Nemluvio 30 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött injekciós tollban alkalmazási előírás

Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nemluvio 30 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött injekciós tollban

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Nemluvio 30 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött injekciós tollban Minden egyszer használatos előretöltött injekciós toll 30 mg nemolizumabot tartalmaz 0,49 ml-es adagonként a feloldást követően. A nemolizumab egy humanizált monoklonális módosított immunglobulin G (IgG) antitest, amelyet rekombináns DNS technológiával állítanak elő kínai hörcsög petefészeksejtekben. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz Por oldatos injekcióhoz: liofilizált fehér por. Oldószer oldatos injekcióhoz: Tiszta, színtelen oldat.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Atópiás dermatitisz (AD) A Nemluvio a mérsékelt–súlyos atópiás dermatitisz kezelésére javallott legalább 12 éves, szisztémás terápiára alkalmas betegeknél. Prurigo nodularis (PN) A Nemluvio olyan mérsékelt–súlyos prurigo nodularisban szenvedő felnőttek kezelésére javallott, akik szisztémás terápiára alkalmasak.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A nemolizumab-kezelést olyan egészségügyi szakembereknek kell elkezdeniük és felügyelniük, akik jártasak a nemolizumab javallatainak megfelelő betegségek diagnosztizálásában és kezelésében. Adagolás Atópiás dermatitisz (AD) A készítmény ajánlott adagja:

• Egy 60 mg-os kezdő dózis (két 30 mg-os injekció), amelyet 4 hetente 30 mg-os dózis követ

• 16 hetes kezelés után a klinikai választ elérő betegeknél az ajánlott fenntartó dózis 30 mg

8 hetente. A nemolizumab helyi kortikoszteroidokkal (TCS) vagy azok nélkül is alkalmazható. Helyileg alkalmazott kalcineurin-gátlók (TCI) alkalmazhatók, de azokat csak a problémás területekre, például az arc, a nyak, az intertriginális és genitális területekre kell fenntartani. A helyileg alkalmazott terápiák alkalmazását fokozatosan kell csökkenteni, majd a betegség megfelelő javulását követően abba kell hagyni. Meg kell fontolni a kezelés leállítását azoknál a betegeknél, akik az atópiás dermatitisz 16 hetes kezelését követően nem mutattak választ. A kezdeti részleges választ mutató betegek egy része esetében az állapotuk tovább javulhat a kezelés 16 héten túl történő folytatásával. A klinikai válasz elérése után a nemolizumab javasolt fenntartó adagja 8 hetente 30 mg. Prurigo nodularis (PN) A < 90 kg testtömegű betegek számára ajánlott a 60 mg-os kezdő dózis (két 30 mg-os injekció), amelyet 4 hetente alkalmazott 30 mg-os dózis követ. A ≥ 90 kg testtömegű betegek számára ajánlott a 60 mg-os kezdő dózis (két 30 mg-os injekció), amelyet 4 hetente alkalmazott 60 mg-os dózis követ. Meg kell fontolni a kezelés leállítását azoknál a betegeknél, akik 16 hetes prurigo nodularis kezelés után nem mutatnak választ a viszketés tekintetében. Kihagyott dózis Ha kimarad egy dózis, azt a lehető leghamarabb pótolni kell. Ezt követően az adagolást a szokásos tervezett időpontban kell folytatni. Különleges betegcsoportok Idősek (≥ 65 év) Idős betegeknél nem javasolt a dózis módosítása (lásd 5.2 pont). Máj- és vesekárosodás Máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra (lásd 5.2 pont). Gyermekek és serdülők Atópiás dermatitisz A nemolizumab biztonságosságát és hatásosságát 12 évesnél fiatalabb, <30 kg testtömegű gyermekeknél még nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Prurigo nodularis A nemolizumab biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja Subcutan alkalmazás. A subcutan injekciót a comb elülső felső részébe vagy a hasfalba kell beadni, elkerülve a köldök körüli 5 cm-es területet. A felkarba injekciót csak gondozó vagy egészségügyi szakember adhat be.

A további dózisok során ajánlott az injekció beadási helyét minden egyes dózisnál váltogatni. A nemolizumabot nem szabad érzékeny, gyulladt, duzzadt, sérült vagy véraláfutásos, heges vagy nyílt sebes bőrbe fecskendezni. A nemolizumab egészségügyi szakember irányítása alatt történő alkalmazásra szolgál. A beteg beadhatja magának a nemolizumabot, illetve a beteg gondozója beadhatja a nemolizumabot, ha az egészségügyi szakember úgy ítéli meg, hogy ez megfelelő. Az első injekció beadása előtt a betegnek és/vagy a gondozónak megfelelő képzésben kell részesülnie a nemolizumab előkészítésével és beadásával kapcsolatban, a betegtájékoztató végén található használati utasítás szerint.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni. Túlérzékenység Az 1. típusú túlérzékenység eseteit jelentették, beleértve az angioödémát is. Ha szisztémás túlérzékenységi reakció (azonnali vagy késleltetett) lép fel, a nemolizumab alkalmazását azonnal abba kell hagyni, és megfelelő terápiát kell kezdeni (lásd 4.8 pont). Az asztma rosszabbodása (a PEF csökkenését is beleértve) A már meglévő asztmában szenvedő PN-betegek csoportjában a nemolizumab-kezelés megkezdése után az asztma enyhe vagy közepes mértékű súlyosbodásáról (worsening of asthma, WOA) számoltak be. Ezt gyakrabban figyelték meg a >90 kg testtömegű betegeknél, akik 4 hetente 60 mg nemolizumabot kaptak, mint a <90 kg testtömegű betegeknél, akik 4 hetente 30 mg nemolizumabot kaptak (lásd 4.8 pont). A klinikai vizsgálatokból kizárták azokat a betegeket, akiknél az előző 12 hónapban az asztma kórházi kezelést igénylő exacerbatiója fordult elő, akiknél az előző 3 hónapban nem volt kontrollált az asztma, és akiknek az anamnézisében aktuálisan COPD és/vagy krónikus bronchitis szerepelt. A nemolizumab hatásosságára, illetve biztonságosságára vonatkozó információ ezeknél a betegeknél nem áll rendelkezésre. Oltások A kezelés megkezdése előtt ajánlott, hogy a betegek a jelenlegi immunizációs irányelveknek megfelelően az életkornak megfelelő összes oltást megkapják. Nemolizumabbal kezelt betegeknél kerülni kell élő vakcinák egyidejű alkalmazását. Nem ismert, hogy élő vakcinák kezelés alatti alkalmazása befolyásolja-e ezen vakcinák biztonságosságát vagy hatásosságát. Nem állnak rendelkezésre adatok a nem élő vakcinákra adott válaszról.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Élő vakcinák A nemolizumab és élő, attenuált vakcinák egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. Élő vakcinák nem adhatók nemolizumabbal egyidejűleg (lásd 4.4 pont).

Nem élő vakcinák A nemolizumab nem élő vakcinákkal történő egyidejű alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták (lásd 4.4 pont) A citokróm P450 készítménnyel való kölcsönhatások A nemolizumabnak a midazolám (CYP3A4/5 szubsztrát), a warfarin (CYP2C9 szubsztrát), az omeprazol (CYP2C19 szubsztrát), a metoprolol (CYP2D6 szubsztrát) és a koffein (CYP1A2 szubsztrát) farmakokinetikájára gyakorolt hatásait egy vizsgálatban értékelték mérsékelt–súlyos ADben szenvedő betegnél. Nem figyeltek meg klinikailag jelentős változásokat a CYP450 szubsztrátok expozíciójában a nemoluzimab-kezelés előttihez képest. Dózismódosítás nem szükséges.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség A nemolizumab terhes nőknél történő alkalmazásáról korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre. Állatokkal végzett vizsgálatok nem igazoltak közvetlen vagy közvetett káros hatásokat reproduktív toxicitás tekintetében (lásd 5.3 pont). Óvintézkedésként célszerű elkerülni a nemolizumab terhesség alatti alkalmazását. Szoptatás Nem állnak rendelkezésre adatok a nemolizumab anyatejbe történő kiválasztódásáról. Embereknél az IgG antitestek kiválasztódása az anyatejbe a születés utáni első néhány napban történik, ami nem sokkal később alacsony koncentrációra csökken. Következésképpen az IgG antitestek anyatejen keresztül történő átvitele az újszülöttekbe az első néhány napban történhet. Ebben a rövid időszakban a szoptatott gyermekre gyakorolt kockázat nem zárható ki. Ezt követően a nemolizumab klinikailag szükséges esetben alkalmazható szoptatás alatt. Termékenység Az állatkísérletek során nem mutattak ki termékenységi zavart (lásd 5.3 pont).

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Nemluvio nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása Az atópiás dermatitisz és a prurigo nodularis leggyakoribb mellékhatásai az I. típusú túlérzékenység (1,1%; ide tartozik az urticaria 1,0% és az angioödéma 0,1%) és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók (1,2%) (lásd 4.4 pont). A prurigo nodularisban további mellékhatásokat, például fejfájást (7,0%), atópiás dermatitiszt (4,6%), nummuláris ekcémát (3,8%), ekcémát (3,5%), felületi gombás fertőzéseket (3,0%) és az asztma rosszabbodását (2,2%) jelentették. A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázat tartalmazza a szervrendszer és gyakoriság szerint bemutatott klinikai vizsgálatokban megfigyelt összes mellékhatást, a következő kategóriák szerint: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 – <1/10); nem gyakori (≥1/1000 – <1/100); ritka (≥1/10 000 – <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000). Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntetjük fel.

1. táblázat: Mellékhatások listája

MedDRA Gyakoriság Mellékhatások

szervrendszer

osztály

Fertőző betegségek Gyakori Felületes gombás fertőzések *#

és

parazitafertőzések

† Vérképzőszervi és Nem gyakori Eosinophilia

nyirokrendszeri

betegségek és

tünetek

† Immunrendszeri Gyakori I. típusú túlérzékenység (beleértve a csalánkiütést és betegségek és az angioödémát*)

tünetek

Idegrendszeri Gyakori Fejfájás* (beleértve a tensiós fejfájást)

betegségek és

tünetek

Légzőrendszeri, Gyakori Az asztma rosszabbodása* (beleértve az asztmát, a mellkasi és zihálást és a csökkent kilégzési csúcsáramlást)

mediastinalis

betegségek és

tünetek

A bőr és a bőr Gyakori Atópiás dermatitisz*

alatti szövet Ekcéma*

betegségei és Nummuláris ekcéma* § tünetei Nem gyakori Bullosus pemphigoid Általános tünetek, Gyakori Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók † az alkalmazás (beleértve az erythemát, a viszketést, a hematómát , a † † helyén fellépő fájdalmat , az irritációt , a véraláfutást* és az injekció † reakciók beadásának helyén fellépő ödémát ) † Az atópiás dermatitiszes vizsgálatokban fordult elő *A prurigo nodularis vizsgálatokban fordult elő # Felületes gombás fertőzések közé tartoznak: test tinea, tinea pedis, onychomycosis, gombás fertőzés, tinea versicolor, tinea cruris, gombás bőrfertőzés és gombás lábfertőzés. § A forgalombahozatal utáni jelentésből Kiválasztott mellékhatások leírása Túlérzékenység A klinikai vizsgálatok során nemolizumabbal kezelt betegeknél gyakran figyeltek meg 1-es típusú túlérzékenységi reakciókat (Ig-E-mediált reakciók), beleértve az enyhe csalánkiütést és az enyhe arc- (periokuláris) angioödémát. Ezek a reakciók nem vezettek a kezelés leállításához (lásd 4.4 pont). Fejfájás A prurigo nodularisban szenvedő betegekhez képest a nemolizumabbal kezelt betegeknél gyakrabban jelentettek fejfájást (7,0%), mint a placebóval kezelt betegeknél. A fejfájás mindkét csoportban gyakrabban fordult elő nőbetegeknél. A nemolizumab csoportban a fejfájás többnyire enyhe vagy közepes erősségű volt, és nem vezetett a kezelés leállításához. Az asztma rosszabbodása A már meglévő asztmában szenvedő PN-betegek (n=51) közül 8 (15,7%) betegnél fordult elő asztma súlyosbodása (WOA) a nemolizumab-kezelés megkezdése után, közülük 5 beteg testtömege meghaladta a 90 kg-ot, és 4 hetente 60 mg nemolizumabot kaptak. A már meglévő asztmában szenvedő PN betegek populációjában a WOA 3-szor gyakoribb volt a >90 kg testtömegű betegeknél,

akik 4 hetente 60 mg nemolizumabot kaptak, mint a <90 kg testtömegű betegeknél, akik 4 hetente 30 mg nemolizumabot kaptak. A WOA események többsége a kezelés megkezdését követő első két hónapban következett be, és mindegyiket enyhe vagy közepes súlyosságúnak jelentették. A legtöbb betegnél a kezelés alatt egyetlen WOA eseményt tapasztaltak, és az esemény a szokásos asztmagyógyszerekkel (inhalátorok) szisztémás szteroidok alkalmazása nélkül megszűnt. Egyik esemény sem vezetett a kezelés végleges leállításához. A WOA előfordulása nem nőtt a nemolizumab hosszabb távú (az 52. hétig tartó) expozíciója esetén a PN nyílt, hosszú távú kiterjesztett vizsgálatban. Ekcémás reakciók A prurigo nodularisban szenvedő betegeknél gyakrabban jelentettek ekcémás reakciókat, például atópiás dermatitiszt, nummuláris ekcémát vagy ekcémát nemolizumabbal kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél: Atópiás dermatitisz (a betegek 4,6%-a), ekcéma (a betegek 3,8%-a) és nummuláris ekcéma (a betegek 3,5%-a). Ezek az ekcémás reakciók enyhe vagy közepes súlyosságúak voltak. Az atópiás dermatitisz 2 betegnél (0,5%) vezetett a nemolizumab abbahagyásához. A 65 évesnél idősebb betegeknél nagyobb volt az ekcémás reakciók aránya. Eosinophilia A klinikailag jelentősen emelkedett eosinophilszintű (>700 sejt/μl) betegek aránya 10,2% volt az ADbetegcsoportban (a kezdeti időszakban) és 5,5% a PN-betegcsoportban. Súlyos eosinophiliát (>5000 sejt/μl) nem észleltek az AD nemolizumabbal kezelt betegeknél a kezdeti kezelési időszakban. Az eosinophiliás mellékhatásokról a kezdeti kezelési időszakban a 16. hétig tartó kezelés során a nemolizumabbal kezelt AD betegek 0,2%-ánál számoltak be. Az AD-betegeknél minden esemény enyhe intenzitású volt, és nem járt együtt klinikai tünetekkel. Egyetlen eosinophiliás TEAE sem vezetett a kezelés leállításához. Egyetlen eosinophiliás vastagbélgyulladásos esetet leszámítva, amely egy egyéb atópiás társbetegségben szenvedő AD-betegnél fordult elő, nem érkezett jelentés további eosinophiliás rendellenességekről. Gyermekek és serdülők Atópiás dermatitisz Serdülők (12–17 évesek) A nemolizumab biztonságosságát 176, az ARCADIA 1 és az ARCADIA 2 vizsgálatba bevont, mérsékelt–súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő, 12–17 éves gyermek és serdülő korú betegnél értékelték. A nemolizumab biztonságossági profilja ezeknél a betegeknél a 16 hét végéig hasonló volt az atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtteknél megfigyelt biztonságossági profilhoz. Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

A nemolizumab túladagolásra nincs specifikus kezelés. Túladagolás esetén a beteget felügyelni kell a mellékhatások jeleinek vagy tüneteinek észlelése érdekében, és azonnal megfelelő tüneti kezelést kell kezdeni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Egyéb bőrgyógyászati készítmények, dermatitis elleni szerek, kivéve a kortikoszteroidokat, ATC-kód: D11AH12 Hatásmechanizmus A nemolizumab egy humanizált IgG2 monoklonális antitest, amely gátolja az interleukin-31 (IL-31) jelátvitelt azáltal, hogy szelektíven kötődik az interleukin-31 receptor alfa-hoz (IL-31 RA). Az IL-31 egy természetesen előforduló citokin, amely szerepet játszik a viszketésben, gyulladásban, epidermális diszregulációban és fibrózisban. A nemolizumab gátolta az IL-31-indukált válaszokat, beleértve a proinflammatorikus citokinek és kemokinek felszabadulását. Az atópiás dermatitisz klinikai vizsgálataiban a nemolizumab az immunszuppresszió nélkül modulálja az atópiás dermatitisz patofiziológiájával összefüggő génexpressziót, elsődlegesen az immunrendszer folyamataira gyakorolt hatással. Ennek oka a specifikus immunsejtek (T-sejtek és monociták/makrofágok) gyulladásos és proliferatív profiljának csökkentése. A prurigo nodularis klinikai vizsgálatokban a nemolizumab a prurigo nodularis patofiziológiájához kapcsolódó molekuláris folyamatokat modulálja, ezzel hatással van a pruritusra, gyulladásra, epidermális differenciálódásra és fibrózisra. Farmakodinámiás hatás Immunogenitás Nagyon gyakran mutattak ki gyógyszer-ellenes antitesteket (ADA). Az ADA farmakokinetikára, hatásosságra vagy biztonságosságra gyakorolt hatására nem figyeltek meg bizonyítékot. Klinikai hatásosság és biztonságosság atópiás dermatitisz esetén Atópiás dermatitiszben szenvedő felnőttek és serdülők A nemolizumab hatásosságát és biztonságosságát egyidejűleg alkalmazott helyi háttérterápiával két randomizált, kettős vak, placebókontrollos kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban (ARCADIA 1 és ARCADIA 2) értékelték, amelyekbe összesen 1728, legalább 12 éves, mérsékelt–súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő, helyi kezelésekkel nem megfelelően kontrollált beteget vontak be. A betegség súlyosságát a vizsgáló globális felmérése (IGA) szerinti 3-as (mérsékelt) és 4-es (súlyos) pontszám alapján határozták meg az atópiás dermatitisz általános értékelésében, az ekcématerületi és súlyossági index (EASI) pontszám ≥16, a minimális testfelszíni terület (BSA) érintettsége ≥10%, és a kegrosszabb pruritus numerikus értékelő skála (PP NRS) pontszáma ≥4. A vizsgálatokban részt vevő betegek kezdeti subcutan injekcióban vagy 60 mg nemolizumabot, majd 4 hetente 30 mg injekciót vagy annak megfelelő placebót kaptak. Mind a nemolizumab, mind a placebo csoportban egyidejűleg alacsony és/vagy közepes hatáserősségű TCS-t és/vagy TCI-t alkalmaztak legalább 14 napig a kiindulás előtt, melyet a vizsgálat során folytatták. A betegség aktivitása alapján ezek az egyidejűleg alkalmazott terápiák a vizsgáló megítélése szerint fokozatosan csökkenthetők és/vagy leállíthatók. 16 hét után az EASI-75 vagy IGA sikerességet elérő betegek további 32 hétig folytatták a vizsgálat fenntartó időszakát a 16. héten elért válasz fennmaradásának értékelése céljából. A nemolizumab kezelésre reagálókat újrarandomizálták 4 hetente alkalmazott 30 mg nemolizumabra, 8 hetente alkalmazott 30 mg nemolizumabra vagy 4 hetente alkalmazott placebóra (minden csoport folytatta a TCS/TCI háttérkezelést). A kezdeti kezelési időszakban placebóra randomizált azon betegek, akik a

1. héten ugyanazt a klinikai választ érték el, továbbra is placebót kaptak 4 hetente. A 16. héten

választ nem adók, a fenntartó időszakban klinikai választ nem adó és a fenntartó időszakot befejező betegek lehetőséget kaptak arra, hogy belépjenek a nyílt vizsgálatba (ARCADIA LTE), és 4 hetente 30 mg nemolizumab kezelést kapjanak, legfeljebb 200 hétig.

Végpontok Mind az ARCADIA 1, mind az ARCADIA 2 vizsgálatban értékelték az elsődleges végpontokat:

• Azon betegek aránya, akiknél az IGA sikeres (azaz az IGA 0 [tiszta] vagy 1 [majdnem tiszta] és

≥2 pontos csökkenés a kiinduláshoz képest) a 16. héten

• Azon betegek aránya, akiknél az EASI-75-öt (≥75%-os javulás a kiinduláshoz képest) értek el a

1. héten

A fő másodlagos végpontok közé tartozott a PP NRS ≥4 javulása a kiinduláshoz képest az 1., 2., 4. és

1. héten, a PP NRS <2 a 4. héten és a 16. héten, az alvászavar numerikus értékelő skála (SD NRS) ≥4

javulása a kiinduláshoz képest a 16. héten, azok a betegek, akiknél mind az EASI-75, mind a PP NRS javulás ≥4 a kiinduláshoz képest a 16. héten, valamint azok a betegek, akiknél mind az IGA sikeresség, mind a PP NRS javulás ≥4 a kiinduláshoz képest a 16. héten. Kiindulási jellemzők Ezekben a vizsgálatokban a kiinduláskor az betegek 51,0%-a volt férfi, 79,9%-a fehér bőrű, és az átlagos testtömeg 75,0 kg volt. Az átlagéletkor 34,1 év volt, a betegek 15,4%-a serdülőkorú volt (12– 17 év), és 5,3% volt 65 éves vagy idősebb. A betegek 70%-ának kiindulási IGA pontszáma 3 volt (mérsékelt AD), 30%-uk kiindulási IGA pontszáma pedig 4 volt (súlyos AD). Az átlagos (SD) kiindulási EASI pontszám 27,5 (10,5), a kiindulási heti átlag (SD) PP NRS 7,1 (1,5) (súlyos viszketés), a kiindulási heti átlag (SD) SD NRS 5,8 (2,2) volt. Összességében a betegek 63,3%-a korábban kapott más szisztémás kezelést az atópiás dermatitiszre. Klinikai válasz ARCADIA 1 és ARCADIA 2 – Felnőttek és serdülők – indukciós időszak, 0–16. hét A nemolizumab statisztikailag szignifikánsan jobb volt a placebóhoz képest a bőrrel kapcsolatos elsődleges társvégpontok, az IGA sikeressége és az EASI-75 tekintetében 16 hét alatt (2. táblázat). Mindkét együttes elsődleges végpont eredményei konzisztensek voltak a súlyos pruritus betegcsoportban (kiindulási PP NRS ≥7).

2. táblázat – A nemolizumab (30 mg 4 hetente) és az egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI hatásossági

eredményei az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a 16. héten

ARCADIA 1 ARCADIA 2

Nemolizumab Placebo + Nemolizumab Placebo +

+ TCS/TCI TCS/TCI + TCS/TCI TCS/TCI

Randomizált és dózist kapott 620 321 522 265

betegek száma (kiindulási PP

NRS ≥4)

# # Az IGA 0 vagy 1értékkel 35,6 24,6 37,7 26,0 a rendelkező betegek %-a # Az EASI-75 értékkel 43,5* 29,0 42,1 30,2 a rendelkező betegek %-a

a Azok a betegek, akik sürgősségi kezelést kaptak, vagy akik hiányzó adatokkal rendelkeznek, kezelésre nem reagálónak minősültek # *p-érték <0,0001, p-érték <0,001 A réteghez igazított p-érték a kiinduláskori PP NRS és IGA pontszám alapján rétegzett Cochran–Mantel– Haenszel (CMH) teszten alapul

1. ábra – Az IGA sikeres és EASI-75-ös betegek aránya a kiindulástól a 16. hétig az ARCADIA 1

és ARCADIA 2 vizsgálatokban

1a. ábra IGA siker 1b. ábra EASI-75

Az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatban nemolizumabbal kezelt betegeknél a viszketés jelentős javulását figyelték meg a placebóhoz képest a PP NRS ≥4 javulása és a PP NRS kiinduláshoz viszonyított százalékos változása alapján, az 1. héttől kezdődően, és ami a 16. hétig fennmaradt (3. táblázat és 2. ábra). Az eredmények konzisztensek voltak a súlyos pruritus populációban (kiindulási PP NRS ≥7).

3. táblázat – A nemolizumab és az egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI hatásossági eredményei

viszketés esetén az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a 16. hétig

ARCADIA 1 ARCADIA 2

Nemolizumab Placebo + Nemolizumab Placebo +

+ TCS/TCI TCS/TCI + TCS/TCI TCS/TCI

Randomizált és dózist kapott 620 321 522 265

betegek száma (kiindulási PP

a

NRS ≥4)

a

Azon betegek %-a, akiknél a PP NRS javulás ≥4

§ Az 1. héten 4,7 1,2 6,7* 0,4 A 2. héten 17,7* 3,1 16,9* 1,9

A 4. héten 27,4* 6,5 26,1* 5,3 A 16. héten 42,7* 17,8 41,0* 18,1

a

Azon betegek %-a, akiknél a PP NRS <2

A 4. héten 16,0* 3,7 15,9* 2,6 A 16. héten 30,6* 11,2 28,4* 11,3

Átlagos változás a kiinduláshoz képest (%)

A 16. héten -56,1* -30,6 -55,6* -30,3

a Azok a betegek, akik sürgősségi kezelést kaptak, vagy akik hiányzó adatokkal rendelkeznek, kezelésre nem reagálónak minősültek § *p-érték <0,0001, p-érték <0,05 A réteghez igazított p-érték a kiinduláskori PP NRS és IGA pontszám alapján rétegzett CMH teszten alapul

2. ábra – Az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a PP NRS ≥4 javulása a kiindulástól a

16. hétig

A ≥90 kg testtömegű betegek esetében az összes sarkalatos vizsgálatban végzett poszt-hoc elemzésben nem volt különbség a 16. héten a gyulladáscsökkentő válaszban (IGA 0 vagy 1 és EASI 75) a nemolizumab és a placebo karok között, bár a hatás a viszketés csökkentésében (PP NRS) megfigyelhető volt. Az alvászavar numerikus értékelő skála (SD NRS) az betegek által használt napi skála, amely az atópiás dermatitiszhez kapcsolódó alváshiány mértékét jelenti. A placebóhoz képest a 16. héten jelentős javulást figyeltek meg az alvászavarban (4. táblázat). Az eredmények konzisztensek voltak a súlyos pruritus betegcsoportban (kiindulási PP NRS ≥7).

4. táblázat – A nemolizumab és az egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI alvászavarra gyakorolt

hatásossága az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a 16. héten

ARCADIA 1 ARCADIA 2

Nemolizumab Placebo + Nemolizumab Placebo +

+ TCS/TCI TCS/TCI + TCS/TCI TCS/TCI

Randomizált és dózist kapott 620 321 522 265

betegek száma (kiindulási PP

a

NRS ≥4)

Azon betegek %-a, akiknél az 37,9* 19,9 33,5* 16,2

a

SD NRS javulás ≥4

Átlagos változás a kiinduláshoz -64,6 -38,1 -59,7 -35,4 képest (%)

a Azok a betegek, akik sürgősségi kezelést kaptak, vagy akik hiányzó adatokkal rendelkeznek, kezelésre nem reagálónak minősültek *p-érték <0,0001 A réteghez igazított p-érték a kiinduláskori PP NRS és IGA pontszám szerint rétegzett CMH teszten alapul Atópiás dermatitiszben szenvedő serdülők (12–17 évesek) Az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálat 16. heti hatásossági eredményeit a 12–17 éves gyermekkorú betegeknél az 5. táblázat mutatja be. A gyermek és serdülő korú betegcsoportban az eredmények általában összhangban voltak a felnőtt betegcsoportban kapott eredményekkel. Az együttes elsődleges és a fő másodlagos végpontok eredményei konzisztensek voltak a súlyos pruritus betegcsoportban (kiindulási PP NRS ≥7).

5. táblázat – A nemolizumab (30 mg 4 hetente) és az egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI

hatásossági eredményei az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a 16. héten 12–17 éves

gyermek és serdülő korú betegeknél

ARCADIA 1 ÉS ARCADIA 2

Nemolizumab + Placebo +

TCS/TCI TCS/TCI

Randomizált és dózist kapott betegek száma 179 90

(kiindulási PP NRS ≥4)

Az IGA 0 vagy 1 értékkel rendelkező betegek 48,9* 34,4 a %-a

§ Az EASI-75-tel rendelkező betegek %-a 53,4 43,3 # Azon betegek %-a, akiknél a PP-NRS javulás 40,9 17,8 a ≥4

a ≠ Azon betegek %-a, akiknél a PP NRS <2 30,1 6,7 ∞ Azon betegek %-a, akiknél az SD NRS ≥4 31,8 20,0 a javulása áll fenn

a Azok a betegek, akik sürgősségi kezelést kaptak, vagy akik hiányzó adatokkal rendelkeznek, kezelésre nem reagálónak minősültek ≠ # ∞ § p-érték <0,0001, p-érték <0,001, *p-érték <0,05, p-érték =0,0591, p-érték =0,1824 A réteghez igazított p-érték a kiinduláskori PP NRS és IGA pontszám alapján rétegzett Cochran–Mantel– Haenszel (CMH) teszten alapul ARCADIA 1 és ARCADIA 2 – Felnőttek és serdülők – fenntartó időszak, 16–48. hét A nemolizumab kezelésre reagálók klinikai válaszát (IGA 0/1 vagy EASI-75 a 16. héten) a 16. hét és a

1. hét között értékelték az ARCADIA 1 és az ARCADIA 2 vizsgálatokban. A fenntartó kezelési

időszakban 507 nemolizumab-reagálót randomizáltak újra 30 mg, 4 hetente alkalmazott nemolizumabra, 30 mg, 8 hetente alkalmazott nemolizumabra vagy 4 hetente alkalmazott placebóra (nemolizumab megvonás) egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI-vel. A 6. táblázatban a nemolizumabbal végzett pivotalis vizsgálatok (ARCADIA 1 és ARCADIA 2) összesített hatékonysági eredményei szerepelnek, kizárólag erre az időszakra vonatkozó leíró elemzéssel a 48. héten.

6. táblázat – A fenntartó időszak összesített hatásossági eredményei a nemolizumab és az

egyidejűleg alkalmazott TCS/TCI esetén az ARCADIA 1 és ARCADIA 2 vizsgálatokban a

48. héten

Placebo + TCS/TCI

Nemolizumab Nemolizumab 4 hetente

+ TCS/TCI + TCS/TCI (Nemolizumab

4 hetente 8 hetente megvonás)

N=169 N=169 N=169

a

Az IGA 0 vagy 1 értékkel rendelkező betegek %-a

1. hét (fenntartó kiindulás) 84,0 84,0 77,5
2. hét 61,5 60,4 49,7

Réteggel korrigált aránykülönbség (%) 11,8 10,7 Réteggel korrigált 95%-os CI (1,3; 22,3) (0,3; 21,0)

a

Az EASI-75-tel rendelkező betegek %-a (95%-os CI)

1. hét (fenntartás/kiindulás) 96,4 96,4 92,9
2. hét 76,3 75,7 63,9

Réteggel korrigált aránykülönbség (%) 12,4 11,8 Réteggel korrigált 95%-os CI (2,7; 22,0) (2,1; 21,5)

a Azok a betegek, akik sürgősségi kezelést kaptak, vagy akik hiányzó adatokkal rendelkeznek, kezelésre nem reagálónak minősültek

Klinikai hatásosság és biztonságosság prurigo nodularisban szenvedő felnőtteknél A monoterápiaként alkalmazott nemolizumab hatásosságát és biztonságosságát két randomizált, kettős vak, placebókontrollos kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatban (OLYMPIA 1 és OLYMPIA 2) értékelték, amelyekbe összesen 560, legalább 18 éves, mérsékelt–súlyos prurigo nodularisban szenvedő beteget vontak be. A betegség súlyosságát egy vizsgálói globális felmérés (IGA) segítségével határozták meg a prurigo nodularis gócok általános felmérésében egy 0-tól 4-ig terjedő súlyossági skálán. Az ebbe a két vizsgálatba bevont betegek IGA pontszáma ≥3, súlyos pruritus, azaz a csúcspruritus numerikus értékelő skála (PP-NRS) pontszámának heti átlaga ≥7 volt egy 0-tól 10-ig terjedő skálán, és legalább 20 nodularis lézió volt. Az OLYMPIA 1 és az OLYMPIA 2 vizsgálat a nemolizumab monoterápia prurigo nodularis jeleire és tüneteire gyakorolt hatását mérte fel, a bőrléziók és a pruritus javulását célozva 16 hét alatt. Az OLYMPIA 1 24 hetes kezelési időszakkal, az OLYMPIA 2 pedig 16 hetes kezelési időszakkal játszódott le. A nemolizumab kezelési csoportban a 90 kg-nál kisebb testtömegű betegek a 0. héten 60 mg nemolizumab subcutan injekciót (2 darab 30 mg-os injekció), majd 4 hetente 30 mg injekciót kaptak, és a 90 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű betegek a 0. héten és 4 hetente 60 mg nemolizumab subcutan injekciót (2 darab 30 mg-os injekció) kaptak. Végpontok Mind az OLYMPIA 1, mind az OLYMPIA 2 vizsgálat ugyanazt a két elsődleges végpontot mérte fel:

• Azon betegek aránya, akiknél a legrosszabb pruritus numerikus értékelő skála (PP NRS) ≥4-es

javulást mutat a kiinduláshoz képest a 16. héten

• Azon betegek aránya, akiknél az IGA sikeres (azaz az IGA 0 [Tiszta] vagy 1 [Majdnem tiszta]

és ≥2 pontos javulás a kiinduláshoz képest) a 16. héten A fő másodlagos végpontok közé tartozott a PP NRS ≥4 pontos javulása a kiinduláshoz képest a

1. héten, a PP NRS <2 a 4. héten és a 16. héten, az alvászavar numerikus értékelő skála (SD NRS) ≥4

pontos javulása a kiinduláshoz képest a 4. és 16. héten. Kiindulási jellemzők Ezekben a vizsgálatokban a kiinduláskor az betegek 59,6%-a volt nő, 81,4%-a fehér bőrű, az átlagos testtömeg 82,6 kg, az átlagos életkor 55,2 év volt, és az betegek 25,4%-a volt 65 évnél idősebb. A kiindulási heti átlagos PP NRS pontszám átlaga (SD) 8,4 (0,9) volt. Az betegek ötvennyolc (58)%ának kiindulási IGA pontszáma 3 volt (mérsékelt PN) és a betegek 42%-ának kiindulási IGA értéke 4 volt (súlyos PN). Klinikai válasz Kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok (OLYMPIA 1 és OLYMPIA 2) – a 0. héttől a 16. hétig A nemolizumabot az OLYMPIA 1 és OLYMPIA 2 vizsgálatok esetében értékelő kulcsfontosságú (pivotális) vizsgálatok eredményeit a 7. táblázat mutatja be, és a placebóhoz képest jelentős javulást mutatnak a nemolizumabbal kezelt betegeknél mind az elsődleges végpontok (3. ábra és 4. ábra) tekintetében.

7. táblázat – A 4 hetente alkalmazott nemolizumab monoterápia hatásossági eredményei az

OLYMPIA 1 és OLYMPIA 2 vizsgálatok esetében

OLYMPIA 1 OLYMPIA 2

Nemolizumab Placebo Nemolizumab Placebo

Randomizált betegek száma 190 96 183 91

a

Azon betegek %-a, akiknél a PP NRS ≥4 javulása tapasztalható a kiinduláshoz képest

1. hét 41,1* 6.3 41,0* 7,7
2. hét 58,4* 16,7 56,3* 20,9

#

Azon betegek %-a, akiknél a 16. héten IGA 0 26,3 7,3 37,7* 11

a

vagy 1 áll fenn

a

Azon betegek %-a, akiknél a PP NRS <2

1. hét 21,6* 1,0 19,7* 2,2
2. hét 34,2* 4,2 35,0* 7,7

a

Azon betegek %-a, akiknél az SD NRS ≥4 javulása tapasztalható a kiinduláshoz képest

1. hét 31,1* 5,2 37,2* 9,9
2. hét 50,0* 11,5 51,9* 20,9

a Ha a beteg bármilyen sürgősségi terápiában részesült, összetett változó stratégiát alkalmaznak, a sürgősségi terápia megkapásakor/után az alapul szolgáló adatok a lehető legrosszabb értékre vannak beállítva, és a válasz az alapul szolgáló adatértékből származik. A hiányzó eredményekkel rendelkező betegeket nem reagálónak tekintik.

# *p-érték <0,0001, p-érték =0,0025 A randomizált rétegzési változók segítségével korrigált rétegzés (elemzési központ és kiindulási testtömeg (<90 kg, ≥90 kg)

3. ábra – Azon betegek aránya, akiknél a PP-NRS javulás ≥4 pont a kiindulástól a 16. hétig

4. ábra – Az IGA válaszadók aránya a kiindulástól a 16. hétig

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás AD vagy PN betegeknél alkalmazott 60 mg-os kezdeti subcutan dózis után a populációs PK becsült csúcs-átlag (SD) koncentrációja (cmax) 6,7 (2,20) μg/ml volt a dózis után körülbelül 6 nappal. Az atópiás dermatitiszben szenvedő betegeknél több dózist követően a nemolizumab populációs PK becsült átlagos (SD) egyensúlyi állapotú mélyponti koncentrációja 2,63 (1,27) μg/ml volt a 4 hetente alkalmazott 30 mg esetén és 0,74 (0,44) μg/ml a 8 hetente alkalmazott 30 mg esetén. A prurigo nodularisban szenvedő betegeknél több dózist követően a populációs PK becsült átlagos (SD) egyensúlyi állapotú mélyponti nemolizumab 3,04 (1,23) μg/ml koncentrációja a <90 kg testtömegű betegeknél, ha 30 mg vizsgálati gyógyszert kaptak 4 hetente; és 3,66 (1,63) μg/ml a ≥90 kg testtömegű betegeknél, akik 60 mg vizsgálati gyógyszert kaptak 4 hetente. Mind az atópiás dermatitisz, mind a prurigo nodularis betegcsoportban a nemolizumab egyensúlyi koncentrációit a 4. hétig érték el 60 mg-os telítődózis után, a 12. hétig pedig telítődózis nélkül. A <90 kg testtömegű PN-ben szenvedő betegek számára telítődózis javasolt. A ≥90 kg testtömegű betegek esetében azonban nem javasolt telítődózis, mivel a 60 mg-os dózis elegendő volt a nemolizumab 30 mg-os dózishoz hasonló egyensúlyi koncentrációjának eléréséhez (60 mg telítődózissal) a második dózis után (a 8. héten). Eloszlás Egy populációs PK elemzés alapján a látszólagos eloszlási térfogat (V/F) 7,67 l volt. Biotranszformáció Nem végeztek specifikus anyagcsere-vizsgálatokat, mert a nemolizumab egy fehérje. A nemolizumab várhatóan katabolikus útvonalakon keresztül kis peptidekké metabolizálódik.

Elimináció A nemolizumab várhatóan ugyanúgy bomlik le, mint az endogén IgG. A populációs PK elemzésben a nemolizumab terminális eliminációs felezési idejét (SD) 18,9 (4,96) napra, a látszólagos szisztémás clearance-t (Cl/F) pedig 0,26 l/napra becsülték. Linearitás/nonlinearitás Egyetlen dózis után a nemolizumab lineáris farmakokinetikát mutatott, a dózisarányos expozíció 0,03 és 3 mg/ttkg között emelkedett. Több dózis után a nemolizumab szisztémás expozíciója körülbelül dózisarányosan emelkedett az SC dózistartományban legfeljebb 30 mg-ra. A 60 mg SC dózis mellett a biohasznosulás enyhe, 9%-os csökkenése volt tapasztalható. Különleges betegcsoportok Nem, életkor és etnikai hovatartozás A nem, életkor (tartomány: 12–85 év AD, és 18–84 év PN esetében) és az etnikai hovatartozás nem volt klinikailag releváns hatással a nemolizumab farmakokinetikájára. Májkárosodás A nemolizumab, mint monoklonális antitest esetében várhatóan nem kerül sor jelentős májeliminációra. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a májkárosodás nemolizumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére. Az enyhe-középsúlyos májkárosodás nem befolyásolta a nemolizumab PK-ját, amelyet populációs PK elemzéssel határoztak meg. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem állnak rendelkezésre adatok. Vesekárosodás A nemolizumab, mint monoklonális antitest esetében várhatóan nem kerül sor jelentős veseeliminációra. Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a vesekárosodás nemolizumab farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére. A populációs PK-elemzés nem azonosította, hogy az enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenség klinikailag jelentős hatással lenne a nemolizumab szisztémás expozíciójára. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nagyon kevés adat áll rendelkezésre. Testtömeg A nemolizumab expozíció alacsonyabb volt a nagyobb testtömegű betegeknél. Atópiás dermatitisz A testtömeg miatti szisztémás expozíció különbsége nem volt klinikailag jelentős hatással a hatásosságra. A testtömeg alapján történő dózismódosítás nem szükséges (lásd 4.2 pont). Prurigo nodularis A testtömeg miatti szisztémás expozíció variabilitása klinikailag jelentős hatással volt a bőrléziókkal kapcsolatos hatásosságra az IGA válasz alapján értékelve, de nem volt hatással a viszketés javulására, és dózismódosítást igényel a PN-ben szenvedő betegeknél (lásd 4.2 pont). Gyermekek és serdülők Atópiás dermatitisz A populációs PK elemzés során a nemolizumab farmakokinetikájában klinikailag releváns különbséget nem becsültek meg 12–17 éves gyermek és serdülő korú betegeknél a felnőttekhez képest. Ebben a betegcsoportban a dózis módosítása nem ajánlott.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású dózistoxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható. A nemolizumab mutagén potenciálját nem értékelték; a monoklonális antitestek azonban várhatóan nem változtatják meg a DNS-t vagy a kromoszómákat. A nemolizumabbal karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek. Az IL-31 gátlásával és az állati toxikológiai adatokkal kapcsolatban rendelkezésre álló bizonyítékok értékelése nem utal karcinogén potenciálra. A nemolizumabbal végzett hosszú távú subcutan kezelés után nem figyeltek meg a termékenységi paraméterekre gyakorolt hatást ivarérett cynomolgus majmoknál. A korai organogenezistől a szülésig kéthetente 25 mg/ttkg nemolizumabbal kezelt anyaállatok csoportjánál a korai posztnatális időszakban az utódok halálozási gyakoriságának enyhe növekedését figyelték meg. Az anyaállatok expozíciója (AUC) 43-, illetve 34-szerese volt a humán expozíciónak a maximális ajánlott humán dózis mellett AD-, illetve PN-betegeknél. Nem zárható ki, hogy ez az eredmény összefüggésben áll a nemolizumabbal.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por oldatos injekcióhoz szacharóz trometamol trometamol-hidroklorid (a pH beállításához) arginin-hidroklorid poloxamer 188 Oldószer Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

Nemluvio 30 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött injekciós tollban 3 év A feloldási lépések elvégzése után a Nemluvio-t szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) tárolva 4 órán belül fel kell használni, vagy ki kell dobni. Ha szükséges, az előretöltött injekciós tollat tartalmazó doboz kivehető a hűtőszekrényből, és szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 °C-on) tartható egyetlen, legfeljebb 90 napos időszakban. A hűtőszekrényből való kivétel dátumát a külső dobozon található helyre kell feljegyezni. Ne használja a Nemluvio-t, ha a lejárati idő elmúlt, vagy ha több mint 90 napig a hűtőszekrényen kívül tárolta (amelyik hamarabb bekövetkezik).

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2 °C–8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti dobozban tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Nemluvio 30 mg por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött injekciós tollban Egyszer használatos, kétkamrás, 1-es típusú boroszilikát üvegpatron autoinjektorban, rozsdamentes acéltűvel. Kiszerelés: 1 db előretöltött injekciós toll, 2 db (2 db 1 db-os csomag) előretöltött injekciós tollat tartalmazó gyűjtőcsomagolás, 3 db (3 db 1 db-os csomag) előretöltött injekciós toll. Nem feltétlenül minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Átfogó utasítások a Nemluvio előretöltött injekciós tollban történő beadásához a betegtájékoztató végén találhatók. Feloldás előtt a Nemluvio-t 30–45 percre ki kell venni a hűtőszekrényből. Feloldás előtt szemrevételezéssel ellenőrizze a Nemluvio-t. Tilos felhasználni, ha a por nem fehér, ha a folyadék zavaros, vagy ha szemcsés anyag látható. Az alkalmazás előtt ellenőrizze, hogy az oldat tiszta és színtelen – enyhén sárgás-e, és nem tartalmaz-e részecskéket. Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Galderma International La Defense 4, Tour Europlaza 20 Avenue Andre Prothin 92927 Paris La Defense Cedex Franciaország

8. FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/24/1901/001 EU/1/24/1901/002 EU/1/24/1901/003

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2025. február 12.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján https://www.ema.europa.eu/en található.