellemzői. e Az arteriás thromboemboliás események (ATE) olyan nemkívánatos esgemények, melyek potenciálisan

ö n

sszefüggésben vannak a szisztémás VEGF gátlással. A VEGF-gáetlók intravitrealis alkalmazását követően fennáll az arteriás thromboemboliás események, köztlüik a stroke és a myocardialis infarctus elméleti kockázata. a A pegaptanib klinikai vizsgálataiban az AMD-ben, DME-bten szenvedő betegeknél néhány esetben

a a

rterialis tromboembolias eseményeket figyeltek meg,z és nem volt jelentős különbség a pegaptanib kezelt betegek csoportja és a kontroll-csoport közötot.

Feltételezett mellékhatások bejelentése a A gyógyszer engedélyezését követően lénybeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszemr előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereoket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat az V.

f l

üggelékben található nemzeti beajelentő rendszeren keresztül.

g

4.9 Túladagolás r

fo

M

acugen-nel való túlardagolást nem jelentettek a klinikai vizsgálatok során .

e

A z

z emelt volumsenű injekcióval történt túladagolás (pl. amikor az előretöltött fecskendő felesleges mennyiségét ynem nyomják ki az injekció előtt) emelheti a szembelnyomást (lásd 4.8 pont). A kezelőorvogsnak a 6.6 pontban található utasítások szerint a felesleges mennyiséget mindig ki kell nyomniaó.

T y

úlgadagolás esetén a szembelnyomást monitorozni kell, és ha a kezelőorvos szükségesnek látja, ad ekvát kezelést kell kezdeni.

A

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Szemészeti készítmények, Szemészeti érbetegségek szerei, ATC kód: S01LA03 Hatásmechanizmus

A pegaptanib egy pegilált, módosított oligonukleotid, amely nagy specificitással és affinitással kötődik az extracellularis vascularis endothelialis növekedési faktorhoz (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF165), gátolva annak aktivitását. A VEGF egy olyan kiválasztott fehérje, amely angiogenesist, és gyulladást indukál, valamint fokozza a vascularis permeabilitást; mindezen tényezőkről úgy gondolják, hogy szerepet játszanak az AMD neovascularis (nedves) formájának előrehaladásában. Farmakodinámiás hatások A VEGF165 a VEGF azon izoformája, amely elsősorban a kóros ocularis neovascularisatioban vesz részt. Állatokban a pegaptanib okozta szelektív gátlás ugyanolyan hatékonynak bizonyult a kóros neovascularisatio visszaszorításában, mint a teljes VEGF gátlás, a pegaptanib azonban megkímélte az egészséges erezetet, míg a teljes VEGF gátlás nem. t

n

A ű

MD-ben szenvedő, Macugen-nel kezelt betegekben kimutatták, hogy mérséklődött a közepes összzlézió területének, az érhártya neovascularisationak (choroidal neovascularisation, CNV méreténesk), valamint a fluoreszcein szivárgás méretének a növekedése. g

e

Klinikai hatásosság és biztonságosság m A pegaptanibot két, kontrollos, kettős-vak és azonosan megtervezett, randomizált kleinikai vizsgálatban tanulmányozták neovascularis AMD-ben szenvedő betegekben (EOP1003; EOP1l0y04). Összesen 1190 beteget kezeltek (892-t pegaptanibbal, 298-at álinjekcióval (kontroll)), életkoruék középértéke 77 év volt. Az első évben a betegek az összes kezelési csoportban a lehetséges 9-bdől átlagosan 8,4 - 8,6 kezelést kaptak. e

g

A n

betegeket randomizálták álkezelésre vagy 0,3 mg, 1 mg vagy 3 emg-os pegaptanib-kezelésre, amelyet 6 hetente intravitrealis injekcióként adtak be 48 héten lkie resztül. Verteporfin fotodinámiás kezelés (PDT) - a vizsgálók megítélésére bízva - megengedeatt volt, elsődlegesen klasszikus léziókkal bíró betegek esetében. t

a

A z

két vizsgálatban a beválasztott betegekben a neovoascularis AMD lézióinak valamennyi altípusa megtalálható volt (25%-a elsődlegesen klassziku sh, 39%-a okkult, klasszikus nélkül, és 36%-a minimálisan klasszikus), a léziók nagysága leagfeljebb 12 látóidegfőnyi területű lehetett, amelyek legfeljebb 50%-a tartalmazott subretinalis vbérzést és/vagy legfeljebb 25%-a fibrotikus heget vagy atrófiás károsodást. A betegek megelőzmően legfeljebb egy fotodinámiás kezelésben részesültek és a kiindulási látásélesség a vizsgált szeomen 20/40 és 20/320 között volt.

l

E a

gy év elteltével a 0,3 mg peggaptanib statisztikailag szignifikáns terápiás előnyt mutatott az elsődleges hatásossági végpont vonatkozrásában, amely azon betegek aránya volt, akik látásélességükből kevesebb mint 15 betűt vfesoztettek (előre meghatározott összevont analízis, 0,3 mg pegaptanib 70%

e

zzel szemben az álkezrelés 55%, p = 0,0001; EOP1003 pegaptanib 0.3 mg 73% ezzel szemben az álkezelés 59%, p = 0e,0105; EOP1004 pegaptanib 0.3 mg 67% ezzel szemben az álkezelés 52%, p =

0 z

,0031). s

y

A látásélegsség (LÉ) közepes változása az idő függvényében; 1. év; kezelési szándék (az utolsó érték ó előrehozva)

y

g

A

5 0.3 mg N=265 Álinjekció N=272

0

A LÉ közepes változása a 0. héttől

-5

(betűkben)

-10

- t

15 n

- ű

20 1 z

. év s

-25 g

0 e

6 12 18 24 30 36 42 48 54

H m

etek

e

N: a beválasztott betegek száma é

A 0,3 mg pegaptanib terápiás előnyt mutatott függetlenül a kiindulási lézieó altípusától, a lézió

n g

agyságától és a látásélességtől valamint a kortól, nemtől, iris pigmenntációtól és attól, hogy kapott-e a beteg korábban és/vagy a kiinduláskor fotodinámiás kezelést. e

Az első év végén (az 54. héten) 1053 beteget újra randomizáaltak és a 102. hétig vagy folytatták, vagy

m t

egszakították a kezelést. a

z

Átlagosan, a terápiás előny, a látásélességet továbbroa is megőrizve megmaradt a 102. hétnél azon betegeknél, akik az újra-randomizálás után folyt ahtták a pegaptanib kezelést. Azok a betegek, akiknél az első év utáni újra-randomizáláskor felfüggaesztették a kezelést, a második évben veszítettek látásélességükből. b

m

lo

a

rg

fo

e

z

s

y

g

y

g

A

A látásélesség (LÉ) közepes változásának összefoglalása a kiindulástól a 6., 12., 54. és 102. hétig (az

utolsó érték előre hozva)

EOP 1003 EOP 1004

álinjekció/ál- álinjekció/ál-

0,3- 0,3-

0,3-0,3 injekció + 0,3-0,3 injekció +

felfüggesztett felfüggesztett

felfüggesztett felfüggesztett

N 67 66 54 66 66 53 A LÉ közepes változása -1,9 -0,0 -4,4 -1,9 -2,0 -3,4

1. hét t

A LÉ közepes n változása -4,3 -2,0 -4,8 -2,8 -2,2 -4,7ű

1. hét z

A LÉ közepes s

v g

áltozása -9,6 -4,3 -11,7 -8,0 -7,6 e -15,6

1. hét

A m

LÉ közepes változása -10,8 -9,7 -13,1 -8,0 -12,7e -21,1 102. hét ly

A d

kétéves időszakot felölelő adatok azt mutatják, hogy a Macugen-kezeléest a lehető leghamarabb kell elkezdeni. Előrehaladott betegség esetén a Macugen-kezelés elkezdésegkor és folytatásakor mérlegelni kell, hogy van-e lehetőség gyakorlati szempontból is használható látnóképességre a szemben.

e

Az egyszerre mindkét szemen alkalmazott Macugen-kezelést mliég nem vizsgálták.

ta

A Macugen biztonságossága és hatásossága két éven túla még nem bizonyított.

z

Gyermekek és serdülők o Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekpop uhláció minden alcsoportjánál eltekint a Macugen vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezeattségétől időskori macula degenerációban (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati információk). b

m

5.2 Farmakokinetikai tulajdonlsoágok

a

Felszívódás: rg Állatokban a pegaptanib laossan szívódik fel a szemből a szisztémás keringésbe intravitrealis beadás után. Állatokban a szem bfől történő felszívódás üteme a sebességmeghatározó lépés a pegaptanib eloszlásában és ez valórszínűleg így van emberben is. Emberekben a pegaptanib átlagos ± normál

s e

zórás látszólagosz plazma féléletideje egy 3 mg-os monocularis adag (az ajánlott adag tízszerese) esetében 10 ± 4s nap.

y

Egy 3 mg-gos monocularis adag beadása után a mintegy 80 ng/ml-es közepes maximális

p ó

lazmyakoncentráció 1-4 napon belül alakul ki emberben. Ennél az adagnál a közepes, pla zgmakoncentráció-idő görbe alatti terület (area under the curve, AUC) kb. 25 µgóra/ml. A Apegaptanib 6 hetenkénti intravitrealis adagolás során nem akkumulálódik a plazmában. 0,5 mg/szem alatti adagoknál a pegaptanib plazmakoncentrációja valószínűleg nem haladja meg a 10 ng/ml-t. A pegaptanib abszolút biohasznosulását intravitrealis adagolás után nem vizsgálták emberben, de nyulakban, kutyákban és majmokban ez kb. 70-100%. Azokban az állatokban, akiknek egy-egy szemébe legfeljebb 0,5 mg pegaptanibot adtak, a plazmakoncentráció az üvegtesti koncentráció 0,03 - 0,15%-a volt.

Eloszlás, biotranszformáció és elimináció: Intravénás adagolás után egerekben, patkányokban, nyulakban, kutyákban és majmokban a pegaptanib elsősorban a plazmatérben oszlik el, a perifériás szövetekben nem kiterjedt az eloszlása. Nyulak mindkét szemébe történő radioaktívan jelölt pegaptanib intravitrealis beadása után 24 órával, a radioaktivitás elsősorban az üvegtesti folyadékban, a retinában és a csarnokvízben oszlott el. Radioaktívan jelölt pegaptanib intravitrealis és intravénás beadása után nyulakban a legmagasabb koncentrációjú radioaktivitást (kivéve az intravitrealisan kezelt szemet) a veséből nyerték. Nyulakban a radioaktívan jelölt pegaptanib egyszeri intravénás vagy intravitrealis beadása után a plazmában és vizeletben kimutatható a 2’-fluorouridin nukleotid komponens. A pegaptanibot endo- és exonukleázok bontják le. Nyulakban a pegaptanib változatlan formája és metabolitjai elsősorban a vizelettel ürülnek.

S n

peciális betegcsoportok: ű A pegaptanib farmakokinetikája nőkben és férfiakban valamint 50-90 év közötti életkorban hasonlzó.

s

A pegaptanib-nátriumot nem vizsgálták kellően olyan betegekben, akiknek a kreatinin-clearangce-e kevesebb, mint 20 ml/perc. A kreatinin-clearance lecsökkenése 20 ml/perc-re a pegaptanib AeUC értékének akár 2,3-szeres növekedésével járhat együtt. Nincs szükség különleges elbírá lmásra azon betegek esetében, akiket az ajánlott 0,3 mg-os pegaptanib adaggal kezelnek, és kreateinin-clearence-ük nagyobb, mint 20 ml/perc. ly

A pegaptanib farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegekben nedm vizsgálták. A szisztémás expozíció májkárosodásban szenvedő betegekben várhatóan a jól tolerálheató értékeken belül alakul, mivel tízszer magasabb (3 mg/szem) adagokat is jól toleráltak. g

n

5 e

.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményelii

a

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt tdózistoxicitási és genotoxicitási –

v a

izsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azzt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös veszély nem várható. A peogaptanib karcinogén hatására vonatkozó vizsgálatok nem állnak rendelkezésre. h

a

Egerekben a pegaptanib nem okozott anyaib toxicitást illetve nem mutatott teratogenitást vagy magzati mortalitást 1-40 mg/kg/nap intravénás amdagok mellett. Csökkent testsúlyt (5%) és a mellső lábak ujjperceinek csontosodásának minimoális késését figyelték meg; csak olyan, az AUC alapján számított

e l

xpozíciós szintek mellett, amelyaek a várható humán expozíciónál több mint 300-szor nagyobbak voltak. Ezért, ezeket az eltérésgeket korlátozott klinikai jelentőségűeknek tekintik. A 40 mg/kg/nap adagot kapott csoportban a pergaptanib koncentrációja a magzatvízben az anyai plazmaszint 0,05%-a volt. Nyulakban nem végfeoztek reproduktív toxicitási vizsgálatokat.

A

hím és nőstény párzrási vagy fertilitási indexek értékeléséhez nem állnak rendelkezésre adatok.

e

z

6 s

. GYÓGyYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

g

6.1 Seógédanyagok felsorolása

y

Ng

á trium-klorid ANátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát Dinátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát Nátrium-hidroxid (pH beállításra) Sósav (pH beállításra) Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C – 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A beadásra kerülő injekció hőmérsékletének el kell érnie a szobahőmérsékletet (legfeljebb 25°C). A gyógyszert meg kell semmisíteni, ha két hétnél tovább tartották szobahőmérsékleten. A t

k n

ontamináció megelőzése érdekében a fecskendőt nem szabad eltávolítani a védőtasakból, amíg a ű beteg nincs előkészítve az injekció beadására. z

s

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése g

e

Minden csomagolás egy tasakot tartalmaz dobozban, amelyben egy I. típusú üvegből k émszült, 1 ml-es előretöltött fecskendő található, elasztomer (brombutil gumi) dugattyúval és egy előezetesen csatlakoztatott dugattyúrúddal, amit egy műanyag rögzítő tart. A fecskendőn egyl eylőzetesen ráerősített, polikarbonát műanyag luer-lock csatlakozó található, aminek a végét egy elasztomer (brombutil/szintetikus izoprén) sapka zárja le. d

e

Egy előre töltött fecskendő körülbelül 0,25-0,27 ml oldatot tartalmaz. g

E n

gy kartondoboz egy előretöltött fecskendőt tartalmaz tasakban (eegyadagos csomagolás). A csomagolásban nem található tű. li

a

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintéztkedések és egyéb, a készítmény

k a

ezelésével kapcsolatos információk z

o

A Macugen kizárólag egyszeri használatra szolg áhl. Ha az oldat zavarosnak tűnik, részecskéket látni benne, vagy ha a fecskendőn látható sérülés vaan, vagy ha a műanyag rögzítő hiányzik vagy nincs rögzítve a fecskendőhöz, a Macugen-nek ebzt az adagját nem szabad alkalmazni.

m

Beadás előtt a fecskendőt a műanyago rögzítőből ki kell venni,, és fecskendő végén lévő sapkát el kell

t l

ávolítani. A luer-lock csatlakozóara 27 G-s vagy 30 ½ G-s tűt kell ráerősíteni, hogy a gyógyszerkészítmény beadhatóg legyen (lásd alább, 1. ábra).

FIGYELMEZTETÉS: Mfoivel az előretöltött fecskendő a javasolt dózisnál (90 mikroliter)

n

agyobb mennyiségűr (250 - 270 mikroliter) gyógyszert tartamaz, a fecskendőben található

térfogat egy részét ea beadás előtt el kell távolítani. Kövesse az alábbi utasításokat, hogy

e z

ltávolítsa a feslesleget a beadás előtt.

y

1. ábra gA légbuborék és a felesleges gyógyszer eltávolítása előtt

y

g

A

Dózist jelző vonal

3. borda (felső széle)

(A légbuborék alakja elérő lehet)

A fecskendőt felfelé mutató tűvel ellenőrizni kell, hogy nincsenek-e benne buborékok. Ha buborékok látszanak, akkor a fecskendőt az egyik ujjunkkal óvatosan meg kell ütögetni, amíg a buborékok fel nem jönnek a fecskendő tetejére. LASSAN nyomja a dugattyút, hogy eltávolítsa az összes buborékot és a felesleges gyógyszert, így a

dugattyú 3. bordájának felső széle egy vonalba kerül a nyomtatott, dózist jelző fekete vonallal

(lásd alább, 2. ábra). A dugattyút nem szabad visszahúzni.

1. ábra A légbuborék és a felesleges gyógyszer eltávolítása után t

n

ű

z

s

g

e

m

e

Dózist jelző vonal és a 3. borda felséő széle

e

g

E n

kkor a fecskendőben maradt mennyiséget be kell adni. e

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyaag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani. t

a

z

7 o

. A FORGALOMBA HOZATALI ENGE hDÉLY JOGOSULTJA

a

PharmaSwiss Česká republika s.r.o. b Jankovcova 1569/2c m 170 00 Praha 7 o

C l

sehország a

g

8. A FORGALOMBfAo HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/05/325/002 e

z

s

y

9. A FOgRGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MóEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

y

Ag

forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. január 31. AA forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2015. november 19.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.