1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Nonafact 100 NE/ml por és oldószer oldatos injekcióhoz.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
A Nonafact 5 ml vagy 10 ml injekcióhoz való víz hozzáadása után 100 NE/ml (500 NE/5 ml vagy 1000 NE/10 ml) mennyiségű IX-es humán véralvadási faktort tartalmaz. Injekciós üvegenként 500 NE vagy 1000 NE mennyiségű IX-es humán véralvadási faktort tartalmaz. A hatóértéket (NE) az Európai Gyógyszerkönyvben leírt vizsgálati módszerrel megegyező módszerrel határozták meg. A Nonafact fajlagos aktivitása legalább 200 NE/mg fehérje. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
t
n
z
3. GYÓGYSZERFORMA s
g
e
m
Por és oldószer oldatos injekcióhoz. Fehér színű por. e
ly
d
e
4. KLINIKAI JELLEMZŐK g
n
e
4.1 Terápiás javallatok ta
a
z
B típusú haemophiliában (a IX-es faktor veleszületeott hiányában) szenvedő betegek vérzésének kezelésére és megelőzésére. a
m
4.2 Adagolás és alkalmazás lo
a
Adagolás fo A kezelést a haemophilia kezeléseében jártas orvos felügyelete mellett kell megkezdeni.
z
s
A y
szubsztitúciós terápia sorgán alkalmazott adag és a terápia időtartama a IX-es faktor hiányának a
s ó
úlyosságától függ. Egyéyb befolyásoló tényezők a haemorrhagia helye és kiterjedése, valamint a beteg
k g
linikai állapota. A beadásra kerülő IX-es faktoregységek száma nemzetközi egységben (NE) van kifejezve, melyet a IX-es faktor koncentrátum érvényben lévő WHO nemzetközi standardja határoz meg. A plazma IX-es faktor aktivitását vagy százalékban (az egészséges emberi plazmához viszonyítva), vagy nemzetközi egységben (a plazmában lévő VIII-as faktor nemzetközi standardjához viszonyítva) szokták kifejezni. A IX-es faktor egy nemzetközi egységnyi (NE) aktivitását a humán plazmában lévő II-, VII-, IX- és X-es faktor érvényben lévő WHO nemzetközi standardja által megadott IX-es faktor mennyisége határozza meg, ami megközelítőleg egyenlő a IX-es faktor egy ml normál humán plazmában lévő mennyiségével. A szükséges IX-es faktor dózisának a kiszámítása azon a tapasztalati megfigyelésen alapul, amely szerint testtömeg-kilogrammonként 1 nemzetközi egység (NE) IX-es faktor a IX-es faktor plazmaaktivitását a normál aktivitáshoz képest 1,1%-kal növeli. A szükséges dózis az alábbi képlettel számítható ki:
Szükséges egységszám = testtömeg (kg) × a szükséges IX-es faktorszint-növekedés (% vagy
NE/dl) × 0,9
A beadandó mennyiséget és a kezelés gyakoriságát mindig az adott betegben megfigyelt klinikai hatásosság alapján kell meghatározni. A IX-es faktort tartalmazó készítményeket ritkán szükséges napi egy alkalomnál gyakrabban adagolni. Az alábbi vérzéssel járó esetekben a IX-es faktor aktivitása nem eshet a vonatkozó időszakban az adott plazmaaktivitási szint alá (a normális szint %-ában vagy NE/dl-ben kifejezve). Az alábbi táblázat a vérzéssel járó esetekben, illetve műtét során alkalmazandó adagolás meghatározásához nyújthat segítséget:
A vérzés foka/
IX-es faktor Adagolás gyakorisága (óra)/A
a műtéti beavatkozás típusa
szükséges kezelés időtartama (nap) szintje (%) (NE/dl)
Vérzés
Kezdődő haemarthrosis, izom- 20-40 24 óránként ismételni. Legalább 1 vagy szájüregi vérzés napig, amíg a fájdalommal jelzett
v t
érzési esemény elmúlik vangy
e ű
lindul a hegesedés. z
s
2 g
Kiterjedtebb haemarthrosis, 30-60 4 óránként ismételte infúzió 3-4 izombevérzés vagy haematoma napon keresztül v amgy tovább, amíg a fájdalom és az aekut
ly
mozgásképteélenség meg nem
s d
zűnik. e
g
n
Életveszélyes haemorrhagiák 60-100 8-24 eóránként ismételt infúzió, amíg at aveszély meg nem szűnik.
a
z
Műtét o
Kisebb műtétek 30-60a 24 óránként ismételni, legalább 1 beleértve a foghúzást is m napig, amíg elindul a hegesedés.
lo
a80-100 8-24 óránként ismételt infúzió a seb Nagyobb műtétek rg o megfelelő hegesedéséig, majd a
f (
r műtét előtt és kezelést legalább 7 napig tovább
e u
z tán) folytatni a IX-es faktor 30 % - 60 %
s
y (NE/dl) aktivitásának a
g
ó fenntartásához.
g
A kezelés során ajánlatos megfelelő módon meghatározni a IX-es faktor szintjeit az alkalmazandó adagolásnak és az ismételt injekciók gyakoriságának a beállításához. Különösen a nagyobb sebészeti beavatkozások esetén elengedhetetlen a szubsztitúciós terápia véralvadás-elemzéssel (IX-es faktor plazmaaktivitása) való pontos figyelemmel kísérése. Az egyes betegek eltérést mutathatnak a IX-es faktorra adott válaszaikban, más-más in vivo visszanyerési szinteket érhetnek el, más-más felezési időket mutathatnak. A súlyos B típusú haemophiliában szenvedő betegekben előforduló haemorrhagiák hosszú távú prophylaxisához testtömeg-kilogrammonként 20-40 NE IX-es faktor adható 3-4 napos intervallumokban. Bizonyos esetekben, különösen fiatalabb betegek esetén, rövidebb dózisintervallumokra vagy nagyobb adagokra lehet szükség. Gyermekpopuláció A Nonafact biztonságosságát és hatásosságát 6 éves kor alatti gyermekek esetében nem igazolták. Elegendő adat hiányában a Nonafact alkalmazása 6 éves kor alatti gyermekeknél nem javasolt.
A betegekben figyelni kell a IX-es faktor inhibitorainak a szaporodását. Ha a plazmában a várt IX-es faktoraktivitási szintet nem sikerül elérni, illetve ha a vérzést a megfelelő adagokkal nem lehet megállítani, vizsgálatot kell elvégezni annak megállapítására, hogy van-e jelen valamilyen IX-es faktorinhibitor. A magas inhibitorszinteket mutató betegeknél a IX-es faktorral végzett terápia hatástalan lehet, és más kezelési lehetőségeket kell számba venni. Az ilyen betegek kezelését a haemophiliás betegek kezelésében jártas orvosnak kell irányítani, lásd a 4.4. pontot is. Az alkalmazás módja A készítményeket intravénásan kell beadni. Ajánlatos a beadás sebességét percenként 2 ml vagy annál alacsonyabb értéken tartani. A gyógyszer alkalmazás előtti feloldására vonatkozó utasításokat lásd a 6.6. pontban.
4.3 Ellenjavallatok
− A készítmény hatóanyagá(ai)val vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység; − Túlérzékenység egérfehérjével szemben. t
n
z
4 s
.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintégzkedések
e
m
Mint minden vénán keresztül beadott fehérjekészítménynél, allergiás tíepusú túlérzékenységi reakciók
l ly
éphetnek fel. A készítmény nyomokban egérfehérjét tartalmaz. A béetegek figyelmét fel kell hívni a túlérzékenységi reakciók korai jeleire, például urticaria, mellkasi sdzorító érzés, zihálás, hypotensio és
e
anaphylaxiás sokk. Ha ezek a tünetek megjelennek, a betegekngek haladéktalanul abba kell hagyniuk a
n
készítmény használatát és értesíteniük kell orvosukat. e Sokk esetén az érvényben lévő szakmai szabályok szerintat sokktalanítást kell kezdeményezni.
a
z
Mivel a IX-es faktorkomplex koncentrátumainak a hoasználatát korábban összefüggésbe hozták thromboemboliás szövődmények kialakulásávala, ahol is a kockázat nagyobb volt a kisebb tisztaságú
k b
észítmények esetén, ezért a IX-es faktort tamrtalmazó készítmények használata potenciálisan veszélyes lehet fibrinolysis jeleit mutató betegekbenl oés disszeminált intravascularis coagulatióban (DIC)
s a
zenvedő betegekben. Tekintettel a trormgbózisos szövődmények potenciális kockázatára a megfelelő biológiai vizsgálat mellett a trombózfoisos és a consumptiós coagulopathia korai jeleinek klinikai figyelemmel kísérését meg kell keezdeni, ha ezt a készítményeket májbetegségben szenvedő betegek,
m z
űtéten átesett betegek, újszüslöttek, illetve trombózisos jelenségek vagy DIC kockázatának kitett
b y
etegek kapják. Ilyen esetegkben a Nonafact-kezelés előnyeit ezen szövődmények kockázatával
s ó
zemben mérlegelni kelly.
g
Az emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazása kapcsán fellépő fertőzések megelőzésére szolgáló standard intézkedések magukba foglalják a donorok kiválasztását, az egyedi vérminták és plazmaminták szűrését a fertőzésre specifikus markerekre, továbbá a vírus inaktiválását/eltávolítását célzó hatékony lépéseket a gyártás során. Mindezek ellenére, emberi vérből vagy plazmából készült gyógyszerek alkalmazásakor, a fertőző ágensek átvitelének lehetősége nem zárható ki teljes mértékben. Ugyanez vonatkozik az ismeretlen vagy újonnan felbukkanó vírusokra és egyéb kórokozókra is. Ezen megtett intézkedések hatékonynak tekinthetők olyan burokkal rendelkező vírusok esetében, mint a HIV, HBV és HCV vírusok, továbbá a burokkal nem rendelkező HAV és a B19-es parvovírus esetében is. A megfelelő vakcinálást (hepatitis A és B) fontolóra kell venni olyan betegeknél, akik rendszeresen/ismételten plazma-eredetű IX-es faktor koncentrátumot kapnak. Amikor egy beteg Nonafactot kap, minden esetben nyomatékosan ajánlott a termék nevének és gyártási tétel számának feljegyzése, hogy követhető legyen a kapcsolat az adott beteg és a termék gyártási tétel száma között.
Ismételt Nonafact-kezelés esetén a betegeket meg kell figyelni neutralizáló antitestek (inhibitorok) kifejlődése szempontjából, melyeket Bethesda-egységekben (BU) kell megadni a megfelelő biológiai vizsgálat alkalmazásával. A szakirodalomban összefüggésről számolnak be a IX-es faktorinhibitor és az allergiás reakciók előfordulása között. Ennélfogva az allergiás reakciókat észlelő betegeket az inhibitor jelenléte szempontjából újra kell vizsgálni. Megjegyzendő, hogy a IX-es faktorinhibitor jelenléte esetén megnövekedhet az anaphylaxiás sokk kockázata a IX-es faktorral való további kezelés esetén. A IX-es faktor koncentrátumaira adott allergiás reakciók kockázata miatt a IX-es faktor kezdő adagját a kezelő orvos megítélése alapján, orvosi felügyelet mellett kell beadni, így az allergiás reakciók fellépése esetén megfelelő orvosi ellátás biztosítható. A készítmény kevesebb mint 1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A Nonafact esetén nem ismeretesek egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatások. t
n
z
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás s
g
e
m
Reprodukciós vizsgálatokat a IX-es faktorral kapcsolatosan nem végezetek. Mivel a B típusú haemophilia ritkán fordul elő nőkben, a IX-es faktor terhesség és szolpytatás alatti alkalmazásával kapcsolatosan nem állnak rendelkezésre tapasztalatok. Ennélfogvad a IX-es faktor készítményt csak
e
akkor szabad terhesség és szoptatás alatt alkalmazni, ha az egyégrtelműen indokolt.
n
e
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez ést gaépek kezeléséhez szükséges
képességekre a
z
o
A Nonafact nem befolyásolja a gépjárművezetésahez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
m
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatloások
a
IX-es faktort tartalmazó készítményfeokkel kezelt betegekben néhány esetben megfigyeltek túlérzékenységi vagy allergiás reeakciókat (melyek között előfordulhat angioödéma, égő vagy csípő érzés az infúzió beadása helyénz, hidegrázás, bőrpír, generalizált urticaria, fejfájás, csalánkiütés,
s
h y
ypotonia, letargia, hányingger, nyugtalanság, tachycardia, mellkasi szorító érzés, bizsergés, hányás,
z ó
ihálás). Egyes esetekbeyn ezek a mellékhatások súlyos anaphylaxiás reakcióig progrediáltak, és
m g
egjelenésük egy időbe esett a IX-es faktorinhibitorok kialakulásával (lásd a 4.4. pontot is). Immuntolerancia-indukció alkalmazását követően nephrosis szindrómáról számoltak be olyan B típusú haemophiliában szenvedő betegek esetében, akiknek a szervezetében IX-es faktorinhibitorok termelődtek és kórtörténetükben szerepelt már allergiás típusú reakció. Ritka esetekben láz megjelenését figyelték meg. A B típusú haemophiliában szenvedő betegek antitesteket (inhibitorokat) termelhetnek a IX-es faktorral szemben. Ha ilyen inhibitorok jelentkeznek, ennek tényére a nem megfelelő klinikai válasz hívja fel a figyelmet. Ezen esetekben ajánlatos speciális haemophilia-központot bevonni. A Nonafact klinikai vizsgálataiba bevont, korábban már kezelt betegekkel kapcsolatban nem számoltak be inhibitorok keletkezéséről. Korábban Nonafacttal nem kezelt betegek kezelésére vonatkozóan nincsenek tapasztalatok. IX-es faktort tartalmazó készítmények adását követően számolni kell a thromboemboliás események potenciális kockázatával, ahol is nagyobb mértékű a kockázat alacsony tisztaságú készítmények esetén. Alacsony tisztaságú IX-es faktort tartalmazó készítményekhez kapcsolódóan előfordult
myocardialis infarctus, disseminált intravascularis coagulatio, vénás thrombosis és tüdőembólia. Ilyen mellékhatások ritkán fordulnak elő nagy tisztaságú IX-es faktor adásakor. A Nonafact nyomokban tartalmaz (< 0,1 ng egér IgG/NE IX-es faktor) a tisztítása során használt egér monoklonális antitestet. Ennélfogva a Nonafact alkalmazása elméletileg az egérfehérjével szemben antitestek képződésével járhat. Az egérfehérjével szemben esetlegesen képződő antitestek klinikai jelentősége nem ismert. Az átvihető ágensekkel kapcsolatos biztonságosságra vonatkozóan lásd a 4.4 pont.
4.9 Túladagolás
A humán IX-es véralvadási faktorral kapcsolatos túladagolási tünetekről nem számoltak be.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok t
n
z
Farmakoterápiás csoport: antihaemorrhagiás szer, IX-es véralvadási faktor, ATsC kód: B02BD04
g
e
m
A IX-es faktor körülbelül 68 000 Dalton molekulasúlyú egyláncú glikoeprotein. Ez a faktor egy Kvitamin-dependens koagulációs faktor, amely a májban szintetizálódilky. A IX-es faktort az intrinszik koagulációs útvonalon a XIa faktor, az extrinszik koagulációs útvodnalon pedig a VII-es /szöveti
e
faktor-komplex aktiválja. Az aktivált IX-es faktor az aktivált VgIII-as faktorral együtt aktiválja a X-es
n
faktort. Az aktivált X-es faktor a protrombint trombinná ala keítja át. Ezt követően a trombin a fibrinogént fibrinné alakítja és létrejön egy rög. A B típutasú haemophilia nemhez kötődő, örökletes véralvadási rendellenesség, amelyet a IX-es faktor alacasony szintje idéz elő és amelynek eredménye
z
kiterjedt vérzés az ízületekben, az izmokban és a beolső szervekben, mely egyaránt kialakulhat spontán módon és baleseti vagy műtéti trauma eredményaeként. A szubsztitúciós terápia révén megemelkednek
a b
IX-es faktor plazmaszintjei, melynek eredmményeként a IX-es faktor hiánya ideiglenesen kiküszöbölhető és a vérzési hajlam csökkelonthető.
a
Elegendő adat hiányában a Nonafacfto alkalmazása 6 éves kor alatti gyermekeknél nem javasolt.
e
5.2 Farmakokinetikai tulajzdonságok
s
g
ó m
A Nonafact révén a IX-eys faktor szintjében elért in vivo e elkedés mértéke 1 NE/ttkg beadását
k g
övetően 1,1 NE/dl, mellyel a normál szint 49%-a nyerhető vissza in vivo. A Nonafact felezési ideje hozzávetőleg 19 (17-21) óra.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A IX-es plazmakoagulációs faktor az emberi plazma állandó összetevője. Ennélfogva a IX-es faktor ebben a készítményben endogén IX-es faktorként viselkedik. Konvencionális állatokon végzett toxicitási vizsgálatokat és mutagenitási vizsgálatokat a IX-es plazmakoagulációs faktorral nem végeztek. Nyúlon és tengerimalacon végzett farmakodinámiás vizsgálatokban a Nonafact thrombogén hatása minimálisnak mutatkozott.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Por: Nátrium-klorid
Szacharóz Hisztidin. Oldószer: Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
2 év Feloldást követően: A felbontást követően a kémiai és fizikai stabilitás igazolt időtartama 21 °C hőmérsékleten 3 óra. Mikrobiológiai szempontból a készítményt azonnal fel kell használni. Ha nem használják fel azonnal, a felhasználó felelőssége annak biztosítása, hogy a készítményt felhasználásáig megtfelelő ideig és
n
megfelelő feltételek mellett tárolják. A tárolási idő normális esetben legfeljebb 24ű óra 2 és 8 °C közötti
z
hőmérsékleten, kivéve, ha a feloldásra/hígításra (stb.) ellenőrzötten és igazoltasn aszeptikus
g
körülmények között került sor. e
m
e
6.4 Különleges tárolási előírások ly
d
e
Hűtőszekrényben (2 °C – 8 °C) tárolandó. Nem fagyasztható! Agz injekciós üveget a fénytől való
n
védelem érdekében tartsa a dobozában. A feloldott gyógysz erre vonatkozó tárolási előírásokat lásd a 6.3 pontban. ta
a
z
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése o
a
5 b
00 NE: egy, port tartalmazó (I. típusú üvegmből készült) injekciós üveg + egy, (I. típusú üvegből készült) 5 ml oldószert tartalmazó injekciólos üveg, mindkettő (brómbutil) dugóval.
a
1000 NE: egy, port tartalmazó (I. típfousú üvegből készült) injekciós üveg + egy, (I. típusú üvegből készült) 10 ml oldószert tartalmaezó injekciós üveg, mindkettő (brómbutil) dugóval.
z
s
6 y
.6 A megsemmisítésreg vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
z ó
ke elésével kapcsyolatos információk
g
Feloldás
| 1. | Várjon, míg mindkét injekciós üveg el nem éri a 15 °C-25 °C hőmérsékletet. |
| 2. | Vegye le az injekciós üvegekről a műanyag védőkupakot. |
| 3. | Fertőtlenítse mindkét injekciós üveg dugójának a felszínét 70%-os alkohollal átitatott gézzel. |
| 4. | Távolítsa el a transzfer tű egyik végéről a védőkupakot és szúrja át az injekcióhoz való vizet |
tartalmazó injekciós üveg dugóját. Távolítsa el a transzfer tű másik végéről is a védőkupakot. Fordítsa meg az oldószeres üveget és szúrja át a port tartalmazó injekciós üveg dugóját. 5. Az oldószer átvitele során döntse meg a port tartalmazó injekciós üveget, hogy az oldószer le tudjon folyni az üveg oldalán. 6. Távolítsa el az üres injekciós üveget és a transzfer tűt. 7. Óvatosan forgassa meg az üveget, hogy a por 5 percen belül feloldódjék. Az így kapott oldat átlátszó, színtelen vagy világossárga, és pH-értéke semleges. Felhasználás előtt meg kell nézni, hogy a feloldott készítmény nem tartalmaz-e szemcsés anyagot, illetve nem színeződött-e el! Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak kell lennie. Ne használjon zavaros vagy üledékes oldatot!
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sanquin Plesmanlaan 125 NL-1066 CX Amsterdam Hollandia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
EU/1/01/186/001 (500 NE) EU/1/01/186/002 (1000 NE)
t
n
z
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAsK/
g
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA e
m
e
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2001. júliusly 3. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: 2006. júlidus 3.
e
g
n
e
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMAt a
a
z
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyóogyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu/) található. a