Nimvastid 4,5 mg kemény kapszula alkalmazási előírás

Utolsó frissítés: 2026. 04. 06.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nimvastid 1,5mg kemény kapszula Nimvastid 3mg kemény kapszula Nimvastid 4,5mg kemény kapszula Nimvastid6mg kemény kapszula

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Nimvastid 1,5mg kemény kapszula 1,5mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) kapszulánként.

Nimvastid 3mg kemény kapszula 3mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) kapszulánként.

Nimvastid 4,5mg kemény kapszula 4,5mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) kapszulánként.

Nimvastid 6mg kemény kapszula 6mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) kapszulánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Kemény kapszula

Nimvastid 1,5mg kemény kapszula Fehér vagy csaknem fehér por, felső és alsó részén sárga színű kapszulában.

Nimvastid 3mg kemény kapszula Fehér vagy csaknem fehér por, felső és alsó részén narancssárga színű kapszulában.

Nimvastid 4,5mg kemény kapszula Fehér vagy csaknem fehér por, felső és alsó részén barnás-vörös színű kapszulában.

Nimvastid 6mg kemény kapszula Fehér vagy csaknem fehér por, felső részén barnás-vörös, alsó részén narancssárga színű kapszulában.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe-, közepesen súlyos Alzheimer-típusú demencia tüneti kezelésére. Idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő betegek enyhe-, közepesen súlyos demenciájának tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

A kezelés elrendelését és felügyeletét az Alzheimer-típusú, illetve a Parkinson-kórhoz társuló demencia diagnózisának felállításában és terápiájában jártas orvosnak kell végeznie. A diagnózist a mindenkori irányelvek alapján kell felállítani. A rivasztigmin-kezelés csak akkor kezdhető el, ha rendelkezésre áll egy olyan gondozó személy, aki rendszeresen felügyeli a beteg gyógyszerszedését.

Adagolás A rivasztigmint naponta kétszer, a reggeli és az esti étkezéssel kell bevenni. A kapszulákat egészben kell lenyelni.

Kezdő dózis Naponta kétszer 1,5mg.

Dózisbeállítás A kezdő adag naponta kétszer 1,5mg. Ha a beteg ezt a dózist minimum 2héten át jól tolerálja, az adag naponta kétszer 3mg-ra növelhető. A későbbi, napi kétszer 4,5mg-ra, illetve napi kétszer 6mg-ra történő fokozatos dózisnöveléseknek szintén a jelenlegi dózis jó tolerálhatóságán kell alapulniuk, adásukat az előző adaggal történt minimum két hetes panaszmentes kezelést követően lehet mérlegelni.

Amennyiben a kezelés során mellékhatások (pl. hányinger, hányás, hasi fájdalom, étvágycsökkenés), testtömeg-csökkenés, vagy az extrapiramidális tünetek (pl. tremor) rosszabbodása figyelhető meg a Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegek esetében, egy vagy több gyógyszeradag bevételének kihagyását követően ezek javulhatnak. Ha a mellékhatások továbbra is fennállnának, a dózist ideiglenesen az előző, jól tolerált adagra kell csökkenteni, vagy meg kell szakítani a kezelést.

Fenntartó adag A hatékony dózis naponta kétszer 3mg-6mg. A maximális terápiás előny biztosítása érdekében a betegeket a legmagasabb, általuk még jól tolerált adagon kell tartani. Javasolt legnagyobb napi adag: naponta kétszer 6mg.

A fenntartó kezelés olyan hosszú ideig folytatható, amíg az terápiás előnyt nyújt a betegnek. Ezért a rivasztigmin-kezelés nyújtotta klinikai előnyt rendszeresen újra kell értékelni, különösen a napi kétszer 3mg-nál kisebb adagokkal kezelt betegek esetében. Ha 3hónapos fenntartó kezelés után a demenciás tünetek hanyatlásának mértékében nem történik javulás, akkor a kezelést abba kell hagyni. Akkor is fontolóra kell venni a kezelés felfüggesztését, amikor a terápiás hatás megszűnte nyilvánvalóvá válik.

A rivasztigminre adott individuális válasz nem látható előre. Azonban nagyobb terápiás hatást tapasztaltak azon Parkinson-kóros betegeknél, akik közepesen súlyos demenciában szenvedtek. Ehhez hasonlóan nagyobb hatást figyeltek meg azon Parkinson-kóros betegeknél, akiknek vizuális hallucinációik voltak (lásd5.1pont).

A kezelés hatékonyságára 6hónapnál hosszabb idejű placebokontrollos vizsgálat nem áll rendelkezésre.

A terápia újrakezdése Ha a kezelés három napnál hosszabb időre megszakad, az újrakezdést napi kétszer 1,5mg dózissal kell indítani. A dózis beállítását ez esetben a fent leírtak szerint kell végezni.

Különleges betegcsoportok

Vese-és májkárosodás Enyhe, illetve középsúlyos vese-vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózismódosítás. Azonban ebben a betegcsoportban a megnövekedett expozíció miatt a dózisbeállítást az egyéni tolerálhatóság szoros ellenőrzése mellett kell végezni, mivel a klinikailag jelentős mértékben beszűkült vese-vagy májfunkciójú betegeknél több dózisfüggő mellékhatás jelentkezhet. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak, ugyanakkor a Nimvastid kapszula alkalmazható ennél a betegpopulációnál, szoros monitorozás feltétele mellett (lásd4.4 és5.2pont).

Gyermekek és serdülők A Nimvastidnak gyermekek esetén nincs releváns alkalmazása az Alzheimer-típusú demencia kezelése esetén.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény rivasztigmin hatóanyagával, más karbamát-származékokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A rivasztigmin tapasz esetén allergiás kontakt dermatitisre utaló, az alkalmazás helyén jelentkező reakciók a kórelőzményben (lásd4.4pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mellékhatások incidenciája és súlyossága általában az adagoknagyságával növekszik. Ha a kezelés három napnál hosszabb időre megszakadna, a gyógyszerszedést –az esetleges mellékhatások (pl. hányás) kockázatának csökkentése érdekében–ismét napi kétszer 1,5mg dózissal kell újraindítani.

A rivasztigmin tapasz esetén az alkalmazás helyén bőrreakciók jelentkezhetnek, ezek intenzitása rendszerint enyhe vagy közepesen súlyos. Önmagukban ezek a reakciók nem jeleznek szenzitizációt. Ugyanakkor a rivasztigmin tapasz alkalmazása allergiás kontakt dermatitishez vezethet.

Allergiás kontakt dermatitisre kell gyanakodni, ha az alkalmazás helyén jelentkező reakciók nagyobbak, mint a tapasz mérete, ha intenzívebb lokális reakciókra van bizonyíték (pl. fokozódó erythema, oedema, papulák, vesiculák), valamint ha a tünetek a tapasz eltávolítását követő 48órán belül nem javulnak jelentősen. Ezekben az esetekben a kezelést abba kell hagyni (lásd4.3pont).

Az olyan betegeket, akiknél a rivasztigmin tapasz mellett allergiás kontakt dermatitisre utaló, az alkalmazás helyén jelentkezőreakciók alakulnak ki, és akiknél továbbra is rivasztigmin-kezelés szükséges, egy negatív allergia vizsgálat után csak per os rivasztigminre, és csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad átállítani. Lehet, hogy a rivasztigmin tapasz expozíció következtében a rivasztigminre szenzitizálódott betegek egy része semmilyen formában nem képes szedni a rivasztigmint.

Vannak a forgalomba hozatalt követő, olyan betegekről szóló ritka jelentések, akiknél a rivasztigmin alkalmazásakor allergiás dermatitist (disszeminált) észleltek, tekintet nélkül az alkalmazás módjára (szájon át történő, transzdermális). Ezekben az esetekben a kezelést abba kell hagyni (lásd4.3pont).

A betegeket és gondozóikat ennek megfelelően kell utasításokkal ellátni.

Dózisbeállítás: röviddel a dózisnövelést követően mellékhatásokat (pl. hypertoniát és hallucinációkat az Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél és az extrapiramidális tünetek –különösen a tremor –rosszabbodását a Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegeknél) figyeltek meg, amelyek javulhatnak a dóziscsökkentés következtében. Más esetekben a rivasztigmin adását felfüggesztették (lásd4.8pont).

Az emésztőrendszeri betegségek és tünetek, mint pl. a hányinger, hányás és hasmenés dózisfüggőek, és különösen a terápia kezdetén és/vagy a dózis növelésekor fordulhatnak elő (lásd4.8pont). E mellékhatások nők esetében gyakoribbak. Azok a betegek, akik tartós hányás vagy hasmenés miatt a dehydratio jeleit vagy tüneteit mutatják, intravénás folyadékkal kezelhetők, és, ha felismerésre kerül, a dózis csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása és azonnali kezelés szükséges. A dehydratio súlyos következményekkel járhat.

Az Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegek veszíthetnek testtömegükből. A testtömeg-csökkenést a kolinészteráz-gátlókkal –beleértve a rivasztigmint is–történő kezeléssel hozzák kapcsolatba. A kezelés ideje alatt a testtömeget ellenőrizni kell.

Rivasztigmin-kezeléssel összefüggő súlyos hányás esetén a 4.2pontban javasoltaknak megfelelően kell a dózist beállítani. Néhány esetben a súlyos hányás nyelőcső ruptúrával járt (lásd4.8pont). Ilyen esetek különösen dózis növelésekor vagy nagy dózisú rivasztigmin adásakor jelentkeznek.

Az elektrokardiogramon QT-megnyúlás fordulhat elő egyes kolinészteráz-gátló készítményekkel, köztük a rivasztigminnel kezelt betegeknél. A rivasztigmin bradycardiát okozhat, ami a torsades de pointeskialakulásának egy kockázati tényezője, főként a rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél. Elővigyázatosság javasolt azoknál a betegeknél, akik anamnézisében QTc-megnyúlás szerepel vagy a családjukban előfordult már ilyen állapot, illetveakiknél magasabb a torsades de pointes kialakulásának a kockázata, például azoknál, akiknek dekompenzált szívelégtelenségük van, nemrégiben myocardialis infarctusuk zajlott, bradyarrhythmiásak, hypokalaemiára vagy hypomagnesaemiára való hajlamosító tényezőjük van, vagy olyan gyógyszereket alkalmaznak egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást és/vagy torsades de pointes-t indukálnak. Ezekben az esetekben klinikai monitorozás (EKG) is szükségessé válhat(lásd4.5 és4.8pont).

A rivasztigmin alkalmazása különös óvatosságot igényel sick sinus szindróma vagy ingerületvezetési rendellenességek (sino-atrialis block, atrio-ventricularis block) esetén (lásd4.8pont).

A rivasztigmin fokozhatja a gyomorsav-szekréciót. Óvatosság szükséges aktív gyomor-vagy nyombélfekélyes, illetve ezen betegségre hajlamos betegek kezelésekor.

Amennyiben a beteg anamnézisében asthma vagy obstructiv tüdőbetegség szerepel, a kolinészteráz-gátlók rendelésekor nagy odafigyelés szükséges.

A kolinomimetikumok előidézhetik vagy súlyosbíthatják a húgyúti elzáródást és görcsöket, ezért erre a betegségre hajlamos betegek kezelésekor óvatosság ajánlott.

A rivasztigmin alkalmazását még nem vizsgálták súlyos Alzheimer-típusú és Parkinson-kórhoz társuló demenciában, illetve más típusú demenciában vagy egyéb memóriazavarban (pl. korfüggő kognitív funkcióromlásban) szenvedő betegeknél, és ezért alkalmazása ebben a betegpopulációban nem javasolt.

A többi kolinomimetikumokhoz hasonlóan a rivasztigmin súlyosbíthat vagy kiválthat extrapyramidalis tüneteket. A tremor incidenciájának, illetve intenzitásának fokozódását és a betegség romlását (beleértve a bradykinesiát, dyskinesiát, természetellenes testtartást) figyelték meg a Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegeknél (lásd4.8pont). Egyes esetekben (pl. kezelés megszakítása tremor kialakulása miatt: 1,7% a rivasztigmin mellett, míg 0% a placebo mellett) ezek az események a rivasztigmin-kezelés abbahagyásához vezettek. Ezen mellékhatások klinikai monitorozása javasolt.

Különleges betegcsoportok

Klinikailag jelentős mértékben beszűkült vese- vagy májfunkciójú betegeknél több mellékhatás jelentkezhet (lásd4.2 és5.2pont). Az egyéni tolerabilitásnak megfelelő titrálásra vonatkozó adagolási ajánlást szigorúan be kell tartani. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak. A Nimvastid azonban alkalmazható ennél a betegcsoportnál, ilyenkor szoros monitorozás szükséges.

Az 50kg alatti testtömegű betegeknél több mellékhatás tapasztalható, és nagyobb a valószínűsége annak, hogy meg kell szakítani kezelésüket a mellékhatások miatt.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Mint kolinészteráz-gátló, a rivasztigmin erősítheti az anaesthesia során használt szukcinilkolin-típusú izomrelaxánsok hatását. Óvatosság ajánlott az anaestheticumok kiválasztása során. Szükség esetén mérlegelendő a lehetséges dózismódosítás vagy a kezelés időszakos felfüggesztése.

A farmakodinámiás hatásaira, valamint a lehetséges additív hatásokra való tekintettel a rivasztigmin nem adható egyidejűleg más kolinomimetikus hatóanyagokkal. A rivasztigmin zavarhatja az antikolinerg gyógyszerek (pl. oxibutinin, tolterodin) hatását.

Alegnagyobb cardiovascularis kockázattal várhatóan a béta-blokkolók járnak, de beszámolók érkeztek az egyéb béta-blokkolókat alkalmazó betegek kapcsán is. Ezért elővigyázatosság szükséges, amikor a rivasztigmint béta-blokkolókkal és még más, bradycardiát okozó szerekkel kombinálják (például a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel, kalciumcsatorna-antagonistákkal, digitálisz glikoziddal, pilokarpinnal).

Mivel a bradycardia a torsades de pointeselőfordulásának kockázati tényezője, a rivasztigmin QT-megnyúlást vagy torsades de pointes-t indukáló gyógyszerekkel való kombinációja –úgymint az antipszihotikumok, például bizonyos fenotiazinok (klórpromazin, levomepromazin), benzamidok (szulpirid, szultoprid, amiszulprid, tiaprid, veraliprid), a pimozid, haloperidol, droperidol, ciszaprid, citaloprám, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, metadon, pentamidin és moxifloxacin – körültekintő megfigyelést és klinikai monitorozást (EKG) is szükségessé tehet.

Nem észleltek farmakokinetikai interakciót a rivasztigmin és a digoxin, a warfarin, a diazepám vagy a fluoxetin között az egészséges önkéntesek körében végzett vizsgálatok során. A warfarin indukálta protrombin-idő növekedést nem befolyásolja a rivasztigmin adása. Ugyancsak nem észleltek nemkívánt hatást a szív ingerületvezetésében a digoxin és rivasztigmin együttadása során.

Metabolizmusa alapján valószínűtlen a más gyógyszerekkel történő metabolikus kölcsönhatás kialakulása, bár a rivasztigmin gátolhatja egyéb hatóanyagok butirilkolin-észteráz mediálta metabolizmusát.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Vemhes állatoknál a rivasztigmin és/vagy metabolitjai átjutottak a placentán. Nem ismeretes, hogy ez embereknél is előfordul-e. Nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Patkányokon végzett peri/postnatalis vizsgálatokban meghosszabbodott gestatiós időt figyeltek meg. A rivasztigmint a terhesség ideje alatt nem szabad alkalmazni, csak akkor, ha erre egyértelműen szükség van.

Szoptatás

Állatokban a rivasztigmin kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismeretes, hogy a rivasztigminvajon kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ezért a rivasztigmint szedő nők nem szoptathatnak.

Termékenység

Patkányoknál nem észleltek a rivasztigminnel kapcsolatos, a termékenységre vagy a reprodukciós képességre vonatkozó kedvezőtlen hatásokat (lásd5.3pont). A rivasztigmin emberi termékenységre vonatkozó hatásai nem ismeretesek.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Az Alzheimer-típusú demencia fokozatosan csökkentheti a gépjárművezetői, illetve veszélyeztetheti a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ezen kívül a rivasztigmin, főként a kezelés kezdetén és dózisnöveléskor szédülést és aluszékonyságot okozhat. Ennek következményeként a rivasztigmin kismértékben vagy közepes mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Ennek megfelelően a kezelőorvosnak kell rendszeresen, egyedileg ellenőriznie, hogy a rivasztigminnel kezelt, demenciában szenvedő beteg képes-e gépjárművet vezetni vagy összetett gépeket kezelni.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások gastrointestinalis jellegűek, beleértve a hányingert (38%) és a hányást (23%), amelyek főként a dózisbeállítás során jelentkeznek. Klinikai vizsgálatokban a nőbetegek a férfiakhoz képest hajlamosabbnak bizonyultak a gastrointestinalis mellékhatásokra és a testtömegvesztésre.

A mellékhatások táblázatos felsorolása Az 1. táblázatban és a 2.táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 -<1/10); nem gyakori (≥1/1000 -<1/100); ritka (≥1/10000 -<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél figyelték meg a rivasztigmin-kezelés kapcsán.

1.táblázat

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Nagyon ritka Húgyúti fertőzések

Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és

tünetek

Nagyon gyakori	Anorexia
Gyakori	Csökkent étvágy
Nem ismert	Dehydratio

Pszichiátriai kórképek

Gyakori	Rémálmok
Gyakori	Agitatio
Gyakori	Confusio
Gyakori	Szorongás
Nem gyakori	Álmatlanság
Nem gyakori	Depresszió
Nagyon ritka	Hallucináció
Nem ismert	Agresszió, nyugtalanság

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Szédülés
Gyakori	Fejfájás
Gyakori	Aluszékonyság
Gyakori	Tremor
Nem gyakori	Syncope
Ritka	Epilepsziás rohamok
Nagyon ritka	Extrapyramidalis tünetek (köztük a Parkinson-kór

rosszabbodása) Nem ismert Pleurothotonus (Pisa-szindróma)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Ritka Angina pectoris Nagyon ritka Arrhythmia (pl. bradycardia, atrio-ventricularis block, kamrafibrillatio és tachycardia) Nem ismert Sick sinus szindróma

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka Hypertonia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Hányinger
Nagyon gyakori	Hányás
Nagyon gyakori	Diarrhoea
Gyakori	Hasi fájdalom és dyspepsia
Ritka	Gyomor-és nyombélfekély
Nagyon ritka	Gastrointestinalis vérzések

Nagyon ritka Pancreatitis Nem ismert Néhány esetben nyelőcső rupturával társult súlyos hányás (lásd4.4pont)

Máj-és epebetegségek, illetve tünetek

Nem gyakori Emelkedett májfunkciós tesztek Nem ismert Hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori	Hyperhydrosis
Ritka	Bőrkiütések
Nem ismert	Pruritus, allergiás dermatitis (disszeminált)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő

reakciók

Gyakori	Fáradtság és asthenia
Gyakori	Rossz közérzet
Nem gyakori	Elesés

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok

eredményei

Gyakori Testtömegvesztés

A 2. táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja, amelyeket a rivasztigmin kapszulával kezelt, Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegeknél jelentettek.

2.táblázat

Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és

tünetek

Gyakori Csökkent étvágy Gyakori Dehydratio

Pszichiátriai kórképek

Gyakori	Álmatlanság
Gyakori	Szorongás
Gyakori	Nyugtalanság
Gyakori	Vizuális hallucinációk
Gyakori	Depresszió
Nem ismert	Agresszió

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Tremor
Gyakori	Szédülés
Gyakori	Aluszékonyság
Gyakori	Fejfájás
Gyakori	Parkinson-kór (rosszabbodó)
Gyakori	Bradykinesia
Gyakori	Dyskinesia
Gyakori	Hypokinesia
Gyakori	Fogaskerék rigiditás
Nem gyakori	Dystonia
Nem ismert	Pleurothotonus (Pisa-szindróma)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori	Bradycardia
Nem gyakori	Pitvarfibrilláció
Nem gyakori	Atrioventricularis blokk
Nem ismert	Sick sinus szindróma

Érbetegségek és tünetek

Gyakori Hypertonia Nem gyakori Hypotensio

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori Émelygés

Nagyon gyakori	Hányás
Gyakori	Diarrhoea
Gyakori	Hasi fájdalom és dyspepsia
Gyakori	Fokozott nyálelválasztás

Máj-és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert Hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori Hyperhydrosis Nem ismert Allergiás dermatitis (disszeminált)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő

reakciók

Nagyon gyakori	Elesés
Gyakori	Fáradtság és asthenia
Gyakori	Járászavar
Gyakori	Parkinsonos járás

A Parkinson-kórhoz társuló demencia miatt egy, a rivasztigmin transzdermális tapasszal kezelt betegekkel végzett vizsgálatban a következő, további mellékhatást figyelték meg: izgatottság (gyakori).

A 3. táblázat egy specifikus, 24-hetes, rivasztigminnel végzett klinikai vizsgálatban, azoknak a betegeknek a számát és százalékos arányát adja meg, akik Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvednek és előfordultak olyan előre meghatározott nemkívánatos események, amelyek a parkinsonos tünetek súlyosbodására utalhatnak.

3.táblázat

Olyan előre meghatározott, nemkívánatos események, amelyek Rivasztigmin Placebo

a Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegekben n (%) n (%)

a parkinsonos tünetek súlyosbodására utalhatnak

A vizsgálatba bevont betegek száma 362 (100) 179 (100) Azon betegek száma, akikben előre meghatározott nemkívánatos 99 (27,3) 28 (15,6) események jelentkeztek

Tremor	37 (10,2)	7 (3,9)
Elesés	21 (5,8)	11 (6,1)
Parkinson-kór (rosszabbodása)	12 (3,3)	2 (1,1)

Fokozott nyálelválasztás 5 (1,4) 0 Dyskinesia 5 (1,4) 1 (0,6) Parkinsonizmus 8 (2,2) 1 (0,6) Hypokinesia 1 (0,3) 0 Mozgászavarok 1 (0,3) 0 Bradykinesia 9 (2,5) 3 (1,7) Dystonia 3 (0,8) 1 (0,6) Járászavar 5 (1,4) 0 Izommerevség 1 (0,3) 0 Egyensúlyzavar 3 (0,8) 2 (1,1)

Az izmok és ízületek merevsége	3 (0,8)	0
Rigor	1 (0,3)	0
Motoros dysfunctio	1 (0,3)	0

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálható elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A véletlen túladagolás a legtöbb esetben nem járt klinikai jelekkel vagy tünetekkel, és 24órával a túladagolás utáncsaknem az összes érintett beteg folytatta a rivasztigmin-kezelést.

Muszkarinszerű tünetekkel járó kolinerg toxicitásról számoltak be, amelyeket közepesen súlyos mérgezésnél figyeltek meg, ilyenek például a miosis, a kipirulás, az emésztőrendszeri panaszok, köztük a hasi fájdalom, hányinger, hányás és hasmenés, a bradycardia, bronchospasmus és a fokozott bronchialis szekréció, hyperhidrosis, akaratlan vizeletürítés és/vagy székletürítés, lacrimatio, hypotonia és fokozott nyálelválasztás.

A még súlyosabb esetekben nikotinerg hatások is kialakulhatnak, mint például az izomgyengeség, fasciculatio, görcsrohamok és légzésleállás, esetleg halálos kimenetellel.

Ezen kívül vannak szédüléssel, tremorral, fejfájással, somnolentiával, zavart állapottal, hypertoniával, hallucinációkkal és rossz közérzettel járó, a forgalomba hozataltkövetően jelentett esetek.

Kezelés

Mivel a rivasztigmin plazma-felezési ideje 1óra körül van, és az acetilkolin-észteráz-gátló hatása kb. 9órán keresztül tart, javasolt, hogy tünetmentes túladagolás esetén a beteg a következő 24órában további rivasztigmin adagot ne vegyen be. Amennyiben a túladagolás súlyos hányingerrel és hányással jár együtt, az antiemetikumok használata megfontolandó. Az egyéb mellékhatások kezelése szükség esetén tüneti lehet.

Súlyos túladagolás esetén atropint lehet alkalmazni. Kezdő adagként 0,03mg/ttkg intravénás atropin-szulfát javasolt. A további adagokat a klinikai választól függően kell meghatározni. Szkopolamin használata antidotumként nem ajánlott.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: psychoanalepticumok, cholinesterase inhibitorok, ATC kód: N06DA03

A rivasztigmin egy karbamát típusú acetilkolin- és butirilkolin-észteráz-gátló, a feltevések szerint a funkcionálisan érintetlen kolinerg neuronokból felszabaduló acetilkolin lebomlásának lassításával könnyíti meg a kolinerg neurotranszmissziót. Így Alzheimer-típusú, valamint Parkinson-kórhoz társuló demenciában a rivasztigminnek előnyös hatása lehet a kolinerg zavar okozta kognitív deficitekre.

A rivasztigmin kovalens kötéssel komplexet alkot célenzimjével, és ezáltal átmenetileg inaktiválja azt. Egészséges, fiatal emberekben az egyszeri 3 mg-os orális adag a bevételt követő 1,5órán belül, megközelítőleg 40%-kal csökkenti az acetilkolin-észteráz (AChE) aktivitásáta cerebrospinalis folyadékban. Az enzim aktivitása kb. 9órával a maximális hatás elérése után tér vissza az alapértékre. Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegek esetében a rivasztigmin általi AChE-gátlás a liquorban dózisfüggő volt az eddig vizsgált legmagasabb, napi kétszer 6mg-os adagig. Tizennégy rivasztigminnel kezelt Alzheimer-típusú demenciában szenvedő beteg esetében a butirilkolin-észteráz aktivitás gátlásának mértéke a cerebrospinalis folyadékban hasonló volt az AChE-gátlás mértékéhez.

Alzheimer-típusú demenciában végzett klinikai vizsgálatok

A rivasztigmin hatásosságát három egymástól független, domain-specifikus értékelő módszerrel állapították meg, és a 6hónapos kezelési időszakban periodikusan értékeltek. Ezek magukba foglalták az ADAS-Cog-ot (Alzheimer’s Disease Assessment Scale –Cognitive subscale -Alzheimer-kór értékelési skála –kognitív alskála, a felismerés teljesítmény alapú mérése), a CIBIC-Plus-t (Clinician’s Interview Based Impression of Change-Plus -a klinikus interjún alapuló benyomása a változásról-plusz, amelyben a beteg ápolójának véleményét is figyelembe véve a kezelőorvos átfogóan értékeli a beteg állapotát) és a PDS-t (Progressive Deterioration Scale -Progresszív súlyosbodási skála, a beteg ápolójának értékelése a beteg napi aktivitásáról, ami magában foglalja a személyi higiénét, a táplálkozást, az öltözködést, a mindennapos házimunkákat, mint pl. a bevásárlást, a környezetben való tájékozódási képességet, a pénzügyekben való tájékozottságot is, stb.).

A vizsgálatba bevont betegek MMSE (Mini Mental State Examination –rövid vizsgálat az elmeállapot felmérésére) pontszáma 10–24volt.

Az alábbi 4. táblázat a klinikailag releváns terápiás válaszokat adó, enyhe-, közepesen súlyos Alzheimer-típusú demenciában szenvedőbetegek összesített eredményeit tartalmazza; a 3alap (pivotál) 26hetes multicentrumos vizsgálat közül 2változtatható dózisokkal végzett tanulmány volt. Ezekben a vizsgálatokban előzetesen klinikailag releváns terápiás válaszként értékelték, ha az ADAS-Cog legalább 4ponttal javult, a CIBIC-Plus pozitívan változott, illetve a PDS legalább 10%-kal javult.

Továbbá a terápiás válasz post-hocértelmezését is tartalmazza a táblázat. A terápiás válasz másodlagos definíciója 4pontos vagy nagyobb javulást követelt meg az ADAS-Cog-ban, valamint előírta, hogy nem rosszabbodhat a CIBIC-Plus és nem rosszabbodhat a PDS. A napi 6–12mg rivasztigmint kapók - e meghatározásnak megfelelő választ mutatók-csoportjában az átlagos tényleges napi dózis 9,3mg volt. Fontos megjegyezni, hogy az ezen indikációban használt értékelő módszerek nem standardizáltak, és az egyéb hatóanyagok eredményeivel való közvetlen összehasonlítás eredményei nem érvényesek.

4.táblázat

Klinikailag szignifikáns választ mutató betegek (%)

„Intent to treat” elemzés „Last observation carried forward”

(a vizsgálatba bevont betegek) elemzés (kezelés alatti utolsó megfigyelés alapján végzett elemzés)

Válaszadás mérés Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

6–12mg 6–12mg

n = 473 n= 472 n = 379 n = 444

ADAS-Cog: legalább 21*** 12 25*** 12 4pontos javulás CIBIC-Plus: javulás 29*** 18 32*** 19 PDS: legalább 10% 26*** 17 30*** 18 javulás Legalább 4pont 10* 6 12** 6 javulás ADAS-Cog-ban a CIBIC-Plus és a PDS romlása nélkül *p<0,05; **p<0,01; ***p<0,001

Parkinson-kórhoz társuló demenciában végzett klinikai vizsgálatok

bizonyították, amelyeket a 6hónapos kezelési időszak során rendszeresen értékeltek: ADAS-Cog, mely a kogníciót méri, valamint az ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study -Clinician's Global Impression of Change), mely átfogó értékelést ad.

5.táblázat

Parkinson-kórhoz ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC ADCS-CGIC

társuló demencia Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

ITT + RDO betegminta (n=329) (n=161) (n=329) (n=165)

Kiindulási átlag ± SD 23,8 ± 10,2 24,3 ± 10,5 nem kifejezhető nem kifejezhető Átlagos változás a 2,1 ± 8,2 -0,7 ± 7,5 3,8 ± 1,4 4,3 ± 1,5 24.héten ± SD 1 Beállított kezelési eltérés 2,88 nem kifejezhető 1 2 p-érték versus placebo <0,001 0,007

ITT -LOCF betegminta (n=287) (n=154) (n=289) (n=158)

Kiindulási átlag ± SD 24,0 ± 10,3 24,5 ± 10,6 nem kifejezhető nem kifejezhető Átlagos változás a 2,5 ± 8,4 -0,8 ± 7,5 3,7 ± 1,4 4,3 ± 1,5 24.héten ± SD 1 Beállított kezelési eltérés 3,54 nem kifejezhető 1 2 p-érték versus placebo <0,001 <0,001

1 ANCOVA alapján (faktorok: kezelés, illetve ország; kovariáns: kiindulási ADAS-Cog). A pozitív változás javulást jelent. 2 A könnyebb érthetőség kedvéért a táblázatban átlagok szerepelnek; a csoport elemzést van Elteren próbával végezték ITT: Intent-To-Treat (beválasztás szerinti elemzés); RDO: Retrieved Drop Outs (a vizsgálatot idő előtt megszakító betegek adatainak felhasználásával végzett elemzés); LOCF: Last Observation Carried Forward (kezelés alatti utolsó megfigyelés alapján végzett elemzés)

Bár a terápiás hatás kimutatható volt a teljes vizsgálati populációban, az adatok azt mutatták, hogy a Parkinson-kórhoz társuló közepesen súlyos demenciában szenvedő betegek alcsoportjában nagyobb terápiás hatás jelentkezett a placebóhoz viszonyítva. Ehhez hasonlóan nagyobb hatást figyeltek meg azon betegeknél, akiknek vizuális hallucinációik voltak (lásd6. táblázat).

6.táblázat

Parkinson-kórhoz ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog

társuló demencia Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

Betegek vizuális Betegek vizuális hallucinációk

hallucinációkkal nélkül

ITT + RDO betegminta (n=107) (n=60) (n=220) (n=101)

Kiindulási átlag ± SD 25,4 ± 9,9 27,4 ± 10,4 23,1 ± 10,4 22,5 ± 10,1 Átlagos változás a 1,0 ± 9,2 -2,1 ± 8,3 2,6 ± 7,6 0,1 ± 6,9 24.héten ± SD 1 1 Beállított kezelési eltérés 4,27 2,09 1 1 p-érték versus placebo 0,002 0,015

Betegek közepesen súlyos Betegek enyhe demenciával

demenciával (MMSE 18-24)

(MMSE 10-17)

ITT -RDO betegminta	(n=87)	(n=44)	(n=237)	(n=115)
Kiindulási átlag ± SD	32,6 ± 10,4	33,7 ± 10,3	20,6 ± 7,9	20,7 ± 7,9
Átlagos változás a	2,6 ± 9,4	-1,8 ± 7,2	1,9 ± 7,7	-0,2 ± 7,5

24.héten ± SD 1 1 Beállított kezelési eltérés 4,73 2,14 1 1 p-érték versus placebo 0,002 <0,010

1 ANCOVA alapján (faktorok: kezelés, illetve ország; kovariáns: kiindulási ADAS-Cog). A pozitív változás javulást jelent. ITT: Intent-To-Treat (beválasztás szerinti elemzés); RDO: Retrieved Drop Outs (a vizsgálatot idő előtt megszakító betegek adatainak felhasználásával végzett elemzés)

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a rivasztigmin vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől Alzheimer-típusú demencia és az idiopathiás Parkinson-kórban szenvedő betegek demenciájának kezelése esetén (lásd4.2pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozóinformációk).

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

A rivasztigmin gyorsan és teljes mértékben felszívódik. A plazma csúcskoncentráció kb. 1óra múlva alakul ki. A rivasztigmin célenzimmel való kölcsönhatása miatt biohasznosulása kb. 1,5-szeresen nagyobb, mint ahogyan az a dózisnövelés alapján várható. Az abszolút biohasznosulás 3mg-os dózis mellett kb. 36%13%. A rivasztigmin étkezéssel egyidejűleg történő alkalmazása késlelteti a felszívódást (tmax) 90perccel, csökkenti a Cmax-ot, és megközelítőleg 30%-kal növeli az AUC-t.

Eloszlás

A rivasztigmin fehérje kötődése megközelítőleg 40%. Teljes mértékben átjut a vér-agy gáton, és a látszólagos megoszlási térfogata 1,8–2,7l/ttkg között van.

Biotranszformáció

A rivasztigmin gyorsan és nagymértékben metabolizálódik (felezési ideje a plazmában kb. 1óra). Elsődlegesen a kolinészteráz mediálta hidrolízis útján dekarbamilált metabolittá alakul. In vitro ez a metabolit minimális (10%) acetilkolin-észteráz-gátló hatású.

In vitrovizsgálatok alapján nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás az alábbi citokróm izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 vagy CYP2B6. Az állatkísérletek eredményeire alapozva afőbb citokróm P450 izoenzimek minimális mértékben szerepelnek a rivasztigmin metabolizmusában. 0,2mg intravénás dózis alkalmazása után a teljes rivasztigmin plazma clearance körülbelül 130l/óra volt, míg 2,7mg intravénás dózis beadását követően ez az érték 70l/órára csökkent.

Elimináció

A vizeletben változatlan rivasztigmin nem található. Az elimináció legfőbb útja a metabolitok vese 14 útján történő kiválasztása. C-rivasztigmin adását követően, a vese útján történő elimináció 24órán belül gyors és lényegében teljes volt (90%). A beadott adag kevesebb, mint 1%-a választódott ki a széklettel. Sem a rivasztigmin, sem a dekarbamilált metabolit nem kumulálódott az Alzheimeres betegekben.

Egy populációs farmakokinetikai analízis azt mutatta, hogy nikotin alkalmazása a legfeljebb napi 12mg rivasztigmin kapszula szájon át történő alkalmazása után 23%-kal növeli a rivasztigmin oralis clearance-ét az Alzheimer-kóros betegeknél (n=75 dohányzó és 549nem dohányzó).

Különleges betegcsoportok

Idősek Míg a rivasztigmin biohasznosulása nagyobb mértékű idősebbekben, mint egészséges, fiatal önkéntesekben, klinikai vizsgálatokban az 50–92életév közötti Alzheimeres betegekben nem észlelték életkorfüggő eltérését.

Májkárosodás Enyhe-mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegek körében a rivasztigmin Cmax értéke kb. 60%-kal volt magasabb, az AUC érték pedig több, mint kétszerese volt annak, mint amit egészséges személyekben mértek.

Vesekárosodás Mérsékelt vesekárosodás esetén a rivasztigmin Cmax és AUC értéke több, mint kétszerese volt annak, amit az egészséges személyekben mértek; habár a rivasztigmin Cmax és AUC értéke súlyos veseelégtelenségben nem változott.

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányokban, egerekben és kutyákban végzett ismételt dózisú toxicitási vizsgálatokban csak a túlzott farmakológiai aktivitás miatti hatásokat észlelték. Célszervekre gyakorolt toxicitást nem figyeltek meg. Állatvizsgálatokban az alkalmazott állatkísérletes modell érzékenysége miattaz embereknek biztonságosan adható dózistartomány határát nem érték el.

A rivasztigmin a standard in vitroés in vivotesztsorozatban nem bizonyult mutagénnek, kivéve a 4 humán perifériás lymphocytákban a maximális klinikai expozíciónál 10 -szer nagyobb dózis alkalmazásával végzett kromoszómaaberrációs vizsgálatot. Az in vivomicronucleus teszt negatív volt. A fő metabolit, a NAP226-90 szintén nem mutatott genotoxikus potenciált.

Egerekben és patkányokban a maximális tolerált dózis alkalmazása mellett nem észleltek karcinogén hatást, bár arivasztigmin és metabolitjainak expozíciója alacsonyabb volt, mint a humán expozíció. Amikor ezt testfelületre átszámították, a rivasztigmin és metabolitjainak expozíciója körülbelül a maximális ajánlott humán 12mgnap dózisnak felelt meg; azonban az állatokban elért maximális dózis mintegy hatszorosa volt a maximális humán dózisénak.

Állatokban a rivasztigmin átjutott a placentán és kiválasztódott az anyatejbe. Vemhes patkányok és nyulak esetében az orálisan alkalmazott rivasztigmin kapcsán nem észleltek teratogén potenciált. Hím és nőstény patkányokon végzett vizsgálatokban orális alkalmazás mellett nem észlelték a rivasztigmin termékenységre, illetve a reprodukciós képességre gyakorolt nemkívánatos hatásait sem a szülői generációban, sem a szülők utódainál.

Egy nyulakon végzett vizsgálatban a rivasztigmin enyhe szem/nyálkahártya irritációs hatását azonosították.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

Kapszulamag mikrokristályos cellulóz hipromellóz vízmentes kolloid szilícium-dioxid magnézium-sztearát

Kapszulahéj

Nimvastid 1,5mg kemény kapszula titán-dioxid (E171) sárga vas-oxid (E172) zselatin

Nimvastid 3mg kemény kapszula titán-dioxid (E171) sárga vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) zselatin

Nimvastid 4,5mg kemény kapszula titán-dioxid (E171) sárga vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) zselatin

Nimvastid 6mg kemény kapszula titán-dioxid (E171) sárga vas-oxid (E172) vörös vas-oxid (E172) zselatin

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

5 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

14 (csak a 1,5mg-os esetében), 28, 30, 56, 60 vagy 112db kemény kapszula buborékcsomagolásban (PVC/PVDC/Al-fólia), dobozban. 200 vagy 250db kemény kapszula HDPE tartályban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A megsemmisítésrevonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Nimvastid 1,5mg kemény kapszula

14db kemény kapszula: EU/1/09/525/001 28 db kemény kapszula: EU/1/09/525/002 30 db kemény kapszula: EU/1/09/525/003 56 db kemény kapszula: EU/1/09/525/004 60 db kemény kapszula: EU/1/09/525/005 112 db kemény kapszula: EU/1/09/525/006 200 db kemény kapszula: EU/1/09/525/047 250 db kemény kapszula: EU/1/09/525/007

Nimvastid 3mg kemény kapszula 28 db kemény kapszula: EU/1/09/525/008 30 db kemény kapszula: EU/1/09/525/009 56 db kemény kapszula: EU/1/09/525/010 60 db kemény kapszula: EU/1/09/525/011 112 db kemény kapszula: EU/1/09/525/012 200 db kemény kapszula: EU/1/09/525/048 250 db kemény kapszula: EU/1/09/525/013

Nimvastid 4,5mg kemény kapszula 28 db kemény kapszula: EU/1/09/525/014 30 db kemény kapszula: EU/1/09/525/015 56 db kemény kapszula: EU/1/09/525/016 60 db kemény kapszula: EU/1/09/525/017 112 db kemény kapszula: EU/1/09/525/018 200 db kemény kapszula: EU/1/09/525/049 250 db kemény kapszula: EU/1/09/525/019

Nimvastid 6mg kemény kapszula 28 db kemény kapszula: EU/1/09/525/020 30 db kemény kapszula: EU/1/09/525/021 56 db kemény kapszula: EU/1/09/525/022 60 db kemény kapszula: EU/1/09/525/023 112 db kemény kapszula: EU/1/09/525/024 200 db kemény kapszula: EU/1/09/525/050 250 db kemény kapszula: EU/1/09/525/025

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. május 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. január 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

1. A GYÓGYSZER NEVE

Nimvastid 1,5mg szájban diszpergálódó tabletta Nimvastid 3mg szájban diszpergálódó tabletta Nimvastid 4,5mg szájban diszpergálódó tabletta Nimvastid 6mg szájban diszpergálódó tabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Nimvastid 1,5mg szájban diszpergálódó tabletta 1,5mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) szájban diszpergálódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag 5,25µg szorbit (E420) szájban diszpergálódó tablettánként.

Nimvastid 3mg szájban diszpergálódó tabletta 3mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) szájban diszpergálódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag 10,5µg szorbit (E420) szájban diszpergálódó tablettánként.

Nimvastid 4,5mg szájban diszpergálódó tabletta 4,5mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) szájban diszpergálódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag 15,75µg szorbit (E420) szájban diszpergálódó tablettánként.

Nimvastid 6mg szájban diszpergálódó tabletta 6mg rivasztigmin (rivasztigmin-hidrogén-tartarát formájában) szájban diszpergálódó tablettánként.

Ismert hatású segédanyag 21µg szorbit (E420) szájban diszpergálódó tablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Szájban diszpergálódó tabletta

Fehér színű, kerek tabletta.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1 Terápiás javallatok

Enyhe-, közepesen súlyos Alzheimer-típusú demencia tüneti kezelésére. Idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő betegek enyhe-, közepesen súlyos demenciájának tüneti kezelésére.

4.2 Adagolás és alkalmazás

mindenkori irányelvek alapján kell felállítani. A rivasztigmin-kezelés csak akkor kezdhető el, ha rendelkezésre áll egy olyan gondozó személy, aki rendszeresen felügyeli a beteg gyógyszerszedését.

Adagolás

A rivasztigmint naponta kétszer, a reggeli és az esti étkezéssel kell bevenni.

A Nimvastid szájban diszpergálódó tablettát be kell venni a szájba, ahol gyorsan szétoszlika nyálban, így könnyen lenyelhető. A szájból már nehéz épségben kivenni a szájban diszpergálódó tablettát. Mivel a szájban diszpergálódó tabletta törékeny, ezért a buborékfólia csomagolás kinyitása után azonnal be kell venni.

A rivasztigmin szájban diszpergálódó tabletta bioekvivalens a rivasztigmin kapszulával; felszívódási sebességük és a felszívódás mértéke hasonló. Adagolása és az alkalmazás gyakorisága a rivasztigmin kapszuláéval azonos. A rivasztigmin szájban diszpergálódó tabletták a rivasztigmin kapszulák helyett alkalmazhatók.

Kezdő dózis Naponta kétszer 1,5mg.

A fenntartó kezelés olyan hosszú ideig folytatható, amígaz terápiás előnyt nyújt a betegnek. Ezért a rivasztigmin-kezelés nyújtotta klinikai előnyt rendszeresen újra kell értékelni, különösen a napi kétszer 3mg-nál kisebb adagokkal kezelt betegek esetében. Ha 3hónapos fenntartó kezelés után a demenciás tünetek hanyatlásának mértékében nem történik javulás, akkor a kezelést abba kell hagyni. Akkor is fontolóra kell venni a kezelés felfüggesztését, amikor a terápiás hatás megszűnte nyilvánvalóvá válik.

A kezelés hatékonyságára 6hónapnál hosszabb idejű placebokontrollos vizsgálat nem áll rendelkezésre.

Különleges betegcsoportok

Vese-és májkárosodás Enyhe, illetve középsúlyos vese-vagy májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges a dózismódosítás. Azonban ebben a betegcsoportban a megnövekedett expozíció miatt a dózisbeállítást az egyéni tolerálhatóság szoros ellenőrzése mellett kell végezni, mivel a klinikailag jelentős mértékben beszűkült vese-vagy májfunkciójú betegeknél több dózisfüggő mellékhatás jelentkezhet. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vizsgáltak, ugyanakkor a Nimvastid szájban diszpergálódó tabletta alkalmazható ennél a betegpopulációnál, szoros monitorozás feltétele mellett (lásd4.4 és5.2pont).

Gyermekek és serdülők A Nimvastidnak gyermekek esetén nincs releváns alkalmazása az Alzheimer-típusú demencia kezelése esetén.

4.3 Ellenjavallatok

A készítmény rivasztigmin hatóanyagával, más karbamát-származékokkal vagy a 6.1pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

A rivasztigmin tapasz esetén allergiás kontakt dermatitisre utaló, az alkalmazás helyén jelentkező reakciók a kórelőzményben (lásd4.4pont).

4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

A mellékhatások incidenciája és súlyossága általában az adagok nagyságával növekszik. Ha a kezelés három napnál hosszabb időre megszakadna, a gyógyszerszedést –az esetleges mellékhatások (pl. hányás) kockázatának csökkentése érdekében–ismét napi kétszer 1,5mg dózissal kell újraindítani.

Az olyan betegeket, akiknél a rivasztigmin tapasz mellett allergiás kontakt dermatitisre utaló, az alkalmazás helyén jelentkező reakciók alakulnak ki, és akiknél továbbra is rivasztigmin-kezelés szükséges, egy negatív allergia vizsgálat után csak per os rivasztigminre, és csak szoros orvosi felügyelet mellett szabad átállítani. Lehet, hogy a rivasztigmin tapasz expozíció következtében a rivasztigminre szenzitizálódott betegek egy része semmilyen formában nem képes szedni a rivasztigmint.

A betegeket és gondozóikat ennek megfelelően kell utasításokkal ellátni.

Az elektrokardiogramon QT-megnyúlás fordulhat elő egyes kolinészteráz-gátló készítményekkel, köztük a rivasztigminnel kezelt betegeknél. A rivasztigmin bradycardiát okozhat, ami a torsades de pointeskialakulásának egy kockázati tényezője, főként a rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél. Elővigyázatosság javasolt azoknál a betegeknél, akik anamnézisében QTc-megnyúlás szerepel vagy a családjukban előfordult már ilyen állapot, illetve akiknél magasabb a torsades de pointes kialakulásának a kockázata, például azoknál, akiknek dekompenzált szívelégtelenségük van, nemrégiben myocardialis infarctusuk zajlott, bradyarrhythmiásak, hypokalaemiára vagy hypomagnesaemiára való hajlamosító tényezőjük van, vagy olyan gyógyszereket alkalmaznak egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást és/vagy torsades de pointes-t indukálnak. Ezekben az esetekben klinikai monitorozás (EKG) is szükségessé válhat(lásd4.5 és 4.8pont).

A rivasztigmin alkalmazása különös óvatosságot igényel sick sinus szindróma vagy ingerületvezetési rendellenességek (sino-atrialis block, atrio-ventricularis block) esetén (lásd4.8pont).

A rivasztigmin fokozhatja a gyomorsav-szekréciót. Óvatosság szükséges aktív gyomor-vagy nyombélfekélyes, illetve ezen betegségre hajlamos betegek kezelésekor.

Amennyiben a beteg anamnézisében asthma vagy obstructiv tüdőbetegség szerepel, a kolinészteráz-gátlók rendelésekor nagy odafigyelés szükséges.

A kolinomimetikumok előidézhetik vagy súlyosbíthatják a húgyúti elzáródást és görcsöket, ezért erre a betegségre hajlamos betegek kezelésekor óvatosság ajánlott.

Különleges betegcsoportok

Az 50kg alatti testtömegű betegeknél több mellékhatás tapasztalható, és nagyobb a valószínűsége annak, hogy meg kell szakítani kezelésüket a mellékhatások miatt.

A Nimvastid szorbitot (E420) tartalmaz Az egyidejűleg alkalmazott szorbit (vagy fruktóz) tartalmú készítmények vagy a szorbit (vagy fruktóz) táplálékkal történő bevitelének additív hatását figyelembe kell venni. A szájon át alkalmazott gyógyszerek szorbittartalma befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott egyéb, szájon át alkalmazandó gyógyszerek biohasznosulását.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A farmakodinámiás hatásaira, valamint a lehetséges additívhatásokra való tekintettel a rivasztigmin nem adható egyidejűleg más kolinomimetikus hatóanyagokkal. A rivasztigmin zavarhatja az antikolinerg gyógyszerek (pl. oxibutinin, tolterodin) hatását.

Bradycardiához vezető additív hatásokról (amelyek ájulást eredményezhetnek) számoltak be a különböző béta-blokkolók (beleértve az atenololt is) és a rivasztigmin kombinált alkalmazása mellett. A legnagyobb cardiovascularis kockázattal várhatóan a béta-blokkolók járnak, de beszámolók érkeztek az egyéb béta-blokkolókat alkalmazó betegek kapcsán is. Ezért elővigyázatosság szükséges, amikor a rivasztigmint béta-blokkolókkal és még más, bradycardiát okozó szerekkel kombinálják (például a III. osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel, kalciumcsatorna-antagonistákkal, digitálisz glikoziddal, pilokarpinnal).

Mivel a bradycardia a torsades de pointeselőfordulásának kockázati tényezője, a rivasztigmin QT-megnyúlást vagy torsades de pointes-t indukáló gyógyszerekkel való kombinációja –úgymint az antipszihotikumok, például bizonyos fenotiazinok (klórpromazin, levomepromazin), benzamidok (szulpirid, szultoprid, amiszulprid, tiaprid, veraliprid), a pimozid, haloperidol, droperidol, ciszaprid, citaloprám, difemanil, iv. eritromicin, halofantrin, mizolasztin, metadon, pentamidinés moxifloxacin – körültekintő megfigyelést és klinikai monitorozást (EKG) is szükségessé tehet.

4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Szoptatás

Állatokban a rivasztigmin kiválasztódik az anyatejbe. Nem ismeretes, hogy a rivasztigmin vajon kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Ezért a rivasztigmint szedő nők nem szoptathatnak.

Termékenység

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A leggyakrabban jelentett mellékhatások gastrointestinalis jellegűek, beleértve a hányingert (38%) és a hányást (23%), amelyek főként a dózisbeállítás során jelentkeznek. Klinikai vizsgálatokban a nőbetegek a férfiakhoz képesthajlamosabbnak bizonyultak a gastrointestinalis mellékhatásokra és a testtömegvesztésre.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázatban és a 2.táblázatban a mellékhatások MedDRA szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek felsorolásra. A gyakorisági kategóriákat az alábbiak szerint határozzák meg: nagyon gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 -<1/10); nem gyakori (≥1/1000 -<1/100); ritka (≥1/10000 -<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg.

Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatásokat Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegeknél figyelték meg a rivasztigmin-kezelés kapcsán.

1.táblázat

Fertőző betegségek és parazitafertőzések

Nagyon ritka Húgyúti fertőzések

Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és

tünetek

Nagyon gyakori	Anorexia
Gyakori	Csökkent étvágy
Nem ismert	Dehydratio

Pszichiátriai kórképek

Gyakori	Rémálmok
Gyakori	Agitatio
Gyakori	Confusio
Gyakori	Szorongás
Nem gyakori	Álmatlanság
Nem gyakori	Depresszió
Nagyon ritka	Hallucináció
Nem ismert	Agresszió, nyugtalanság

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori Szédülés Gyakori Fejfájás

Gyakori	Aluszékonyság
Gyakori	Tremor
Nem gyakori	Syncope
Ritka	Epilepsziás rohamok
Nagyon ritka	Extrapyramidalis tünetek (köztük a Parkinson-kór

rosszabbodása) Nem ismert Pleurothotonus (Pisa-szindróma)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Ritka Angina pectoris Nagyon ritka Arrhythmia (pl. bradycardia, atrio-ventricularis block, kamrafibrillatio és tachycardia) Nem ismert Sick sinus szindróma

Érbetegségek és tünetek

Nagyon ritka Hypertonia

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Hányinger
Nagyon gyakori	Hányás
Nagyon gyakori	Diarrhoea
Gyakori	Hasi fájdalom és dyspepsia
Ritka	Gyomor-és nyombélfekély
Nagyon ritka	Gastrointestinalis vérzések
Nagyon ritka	Pancreatitis
Nem ismert	Néhány esetben nyelőcső rupturával társult súlyos

hányás (lásd4.4pont)

Máj-és epebetegségek, illetve tünetek

Nem gyakori Emelkedett májfunkciós tesztek Nem ismert Hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori	Hyperhydrosis
Ritka	Bőrkiütések
Nem ismert	Pruritus, allergiás dermatitis (disszeminált)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő

reakciók

Gyakori	Fáradtság és asthenia
Gyakori	Rossz közérzet
Nem gyakori	Elesés

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok

eredményei

Gyakori Testtömegvesztés

A 2. táblázat azokat a mellékhatásokat mutatja, amelyeket a rivasztigmin kapszulával kezelt, Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegeknél jelentettek.

2.táblázat

Anyagcsere-és táplálkozási betegségek és

tünetek

Gyakori Csökkent étvágy Gyakori Dehydratio

Pszichiátriai kórképek

Gyakori	Álmatlanság
Gyakori	Szorongás
Gyakori	Nyugtalanság
Gyakori	Vizuális hallucinációk
Gyakori	Depresszió
Nem ismert	Agresszió

Idegrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Tremor
Gyakori	Szédülés
Gyakori	Aluszékonyság
Gyakori	Fejfájás
Gyakori	Parkinson-kór (rosszabbodó)
Gyakori	Bradykinesia
Gyakori	Dyskinesia
Gyakori	Hypokinesia
Gyakori	Fogaskerék rigiditás
Nem gyakori	Dystonia
Nem ismert	Pleurothotonus (Pisa-szindróma)

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek

Gyakori	Bradycardia
Nem gyakori	Pitvarfibrilláció
Nem gyakori	Atrioventricularis blokk
Nem ismert	Sick sinus szindróma

Érbetegségek és tünetek

Gyakori Hypertonia Nem gyakori Hypotensio

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

Nagyon gyakori	Émelygés
Nagyon gyakori	Hányás
Gyakori	Diarrhoea
Gyakori	Hasi fájdalom és dyspepsia
Gyakori	Fokozott nyálelválasztás

Máj-és epebetegségek, illetve tünetek

Nem ismert Hepatitis

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei

Gyakori Hyperhydrosis Nem ismert Allergiás dermatitis (disszeminált)

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő

reakciók

Nagyon gyakori	Elesés
Gyakori	Fáradtság és asthenia
Gyakori	Járászavar
Gyakori	Parkinsonos járás

A 3. táblázat egy specifikus, 24-hetes, rivasztigminnel végzett klinikai vizsgálatban, azoknak a betegeknek a számát és százalékos arányát adja meg, akik Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvednekés előfordultak olyan előre meghatározott nemkívánatos események, amelyek a parkinsonos tünetek súlyosbodására utalhatnak.

3.táblázat

Olyan előre meghatározott, nemkívánatos események, amelyek Rivasztigmin Placebo

a Parkinson-kórhoz társuló demenciában szenvedő betegekben n (%) n (%)

a parkinsonos tünetek súlyosbodására utalhatnak

A vizsgálatba bevont betegek száma 362 (100) 179 (100) Azon betegek száma, akikben előre meghatározott nemkívánatos 99 (27,3) 28 (15,6) események jelentkeztek

Tremor	37 (10,2)	7 (3,9)
Elesés	21 (5,8)	11 (6,1)
Parkinson-kór (rosszabbodása)	12 (3,3)	2 (1,1)

Fokozott nyálelválasztás 5 (1,4) 0 Dyskinesia 5 (1,4) 1 (0,6) Parkinsonizmus 8 (2,2) 1 (0,6) Hypokinesia 1 (0,3) 0 Mozgászavarok 1 (0,3) 0 Bradykinesia 9 (2,5) 3(1,7) Dystonia 3 (0,8) 1 (0,6) Járászavar 5 (1,4) 0 Izommerevség 1 (0,3) 0 Egyensúlyzavar 3 (0,8) 2 (1,1)

Az izmok és ízületek merevsége	3 (0,8)	0
Rigor	1 (0,3)	0
Motoros dysfunctio	1 (0,3)	0

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékbentalálhatóelérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9 Túladagolás

Tünetek

A véletlen túladagolás a legtöbb esetben nem járt klinikai jelekkel vagy tünetekkel, és 24órával a túladagolás után csaknem az összes érintett beteg folytatta a rivasztigmin-kezelést.

A még súlyosabb esetekben nikotinerg hatások is kialakulhatnak, mint például az izomgyengeség, fasciculatio, görcsrohamok és légzésleállás, esetleg halálos kimenetellel.

Kezelés

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: psychoanalepticumok, cholinesterase inhibitorok, ATC kód: N06DA03

A rivasztigmin kovalens kötéssel komplexet alkot célenzimjével, és ezáltal átmenetileg inaktiválja azt. Egészséges, fiatal emberekben az egyszeri 3 mg-os orális adag a bevételt követő 1,5órán belül, megközelítőleg 40%-kal csökkenti az acetilkolin-észteráz (AChE) aktivitását a cerebrospinalis folyadékban. Az enzim aktivitása kb. 9órával a maximális hatás elérése után tér vissza az alapértékre. Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegek esetében a rivasztigmin általi AChE-gátlás a liquorban dózisfüggő volt az eddig vizsgált legmagasabb, napi kétszer 6mg-os adagig. Tizennégy rivasztigminnel kezelt Alzheimer-típusú demenciában szenvedő beteg esetében a butirilkolin-észteráz aktivitás gátlásának mértéke a cerebrospinalis folyadékban hasonló volt az AChE-gátlás mértékéhez.

Alzheimer-típusú demenciában végzett klinikai vizsgálatok

A vizsgálatba bevont betegek MMSE (Mini Mental State Examination –rövid vizsgálat az elmeállapot felmérésére) pontszáma 10–24volt.

Az alábbi 4. táblázat a klinikailag releváns terápiás válaszokat adó, enyhe-, közepesen súlyos Alzheimer-típusú demenciában szenvedő betegek összesített eredményeit tartalmazza; a 3alap (pivotál) 26hetes multicentrumos vizsgálat közül 2változtatható dózisokkal végzett tanulmány volt. Ezekben a vizsgálatokban előzetesen klinikailag releváns terápiás válaszként értékelték, ha az ADAS-Cog legalább 4ponttal javult, a CIBIC-Plus pozitívan változott, illetve a PDS legalább 10%-kal javult.

4.táblázat

Klinikailag szignifikáns választ mutató betegek (%)

„Intent to treat” elemzés „Last observation carried forward”

(a vizsgálatba bevont betegek) elemzés (kezelés alatti utolsó megfigyelés alapján végzett elemzés)

Válaszadás mérés Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

6–12mg 6–12mg

n = 473 n= 472 n = 379 n = 444

Parkinson-kórhoz társuló demenciában végzett klinikai vizsgálatok

A rivasztigmin hatásosságát Parkinson-kórhoz társuló demenciában egy 24hetes, multicentrikus, kettős vak, placebokontrollos alapvizsgálat, majd annak 24hetes nyílt kiterjesztésű fázisa során bizonyították. A vizsgálatba bevont betegek MMSE (Mini-MentalState Examination) pontja 10-24volt. A hatásosságot az 5.táblázatban szereplő két független értékelő skála alkalmazásával bizonyították, amelyeket a 6hónapos kezelési időszak során rendszeresen értékeltek: ADAS-Cog, mely a kogníciót méri, valamint az ADCS-CGIC (Alzheimer's Disease Cooperative Study -Clinician's Global Impression of Change), mely átfogó értékelést ad.

5.táblázat

Parkinson-kórhoz ADAS-Cog ADAS-Cog ADCS-CGIC ADCS-CGIC

társuló demencia Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

ITT + RDO betegminta (n=329) (n=161) (n=329) (n=165)

ITT -LOCF betegminta (n=287) (n=154) (n=289) (n=158)

6.táblázat

Parkinson-kórhoz ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog ADAS-Cog

társuló demencia Rivasztigmin Placebo Rivasztigmin Placebo

Betegek vizuális Betegek vizuális hallucinációk

hallucinációkkal nélkül

ITT + RDO betegminta (n=107) (n=60) (n=220) (n=101)

Betegek közepesen súlyos Betegek enyhe demenciával

demenciával (MMSE 18-24)

(MMSE 10-17)

ITT -RDO betegminta	(n=87)	(n=44)	(n=237)	(n=115)
Kiindulási átlag ± SD	32,6 ± 10,4	33,7 ± 10,3	20,6 ± 7,9	20,7 ± 7,9
Átlagos változás a	2,6 ± 9,4	-1,8 ± 7,2	1,9 ± 7,7	-0,2 ± 7,5

24.héten ± SD 1 1 Beállított kezelési eltérés 4,73 2,14 1 1 p-érték versus placebo 0,002 <0,010

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok

Arivasztigmin szájban diszpergálódó tabletta bioekvivalens a rivasztigmin kapszulával; felszívódási sebességük és a felszívódás mértéke hasonló. A rivasztigmin szájban diszpergálódó tabletták a rivasztigmin kapszulák helyett alkalmazhatók.

Felszívódás

Eloszlás

A rivasztigmin fehérje kötődése megközelítőleg 40%. Teljes mértékben átjut a vér-agy gáton, és a látszólagos megoszlási térfogata 1,8–2,7l/ttkg között van.

Biotranszformáció

In vitrovizsgálatok alapján nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás az alábbi citokróm izoenzimek által metabolizált gyógyszerekkel: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 vagy CYP2B6.Az állatkísérletek eredményeire alapozva afőbb citokróm P450 izoenzimek minimális mértékben szerepelnek a rivasztigmin metabolizmusában. 0,2mg intravénás dózis alkalmazása után a teljes rivasztigmin plazma clearance körülbelül 130l/óra volt, míg 2,7mg intravénás dózis beadását követően ez az érték 70l/órára csökkent.

Elimináció

Különleges betegcsoportok

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

maximális ajánlott humán 12mgnap dózisnak felelt meg; azonban az állatokban elért maximális dózis mintegy hatszorosa volt a maximális humán dózisénak.

Egy nyulakon végzett vizsgálatban a rivasztigmin enyhe szem/nyálkahártya irritációs hatását azonosították.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1 Segédanyagok felsorolása

mannit mikrokristályos cellulóz hidroxipropilcellulóz fodormenta aroma (borsmenta olaj, kukorica maltodextrin) borsmenta aroma (maltodextrin, gummi arabicum, szorbit (E420), mezei menta olaj, L-mentol) kroszpovidon kalcium-szilikát magnézium-sztearát

6.2 Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam

3 év.

6.4 Különleges tárolási előírások

Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.

6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése

14×1 (csak a 1,5mg-os esetében), 28×1, 30×1, 56×1, 60×1 vagy 112×1db tabletta adagonként perforált (OPA/Al/PVC filmfólia és PET/Al lehúzható fólia) buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

A megsemmisítésre vonatkozóan nincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Nimvastid 1,5mg szájban diszpergálódó tabletta 14×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/026 28×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/027 30×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/028 56×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/029 60×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/030 112×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/031

Nimvastid 3mg szájban diszpergálódó tabletta 28×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/032 30×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/033 56×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/034 60×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/035 112×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/036

Nimvastid 4,5mg szájban diszpergálódó tabletta 28×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/037 30×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/038 56×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/039 60×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/040 112×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/041

Nimvastid 6mg szájban diszpergálódó tabletta 28×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/042 30×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/043 56×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/044 60×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/045 112×1szájban diszpergálódó tabletta: EU/1/09/525/046

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2009. május 11. A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2014. január 16.

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (https://www.ema.europa.eu) található.

Ez a dokumentum a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származik. Tájékoztató jellegű, tartalma változhat, és nem helyettesíti az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt.

Eredeti dokumentum megnyitása

Valami nem stimmel? Segíts nekünk azzal hogy megírod!

Oldalunk egy független árösszehasonlító szolgáltatás, amelynek célja a piaci átláthatóság biztosítása. A Patikaradar kizárólag a gyógyszertárakban és webshopokban elérhető, nyilvánosan közzétett ajánlatok bemutatására szolgál. Nem értékesítünk termékeket, és nem veszünk részt a vásárlási folyamatban.

A Patikaradar.hu független piaci szereplő. Az oldalon megjelenő gyógyszertárak és webáruházak (ideértve azok védjegyeit és logóit) megjelenítése kizárólag a vásárlók tájékoztatását és a termék forrásának beazonosítását szolgálja. A megjelenített védjegyek, logók és márkanevek az adott jogtulajdonosok kizárólagos tulajdonát képezik, és nem utalnak a Patikaradar és a védjegy tulajdonosa közötti hivatalos partnerségre, támogatásra vagy egyéb üzleti kapcsolatra, kivéve, ha ez kifejezetten jelölve van.

A megjelenített árakat az egyes gyógyszertárak és webshopok biztosítják, illetve azok nyilvános weboldalairól kerülnek összegyűjtésre. Az általunk közvetített árak pontosságáért, érvényességéért, valamint az egyes termékek elérhetőségéért sem gyógyszertárakban, sem webshopokban felelősséget nem vállalunk.

A webshopok árai dinamikusan változhatnak, ezért kérjük, ellenőrizze a pontos árat és elérhetőséget közvetlenül a webshopban. A feltüntetett összegek bruttó fogyasztói árak, készlet erejéig vagy visszavonásig érvényesek és forintban értendők.

A vényköteles (Rx) gyógyszerek esetében megjelenített bruttó fogyasztói árak (BFA) és a társadalombiztosítási (TB) támogatási adatok a Nemzeti Egészségbiztosítási Alapkezelő (NEAK) publikus gyógyszeradatbázisából (PUPHA) származnak. Ezek az árak jogszabály által rögzítettek és minden gyógyszertárban azonosak.

Egyes vényköteles termékek oldalain megjelenített gyógyszertári elérhetőségi adatok a BENUVény.hu oldalról származnak. Ezen adatok kizárólag tájékoztató jellegűek, és nem garantálják a termék tényleges készleten lévő elérhetőségét. A „Foglalás" hivatkozás a BENUVény.hu oldalára irányít, ahol a felhasználó előzetesen lefoglalhatja a kívánt gyógyszert. A BENUVény.hu által közvetített elérhetőségi adatok pontosságáért és aktualitásáért felelősséget nem vállalunk.

A TB támogatás mértéke és a fizetendő térítési díj a felíró orvos által megjelölt jogcímtől (normatív, emelt vagy kiemelt támogatás) függ. Az oldalon megjelenített támogatási adatok tájékoztató jellegűek; a pontos térítési díjat a gyógyszertárban, a vény beváltásakor állapítják meg. A támogatási adatok változhatnak, kérjük, ellenőrizze a legfrissebb információkat a NEAK honlapján.

Gyógyszertári kedvezmények esetén: az ajánlatok a gyógyszertárak havi akciós újságaiból származnak, a százalékos kedvezmények a résztvevő patikák elmúlt 30 napra vetített legalacsonyabb bruttó fogyasztói árából kerülnek kiszámításra.

Webshop kedvezmények: a százalékos érték az adott termék elmúlt 30 napban mért átlagárából kerül kiszámításra, figyelembe véve az általunk listázott webshopok árait. Ez a kedvezmény százalék tájékoztató jellegű, és azt mutatja hogy mennyit takaríthat meg a vásárló ahhoz képest, ha az elmúlt 30 napban a terméket az átlagáron vásárolta volna meg.

A termékek képei és valódi megjelenésük eltérhetnek egymástól. Pontos részletekért, aktuális árakért és készletinformációért kérjük, érdeklődjön közvetlenül az adott gyógyszertárban vagy webshop oldalán!

A feltüntetett kedvezmények célja, hogy tájékoztatást nyújtson a felhasználóknak a különböző gyógyszertári és online ajánlatokról és megtakarítási lehetőségekről, nem az egyes termékek fogyasztására ösztönöznek.

Az oldalon található termékleírások és összefoglalók a hivatalos dokumentumok alapján kerültek összeállításra. Bár törekszünk a pontosságra, ezen tartalmak hibákat tartalmazhatnak. A leírások kizárólag a tájékozódást segítik, és nem tekinthetők hivatalos forrásnak vagy egészségügyi tanácsadásnak. Kérdés esetén mindig a hivatalos betegtájékoztató az irányadó, illetve kérje ki orvosa, gyógyszerésze véleményét.

A weboldalon megjelenő betegtájékoztatók, alkalmazási előírások és címkeszövegek a Nemzeti Népegészségügyi és Gyógyszerészeti Központ (NNGYK) nyilvános adatbázisából származnak. Ezen dokumentumok tájékoztató jellegűek, tartalmuk változhat, és nem helyettesítik az orvos vagy gyógyszerész személyre szabott tanácsát. Kérjük, mindig konzultáljon szakemberrel a gyógyszerek használata előtt, és ellenőrizze a legfrissebb információkat közvetlenül a hivatalos forrásnál.