Naglazyme 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz alkalmazási előírás

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Naglazyme 1 mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az oldat 1 mg galszulfázt tartalmaz milliiterenként. 5 mg galszulfázt tartalmaz 1 db 5 ml-es injekciós üveg. A galszulfáz a humán N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz rekombináns formája, amelyet rekombináns DNS technológiával állítanak elő kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtkultúra alkalmazásával. Segédanyagok 0,8 mmol (18,4 mg) nátriumot tartalmaz 5 ml-es injekciós üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Koncentrátum oldatos infúzióhoz. Tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Naglazyme hosszú távú enzimpótló kezelésre javasolt bizonyított VI. típusú mucopolysaccharidosisban (MPS VI; N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz hiány; Maroteaux-Lamy szindróma) szenvedő betegeknél (lásd az 5.1 pontot).

4.2 Adagolás és alkalmazás

Más lizoszomális genetikai rendellenességekhez hasonlóan, különösen a súlyos formák esetén rendkívül fontos, hogy a kezelést a lehető legkorábban, a betegség okozta irreverzibilis klinikai tünetek megjelenése előtt megkezdjék. A Naglazyme-kezelés az MPS VI, illetve más örökletes anyagcsere-betegségek kezelésében jártas orvos felügyelete mellett végezhető. A Naglazyme-kezelésnek megfelelő klinikai környezetben kell történnie, olyan helyen, ahol sürgősségi ellátásra alkalmas újraélesztő felszerelés van a közelben. Adagolás A galszulfáz javasolt adagja 1 mg/ttkg hetente egyszer, 4 órás intravénás infúzióban adva. Különleges betegcsoportok Idősek A Naglazyme biztonságosságát és hatékonyságát 65 év feletti betegek esetében nem igazolták, és alternatív adagolás nem javasolható ezeknél a betegeknél. Vese- és májkárososdás A Naglazyme biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták vese- és májelégtelenségben szenvedő betegek esetében (lásd 5.2 pont), és alternatív adagolás nem javasolható ezeknél a betegeknél.

Gyermekek és serdülők Nincs bizonyíték arra, hogy speciális szempontokat kell figyelembe venni a Naglazyme gyermekeknél és serdülőknél történő alkalmazása esetén. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leirata az 5.1 pontban található. Az alkalmazás módja Az infúzió kezdősebessége úgy van beállítva, hogy a teljes oldatnak körülbelül 2,5%-a megy le az első órában, majd a maradék mennyiség (körülbelül 97,5%) az elkövetkező 3 órán keresztül. Azoknál a betegeknél, akik hajlamosak a folyadék-túlterhelésre, és 20 kg-nál könnyebbek, 100 ml-es infúziós zsákok használatát kell mérlegelni; ebben az esetben az infúzió sebességét (ml/perc) olyan mértékben kell lecsökkenteni, hogy a teljes mennyiség lecsepegése ne legyen kevesebb, mint 4 óra. Az előkezeléssel kapcsolatos információkat lásd a 4.4 pontban, a további útmutatást lásd a 6.6 pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni súlyos vagy életet veszélyeztető túlérzékenység, ha az nem uralható.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények nyomonkövethetőségének javítása érdekében, az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell feltüntetni. Légúti betegségek kezelése Légúti betegségben szenvedők kezelésénél nagy körültekintéssel kell eljárni: az antihisztaminok és egyéb szedatív gyógyszer adását korlátozni vagy folyamatosan monitorozni kell. Klinikailag indokolt helyzetben mérlegelni kell az altatásban végzett, pozitív légúti nyomású lélegeztetés alkalmazását, illetve tracheostomia lehetőségét. Ha a betegnek akut, lázas vagy légúti betegsége van, mérlegelni kell a Naglazyme infúzió beadásának későbbre halasztását. Infúzióval összefüggő reakciók kezelése A Naglazyme-mal kezelt betegeknél infúzióval összefüggő reakciók (IAR) léptek fel, ami olyan mellékhatást jelent, amely az infúzió beadása során, illetve a beadás napjának végéig jelentkezik (lásd a 4.8 pontot). A Naglazyme-mal végzett klinikai vizsgálatok adatai alapján a betegek nagy részénél galszulfáz-ellenes IgG antitestek termelődése várható a kezelés megkezdését követő 4-8 héten belül. A Naglazyme klinikai vizsgálati során az infúzióval összefüggő reakciók általában az infúzió adásának megszakításával vagy a beadási sebesség csökkentésével, valamint a betegek antihisztaminokkal és/vagy lázcsillapítókkal (paracetamol) történő (elő)kezelésével kezelhetőek voltak, és így lehetővé vált a kezelés folytatása. Tekintettel arra, hogy kevés tapasztalat áll rendelkezésre a kezelés hosszú megszakítását követő újbóli elkezdésével kapcsolatban, a túlérzékenységi reakció elméletileg fokozott kockázata miatt ilyen esetben nagy körültekintéssel kell eljárni.

A Naglazyme adásakor, az infúzióval összefüggő reakciók előfordulásának minimalizálása érdekében körülbelül 30-60 perccel az infúzió megkezdése előtt a betegek gyógyszerrel történő előkezelése (antihisztaminokkal és lázcsillapítókkal vagy lázcsillapítók nélkül) javasolt. Enyhe vagy mérsékelt infúzióval összefüggő reakciók jelentkezése esetén antihisztaminok és paracetamol adását és/vagy az infúzió sebesség felére csökkentését kell mérlegelni a tünetek jelentkezésekor alkalmazott sebességhez mérten. Egyszeri, súlyos, infúzióval összefüggő reakciók esetén az infúzió adását a tünetek megszűnéséig le kell állítani, és antihisztaminok és paracetamol adását kell mérlegelni. Az infúziót a reakció fellépésekor alkalmazott sebesség 50% - 25%-ára lecsökkentett sebességgel kell újra elindítani. Ismétlődő mérsékelt vagy egyszeri, súlyos infúzióval összefüggő reakciók kiújulása esetén mérlegelni kell az előkezelés lehetőségét (antihisztaminokkal és paracetamollal és/vagy kortikoszteroidokkal), valamint az infúzió sebességének csökkentését a reakció fellépésekor alkalmazott sebesség 50% - 25%-ára. Más intravénás, fehérjét tartalmazó gyógyszerhez hasonlóan, súlyos, allergiás túlérzékenységi reakciók léphetnek fel. Amennyiben ilyen reakciók előfordulnak, javasolt a Naglazyme adását haladéktalanul megszakítani, és meg kell kezdeni a megfelelő orvosi kezelést. Be kell tartani a sürgősségi ellátásra vonatkozó általánosan elfogadott kezelési eljárásokat. Azoknál a betegeknél, akiknél allergiás reakció jelentkezett a Naglazyme infúzió során, az ismételt alkalmazáskor elővigyázatosság szükséges. Az infúzió ideje alatt megfelelően képzett személyzetnek és az újraélesztéshez szükséges felszerelésnek (az adrenalint is beleértve) is rendelkezésre kell állnia. A súlyos vagy potenciálisan életveszélyes túlérzékenység az ismételt alkalmazás ellenjavallata, ha a túlérzékenység nem uralható. Lásd még 4.3 pont. Gerincvelői vagy nyakigerinc-kompresszió A gerincvelői/nyakigerinc-kompresszió és az ezzel járó myelopathia ismert és súlyos szövődmény, ami az MPS VI eredményeként alakulhat ki. A forgalomba hozatalt követően érkeztek bejelentések olyan, Naglazyme-kezelésben részesülő betegekről, akiknél dekompressziós műtétet igénylő gerincvelői/nyakigerinc-kompresszió vagy annak súlyosbodása alakult ki. A betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a gerincvelői/nyakigerinc-kompresszió okozta panaszokat és tüneteket (beleértve a hátfájást, a kompresszió szintje alatti végtagok bénulását, a vizelet- és székletinkontinenciát), és biztosítani kell a megfelelő klinikai ellátást. Akut cardiorespiratorikus elégtelenség kockázata Elővigyázatosság szükséges, ha a Naglazyme olyan betegeknél kerül alkalmazásra, akik hajlamosak a folyadék-túlterhelésre, például akik testsúlya 20 kg vagy kevesebb, vagy akiknél akut légzőszervi megbetegedés vagy károsodott szív- és/vagy légzésfunkció áll fenn, mivel náluk pangásos szívelégtelenség fordulhat elő. A Naglazyme infúzió beadása során rendelkezésre kell állnia megfelelő orvosi ellátásnak és megfigyelésnek, bizonyos betegeknél pedig – az egyéni igények alapján – hosszabb megfigyelési időre lehet szükség (lásd 4.2 pont). Immunközvetített reakciók A Naglazyme alkalmazásával kapcsolatban III. típusú immunkomplex-közvetített reakciókat, többek között glomerulonephritist figyeltek meg. Immunközvetített reakciók kialakulása esetén mérlegelni kell a Naglazyme adásának megszakítását, és meg kell kezdeni a megfelelő orvosi kezelést. Mérlegelni kell a Naglazyme immunközvetített reakció kialakulását követő ismételt alkalmazásának kockázatait és előnyeit (lásd 4.2 pont). Nátriumszegény étrend

Ez a gyógyszer 0,8 mmol (18,4 mg) nátriumot tartalmaz injekciós üvegenként, és 9 mg/ml-es nátriumklorid oldatban kell beadni (lásd 6.6 pont). Ezt figyelembe kell venni nátriumszegény étrenden lévő betegeknél.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Interakciós vizsgálatokat nem végeztek.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A Naglazyme terhesség ideje alatt történő alkalmazásáról nem állnak rendelkezésre adatok. Állatkísérletek nem jeleztek a terhességre, illetve az embrionális-magzati fejlődésre gyakorolt közvetlen vagy közvetett káros hatást (lásd az 5.3 pontot). A Naglazyme terhesség idején csak egyértelműen indokolt esetben adható. Szoptatás Nem ismert, hogy a galszulfáz kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért a Naglazyme-kezelés megkezdése előtt a szoptatást abba kell hagyni. Termékenység Patkányokon és nyulakon végeztek termékenységi vizsgálatokat 3 mg/ttkg/nap adagig, melyek nem igazoltak a Naglazyme-mal összefüggő csökkent termékenységet vagy embrió- vagy magzatkárosodást.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek alacsony száma miatt az összes Naglazyme vizsgálat során feljegyzett nemkívánatos esemény összesítésre került, és egyetlen, klinikai vizsgálati biztonsági analízisben kerül áttekintésre. Minden, NAGLAZYME-mal kezelt beteg esetén (59/59) legalább egy nemkívánatos esemény jelentkezett. A betegek nagy része (42/59; 71%) legalább egy mellékhatást észlelt. A leggyakoribb mellékhatás a láz, bőrkiütés, viszketés, urticaria, hidegrázás/borzongás, émelygés, fejfájás, hasi fájdalom, hányás és dyspnoe volt. A súlyos mellékhatások a gégeoedema, apnoe, láz, urticaria, respiratoricus distressz, tremor, conjunctivitis, rossz közérzet, hörgőgörcs és ízületi fájdalom. Az infúziós reakciókat, amelyek a meghatározás szerint a Naglazyme infúzió adása alatt vagy az infúzió napján fellépő mellékhatások, 5 klinikai vizsgálatban az 59 Naglazyme-mal kezelt betegből 33 (56%) esetében figyeltek meg. Az infúziós reakciók legkorábban a Naglazyme-mal történő kezelés

1. hetében jelentkeztek, míg volt, akinél csak az 146. héten. Ezek a reakciók több infúzió során is

előfordultak, de nem mindig az egymást követő heteken. Az infúziós reakciók nagyon gyakori tünetei: láz, hidegrázás/borzongás, bőrkiütés, urticaria és nehézlégzés. Az infúziós reakciók gyakori tünetei: viszketés, hányás, hasi fájdalom, émelygés, magas vérnyomás, fejfájás, mellkasi fájdalom, bőrpír, köhögés, hypotonia, angioneuroticus oedema, respiratoricus distressz, remegés, kötőhártya-gyulladás, rossz közérzet, bronchospasmus és ízületi fájdalom. A mellékhatásokat az 1. táblázat szervrendszerek szerinti bontásban sorolja fel. A mellékhatások felsorolása a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint történik. Nagyon gyakori mellékhatások: 1/10 gyakoriságúak. Gyakori mellékhatások: 1/100 és 1/10 közötti gyakoriságúak. A betegpopuláció kis száma miatt az egyetlen betegnél jelentkező mellékhatás gyakori besorolást kap.

Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. A forgalomba hozatal utáni időszakban észlelt mellékhatások a „nem ismert” gyakorisági kategóriába kerülnek. Összességében, minden vizsgálatot beleszámítva egyetlen esetben fordult elő alvási apnoe.

1. táblázat: A Naglazyme mellékhatásainak gyakorisága

MedDRA MedDRA Gyakoriság

Szervrendszerenkénti kategória Javasolt megnevezés

Immunrendszeri betegségek és Anaphylaxia, shock Nem ismert tünetek

1 1 Fertőző betegségek és Pharyngitis , gastroenteritis Nagyon gyakori parazitafertőzések

1 Areflexia , fejfájás Nagyon gyakori Remegés Gyakori Idegrendszeri betegségek és tünetek Paresthaesia Nem ismert Szembetegségek és szemészeti 1 1 Conjunctivitis , cornea homály Nagyon gyakori tünetek Szívbetegségek és a szívvel Bradycardia, tachycardia, cyanosis Nem ismert kapcsolatos tünetek

1 1 A fül és az egyensúly-érzékelő szerv Fülfájdalom , halláskárosodás Nagyon gyakori betegségei és tünetei

1 Magas vérnyomás Nagyon gyakori Hypotonia Gyakori Érbetegségek és tünetek Sápadtság Nem ismert

1 1 Nehézlégzés , orrdugulás Nagyon gyakori

1 Apnoe , köhögés, respiratoricus Gyakori distressz, asthma, hörgőgörcs Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gégeoedema, hypoxia, tachypnoe Nem ismert

1 1 Emésztőrendszeri betegségek és Hasi fájdalom , köldöksérv , hányás, Nagyon gyakori tünetek émelygés

1 1 Angioneuroticus oedema , bőrkiütés , Nagyon gyakori urticaria, viszketés A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei Bőrpír Gyakori

1 1 Általános tünetek, az alkalmazás Fájdalom , mellkasi fájdalom , Nagyon gyakori 1 1 helyén fellépő reakciók borzongás , rossz közérzet , láz A csont- és izomrendszer, valamint a Ízületi fájdalom Nagyon gyakori kötőszövet betegségei és tünetei 1 A placebokontrollos vizsgálat aktív karján gyakrabban jelentett reakciók a placebokarhoz viszonyítva; a gyakoriság a vak elrendezésű, III. fázisú vizsgálat 39 betegéből került számításra. Az egyéb, ismert gyakoriságú reakciók az 5 klinikai vizsgálat 59, Naglazyme-mal kezelt betegétől származnak. A nem ismert gyakoriságú reakciókat a forgalomba hozatal után észlelték.

Négy, 1 évesnél fiatalabb gyermeknél a nagyobb adag (2 mg/ttkg/hét) teljes biztonságossági profilja klinikailag lényegesen nem különbözött az ajánlott, 1 mg/ttkg/hét adagétól, és megegyezett a Naglazyme idősebb gyermekeknél észlelt biztonságossági profiljával. Immunogenitás Az 59, a klinikai vizsgálatokban Naglazyme-mal kezelt betegből 54 esetében végeztek IgG-antitest vizsgálatot. Az 54 betegből 53 (98%) galszulfáz ellenes IgG-antitest pozitív volt. Három klinikai vizsgálat adatai alapján 48 betegnél átfogó antitestelemzést végeztek. Bár a magas összantitest-titerű betegek nagyobb hányadánál jelentkeztek visszatérő infúziós reakciók, a galszulfáz-ellenes antitest-titer alapján sem a gyakoriság, sem a súlyosság nem volt előre jelezhető. Hasonlóképpen, az antitestképződés nem jelzi a hatékonyság csökkenését sem, bár az állóképesség vagy a vizelet glükózaminoglikán (GAG) értékeinek vonatkozásában korlátozott választ adó betegeknél általában magasabb galszulfáz-ellenes titermaximumot mértek, mint a jó választ adó betegeknél. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Több beteg esetében is előfordult, hogy a teljes Naglazyme-adagot a javasolt infúziós sebességnél kétszer gyorsabban kapták meg, de mellékhatások nem jelentkeztek.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: A tápcsatorna és anyagcsere egyéb gyógyszerei, enzimek, ATC kód: A16AB08. A mukopoliszacharid-tárolási betegségeket a glükozaminoglikánok (GAG) lebontásához szükséges, speciális lizoszomális enzimek hiánya okozza. Az MPS VI egy heterogén, több szervrendszert érintő betegség, amelyet az N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz nevű lizoszomális hidroláz enzim hiánya okoz; ez az enzim katalizálja a dermatán-szulfát nevű glükozaminoglikán szulfát-csoportjának hidrolízisét. A csökkent vagy teljesen hiányzó N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz aktivitás eredményeként a dermatán-szulfát sokféle sejtben és szövetben felhalmozódik. Az enzimpótló kezeléssel helyreállítható a felhalmozódott szubsztrát hidrolíziséhez és a további felhalmozódás megelőzéséhez szükséges mértékű enzimaktivitás. A tisztított galszulfáz a humán N-acetil-galaktózamin-4-szulfatáz rekombináns formája, amely egy körülbelül 56 kD molekulatömegű glikoprotein. Az N-terminális vég lehasadása után a galszulfáz 495 aminosavból áll. A molekula 6 darab, nitrogénhez kötött oligoszacharid módosító helyet tartalmaz. Intravénás beadást követően a galszulfázt a sejtek gyorsan felveszik a keringésből, és így az bekerül a lizoszómákba; ez a folyamat nagy valószínűséggel mannóz-6-foszfát receptorokon keresztül megy végbe. A Naglazyme-mal elvégzett három klinikai vizsgálat során a hangsúlyt az MPS VI szisztémás manifesztációinak, így az állóképességnek, az ízület mozgékonyságnak, az ízületi fájdalomnak és

merevségnek, a felsőlégúti obstructiónak, a kézügyességnek és a látásélességnek az értékelésére fektették. A Naglazyme biztonságosságát és hatékonyságát egy randomizált, kettősvak, placebo-kontrollált, III. fázisú vizsgálatban mérték fel, melynek során 39, MPS VI-ban szenvedő, 5 és 29 év közötti beteget kezeltek. A betegek többségét alacsony termet, csökkent állóképesség és mozgásszervi panaszok jellemezték. A vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik a vizsgálat megkezdésekor elvégzett 12 perces sétálási teszt során 6 perc alatt több mint 5, de kevesebb mint 250 métert tettek meg, vagy akik a 12. percig kevesebb mint 400 métert teljesítettek. A betegek 1 mg/ttkg galszulfázt vagy placebót kaptak hetente egyszer, összesen 24 héten keresztül. Az elsődleges hatékonysági végpont a 24. héten a 12 perces teszt alatt megtett méterben mért távolság volt, a vizsgálat megkezdésekor megtett, méterben mért távolsághoz viszonyítva. A másodlagos hatékonysági végpontok a kezelt betegek által három perc alatt megtett lépcsők száma és a vizelettel kiválasztott glükozaminoglikán koncentráció voltak a 24. héten, a placebocsoporthoz viszonyítva. Ezt követően 38 beteget vontak be egy nyílt, kiterjesztett vizsgálatba, melynek során heti 1 mg/ttkg galszulfázt kaptak. 24 hetes kezelés után a Naglazyme-mal kezelt betegcsoportban a 12 perc alatt megtett távolság tekintetében 92 ± 40 m javulás mutatkozott a placebóval kezelt betegekhez képest (p = 0,025). A kezelt betegcsoportban a 3 perces lépcsőmászási teszt 5,7 lépcső/perc javulást mutatott a placebocsoporthoz képest. A kezelt betegeknél a vizelettel történő glycosaminoglycan kiválasztás is 238 ± 17,8 mikrogramm/mg kreatinin ( Standard hiba, SE) átlagos csökkenést mutatott a placebocsoporthoz viszonyítva, 24 hetes kezelést követően. A Naglazyme-kezelési csoportban a GAG eredmények megközelítették a kornak megfelelő normálértéket. Egy további, IV. fázisú, randomizált, két dózisú vizsgálatot végeztek négy, MPS VI-ben szenvedő, 1 évesnél fiatalabb gyermeknél 1 vagy 2 mg/ttkg/hét adagban 53 és 153 hét közötti időtartamig. Bár a vizsgálatba bevont betegek kis száma miatt a levonható következtetések korlátozottak, ezek a következőek: A Naglazyme-kezelés a facialis dysmorphismus javulását vagy stagnálását eredményezte. Nem befolyásolta a vázizomrendszeri dysplasiát és a sérvek kialakulását, valamint a cornea homály progresszióját. A növekedési ütem normális maradt ezen rövid követési időtartam során. Mind a négy betegnél a hallás legalább az egyik oldalon javult. A vizelet GAG szintjének több mint 70%-os csökkenése megegyezett az idősebb betegek eredményeivel.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

A galszulfáz farmakokinetikai tulajdonságait 13, MPS VI betegnél vizsgálták, akik 4 órás infúzióban 1 mg/ttkg galszulfázt kaptak. 24-hetes kezelés után az átlagos ( szórás [SD]), maximális plazmakoncentráció (Cmax) 2357 (± 1560) ng/ml, az átlagos ( SD) plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-t) pedig 5860 ( 4184) óra  ng/ml volt. Az átlagos ( SD) megoszlási térfogat (Vd) 316 ( 752) ml/ttkg, az átlagos ( SD) plazma-clearance (CL) pedig 7,9 ( 14,7) ml/perc/ttkg volt. Az átlagos ( SD) eliminációs felezési idő (t1/2) a 24. héten 22,8 ( 10,7) perc volt. Az I. fázisú vizsgálatba bevont betegeknél megállapított farmakokinetikai paraméterek hosszú távon (minimum 194 héten át) is stabilnak bizonyultak. A galszulfáz egy fehérje, ezért várhatóan peptid hidrolízissel bomlik le. Ennek következtében a beszűkült májfunkció várhatóan nem befolyásolja klinikailag jelentős mértékben a galszulfáz farmakokinetikáját. A vesén keresztül történő elimináció a galszulfáz clearance-ében nem játszik jelentős szerepet (lásd a 4.2 pontot).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, egyszeri és ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási vagy az embrionális és magzati fejlődésre gyakorolt hatásokat célzó, patkányokon vagy

nyulakon végzett – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A peri- és postnatális toxicitást nem vizsgálták. Genotoxikus és rákkeltő hatás nem várható. A majmokkal, klinikailag releváns adagokkal elvégzett ismételt dózistoxicitási vizsgálatban megfigyelt májtoxicitás (epevezeték hyperplasia/periportalis gyulladás) klinikai jelentősége nem ismert.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

nátrium-klorid nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát ninátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát poliszorbát 80 injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Ez a gyógyszer kizárólag a 6.6 pontban felsorolt gyógyszerekkel keverhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Felbontatlan injekciós üvegek: 3 év. Hígított oldatok: Az elkészített oldat 4 napot meg nem haladó, szobahőmérsékleten történő tárolás (23 C – 27 C) esetén kémiailag és fizikailag stabilnak mutatkozott. Mikrobiológiai biztonságossági okokból a Naglazyme infúziót azonnal fel kell használni. Amennyiben mégsem használják fel azonnal, akkor a felhasználó felelőssége, hogy mennyi ideig és milyen körülmények között tárolja az oldatot, de ez semmiképpen sem lehet több, mint 24 óra 2 C – 8 C-on, majd ezt követően maximum 24 óra szobahőmérsékleten (23 C – 27 C), a beadás ideje alatt.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben tárolandó (2 °C – 8 °C). Nem fagyasztható! A hígított gyógyszerre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Dugóval (szilikonos butil vagy klórbutil gumi) és rollnizott alumíniumkupakkal, valamint lepattintható (polipropilén) védőlappal lezárt injekciós üveg (I-es típusú). Kiszerelések: 1 és 6 db injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik csomagolási egység kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Minden Naglazyme injekciós üveg csak egyszer használható. Az oldatos infúzió készítéséhez a koncentrátumot aszeptikus körülmények között hígítani kell 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldattal. A

hígított Naglazyme infúziót ajánlott 0,2 mikrométeres beépített szűrős infúziós szett alkalmazásával beadni. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. A Naglazyme infúzió elkészítése (aszeptikus technika alkalmazása kötelező) A beteg testtömege alapján ki kell számolni, hogy hány injekciós üveg tartalmát kell felhígítani, és ezeket körülbelül 20 perccel a hígítás előtt ki kell venni a hűtőből, hogy szobahőmérsékletre melegedjenek. A hígítás előtt minden injekciós üvegnél meg kell vizsgálni, hogy nincs-e benne szilárd részecske vagy nem színeződött-e el az oldat. A tiszta vagy enyhén opálos, színtelen vagy halványsárga oldatnak szabad szemmel látható szilárd részecskéktől mentesnek kell lennie. A 250 ml-es 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúziós zsákból ki kell szívni a hozzáadandó Naglazyme össztérfogatának megfelelő mennyiséget. Azoknál a betegeknél, akik 20 kg-nál könnyebbek, és hajlamosak a folyadék-túlterhelésre, 100 ml-es infúziós zsákokat kell használni; ebben az esetben az infúzió sebességét (ml/perc) olyan mértékben kell lecsökkenteni, hogy a teljes mennyiség lecsepegése ne legyen kevesebb mint 4 óra. 100 ml-es zsákok használata esetén a Naglazyme beadható közvetlenül az infúziós zsákba. A Naglazyme mennyiséget lassan hozzá kell adni a 9 mg/ml (0,9%) nátrium-klorid oldatos infúzióhoz. Az infundálás megkezdése előtt az oldatot óvatosan össze kell keverni. Használat előtt az oldatot szabad szemmel meg kell nézni, hogy nincs-e benne szilárd részecske. Kizárólag tiszta, színtelen, szabad szemmel látható szilárd részecskéktől mentes oldatot lehet használni.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

BioMarin International Limited Shanbally, Ringaskiddy County Cork, P43 R298 Írország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/05/324/001 EU/1/05/324/002

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK /

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2006. január 24. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2011. január 26.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

MM/YYYY A készítményről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található.