Nimenrix por és oldószer oldatos injekcióhoz alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nimenrix por és oldószer oldatos injekcióhoz előretöltött fecskendőben Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Feloldás után 1 (0,5ml-es) dózistartalmaz:

1 5mikrogrammNeisseria meningitidisA csoportúpoliszacharidot és 1 5mikrogrammNeisseria meningitidisC csoportúpoliszacharidot és 1 5mikrogrammNeisseria meningitidisW-135 csoportúpoliszacharidot és 1 5mikrogrammNeisseria meningitidisY csoportúpoliszacharidot

1 44mikrogramm tetanusztoxoid hordozófehérjéhez konjugálva.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por vagy porpogácsa. Tiszta, színtelen oldószer.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nimenrix 6hetes életkortól javallott aktívimmunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú Neisseria meningitidisáltal okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A Nimenrix-et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Alapimmunizálás 6hetes és6hónapos kor közötti csecsemők: két, egyenként 0,5ml-es dózist kell beadni 2hónap különbséggel a dózisok között.

6 hónaposnál idősebb csecsemők, gyermekek, serdülők és felnőttek: egyetlen 0,5ml-es dózist kell beadni. Egyeseknél a Nimenrix első dózisának ismételt alkalmazása is megfontolható(lásd 4.4pont).

Emlékeztető dózisok ANimenrix-szel végzett vakcinációt követő hosszú távú perzisztenciaadatok a vakcinációtól számított 10éves időszakigrendelkezésre állnak (lásd 4.4 és 5.1pont).

Az alapimmunizálási sorozatot megkapott, 6hetes és12hónapos kor közötti csecsemők esetén emlékeztető dózist kell beadni 12hónapos korban, de az utolsó Nimenrix oltás után legalább 2hónappal (lásd 5.1pont).

A 12hónapos vagy annál idősebb, korábban már oltott személyeknél a Nimenrix alkalmazható emlékeztető oltásként, ha korábban már részesültek konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinávalvégzettalapimmunizálásban (lásd 4.4 és 5.1pont).

Az alkalmazás módja

Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni.

Csecsemőknél a beadás javasolt helye a combizom anterolateralis régiója. 1éves kor felett a beadás javasolt helye a comb anterolateralis régiója vagy a deltaizom (lásd 4.4 és 4.5pont).

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldásáravonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A Nimenrix semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan.

A helyes klinikai gyakorlat, ha a vakcinációt megelőzi a kórtörténet áttekintése (különös tekintettel a korábbi oltásokra és a nemkívánatos hatások esetleges előfordulására) és a fizikális vizsgálat.

Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására.

Társbetegség

A Nimenrix-szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani.

Ájulás

A tűszúrásra adott pszichés reakcióként, különösen serdülőknél, bármilyen oltás után vagy akár az oltás előtt is ájulás fordulhat elő. Az eszmélet visszanyerése alatt ezt több neurológiai tünet is kísérheti, mint például átmeneti látászavar, paraesthesia és tonusos-clonusos végtagmozgások. Fontos, hogy az ájulásból eredő sérülés elkerülése érdekében a beavatkozások megfelelő helyen történjenek.

Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek

A Nimenrix óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő.

Immunhiány

Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

Familiáris komplementhiány (mint például C5-és C3-hiány) fennállása esetén, valamint a terminális komplementaktivációt gátló (pl. ekulizumab) kezelésben részesülő személyeknél fokozott az A, C, W-135 és Yszerocsoportú Neisseria meningitidisáltal kiváltott invazív fertőzések kockázata, még abban az esetben is, ha kialakulnak a Nimenrix-szel végzett vakcinációt követően az antitestek.

Meningococcus okozta betegség elleni védelem

Nimenrix csak a Neisseria meningitidisA, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen nyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú Neisseria meningitidisellen nem véd.

Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz.

Teljes poliszacharid meningococcus-vakcina korábbi alkalmazásának hatása Előzőleg teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával, majd 30–42hónappal később Nimenrix vakcinával oltott személyeknél a nyúlkomplementet alkalmazó szérumbaktericid-meghatározással (rSBA) mért geometriaiátlag-titer (GMT) alacsonyabb volt, mint a megelőző 10évben semmilyen meningococcus-vakcinával nem oltott személyeknél (lásd 5.1pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen.

A vakcináció előtti tetanus toxoidra kialakult antitestek hatása A Nimenrix biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követően vagy egyidejűleg alkalmazták a diphtheria és tetanus toxoidokat, acellularis pertussist, inaktivált poliovírusokat (1, 2 és 3), hepatitis B felszíniantigént és btípusú Haemophilus influenzae tetanustoxoidhoz konjugált poliribozil-ribózfoszfátját tartalmazó vakcinával (DTaP-HBV-IPV/Hib) a második életévben. A Nimenrix egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcina után történő beadása után alacsonyabb rSBA GMT-értékeket eredményezett a kórokozó A, C, W-135 szerocsoportja ellen az együttes alkalmazással összehasonlítva (lásd 4.5pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen.

Immunválasz 6–12hónapos csecsemőknél 6hónapos korban alkalmazott egyetlen dózis alkalmazását összefüggésbe hozták ahumán komplement alkalmazásával meghatározott szérumbaktericidantitest-(hSBA) titer alacsonyabb értékévela W-135 és az Yszerocsoportban, a 2, 4 és 6hónapos korban alkalmazott három dózissal összehasonlítva (lásd 5.1pont). Emegfigyelésklinikai jelentősége ismeretlen. Ha egy 6és12hónap közötti csecsemővárhatóan az invazív meningococcus-betegség különösen magas kockázatának van kitévea W-135 és/vagyaz Yszerocsoportúexpozíció tekintetében, megfontolhatóa Nimenrix második alapimmunizálásidózisának beadása2hónappal később.

Immunválasz 12–14hónapos kisgyermekeknél 12–14hónapos kisgyermekeknél hasonló rSBA-titeralakult ki a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen egy hónappal a Nimenrix egy dózisa vagy egy hónappal a Nimenrix két hónap különbséggel alkalmazott két dózisa után.

Az egyszeri adagolást a hSBA titer csökkenésével hozták összefüggésbe a W-135 és az Y szerocsoportban, a két hónap különbséggel alkalmazott két dózissal összehasonlítva. Az A és a C csoport esetében hasonló választ figyeltek meg egy vagy két dózis alkalmazása után (lásd 5.1pont). Ezen megfigyelésklinikai jelentősége nem ismert. Ha egy kisgyermeknél várhatólag különösen magas az invazív meningococcus-betegség kockázata a W-135 és/vagyaz Y szerocsoport tekintetében, megfontolható a Nimenrix második dózisának 2hónappal későbbi alkalmazása. Az A vagy C szerocsoport elleni antitest titernek a Nimenrix első dózisát követő csökkenéséről 12–23hónapos gyermekeknél az „A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája” részben talál információkat.

A szérum baktericid-antitesttiter-perzisztenciája

A Nimenrix alkalmazását követően aszérum A szerocsoport elleni baktericid-antitesttiterének csökkenését mutatták hSBA használata esetén (lásd 5.1pont). Emegfigyelésklinikai jelentősége ismeretlen. Azonban ha valaki várhatóan az A szerocsoport-expozíció fokozott kockázatának lesz

kitéve, és több mint kb. egy évvel korábbankapott Nimenrix oltást, mérlegelhető az emlékeztető oltás beadása.

Az antitest titer időbeli csökkenését figyelték meg a A, C, W-135 és Y szerocsoportokra. E megfigyelésklinikai jelentősége ismeretlen. Azon kisgyermekkorban oltott egyének esetében, akiknél továbbra is magas az A, C, W-135 vagy Y szerocsoport által okozott meningococcus-betegség expozíciós kockázata, megfontolható az emlékeztető oltás adása (lásd 5.1pont).

A Nimenrix antitetanus-antitestkoncentrációkra gyakorolt hatása

Bár a Nimenrix-szel történt vakcinációt követően az antitetanus-toxoid-(TT) antitestkoncentráció emelkedését figyelték meg, a Nimenrix nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt.

A Nimenrix TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. Nincsenek rendelkezésre álló adatok 2éves életkor felett.

Nátriumtartalom

Ez a készítmény kevesebb mint 1mmol (23mg) nátriumot tartalmazadagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Csecsemőknél a Nimenrix egyidejűleg alkalmazható kombinált DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcinákkal és 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával.

1éves kortól és a felett a Nimenrix egyidejűleg alkalmazható az alábbi vakcinákkal: hepatitis A- (HAV) és hepatitis B-(HBV) vakcinák, kanyaró–mumpsz–rubeola-(MMR) vakcina, kanyaró– mumpsz–rubeola–varicella-(MMRV) vakcina, 10-valens konjugált pneumococcus-vakcina és nem adjuvált szezonális influenza-vakcina.

A második életévben a Nimenrix szintén adható egyidejűleg kombinált diphtheria–tetanus–acellularis pertussis-(DTaP) vakcinákkal, beleértve a hepatitis B, az inaktivált polio, illetve a btípusú Haemophilus influenzae(HPV, IPV vagy Hib) elleni oltóanyaggal kombinált DTaP-vakcinákat, mint pl. a DTaP–HBV–IPV/Hib-vakcinát és a 13-valens pneumococcus konjugált vakcinát.

A 9-25éveseknél a Nimenrix beadható egyidejűleg bivalens rekombináns [16-os és 18-as típusú] humán papillomavírus-(HPV2) vakcinával.

Azonban amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a Nimenrix-et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP–HBV–IPV/Hib-vakcinát, vagy a Nimenrix-et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni.

Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával történt egyidejű alkalmazás után egy pneumococcus szerotípus (tetanustoxoid hordozófehérjéhez konjugált 18C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest GMT-t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra kifejtett immunválaszra.

Tetanus toxoidot, csökkentett mennyiségű diphtheria toxoidot és adszorbeált acellularis pertussist tartalmazó kombinált vakcinával (Tdap) való egyidejű alkalmazás után egy hónappal a 9–25éves vizsgálati alanyoknál alacsonyabb GMC-értékeket figyeltek meg mindegyik pertussis-antigén (pertussis toxoid [PT], filamentózus hemagglutinin [FHA] és pertaktin [PRN]) esetében. A vizsgálati alanyok több mint 98%-ánál volt a PT, FHA vagy PRN elleni antitest-koncentráció a vizsgálatban meghatározott küszöbértékek felett. Ennek a megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. Az

egyidejű alkalmazás nem befolyásolta a Nimenrix-re, vagy a Tdap-ban található tetanus-vagy diphtheria-antigénekre adott immunválaszt.

Ha a Nimenrix más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni.

Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Nimenrix terhes nőknél történő alkalmazásárólkorlátozott mennyiségű adatáll rendelkezésre.

Állatokkal végzett vizsgálatoknem igazoltak közvetlenvagy közvetettkáros hatást a vemhesség, az embryo-foetalis fejlődés, az ellés és a postnatalis fejlődés tekintetében (lásd 5.3pont).

A Nimenrix csak akkor alkalmazható terheseknél, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a Nimenrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

A Nimenrix csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat.

Termékenység

Állatokkal végzett vizsgálatoknem jeleznek közvetlenvagy közvetettkáros hatást a termékenység tekintetében.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek vizsgálatokat a Nimenrix gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásairól. Azonban a 4.8 „Nemkívánatos hatások, mellékhatások” pontban jelentett jelentett egyes hatások befolyásolhatják a gépjárművezetéshez vagy a gépek kezeléséhez szükséges képességeket.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A Nimenrix alábbi táblázatban bemutatott biztonságossága két klinikai vizsgálat adathalmazán alapul a következők szerint:  9621 olyan vizsgálati személy adatainak összevont elemzése, akik egyetlen dózis Nimenrix-et kaptak. Ez a szám 3079 (12–23hónapos életkorú) kisgyermek, 909, 2 és 5 éves életkor közötti gyermek, 990, 6 és 10éves életkor közötti gyermek, 2317 (11–17éves életkorú) serdülő és 2326 (18–55éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában.  Egy olyan vizsgálatból származó adatok, amelyet az első dózis beadásakor 6–12hetes csecsemőknél végeztek (MenACWY-TT-083 vizsgálat), 1052résztvevő kapott legalább egy dózist a Nimenrix 2 vagy 3dózisából álló elsődleges sorozatból, illetve 1008résztvevő kapott emlékeztető dózist hozzávetőlegesen 12hónapos korában.

A biztonságossági adatokat egy külön vizsgálatban is értékelték, amelyben a Nimenrix egyszeri dózisát 274olyan személynek adták be, akik 56évesek vagy annál idősebbek voltak.

Lokális és általános mellékhatások A 6–12hetes és a 12–14hónapos korcsoportokban azoknál a betegeknél, akik 2dózisNimenrix-et kaptak 2hónap eltéréssel, az első és a második dózisesetében is hasonló lokális és szisztémás reaktogenitást tapasztaltak.

A 12hónapos kortól 30éveséletkorig bezárólagNimenrix-szel vagy más konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával végzett alapimmunizálás után a Nimenrix emlékeztető oltás helyi és általános mellékhatásprofilja hasonló volt a Nimenrix-szel végzett alapimmunizálás után tapasztalt helyi és általános mellékhatásprofilhoz, kivéve az emésztőrendszeri tüneteket (beleértve a hasmenést, hányást és hányingert), amelyek nagyon gyakoriak voltak a 6éves vagy idősebb betegeknél.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriákszerint kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori:	(≥1/10)
Gyakori:	(≥1/100 –<1/10)
Nem gyakori:	(≥1/1000 –<1/100)
Ritka:	(≥1/10000 –<1/1000)
Nagyon ritka:	(<1/10000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az 1.táblázat ismerteti a 6hetestől 55éveséletkorig beválogatott egyének vizsgálataiban, illetve a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az 55évesnél idősebb résztvevőknél jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a fiatalabb felnőtteknél észleltekhez.

1.táblázat: A mellékhatások szervrendszerek szerinti összefoglalása

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Vérképzőszervi és Nem ismert*** Lymphadenopathia nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Immunrendszeri betegségek és	Nem gyakori	Hiperszenzitivitás***
tünetek	Nem ismert	Anaphylaxia***
Anyagcsere-és táplálkozási	Nagyon gyakori	Étvágytalanság

betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori Irritabilitás Nem gyakori Álmatlanság Sírás Idegrendszeri betegségek és Nagyon gyakori Álmosság tünetek Fejfájás Nem gyakori Hypoaesthesia Szédülés Ritka Lázgörcs Emésztőrendszeri betegségek Gyakori Hasmenés és tünetek Hányás Émelygés* A bőr és a bőr alatti szövet Nem gyakori Pruritus betegségei és tünetei Csalánkiütés Bőrkiütés** A csont-és izomrendszer, Nem gyakori Myalgia valamint a kötőszövet Végtagfájdalom betegségei és tünetei

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Általános tünetek, az Nagyon gyakori Láz alkalmazás helyén fellépő Duzzanat az injekció beadásának reakciók helyén Fájdalom az injekció beadásának helyén Bőrpír az injekció beadásának helyén Kimerültség Gyakori Vérömleny az injekció beadásának helyén* Nem gyakori Rossz közérzet Az injekció beadásának helyén fellépő induratio Az injekció beadásának helyén fellépő pruritus Az injekció beadásának helyén fellépő melegség Az injekció beadásának helyén fellépő érzéketlenség Nem ismert*** Az oltott végtag jelentős mértékű duzzanata, amit gyakran erythemával hoznak összefüggésbe, néha a csatlakozó ízületeket is érinti vagy az egész oltott végtag duzzanatát okozza *Az émelygés és a vérömleny az injekció beadásának helyén mellékhatások előfordulásának gyakorisága nem gyakori voltcsecsemőknél. **A bőrkiütés gyakorisága gyakori volt csecsemőknél. ***A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATCkód: J07AH08

Hatásmechanizmus

Az anticapsularis meningococcus-antitestek komplement által mediált baktericidaktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegség ellen. Mind rSBA-t, mind hSBA-t alkalmazó módszerrel meghatározva a Nimenrix baktericid antitestek termelődését indukálja a Neisseria meningitidis A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen.

Immunogenitás csecsemőknél

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban az első dózist 6–12hetes korban adták be, a második dózist 2hónappal később, a harmadik (emlékeztető) oltás pedig körülbelül 12hónapos korban került beadásra. DTaP-HBV-IPV/Hib-és 10-valens pneumococcus-vakcinával együtt alkalmazták. A Nimenrix rSBA-és hSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellena2.táblázatban bemutatott eredményekkel. A C szerocsoportra adott válasz nem volt rosszabb, mint a forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM-és MenC-TT-vakcinák a második dózis után 1hónappal elért ≥8-as rSBA-titer százalékos aránya tekintetében.

A vizsgálatból származó adatok alátámasztják az immunogenitási adatok és az adagolás 12hetesés 6hónapos kor közötti csecsemőkre történő kiterjesztését.

2.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek csecsemőknél 2hónap különbséggel alkalmazott Nimenrix

(vagy MenC-CRM vagy MenC-TT) két dózisát (amelyek közül az elsőt 6-12hetes

csecsemőknek adták be) és egy 12hónapos korban beadott emlékeztető oltást

követően (MenACWY-TT-083 vizsgálat)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus- Vakcina-

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocso csoport

N (95%- (95%-os N (95%-os

port

(95%-os CI) os CI) CI) CI) 97,4% 203 2.dózis 96,5% 157 ( 456 (95,4; (182; 202 1) után (93,0; 98,6) (131; 188) 98,6) 227) A Nimenrix 99,6% 1561 Emlékeztető 99,5% ( 462 (98,4; (1412; 214 1007 (836;1214) 1) oltás után (97,4;100) 99,9) 1725) 98,7% 612 2.dózis 98,6% 1308 ( 456 (97,2; (540; 218 1) után (96,0; 99,7) (1052; 1627) 99,5) 693) Nimenrix 99,8% 1177 Emlékeztető 99,5% 4992 ( 463 (98,8; (1059; 221 1) oltás után (97,5; 100) (4086; 6100) 100) 1308) 99,6% 958 2.dózis 100% 3188 ( 455 (98,4; (850; 202 1) MenC- után (98,2; 100) (2646; 3841) 99,9) 1079) C CRM 98,4% 1051 vakcina Emlékeztető 100% 5438 ( 446 (96,8; (920; 216 1) oltás után (98,3; 100) (4412; 6702) 99,4) 1202) 100% 1188 2.dózis 100% 2626 ( 457 (99,2; (1080; 226 1) MenC- után (98,4; 100) (2219; 3109) 100) 1307) TT 100% 1960 vakcina Emlékeztető 100% 5542 ( 459 (99,2; (1776; 219 1) oltás után (98,3; 100) (4765; 6446) 100) 2163) 99,1% 1605 2.dózis 100% 753 ( 455 (97,8; (1383; 217 1) után (98,3; 100) (644; 882) 99,8) 1862) W Nimenrix 99,8% 2777 Emlékeztető 100% 5123 ( 462 (98,8; (2485; 218 1) oltás után (98,3; 100) (4504; 5826) 100) 3104)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus- Vakcina-

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocso csoport

N (95%- (95%-os N (95%-os

port

(95%-os CI) os CI) CI) CI) 98,2% 483 2.dózis 97,7% 328 ( 456 (96,6; (419; 214 1) után (94,6; 99,2) (276; 390) 99,2) 558) Y Nimenrix 99,4% 881 Emlékeztető 100% 2954 ( 462 (99,1; (787; 217 1) oltás után (98,3; 100) (2498; 3493) 99,9) 986) Az immunogenitás elemzését az elsődleges, protokoll szerint kezelt (according-to-protocol, ATP) kohorszon végezték. *Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték. **A hSBAvizsgálatáta GSK laboratóriumaiban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követő 21–48.naponkerült sor.

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban a csecsemők vagy egyetlen alapdózist kaptak 6hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett 15–18hónapos korban (mindkét oltási időpontban DTaP-IPV/Hib és 10-valens konjugált pneumococcus-vakcinát alkalmaztak együttesen), vagy pedig három alapdózist kaptak 2, 4 és 6hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett 15-18hónapos korban. A 6hónapos korban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen –ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ≥8 volt –, amiösszemérhető volt a háromdózisos alapsorozat utolsó dózisa után mért válasszal. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki, amely összemérhető volt a két adagolási csoport között, mind a négy meningococcus szerocsoport ellen.Az eredményeket a 3.táblázat mutatja be.

3.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek csecsemőknél a 6hónapos korban alkalmazott Nimenrix

egyetlen dózisát követően és egy 15–18hónapos korban beadott emlékeztető dózis

előtt és után (MenACWY-TT-087 vizsgálat)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus

Időpont ≥8 ≥8

szerocso GMT GMT

N (95%-os N (95%-os

port (95%-os CI) (95%-os CI)

CI) CI)

1.dózis 98,8% 1333 98,3% 271 ( 163 59 1) után (95,6; 99,9) (1035; 1716) (90,9; 100) (206; 355)

Emlékeztető 81,7% 125 66,2% 20,8 A 131 71 oltás előtt (74; 87,9) (84,4; 186) (54; 77) (13,5, 32,2)

Emlékeztető 99,3% 2762 100% 1416 ( 139 83 1) oltás után (96,1; 100) (2310; 3303) (95,7; 100) (1140, 1758)

1.dózis 99,4% 592 100% 523 ( 163 66 1) után (96,6; 100) (482; 726) (94,6; 100) (382; 717)

Emlékeztető 65,6% 27,4 96,2% 151 131 78 C oltás előtt (56,9; 73,7) (20,6; 36,6) (89,2; 99,2) (109; 210) 13360 Emlékeztető 99,3% 2525 100% ( 139 92 (10953; 1) oltás után (96,1; 100) (2102; 3033) (96,1; 100) 16296)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus

Időpont ≥8 ≥8

szerocso GMT GMT

N (95%-os N (95%-os

port (95%-os CI) (95%-os CI)

CI) CI)

1.dózis 93,9% 1256 87,2% 137 ( 163 47 1) után (89; 97) (917; 1720) (74,3; 95,2) (78,4; 238)

Emlékeztető 77,9% 63,3 100% 429 131 53

W

oltás előtt (69,8; 84,6) (45,6; 87,9) (93,3; 100) (328; 559) 9016 Emlékeztető 100% 3145 100% ( 139 59 (7045; 1) oltás után (97,4; 100) (2637; 3750) (93,9; 100) 11537) 1.dózis 98,8% 1470 92,3% 195 ( 163 52 1) után (95,6; 99,9) (1187; 1821) (81,5; 97,9) (118; 323) Emlékeztető 88,5% 106 98,4% 389 Y 131 61 oltás előtt (81,8; 93,4) (76,4; 148) (91,2; 100) (292; 518)

Emlékeztető 100% 2749 100% 5978 ( 139 69 1) oltás után (97,4; 100) (2301; 3283) (94,8; 100) (4747; 7528)

Az immunogenitás elemzését az elsődleges ATP-kohorszon végezték. *Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságbanvégezték. **A hSBAvizsgálatát a Neomed, Laval, Kanada laboratóriumaiban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követően 1hónappal került sor.

AhSBA-titer mérése a MenACWY-TT-087 vizsgálat egyik másodlagos végpontja volt. Noha az A és a Cszerocsoport esetében hasonló választ figyeltek meg mindkét adagolási rendnél, a 6hónapos csecsemőknél egyetlen alapdózis alkalmazása után alacsonyabb hSBA-titertfigyeltek meg a W-135 és Yszerocsoport ellen –ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél a hSBA-titer ≥8 volt– [87,2% (95%-os CI: 74,3;95,2) és 92,3% (95%-os CI: 81,5;97,9), a megadott sorrendben], szemben a 2, 4 és 6hónapos korban háromalapdózist kapókkal [100% (95%-os CI: 96,6;100) és 100% (95%-os CI: 97,1;100), a megadott sorrendben] (lásd 4.4pont). Egy emlékeztető dózisután mind a négy meningococcus-szerocsoport hSBA-titere összemérhető volt a két adagolási rend között.Az eredményeket a 3.táblázat mutatja be.

Immunogenitás 12–23hónapos kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a Nimenrix egyszeri dózisa rSBA-titereketváltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoporttal szemben, ahol a C szerocsoporttal szembeni rSBA-titerösszevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett MenC-CRM váltott ki a ≥8rSBA titerű alanyokszázalékos arányának vonatkozásában.A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a hSBA mérése is az egyik másodlagos végpont volt. Az eredményeket a 4.táblázat mutatja be.

4.táblázat: SBA*-titerek a Nimenrix(vagy MenC-CRM)egyetlen dózisát követően

12-23hónapos kisgyermekeknél(MenACWY-TT-039/040 vizsgálatok)

( MenACWY-TT-040

MenACWY-TT-039 vizsgálat (

Meningo- vizsgálat

coccus Vakcina- rSBA* hSBA* rSBA*

szero- csoport ≥8 GMT ≥8 GMT ≥8 GMT

csoport N (95%- (95%- N (95%- (95%- N (95%- (95%-

os CI) os CI) os CI) os CI) os CI) os CI)

99,7% 2205 77,2% 19,0 98,4% 3170 A Nimenrix 354 (98,4; (2008; 338 (72,4; (16,4; 183 (95,3; (2577; 100) 2422) 81,6) 22,1) 99,7) 3899) 99,7% 478 98,5% 196 97,3% 829 Nimenrix 354 (98,4; (437; 341 (96,6; (175; 183 (93,7; (672; 100) 522) 99,5) 219) 99,1) 1021)

C

97,5% 212 81,9% 40,3 98,2% 691

MenC-CR

121 (92,9; (170; 116 (73,7; (29,5; 114 (93,8; (521;

M vakcina

99,5) 265) 88,4) 55,1) 99,8) 918) 100% 2682 87,5% 48,9 98,4% 4022 W-135 Nimenrix 354 (99,0; (2453; 336 (83,5; (41,2; 186 (95,4; (3269; 100) 2932) 90,8) 58,0) 99,7) 4949) 100% 2729 79,3% 30,9 97,3% 3168 Y Nimenrix 354 (99,0; (2473; 329 (74,5; (25,8; 185 (93,8; (2522; 100) 3013) 83,6) 37,1) 99,1) 3979) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt kohorszokban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követő 42.és 56.nap között került sor. (2) Avérvételre a vakcinációt követő 30.és 42.nap között került sor.

Az SBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Hosszú távú immunogenitás kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-104 vizsgálat az1 vagy a két hónapos eltéréssel alkalmazott 2dózisNimenrix immunogenitását mérte fel1hónap után, valamint az immunválasz perzisztenciáját5éven keresztül, 12–14hónapos kisgyermekeknél. Az egy vagy két dózisbeadását követően egy hónappal a Nimenrix olyan rSBA-titert váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen, amely hasonló volt a ≥8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya és a GMT vonatkozásában. Másodlagos végpontként megmérték a hSBA-titereket.Az egy vagy két dózisbeadása után 1 hónappal a Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind a W-135 és az Y szerocsoport ellen, amely a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában magasabb volt két dózist követően, az egy dózist kapókkalösszehasonlítva (lásd 4.4pont). A Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind az A, minda Cszerocsoport ellen, amely a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya tekintetében hasonló volt két dózist követően, az egy dózist kapókkalösszehasonlítva. Az 5.évben csak kis különbség mutatkozott az antitestek perzisztenciájában az egy és a két dózist kapók között a ≥8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában, minden szerocsoportellen.Antitest-perzisztenciát figyeltek meg az 5.évben a C, a W-135 és az Yszerocsoport ellen. Egy, illetve két dózisbeadását követően a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya a Cszerocsoport ellen sorrendben 60,7% és 67,8%, a W-135szerocsoport ellen 58,9 és 63,6%, az Yszerocsoport ellen pedig 61,5% és 54,2% volt. Az Aszerocsoport ellen az egy, illetve két dózist kapó alanyoksorrendben27,9%-a és 17,9%-a rendelkezett ≥8 hSBA-titerrel. Az eredményeket az 5.táblázat mutatja be.

5.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix egy vagy kétdózisát követően, amelyek közül

az első dózist 12-14hónapos kisgyermekeknek adták be, valamint a perzisztencia

az 5.évig(MenACWY-TT-104vizsgálat)

Nimenrix rSBA* hSBA**

Meningococcus

(1)

adagolási Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsoport N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Az 1.dózis 97,8% 1437 95,9% 118 180 74 után (94,4; 99,4) (1118;1847) (88,6;99,2) (86,8; 161) 63,5% 62,7 35,1% 6,1 1.év 167 70 (55,7; 70,8) (42,6; 92,2) (25,9; 49,5) (4,1; 8,9)

1dózis

46,9% 29,7 36,4% 5,8 3.év 147 55 (38,7; 55,3) (19,8; 44,5) (23,8; 50,4) (3,8; 8,9) 58,6% 46,8 27,9% 4,4 5.év 133 61 (49,8; 67,1) (30,7; 71,5) (17,1; 40,8) (3,1; 6,2) Az 1.dózis 96,8% 1275 97,0% 133 A 158 66 után (92,8; 99,0) (970; 1675) (89,5; 99,6) (98,1; 180) A 2.dózis 98,0% 1176 97,0% 170 150 66 után (94,3; 99,6) (922; 1501) (89,5; 99,6) (126; 230) 70,6% 76,6 35,5% 6,4 2dózis 1.év 143 62 (62,4; 77,9) (50,7; 115,7) (23,7; 48,7) (4,2;10,0) 54,5% 28,5 36,0% 5,4 3.év 121 50 (45,2; 63,6) (18,7; 43,6) (22,9; 50,8) (3,6; 8,0) 65,8% 69,9 17,9% 3,1 5.év 117 56 (56,5; 74,3) (44,7; 109,3) (8,9; 30,4) (2,4; 4,0) Az 1.dózis 95,0% 452 98,7% 152 179 78 után (90,7; 97,7) (346;592) (93,1; 100) (105; 220) 49,1% 16,2 81,7% 35,2 1.év 167 71 (41,3; 56,9) (12,4; 21,1) (70,7; 89,9) (22,5; 55,2)

1dózis

35,4% 9,8 65,6% 23,6 3.év 147 61 (27,7; 43,7) (7,6; 12,7) (52,3; 77,3) (13,9; 40,2) 20,5% 6.6 60,7% 18,1 5.év 132 61 (13,9; 28,3) (5,3; 8,2) (47,3; 72,9) (10,9; 30,0) Az 1.dózis 95,5% 369 95,7% 161 C 157 70 után (91,0; 98,2) (281; 485) (88,0; 99,1) (110; 236) A 2.dózis 98,7% 639 100% 1753 150 69 után (95,3; 99,8) (522; 783) (94,8; 100) (1278; 2404) 55,2% 21,2 93,7% 73,4 2dózis 1.év 143 63 (46,7; 63,6) (15,6; 28,9) (84,5; 98,2) (47,5; 113,4) 33,9% 11,5 67,9% 27,0 3.év 121 56 (25,5; 43,0) (8,4; 15,8) (54,0; 79,7) (15,6; 46,8) 28,4% 8,5 67,8% 29,4 5.év 116 59 (20,5; 37,6) (6,4; 11,2) (54,4; 79,4) (16,3; 52,9)

Nimenrix rSBA* hSBA**

Meningococcus

(1)

adagolási Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsoport N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Az 1.dózis 95,0% 2120 62,5% 27,5 180 72 után (90,8; 97,7) (1601;2808) (50,3; 73,6) (16,1; 46,8) 65,3% 57,2 95,8% 209,0 1.év 167 72 (57,5; 72,5) (39,9; 82,0) (88,3; 99,1) (149,9; 291,4)

1dózis

59,2% 42,5 71,6% 30,5 3.év 147 67 (50,8; 67,2) (29,2; 61,8) (59,3; 82,0) (18,7; 49,6) 44,4% 25,0 58,9% 20,8 5.év 133 56 (35,8; 53,2) (16,7; 37,6) (45,0; 71,9) (11,6; 37,1) Az 1.dózis 94,9% 2030 68,9% 26,2

W-135 158 61

után (90,3; 97,8) (1511; 2728) (55,7; 80,1) (16,0; 43,0) A 2.dózis 100% 3533 97,1% 757 150 70 után (97,6; 100) (2914; 4283) (90,1; 99,7) (550; 1041) 77,6% 123 98,5% 232,6 2dózis 1.év 143 65 (69,9; 84,2) (82,7; 183) (91,7; 100,0) (168,3; 321,4) 72,7% 92,9 87,0% 55,5 3.év 121 54 (63,9; 80,4) (59,9; 144) (75,1; 94,6) (35,3; 87,1) 50,4% 37,1 63,6% 19,5 5.év 117 44 (41,0; 59,8) (23,3; 59,0) (47,8; 77,6) (10,7; 35,2) Az 1.dózis 92,8% 952 67,6% 41,2 180 71 után (88,0; 96,1) (705;1285) (55,5; 78,2) (23,7; 71,5) 73,1% 76,8 91,9% 144 1.év 167 62 (65,7; 79,6) (54,2; 109,0) (82,2; 97,3) (97,2; 214,5)

1dózis

61,9% 58,0 53,1% 17,3 3.év 147 64 (53,5; 69,8) (39,1; 86,0) (40,2; 65,7) (10,1; 29,6) 47,4% 36,5 61,5% 24,3 5.év 133 65 (38,7; 56,2) (23,6; 56,2) (48,6; 73,3) (14,3; 41,1) Az 1.dózis 93,6% 933 64,3% 31,9 Y 157 56 után (88,6; 96,9) (692; 1258) (50,4; 76,6) (17,6; 57,9) A 2.dózis 99,3% 1134 95,3% 513 150 64 után (96,3; 100) (944; 1360) (86,9; 99,0) (339; 775) 79,7% 112,3 87,9% 143,9 2dózis 1.év 143 58 (72,2; 86,0) (77,5; 162,8) (76,7; 95,0) (88,5; 233,8) 68,6% 75,1 61,5% 24,1 3.év 121 52 (59,5; 76,7) (48,7; 115,9) (47,0; 74,7) (13,3; 43,8) 58,1% 55,8 54,2% 16,8 5.év 117 48 (48,6; 67,2) (35,7; 87,5) (39,2; 68,6) (9,0; 31,3) Az immunogenitási analízist azATP kohorszban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követő21. és 48.nap között került sor.

Az rSBA vizsgálatát a PHE laboratóriumaiban végezték.

**A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

AzrSBA-és hSBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy a MenC-CRM egyetlendózisával vakcináltak12–23hónapos korbana MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen(a kezdeti Nimenrix vagy MenC-CRM vakcinációután 10évvel beadott)emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a6.táblázat mutatja be (lásd 4.4pont).

6.táblázat:rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően

12-23hónapos kisgyermekeknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a

kezdeti vakcinálás után 10évvel beadott emlékeztetőt követően

(MenACWY-TT-027/032/100vizsgálatok)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 3707 91,2% 59,0 (1) 1.hónap 222 217 (98,4; 100) (3327; 4129) (86,7; 94,6) (49,3; 70,6) 64,4% 35,1 52,3% 8,8 (2) 4.év 45 44 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) (36,7; 67,5) (5,4; 14,2) 73,5% 37,4 35,6% 5,2 (2) 5.év 49 45 (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9; 51,2) (3,4; 7,8)

A Nimenrix

(3) 10.év 66,1% 28.9 25,4% 4,2 (emlékez- 62 59 (53,0; 77,7) (16,4; 51,0) (15,0; 38,4) (3,0; 5,9) tető előtt) (emlékez- 98.4% 5122 100% 1534 tető 62 62 ( (91,3; 100) (3726; 7043) (94,2; 100) (1112; 2117) 3,4) után) 100% 879 99,1% 190,0 (1) 1.hónap 220 221 (98,3; 100) (779; 991) (96,8; 99,9) (165; 219) 97,8% 110 97,8% 370 (2) 4.év 45 45 (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6% 48,9 91,7% 216 (2) 5.év 49 48 (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379)

Nimenrix

(3) 10.év 82,3% 128 91,7% 349 (emlékez- 62 60 (70,5; 90,8) (71,1; 231) (81,6; 97,2) (197; 619) tető előtt) (emlékez- 100% 7164 100% 33960 tető 62 59 ( (94,2; 100) (5478; 9368) (93,9; 100) (23890; 48274) 3,4) után)

C

( 98,5% 415 72,1% 21.2 1) 1.hónap 68 68 (92,1; 100) (297; 580) (59,9; 82,3) (13,9; 32,3) ( 80,0% 137 70,0% 91,9 2) 4.év 10 10 (44,4; 97,5) (22,6; 832) (34,8; 93,3) (9,8; 859) 63,6% 26,5 90,9% 109 (2) MenC- 5.év 11 11 (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) (21,2; 557)

CRM

(3) 10.év vakcina 87,5% 86,7 93,3% 117 (emlékez- 16 15 (61,7; 98,4) (29,0; 259) (68,1; 99,8) (40,0; 344) tető előtt) (emlékez- 100% 5793 100% 42559 tető 16 15 ( (79,4; 100) (3631; 9242) (78,2; 100) (20106; 90086) 3,4) után) 100% 5395 79,7% 38,8 (1) 1.hónap 222 177 (98,4; 100) (4870; 5976) (73,0; 85,3) (29,7; 50,6) 60,0% 50,8 84,4% 76,9 (2) 4.év 45 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) 34,7% 18,2 82,6% 59,7 (2) 5.év 49 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) (3) 10.év 30,6% 15,8 44,2% 7,7 (emlékez- 62 52 (19,6; 43,7) (9,1; 27,6) (30,5; 58,7) (4,9; 12,2) tető előtt) (emlékez- 25911 100% 100% 11925 tető 62 (19120; 62 ( (94,2; 100) (94,2; 100) (8716; 16316) 3,4) után) 35115)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 2824 66,7% 24,4 (1) 1.hónap 222 201 (98,4; 100) (2529; 3153) (59,7; 73,1) (18,6; 32,1) 62,2% 44,9 87,8% 74,6 (2) 4.év 45 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) 42,9% 20,6 80,0% 70,6 (2) 5.év 49 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129)

Y Nimenrix

(3) 10.év 45,2% 27,4 42,9% 9,1 (emlékez- 62 56 (32,5; 58,3) (14,7; 51,0) (29,7; 56,8) (5,5; 15,1) tető előtt) (emlékez- 98,4% 7661 100% 12154 tető 62 61 ( (91,3; 100) (5263; 11150) (94,1; 100) (9661; 15291) 3,4) után) Az immunogenitási analízist aprotokoll szerint kezelt(ATP)kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6.év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC vakcinából. Ezeket az alanyokat a 4. és 5.évben kizárták az elemzésből, de a 10.évben bevonták őket az elemzésbe. (1) MenACWY-TT-027vizsgálat (2) MenACWY-TT-032vizsgálat (3) MenACWY-TT-100vizsgálat (4) A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a10.évben.

AzrSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK

laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban. ** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaibanés a Neomed, Kanada laboratóriumaibanvégeztéka MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.

Az emlékeztető dózis fennmaradására vonatkozó adatok A MenACWY-TT-048 és 102 vizsgálatokban az SBA-titerek perzisztenciáját értékelték 6évvel a Nimenrix vagy a MenC-CRM197emlékeztető dózisának beadása után olyan gyermekeknél, akiknek ugyanezt a vakcinát először 12–23hónapos korban adták be a MenACWY-TT-039 vizsgálatban. Az egyszeri, emlékeztető dózis beadására 4évvel a kezdeti vakcinálást követően került sor. Az eredményeket a 7.táblázat mutatja be (lásd 4.4pont).

7.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően

12–23hónapos kisgyermekeknél, a 4.évben mért perzisztenciaadatok és a kezdeti

vakcinálás után 4évvel beadott emlékeztető vakcinálásra adott válasz, továbbá

legfeljebb 6éves perzisztenciaadatok az emlékeztető vakcinálást követően

(MenACWY-TT-039/048/102 vizsgálatok)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

99,7% 2205 77,2% 19,0 (1) 1.hónap 354 338 (98,4; 100,0) (2008, 2422) (72,4;81,6) (16,4;22,1)

(2) 4.év 28,9% 74,5% 112 4,8 (Nimenrix 212 187 (22,5; 35,9) (68,1; 80,2) (80,3; 156) (3,9; 5,9) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 7173 99,5% 1343 214 202 (2,3) A Nimenrix után) (98,3;100,0) (6389;8054) (97,3; 100,0) (1119; 1612) 5évvel az 89,8% 229 53,3% 13,2 emlékeztető dózis 137 135 (83,4;94,3) (163;322) (44,6;62,0) (9,6;18,3) (4) után 6évvel az 92,5% 297 58,5% 14,4 emlékeztető dózis 134 130 (86,7;96,4) (214;413) (49,5;67,0) (10,5;19,7) (4) után 99,7% 478 98,5% 196 (1) 1.hónap 354 341 (98,4;100,0) (437;522) (96,6;99,5) (175;219)

(2) 4.év 39,9% 12,1 73,0% 31,2 (Nimenrix 213 200 (33,3;46,8) (9,6;15,2) (66,3;79,0) (23,0;42,2) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 4512 100,0% 15831 215 209 (2,3) Nimenrix után) (98,3;100,0) (3936;5172) (98,3;100,0) (13626;18394) 5évvel az 80,3% 66,0 99,3% 337 emlékeztető dózis 137 136 (72,6;86,6) (48,1;90,5) (96,0;100,0) (261;435) (4) után 6évvel az 71,6% 39,6 97,7% 259 emlékeztető dózis 134 130 (63,2;79,1) (28,6;54,6) (93,4;99,5) (195;345) (4) után

C

97,5% 212 81,9% 40,3 (1) 1.hónap 121 116 (92,9;99,5) (170;265) (73,7;88,4) (29,5;55,1)

(2) 4.év 37,2% 14,3 48,4% 11,9 (Nimenrix 43 31 (23,0;53,3) (7,7;26,5) (30,2;66,9) (5,1;27,6) emlékeztető előtt) MenC- (emlékeztető 100,0% 3718 100,0% 8646 43 33 (2,3) CRM után) (91,8;100,0) (2596;5326) (89,4;100,0) (5887;12699) vakcina 5évvel az 78,3% 47,3 100,0% 241 emlékeztető dózis 23 23 (56,3;92,5) (19,0;118) (85,2;100,0) (139;420) (4) után 6évvel az 65,2% 33,0 95,7% 169 emlékeztető dózis 23 23 (42,7;83,6) (14,7;74,2) (78,1;99,9) (94,1;305) (4) után

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 2682 87,5% 48,9 (1) 1.hónap 354 336 (99,0;100,0) (2453;2932) (83,5;90,8) (41,2;58,0)

(2) 4.év 48,8% 30,2 81,6% 48,3 (Nimenrix 213 158 (41,9;55,7) (21,9;41,5) (74,7;87,3) (36,5;63,9) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 10950 100%, 14411 215 192 (2,3) W-135 Nimenrix után) (98,3;100,0) (9531;12579) (98,1;100,0) (12972;16010) 5évvel az 88,3% 184 100,0% 327 emlékeztető dózis 137 136 (81,7;93,2) (130;261) (97,3;100,0) (276;388) (4) után 6évvel az 85,8% 172 98,5% 314 emlékeztető dózis 134 133 (78,7;91,2) (118;251) (94,7;99,8) (255;388) (4) után 100% 2729 79,3% 30,9 (1) 1.hónap 354 329 (99,0;100,0) (2473;3013) (74,5;83,6) (25,8;37,1)

(2) 4.év 58,2% 37,3 65,9% 30,2 (Nimenrix 213 123 (51,3;64,9) (27,6;50,4) (56,8;74,2) (20,2;45,0) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 4585 100,0% 6776 215 173 (2,3) Y Nimenrix után) (98,3;100,0) (4129;5093) (97,9;100,0) (5961;7701) 5évvel az 92,7% 265 97,8% 399 emlékeztető dózis 137 137 (87,0;96,4) (191;368) (93,7;99,5) (321;495) (4) után 6évvel az 94,0% 260 97,7% 316 emlékeztető dózis 134 131 (88,6;97,4) (189;359) (93,5;99,5) (253;394) (4) után Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. (1) MenACWY-TT-039 vizsgálat (2) MenACWY-TT-048 vizsgálat (3) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 4.évben. (4) MenACWY-TT-102 vizsgálat

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban. ** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-102vizsgálat időpontjaiban.

Immunogenitás 2–10éves gyermekeknél

A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a Nimenrixegyetlen dózisaa C szerocsoportra adott vakcinaválasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint egy másik forgalombahozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM vakcina [94,8% (95%-os CI: 91,4; 97,1) és 95,7% (95%-os CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A GMT a Nimenrix-csoportban [2795 (95%-os CI: 2393; 3263)] alacsonyabb volt, mint a MenC-CRM vakcina esetében [5292 (95%-os CI: 3815; 7340)].

A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a Nimenrixegyetlen dózisaa négy meningococcus-szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetébennem bizonyult rosszabbnak, mint a hatóságilag engedélyezett ACWY-PS-vakcina a8.táblázatban bemutatott eredmények alapján.

8.táblázat: rSBA*-titerek aNimenrix (vagyaz ACWY-PS) egyetlen dózisát követően2-10éves

gyermekeknél (MenACWY-TT-038 vizsgálat)

(1) (1)

Mening Nimenrix ACWY-PS-vakcina

ococcus

VR GMT VR GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

89,1% 6343 64,6% 2283 A 594 192 (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) 96,1% 4813 89,7% 1317 C 691 234 (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) 97,4% 11543 82,6% 2158 W-135 691 236 (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565) 92,7% 10825 68,8% 2613 Y 723 240 (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték. (1) Avérvételre 1hónappal a vakcinálást követően került sor. VR: vakcinaválasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:  az rSBA titere 32 avizsgálat megkezdésekorszeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer <8);  legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥8).

Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titerek perzisztenciáját a kiinduláskor a MenACWY-TT-081 vizsgálatban vakcinált gyermekeknél értékeltéka9.táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4pont).

9.táblázat: Legfeljebb 44hónapos rSBA-és hSBA-titereka Nimenrix (vagy MenC-CRM)

bedása után, a vakcináció időpontjában 2-10éves gyermekeknél (MenACWY--

TT-088 vizsgálat)

Mening rSBA* hSBA**

Vakci

ococcus Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

nacso

szero- (hónapok) N (95%-os (95%-os N (95%-os (95%-os

port

csoport CI) CI) CI) CI)

25,6% 86,5% 196 4,6 32 193 90 (16,9; (80,9; 91,0) (144; 267) (3,3; 6,3)

Nimen 35,8)

A

rix 25,8% 85,7% 307 4,8 44 189 89 (17,1; (79,9; 90,4) (224; 423) (3,4; 6,7) 36,2) 95,6% 75,9 64,6% 34,8 32 192 90 (89,0; (53,4; (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) Nimen 98,8) 108) rix 76,8% 36,4 37,0% 14,5 44 189 82 (66,2; (23,1; (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) 85,4) 57,2)

C

90,9% 82,2 76,8% 86,5 MenC 32 69 33 (75,7; (34,6; (65,1; 86,1) (47,3; 158) -CRM 98,1) 196) vakcin 64,5% 38,8 45,5% 31,0 a 44 66 31 (45,4; (13,3; (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) 80,8) 113) 84,9% 69,9 77,2% 214 32 193 86 (75,5; (48,2; (70,6; 82,9) (149; 307) Nimen 91,7) 101)

W-135

rix 80,5% 64,3 68,3% 103 44 189 87 (70,6; (42,7; (61,1; 74,8) (72,5; 148) 88,2) 96,8)

Mening rSBA* hSBA**

Vakci

ococcus Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

nacso

szero- (hónapok) N (95%-os (95%-os N (95%-os (95%-os

port

csoport CI) CI) CI) CI)

81,3% 79,2 81,3% 227 32 193 91 (71,8; (52,5; (75,1; 86,6) (165; 314) Nimen 88,7) 119)

Y

rix 82,9% 127 62,4% 78,9 44 189 76 (72,5; (78,0; (55,1; 69,4) (54,6; 114) 90,6) 206) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.

Az rSBA vizsgálatát aPHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságbanvégezték.

**A hSBA vizsgálatát aGSK laboratóriumaiban végezték.

AhSBA-titerekperzisztenciáját 1 évvel a vakcinációt követően értékelték a kiinduláskor a MenACWY-TT-027 vizsgálatban (10.táblázat) vakcinált 6-10éves életkorú gyermekeknél(lásd 4.4pont).

10.táblázat:hSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően6–10éves

gyermekeknél, illetve 1évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok

(MenACWY-TT-027/028 vizsgálatok)

Mening Vakcina- 1hónappal a vakcinációt követően 1éves perzisztencia

ococcus csoport (MenACWY-TT-027 vizsgálat) (MenACWY-TT-028 vizsgálat)

szero- 8 GMT ( 8 GMT

N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

80,0% 53,4 16,3% 3,5

Nimenrix 105 104

(71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4)

A ACWY-

25,7% 4,1 5,7% 2,5 PS- 35 35 (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) (0,7; 19,2) (1,9; 3,3)

vakcina

89,1% 156 95,2% 129

Nimenrix 101 105

(81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176)

C ACWY-

39,5% 13,1 32,3% 7,7 PS- 38 31 (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3)

vakcina

95,1% 133 100% 257

Nimenrix 103 103

(89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302)

W-135 ACWY-

34,3% 5,8 12,9% 3,4 PS- 35 31 (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8)

vakcina

83,1% 95,1 99,1% 265

Nimenrix 89 106

(73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330)

Y ACWY-

43,8% 12,5 33,3% 9,3 PS- 32 36 (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9)

vakcina

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték1 éves perzisztencia esetén. A hSBA vizsgálatát nem végezték el(a vakcinálás időpontjában)2–6éves gyermekeknél.

A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 2–10éves korukban a MenACWY-TT-027vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték:a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy

ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 11.táblázat mutatja be (lásd 4.4pont).

11.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően

2–10éves gyermekeknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti

vakcinálás után 10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-027/032/100

vizsgálatok)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont ≥8

GMT ≥8 GMT

szero- csoport N (95%-os N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport CI)

100% 7301 81,1% 57,0 (1) (5) 1.hónap 225 111 (98,4; 100) (6586; 8093) (72,5; 87,9) (40,3; 80,6) 90,8% 141 (2) (6) 5.év 98 n/a -- -- (83,3; 95,7) (98,2; 203) 79,6% 107 41,1% 6,5 (3)

Nimenrix 6.év 98 90

(70,3; 87,1) (66,0; 174) (30,8; 52,0) (4,8; 8,8)

(3) 10.év 89,0% 96,3 33,9% 4,5 73 62 (emlékeztető előtt) (79,5; 95,1) (57,1; 163) (22,3; 47,0) (3,3; 6,2) (emlékeztető 95,9% 4626 100% 1213 74 73 (3,4) után) (88,6; 99,2) (3041; 7039) (95,1; 100) (994; 1481)

A

100% 2033 25,7% 4,1 (1) (5) 1.hónap 75 35 (95,2; 100) (1667; 2480) (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) 15,4% 4,7 (2) (6) 5.év 13 n/a -- -- (1,9; 45,4) (3,7; 6,0)

ACWY-

12,5% 5,8 33,3% 5,9 (3) PS 6.év 24 21 (2,7; 32,4) (3,5; 9,6) (14,6; 57,0) (3,0; 11,7)

vakcina

(3) 10.év 23,5% 8,0 29,4% 6,2 17 17 (emlékeztető előtt) (6,8; 49,9) (3,3; 19,3) (10,3; 56,0) (2,4; 15,7) (emlékeztető 100% 6414 100% 211 17 17 (3,4) után) (80,5; 100) (3879; 10608) (80,5; 100) (131; 340) 100% 2435 89,7% 155 (1) (5) 1.hónap 225 107 (98,4; 100) (2106; 2816) (82,3; 94,8) (101; 237) 90,8% 79,7 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (83,3; 95,7) (56,0; 113) 82,7% 193 93,8% 427 (3)

Nimenrix 6.év 98 97

(73,7; 89,6) (121; 308) (87,0; 97,7) (261; 700)

(3) 10.év 85,1% 181 91,8% 222 74 73 (emlékeztető előtt) (75,0; 92,3) (106; 310) (83,0; 96,9) (129; 380) (emlékeztető 100% 4020 100% 15544 74 71 (3,4) után) (95,1; 100) (3319; 4869) (94,9; 100) (11735; 20588) C 100% 750 39,5% 13,1 (1) (5) 1.hónap 74 38 (95,1; 100) (555; 1014) (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) 100% 128 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (75,3; 100) (56,4; 291) ACWY- 79,2% 98,7 100% 235 (3) 6.év 24 24 PS (57,8; 92,9) (42,2; 231) (85,8; 100) (122; 451)

(3) vakcina 10.év 76,5% 96,2 100,0% 99,1 17 17 (emlékeztető előtt) (50,1; 93,2) (28,9; 320) (80,5; 100) (35,8; 274) 44794 (emlékeztető 100% 15101 94,1% 17 17 (10112; (3,4) után) (80,5; 100) (7099; 32122) (71,3; 99,9) 198440) 100% 11777 95,3% 134 (1) (5) 1.hónap 225 107 W-135 Nimenrix (98,4; 100) (10666; 13004) (89,4; 98,5) (101; 178)

(2) (6) 5.év 98 78,6% 209 n/a – –

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont ≥8

GMT ≥8 GMT

szero- csoport N (95%-os N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport CI)

(69,1; 86,2) (128; 340) 73,5% 265 81,5% 62,5 (3) 6.év 98 92 (63,6; 81,9) (155; 454) (72,1; 88,9) (42,0; 93,1)

(3) 10.év 68,9% 206 61,0% 17,5 74 59 (emlékeztető előtt) (57,1; 79,2) (109; 392) (47,4; 73,5) (10,5; 29,2) (emlékeztető 100% 27944 100% 6965 74 74 (3,4) után) (95,1; 100) (22214; 35153) (95,1; 100) (5274; 9198) 100% 2186 34,3% 5,8 (1) (5) 1.hónap 75 35 (95,2; 100) (1723; 2774) (19,1; 52,2) (3,3, 9,9) 0% 4,0 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (0,0; 24,7) (4,0; 4,0)

ACWY-

12,5% 7,6 30,4% 7,0 (3) PS 6.év 24 23 (2,7; 32,4) (3,7; 15,6) (13,2; 52,9) (2,9; 16,9)

vakcina

(3) 10.év 23,5% 15,4 26,7% 4,1 17 15 (emlékeztető előtt) (6,8; 49,9) (4,2; 56,4) (7,8; 55,1) (2,0; 8,5) (emlékeztető 94,1% 10463 100% 200 17 15 (3,4) után) (71,3; 99,9) (3254; 33646) (78,2; 100) (101; 395) 100% 6641 83,0% 93,7 (5) v 225 94 (98,4; 100) (6044; 7297) (73,8; 89,9) (62,1; 141) 78,6% 143 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (69,1; 86,2) (88,0; 233) 71,4% 136 65,2% 40,3 (3)

Nimenrix 6.év 98 89

(61,4; 80,1) (82,6; 225) (54,3; 75,0) (23,9; 68,1)

(3) 10.év 67,6% 98,5 72,3% 35,7 74 65 (emlékeztető előtt) (55,7; 78,0) (54,3; 179) (59,8; 82,7) (21,0; 60,6) (emlékeztető 100% 7530 100% 11127 74 74 (3,4) után) (95,1; 100) (5828; 9729) (95,1; 100) (8909; 13898)

Y

100% 1410 43,8% 12,5 (1) (5) 1.hónap 75 32 (95,2; 100) (1086; 1831) (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) 7,7% 5,5 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (0,2; 36,0) (2,7; 11,1)

ACWY-

20,8% 11,6 25,0% 7,3 (3) PS 6.év 24 24 (7,1; 42,2) (4,7; 28,7) (9,8; 46,7) (2,7; 19,8)

vakcina

(3) 10.év 17,6% 10,2 35,7% 7,8 17 14 (emlékeztető előtt) (3,8; 43,4) (3,5; 30,2) (12,8; 64,9) (2,5; 24,4) (emlékeztető 100% 6959 100% 454 17 17 (3,4) után) (80,5; 100) (3637; 13317) (80,5; 100) (215; 960) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6.év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC-vakcinából. Ezeket az alanyokat az 5.évben kizárták az elemzésből, de a 6. és 10.évben bevonták őket az elemzésbe. (1) MenACWY-TT-027 vizsgálat (2) MenACWY-TT-032 vizsgálat (3) MenACWY-TT-100 vizsgálat (4) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben. (5) 6–11éves gyermekek kerültek bevonásra. A hSBA elemzését nem végezték el a (vakcinálás időpontjában) 2–6éves gyermekeknél. (6) A MenACWY-TT-032 vizsgálat vizsgálati terve szerinta hSBA mérésére nem került sor ennél a korcsoportnál az 5.évben.

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.

Immunogenitás 11–17éves serdülőknél és ≥18éves felnőtteknél

Két klinikai vizsgálatban, amelyeket 11–17éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és 18– 55éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy dózis Nimenrix-szel, vagy egy dózisACWY-PS-vakcinával oltották.

A Nimenrix immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint az ACWY-PS-vakcina a 12. táblázatban bemutatott eredmények alapján.

12.táblázat: rSBA*-titerek aNimenrix (vagyazACWY-PS)egyetlen dózisát követően

11-17éves serdülőknél és 18–55éves felnőtteknél (MenACWY-T-035/36 vizsgálatok)

Meningo- MenACWY-TT-036 vizsgálat MenACWY-TT-035 vizsgálat

(1) (1)

coccus Vakcina- (11–17év) (18–55év)

szero- csoport VR GMT VR GMT

N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Nimenrix 85,4% 5928 80,1% 3625 553 743 (82,1; 88,2) (5557; 6324) (77,0; 82,9) (3372; 3897)

A ACWY-

77,5% 2947 69,8% 2127 PS- 191 252 (70,9; 83,2) (2612; 3326) (63,8; 75,4) (1909; 2370)

vakcina

Nimenrix 97,4% 13110 91,5% 8866 642 849 (95,8; 98,5) (11939; 14395) (89,4; 93,3) (8011; 9812)

C ACWY-

96,7% 8222 92,0% 7371 PS- 211 288 (93,3; 98,7) (6807; 9930) (88,3; 94,9) (6297; 8628)

vakcina

Nimenrix 96,4% 8247 90,2% 5136 639 860 (94,6; 97,7) (7639; 8903) (88,1; 92,1) (4699; 5614)

W-135 ACWY-

87,5% 2633 85,5% 2461 PS- 216 283 (82,3; 91,6) (2299; 3014) (80,9; 89,4) (2081; 2911)

vakcina

Nimenrix 93,8% 14086 87,0% 7711 657 862 (91,6; 95,5) (13168; 15069) (84,6; 89,2) (7100; 8374)

Y ACWY-

78,5% 5066 78,8% 4314 PS- 219 288 (72,5; 83,8) (4463; 5751) (73,6; 83,4) (3782; 4921)

vakcina

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték. (1) Avérvételre a vakcináció beadása után 1hónappal került sor. VR: vakcina válasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:  az rSBA titere 32 a kiinduláskor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer <8);  legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥8).

Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan alanyoknál, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 11–17éves korukban a MenACWY-TT-036 vizsgálatban. Az rSBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-043 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-101vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-101vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 13.táblázat mutatja be.

13.táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 11–17éves

serdülőknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után

10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-036/043/101 vizsgálatok)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 5929 99.6% 2947 (1) 1.hónap 674 224 (99,5; 100) (5557; 6324) (97,5; 100) (2612; 3326) 92,9% 448 82,7% 206 150 (2) 3.év 449 (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288)

97,5 % 644 93,0 % 296 (2) 5.év 236 86 A (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433)

(3) 10.év 85,2% 248 80,4% 143 (emlékez- 162 51 (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253) tető előtt) (emlékez- 100% 3760 100% 2956 tető 162 51 (97,7; 100) (3268; 4326) (93,0; 100) (2041; 4282) (3,4) után) 100% 13110 100% 8222 (1) 1.hónap 673 224 (99,5; 100) (11939; 14395) (98,4; 100) (6808; 9930) 91,1% 371 86,0% 390 150 (2) 3.év 449 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580)

88,6 % 249 87,1 % 366 (2) 5.év 236 85 C (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599)

(3) 10.év 90,1% 244 82,4% 177 (emlékez- 162 51 (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365) tető előtt) (emlékez- 100% 8698 100% 3879 tető 162 51 (97,7; 100) (7391 10235) (93,0; 100) (2715; 5544) (3,4) után) 99,9% 8247 100% 2633 (1) 1.hónap 678 224 (99,2; 100) (7639; 8903) (98,4; 100) (2299; 3014) 82,0% 338 30,0% 16,0 150 (2) 3.év 449 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6)

86,0% 437 34,9 % 19,7 (2) 5.év 236 86 W-135 (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9)

(3) 10.év 71,6% 146 43,1% 16,4 (emlékez- 162 51 (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3; 57,8) (9,2; 29,4) tető előtt) (emlékez- 100% 11243 100% 3674 tető 162 51 (97,7; 100) (9367; 13496) (93,0; 100) (2354; 5734) (3,4) után)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 14087 100% 5066 (1) 1.hónap 677 224 (99,5; 100) (13168; 15069) (98,4; 100) (4463; 5751) 93,1% 740 58,0% 69,6 150 (2) 3.év 449 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109)

96,6% 1000 66,3 % 125 (2) 5.év 236 86 Y (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219)

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig aPHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

AhSBAperzisztenciáját 5évig értékelték a vakcinációt követően a kiinduláskor a MenACWY-TT-052 vizsgálatban vakcinált serdülőknél és felnőtteknéla 14.táblázatban bemutatott eredményekkel(lásd 4.4pont).

14.táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix egyetlen dózisát követően 11–25éves serdülőknél és

felnőtteknél és 5évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok

(MenACWY-TT-052/059 vizsgálatok)

Meningococcus

Időpont N 8 (95%-os CI) GMT (95%-os CI)

szerocsoport

(1) 1.hónap 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9)

(2) A 1.év 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)

(2) 5.év 141 48,9% (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)

(1) 1.hónap 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)

(2) C 1.év 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207)

(2) 5.év 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)

(1) 1.hónap 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141)

(2) W-135 1.év 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)

(2) 5.év 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)

(1) 1.hónap 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)

(2) Y 1.év 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311)

(2) 5.év 142 94,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. (1) MenACWY-TT-052 vizsgálat (2) MenACWY-TT-059vizsgálat

A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan felnőtteknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 11–55éves korukban a MenACWY-TT-015vizsgálatban. Az rSBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-020vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-099vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-099vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrixvagy ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 15.táblázat mutatja be.

15.táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 11–

55éves felnőtteknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti

vakcinálás után 10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-015/020/099

vizsgálatok)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 4945 100% 2190 (1) 1.hónap 323 112 (98,9; 100) (4452, 5493) (96,8, 100) (1858, 2582) 95,3% 365 76,5% 104 (2) 4.év 43 17 (84,2; 99,4) (226; 590) (50,1; 93,2) (31,0; 351) 84,3% 190 57,9% 37,0 (2) A 5.év 51 19 (71,4; 93,0) (108; 335) (33,5; 79,7) (12,6; 109)

(3) 10.év 78,1% 154 71,2% 75,1 155 52 (emlékeztető előtt) (70,7; 84,3) (108; 219) (56,9; 82,9) (41,4; 136) (emlékeztető 100% 4060 100% 3585 155 52 (3,4) után) (97,6; 100) (3384; 4870) (93,2; 100) (2751; 4672) 99,7% 10074 100% 6546 (1) 1.hónap 341 114 (98,4; 100) (8700, 11665) (96,8; 100) (5048; 8488) 76,7% 126 41,2% 16,7 (2) 4.év 43 17 (61,4; 88,2) (61,6; 258) (18,4; 67,1) (5,7; 48,7) 72,5% 78,5 38,9% 17,3 (2) C 5.év 51 18 (58,3; 84,1) (41,8; 147) (17,3; 64,3) (6,0; 49,7)

(3) 10.év 90,9% 193 88,5% 212 154 52 (emlékeztető előtt) (85,2; 94,9) (141; 264) (76,6; 95,6) (110; 412) (emlékeztető 100% 13824 98,1% 3444 155 52 (3,4) után) (97,6; 100) (10840; 17629) (89,7; 100) (1999; 5936) 99,7% 8577 100% 2970 (1) 1.hónap 340 114 (98,4; 100) (7615; 9660) (96,8; 100) (2439; 3615) 90,7% 240 17,6% 8,3 (2) 4.év 43 17 (77,9; 97,4) (128; 450) (3,8; 43,4) (3,6; 19,5) 86,3% 282 31,6% 15,4 (2) W-135 5.év 51 19 (73,7; 94,3) (146; 543) (12,6; 56,6) (5,7; 41,9)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 10315 100% 4574 (1) 1.hónap 340 114 (98,9; 100) (9317; 11420) (96,8; 100) (3864; 5414) 86,0% 443 47,1% 30,7 (2) 4.év 43 17 (72,1; 94,7) (230; 853) (23,0; 72,2) (9,0; 105) 92,2% 770 63,2% 74,1 (2) Y 5.év 51 19 (81,1; 97,8) (439; 1351) (38,4; 83,7) (21,9; 250)

(3) 10.év 86,4% 364 61,5% 56,0 154 52 (emlékeztető előtt) (79,9; 91,4) (255; 519) (47,0; 74,7) (28,8; 109) (emlékeztető 100% 8958 100% 5138 155 52 (3,4) után) (97,6; 100) (7602; 10558) (93,2; 100) (3528; 7482) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. (1) MenACWY-TT-015vizsgálat (2) MenACWY-TT-020vizsgálat (3) MenACWY-TT-099vizsgálat (4) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben.

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

Egy külön vizsgálatban (MenACWY-TT-085) egyetlen dózisNimenrix-et adtak be 194, 56éves és annál idősebb (köztük 133, 56–65éves és 61, 65évesnél idősebb) libanoni felnőttnek. A ≥128 rSBA titerrel (a GSK laboratóriumaiban megmérve) rendelkező személyek százalékos aránya a vakcináció előtt 45% (C szerocsoport) és 62% (Y szerocsoport) között volt. Összességében az oltás után 1hónappal a ≥128 rSBA titerrel rendelkező oltottak aránya 93% (C szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt. A >65 évesek alcsoportjában a ≥128 rSBA titerrel rendelkező oltottak aránya az oltás után 1hónappal 90% (A szerocsoport) és 97% (Y szerocsoport) között volt.

Az emlékeztető oltásra adott válasz előzetesen Neisseriameningitidiselleni konjugált meningoccous vakcinával oltott alanyok esetén

Nimenrix emlékeztető oltást értékelték előzőleg egy monovalens (MenC-CRM) vagy egy kvadrivalens konjugált meningococcus-vakcinával (MenACWY-TT) oltott 12 hónapos és annál idősebb személyeknél, akik kaptak egy emlékeztető oltást. Erőteljes anamnesztikus válaszokat figyeltek meg az előző vakcinákban található antigén(ek)re(lásd 6.,7.,11., 13. és 15.táblázat).

A Nimenrix-re adott válasz előzetesen Neisseria meningitidis elleni teljes poliszacharid vakcinával oltott alanyok esetén

A 4,5–34éves életkorú alanyokkal végzett MenACWY-TT-021 vizsgálatban a 30–42hónappal az ACWY-PS-vakcinával való oltást követően beadott Nimenrix immunogenitását hasonlították össze az olyan életkorra illesztett alanyoknál alkalmazott Nimenrix immunogenitásával, akiket a megelőző 10évben nem oltottak semmilyen meningococcus-vakcinával. Immunválaszt (rSBA ≥8) figyeltek meg minda négymeningococcus-szerocsoport és minden alany esetében, függetlenül a meningococcus oltási anamnézistől. Az rSBA GMT-értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a 30-42hónappal a Nimenrix beadása előtt egy dózisACWY-PS-vakcinával beoltott személyeknél, ugyanakkor az alanyok 100%-ánál az rSBA titer ≥8 értéket értek el mind a négy szerocsoportra (A, C, W-135, Y) (lásd 4.4pont).

Anatómiai vagy funkcionális aspleniás (2–17éves) gyermekek

A MenACWY-TT-084 vizsgálat két dózis, 2hónap különbséggel beadott Nimenrix esetében hasonlította össze az immunválaszt 43, 2–17éves anatómiai vagy funkcionális aspleniás vizsgálati

alanynál és 43, megfeleltetett életkorú, normál lépfunkciójú vizsgálati alanynál. Az első vakcina beadása után 1hónappal és a második vakcina beadása után egy hónappal a két csoportban a vizsgálati alanyok hasonló százalékánál volt ≥8 és ≥128 az rSBA titer és ≥4 és ≥8 a hSBA titer.

Immunogenitás 3és 12hónapos korban alkalmazott két dózis Nimenrix után

A C0921062 vizsgálatban a csecsemők egyetlen alapdózist kaptak 3hónapos korban, amit egy emlékeztető dóziskövetett 12hónapos korban. A 3hónapos életkorban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki a négy meningococcus-szerocsoport ellen –ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ≥8 volt, valamint a GMT-értékekkel. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen. Az eredményeket a 16.táblázat mutatja be.

16.táblázat: rSBA-titerek a 3és 12hónapos korban alkalmazott két dózis előtt és után

(C0921062vizsgálat)

rSBA*

Meningococcus

Időpont ≥8 GMT

szerocsoport N

(95%-os CI) (95%-os CI)

0,0% 4,0 1.dózis előtt 128 (0,0; 2,8) (4,0; 4,0) ( 82,3% 54,7 1) 1.dózis után 124 (74,4; 88,5) (41,1; 72,9)

A

Emlékeztető oltás 33,6% 9,9 125 előtt (25,4; 42,6) (7,6; 13,0) Emlékeztető oltás 100% 1818 ( 128 1) után (97,2; 100) (1498; 2207) 4,7% 4,4 1.dózis előtt 128 (1,7; 9,9) (4,0; 4,7) ( 91,1% 108 1) 1.dózis után 124 (84,7; 95,5) (81,3; 143)

C

Emlékeztető oltás 64,8% 21,8 125 előtt (55,8; 73,1) (16,1; 29,5) Emlékeztető oltás 100% 1300 ( 128 1) után (97,2; 100) (1052; 1605) 0,8% 4,1 1.dózis előtt 128 (0,0; 4,3) (3,9; 4,3) ( 89,5% 202 1) 1.dózis után 124 (82,7; 94,3) (150; 274)

W

Emlékeztető oltás 67,2% 21,7 125 előtt (58,2; 75,3) (16,3; 28,9) Emlékeztető oltás 100% 2714 ( 128 1) után (97,2; 100) (2233; 3299) 7,8% 5,0 1.dózis előtt 128 (3,8; 13,9) (4,3; 5,8) ( 90,3% 187 1) 1.dózis után 124 (83,7; 94,9) (142; 248)

Y

Emlékeztető oltás 66,4% 24,5 125 előtt (57,4; 74,6) (18,0; 33,4) Emlékeztető oltás 100% 1667 ( 128 1) után (97,2; 100) (1394; 1994) *Az rSBA vizsgálatát a UK Health Security Agency (UKHSA) laboratóriumaiban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követően 1hónappal került sor. Korlátozott voltukmiatt a hSBA másodlagos végpont adatait nem tartalmazza a táblázat.

A Nimenrix egyetlendózisának hatása

immunizációs programjához vezetett. Két éven belül a C, W és Yszerocsoportok által okozott meningococcus-betegség előfordulása jelentősencsökkent:100%-kal (95%-osCI: 14;100) csökkent a 14–18éves korosztály körében, 85%-kal(95%-osCI: 32;97) minden oltottkorosztályban (közvetlen hatás), és 50%-kal(95%-osCI: 28;65) az oltatlankorosztályban (közvetett hatás). A Nimenrix hatását elsősorban a Wszerocsoportáltal okozottmegbetegedések csökkenése eredményezte.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A lokális tolerancia, akut toxicitási, ismételt adagolású dózistoxicitási,fejlődésre és reprodukcióra kifejtett toxicitási és fertilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por:

Szacharóz Trometamol

Oldószer:

Nátrium-klorid Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4év

A felbontatlan injekciós üveg 72órán át stabil, ha 0°C és 2°C közötti hőmérsékleten vagy 8°C és 25°C közötti hőmérsékleten tárolják. Ezen időtartam elteltével a Nimenrix-et fel kell használni,vagy meg kell semmisíteni. Ezenadatok csak az átmeneti hőmérsékletingadozásokesetén nyújtanak útmutatástaz egészségügyi szakemberek számára.

Feloldást követően:

Feloldást követően a vakcinát haladéktalanul fel kell használni. Habár nem ajánlatos késlekedni a beadással, a feloldást követően a stabilitás 30°C-on 8órán keresztül igazolt. Ha 8órán belül nem kerül felhasználásra, ne adja be a vakcinát.

6.4 Különleges tárolási előírások

Hűtőszekrényben (2°C–8°C) tárolandó. Nem fagyasztható! A fénytől való védelem érdekében az eredeti csomagolásban tárolandó. A gyógyszer feloldás utáni tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3pontban.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Por (I. típusú) injekciós üvegben (butilgumi) dugóval és oldószer előretöltött fecskendőben és (butilgumi) dugóval. 1db-os, illetve 10db-os kiszerelés tűvel vagy tű nélkül.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Útmutató a vakcina előretöltött fecskendőben lévő oldószerben történő feloldására

ANimenrix feloldásához az előretöltött fecskendőben lévő összes oldószert a port tartalmazó üvegbe kell juttatni. A tű fecskendőhöz történő hozzáillesztéséhez lásd az alábbi ábrát. Azonban a Nimenrix mellé adott fecskendő csekély mértékben különbözhet (hiányzik a csavarmenet) attól, ami az ábrán látható. Ebben az esetben a tűt csavarás nélkül kell a fecskendőhöz illeszteni.

1. A fecskendő hengertaz egyik kézben tartva (kerülje a fecskendő dugattyúnál történő tartást) csavarja le a fecskendő kupakot az óramutató járásával ellentétes irányba történő mozdulatokkal.

Fecskendő dugattyú

Fecskendő henger Fecskendő kupak

2. Ahhoz, hogy a tűt a fecskendő hengerre erősítse, csavarja a tűt az óramutató járásával azonos irányba a fecskendőre, amíg úgy érzi, hogy rögzült állapotba került (lásd az ábrát).

3. Távolítsa el a tűvédő kupakot, amely esetenként kissé merev lehet.

Tűvédő 4. Adja a porhoz az oldószert. Az oldószer porhoz történt hozzáadását követően a keveréket jól fel kell rázni addig, amíg a por teljes mértékben fel nem oldódott az oldószerben.

A feloldott vakcina tiszta, színtelen oldat. A feloldott vakcinát beadás előtt szabad szemmel ellenőrizni kell szilárd részecskékre és/vagy a fizikai jellemzőinek megváltozására. Bármelyik észlelése esetén semmisítse meg a vakcinát. Feloldást követően a vakcinát haladéktalanul fel kell használni.

A vakcina beadását új tűvel kell végezni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/004

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012.április20. A forgalombahozataliengedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.február16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu)található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nimenrix por és oldószer oldatos injekcióhoz injekciós üvegben Meningococcus A, C, W-135 és Y csoportú konjugált vakcina

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Feloldás után 1 (0,5ml-es) dózistartalmaz:

1 44mikrogrammtetanusz toxoid hordozófehérjéhez konjugálva.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por vagy porpogácsa. Tiszta, színtelen oldószer.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

A Nimenrix 6hetes életkortól javallott aktív immunizálásra A, C, W-135 és Y szerocsoportú Neisseria meningitidisáltal okozott invazív meningococcus-betegségekkel szemben.

4.2 Adagolás és alkalmazás

Adagolás A Nimenrix-et a rendelkezésre álló hivatalos ajánlásoknak megfelelően kell alkalmazni.

Alapimmunizálás 6hetes és6hónapos kor közötti csecsemők: két, egyenként 0,5ml-es dózist kell beadni 2hónap különbséggel a dózisok között.

Emlékeztető dózisok ANimenrix-szel végzett vakcinációt követő hosszú távú perzisztenciaadatok a vakcinációtól számított 10éves időszakigrendelkezésreállnak(lásd 4.4 és 5.1pont).

A 12hónapos vagy annál idősebb, korábban már oltott személyeknél a Nimenrix alkalmazható emlékeztető oltásként, ha korábban már részesültek konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával végzett alapimmunizálásban (lásd 4.4 és 5.1pont).

Az alkalmazás módja

Az immunizálást csak intramuscularisan adott injekcióval szabad végezni. Csecsemőknél a beadás javasolt helye a combizom anterolateralis régiója. 1éves kor felett a beadás javasolt helye a comb anterolateralis régiója vagy a deltaizom (lásd 4.4 és 4.5pont).

A gyógyszer alkalmazás előtti feloldásáravonatkozó utasításokat lásd a 6.6pontban.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagaival vagy a 6.1pontban felsoroltbármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Nyomonkövethetőség

A biológiai készítmények könnyebb nyomonkövethetősége érdekében az alkalmazott készítmény nevét és gyártási tételszámát egyértelműen kell dokumentálni.

A Nimenrix semmilyen körülmények között nem adható intravascularisan, intradermalisan vagy subcutan.

Mindig azonnali, megfelelő orvosi kezelésnek és felügyeletnek kell rendelkezésre állnia a vakcina beadását követően ritkán kialakuló anafilaxiás reakciók ellátására.

Társbetegség

A Nimenrix-szel végzett vakcinációt el kell halasztani akut, súlyos lázas betegség esetében. Enyhe fertőzés, pl. megfázás esetén a vakcinációt nem kell elhalasztani.

Ájulás

Thrombocytopenia és véralvadási rendellenességek

A Nimenrix óvatosan adandó thrombocytopenia vagy bármely más véralvadási zavar esetén, mivel ilyen személyeknél az intramuscularis beadást követően vérzés fordulhat elő.

Immunhiány

Immunszuppresszív kezelésben részesülő vagy immunhiányos betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

W-135 és Yszerocsoportú Neisseria meningitidis által kiváltott invazív fertőzések kockázata, még abban az esetben is, ha kialakulnak a Nimenrix-szel végzett vakcinációt követően az antitestek.

Meningococcus okozta betegség elleni védelem

Nimenrix csak a Neisseria meningitidisA, C, W-135 és Y szerocsoportja ellennyújt védelmet. Az oltás egyetlen más csoportú Neisseria meningitidisellen nem véd.

Nem minden oltottnál alakul ki protektív immunválasz.

A vakcináció előtti tetanus toxoidra kialakult antitestek hatása A Nimenrix biztonságosságát és immunogenitását értékelték oly módon, hogy egymást követőenvagy egyidejűleg alkalmazták a diphtheria és tetanus toxoidokat, acellularis pertussist, inaktivált poliovírusokat (1, 2 és 3), hepatitis B felszíni antigént és btípusú Haemophilus influenzae tetanustoxoidhoz konjugált poliribozil-ribózfoszfátját tartalmazó vakcinával (DTaP-HBV-IPV/Hib) a második életévben. A Nimenrix egy hónappal a DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcina után történő beadása után alacsonyabb rSBA GMT-értékeket eredményezett a kórokozó A, C, W-135 szerocsoportja ellen az együttes alkalmazással összehasonlítva (lásd 4.5pont). E megfigyelés klinikai jelentősége ismeretlen.

Immunválasz 6–12hónapos csecsemőknél 6hónapos korban alkalmazott egyetlen dózis alkalmazását összefüggésbe hozták ahumán komplement alkalmazásával meghatározott szérumbaktericidantitest-(hSBA) titer alacsonyabb értékével a W-135 és az Yszerocsoportban, a 2, 4 és 6hónapos korban alkalmazott három dózissal összehasonlítva (lásd 5.1pont). E megfigyelésklinikai jelentősége ismeretlen. Ha egy 6és 12hónap közötti csecsemő várhatóan az invazív meningococcus-betegség különösen magas kockázatának van kitéve a W-135 és/vagyaz Yszerocsoportúexpozíció tekintetében, megfontolható a Nimenrix második alapimmunizálásidózisának beadása2hónappal később.

Immunválasz 12–14hónapos kisgyermekeknél 12–14hónapos kisgyermekeknél hasonló rSBA-titer alakult ki a kórokozó A, C, W-135 és Y szerocsoportja ellen egy hónappal a Nimenrix egy dózisa vagy egy hónappal a Nimenrix két hónap különbséggel alkalmazott kétdózisa után.

Az egyszeri adagolást a hSBA titer csökkenésével hozták összefüggésbe a W-135 és az Y szerocsoportban, a két hónap különbséggel alkalmazott két dózissal összehasonlítva. Az A és a C csoport esetében hasonló választ figyeltek meg egy vagy két dózis alkalmazása után (lásd 5.1pont). Ezen megfigyelésklinikai jelentősége nem ismert. Ha egy kisgyermeknél várhatólag különösen magas az invazív meningococcus-betegség kockázata a W-135 és/vagyaz Y szerocsoporttekintetében, megfontolható a Nimenrix második dózisának 2hónappal későbbi alkalmazása. Az A vagy C szerocsoport elleni antitest titernek a Nimenrix első dózisát követő csökkenéséről 12–23hónapos gyermekeknél az „A szérum baktericid antitest titer perzisztenciája” részben talál információkat.

A szérum baktericid-antitesttiter-perzisztenciája

A Nimenrix alkalmazását követően aszérumA szerocsoport elleni baktericid-antitesttiterének csökkenését mutatták hSBA használata esetén (lásd 5.1pont).E megfigyelésklinikaijelentősége ismeretlen. Azonban ha valaki várhatóan az A szerocsoport-expozíció fokozott kockázatának lesz

kitéve,és több mint kb. egy évvel korábban kapott Nimenrix oltást, mérlegelhető az emlékeztető oltás beadása.

A Nimenrix antitetanus-antitestkoncentrációkra gyakorolt hatása

Bár a Nimenrix-szel történt vakcinációt követően az antitetanus-toxoid-(TT) antitestkoncentráció emelkedését figyelték meg, a Nimenrix nem helyettesíti a tetanus elleni immunizációt. A Nimenrix TT-tartalmú vakcinával egyidejűleg vagy egy hónappal azt követően történő beadása a második életév alatt nem károsítja a TT-ra adott választ, illetve nem befolyásolja jelentős módon a biztonságosságot. Nincsenek rendelkezésre álló adatok 2éves életkor felett.

Nátriumtartalom

Ez a készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) nátriumot tartalmaz adagolási egységenként, azaz gyakorlatilag „nátriummentes”.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Csecsemőknél a Nimenrix egyidejűleg alkalmazható kombinált DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcinákkal és 10-valens konjugált pneumococcus vakcinával.

A második életévben a Nimenrix szintén adhatóegyidejűleg kombinált diphtheria–tetanus–acellularis pertussis-(DTaP) vakcinákkal, beleértve a hepatitis B, az inaktivált polio, illetveabtípusú Haemophilus influenzae(HPV, IPV vagy Hib) elleni oltóanyaggal kombinált DTaP-vakcinákat, mint pl. a DTaP–HBV–IPV/Hib-vakcinát és a 13-valens pneumococcus konjugált vakcinát.

A 9-25éveseknél a Nimenrix beadható egyidejűleg bivalens rekombináns [16-os és 18-as típusú] humán papillomavírus-(HPV2) vakcinával.

Azonban amikor csak lehetséges, egyidejűleg kell beadni a Nimenrix-et és a TT-tartalmú vakcinákat, pl. a DTaP-HBV-IPV/Hib-vakcinát, vagy a Nimenrix-et legalább egy hónappal a TT-tartalmú vakcina előtt kell beadni.

Egy hónappal a 10-valens konjugált pneumococcus-vakcinával történt egyidejű alkalmazás utánegy pneumococcus szerotípus (tetanustoxoid hordozófehérjéhez konjugált 18C) esetében alacsonyabb geometriai átlag antitest-koncentrációt (GMC-t) és opszonofagocitás mennyiségi meghatározással (opsonophagocytic assay, OPA) mért antitest GMT-t figyeltek meg. E megfigyelés klinikai jelentősége nem ismeretes. Az egyidejű alkalmazás nem volt hatással a többi kilenc pneumococcus szerotípusra kifejtett immunválaszra.

Tetanustoxoidot, csökkentett mennyiségű diphtheriatoxoidot és adszorbeált acellularis pertussist tartalmazó kombinált vakcinával (Tdap) való egyidejű alkalmazás után egy hónappal a 9–25éves vizsgálati alanyoknál alacsonyabb GMC-értékeket figyeltek meg mindegyik pertussis-antigén (pertussis toxoid [PT], filamentózus hemagglutinin [FHA] és pertaktin [PRN]) esetében. A vizsgálati alanyok több mint 98%-ánál volt a PT, FHA vagy PRN elleni antitestkoncentráció a vizsgálatban meghatározott küszöbértékek felett. Ennek a megfigyelések klinikai jelentősége nem ismert. Az

egyidejű alkalmazás nem befolyásolta a Nimenrix-re, vagy a Tdap-ban található tetanus-vagy diphtheria-antigénekre adott immunválaszt.

Ha a Nimenrix más injekciós vakcinákkal egyidejűleg kerül beadásra, a vakcinákat mindig különböző oltási helyeken kell beadni.

Immunoszuppresszív kezelésben részesülő betegeknél várható, hogy esetleg nem alakul ki megfelelő immunválasz.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Nimenrix terhes nőknél történő alkalmazásárólkorlátozott mennyiségű adatáll rendelkezésre.

A Nimenrix csak akkor alkalmazható terheseknél, ha egyértelműen szükséges, és ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges magzati kockázatokat.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a Nimenrix kiválasztódik-e a humán anyatejbe.

A Nimenrix csak akkor alkalmazható a szoptatás alatt, ha a lehetséges előnyök meghaladják az esetleges kockázatokat.

Termékenység

Állatokkal végzett vizsgálatoknem jeleznek közvetlenvagy közvetettkáros hatást a termékenység tekintetében.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A Nimenrix alábbi táblázatban bemutatott biztonságossága két klinikai vizsgálat adathalmazán alapul a következők szerint:  9621 olyan vizsgálatiszemély adatainak összevont elemzése, akik egyetlen dózis Nimenrix-et kaptak. Ez a szám 3079 (12–23hónapos életkorú) kisgyermek, 909, 2 és 5 éves életkor közötti gyermek, 990, 6 és 10éves életkor közötti gyermek, 2317 (11–17éves életkorú) serdülő és 2326 (18–55éves életkorú) felnőtt adatait foglalja magában.  Egy olyan vizsgálatból származó adatok, amelyet az első dózis beadásakor 6–12hetes csecsemőknél végeztek (MenACWY-TT-083 vizsgálat), 1052résztvevő kapott legalább egy dózist a Nimenrix 2 vagy 3dózisából álló elsődleges sorozatból, illetve 1008résztvevő kapott emlékeztető dózist hozzávetőlegesen 12hónapos korában.

A biztonságossági adatokat egy külön vizsgálatban is értékelték, amelyben a Nimenrix egyszeri dózisát 274olyan személynek adták be, akik 56évesek vagy annál idősebbek voltak.

A 12hónaposkortól 30éveséletkorig bezárólagNimenrix-szel vagy más konjugált vagy teljes poliszacharid meningococcus-vakcinával végzett alapimmunizálás után a Nimenrix emlékeztető oltás helyi és általános mellékhatásprofilja hasonló volt a Nimenrix-szel végzett alapimmunizálás után tapasztalt helyi és általános mellékhatásprofilhoz, kivéve az emésztőrendszeri tüneteket (beleértve a hasmenést, hányást és hányingert), amelyek nagyon gyakoriak voltak a 6éves vagy idősebb betegeknél.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

A jelentett mellékhatások az alábbi gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra:

Nagyon gyakori:	(≥1/10)
Gyakori:	(≥1/100 –<1/10)
Nem gyakori:	(≥1/1000 –<1/100)
Ritka:	(≥1/10000 –<1/1000)
Nagyon ritka:	(<1/10000)

Nem ismert (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

Az 1.táblázat ismerteti a 6hetestől 55éveséletkorigbeválogatott egyének vizsgálataiban, illetve a forgalomba hozatalt követően jelentett mellékhatásokat. Az 55évesnél idősebb résztvevőknél jelentett mellékhatások hasonlóak voltak a fiatalabb felnőtteknél észleltekhez.

1.táblázat: A mellékhatások szervrendszerek szerinti összefoglalása

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Vérképzőszervi és Nem ismert*** Lymphadenopathia nyirokrendszeri betegségek és tünetek

Immunrendszeri betegségek és	Nem gyakori	Hiperszenzitivitás***
tünetek	Nem ismert	Anaphylaxia***
Anyagcsere-és táplálkozási	Nagyon gyakori	Étvágytalanság

Szervrendszer Gyakoriság Mellékhatások

Általánostünetek, az Nagyon gyakori Láz alkalmazás helyén fellépő Duzzanat az injekció beadásának reakciók helyén Fájdalom az injekció beadásának helyén Bőrpír az injekció beadásának helyén Kimerültség Gyakori Vérömleny az injekció beadásának helyén* Nem gyakori Rossz közérzet Az injekció beadásának helyén fellépő induratio Az injekció beadásának helyén fellépő pruritus Az injekció beadásának helyén fellépő melegség Az injekció beadásának helyén fellépő érzéketlenség Nem ismert*** Az oltott végtag jelentős mértékű duzzanata, amit gyakran erythemával hoznak összefüggésbe, néha a csatlakozó ízületeket is érinti vagy az egész oltott végtag duzzanatát okozza *Az émelygés és a vérömleny az injekció beadásának helyén mellékhatások előfordulásának gyakorisága nem gyakori voltcsecsemőknél. **A bőrkiütés gyakorisága gyakori volt csecsemőknél. ***A forgalomba hozatalt követően azonosított mellékhatás.

Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázatprofilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: Meningococcus-vakcinák, ATCkód: J07AH08

Hatásmechanizmus

Az anticapsularis meningococcus-antitestek komplement által mediált baktericid aktivitás révén nyújtanak védelmet a meningococcus-betegség ellen. Mind rSBA-t, mind hSBA-t alkalmazó módszerrel meghatározva a Nimenrix baktericid antitestek termelődését indukálja a Neisseria meningitidis A, C, W-135 és az Y szerocsoportú kórokozók capsularis poliszacharidjai ellen.

Immunogenitás csecsemőknél

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban az első dózist 6–12hetes korban adták be, a második dózist 2hónappal később, a harmadik (emlékeztető) oltás pedig körülbelül 12hónapos korban került beadásra. DTaP-HBV-IPV/Hib-és 10-valens pneumococcus-vakcinával együtt alkalmazták. A Nimenrix rSBA-és hSBA-titert váltott ki a négy meningococcus szerocsoport ellena 2.táblázatban bemutatott eredményekkel. A C szerocsoportra adott válasz nem volt rosszabb, mint a forgalomba hozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM-és MenC-TT-vakcinák a második dózis után 1hónappal elért ≥8-as rSBA-titer százalékos aránya tekintetében.

A vizsgálatból származó adatok alátámasztják az immunogenitási adatok és az adagolás 12hetes és 6hónapos kor közötti csecsemőkre történő kiterjesztését.

2.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek csecsemőknél 2hónap különbséggel alkalmazott Nimenrix

(vagy MenC-CRM vagy MenC-TT) két dózisát (amelyek közül az elsőt 6–12hetes

csecsemőknek adták be) és egy 12hónapos korban beadott emlékeztető oltást

követően (MenACWY-TT-083 vizsgálat)

Meningoc rSBA* hSBA**

occus- Vakcina-

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsop csoport

N (95%- N (95%-os

ort

(95%-os CI) (95%-os CI) os CI) CI) 97,4% 2.dózis 203 96,5% 157 456 (95,4; 202 (1) után (182; 227) (93,0; 98,6) (131; 188) 98,6) A Nimenrix Emlékezte 99,6% 1561 99,5% tő oltás 462 (98,4; 214 1007 (836;1214) (1412; 1725) (97,4;100) (1) után 99,9) 98,7% 2.dózis 612 98,6% 1308 456 (97,2; 218 (1) után (540; 693) (96,0; 99,7) (1052; 1627) 99,5) Nimenrix Emlékezte 99,8% 1177 99,5% 4992 tő oltás 463 (98,8; 221 (1059; 1308) (97,5; 100) (4086; 6100) (1) után 100) 99,6% 2.dózis 958 100% 3188 455 (98,4; 202 (1) MenC- után (850; 1079) (98,2; 100) (2646; 3841) 99,9) C CRM Emlékezte 98,4% vakcina 1051 100% 5438 tő oltás 446 (96,8; 216 (920; 1202) (98,3; 100) (4412; 6702) (1) után 99,4) 100% 2.dózis 1188 100% 2626 457 (99,2; 226 (1) után (1080; 1307) (98,4; 100) (2219; 3109) MenC-TT 100) vakcina Emlékezte 100% 1960 100% 5542 tő oltás 459 (99,2; 219 (1776; 2163) (98,3; 100) (4765; 6446) (1) után 100) 99,1% 2.dózis 1605 100% 753 455 (97,8; 217 (1) után (1383; 1862) (98,3; 100) (644; 882) 99,8) W Nimenrix Emlékezte 99,8% 2777 100% 5123 tő oltás 462 (98,8; 218 (2485; 3104) (98,3; 100) (4504; 5826) (1) után 100)

Meningoc rSBA* hSBA**

occus- Vakcina-

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsop csoport

N (95%- N (95%-os

ort

(95%-os CI) (95%-os CI) os CI) CI) 98,2% 2.dózis 483 97,7% 328 456 (96,6; 214 (1) után (419; 558) (94,6; 99,2) (276; 390) 99,2) Y Nimenrix Emlékezte 99,4% 881 100% 2954 tő oltás 462 (99,1; 217 (787; 986) (98,3; 100) (2498; 3493) (1) után 99,9) Az immunogenitás elemzését az elsődleges, protokoll szerint kezelt (according-to-protocol, ATP) kohorszon végezték. *Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban végezték. **A hSBAvizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követő 21–48.napon került sor.

A MenACWY-TT-083 vizsgálatban a csecsemők vagy egyetlen alapdózist kaptak 6hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett 15–18hónapos korban (mindkét oltási időpontban DTaP-IPV/Hib és 10-valens konjugált pneumococcus-vakcinát alkalmaztak együttesen), vagy pedig három alapdózist kaptak 2, 4 és 6hónapos korban, amelyet egy emlékeztető oltás követett 15-18hónapos korban. A 6hónapos korban beadott egyetlen alapdózis robusztus rSBA-titert váltott ki anégy meningococcus-szerocsoport ellen –ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél az rSBA-titer ≥8 volt –, amiösszemérhető volt a háromdózisos alapsorozat utolsó dózisa után mért válasszal. Az emlékeztető dózis robusztus választ váltott ki, amely összemérhető volt a két adagolási csoport között, mind a négy meningococcus szerocsoport ellen.Az eredményeket a 3.táblázat mutatja be.

3.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek csecsemőknél a 6hónapos korban alkalmazott Nimenrix

egyetlen dózisát követően és egy 15–18hónapos korban beadott emlékeztető dózis

előtt és után (MenACWY-TT-087 vizsgálat)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus

Időpont ≥8 ≥8

szerocsop GMT GMT

N (95%-os N (95%-os

ort (95%-os CI) (95%-os CI)

CI) CI)

1.dózis 98,8% 1333 98,3% 271 ( 163 59 1) után (95,6; 99,9) (1035; 1716) (90,9; 100) (206; 355)

Emlékez 81,7% 125 66,2% 20,8 A tető oltás 131 71 (74; 87,9) (84,4; 186) (54; 77) (13,5, 32,2) előtt Emlékez 99,3% 2762 100% 1416 tető oltás 139 83 ( (96,1; 100) (2310; 3303) (95,7; 100) (1140, 1758) 1) után 1.dózis 99,4% 592 100% 523 ( 163 66 1) után (96,6; 100) (482; 726) (94,6; 100) (382; 717) Emlékez 65,6% 27,4 96,2% 151 tető oltás 131 78 C (56,9; 73,7) (20,6; 36,6) (89,2; 99,2) (109; 210) előtt Emlékez 99,3% 2525 100% 13360 tető oltás 139 92 ( (96,1; 100) (2102; 3033) (96,1; 100) (10953; 16296) 1) után

Meningo rSBA* hSBA**

coccus

Időpont ≥8 ≥8

szerocsop GMT GMT

N (95%-os N (95%-os

ort (95%-os CI) (95%-os CI)

CI) CI)

1.dózis 93,9% 1256 87,2% 137 ( 163 47 1) után (89; 97) (917; 1720) (74,3; 95,2) (78,4; 238) Emlékez 77,9% 63,3 100% 429 tető oltás 131 53

W

(69,8; 84,6) (45,6; 87,9) (93,3; 100) (328; 559) előtt Emlékez 100% 3145 100% 9016 tető oltás 139 59 ( (97,4; 100) (2637; 3750) (93,9; 100) (7045; 11537) 1) után 1.dózis 98,8% 1470 92,3% 195 ( 163 52 1) után (95,6; 99,9) (1187; 1821) (81,5; 97,9) (118; 323) Emlékez 88,5% 106 98,4% 389 tető oltás 131 61 Y (81,8; 93,4) (76,4; 148) (91,2; 100) (292; 518) előtt Emlékez 100% 2749 100% 5978 tető oltás 139 69 ( (97,4; 100) (2301; 3283) (94,8; 100) (4747; 7528) 1) után Az immunogenitás elemzését az elsődleges ATP-kohorszon végezték. *Az rSBA vizsgálatát a Public Health England (PHE) laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságbanvégezték. **A hSBAvizsgálatát a Neomed, Laval, Kanada laboratóriumaiban végezték.

(1) Avérvételre a vakcinációt követően 1hónappal került sor.

A hSBA-titer mérése a MenACWY-TT-087 vizsgálat egyik másodlagos végpontja volt. Noha az A és a Cszerocsoport esetében hasonló választ figyeltek meg mindkét adagolási rendnél, a 6hónapos csecsemőknél egyetlen alapdózis alkalmazása után alacsonyabb hSBA-titert figyeltek meg a W-135 és Yszerocsoport ellen –ezt azon alanyok százalékos arányával mérték, akiknél a hSBA-titer ≥8 volt– [87,2% (95%-os CI: 74,3;95,2) és 92,3% (95%-os CI: 81,5;97,9), a megadott sorrendben], szemben a 2, 4 és 6hónapos korban három alapdózist kapókkal [100% (95%-os CI: 96,6;100) és 100% (95%-os CI: 97,1;100), a megadott sorrendben] (lásd 4.4pont). Egy emlékeztető dózisután mind a négy meningococcus-szerocsoport hSBA-titere összemérhető volt a két adagolási rend között.Az eredményeket a 3.táblázat mutatja be.

Immunogenitás 12–23hónapos kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-039 és a MenACWY-TT-040 klinikai vizsgálatokban a Nimenrix egyszeri dózisa rSBA-titereket váltott ki minda négy meningococcus-szerocsoporttal szemben, ahol a C szerocsoporttal szembeni rSBA-titerösszevethető volt azzal, amelyet a hatóságilag engedélyezett MenC-CRM váltott ki a ≥8rSBA titerű alanyok százalékos arányának vonatkozásában.A MenACWY-TT-039 vizsgálatban a hSBA mérése is az egyik másodlagos végpont volt. Az eredményeket a 4.táblázat mutatja be.

4.táblázat: SBA*-titereka Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően

12-23hónapos kisgyermekeknél(MenACWY-TT-039/040 vizsgálatok)

( MenACWY-TT-040

MenACWY-TT-039 vizsgálat (

Meningo- vizsgálat

coccus Vakcina- rSBA* hSBA* rSBA*

szero- csoport ≥8 GMT ≥8 GMT ≥8 GMT

csoport N (95%- (95%-os N (95%- (95%- N (95%- (95%-

os CI) CI) os CI) os CI) os CI) os CI)

C

MenC-C 97,5% 212 81,9% 40,3 98,2% 691 RM 121 (92,9; (170; 116 (73,7; (29,5; 114 (93,8; (521; vakcina 99,5) 265) 88,4) 55,1) 99,8) 918) 100% 2682 87,5% 48,9 98,4% 4022 W-135 Nimenrix 354 (99,0; (2453; 336 (83,5; (41,2; 186 (95,4; (3269; 100) 2932) 90,8) 58,0) 99,7) 4949) 100% 2729 79,3% 30,9 97,3% 3168 Y Nimenrix 354 (99,0; (2473; 329 (74,5; (25,8; 185 (93,8; (2522; 100) 3013) 83,6) 37,1) 99,1) 3979) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt kohorszokban végezték. (1) Avérvételre a vakcinációt követő 42.és 56.nap között került sor. (2) Avérvételre a vakcinációt követő 30.és 42.nap között került sor.

Az SBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Hosszú távú immunogenitás kisgyermekeknél

A MenACWY-TT-104 vizsgálat az 1 vagy a két hónapos eltéréssel alkalmazott 2dózisNimenrix immunogenitását mérte fel 1hónap után, valamint az immunválasz perzisztenciáját 5éven keresztül, 12–14hónapos kisgyermekeknél. Az egy vagy két dózisbeadását követően egy hónappal a Nimenrix olyan rSBA-titert váltott ki mind a négy meningococcus-szerocsoport ellen, amely hasonló volt a ≥8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya és a GMT vonatkozásában. Másodlagos végpontként megmérték a hSBA-titereket. Az egy vagy két dózisbeadása után 1 hónappal a Nimenrixolyan hSBA-titert váltott ki mind a W-135 és az Y szerocsoport ellen, amely a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában magasabb volt két dózist követően, az egy dózist kapókkalösszehasonlítva (lásd 4.4pont). A Nimenrix olyan hSBA-titert váltott ki mind az A, minda Cszerocsoport ellen, amely a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya tekintetében hasonló volt két dózist követően, az egy dózist kapókkalösszehasonlítva. Az 5.évben csak kis különbség mutatkozott az antitestek perzisztenciájában az egy és a két dózist kapók között a ≥8 rSBA-titerű alanyok %-os aránya vonatkozásában, minden szerocsoport ellen. Antitest-perzisztenciát figyeltek meg az 5.évben a C, a W-135 és az Yszerocsoport ellen. Egy, illetve két dózisbeadását követően a ≥8 hSBA-titerű alanyok %-os aránya a Cszerocsoport ellen sorrendben 60,7% és 67,8%, a W-135szerocsoport ellen 58,9 és 63,6%, az Yszerocsoport ellen pedig 61,5% és 54,2% volt. Az Aszerocsoport ellen az egy, illetve két dózist kapó alanyok sorrendben 27,9%-a és 17,9%-a rendelkezett ≥8 hSBA-titerrel. Az eredményeket az 5.táblázat mutatja be.

5.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix egy vagy két dózisát követően, amelyek közül

az első dózist12–14hónapos kisgyermekeknek adták be, valamint a perzisztencia

az 5.évig(MenACWY-TT-104vizsgálat)

Nimenrix rSBA* hSBA**

Meningococcus

(1)

adagolási Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsoport N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Az 1.dózis 97,8% 1437 95,9% 118 180 74 után (94,4; 99,4) (1118;1847) (88,6;99,2) (86,8; 161) 63,5% 62,7 35,1% 6,1 1.év 167 70 (55,7; 70,8) (42,6; 92,2) (25,9; 49,5) (4,1; 8,9)

1dózis

46,9% 29,7 36,4% 5,8 3.év 147 55 (38,7; 55,3) (19,8; 44,5) (23,8; 50,4) (3,8; 8,9) 58,6% 46,8 27,9% 4,4 5.év 133 61 (49,8; 67,1) (30,7;71,5) (17,1; 40,8) (3,1; 6,2) Az 1.dózis 96,8% 1275 97,0% 133 A 158 66 után (92,8; 99,0) (970; 1675) (89,5; 99,6) (98,1; 180) A 2.dózis 98,0% 1176 97,0% 170 150 66 után (94,3; 99,6) (922; 1501) (89,5; 99,6) (126; 230) 70,6% 76,6 35,5% 6,4 2dózis 1.év 143 62 (62,4; 77,9) (50,7; 115,7) (23,7; 48,7) (4,2; 10,0) 54,5% 28,5 36,0% 5,4 3.év 121 50 (45,2; 63,6) (18,7; 43,6) (22,9; 50,8) (3,6; 8,0) 65,8% 69,9 17,9% 3,1 5.év 117 56 (56,5; 74,3) (44,7; 109,3) (8,9; 30,4) (2,4; 4,0) Az 1.dózis 95,0% 452 98,7% 152 179 78 után (90,7; 97,7) (346;592) (93,1; 100) (105; 220) 49,1% 16,2 81,7% 35,2 1.év 167 71 (41,3; 56,9) (12,4; 21,1) (70,7; 89,9) (22,5; 55,2)

1dózis

Nimenrix rSBA* hSBA**

Meningococcus

(1)

adagolási Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szerocsoport N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Az 1.dózis 95,0% 2120 62,5% 27,5 180 72 után (90,8; 97,7) (1601;2808) (50,3; 73,6) (16,1; 46,8) 65,3% 57,2 95,8% 209,0 1.év 167 72 (57,5; 72,5) (39,9; 82,0) (88,3; 99,1) (149,9; 291,4)

1dózis

W-135 158 61

1dózis

Az rSBA-és hSBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy a MenC-CRM egyetlen dózisával vakcináltak 12–23hónapos korban a MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy MenC-CRM vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 6.táblázat mutatja be (lásd 4.4pont).

6.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően

12-23hónapos kisgyermekeknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a

kezdeti vakcinálás után 10évvel beadott emlékeztetőt követően

(MenACWY-TT-027/032/100vizsgálatok)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

A Nimenrix

(3) 10.év 66,1% 28.9 25,4% 4,2 (emlékez- 62 59 (53,0; 77,7) (16,4; 51,0) (15,0; 38,4) (3,0; 5,9) tető előtt) (emlékez- 98,4% 5122 100% 1534 tető 62 62 ( (91,3; 100) (3726; 7043) (94,2; 100) (1112; 2117) 3,4) után) ( 100% 879 99,1% 190,0 1) 1.hónap 220 221 (98,3; 100) (779; 991) (96,8; 99,9) (165; 219) 97,8% 110 97,8% 370 (2) 4.év 45 45 (88,2; 99,9) (62,7; 192) (88,2; 99,9) (214; 640) 77,6% 48,9 91,7% 216 (2) 5.év 49 48 (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) (124; 379)

Nimenrix

C

CRM

(3) 10.év vakcina 87,5% 86,7 93,3% 117 (emlékez- 16 15 (61,7; 98,4) (29,0; 259) (68,1; 99,8) (40,0; 344) tető előtt) (emlékez- 100% 5793 100% 42559 tető 16 15 ( (79,4; 100) (3631; 9242) (78,2; 100) (20106; 90086) 3,4) után) ( 100% 5395 79,7% 38,8 1) 1.hónap 222 177 (98,4; 100) (4870; 5976) (73,0; 85,3) (29,7; 50,6) 60,0% 50,8 84,4% 76,9 (2) 4.év 45 45 (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) (44,0; 134) 34,7% 18,2 82,6% 59,7 (2) 5.év 49 46 (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) (35,1; 101) (3) 10.év 30,6% 15,8 44,2% 7,7 (emlékez- 62 52 (19,6; 43,7) (9,1; 27,6) (30,5; 58,7) (4,9; 12,2) tető előtt) (emlékez- 25911 100% 100% 11925 tető 62 (19120; 62 ( (94,2; 100) (94,2; 100) (8716; 16316) 3,4) után) 35115)

Mening rSBA* hSBA**

ococcus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

( 100% 2824 66,7% 24,4 1) 1.hónap 222 201 (98,4; 100) (2529; 3153) (59,7; 73,1) (18,6; 32,1) 62,2% 44,9 87,8% 74,6 (2) 4.év 45 41 (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) (44,5; 125) 42,9% 20,6 80,0% 70,6 (2) 5.év 49 45 (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) (38,7; 129)

Y Nimenrix

(3) 10.év 45,2% 27,4 42,9% 9,1 (emlékez- 62 56 (32,5; 58,3) (14,7; 51,0) (29,7; 56,8) (5,5; 15,1) tető előtt) (emlékez- 98,4% 7661 100% 12154 tető 62 61 ( (91,3; 100) (5263; 11150) (94,1; 100) (9661; 15291) 3,4) után) Az immunogenitási analízist a protokoll szerintkezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6.év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC-vakcinából. Ezeket az alanyokat a 4. és 5.évben kizárták az elemzésből, de a 10.évben bevonták őket az elemzésbe. (1) MenACWY-TT-027 vizsgálat (2) MenACWY-TT-032 vizsgálat (3) MenACWY-TT-100 vizsgálat (4) A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben.

AzrSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK

laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban. ** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban és a Neomed, Kanada laboratóriumaiban végezték a MenACWY-TT-100 vizsgálat időpontjaiban.

7.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy MenC-CRM) egyetlen dózisát követően

12–23hónapos kisgyermekeknél, a 4.évben mért perzisztenciaadatok és a kezdeti

vakcinálás után 4évvel beadott emlékeztető vakcinálásra adott válasz, továbbá

legfeljebb 6éves perzisztenciaadatok az emlékeztető vakcinálást követően

(MenACWY-TT-039/048/102 vizsgálatok)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

99.7% 2205 77,2% 19,0 (1) 1.hónap 354 338 (98,4; 100,0) (2008; 2422) (72,4; 81,6) (16,4; 22,1)

(2) 4.év 28,9% 74,5% 112 4,8 (Nimenrix 212 187 (22,5; 35,9) (68,1; 80,2) (80,3; 156) (3,9; 5,9) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 7173 99,5% 1343 214 202 (2,3) A Nimenrix után) (98,3; 100,0) (6389; 8054) (97,3; 100,0) (1119; 1612) 5évvel az 89,8% 229 53,3% 13,2 emlékeztető dózis 137 135 (83,4; 94,3) (163; 322) (44,6; 62,0) (9,6; 18,3) (4) után 6évvel az 92,5% 297 58,5% 14,4 emlékeztető dózis 134 130 (86,7; 96,4) (214; 413) (49,5; 67,0) (10,5; 19,7) (4) után 99,7% 478 98,5% 196 (1) 1.hónap 354 341 (98,4; 100,0) (437;522) (96,6;99,5) (175;219)

C

97,5% 212 81,9% 40,3 (1) 1.hónap 121 116 (92,9;99,5) (170; 265) (73,7; 88,4) (29,5;55,1)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 2682 87,5% 48,9 (1) 1.hónap 354 336 (99,0;100,0) (2453;2932) (83,5;90,8) (41,2;58,0)

(2) 4.év 58,2% 37,3 65,9% 30,2 (Nimenrix 213 123 (51,3;64,9) (27,6;50,4) (56,8;74,2) (20,2;45,0) emlékeztető előtt) (emlékeztető 100,0% 4585 100,0% 6776 215 173 (2,3) Y Nimenrix után) (98,3;100,0) (4129;5093) (97,9;100,0) (5961;7701) 5évvel az 92,7% 265 97,8% 399 emlékeztető dózis 137 137 (87,0;96,4) (191;368) (93,7;99,5) (321;495) (4) után 6évvel az 94,0% 260 97,7% 316 emlékeztető dózis 134 131 (88,6;97,4) (189;359) (93,5;99,5) (253;394) (4) után Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. (1) MenACWY-TT-039 vizsgálat (2) MenACWY-TT-048 vizsgálat (3) A vérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 4.évben. (4) MenACWY-TT-102 vizsgálat

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

Immunogenitás 2–10éves gyermekeknél

A MenACWY-TT-081 vizsgálatban a Nimenrixegyetlen dózisaa C szerocsoportra adott vakcinaválasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint egy másik forgalombahozatali engedéllyel rendelkező MenC-CRM vakcina [94,8% (95%-os CI: 91,4; 97,1) és 95,7% (95%-os CI: 89,2; 98,8) a megadott sorrendben]. A GMT a Nimenrix-csoportban [2795 (95%-os CI: 2393; 3263)] alacsonyabb volt, minta MenC-CRM vakcina esetében [5292 (95%-os CI: 3815; 7340)].

A MenACWY-TT-038 vizsgálatban a Nimenrixegyetlen dózisaa négy meningococcus-szerocsoportra adott vakcina válasz tekintetében nem bizonyult rosszabbnak, mint a hatóságilag engedélyezett ACWY-PS-vakcina a8.táblázatban bemutatott eredmények alapján.

8.táblázat: rSBA*-titerek aNimenrix (vagy az ACWY-PS)egyetlen dózisát követően2-10éves

gyermekeknél (MenACWY-TT-038 vizsgálat)

(1) (1)

Mening Nimenrix ACWY-PS-vakcina

ococcus

VR GMT VR GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

89,1% 6343 64,6% 2283 A 594 192 (86,3; 91,5) (5998; 6708) (57,4; 71,3) (2023; 2577) 96,1% 4813 89,7% 1317 C 691 234 (94,4; 97,4) (4342; 5335) (85,1; 93,3) (1043; 1663) 97,4% 11543 82,6% 2158 W-135 691 236 (95,9; 98,4) (10873; 12255) (77,2; 87,2) (1815; 2565) 92,7% 10825 68,8% 2613 Y 723 240 (90,5; 94,5) (10233; 11452) (62,5; 74,6) (2237; 3052) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték. (1) Avérvételre 1hónappal a vakcinálást követően került sor. VR: vakcinaválasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:  az rSBA titere 32 a vizsgálat megkezdésekor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer <8);  legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥8).

Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titerek perzisztenciáját a kiinduláskor a MenACWY-TT-081 vizsgálatban vakcinált gyermekeknél értékelték a 9.táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4pont).

9.táblázat: Legfeljebb 44hónapos rSBA és hSBA-titereka Nimenrix (vagy MenC-CRM) bedása

után, a vakcináció időpontjában 2–10éves gyermekeknél (MenACWY-TT-088

vizsgálat)

Mening rSBA* hSBA**

Időpont

ococcus Vakcinacs ≥8

(hónapo GMT ≥8 GMT

szero- oport N (95%-os N

k) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport CI)

86,5% 196 25,6% 4,6 32 193 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3)

A Nimenrix

85,7% 307 25,8% 4,8 44 189 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) 64,6% 34,8 95,6% 75,9 32 192 90 (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108)

Nimenrix

37,0% 14,5 76,8% 36,4 44 189 82 (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2)

C

76,8% 86,5 90,9% 82,2 MenC- 32 69 33 (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) (34,6; 196)

CRM

45,5% 31,0 64,5% 38,8

vakcina 44 66 31

(33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) (13,3; 113) 77,2% 214 84,9% 69,9 32 193 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) (48,2; 101) 68,3% 103 80,5% 64,3 44 189 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) (42,7; 96,8) 81,3% 227 81,3% 79,2 32 193 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) (52,5; 119)

Y Nimenrix

62,4% 78,9 82,9% 127 44 189 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) (78,0; 206) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték.

Az rSBAvizsgálatát aPHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságbanvégezték.

** A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

AhSBA-titerekperzisztenciáját 1 évvel a vakcinációt követően értékelték a kiinduláskor a MenACWY-TT-027 vizsgálatban (10. táblázat) vakcinált 6-10éves életkorú gyermekeknél (lásd 4.4pont).

10.táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 6–10éves

gyermekeknél, illetve 1évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok

(MenACWY-TT-027/028 vizsgálatok)

Mening Vakcina- 1hónappal a vakcinációt követően 1éves perzisztencia

ococcus csoport (MenACWY-TT-027 vizsgálat) (MenACWY-TT-028 vizsgálat)

szero- 8 GMT ( 8 GMT

N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Nimenrix 80,0% 53,4 16,3% 3,5 105 104 (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4)

A ACWY- 4,1 2,5

25,7% 5,7% PS- 35 (2,6;6,5) 35 (1,9;3,3) (12,5;43,3) (0,7;19,2)

vakcina

Nimenrix 89,1% 156 95,2% 129 101 105 (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176)

C ACWY-

39,5% 13,1 32,3% 7,7 PS- 38 31 (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3)

vakcina

Nimenrix 95,1% 133 100% 257 103 103 (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302)

W-135 ACWY-

34,3% 5,8 12,9% 3,4 PS- 35 31 (19,1; 52,2) (3,3; 9,9) (3,6; 29,8) (2,0; 5,8)

vakcina

Nimenrix 83,1% 95,1 99,1% 265 89 106 (73,7;90,2) (62,4;145) (94,9;100) (213;330)

Y ACWY-

43,8% 12,5 33,3% 9,3 PS- 32 36 (26,4;62,3) (5,6;27,7) (18,6;51,0) (4,3;19,9)

vakcina

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték1 éves perzisztencia esetén. A hSBA vizsgálatát nem végezték el (a vakcinálás időpontjában) 2–6éves gyermekeknél.

A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az SBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan gyermekeknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 2–10éves korukban a MenACWY-TT-027 vizsgálatban. Az SBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-032 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-100 vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-100 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 11.táblázat mutatja be (lásd 4.4pont).

11.táblázat: rSBA-és hSBA-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 2–

10éves gyermekeknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti

vakcinálás után 10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-

027/032/100 vizsgálatok)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 7301 81,1% 57,0 (1) (5) 1.hónap 225 111 (98,4; 100) (6586; 8093) (72,5; 87,9) (40,3; 80,6) 90,8% 141 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (83,3; 95,7) (98,2; 203) 79,6% 107 41,1% 6,5 (3) 6.év 98 90 Nimenrix (70,3; 87,1) (66,0; 174) (30,8; 52,0) (4,8; 8,8)

(3) 10.év 89,0% 96,3 33,9% 4,5 (emlékeztető 73 62 (79,5; 95,1) (57,1; 163) (22,3; 47,0) (3,3; 6,2) előtt) (emlékeztető 95,9% 4626 100% 1213 74 73 (3,4) után) (88,6; 99,2) (3041; 7039) (95,1; 100) (994; 1481)

A

100% 2033 25,7% 4,1 (1) (5) 1.hónap 75 35 (95,2; 100) (1667; 2480) (12,5; 43,3) (2,6; 6,5) 15,4% 4,7 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (1,9; 45,4) (3,7; 6,0) ACWY- 12,5% 5,8 33,3% 5,9 (3) 6.év 24 21 PS (2,7; 32,4) (3,5; 9,6) (14,6; 57,0) (3,0; 11,7)

(3)

vakcina 10.év

23,5% 8,0 29,4% 6,2 (emlékeztető 17 17 (6,8; 49,9) (3,3; 19,3) (10,3; 56,0) (2,4; 15,7) előtt) (emlékeztető 100% 6414 100% 211 17 17 (3,4) után) (80,5; 100) (3879; 10608) (80,5; 100) (131; 340) 100% 2435 89,7% 155 (1) (5) 1.hónap 225 107 (98,4; 100) (2106; 2816) (82,3; 94,8) (101; 237) 90,8% 79,7 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (83,3; 95,7) (56,0; 113) 82,7% 193 93,8% 427 (3) 6.év 98 97 Nimenrix (73,7; 89,6) (121; 308) (87,0; 97,7) (261; 700)

(3) 10.év 85,1% 181 91,8% 222 (emlékeztető 74 73 (75,0; 92,3) (106; 310) (83,0; 96,9) (129; 380) előtt) (emlékeztető 100% 4020 100% 15544 74 71 (3,4) után) (95,1; 100) (3319; 4869) (94,9; 100) (11735; 20588)

C

100% 750 39,5% 13,1 (1) (5) 1.hónap 74 38 (95,1; 100) (555; 1014) (24,0; 56,6) (5,4; 32,0) 100% 128 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (75,3; 100) (56,4; 291) ACWY- 79,2% 98,7 100% 235 (3) 6.év 24 24 PS (57,8; 92,9) (42,2; 231) (85,8; 100) (122; 451)

(3)

vakcina 10.év

76,5% 96,2 100,0% 99,1 (emlékeztető 17 17 (50,1; 93,2) (28,9; 320) (80,5; 100) (35,8; 274) előtt) (emlékeztető 100% 15101 94,1% 44794 17 17 (3,4) után) (80,5; 100) (7099; 32122) (71,3; 99,9) (10112; 198440)

Meningo rSBA* hSBA**

coccus Vakcina- Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- csoport N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 11777 95,3% 134 (1) (5) 1.hónap 225 107 (98,4; 100) (10666; 13004) (89,4; 98,5) (101; 178) 78,6% 209 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (69,1; 86,2) (128; 340) 73,5% 265 81,5% 62,5 (3) 6.év 98 92 Nimenrix (63,6; 81,9) (155; 454) (72,1; 88,9) (42,0; 93,1)

(3) 10.év 68,9% 206 61,0% 17,5 (emlékeztető 74 59 (57,1; 79,2) (109; 392) (47,4; 73,5) (10,5; 29,2) előtt) (emlékeztető 100% 27944 100% 6965 74 74 (3,4) után) (95,1; 100) (22214; 35153) (95,1; 100) (5274; 9198)

W-135

100% 2186 34,3% 5,8 (1) (5) 1.hónap 75 35 (95,2; 100) (1723; 2774) (19,1; 52,2) (3,3, 9,9) 0% 4,0 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (0,0; 24,7) (4,0; 4,0) ACWY- 12,5% 7,6 30,4% 7,0 (3) 6.év 24 23 PS (2,7; 32,4) (3,7; 15,6) (13,2; 52,9) (2,9; 16,9)

(3)

vakcina 10.év

23,5% 15,4 26,7% 4,1 (emlékeztető 17 15 (6,8; 49,9) (4,2; 56,4) (7,8; 55,1) (2,0; 8,5) előtt) (emlékeztető 94,1% 10463 100% 200 17 15 (3,4) után) (71,3; 99,9) (3254; 33646) (78,2; 100) (101; 395) 100% 6641 83,0% 93,7 (5) v 225 94 (98,4; 100) (6044; 7297) (73,8; 89,9) (62,1; 141) 78,6% 143 (2) (6) 5.év 98 n/a – – (69,1; 86,2) (88,0; 233) 71,4% 136 65,2% 40,3 (3) 6.év 98 89 Nimenrix (61,4; 80,1) (82,6; 225) (54,3; 75,0) (23,9; 68,1)

(3) 10.év 67,6% 98,5 72,3% 35,7 (emlékeztető 74 65 (55,7; 78,0) (54,3; 179) (59,8; 82,7) (21,0; 60,6) előtt) (emlékeztető 100% 7530 100% 11127 74 74 (3,4) után) (95,1; 100) (5828; 9729) (95,1; 100) (8909; 13898)

Y

100% 1410 43,8% 12,5 (1) (5) 1.hónap 75 32 (95,2; 100) (1086; 1831) (26,4; 62,3) (5,6; 27,7) 7,7% 5,5 (2) (6) 5.év 13 n/a – – (0,2; 36,0) (2,7; 11,1) ACWY- 20,8% 11,6 25,0% 7,3 (3) 6.év 24 24 PS (7,1; 42,2) (4,7; 28,7) (9,8; 46,7) (2,7; 19,8)

(3)

vakcina 10.év

17,6% 10,2 35,7% 7,8 (emlékeztető 17 14 (3,8; 43,4) (3,5; 30,2) (12,8; 64,9) (2,5; 24,4) előtt) (emlékeztető 100% 6959 100% 454 17 17 (3,4) után) (80,5; 100) (3637; 13317) (80,5; 100) (215; 960) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az egyes időpontokhoz illesztve végezték. A meningococcus C szerocsoportjára szuboptimális választ mutató alanyok (meghatározás szerint az előre meghatározott küszöbérték alatti SBA-titer) a 6.év előtt egy újabb dózist kaptak a MenC-vakcinából. Ezeket az alanyokat az 5.évben kizárták az elemzésből, de a 6. és 10.évben bevonták őket az elemzésbe. (1) MenACWY-TT-027 vizsgálat (2) MenACWY-TT-032 vizsgálat (3) MenACWY-TT-100 vizsgálat

(4) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben. (5) 6–11éves gyermekek kerültek bevonásra. A hSBA elemzését nem végezték el a (vakcinálás időpontjában) 2–6éves gyermekeknél. (6) A MenACWY-TT-032 vizsgálat vizsgálati terve szerint a hSBA mérésére nem került sor ennél a korcsoportnál az 5.évben.

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónapmintái esetében a GSK laboratóriumaiban

Immunogenitás 11–17éves serdülőknél és ≥18éves felnőtteknél

Két klinikai vizsgálatban, amelyeket 11–17éves serdülőkkel (MenACWY-TT-036 vizsgálat) és 18-55éves felnőttekkel végeztek (MenACWY-TT-035 vizsgálat), a résztvevőket vagy egy dózis Nimenrix-szel, vagy egy dózisACWY-PS-vakcinával oltották.

A Nimenrix immunológiailag nem bizonyult rosszabbnak a fentebb definiált vakcina válasz tekintetében, mint az ACWY-PS-vakcina a 12. táblázatban bemutatott eredmények alapján.

12.táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix(vagyaz ACWY-PS) egyetlen dózisát követően

11-17éves serdülőknél és 18–55éves felnőtteknél (MenACWY-T-035/36 vizsgálatok)

Meningo- MenACWY-TT-036 vizsgálat MenACWY-TT-035 vizsgálat

(1) (1)

coccus Vakcina- (11–17év) (18–55év)

szero- csoport VR GMT VR GMT

N N

csoport (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

Nimenrix 85,4% 5928 80,1% 3625 553 743 (82,1; 88,2) (5557; 6324) (77,0; 82,9) (3372; 3897)

A ACWY-

77,5% 2947 69,8% 2127 PS- 191 252 (70,9; 83,2) (2612; 3326) (63,8; 75,4) (1909; 2370)

vakcina

Nimenrix 97,4% 13110 91,5% 8866 642 849 (95,8; 98,5) (11939; 14395) (89,4; 93,3) (8011; 9812)

C ACWY-

96,7% 8222 92,0% 7371 PS- 211 288 (93,3; 98,7) (6807; 9930) (88,3; 94,9) (6297; 8628)

vakcina

Nimenrix 96,4% 8247 90,2% 5136 639 860 (94,6; 97,7) (7639; 8903) (88,1; 92,1) (4699; 5614)

W-135 ACWY-

87,5% 2633 85,5% 2461 PS- 216 283 (82,3; 91,6) (2299; 3014) (80,9; 89,4) (2081; 2911)

vakcina

Nimenrix 93,8% 14086 87,0% 7711 657 862 (91,6; 95,5) (13168; 15069) (84,6; 89,2) (7100; 8374)

Y ACWY-

78,5% 5066 78,8% 4314 PS- 219 288 (72,5; 83,8) (4463; 5751) (73,6; 83,4) (3782; 4921)

vakcina

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban végezték. (1) A vérvételre avakcináció beadása után 1hónappal került sor. VR: vakcina válasz, amelynek meghatározása azoknak a résztvevőknek az aránya, akiknél:  az rSBA titere 32 a kiinduláskor szeronegatív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer <8);  legalább 4-szeresére emelkedett az rSBA titere a vakcinálás előtti állapottól a vakcinálás utánig a vizsgálat megkezdésekor szeropozitív résztvevőknél (vagyis a vakcinálás előtti rSBA-titer ≥8).

Az rSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

(legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-101 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrix vagy ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 13.táblázat mutatja be.

13.táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően11–17éves

serdülőknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után

10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-036/043/101 vizsgálatok)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 5929 99.6% 2947 (1) 1.hónap 674 224 (99,5; 100) (5557; 6324) (97,5; 100) (2612; 3326) 92,9% 448 82,7% 206 (2) 3.év 449 150 (90,1; 95,1) (381; 527) (75,6; 88,4) (147; 288) 97,5 % 644 93,0% 296 (2) 5.év 236 86 (94,5; 99,1) (531; 781) (85,4; 97,4) (202; 433)

A

(3) 10.év 85,2% 248 80,4% 143 (emlékez- 162 51 (78,8; 90,3) (181; 340) (66,9; 90,2) (80,5; 253) tető előtt) (emlékez- 100% 3760 100% 2956 tető 162 51 (97,7; 100) (3268; 4326) (93,0; 100) (2041; 4282) (3,4) után) 100% 13110 100% 8222 (1) 1.hónap 673 224 (99,5; 100) (11939; 14395) (98,4; 100) (6808; 9930) 91,1% 371 86,0% 390 (2) 3.év 449 150 (88,1; 93,6) (309; 446) (79,4; 91,1) (262; 580) 88,6 % 249 87,1% 366 (2) 5.év 236 85 (83,8; 92,3) (194; 318) (78,0; 93,4) (224; 599)

C

(3) 10.év 90,1% 244 82,4% 177 (emlékez- 162 51 (84,5; 94,2) (182; 329) (69,1; 91,6) (86,1; 365) tető előtt) (emlékez- 100% 8698 100% 3879 tető 162 51 (97,7; 100) (7391 10235) (93,0; 100) (2715; 5544) (3,4) után) 99,9% 8247 100% 2633 (1) 1.hónap 678 224 (99,2; 100) (7639; 8903) (98,4; 100) (2299; 3014) 82,0% 338 30,0% 16,0 (2) 3.év 449 150 (78,1; 85,4) (268; 426) (22,8; 38,0) (10,9; 23,6) 86,0% 437 34,9% 19,7 (2) 5.év 236 86 (80,9; 90,2) (324; 588) (24,9; 45,9) (11,8; 32,9)

W-135

(3) 10.év 71,6% 146 43,1% 16,4 (emlékez- 162 51 (64,0; 78,4) (97,6; 217) (29,3;57,8) (9,2; 29,4) tető előtt) (emlékez- 100% 11243 100% 3674 tető 162 51 (97,7; 100) (9367; 13496) (93,0; 100) (2354; 5734) (3,4) után)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus Időpont

≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

100% 14087 100% 5066 (1) 1.hónap 677 224 (99,5; 100) (13168; 15069) (98,4; 100) (4463; 5751) 93,1% 740 58,0% 69,6 (2) 3.év 449 150 (90,3; 95,3) (620; 884) (49,7; 66,0) (44,6; 109) 96,6% 1000 66,3% 125 (2) 5.év 236 86 (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219)

Y

(3) 10.év 90,7% 447 49,0% 32,9 (emlékez- 162 51 (85,2; 94,7) (333; 599) (34,8; 63,4) (17,1; 63,3) tető előtt) (emlékez- 100% 7585 98,0% 3296 tető 162 51 (97,7; 100) (6748; 8525) (89,6; 100) (1999; 5434) (3,4) után) Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) immunogenitási kohorszokban végezték, és az egyes időpontokra vonatkoztatták. (1) MenACWY-TT-036 vizsgálat (2) MenACWY-TT-043 vizsgálat (3) MenACWY-TT-101vizsgálat (4) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben. *Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban végezték, az összes többi mintavételi időpont esetében pedig aPHE laboratóriumaiban az az Egyesült Királyságban.

AhSBAperzisztenciáját 5évig értékelték a vakcinációt követően a kiinduláskor a MenACWY-TT-052 vizsgálatban vakcinált serdülőknél és felnőtteknél a 14.táblázatban bemutatott eredményekkel (lásd 4.4pont).

14.táblázat: hSBA*-titerek a Nimenrix egyetlen dózisát követően 11–25éves serdülőknél és

felnőtteknél és 5évvel a vakcinációt követően mért perzisztenciaadatok

(MenACWY-TT-052/059 vizsgálatok)

Meningococcus

Időpont N 8 (95%-os CI) GMT (95%-os CI)

szerocsoport

(1) 1.hónap 356 82,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9)

(2) A 1.év 350 29,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4)

(2) 5.év 141 48,9% (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8)

(1) 1.hónap 359 96,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668)

(2) C 1.év 336 94,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207)

(2) 5.év 140 92,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136)

(1) 1.hónap 334 91,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141)

(2) W-135 1.év 327 98,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225)

(2) 5.év 138 87,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140)

(1) 1.hónap 364 95,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291)

(2) Y 1.év 356 97,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311)

A hSBA vizsgálatát a GSK laboratóriumaiban végezték.

Az rSBA-titereket 10éves időintervallumban határozták meg olyan felnőtteknél, akiket kezdetben a Nimenrix vagy az ACWY-PS egyetlen dózisával vakcináltak 11–55éves korukban a MenACWY-TT-015 vizsgálatban. Az rSBA-titerek perzisztenciáját két kiterjesztett vizsgálatban értékelték: a MenACWY-TT-020 vizsgálatban (legfeljebb 5év) és a MenACWY-TT-099 vizsgálatban (legfeljebb 10év). A MenACWY-TT-099 vizsgálatban a Nimenrix egyetlen (a kezdeti Nimenrixvagy ACWY-PS-vakcináció után 10évvel beadott) emlékeztető dózisára adott választ is értékelték. Az eredményeket a 15.táblázat mutatja be.

15.táblázat: rSBA*-titerek a Nimenrix (vagy ACWY-PS) egyetlen dózisát követően 11–55éves

felnőtteknél, legfeljebb 10éves perzisztenciát követően és a kezdeti vakcinálás után

10évvel beadott emékeztetőt követően (MenACWY-TT-015/020/099 vizsgálatok)

Meningo Nimenrix ACWY-PS-vakcina

coccus

Időpont ≥8 GMT ≥8 GMT

szero- N N

(95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI) (95%-os CI)

csoport

(3) 10.év 71,4% 166 21,2% 10,9 154 52 (emlékeztető előtt) (63,6; 78,4) (107; 258) (11,1; 34,7) (6,1; 19,3) (emlékeztető 100% 23431 98,1% 5793 155 52 (3,4) után) (97,6; 100) (17351; 31641) (89,7; 100) (3586; 9357) 100% 10315 100% 4574 (1) 1.hónap 340 114 (98,9; 100) (9317; 11420) (96,8; 100) (3864; 5414) 86,0% 443 47,1% 30,7 (2) 4.év 43 17 (72,1; 94,7) (230; 853) (23,0; 72,2) (9,0; 105) 92,2% 770 63,2% 74,1 (2) Y 5.év 51 19 (81,1; 97,8) (439; 1351) (38,4; 83,7) (21,9; 250)

Az immunogenitási analízist a protokoll szerint kezelt (ATP) kohorszokban, az oltást követő 1 hónapos, illetve 5 éves kohorszokban és emlékeztető kohorszokban végezték. (1) MenACWY-TT-015 vizsgálat (2) MenACWY-TT-020 vizsgálat (3) MenACWY-TT-099 vizsgálat (4) Avérvételre az emlékeztető dózis beadása után 1hónappal került sor a 10.évben.

Az rSBA vizsgálatát az elsődleges vakcinálás utáni 1.hónap mintái esetében a GSK laboratóriumaiban

végezték, az összes többi mintavételiidőpont esetében pedig a PHE laboratóriumaiban, az Egyesült Királyságban.

Az emlékeztető oltásra adott válasz előzetesen Neisseriameningitidiselleni konjugált meningoccous vakcinával oltott alanyok esetén

A Nimenrix-re adott válasz előzetesen Neisseria meningitidiselleni teljes poliszacharid vakcinával oltott alanyok esetén

A 4,5–34éves életkorú alanyokkal végzett MenACWY-TT-021 vizsgálatban a 30–42hónappal az ACWY-PS-vakcinával való oltást követően beadott Nimenrix immunogenitását hasonlították össze az olyan életkorra illesztett alanyoknál alkalmazott Nimenrix immunogenitásával, akiket a megelőző 10 évben nem oltottak semmilyen meningococcus-vakcinával. Immunválaszt (rSBA ≥8) figyeltek meg minda négymeningococcus-szerocsoport és minden alany esetében, függetlenül a meningococcus oltási anamnézistől.Az rSBA GMT-értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak a 30–42hónappal a Nimenrix beadása előtt egy dózisACWY-PS-vakcinával beoltott személyeknél, ugyanakkor az alanyok 100%-ánál az rSBA titer ≥8értéket értek el mind a négy szerocsoportra (A, C, W-135, Y) (lásd 4.4pont).

Anatómiai vagy funkcionális aspleniás (2–17éves) gyermekek

A MenACWY-TT-084 vizsgálat két dózis, 2hónap különbséggel beadott Nimenrix esetében hasonlította össze az immunválaszt 43, 2–17éves anatómiai vagy funkcionális aspleniás vizsgálati alanynál és 43, megfeleltetett életkorú, normál lépfunkciójú vizsgálati alanynál. Az első vakcina beadása után 1hónappal és a második vakcina beadása után egy hónappal a két csoportban a vizsgálati alanyok hasonló százalékánál volt ≥8 és ≥128 az rSBA titer és ≥4 és ≥8 a hSBA titer.

Immunogenitás 3és 12hónapos korban alkalmazott két dózis Nimenrix után

16.táblázat: rSBA-titerek a 3és 12hónapos korban alkalmazott két dózis előtt és után

(C0921062vizsgálat)

rSBA*

Meningococcus

Időpont ≥8 GMT

szerocsoport N

(95%-os CI) (95%-os CI)

0,0% 4,0 1.dózis előtt 128 (0,0; 2,8) (4,0; 4,0) ( 82,3% 54,7 1) 1.dózis után 124 (74,4; 88,5) (41,1; 72,9)

A

C

W

Y

A Nimenrix egyetlen dózisának hatása

2018-ban Hollandia a konjugált meningococcus C-vakcina helyettesítésére,egyetlen dózisként alkalmazva felvette a Nimenrix-et a nemzeti immunizációs programba a 14hónapos kisgyermekek számára. Egyetlen dózisNimenrix alkalmazásával 2018-ban felzárkóztató kampány indult a 14– 18éves serdülők számára is; ez 2020-ra rutinszerűvévált, ami a kisgyermekek és serdülők országos immunizációs programjához vezetett. Két éven belül a C, W és Yszerocsoportok által okozott meningococcus-betegség előfordulása jelentősen csökkent: 100%-kal (95%-os CI: 14;100) csökkent a 14–18éves korosztály körében, 85%-kal (95%-osCI: 32;97) minden oltottkorosztályban (közvetlen hatás), és 50%-kal (95%-osCI: 28;65) az oltatlankorosztályban (közvetett hatás). A Nimenrix hatását elsősorban a Wszerocsoport által okozott megbetegedések csökkenése eredményezte.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Nem értelmezhető.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

A lokális tolerancia, akut toxicitási, ismételt adagolású dózistoxicitási,fejlődésre és reprodukcióra

kifejtett toxicitási és fertilitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény alkalmazásakor humán vonatkozásban különleges kockázat nem várható.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Por:

Szacharóz Trometamol

Oldószer:

Nátrium-klorid Injekcióhoz való víz

6.2 Inkompatibilitások

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

4év

A felbontatlan injekciós üveg 72órán át stabil, ha 0°Cés 2°C közötti hőmérsékleten vagy 8°C és 25°C közötti hőmérsékleten tárolják. Ezen időtartam elteltével a Nimenrix-et fel kell használni,vagy meg kell semmisíteni. Ezenadatok csak az átmeneti hőmérsékletingadozásokesetén nyújtanak útmutatástaz egészségügyi szakemberek számára.

Feloldást követően:

6.4 Különleges tárolási előírások

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

Por (I. típusú) injekciós üvegben (butilgumi) dugóval és oldószer (I. típusú) injekciós üvegben (butilgumi) dugóval. 50db-os kiszerelés.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Útmutató a vakcina injekciós üvegben lévő oldószerben történő feloldására

A Nimenrix feloldásához az oldószeres injeciós üveg teljes tartalmát a port tartalmazó üvegbe kell juttatni. 1. Szívja fel az oldószeres injekciós üveg teljes tartalmát, és juttassa a port tartalmazó injekciós üvegbe. 2. A keveréket jól fel kell rázni addig, amíg a por teljes mértékben fel nem oldódott az oldószerben.

A vakcina beadását új tűvel kell végezni.

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

7. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgium

8. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/12/767/008

9. A FORGALOMBAHOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalombahozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012.április20. A forgalombahozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2017.február16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu)található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.